Производные пиразола с конденсированным циклом

Авторы патента:

ЛОХЕД Дейвид Гаррет (US)

О'ЯНГ Каунд (US)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

A61P25 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61K31/55 - содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол

A61K31/437 - гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

Владельцы патента RU 2318822:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые являются антагонистами рецептора CRF, где Ar означает необязательно замещенный фенил или моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода или серы, R¹-R⁴ имеют значения, указанные в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений и к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, которые пригодны для введения субъекта с заболеваниями, которые облегчаются при терапии антагонистом CRF. 6 н. и 20 з.п. ф-лы, 10 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы I

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b, -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, водород, галоген

или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁С₆алкила,

R² означает С₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

Ar означает фенил или гетероарил, представляющий собой моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'',

где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₆алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил и фенилсульфонил,

где фенил может быть замещен от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, циано, или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,

R^c означает водород, гидрокси или -NR^a''' R^b''', где R^a''' и R^b''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,

R^d и R^eкаждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

R^d и R^e вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b -CR^cR^dR^e или -C(O)NR^aR^b,

R² означает C₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

Ar означает фенил или пиридинил, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из ряда С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил и -NR^a'' R^b'',

где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и С₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₃)алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₃)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₃)алкил, дифенил(С₁-С₃)алкил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси, или

R^с означает водород, гидрокси или -NR^a''' R^b''', где R^a''' и R^b''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл, или R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₃)алкил, или

R^c и R^d вместе образуют C₁-С₆алкилиденил, или

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, или водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

R² означает C₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтиоалкил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, или

R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-₆)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

R⁶ и R^e вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR³, -NR^aR^b -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

R² означает С₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

Ar означает фенил или пиридинил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил и фенилсульфонил,

R^d и R^c каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b, -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил и C₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁-С₆)алкил, или

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

6. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает -CR^cR^dR^e, где R^c означает водород или гидрокси,

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, или

R^c и R^d вместе образуют C₁-С₆алкилиденил, или

7. Соединение формулы I по п.6, где R¹ означает -CR^cR^dR^e, где R^c означает гидрокси, а

8. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает -NR^aR^b, a

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидроксиалкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил и C₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁-С₆)алкил, или

R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл.

9. Соединение формулы I по п.8, где R¹ означает -NR^aR^b, a

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил и C₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁-С₆)алкил.

10. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает -OR^a, a R^a выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидроксиалкил и С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил.

11. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает галоген.

12. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает C(O)NR^aR^b, a

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, гидроксиалкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил и С₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁ -С₆)алкил.

13. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С₁-С₆алкокси и галоген C₁-С₆алкила.

14. Соединение формулы I по п.1, где R² означает метил.

15. Соединение формулы I по п.1, где Ar означает фенил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

16. Соединение формулы I по п.15, где Ar означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

17. Соединение формулы I по п.1, где Ar означает пиридинил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

18. Соединение формулы I по п.17, где Ar означает 2,4-дизамещенный, 2,6-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный пиридинил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

19. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей

4-[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]гептан-4-ол,

4-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-2,4,5,6,7,8-гексагидро-1,2,8-триазаазулен-3-ил]гептан-4-ол,

7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбутил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

2-метил-3-(1-пропилбутил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

2-метил-3-(1-тиофен-2-илбутил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил](1-пропилбутил)амин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]фуран-2-илметилпропиламин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропил(3,4,5-триметоксибензил)амин,

циклопропилметил(2-метоксиэтил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,

этил[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропиламин,

[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,

(1-этилпропил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,

циклопропилметилпропиламид 7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоновой кислоты,

(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]метанон,

7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбутокси)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

диметил{4-метил-5-[2-метил-3-(1-пропилбутокси)-2,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-b]пиридин-7-ил]пиридин-2-ил}амин, и

2-метил-3-(2-трифторметилфенил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин.

20. Соединение формулы I по любому из пп.1-19, для применения при лечении и профилактике заболеваний, которые облегчаются при терапии антагонистом CRF.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении CRF, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по любому из пп. 1-19 в смеси, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем.

22. Фармацевтическая композиция по п.21, пригодная для введения субъекту с заболеванием, которое облегчается при терапии антагонистом CRF.

23. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей фобии, стресс-индуцированные заболевания, депрессивные состояния, нарушения питания, генерализованную тревогу, стресс-индуцированные дисфункции желудочно-кишечного тракта, нейродегенеративные заболевания и неврологические и психические нарушения, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по любому из пп.1-19 в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем.

24. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий превращение соединения формулы

в анион формулы

и взаимодействие аниона XII с соединением формулы

где R^d и R^e имеют значения, указанные в п.1, с образованием соединения формулы I, где R¹ означает -CR^cR^dR^e, a R^c означает гидрокси.

25. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий превращение соединения формулы

в анион формулы

и взаимодействие аниона XII с соединением формулы с СО₂ с образованием соединения формулы I, где R¹ означает -СО₂R^a

26. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий взаимодействие соединения формулы XI

с соединением формулы

где Ar' означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

с образованием соединения формулы I, где R¹ означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С₁-С_балкокси и галогенС₁-С₆алкила.

Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения (варианты) // 2318818

Изобретение относится к новым азагетероциклам общей формулы 1, обладающим ингибирующим действием активности тирнозинкиназы, которые могут быть использованы для лечения различных заболеваний, опосредованных активностью данных рецепторов.

Соединения триазоло(4,5-d)пиримидина, фармацевтические композиции на их основе и способ лечения, способ их получения и промежуточные соединения // 2317990

Замещенные азепино[4,3-b]индолы, фармацевтическая композиция, способ их получения и применения // 2317989

Изобретение относится к новым гидрированным азепино[4,3-b]индолам общей формулы 1, их рацематам, оптическим изомерам, геометрическим изомерам, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, которые обладают нейропротекторными, когнитивно-стимулирующими и антигистаминными свойствами и могут найти применение при лечении различных неврологических расстройств, аллергических и аутоиммунных заболеваний, например, для улучшения памяти.

Производные триазоло [4,5-d]пиримидина и их применение в качестве антагонистов пуринергического рецептора // 2317084

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), которое по структуре относится к производным триазоло[4,5-d]пиримидина, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарству.

Способы лечения состояний, обусловленных p38 киназами, и пирролотриазиновые соединения, применимые в качестве ингибиторов киназ // 2316556

