Применение малахитового зеленого в качестве лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований

Предложено применение малахитового зеленого в форме ТЕТРАМЕТИЛДИАМИНОТРИФЕНИЛКАРБИНОЛА АНГИДРООКСАЛАТа [(C₂₃H₂₅N₂)·(C₂HO₄)]₂·C₂H₂O₄ структурной формулы (1) в качестве средства для лечения злокачественных новообразований с дозировкой средства от 1 мг до 2 г. Показан широкий спектр его лечебного воздействия в отношении различных онкологических заболеваний: карциномы, аденокарциномы, саркомы, меланомы, глиобластомы, гепатомы, лимфомы, аденокарциномы. При этом обеспечено исчезновение не только опухоли в почке, мочевом пузыре, головном мозге, печени, но и исчезновение метастазов. 6 з.п. ф-лы.

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам широкого спектра действия, применяемым для лечения онкологических заболеваний и обозначаемым "ОФ 3".

Известен лекарственный препарат "Фторурацил", представляющий собой белый или слегка желтоватый слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот фермента (см., например М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Москва. ООО "Новая Волна", Издатель С.Б.Дивов, 2002, т.2, с.425).

Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при неоперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетение кроветворения, диарея, снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени.

Наиболее близким аналогом-прототипом является препарат "Реаферон", представляющий собой рекомбинантный α₂-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген лейкоцитарного α₂-интерферона человека, выпускаемый в виде пористого порошка, водный раствор которого назначают внутримышечного или подкожного введения (см., например М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Москва. ООО "Новая Волна", Издатель С.Б.Дивов, 2002, т.2, с.323-324).

Препарат обладает противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, эффективен при лечении вирусного гепатита используется при лечении волосато-клеточного лейкоза, саркомы Капоши (на фоне СПИДа), при раке почек, метастатической меланоме и др. Однако при использовании реаферона возможны озноб, общее недомогание, кожные аллергические реакции, лейко- и тромбоцитопения. Противопоказано применение этого препарата при аллергических заболеваниях, выраженных заболеваниях печени и почек, беременности.

Задачей изобретения является нахождение лекарственного средства, обладающего широким спектром лечебного воздействия в отношении различных онкологических заболеваний.

Технический результат, обеспечивающий решение задачи, состоит в применении в качестве средства для лечения онкологических заболеваний широко доступного и недорогого вещества, нетоксичного, не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения.

Сущность изобретения состоит в применении малахитового зеленого в форме ТЕТРАМЕТИЛДИАМИНОТРИФЕНИЛКАРБИНОЛА АНГИДРООКСАЛАТа [(C₂₃H₂₅N₂)·(C₂HO₄)]₂·C₂H₂O₄, имеющего структурную формулу:

в качестве средства для лечения злокачественных новообразований с дозировкой средства от 1 мг до 2 г на прием.

Малахитовый зеленый может применяться в виде раствора в воде или в физиологическом растворе или в спирте. В различных случаях применения раствор малахитового зеленого принимают перорально до или после еды, или раствор малахитового зеленого вводят ректально, или 1% раствор малахитового зеленого вводят внутривенно, или малахитовый зеленый применяют ректально в составе свечей, или малахитовый зеленый применяют в составе 1-5% мази.

Растительный краситель малахитовый зеленый (Malachite Green oxalate salt) или ТЕТРАМЕТИЛДИАМИНОТРИФЕНИЛКАРБИНОЛА АНГИДРООКСАЛАТ имеет химическое наименование (dimethylamino)benzhydrylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-ylidene]dimethylammonium]oxalate, dioxalate; N,N,N',N'-Tetramethyl-4,4'-diaminotriphenylcarbenium oxalate; C.I. 42000; Malachite green oxalate; Victoria Green В). Производитель: Финляндия, Реагена. Синонимы: бензоилгрюн, малахитгрюн - синтетический диаминотринфенилметановый краситель. Кристаллы с металлическим блеском зеленого или желтого цвета, хорошо растворимы в воде, спирте, физиологическом растворе.

В настоящее время малахитовый зеленый применяется в микроскопии для прижизненной окраски клеточных ядер, для окраски эритроцитов, яиц аскарид, а также как лекарственное средство при лечении аквариумных рыб от инфекционных заболеваний.

Предпосылки действия красителей на структуры злокачественные клеток состоят в следующем. В онкологических (раковых) клетках нарушена поляризация, анизотропия и, как следствие, спонтанное свечение клеток. Фотоактивность структур в жизнедеятельности клеток играет одно из ключевых ролей. Многие биохимические реакции и митоз клеток сопровождается фотохимическими реакциями, что можно охарактеризовать как квантово-механические явления. Воздействуя на эти механизмы, можно лечить не только рак, но и многие другие заболевания. См. М.В.Кутушов. Рак излечим. Москва - изд. В.Секачев. 2005 г. стр.393. При раке происходят пространственные нарушения клеточных структур и прежде всего неправильная укладка протеинов. Как известно из физики, величина предельной поляризации связана с симметрией молекулы. При раковом перерождении клеточных структур связь осцилляторов с молекулой теряет свою жесткость. Отсюда степень анизотропии молекулы, а следовательно, и степень поляризации уменьшается. Это обстоятельство определяет тот факт, что даже в случае вполне анизотропных молекул степень поляризации не достигает предельного теоретического значения. Следовательно, если мы вводим в такую систему приемлемый краситель, то они должны "выравнивать" степень поляризации, восстанавливать нарушенную дисимметрию и анизотропию. Органические красители в той или иной мере обладают свойством генерации излучения. В спектрах генерации большинства красителей наблюдается ряд резких эквидистантных линий, расстояние между которыми зависит от свойств резонатора. В резонаторе много отражающих поверхностей. Если допустить в качестве резонаторов собственно клетку и ее структуры, то в зависимости от нормы и патологии резонирующие свойства будут меняться. При раке клеточные и тканевые структуры нарушены самым грубым образом.

Все молекулы красителей имеют плоский скелет. Редко лишь группы радикалов выходят из общей плоскости. Малахитовый зеленый как трифенилметановые краситель и ряд других красителей в растворах не флюоресцируют, так как их структура допускает вращение групп радикалов вокруг цепочек конъюгированных связей. В твердых растворах (жидких кристаллах) они ярко светятся. Раковые протеины находятся в кубических, жестких сингониях, поэтому такие красители в них светятся, выполняя роль квантовых генераторов. В то же время красители обладают высокой поглотительной способностью в видимой области спектра. Поэтому красители, взаимодействуя с такими структурами, возвращают им первоначальные узкие спектры поглощения или, иначе, т.н. эквидистантные свойства.

Таким образом, можно сделать вывод, что они сами или в соединении с клеточными структурами способны гасить ту длину волны, которой "пользуются" раковые структуры для своей жизнедеятельности, тем самым вызывая их гибель.

Эти свойства красителей являются определяющими в терапии рака. Как известно, у симметричных и несимметричных красителей, имеющих симметрию выше второго порядка, предельная поляризация практически не меняется при изменении длины волны возбуждаемого света в пределах длинноволновой полосы поглощения. У трифенилметановых красителей степень поляризации резко меняется при изменении длины волны возбуждаемого света в пределах этой полосы поглощения. Поэтому был эмпирически подобран нетоксичный краситель малахитовый зеленый, способный к генерации и самогенерации фотонов нужной длины волны. Малахитовый зеленый изменяет цвет с желтого на синий в очень узком диапазоне даже при незначительном количестве фотонов (освещении). Такое его свойство, как ни у какого другого красителя, отвечает всем требованиям, предъявляемым к красителям, используемым нами в лечении рака.

Этот механизм положен в основу селективного подавления раковых структур.

Проведенные исследования показали, что лекарственное средство в виде малахитового зеленого в форме оксалата оказывает противоопухолевое действие, в том числе и в отношении лейкозов, путем объективного проявления противоопухолевого терапевтического эффекта. Это подтверждено инструментальными лабораторными обследованиями путем проведения анализа крови пациентов и измерения размеров опухоли до и после приема соответствующего препарата малахитового зеленого.

Он может применяться перорально, ректально или внутривенно, если его растворить, процедить, отфильтровать, перекристаллизовать и стерилизовать.

Лекарственный препарат, полученный на основе малахитового зеленого, может приниматься перорально в виде порошка или таблеток во время или после еды, per rectum в виде свечей, наружно в виде суспензий и мазей, причем его применение в широком диапазоне дозировок (от 10 мг до 2 г) не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений, а его эффективность (при лечении соответствующих заболеваний) не ниже, чем, например, у препарата, выбранного в качестве прототипа.

В качестве основы мазей используется ланолин, в качестве основы свечей используется масло какао.

Лекарственные формы получены традиционными для фармацеи методами с использованием общепринятых носителей, растворителей и других вспомогательных ингредиентов. (И.А.Муравьев. Технология лекарств, M. 1980, «Справочник фармацевта» под ред. А.И.Тенцовой, М., 1981).

Результаты исследований механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах 1-5, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами 6-15.

Пример 1.

В пробирки опытной группы с раковыми клетками РС-3 (карцинома простаты) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10^-5 ммоль/л соответственно в виде раствора малахитового зеленого.

Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препараты адриамицин, реаферон, а также физиологический раствор.

При этом была сформирована также контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.

После термостатирования в течение 3 суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.

Рассмотрение полученных результатов показало:

В пробирках опытной группы с лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом адриамицин отмечено набухание мембран, с препаратом реаферон наблюдается набухание мембран с частичным (порядка 60%) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором, изменений не выявлено.

В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.

Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство вызывает разрушение мембран митохондрий раковых клеток, но не изменяет структуры нормальных клеток или, говоря другими словами, лекарственное средство усиливает способность митохондрий клеток к выработке ферментов, вызывающих апоптоз раковых клеток.

Пример 2.

В 4 пробирки опытной группы с раковыми клетками MCF-7 (аденокарцинома молочной железы) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10^-5 ммоль/л соответственно в виде раствора малахитового зеленого.

Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены соответственно в одну физиологический раствор, а в другие препараты адриамицин и реаферон.

В пробирках обеих групп определены титры цитохрома-С, которые составляют 1:14000,

После термостатирования в течение суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.

Рассмотрение полученных результатов показало:

В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством титр цитохрома-С для пробирки с малахитовым зеленым составил 1:2000.

В пробирках с адриамицином и реафероном титр соответственно 1:12000 и 1:9600. В пробирке с физиологическим раствором особых изменений титра не отмечено.

Полученные результаты дают основания считать, что предложенное лекарственное средство способствует высвобождению из мембран митохондрий раковых клеток "агрессивного" белка цитохрома-С, который запускает механизм разрушения ДНК, что вызывает апоптоз раковых клеток.

Пример 3.

В пробирку (10 мл) с транстиретином (белком) плазмы крови (рН 7,0), концентрация 0,05 ммоль/мл введены 4 капли 0,1% водного раствора малахитового зеленого.

Пробирка помещена в термостат (инкубатор) с температурой 37°С.

Через 15 мин произведено измерение концентрации транстиретина и измерение рН плазмы.

Транстиретин не определяется, рН 6,0.

Отсюда следует, что данное лекарственное средство действует на денатурацию белка не как кислота, а как препарат, изменяющий структуру полимера.

Это свойство определяет терапевтический эффект данного лекарственного средства при лечении, например, злокачественных опухолей.

Пример 4.

Кровь больного саркомой (10 мл) отцентрифугирована.

Часть полученной плазмы высушена и сфотографирована в поляризационном микроскопе. В другую часть этой же плазмы внесен водный раствор малахитового зеленого, а полученная смесь также сфотографирована в поляризационном микроскопе.

Результаты: В первом составе происходит светорассеяние, во втором наблюдается двойное лучепреломление.

Эти данные говорят о том, что данное лекарственное средство возвращает измененный при раке фолдинг белков в норму.

Пример 5.

Фильтрат из меланомы-16 (10 мл) помещен в кварцевую кювету, произведено фотографирование в поляризационном микроскопе.

Затем в этот фильтрат внесен раствор малахитового зеленого и произведено повторное фотографирование в поляризованном свете.

Результаты: На снимках без препарата поляризация света незначительна, на снимках после введения препарата отмечается выраженная поляризация проходящего через состав луча.

Полученные данные свидетельствуют о том, что данное лекарственное средство вызывает структурные изменения в белках раковых клеток.

Примеры лечения

Пример 6.

Больной В., 49 года. Диагноз: Аденокарцинома легких. МТС в головной мозг. Кахексия. На КТ в средостении и правом легком несколько опухолевидных образований в среднем по 2,7×2,9×3,0 см. Состояние тяжелое, одышка, цианоз, адинамия, болевые ощущения усиливающиеся при кашле. Назначено лечение, включающее использование лекарственных препаратов противоопухолевого действия. Первый курс лечения препаратом по 15 капель 1% раствора на стакан воды три раза в день через рот, в обед дополнительно микроклизма 10 капель 1% раствора на 30 мл воды, и на ночь 1% свеча с препаратом. В течение недели состояние в основном без изменения, однако больной отмечал, что после сеансов в течение нескольких часов наблюдается существенное уменьшение болевого синдрома. На третью неделю после начала лечения состояние пациента улучшилось. Через три месяца от начала лечения препаратом на КТ МТС в головном мозге не наблюдаются. Опухоль в легких уменьшилась до 1,3×1,2,×1,2 см. Через полгода лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,5×0,7×2,0 см. Метастазы в головном мозге не наблюдаются, уменьшилась одышка, болевой синдром практически отсутствует. Анализы крови на фоне лечения нормализовались.

Пример 7

Больной Т., 33 года.

Три года назад была удалена правая почка и проведена профилактическая химиотерапия по поводу светлоклеточного рака. При обследовании на КТ в проекции правой почки опухолевидное образование 2,5×4,4×3,2 см, а также три опухолевидных круглых образования диаметром от 3,0 до 3,3 см в левом легком. Состояние тяжелое одышка, цианоз, адинамия. Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата противоопухолевого действия. Препарат малахитвый зеленый вводился через рот в виде питья по 16 капель 1% раствора три раза в день и в виде микроклизм. После 2 недель лечения уменьшилась одышка и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 3 недель. Далее был проведен повторный курс препаратом, который вводился в прямую кишку в виде 1% свечей и ингаляторно в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в правой почке и метастазы в легких исчезли. Вес восстановлен.

Пример 8.

Больной Б. 62 года. Диагноз: Рак мочевого пузыря. МТС в кости таза. Три года назад была произведена резекция мочевого пузыря по поводу рака. Жалобы на боли, кровавую мочу и частые мочеиспускания. На КТ в устья проекции правого мочеточника опухолевидное образование 1×2×1 см. В крыле правой подвздошной кости 2 опухолевидных образования с неровными контурами диаметром от 1 до 2 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов. Начато лечение препаратом по схеме 20 капель 1% раствора малахитового зеленого на полстакана воды через рот и в виде микроклизм. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,2×0,2×0,2 см. Метастазы в тазовой кости уменьшились на 1,5 см. Назначены бифосфонаты для заместительной терапии. На второй неделе от начала лечения уменьшилась кровоточивость и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 4 недель. Проведен полный курс лечения препаратом в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в мочевом пузыре и метастазы в тазу исчезли. Вес восстановлен.

Пример 9

Больной В. 23 года. Диагноз: Глиобластома головного мозга справа. Рецидив. Два года назад была произведена экстирпация опухоли по поводу глиобластомы головного мозга. Жалобы на головные боли, тошноту, рвоту. На ЯМРТ в проекции п/операционного рубца в веществе головного мозга определяется опухоль с неровными краями 2,2×2,4 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов. Пациенту назначен препарат малахитовый зеленый 500 мг на 500 мл физиологического раствора в стерильной форме внутривенно, капельно. Процедура продолжалась в течение 60 минут. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 2 раза в неделю. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,1×0,2 см. После двух инфузий препарата уменьшилась тошнота и болевой синдром. В течение 6 месяцев каждые две недели проводилось однократное введение препарата. На КТ после 8 месяцев лечения опухоль не определяется.

Пример 10

Больной Л. 64 года. Диагноз: Гепатома. Первичный рак печени. 2 года назад была произведена резекция части правой доли печени с опухолью по поводу гепатомы. Жалобы на боли в правом подреберье, одышку, асцит, периодическую задержку стула. Состояние средней тяжести, пониженного питания, желтушность кожных покровов. На УЗИ определяется опухоль в левой доле печени с неровными краями 3×4 см. Пациенту произведено бужирование пупочной вены. В течение двух недель два раза в день в катетер вводился стерильный препарат малахитовый зеленый по 100 мг, растворенный в 30 мл физраствора. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 3 раза в неделю. Только препарат вводился внутривенно. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль в области уменьшилась в размерах до 0,3×0,2 см. Через 4 месяца на месте опухоли в печени остался вероятнее всего соединительнотканный рубец 0,1×0,1 см. В процессе лечения с помощью препарата отмечалась положительная динамика в анализах крови.

Результаты общих анализов крови

Осн.		10.12.03	29.12.03	04.02.04	07.04.04
показатели
Эритроциты		3,22	3,60	4,37	4,67
Гемоглобин		74	80	117	123
Тромбоциты		315	362	286	310
Лейкоциты		7,2	7,8	5,8	6,7
Базофилы	0-1%	1	-	-	1
Эозинофилы	0-5	1	2	2	1
Пал.ядерные	1-6%	1	1	-	-
Сегм.ядерные	45-70	2	4	6	5
Индексы	сдвига	39	43	56	67
Лимфоциты	18-40%	9	13	28	17
Моноциты	2-9%	15	16	37	39
СОЭ 1-15 ммч		3,5	4,3	5,0	8,5

В настоящее время жалоб нет.

Пример 11.

Больной Т. 58 лет. Д-з: неХоджкинская лимфома. Кахексия. 1,5 года назад был проведен полный курс полихимиотерапии. Полгода назад появились опухолевидные образования на шее и под челюстью. На рентгенограмме обнаружилось расширение средостения. В момент обращения жалобы на одышку, слабость потливость. Состояние средней тяжести, пониженного питания, кожные покровы бледные. В подчелюстной области слева опухолевидное образование 2×3 см. На шее с двух сторон опухолевидные образования 2×3, 3×4 см. Лечение препаратом малахитовым зеленым проводилось по схеме. 20 капель 1% раствор малахитового зеленого, растворенного в 150 мл воды, принимался через рот три раза в день. Курс продолжался 4 месяца. Через 12 дней от начала лечения у больного полностью исчезли подчелюстные лимфоузлы. В течение месяца опухоли в области шеи уменьшились в размерах до 0,3×0,4 см. Через 3 месяца ни один из лимфоузлов не определяется. Анализы крови и мочи в норме. Вес восстановлен. Жалоб нет.

Пример 12.

Больной Б. 45 лет. Д-з: Аденокарцинома толстой кишки. МТС в печень. Асцит. 3,5 года назад была произведена резекция толстой кишки с наложением анастомоза конец в конец. Прошел полный курс полихимиотерапии. Через 2 года после лечения появились боли внизу живота, тенезмы. В момент обращения жалуется на резкую слабость, постоянные боли в животе, кашель, одышку, асцит, задержку стула. Состояние тяжелое, пониженного питания, кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, живот с признаками асцита. В анализах крови отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, альбумина, повышение АЛТ и ACT. На компьютерной томографии в правой доле печени определяется образование неправильной формы 2×4 см с неровными краями. В области анастомоза определяется объемное образование 4×5,4 см и свободная жидкость в брюшной полости. Пациенту назначен препарат малахитовый зеленый в виде внутривенных инфузий, микроклизм и питья. Инфузионный раствор представляет собой 200 мг стерилизованного малахитового зеленого растворенного в 500 мл физиологического раствора. Инфузий проводились еженедельно в течение 3 месяцев. Микроклизмы представляют собой смесь 20 капель 1% раствора малахитового зеленого в 30 мл кипяченой воды. Микроклизмы принимались по три раза в день в течение 2 месяцев. Для усиления терапии препарат принимался в виде 1% раствора малахитового зеленого на 200 мл кипяченой воды за 20 минут до еды три раза в день.

Через 10 дней от начала лечения у больного полностью исчезли боли и появился аппетит. На третьей неделе лечения уменьшилась одышка. В процессе лечения опухоль в области анастомоза уменьшилась в размерах до 0,2×0,3 см. Через 3 месяца сделан месячный перерыв и затем терапия продолжилась в течение 2 месяцев. За время лечения метастазы в печени и опухоль в области анастомоза не определяются. Отмечается выраженное поэтапное улучшение показателей крови, напрямую связанное с лечением препаратом.

Результаты анализов крови

Осн.		9.10.04	24.11.04	09.12.04	09.01.05
показатели
Эритроциты		2,80	3,84	4,44	4,62
Гемоглобин		74	110	115	128
Тромбоциты		320	310	326	440
Лейкоциты		9,2	12,0	5,2	5,3
Базофилы	0-1%	1	-	-	1
Эозинофилы	0-5	1	2	2	1
Пал.ядерные	1-6%	0	1	-	2
Сегм.ядерные	45-70	2	6	6	5
		35	49	58	69
Лимфоциты	18-40%
Моноциты	2-9%	10	24	32	39
СОЭ 1-15 ммч		3,2	3,7	5,1	5,9

Вес восстановлен. Жалоб нет в течение 2-х лет.

Пример 13.

Больной К. 65 лет.

При обращении жалобы на рези во время мочеиспускания и на задержку и покраснение мочи. При обследовании: УЗИ от 04.02.2001 г. - простата ≈93 см³, опухоль с нечеткими контурами 32×42 мм. ПСА от 02.02.2001 г. - 49,9 мг/мл.

Пункционная биопсия - аденокарцинома предстательной железы.

Диагноз: Аденокарцинома предстательной железы.

От операции и химиотерапии отказался.

Проведено лечение лекарственным препаратом малахитовым зеленым.

С 09.03.2001 г. в течение 20 дней пациент принимал препарат - малахитовый зеленый - порошок по 300 мг×2 раза в день во время еды, и через 30 минут после приема - малахитовый зеленый по 200 мг. На ночь вводилась свеча с 2% препаратом. За этот период боли при мочеиспускании уменьшились, цвет мочи нормализовался, при ультразвуковом исследовании объем простаты уменьшился на 40%, опухоль приобрела четкие очертания, размеры 13×14 мм. Затем терапия продолжена путем приема в течение двух недель по 300 мг×2 раза в день во время еды соответственно по 300 мг малахитовый зеленый, а также назначены лечебные клизмы ежедневно перед сном по 2,0 г малахитовый зеленый в 50 мл кипяченой воды.

При последующем обследовании со слов пациента отмечено окончательное исчезновение симптомов заболевания (резей при мочеиспускании, задержки мочи и др.). На контрольном УЗИ простата ≈45 см³, опухоль уменьшилась до 9×5 мм. ПСА от 09.05.2001 г. - 1,1 мг/мл.

В течение 3-х лет рецидива не отмечается.

Пример 14.

Больная Т., 52 года.

В 2001 г.в связи с обнаружением карциномы левого яичника произведена экстирпация матки и придатков.

После операции в течение 2-х лет курсы химиотерапии.

В конце июля 2002 г. появились боли в прямой кишке и тенезмы.

На СТ от 12 сентября 2001 между прямой кишкой и мочевым пузырем обнаружена опухоль 13,0×12,5 см, которая проросла через их стенки.

Диагноз: Рецидивирующая карцинома левого яичника.

Ввиду неэффективности продолжения химиотерапии проведено лечение препаратом в виде клизм. В начале в течение 21 дней путем приема малахитовый зеленый по 300 мг в день.

На 3-й день после начала лечения боли уменьшились, позывы на мочеиспускание и дефекацию стали реже.

На УЗИ: через 2 недели - опухоль 4,2×3,0 см, еще через 4 недели - 1,4×1,2 см, определяется четкая граница между опухолью и стенками прямой кишки и мочевого пузыря.

На контрольном УЗИ через 3 месяца обнаружено круглое размером 0,4×0,5 см с четкими границами образование.

При дополнительном обследовании состояние удовлетворительное, на УЗИ от 21.03.2005 г. наблюдалось образование размером 0,4×0,3 см с четкими контурами. В настоящее время здорова.

Пример 15.

Больной Т., 45 лет. Д-з: Светлоклеточная карцинома правой почки. Метастазы в легкие.

Проходил несколько сеансов химиотерапии, иммунотерапии. Опухоль и метастазы продолжали расти. Предложено лечение малахитовый зеленый по 50 мг растворенный в 150 мл воды три раза вдень за 20 мин. до еды. Свечи 5% в прямую кишку на ночь. Лечение по такой схеме продолжалось в течение 3 месяцев.

На КТ через 4 месяца первичная опухоль не определяется, метастазы небольших размеров в правом легком с признаками кальцинирования.

Пример 16.

Больная Ш., 75 лет. Д-з: Рак кожи. В области правой голени очаг поражения 12×15×12 см. Гистологический диагноз - рак кожи. Проведено лечение 2% мазью на основе малахитового зеленого. В течение 2 месяцев опухоль уменьшилась на 70%. Через 3 месяца на месте опухоли определяется гиперпигментация. Жалоб не предъявляет. Рецидивов нет в течение 3 лет.

Пример 17

Пациент Л., 52 г. д-з: Рак прямой кишки с мтс в печень и кости. На КТ опухоль в проекции прямой кишки 5×4×6 см, в правой доле печени два метастаза 2 и 3 см в диаметре.

Химиотерапия неэффективна ввиду резистентности опухоли и метастазов. Начато внутривенное введение препарата 15 мл 1% раствора на 500 мл физиологического раствора один раз в три дня. Через неделю отмечается исчезновение болей и тошноты. В последующем препарат вводился по 30 капель 1% раствор на 500 мл. физиологического раствора по одному разу в неделю на протяжении 2 месяцев. За это время при контрольной КТ опухоль в области прямой кишки уменьшилась на 60%, метастазы в печени не определяются. В дальнейшем произошла полная регрессия опухоли в течение 4 месяцев.

Для лечения использовалось от 0,1 мг до 2 г малахитового зеленого.

Пример 18.

Больной Б., 54 лет. В феврале 2005 года по поводу опухоли была сделана операция резекция желудка. Гистологическое заключение: тубулярная умеренно дифференцированная аденокарцинома, инфильтрирующая стенку желудка до мышечного слоя. После операции нигде не лечились.

Результат КТ от 24 октября 2005 года: в легочной ткани объемные образования, очаговые и инфильтративные изменения не обнаружены; локальный участок фиброза в базальных отделах S9 н/доли левого легкого. Контуры бронхов 1-3 порядка четкие, жидкость в плевральных полостях не выявлена. Органов брюшной полости: печень обычной формы и расположения; контуры ровные, четкие, структура паренхимы однородная, плотность не изменена. В правой доле печени образование с нечеткими контурами 4×5 см. Внутри- и внепеченочные желчные протоки не расширены; желчный пузырь обычных размеров. Свободная жидкость в брюшной полости. Результаты: общий анализ крови от 12 октября 2005 года: гемоглобин - 86, лейкоциты - 3 тыс., лимфоциты 48. СОЭ 45 мм. Остальные показатели в пределах нормы. Опухоль и метастазы продолжали расти. Предложено лечение малахитовым зеленым по 2 мг, растворенным в 250 мл воды, по три раза в день за 20 мин до еды. Свечи на основе масла какао (butirum cacao) с малахитовым зеленым 5% в прямую кишку на ночь. Лечение по такой схеме продолжалось в течение 3 месяцев. На КТ через 4 месяца первичная опухоль не определяется, метастазы небольших размеров в правой доле печени 1×2 см с признаками кальцинирования. Результаты: Общий анализ крови от 21 декабря 2005 года: гемоглобин - 134, лейкоциты - 4 тыс., лимфоциты 43. Остальные показатели в пределах нормы.

В настоящее время жалоб нет. Вес 78 кг.

Таким образом, найдено лекарственное средство, обладающее широким спектром лечебного воздействия в отношении различных онкологических заболеваний.

При этом обеспечено применение в качестве средства для лечения онкологических заболеваний широко доступного и недорогого вещества, нетоксичного, не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения.

1. Применение малахитового зеленого в форме тетраметилдиаминотрифенилкарбинола ангидрооксалата [(С₂₃Н₂₅N₂)·(С₂HO₄)]₂·С₂Н₂O₄, имеющего структурную формулу

в качестве средства для лечения злокачественных новообразований с дозировкой средства от 1 мг до 2 г.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что малахитовый зеленый применяют в виде раствора в воде или в физиологическом растворе или в спирте.

3. Применение по п.2, отличающееся тем, что водный раствор малахитового зеленого принимают перорально до или после еды.

4. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что раствор малахитового зеленого вводят ректально.

5. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что 1%-ный раствор малахитового зеленого вводят внутривенно.

6. Применение по п.1, отличающееся тем, что малахитовый зеленый применяют ректально в составе свечей.

7. Применение по п.1, отличающееся тем, что малахитовый зеленый применяют в составе 1-5%-ной мази.