Новое производное 2-пиридилэтилбензамида, способ его получения, фунгицидная композиция, способ профилактического или лечебного подавления фитопатогенных грибков

Описываются соединение общей формулы (I), в которой р - целое число, равное 1, 2, 3 или 4; q - целое число, равное 1, 2, 3, 4 или 5, каждый заместитель X независимо выбран из галогена или галогеналкила, линейного или разветвленного, содержащего от 1 до 5 атомов углерода, причем, по меньшей мере, один из заместителей представляет собой галогеналкил; каждый заместитель Y независимо выбран из галогена, алкила, алкенила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, алкилтио, алкоксикарбонила, алкиламино, галогентиоалкила, алкилсульфонила, алкоксиалкенила, где каждый из алкильных радикалов линейный или разветвленный и содержит от 1 до 5 атомов углерода, амино, циано, гидрокси, бензила, галогенсульфонила, нитро, его N-оксида 2-пиридинового фрагмента, за исключением N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-2,6-дихлорбензамида, и способ его получения. Описываются также фунгицидная композиция и способ профилактического или лечебного подавления фитопатогенных грибов, использующие соединение формулы (I). Соединение формулы (I) обладает фунгицидной активностью. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Настоящее изобретение относится к новым фунгицидным соединениям, к способу их получения, к фунгицидным композициям, содержащим указанные соединения, а также к их применению в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов.

В патентной заявке WO 01/11965 описывается большое семейство фунгицидных соединений, общая формула которых охватывает соединения настоящего изобретения. Однако в указанной патентной заявке данные соединения не были описаны и их фунгицидная активность не анализировалась.

Однако в сельском хозяйстве выгодно использовать соединения, которые являются более активными, чем соединения, уже известные специалистам в данной области, поскольку это позволяет уменьшить количество активного вещества, используемого земледельцем, при сохранении эффективности, по меньшей мере, эквивалентной эффективности уже известных соединений.

В настоящее время обнаружено, что некоторые соединения, выбранные из большого семейства соединений, обладают вышеупомянутыми преимуществами.

Следовательно, предметом настоящего изобретения является семейство фунгицидных соединений общей формулы (I):

в которой:

- p обозначает целое число, равное 1, 2, 3 или 4;

- q обозначает целое число, равное 1, 2, 3, 4 или 5;

- каждый заместитель X независимо выбирают из галогена, алкила или галогеналкила, причем по меньшей мере один из заместителей представляет собой галогеналкил;

- каждый заместитель Y независимо выбирают из галогена, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкокси, амино, фенокси, алкилтио, диалкиламино, ацила, циано, сложный эфир, гидрокси, аминоалкила, бензила, галогеналкокси, галогенсульфонила, галогентиоалкила, алкоксиалкенила, алкилсульфонамида, нитро, алкилсульфонила, фенилсульфонила или бензилсульфонила;

что касается N-оксидов 2-пиридинового фрагмента;

за исключением N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-2,6-дихлорбензамида.

В контексте настоящего изобретения для облегчения понимания заместители X 2-пиридина и заместители Y бензольного кольца будут индексироваться. Так, например, если p равно 2, а q равно 1, то заместители "X" будут обозначаться X¹ и X², а заместитель "Y" будет обозначаться Y¹.

В настоящем изобретении термин галоген обозначает хлор, бром, иод или фтор.

В настоящем изобретении каждый из алкильных или ацильных радикалов, присутствующих в молекуле, может быть линейным или разветвленным и содержит от 1 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 7 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 5 атомов углерода.

В настоящем изобретении каждый из алкенильных или алкинильных радикалов, присутствующих в молекуле, может быть линейным или разветвленным и содержит от 2 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 7 атомов углерода, более предпочтительно от 2 до 5 атомов углерода.

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы (I). Предпочтительно, соединения общей формулы (I) имеют следующие отличительные особенности, которые могут присутствовать по отдельности или вместе:

- p равен 2, заместители X¹ и X² находятся в следующих положениях:

- q равен 1 или 2, заместитель(и) Y находится в орто-положении бензольного кольца.

Предпочтительное подсемейство соединений данного изобретения соответствует общей формуле (I')

X и Y такие, как описано выше. Более предпочтительно, X¹ обозначает галоген, а X² обозначает галогеналкил.

Другое предпочтительное подсемейство соединений данного изобретения состоит из соединений, соответствующих общей формуле (I"):

заместители X и Y такие, как описано выше. Более предпочтительно, соединение общей формулы (I") в соответствии с настоящим изобретением имеет следующие отличительные особенности, которые могут присутствовать по отдельности или вместе:

- X¹ обозначает галоген, а X² обозначает галогеналкил;

- Y¹ обозначает галоген или галогеналкил.