Изобретение относится к способу лечения состояний, обусловленных р38-киназной активностью, который заключается во введении нуждающемуся в этом больному, по меньшей мере, одного соединения формулы (I): или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, где R3 обозначает водород, метил, перфторметил, метокси, галоген, циано или NH2; Х выбирают из -O-, -ОС(=O)-, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -С(=O)-, -CO2-, -NR10 -, -NR10C(=O)-, -NR10 C(=O)NR11-, -NR10 CO2-, -NR10SO 2-, -NR10SO2 NR11-, -SO2NR 11-, -C(=O)NR10, галогена, нитро и циано или Х отсутствует, Z выбирают из О, S, N и CR 20, причем, когда Z обозначает CR20 , указанный атом углерода может образовывать с R 4 или R5 необязательно замещенный бициклический арил или гетероарил; R1 обозначает водород, -СН3, -ОН, -ОСН 3, -SH, -SCH3, -OC(=O)R 21, -S(=O)R22, -SO 2R22, -SO2NR 24R25, -CO2 R21, -C(=O)NR24R 25, -NH2, -NR24 R25, -NR2lSO 2NR24R25, -NR 2lSO2R22, -NR 24C(=O)R25, -NR24 CO2R25, -NR 21C(=O)NR24R25 , галоген, нитро или циано; R2 выбирают из группы: а) водород, при условии, что R2 не обозначает водород, если Х обозначает -S(=O)-, -SO 2-, -NR10CO2 - или -NR10SO2-; б) алкил, алкенил и алкинил, необязательно имеющий в качестве заместителей до четырех групп R26, или пентафторалкил; в) арил и гетероарил, необязательно имеющий в качестве заместителей до трех групп R27 ; и г)гетероцикло или циклоалкил, необязательно имеющий в качестве заместителей кетогруппу (=O), до трех групп R 27 и/или включающий углерод-углеродный мостик, содержащий 3-4 атома углерода; или д) R2 отсутствует, если Х обозначает галоген, нитро или циано; R 4 обозначает замещенный арил, арил, имеющий в качестве заместителя NHSO2алкил, замещенный гетероарил или необязательно замещенный бициклический 7-11-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклический или гетероциклический фрагмент, и R5 обозначает водород, алкил или замещенный алкил, за исключением тех случаев, когда Z обозначает О или S, тогда R5 отсутствует, или же R 4 и R5 вместе с Z образуют необязательно замещенный бициклический 7-11-членный арил или гетероарил; R 6 обозначает водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероцикло, замещенный гетероцикло, -NR 7R8, -OR7 или галоген; R10 и R11 независимо выбирают из группы: водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикло и замещенный гетероцикло; R7, R 8, R21, R24 и R25 независимо выбирают из группы: водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероцикло и замещенный гетероцикло; R20 обозначает водород, низший алкил или замещенный алкил, или R 20 может отсутствовать, если атом углерода, с которым он связан, вместе с R4 и R 5 представляет собой часть бициклического арила или гетероарила; R22 обозначает алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероцикло или замещенный гетероцикло; R26 выбирают из группы: галоген, трифторметил, галоидалкокси, кето (=O), нитро, циано, -SR28 , -OR28, -NR28R 29, -NR28SO2 , -NR28SO2R 29, -SO2R28 , -SO2NR28R 29, -CO2R28 , -C(=O)R28, -C(=O)NR28 R29, -OC(=O)R28, -C(=O)NR28R29, -NR 28C(=O)R29, -NR28 CO2R29, =N-OH, =N-O-алкил; арил, необязательно имеющий в качестве заместителя от одной до трех групп R27; циклоалкил, необязательно имеющий в качестве заместителя кетогруппу (=O), от одной до трех групп R27, или содержащий углерод-углеродный мостик из 3-4 атомов углерода; и гетероцикло, необязательно имеющий в качестве заместителя кетогруппу (=O), от одной до трех групп R27 или включающий углерод-углеродный мостик, содержащий 3-4 атома углерода; причем R28 и R29, каждый, независимо выбирают из группы: водород, алкил, алкенил, арил, аралкил, С 3-7-циклоалкил и С3-7-гетероцикл, или могут вместе образовывать С3-7-гетероцикл; и каждый из R28 и R29 , в свою очередь, необязательно может содержать до двух заместителей, представляющих собой алкильные, алкенильные группы, атомы галогена, галоидалкильные группы, галоидалкокси, циано, нитро, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, фенил, бензил, фенилокси и бензилоксигруппы; и R27 выбирают из группы: алкил, R 32 и С1-4алкил, содержащий в качестве заместителей от одной до трех групп R32 , причем каждую из групп R32 независимо выбирают из группы: галоген, галоидалкил, галоидалкокси, нитро, циано, -SR30, -OR30 , -NR30R31, -NR 30SO2, -NR30 SO2R31, -SO 2R30, -SO2NR 30R31, -COR30 , -С(=O)R30, -C(=O)NR30 R31, -ОСС(=О)R30, -OC(=)NR30R31, -NR 30С(=O)R31, -NR30 CO2R31 и из 3-7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, необязательно содержащего в качестве заместителя алкил, галоген, гидрокси, алкокси, галоидалкил, галоидалкокси, нитро, амино или циано, причем R30 и R31 каждый независимо, выбирают из группы: водород, алкил, алкенил, арил, аралкил, С3-7циклоалкил и гетероцикл, или вместе они могут образовывать С3-7гетероцикл.

Ингибиторы клеточной адгезии, опосредованной l 2-интегринами // 2315768

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (I), где R означает Н, ОН, карбамоильную группу, n равно 1 или 2, или к его фармацевтически приемлемой соли. .

Кристаллическая форма моноцитрата 3-{(3r,4r)-4-метил-3-[метил-(7н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)амино]пиперидин-1-ил}-3-оксо-пропионитрила и ее применение // 2315052

Изобретение относится к новой кристаллической форме моноцитрата 3-{(3R,4R)-4-метил-3-[метил-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино]пиперидин-1-ил}-3-оксо-пропионитрила, имеющей характеристические пики порошковой рентгенограммы, полученной с использованием Cu источника излучения, выраженные в градусах два-тэта, при приблизительно 5,7, 16,1, 20,2 и 20,5, а также к способу ее получения и ее применению для приготовления лекарственных средств для лечения или профилактики заболеваний, опосредованных протеинтирозинкиназами, такими как JAK3.

Дигидрохлорид 1-(3-пирролидинопропил)-2-(4-фторофенил)имидазо[1,2-a]-бензимидазола, обладающий местноанестезирующим действием // 2312107

Изобретение относится к новому 1,2-дизамещенному имидазо[1,2-а]бензимидазола. .

