Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе



Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе

Владельцы патента RU 2324696:

Ализайм Терапевтикс Лимитед (GB)

Изобретение относится к новым соединениям формулы (Ia)

или к его фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам или амидам, где А представляет собой тиофенильную группу, возможно, содержащую замещение, при этом тиофенильная группа А, возможно, содержит замещение одной или несколькими следующими группами: алкил, гало или арилалкил, Y представляет собой О, S или NR2, где R2 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, a R1 представляет собой неразветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, разветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, арилалкильную группу, в которой алкильная группа содержит от 2 до 25 атомов углерода, или фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими следующими группами: фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR16-фенил, NR16CO-фенил или NR16-фенил, возможно содержащих замещение, где R16 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, при этом группы фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR-фенил или NR-фенил, возможно, содержат замещение одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, алкилгало, или фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими циано или алкил группами, при условии, что указанное соединение не является 5-метил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном, 6-пентил-2-(4-хлорфенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном или 6-пентил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (Ia) или (IIa), к фармацевтическому составу и к применению, а также к косметическому способу. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических составов на их основе, обладающих ингибирующей активностью по отношению к липазе, фосфатазе или эстеразе. 9 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение соединения формулы (I)

или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или амида, где А представляет собой тиенильную группу, возможно содержащую замещение,

Y представляет собой О, S или NR2,

a R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил (возможно, содержащий один или несколько атомов кислорода), алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил, восстановленный арилалкил, арилалкенил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, восстановленный арил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарилалкил или содержащее замещение производное вышеуказанных групп, при этом заместители представляют собой независимо один или несколько радикалов, выбранных из следующей группы: галоген, алкил, галозамещенный алкил, арил, арилалкил, гетероарил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарилалкил, арилалкокси, циано, нитро, -C(O)R4, -CO2R5, -SOR4, -SO2R4, -NR6R7, -OR6, -SR6, -C(O)CX1X2NR6R7, -C(O)N(OR5)R6, -C(O)NR5R4, -NR6C(O)R4, -CR6(NH2)CO2R6, -NHCX1X2CO2R6, -N(OH)C(O)NR6R7, N(OH)C(O)R4, -NHC(O)NR6R7, -C(O)NHNR6R7, -C(O)N(OR5)R6, или липид или стероид (природный или синтетический) при условии, что гетероатомный заместитель в R1 должен быть отделен от экзоциклического гетероатома по меньшей мере двумя атомами углерода (предпочтительно насыщенными);

и где R2 представляет собой водород или группу, как определено выше для R1;

R4 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарилалкил, -OR6, -NHCX1X2CO2R6, или -NR6R7, или замещенное производное какой-либо из вышеперечисленных групп;

R5 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил гетероарил, гетероарилалкил, восстановленный гетероарил или восстановленный гетероарилалкил; и R6 и R7 независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил, гетероарил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарилалкил или -(CH2)n(OR5)m, где n равно от 1 до 12, предпочтительно от 2 до 10, a m равно 1-3, или производное какой-либо из вышеуказанных групп, содержащее замещение; и

X1 и X2 независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, восстановленный гетероарил или восстановленный гетероарилалкил для лечения или предотвращения ожирения или нарушения, связанного с ожирением.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что в соединении формулы I тиенильная группа А соединена с оксазиноновым кольцом в позиции 2,3 или 3,2 и, возможно, замещена одной или несколькими следующими группами: водород, гидрокси, галоген, оксо, амино, нитро, циано, алкил, арил, алкиларил, галоалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, алкиламино, арилтио или ариламино, при этом арилтио, ариламино и арилокси могут быть замещены одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, галоалкил, алкокси, тиоалкил или аминоалкил; или группы R12Q, где Q представляет собой О, СО, CONH, NHCO, S, SO, SO2 или SO2NH2, а R12 представляет собой водород или группу R1, как определено выше; или группу R1R2N, где R1 определен выше, а R2 представляет собой водород или R1, при условии, что любой гетероатомный заместитель в R1 и/или R2 должен быть отделен от ароматического гетероатомного заместителя по меньшей мере двумя атомами углерода (предпочтительно насыщенными).

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что тиенильная группа А, может быть замещена одной или несколькими следующими группами: водород, низший разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 20 атомов углерода, циклический алкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, арил, галоалкил или галоген;

Y представляет собой О, S или NR2, где R2 представляет собой водород или алкил;

R1 представляет собой алкил или арил, возможно, которые могут быть замещены следующими группами: алкил, галоалкил, гало, циано, нитро, OR6, SR6, COR6, CO2R6, NR6, R7 или арил, который может быть замещен арилокси, арилтио, SO-арилом, SO2-арил-алкиларилом, СО-арилом, CO2-арилом, CONR6-арилом, NR6CO-арилом или NR6-арилом, или замещенным производными какой-либо из вышеуказанных групп.

4. Применение по п.3, отличающееся тем, что R1 представляет собой алкильную группу, содержащую от 4 до 30 атомов углерода.

5. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы II

или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или амид;

где группа А определена для формулы (I);

Y определена для формулы (I);

R20 выбирают из группы, включающей OR13, COR13, CO2R13, SR13, SOR13, SO2R13, CONR13R14, NR14C(O)NR13, C1-10-алкил, С1-10-алкокси, гало-C1-10-алкил, циано, гало, арил, арил-С1-10-алкил, гетероарил или гетероарил-С1-10-алкил, где R13 и R14 независимо представляют собой водород, С1-10-алкил, С2-10-алкенил, C1-10-алкинил, С3-6-циклоалкил, С3-6-циклоалкенил, арил, арил-С1-10-алкил, гетероарил, гетероарил-С1-10-алкил, восстановленный гетероарил или восстановленный гетероарил-С1-10-алкил или производное какой-либо из вышеуказанных групп, содержащее замещение.

6. Применение по п.5, отличающееся тем, что R20 представляет собой фенилокси, фенилтио, SO-фенил, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CO2-фенил, CONR13-фенил, NR13CO-фенил или NR13-фенил, которые могут быть замещены одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, алкилгало, алкокси, арил, алкиларил, арилокси, амино, циано, гидрокси или гетероарил.

7. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение применяют для лечения нарушения, связанного с ожирением, которое представляет собой одно или несколько нарушений из следующей группы: гиперлипемия, гиперлипидемия, гипергликемия (диабет типа II), повышенное артериальное давление, сердечно-сосудистое заболевание, апоплексический удар, желудочно-кишечное заболевание или желудочно-кишечное нарушение.

8. Соединение формулы (Ia)

или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид,

где А представляет собой тиофенильную группу, возможно, содержащую замещение,

при этом тиофенильная группа А, возможно, содержит замещение одной или несколькими следующими группами: алкил, гало или арилалкил,

Y представляет собой О, S или NR2, где R2 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода,

а R1 представляет собой

неразветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, разветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, арилалкильную группу, в которой алкильная группа содержит от 2 до 25 атомов углерода, или

фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими следующими группами: фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR16-фенил, NR16CO-фенил или NR16-фенил, возможно содержащих замещение,

где R16 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода,

при этом группы фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR-фенил или NR-фенил, возможно, содержат замещение одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, алкилгало, или

фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими циано- или алкилгруппами, при условии, что указанное соединение не является 5-метил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном, 6-пентил-2-(4-хлорфенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном или 6-пентил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном.

9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы (IIa)

(IIa) и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и амиды;

где группа А определена для формулы (Ia);

Y определен для формулы (Ia);

a R20 представляет собой фенилокси, фенилтио, SO-фенил, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, СО2-фенил, CONR6-фенил, NR6CO-фенил или NR6-фенил, возможно, содержащие замещение одной или несколькими следующими группами: гало, циано, алкил, алкилгало, алкокси, арил, алкиларил, арилокси, амино, гидрокси или гетероарил.

10. Соединение формулы (IIa) по п.8 или 9, выбранное из группы, включающей

2-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-бутилокси-4Н-тиено-[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

5-метил-2-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

5,6-диметил-2-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

5-фенил-2-фениламино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-(3-трифторметилфенокси)фениламино)-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

5-(1,1-диметилэтил)-2-фениламино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;

6-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенилметил)фениламино-4Н-тиено[2,3-е][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-бензоил)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-метил-2-(4-фенокси)фенокси-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-(4-трифторметилфенокси)фениламино)-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-(3-трифторметилфенокси)фенокси)-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенилтио)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