Более предпочтительно, в качестве галогеналкильной группы выбирают трифторметил.

Еще более предпочтительно, предметом настоящего изобретения являются следующие соединения:

- N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-2-трифторметилбензамид;

- N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-2-иодбензамид;

- N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-2-бромбензамид.

Настоящее изобретение также относится к способу получения соединения общей формулы (I). Так, в соответствии со следующим аспектом, настоящее изобретение предлагает способ получения соединения формулы (I), как описано выше, который включает:

- первую стадию, включающую взаимодействие, в присутствии основания, в апротонном полярном растворителе, соединения общей формулы (Ia), для избирательного введения заместителя во 2 положение:

* либо с группой алкилцианоацетатного типа (NC-CH₂-CO₂Alk) с получением соединения общей формулы (Ib) по следующей схеме реакции:

где: - X такой, как определено ранее;

- Alk обозначает алкильный радикал;

- Q обозначает радикал, замещаемый нуклеофильно, предпочтительно выбранный как галоген или трифторметансульфонат;

полученное таким образом соединение общей формулы (Ib) подвергают деалкилоксикарбонилированию в присутствии галогенида щелочного металла, такого как галогенид Li, галогенид K или галогенид Na, при нагревании с обратным холодильником в смеси вода/диметилсульфоксид, в соответствии с реакцией Крапчо (Krapcho), описанной в A. P. Synthesis, 1982, 805, 893, с получением соединения общей формулы (Ic), по следующей схеме реакции:

В контексте настоящего изобретения предпочтительно используют галогенид натрия;

* либо с ацетонитрилом, с непосредственным получением соединения общей формулы (Ic) по следующей схеме реакции:

- вторую стадию, включающую восстановление соединения общей формулы (Ic) до пиридилэтанамина общей формулы (Id) (или его соответствующей аммониевой соли, в зависимости от того является среда кислой, или нет) в атмосфере водорода, в присутствии металлического катализатора, в протонном растворителе, по следующей схеме реакции:

или соответствующая аммониевая соль

- третью стадию, включающую превращение соединения общей формулы (Id) в соединение общей формулы (I) в результате взаимодействия с бензоилгалогенидом в присутствии основания по следующей схеме реакции:

или соответствующая аммониевая соль

Вторую стадию вышеописанного способа проводят в присутствии металлического катализатора. Предпочтительно в качестве металлического катализатора используют катализатор на основе никеля, платины или палладия.

Третью стадию вышеописанного способа проводят в присутствии бензоилгалогенида. Предпочтительно в качестве бензоилгалогенида используют бензоилхлорид.

Из соединения общей формулы (I), полученному по описанному выше способу, специалисты в данной области могут получить с помощью известных им способов N-оксидные производные 2-пиридина. Например, соединение общей формулы (I), полученное по способу настоящего изобретения, можно обработать избытком мета-хлорпербензойной кислоты (также называемой m-CPBA) в присутствии растворителя, которым может быть хлороформ, при температуре, которая может варьировать от 60 до 80°C.

Настоящее изобретение также относится к фунгицидной композиции, содержащей эффективное количество активного вещества общей формулы (I). Так, в соответствии с настоящим изобретением, предлагается фунгицидная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения общей формулы (I), как определено выше, и приемлемые для сельского хозяйства носитель или наполнитель.

В настоящем изобретении термин "носитель" обозначает природное или синтетическое, органическое или неорганическое вещество, после объединения с которым активное вещество легче применять, в особенности, наносить на части растений. Таким образом, данный носитель должен быть инертным и приемлемым для сельского хозяйства. Носитель может быть твердым или жидким. Примеры подходящих носителей включают в себя глины, природные или синтетические силикаты, диоксид кремния, смолы, воски, твердые удобрения, воду, спирты, в особености, бутанол, органические растворители, минеральные и растительные масла и их производные. Также можно использовать смеси таких носителей.

Композиция также может содержать дополнительные компоненты. В частности, композиция может дополнительно содержать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может представлять собой эмульгатор, диспергирующее средство или увлажняющее средство ионного или неионного типа, или смесь таких поверхностно-активных веществ. К ним относятся, например, соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами, с жирными кислотами или с жирными аминами, замещенные фенолы (особенно, алкилфенолы или арилфенолы), соли эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (особенно, алкилтаураты), эфиры фосфорной кислоты и полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, эфиры жирных кислот и полиолов, а также производные перечисленных выше соединений, содержащие сульфатные, сульфонатные и фосфатные функциональные группы. Присутствие по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества, как правило, необходимо, если активное вещество и/или инертный носитель нерастворимы в воде, а средой для применения является вода. Предпочтительно, содержание поверхностно-активного вещества может составлять от 5% до 40% от массы композиции.