Соединения, способ их получения, применение, фармацевтическая композиция // 2311418

Замещенные пиразолы, фармацевтическая композиция на их основе, применение фармацевтической композиции и способ ингибирования активности катепсина s // 2317988

Изобретение относится к способу лечения расстройств или состояний, опосредованных ферментом - катепсином S, у субъекта, нуждающегося в таком лечении, способ включает введение данному субъекту терапевтически эффективного количества любого соединения или любой фармацевтической композиции, которые описаны выше.

Изетионатная соль селективного ингибитора cdk4 // 2317296

Изобретение относится к изетионатной соли 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-иламино)-8Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она и ее кристаллическим формам, которые обладают свойствами селективного ингибитора циклинзависимой киназы 4 (CDK4) и могут найти применение при лечении, например, воспалительных и клеточных пролиферативных заболеваний.

Соль антагониста ccr-2 // 2317295

Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью // 2315050

Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), где R1, R2 , R3, R4, R 5, R6, R7, цикл А, цикл В, X, Y и Z имеют значения, указанные в пунктах формулы изобретения и в описании заявки, а также их фармацевтически приемлемым солям.

Тиоэфирзамещенные имидазохинолины // 2315049

1-(аминоалкил)-3-сульфонилазаиндолы в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6 // 2315048

Способ получения 2,3-диалкил-7,8-бензо-1,6-нафтиридинов // 2313526

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к способу получения 2,3-диалкил-7,8-бензо-1,6 нафтиридинов. .

Способ получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов // 2313525

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к способу получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов. .

Митилиндолы и метилпирролопиридины, фармацевтическая композиция, обладающая активностью -1-адренергических агонистов // 2313524

4-оксо-1-(3-замещенный фенил)-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамиды, фармацевтические композиции на их основе, способ лечения и профилактики и способ улучшения познавательной способности у здорового субъекта // 2312865

4-замещенные имидазол-2-тионы и имидазол-2-оны в качестве агонистов альфа2b- и альфа2c - адренергических рецепторов // 2318816

Изобретение относится к соединениям формулы где переменная Y в кольце является необязательной и представляет собой гетероатом, выбранный из N, О и S, при условии, что атом N является трехвалентным, а атомы О или S - двухвалентными; k - целое число от 0 до 1; n - целое число, равное 0, 1 или 2; р - целое число, равное 0, 1 или 2; Х означает О или S; пунктирные линии представляют собой связь или ее отсутствие при условии, что в кольце имеется только одна двойная связь, а две примыкающие пунктирные линии связью не являются; R1 , R2, R3 и R 4 независимо представляют собой Н, фенил, где указанная фенильная группа необязательно независимо замещена одним, двумя или тремя заместителями - C1-6-алкилом, SO3Н, N3, галогеном, CN, NO2, NH2, C 1-6-алкокси, C1-6-тиоалкокси, C 1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С2-6-алкинилом, С2- C6-алкенилом; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные гетероарильные группы необязательно независимо замещены одним, двумя или тремя заместителями - C1-6 -алкилом, SO3Н, N3 , галогеном, CN, NO2, NH 2, C1-6-алкокси, C 1-6-тиоалкокси, C1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С 2-6-алкинилом, С2-6-алкенилом, или указанные группы R1, R2 , R3 и R4 независимо представляют собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов угдерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, CH2CN, CH 2SR5, CH2NR 6R6, COR5, CH2OR5, OR 6, SR6, NR6 R6, алкенил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкинил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фтор, хлор, бром, иод, CF3 или CN, атом кислорода, соединенный двойной связью с углеродом кольца, при условии, что примыкающая пунктирная линия внутри кольца означает отсутствие связи; R 5 означает Н, OR7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, CF3, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3, либо R5 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, и 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R6 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3, либо R 6 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, либо 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R7 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3; R1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R4 вместе могут образовывать кольцо с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены; фрагменты, представленные заместителями R 1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R 4 имеют формулы (i), (ii), (iii), (iv) или (v) где m - целое число от 0 до 3; R 8 независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, SO 3Н, N3, CN, NO2 , F, Cl, Br, I, CF3, COR 9, CH2OR9, OR10; SR10, C 1-6-алкиламиногруппу или C 1-6-диалкиламиногруппу, R 9 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или OR10, и R10 независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода.