Способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания на фоне глюкокортикоидной терапии
Владельцы патента RU 2319451:
ГОУ ВПО "Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU)
Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии. У больных саркоидозом органов дыхания на фоне глюкокортикоидной терапии после установления диагноза при наличии показаний к стероидной терапии до начала, через месяц и через год после начала глюкокортикоидной терапии определяют следующие параметры гемостаза: активность прокоагулянтов: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, сек), протромбиновый индекс (ПТИ), активность антикоагулянтов: аититромбин-III (AT-III, %), протеин-С (Пт-С), а также фибриноген (ФГ, г/л) и фибринолитическую активность крови (ФАК, мин) и их изменение на фоне действия дополнительного респираторного сопротивления (ДРС) 40% Pmmax в течение 3 минут и если активность прокоагулянтов в ответ на ДРС до и в течение лечения снижается: - ПТИ - уменьшается, а АЧВТ - увеличивается, активность антикоагулянтов АТ-III, ПтС возрастает, а ФАК и ФГ не изменяются особенно к концу года после начала лечения, прогнозируют благоприятное течение саркоидоза, если же до начала лечения и через месяц лечения глюкокортикоидами в ответ на предъявление ДРС возрастает активность прокоагулянтов: - ПТИ увеличивается, а АЧВТ - уменьшается, через год их активность снижается, а значение показателей антикоагулянтов АТ-III, ПтС, а также ФАК и ФГ в течение всего времени исследования не изменяются, прогнозируют замедление регресса болезни и высокую вероятность формирования фиброзных изменений в легких. Способ обеспечивает повышение точности прогноза и как следствие наилучшую коррекцию глюкокортикоидной и другой рассасывающей терапии.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может использоваться для прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания.
Известно, что кратковременное воздействие (3 мин) дополнительного респираторного сопротивления (ДРС) [1] средней интенсивности (40% Pmmax) у здоровых людей приводит к гипокоагуляции крови с активацией фибринолиза и противосвертывающих механизмов. [2]
По данным нашего исследования у больных саркоидозом органов дыхания ответ системы гемостаза на кратковременное воздействие ДРС изменяется, что и позволяет прогнозировать течение саркоидоза органов дыхания.
Цель изобретения: прогнозирование течения саркоидоза органов дыхания на фоне глюкокортикоидной терапии.
Поставленная цель достигается тем, что у больных саркоидозом органов дыхания исследуют динамику ряда показателей коагулограммы до и в процессе лечения глюкокортакоидами на фоне кратковременного воздействие (3 мин) ДРС средней интенсивности (40% Pmmax).
Прогнозирование производят следующим образом. После установления диагноза при наличии показаний к стероидной терапии у больного до начала лечения изучались следующие параметры гемостаза: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, сек); протромбиновый индекс (ПТИ); тромбиновое время (ТВ, сек); каолиновое время (КВ, сек); фибриноген (ФГ, г/л); фибринолитическая активность крови (ФАК, мин), антитромбин-III (AT-III, %), протеин-С (Пт-С). Венозную кровь в количестве 5 мл забирали из локтевой вены утром натощак дважды, до и после предъявления ДРС (40% Pmmax 3 мин). В качестве стабилизатора использовали 0,5 мл 3,8% раствора цитрата натрия. Интервал между забором крови и началом исследования коагулограммы составлял 0,5-1 час. Повторные исследования коагулограммы с предъявлением ДРС выполнялись через месяц и через год после начала глюкокортикоидной терапии.
Нами в процессе исследования было установлено, что у 38 (84%) из 45 обследованных больных саркоидозом в начале болезни ДРС на показатели гемостаза не влияет. Далее было отмечено, что при благоприятном течении заболевания происходит восстановление адекватной реакции системы гемостаза (гипокоагуляция и активация фибринолиза) на воздействие ДРС (40% Pmmax в течение 3 мин), что мы и наблюдали у 29 (76%) больных. Если этого не происходит, то болезнь сопровождается замедленным регрессом клинико-рентгенологической симптоматики, формированием остаточных изменений в легких, которые требуют более длинного периода глюкокортикоидной или другой рассасывающей терапии.
Приводим клинические примеры благополучного и неблагополучного течения болезни у больных с восстанавливающимся ответом гемостаза на ДРС и с отсутствием реакции на ДРС в процессе и после лечения глюкокортикостероидами.
Пример 1.
Больная А., 52 года, (историй болезни №608), находилась на стационарном лечении в диагностическом отделении Рязанского противотуберкулезного диспансера с 8.04.2003 по 6.06.2003 гг.
По итогам комплексного обследования установлен диагноз саркоидоза ВГЛУ, легких и периферических лимфатических узлов в активной фазе.
Назначено лечение преднизолоном 35 мг/сут ежедневно. Длительность приема преднизолона составила свыше 11 месяцев.
Через 1,5 месяца лечения больная субъективно стала чувствовать себя лучше, слабость прошла. Но рентгенологически даже к концу стационарного лечения (11,5 мес) сохранялось незначительное увеличение бронхопульмональных лимфоузлов. К концу года размеры лимфоузлов нормализовались, но сохранилось усиление и деформация легочного рисунка в нижних отделах с обеих сторон.
Через два дня после поступления (10.04.03), через месяц лечения (19,05.2003) и через год после выявления заболевания и окончания лечения (22.04.2004) больной проводилось исследование параметров гемостаза.
| Таблица 1 Динамика параметров гемостаза больной А., 52 года, за год наблюдения | ||||||
| Показатели | Фон | Через месяц | Через год | |||
| гемостаза | До ДРС | После ДРС | До ДРС | После ДРС | До ДРС | После ДРС |
| ПТИ | 0,89 | 0,9 | 0,93 | 0,98 | 0,96 | 0,95 |
| АЧТВ (сек) | 33 | 31 | 35 | 33 | 30 | 31 |
| КВ (сек) | 37 | 38 | 38 | 40 | 37 | 36 |
| ТВ (сек) | 16 | 16 | 17 | 15 | 15 | 19 |
| АТ-III (%) | 75 | 76 | 73 | 73 | 71 | 70 |
| Пт-С | 0,87 | 0,86 | 0,92 | 0,85 | 0,81 | 0,82 |
| ФАК (мин) | 7 | 7 | 5 | 5 | 7 | 7 |
| ФГ (г/л) | 3,6 | 3,6 | 3,3 | 3,3 | 3,2 | 3,2 |
До начала и через месяц лечения в ответ на предъявление дополнительного респираторного сопротивления возрастала активность прокоагулянтов, об этом свидетельствует увеличение ПТИ и уменьшение значения АЧТВ. Через год наблюдения отмечена тенденция по снижению активности прокоагулянтов (уменьшение ПТИ, рост значения АЧТВ). В течение всего времени наблюдения практически не изменялась активность антикоагулянтов (АТ-III, Пт-С). ФАК и ФГ не изменялись под влиянием ДРС.
В данном случае тенденция рада гемостазиологических параметров к гиперкоагуляции в ответ на воздействие ДРС сопровождалась замедленным регрессом болезни и формированием фиброзных изменений в легких
Пример 2.
Больная Т., 35 лет, (история болезни №809), находилась на стационарном лечении в диагностическом отделении Рязанского противотуберкулезного диспансера с 13.05.2003 по 17.06.2003 гг.
По итогам комплексного обследования установлен диагноз саркоидоза ВГЛУ в активной фазе, синдром Лефгрена.
Назначено лечение преднизолоном 40 мг/сут ежедневно. Длительность приема преднизолона составила 8,5 месяцев.
Через 1,5 месяца лечения больная субъективно стала чувствовать себя лучше - исчезли слабость, недомогание, нормализовалась температура тела, перестали беспокоить боли в суставах, на месте узловатой эритемы остались участки гиперпигментации. Рентгенологически к концу стационарного лечения размеры бронхопульмональных лимфоузлов уменьшились, а к концу года нормализовались.
На следующий день после поступления (14.05.03), через месяц лечения (16.06.2003) и через год после выявления заболевания и окончания лечения (29.05.2004) больной проводилось исследование параметров гемостаза.
| Таблица 2 Динамика параметров гемостаза больной Т., 35 лет, за год наблюдения | ||||||
| Показатели | Фон | Через месяц | Через год | |||
| гемостаза | До ДРС | После ДРС | До ДРС | После ДРС | До ДРС | После ДРС |
| ПТИ | 1,0 | 0,95 | 0,87 | 0,86 | 0,83 | 0,82 |
| АЧТВ (тек) | 29 | 27 | 33 | 35 | 36 | 40 |
| КВ (сек) | 40 | 45 | 42 | 42 | 41 | 43 |
| ТВ (сек) | 17 | 18 | 14 | 15 | 16 | 17 |
| АТ-III (%) | 75 | 74 | 81 | 83 | 79 | 91 |
| Пт-С | 0,74 | 0,77 | 0,91 | 0,88 | 0,94 | 0,95 |
| ФАК (мин) | 11 | 11 | 10 | 10 | 8 | 6 |
| ФГ (г/л) | 3,8 | 3,8 | 3,7 | 3,7 | 3,2 | 3,2 |
Показатели гемостаза в ответ на действие респираторного сопротивления изменяются следующим образом: активность прокоагулянтов (по ПТИ и АЧВТ как наиболее информативных в данном исследовании) в фоне возрастает, а затем после лечения глюкокортикоидами неуклонно снижается. Активность антикоагулянтов под влиянием ДРС возрастает, особенно к концу года после выявления заболевания, после лечения глюкокортикоидами. На всех этапах исследования ДРС не оказывала влияния на ФАК и ФГ.
Таким образом, в данном примере показано восстановление нормальной реактивности системы гемостаза на ДРС после лечения глюкокортикоидами. Это следует расценивать как благоприятный прогностический признак, так как изменения в легких быстрее и без остаточных изменений.
Приводимые примеры подтверждают, что изучение влияния дополнительного респираторного сопротивления на параметры гемостаза позволяет надежно оценивать варианты течения болезни у больных саркоидозом органов дыхания.
Источники информации
1. 1. Бяловский Ю.Ю. Пневматический дозатор внешнего сопротивления дыханию: Описание изобретения к патенту Российской Федерации №2071790. Зарег. 20.01.97. - С.4. - (Ю.Ю.Бяловский, В.Н.Абросимов).
2. Бяловский Ю.Ю. Реакции системы гемостаза на дополнительное респираторное сопротивление / Ю.Ю.Бяловский, В.Н.Морозов // Физиология человека. - 1998. - №5. - С.40-43.
Способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания на фоне глюкокортикоидной терапии, включающий, что после установления диагноза при наличии показаний к стероидной терапии у больного до начала, через месяц и через год после начала глюкокортикоидной терапии определяют следующие параметры гемостаза: активность прокоагулянтов: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, с), протромбиновый индекс (ПТИ), активность антикоагулянтов: аититромбин-III (AT-III, %), протеин-С (Пт-С), а также фибриноген (ФГ, г/л) и фибринолитическую активность крови (ФАК., мин) и их изменение на фоне действия дополнительного респираторного сопротивления (ДРС) 40% Pmmax в течение 3 мин и, если активность прокоагулянтов в ответ на ДРС до и в течение лечения снижается: ПТИ - уменьшается, а АЧВТ - увеличивается, активность антикоагулянтов АТ-Ш, ПтС возрастает, а ФАК и ФГ не изменяются особенно к концу года после начала лечения, прогнозируют благоприятное течение саркоидоза, если же до начала лечения и через месяц лечения глюкокортикоидами в ответ на предъявление ДРС возрастает активность прокоагулянтов: ПТИ увеличивается, а АЧВТ - уменьшается, через год их активность снижается, а значение показателей антикоагулянтов АТ-Ш, ПтС, а также ФАК и ФГ в течение всего времени исследования не изменяются, прогнозируют замедление регресса болезни и высокую вероятность формирования фиброзных изменений в легких.