Необязательно в композицию могут быть включены другие компоненты, например, защитные коллоиды, связующие средства, загустители, тиксотропные средства, средства, облегчающие проникновение, стабилизаторы, хелатирующие средства. Как правило, активные вещества можно объединить с любой твердой или жидкой добавкой, которая удовлетворяет требованиям методов получения композиций.

Как правило, композиции данного изобретения могут содержать от 0,05 до 99% (по массе) активного вещества, предпочтительно от 10 до 70% по массе.

Композиции настоящего изобретения можно использовать в разных формах, таких как аэрозольный генератор, суспензия для капсулирования, холодный концентрат для мелкокапельного опрыскивания, порошок для распыления, эмульгируемый концентрат, эмульсия типа масло в воде, эмульсия типа вода в масле, гранулы для капсулирования, мелкие гранулы, текучий концентрат для обработки семян, газ (под давлением), продукт, генерирующий газ, гранулы, горячий концентрат для мелкокапельного опрыскивания, макрогранулы, микрогранулы, диспергируемый в масле порошок, смешиваемый с маслом текучий концентрат, смешиваемая с маслом жидкость, паста, растительные стержни, порошок для сухой обработки семян, покрытие для семян с пестицидом, растворимый концентрат, растворимый порошок, раствор для обработки семян, суспензионный концентрат (текучий концентрат), жидкость в очень маленьком объеме (ulv - ultra low volume), суспензия в очень маленьком объеме (ulv), диспергируемые в воде гранулы или таблетки, диспергируемый в воде порошок для обработки взвесью, растворимые в воде гранулы или таблетки, растворимый в воде порошок для обработки семян и смачиваемый порошок.

Данные композиции включают в себя не только композиции, готовые для нанесения на растения или семена, подлежащие обработке, с помощью подходящего устройства, такого как разбрызгивающее или распыляющее устройство, но и концентрированные коммерческие композиции, которые нужно разбавлять перед нанесением на культуру.

Соединения данного изобретения также могут быть смешаны с одним или несколькими инсектицидами, фунгицидами, бактерицидами, привлекающими акарицидами или феромонами, или другими биологически активными соединениями. Полученные в результате смеси имеют расширенный спектр активностей. Особенно предпочтительны смеси с другими фунгицидами.

Фунгицидные композиции настоящего изобретения можно использовать для лечебного или профилактического подавления фитопатогенных грибков, поражающих сельскохозяйственные культуры. Таким образом, в соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения предлагается способ лечебного или профилактического подавления фитопатогенных грибков, поражающих сельскохозяйственные культуры, отличающийся тем, что фунгицидную композицию, описанную выше, наносят на семена, растения и/или на плоды растений, или вносят в почву, в которой растение растет, или в которой оно будет расти.

Композиция для применения против фитопатогенных грибков, поражающих сельскохозяйственные культуры, содержит эффективное и нетоксичное количество активного вещества общей формулы (I).

Выражение "эффективное и нетоксичное количество" относится к количеству композиции данного изобретения, которое является достаточным для подавления или уничтожения грибков, которые присутствуют или могут присутствовать на сельскохозяйственных культурах, но не приводит к появлению заметных симптомов фитотоксичности у упомянутых сельскохозяйственных культур. Такое количество может варьировать в широком интервале в зависимости от вида подавляемых грибков, типа сельскохозяйственной культуры, климатических условий и соединений, входящих в состав фунгицидной композиции данного изобретения.

Данное количество можно определить путем систематических полевых испытаний, которые может провести специалист в данной области.

Способ обработки настоящего изобретения можно использовать для обработки материала, использующегося для размножения растений, такого как клубни или ризомы, а также семян, рассады или высаженной рассады и растений или высаженных растений. Данный способ обработки также можно использовать для обработки корней. Способ обработки настоящего изобретения также можно использовать для обработки надземных частей растения, таких как стволы, стебли или черенки, листья, цветы и фрукты обрабатываемого растения.

Среди растений, которые могут быть защищены с помощью способа данного изобретения, можно упомянуть хлопок; лен; виноград; плодовые культуры, такие как Rosaceae sp. (например, дающие семечковые плоды, такие как яблони и груши, а также косточковые плоды, такие как абрикос, миндаль и персик), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и плантины), Rubiaceae sp., Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфруты); бобовые культуры, такие как Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (например, латук), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp., Papilionaceae sp. (например, горох), Rosaceae sp. (например, клубника); культуры, имеющие большое значение, такие как Graminae sp. (например, кукуруза, зерновые, такие как пшеница, рис, ячмень и тритикале), Asteraceae sp. (например, подсолнечник), Cruciferae sp. (например, рапс), Papilionaceae sp. (например, соя), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, свекла); садоводческие и лесные культуры; а также генетически модифицированные гомологи данных культур.

Среди растений и возможных заболеваний данных растений, которые можно излечить с помощью способа данного изобретения, можно упомянуть:

- пшеницу, заболевания семян: фузариоз (Microdochium nivale и Fusarium roseum), зловонная головня (Tilletia caries, Tilletia controversa или Tilletia indica), септорийная болезнь (Septoria nodorum) и пыльная головня;

- пшеницу, заболевания надземных частей растения: пятнистость зерновых (Tapesia yallundae, Tapesia acuiformis), выпревание (Gaeumannomyces graminis), завядание (F. culmorum, F. graminearum), черная короста (Rhizoctonia cerealis), настоящая мучнистая роса (Erysiphe graminis forma specie tritici), ржавчина (Puccinia striiformis и Puccinia recondita) и септорийная болезнь (Septoria tritici и Septoria nodorum);

- пшеницу и ячмень, бактериальные и вирусные заболевания, например, желтая мозаика ячменя;

- ячмень, болезни семян: сетчатая пятнистость (Pyrenophora graminea, Pyrenophora teres и Cochliobolus sativus), пыльная головня (Ustilago nuda) и фузариоз (Microdochium nivale и Fusarium roseum);

- ячмень, заболевания надземных частей растения: пятнистость зерновых (Tapesia yallundae), сетчатая пятнистость (Pyrenophora teres и Cochliobolus sativus), настоящая мучнистая роса (Erysiphe graminis forma specie hordei), мешающая росту ржавчина листьев (Puccinia hordei) и пятнистость листьев (Rhynchosporium secalis);

- картофель, болезни клубней (особенно, Helminthosporium solani, Phoma tuberosa, Rhizoctonia solani, Fusarium solani), ложная мучнистая роса (Phytopthora infestans) и некоторые вирусные заболевания (вирус Y);

- картофель, болезни листьев: ранее завядание (Alternaria solani), ложная мучнистая роса (Phytophthora infestans);

- хлопок, заболевания молодых растений, выращенных из семян: выпревание и гниль верхушки (Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum) и черная корневая гниль (Thielaviopsis basicola);

- белковые культуры, например, горох, заболевания семян: антракноз (Ascochyta pisi, Mycosphaerella pinodes), фузариоз (Fusarium oxysporum), серая плесень (Botrytis cinerea) и ложная мучнистая роса (Peronospora pisi);

- масличные культуры, например, рапс, заболевания семян: Phoma lingam, Alternaria brassicae и Sclerotinia sclerotiorum;

- кукурузу, заболевания семян: (Rhizopus sp., Penicillium sp., Trichoderma sp., Aspergillus sp. и Gibberella fujikuroi);

- лен, заболевания семян: Alternaria linicola;

- лесные деревья, выпревание (Fusarium oxysporum, Rhizoctonia solani);

- рис, заболевания надземных частей растения: гниль узла метелки риса (Magnaporthe grisea), окаймляющая пятнистость оболочки (Rhizoctonia solani);

- бобовые культуры, болезни семян или молодых растений, выращенных из семян: выпревание и гниль верхушки (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum, Rhizoctonia solani, Pythium sp.);

- бобовые культуры, заболевания надземных частей растения: серая плесень (Botrytis sp.), настоящая мучнистая роса (особенно, Erysiphe cichoracearum, Sphaerotheca fuliginea и Leveillula taurica), фузариоз (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum), пятнистость листьев (Cladosporium sp.), альтернариоз листьев (Alternaria sp.), антракноз (Colletotrichum sp.), септорейная пятнистость листвы (Septoria sp.), черная короста (Rhizoctonia solani), ложная мучнистая роса (например, Bremia lactucae, Peronospora sp., Pseudoperonospora sp., Phytophthora sp.);

- фруктовые деревья, болезни надземных частей растений: (Monilia fructigenae, M. laxa), scab (Venturia inaequalis), настоящая мучнистая роса (Podosphaera leucotricha);

- виноград, заболевания листвы: в частности, серая плесень (Botrytis cinerea), настоящая мучнистая роса (Uncinula necator), черная гниль (Guignardia biwelli) и ложная мучнистая роса (Plasmopara viticola);

свеклу, заболевания надземных частей растения: завядание cercospora (Cercospora beticola), настоящая мучнистая роса (Erysiphe beticola), пятнистость листьев (Ramularia beticola).

Фунгицидную композицию настоящего изобретения также можно использовать против грибков, способных расти на лесоматериалах или внутри них. Термин "лесоматериалы" относится ко всем видам древесины и ко всем типам ее обработки, использующийся в строительстве, например, к плотной древесине, тяжелой древесине, слоистой древесине и фанере. Способ обработки лесоматериалов данного изобретения в основном заключается в приведении в контакт лесоматериалов с одним или несколькими соединениями настоящего изобретения, или с композицией данного изобретения; данный способ включает в себя, например, непосредственное нанесение, распыление, погружение, впрыскивание или любые другие подходящие средства.

Доза активного вещества обычно используемая при обработке в соответствии с настоящим изобретением, как правило и преимущественно, составляет от 10 до 800 г/га, предпочтительно от 50 до 300 г/га при обработке листвы. Используемая доза активного вещества, как правило и преимущественно, составляет от 2 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 3 до 150 г на 100 кг семян в случае обработке семян. Очевидно, что указанные выше дозы приведены в качестве иллюстративных примеров данного изобретения. Специалисту в данной области известно, как приспособить используемые дозы в соответствии с природой культуры, подлежащей обработке.

Фунгицидную композицию настоящего изобретения также можно использовать для обработки генетически модифицированных организмов соединениями данного изобретения или агрохимическими композициями данного изобретения. Генетически модифицированные растения представляют собой растения, в геном которых стабильно интегрирован гетерологичный ген, кодирующий белок, представляющий интерес. Экспрессия "гетерологичного гена, кодирующего белок, представляющий интерес" по существу означает экспрессию генов, которые придают трансформированному растению новые агрономические свойства, или генов, улучшающих агрономическое качество трансформированного растения.

Композиции настоящего изобретения также можно использовать для получения композиции, пригодной для лечения или профилактики грибковых заболеваний человека и млекопитающих, таких как, например, микозы, дерматозы, стригущий лишай и кандидозы, или заболеваний, вызываемых Aspergillus spp., например, Aspergillus fumigatus.

Аспекты настоящего изобретения теперь будут иллюстрироваться со ссылкой на нижеследующие таблицы соединений и примеров. Нижеследующие таблицы A и B иллюстрируют неограничивающим образом фунгицидные соединения настоящего изобретения. В нижеследующих примерах M+1 означает пик молекулярного иона, плюс или минус 1 ед. ат. м. (единица атомной массы) соответственно, наблюдающийся при анализе методом масс-спектроскопии, а M(ApcI+) означает пик молекулярного иона, наблюдающийся при анализе методом масс-спектроскопии с позитивной химической ионизацией при атмосферном давлении.

Нижеследующие примеры способов получения соединений приведены с целью иллюстрации данного изобретения и никоим образом не должны рассматриваться как ограничивающие данное изобретение.

Получение метил [3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил](циано)ацетата:

Способ:

В атмосфере аргона 116 г гидрида натрия, 60% дисперсия в масле (2,91 моль, 1,8 экв.), суспендируют в 3 л ДМФ. Суспензию охлаждают на водяной бане со льдом. По каплям добавляют раствор 160 г (1,616 моль, 1,0 экв.) метилцианоацетата в 200 мл ДМФ при перемешивании. После того, как весь газ выделится, при перемешивании добавляют 350 г (1,616 моль, 1,0 экв.) 2,3-дихлор-5-(трифторметил)пиридина. Смесь перемешивают в течение ночи при температуре окружающей среды. Добавляют 50 мл метанола. Реакционную среду выливают в 5 л воды. pH доводят до 3-4 концентрированной хлористоводородной кислотой. Образовавшийся желтый осадок метил[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил](циано)ацетата отфильтровывают и промывают водой и пентаном.

Получение [3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]ацетонитрила:

Способ:

314 г (1,13 моль, 1 экв.) метил[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]-(циано)ацетата и 22 г (0,38 моль, 0,33 экв.) хлорида натрия растворяют в смеси 44 мл воды и 1,1 л диметилсульфоксида. Реакционную среду перемешивают и нагревают при 160°C. После того, как весь газ выделится, среду охлаждают до температуры окружающей среды. Добавляют 1 л воды и 0,5 л дихлорметана. После разделения водную фазу дважды экстрагируют 0,5 л дихлорметана. Органическую фазу дважды промывают 0,5 л воды и сушат над сульфатом магния. После концентрирования неочищенный продукт разбавляют 100 мл дихлорметана, наносят на слой диоксида кремния и элюируют смесью этилацетат/гептан (20/80). Фильтрат концентрируют, получая [3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]ацетонитрил.

Получение 2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этанаминацетата:

Способ:

113 г [3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]ацетонитрила (0,51 моль, 1 экв.) разбавляют 2,5 л уксусной кислоты. Добавляют 30 г палладия (5% на угле). Реакционную среду перемешивают при температуре окружающей среды под давлением водорода 5 бар. Развитие реакции отслеживают по ТСХ; после того, как [3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]ацетонитрил полностью израсходуется, среду фильтруют через слой целита и затем концентрируют досуха, получая 2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этанаминацетат.

Получение N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-бензамидов:

Способ:

0,100 г 2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этанаминацетата (0,00037 моль, 1,0 экв.) разбавляют 3 мл дихлорметана. Добавляют 0,500 г поли(4-винилпиридина). Смесь перемешивают при температуре окружающей среды полчаса.

Добавляют 1,2 эквивалента соответствующего ацилхлорида. Реакционную среду перемешивают при температуре окружающей среды в течение ночи, фильтруют и концентрируют досуха. Затем неочищенный продукт очищают методом ВЭЖХ на обращенной фазе. Получают соответствующий амид.

Далее проводят анализы, чтобы сравнить биологическую активность соединений общей формулы (I) настоящего изобретения и соединений, описанных в патентной заявке WO01/11965, в отношении ряда грибковых заболеваний.

Анализ активности в отношении Alternaria brassicae (черная пятнистость крестоцветных) in vivo

Водный раствор анализируемого активного вещества с концентрацией 2 г/л получают путем растирания в растворе 1 или в растворе 2:

Раствор 1

- Вода

- Tween 80, разбавленный до 10% водой: 5 мкл/мг активного вещества

- Глина в достаточном количестве, чтобы масса активного вещества + глины составляла 100 мг;

Раствор 2

Традиционно используемый концентрированный раствор, содержащий поверхностно-активные вещества и добавки: 200 мкл/мг активного вещества.

Водный раствор разбавляют водой так, чтобы получить нужную концентрацию.

Редис разновидности Pernot высевают в грунт кремнистый туф/торф 50/50 и держат при 18-22°C. Обработку проводят путем распыления водной суспензии. Необработанные контрольные растения обрызгивают водой. Через 24 часа после обработки растения заражают, обрызгивая их раствором спор Alternaria brassicae (40000 спор/мл), полученного с использованием 12-дневной культуры.

Затем растения редиса держат при 18-20°C во влажной атмосфере. Эффективность соединений оценивают по сравнению с контрольными растениями после семи-восьми дней инкубации.

Анализ активности в отношении Botrytis cinerea огурца in vivo

Водный раствор анализируемого активного вещества с концентрацией 2 г/л получают путем растирания в растворе 1 или в растворе 2:

Раствор 1

- Вода

- Tween 80, разбавленный до 10% водой: 5 мкл/мг активного вещества

- Глина в достаточном количестве, чтобы масса активного вещества + глины составляла 100 мг;

Раствор 2

Традиционно используемый концентрированный раствор, содержащий поверхностно-активные вещества и добавки: 200 мкл/мг активного вещества.

Водный раствор разбавляют водой так, чтобы получить нужную концентрацию.

Огурцы разновидности Marketer высевают в грунт кремнистый туф/торф 50/50 и держат при 18-22°C. Обработку проводят путем распыления водной суспензии. Необработанные контрольные растения обрызгивают водой.

Через 24 часа после обработки растения заражают, обрызгивая их раствором спор Botrytis cinerea (150000 спор/мл), полученного с использованием 15-дневной культуры.

Затем растения огурцов держат при 11-15°C во влажной атмосфере. Эффективность соединений оценивают по сравнению с контрольными растениями после семи-восьми дней инкубации.

Анализ активности в отношении Pyrenophora teres (сетчатая пятнистость ячменя) in vivo

Водный раствор анализируемого активного вещества с концентрацией 2 г/л получают путем растирания в растворе 1 или в растворе 2:

Раствор 1

- Вода

- Tween 80, разбавленный до 10% водой: 5 мкл/мг активного вещества

- Глина в достаточном количестве, чтобы масса активного вещества + глины составляла 100 мг;

Раствор 2

Традиционно используемый концентрированный раствор, содержащий поверхностно-активные вещества и добавки: 200 мкл/мг активного вещества.

Водный раствор разбавляют водой так, чтобы получить нужную концентрацию.

Растения ячменя разновидности Express высевают в грунт кремнистый туф/торф 50/50 и держат при 12°C. Обработку проводят на 1-листной стадии (10 см) путем распыления водной суспензии. Необработанные контрольные растения обрызгивают водой.

Через 24 часа после обработки растения заражают, обрызгивая их раствором спор Pyrenophora teres (10000 спор/мл), полученного с использованием 10-дневной культуры.

Затем растения ячменя держат при 18°C во влажной атмосфере. Эффективность соединений оценивают по сравнению с контрольными растениями после восьми-пятнадцати дней инкубации.

Анализ активности в отношении Septoria tritici (септорийная болезнь пшеницы) in vivo

Водный раствор анализируемого активного вещества с концентрацией 2 г/л получают путем растирания в растворе 1 или в растворе 2:

Раствор 1

- Вода

- Tween 80, разбавленный до 10% водой: 5 мкл/мг активного вещества

- Глина в достаточном количестве, чтобы масса активного вещества + глины составляла 100 мг;

Раствор 2

Традиционно используемый концентрированный раствор, содержащий поверхностно-активные вещества и добавки: 200 мкл/мг активного вещества.

Водный раствор разбавляют водой так, чтобы получить нужную концентрацию.

Растения пшеницы разновидности Scipion высевают в грунт кремнистый туф/торф 50/50 и держат при 12°C. Обработку проводят на 1-листной стадии (10 см) путем распыления водной суспензии. Необработанные контрольные растения обрызгивают водой.

Через 24 часа после обработки растения заражают, обрызгивая их раствором спор Septoria tritici (500000 спор/мл), полученного с использованием 7-дневной культуры.

Затем растения пшеницы держат при 18-20°C во влажной атмосфере в течение 72 часов, потом при относительной влажности 90%. Эффективность соединений оценивают по сравнению с контрольными растениями через 21-28 дней после заражения.

Эффективность соединений оценивают при концентрациях 500 г/га, 250 г/га или 330 частей/млн по проценту, приведенному по отношению к контрольным необработанным растениям. В данных условиях эффективность считается хорошей, если она превышает 80%. Эффективность считается средней, если она находится между 50 и 80%. Эффективность считается плохой, если она находится между 10 и 50% и эффективность считается нулевой, если она меньше 10%.

При концентрации 500 г/га следующие соединения имеют эффективность от хорошей до средней по отношению к грибковым патогенам:

Alternaria brassicae: A-2, A-4, A-6, A-7, A-9, A-13, A-14, A-20, A-25.

Botrytis cinerea: A-2, A-7, A-9, A-20, A-25.

Pyrenophora teres: A-2, A-4, A-5, A-6, A-7, A-9, A-20, A-25, A-27.

Septoria tritici: A-2, A-4, A-5, A-6, A-7, A-16, A-18, A-20, A-21, A-22, A-23, A- 24, A-25.

При концентрации 250 г/га следующие соединения имеют эффективность от хорошей до средней по отношению к грибковым патогенам:

Alternaria brassicae: A-20, A-28, A-29, A-41, A-45, A-46, A-73, A-173.

Botrytis cinerea: A-20, A-45, A-46, A-73.

Pyrenophora teres: A-20, A-45, A-46, A-73.

При концентрации 330 частей/млн следующие соединения имеют эффективность от хорошей до средней по отношению к грибковым патогенам:

Alternaria brassicae: A-20, A-44, A-45, A-46, A-47, A-48, A-49, A-52, A-60, A-61, A-62, A-71, A-72, A-73, A-74, A-75, A-76, A-77, A-79, A-80, A-83, A-84, A-85, A-86, A-87, A-89, A-91, A-92, A-96, A-98, A-99, A-100, A-107, A-110, A-112, A-113, A-117, A-122, A-123, A-124, A-125, A-127, A-128, A-133, A-134, A-135, A-136, A-137, A-138, A-139, A-140, A-141, A-142, A-143, A-144, A-146, A-147, A-148, A-150, A-151, A-152, A-156, A-157, A-158, A-159, A-162, A-165, A-166, A-167, A-168, A-169, A-170, A-171, A-173, A-174, A-175, A-176, A-177, A-178, A-179, A-180, A-181, A-182, A-183, A-184, A-185, A-186, A-187, A-188, A-189, A-194, B-1.

Botrytis cinerea: A-20, A-45, A-46, A-73, A-170, A-172, A-173, A-174, A-175, A-187.

Pyrenophora teres: A-20, A-44, A-45, A-46, A-61, A-73, A-83, A-87, A-89, A-96, A-117, A-125, A-133, A-134, A-140, A-167, A-173, A-174, A-187, B-1.

В данных условиях N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]-этил}-2,6-дихлорбензамид имеет относительно плохую и нулевую эффективность в отношении Alternaria Brassicae при концентрации 330 частей/млн и 250 г/га; и нулевую эффективность в отношении Botrytis cinerea при концентрации 250 г/га и 330 частей/млн.

В данных условиях N-{1-метилкарбамоил-2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-4-фенилбензамид, раскрытый в патентной заявке WO 01/11965 (соединение 316 в таблице D), имеет плохую эффективность в отношении Alternaria Brassicae и Septoria tritici и нулевую эффективность в отношении Botrytis cinerea при концентрации 250 г/га; N-[1-этилкарбамоил-2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-3-нитробензамид, также раскрытый в патентной заявке WO 01/11965 (соединение 307 в таблице D), имеет нулевую эффективность в отношении Alternaria Brassicae и Botrytis cinerea при концентрации 250 г/га; N-{1-этилкарбамоил-2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}бензамид и N-{1-метилкарбамоил-2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}бензамид, также раскрытые в патентной заявке WO01/11965 (соединения 304 и 314 в таблице D), имеют плохую эффективность в отношении Septoria tritici и нулевую эффективность в отношении Botrytis cinerea при концентрации 250 г/га; и N-{1-этилкарбамоил-2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-4-хлорбензамид, N-{1-этилкарбамоил-2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-2-бромбензамид и N-{1-метилкарбамоил-2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-4-метоксибензамид, также раскрытые в патентной заявке WO 01/11965 (соединения 306, 310 и 315 в таблице D), имеют нулевую эффективность в отношении Botrytis cinerea при концентрации 250 г/га.

1. Производные 2-пиридилэтилбензамида общей формулы (I)

в которой р обозначает целое число, равное 1, 2, 3 или 4;

q обозначает целое число, равное 1, 2, 3, 4 или 5;

каждый заместитель X независимо выбран из галогена или галогеналкила, линейного или разветвленного, содержащего от 1 до 5 атомов углерода, причем, по меньшей мере, один из заместителей представляет собой галогеналкил;

каждый заместитель Y независимо выбран из галогена, алкила, алкенила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, алкилтио, алкоксикарбонила, алкиламино, галогентиоалкила, алкилсульфонила, алкоксиалкенила, где каждый из алкильных радикалов линейный или разветвленный и содержит от 1 до 5 атомов углерода, амино, циано, гидрокси, бензила, галогенсульфонила, нитро, его N-оксида 2-пиридинового фрагмента, за исключением К-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-2,6-дихлорбензамида.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что р равно 2.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что заместители X находятся в следующих положениях:

4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что q равен 1 или 2, и заместитель(и) Y находится в орто-положении бензольного кольца.

5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что оно соответствует общей формуле (I′)

6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что X¹ обозначает галоген, а X² обозначает галогеналкил.

7. Соединение по п.4, отличающееся тем, что оно соответствует общей формуле (I′′)

8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что оно имеет следующие отличительные особенности, которые могут присутствовать по отдельности или вместе:

X¹ обозначает галоген, а X² обозначает галогеналкил;

Y¹ обозначает галоген или галогеналкил.

9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что галогеналкильная группа представляет собой трифторметил.

10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что соединение формулы (I′′) представляет собой

N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-2-трифторметилбензамид;

N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-2-иодбензамид; или

N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]этил}-2-бромбензамид.

11. Способ получения соединения по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что он включает

первую стадию, включающую взаимодействие, в присутствии основания, в апротонном полярном растворителе, соединения общей формулы (Ia) с группой алкилцианоацетатного типа (NC-CH₂-CO₂Alk) с получением соединения общей формулы (Ib) по следующей схеме реакции:

где X и Y имеют такие значения, как определены в любом из пп.1-9; Alk обозначает алкильный радикал;

Q обозначает радикал, замещаемый нуклеофильно, представляющий собой галоген,

с получением таким образом соединения общей формулы (Ib), которое затем подвергают деалкилоксикарбонилированию в присутствии галогенида щелочного металла, такого, как галогенид Li, галогенид К или галогенид Na, при нагревании с обратным холодильником в смеси вода/диметилсульфоксид, в соответствии с реакцией Крапчо, с получением соединения общей формулы (Ic), по следующей схеме реакции:

вторую стадию, включающую восстановление соединения общей формулы (Ic) до пиридилэтанамина общей формулы (Id) в атмосфере водорода, в присутствии металлического катализатора, в протонном растворителе, по следующей схеме реакции:

третью стадию, включающую превращение соединения общей формулы (Id) в соединение общей формулы (I) в результате взаимодействия с бензоилгалогенидом в присутствии основания по следующей схеме реакции:

где Y имеет значения такие, как определены в любом из пп.1-9.

12. Фунгицидная композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-10 и приемлемый для сельского хозяйства носитель.

13. Фунгицидная композиция по п.12, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество.

14. Фунгицидная композиция по любому из пп.12 и 13, содержащая от 0,05 до 99% по массе активного вещества.

15. Способ профилактического или лечебного подавления фитопатогенных грибков, поражающих сельскохозяйственные культуры, отличающийся тем, что эффективное и нетоксичное количество композиции по любому из пп.12-14 наносят на семена растений, на листья растений и/или на плоды растений, или вносят в почву, в которой растение растет, или в которой оно будет расти.

Приоритет по пунктам и признакам:

12.08.2002 - п.1 (Y представляет собой галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, алкилтио, алкоксикарбонил, циано, нитро, алкилсульфонил), пп.2-15;

29.04.2003 - п.1 (Y представляет собой алкенил, амино, гидрокси, аминоалкил, бензил, галогеналкокси, галогенсульфонил, галогентиоалкил, алкоксиалкенил).