5,6-диметил-2-(4-фенокси)фенокси-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-додециламино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-N-додецил-N-метиламино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-додециламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-додецилтио-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-N-(1-метилэтил)-N-фениламино)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенилсульфонил)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенилкарбамоил)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-(4-хлорофенокси)-фениламино)-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-(4-метилфенокси)-фениламино)-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-цианофенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-цианофенил)амино-6-пропил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-цианофенил)амино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-фенилметил-2-(4-цианофенил)амино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-цианофенил)амино-6-додецил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-метил-2-(4-фенилбутил)амино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(2-хлороэтил)амино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(гепт-6-энил)амино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(5-метоксикарбонилпентил)амино-6-метил-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-фениламино-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-бензотиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено-[3,4-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-(4-трифторметилфенокси)фениламино)-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-цианофенил)амино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;

2-додециламино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(5-метилгексил)амино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;

5-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;

6-пропил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-гексадециламино-6-метил-4Н-тиено-[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-хлоро-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-додецил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-фенилметил-2-(4-фенокси)фениламино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-(4-феноксифениламино)-7-окса-9-тиа-1,5-диазафлуорен-8-он;

2(5,5,5-трифторпентил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-эйкозиламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-октадециламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-гексадецилокси-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(12-нитрододецил)-амино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(12-фенилдодецил)-амино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(12-(пирид-2-ил)додецил)-амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-октиламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(8-фенилоктил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенилсульфинил)-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-феноксикарбонил)-фениламино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2(4-(4-метоксифенокси)-фениламино)-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2(4-(4-диметиламинофенокси)-фениламино)-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2(4-(4-гидроксифенокси)-фениламино)-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2(3-фенокси)-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2(2-фенокси)-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(3-цианофенил)амино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-хлорофенил)амино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-аминофенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-гидроксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-метоксикарбонилфенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-трифторметил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-N-(4-фенокси)фенил-N-этиламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-N-(4-фенокси)фенил-N-метилэтиламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-циклопропил-2-(4-фенокси)-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенокси)фенил-тио-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенокси)фениламино-6-трифторметил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-метокси-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-фенокси-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-метил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

2-(4-фенокси)фениламино-6-пропил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-циано-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-хлоро-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-метил-2-(4-фенокси)фенилтио-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-метил-2-(4-фенокси)фенокси-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-метил-2-(4-фенокси)фенокси-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;

7-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[3,4-d][1,3]оксазин-4-он;

5-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[3,4-d][1,3]оксазин-4-он;

6-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;

6-метил-2-(3-метилизооксазол-5-ил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он,

или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид.

11. Соединение формулы (IIa) по п.8, отличающееся тем, что представляет собой 6-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он.

12. Способ получения соединения формулы (Ia) или (IIa), включающий проведение реакции циклизации соединения, имеющего формулу (VI)

где А представляет собой тиофенильную группу, возможно, содержащую замещение,

при этом тиофенильная группа А, возможно, содержит замещение одной или несколькими следующими группами: алкил, гало или арилалкил,

Y представляет собой О, S или NR2, где R2 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода,

a R1 представляет собой

неразветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, разветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, арилалкильную группу, в которой алкильная группа содержит от 2 до 25 атомов углерода, или

фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими следующими группами: фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR16-фенил, NR16СО-фенил или NR16-фенил, возможно, содержащих замещение,

где R16 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода,

при этом группы фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR-фенил или NR-фенил, возможно, содержат замещение одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, алкилгало, или

фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими циано- или алкилгруппами, при условии, что указанное соединение не является 5-метил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном, 6-пентил-2-(4-хлорфенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном или 6-пентил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном; или R1 представляет собой фенил-R20, где R20 представляет собой фенилокси, фенилтио, SO-фенил, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CO2-фенил, CONR6-фенил, NR6CO-фенил или NR6-фенил, возможно, содержащие замещение одной или несколькими следующими группами: гало, циано, алкил, алкилгало, алкокси, арил, алкиларил, арилокси, амино, гидрокси или гетероарил;

а R18 представляет собой водород или С1-6-алкил.

13. Соединение по п.8, предназначенное для предотвращения или лечения ожирения или нарушения, связанного с ожирением.

14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что указанное соединение применяют для лечения нарушения, связанного с ожирением, которое представляет собой одно или несколько нарушений из следующей группы: гиперлипемия, гиперлипидемия, гипергликемия (диабет типа II), повышенное артериальное давление, сердечно-сосудистое заболевание, апоплексический удар, желудочно-кишечное заболевание или желудочно-кишечное нарушение.

15. Соединение по п.8, отличающееся тем, что указанное соединение предназначено для предотвращения или лечения состояния, которое требует ингибирования фермента, участвующего в метаболизме или разложении жира.

16. Соединение по пп.8-11, отличающееся тем, что указанное соединение предназначено для применения с целью снижения уровня токсинов в телесном жире.

17. Применение соединения по пп.8-11, отличающееся тем, что указанное соединение предназначено для введения в организм человека или животного.

18. Соединение по п.8, отличающееся тем, что указанное соединение предназначено для предотвращения или лечения состояния, требующего ингибирования фермента, предпочтительным образом действия которого является катализ гидролиза функциональной группы сложного эфира.

19. Фармацевтический состав, обладающий ингибирующей активностью по отношению к липазе, фосфатазе или эстеразе, содержащий соединение по пп.8-11 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

20. Применение состава по п.19 для предотвращения или лечения ожирения или нарушения, связанного с ожирением.

21. Применение соединения по пп.1-11 с целью ингибирования фермента, предпочтительным образом действия которого является катализ гидролиза функциональной группы сложного эфира.

22. Применение по п.21 для ингибирования фермента эстеразы, фосфаэстеразы или липазы.

23. Применение по п.21, в котором ингибирование осуществляют для контроля и ингибирования нежелательных ферментов в каком-либо процессе или продукте.

24. Применение по п.21, в котором ингибирование осуществляют для предотвращения разложения пищевого продукта, который содержит жир.

25. Применение соединения по пп.1-11 с целью снижения содержания жира у животных.

26. Косметический способ поддержания заданного веса или косметического снижения веса, включающий введение соединения по пп.1-11.

27. Применение соединения по пп.1-11 для получения косметических составов, содержащих поверхностно-активные вещества, мыло или детергенты.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым конденсированным полициклическим гетероциклическим соединениям формулы I и способу их получения. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в которой R1 представляет собой группу формулы (Iа) или (Iв), в которых либо R7 представляет собой необязательно защищенную гидроксигруппу, ацилоксигруппу, галоген, -OR10, где R10 представляет собой низший алкил, необязательно защищенный -O(СН2)mOН, где m = 2 - 4, или -ОСОNН2, и R7a - водород, либо R7 и R7a вместе представляют собой оксогруппу, R8 представляет собой гидрокси- или метоксигруппу и R9 - гидрокси- или ацилоксигрупа; R2 - водород, ацилоксигруппа или необязательно защищенная гидроксигруппа, и между двумя атомами углерода, соединенными пунктирной линией, существует простая или двойная связь; R3 - метил, этил, н-пропил или аллил; либо R4 представляет собой водород или гидроксигруппу, а R4a - водород, либо R4 и R4a вместе представляют собой оксогруппу; либо R5 представляет собой гидроксигруппу, а R5a - водород, либо R5 и R5a вместе представляют собой оксогруппу; и А представляет собой группу формулы -СН(OR6)-СН2-(СН2)n или-СН= СН-(СН2)n-, связанную с атомом углерода через (СH2)n-; R6 - низший алкил и n = 1 или 2; в свободной форме или в форме соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где Х представляет собой гетероатом, такой как О, S; Y и Z независимо друг от друга означают один или несколько идентичных или различных заместителей, связанных с любым доступным атомом углерода, и могут представлять собой водород или галоген; R1 представляет собой заместитель формулы II в которой R2 и R 3 одновременно или независимо друг от друга могут представлять собой водород или С1-С4 -алкил, или R1 может представлять собой водород, галоген, C1-C7 -алкил, СНО, (СН2)2 СООН, (CH2)2CO 2Et, (CH2)m L, где L означает ОН или Br; m представляет собой целое число от 1 до 3; n представляет собой целое число от 0 до 3; Q 1 и Q2 независимо друг от друга представляют собой кислород или группу: где заместители y1 и у 2 представляют собой водород; и к фармакологически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым замещенным эфирам 1,2,3,7-тетрагидропирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1 или их рацематам, или их оптическим изомерам, или их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим противовирусным действием.

Изобретение относится к новым азагетероциклам общей формулы 1, обладающим ингибирующим действием активности тирнозинкиназы, которые могут быть использованы для лечения различных заболеваний, опосредованных активностью данных рецепторов.

Изобретение относится к нестероидным модуляторам рецептора прогестерона, имеющим общую формулу или его фармацевтической приемлемой соли, где R1, R3, R4, R5 и R10 независимо выбираются из группы, состоящей из Н, галогена, (1-4С)алкила, (2-4С)алкенила, CN, O(1-4С)алкила, С(O)(1-4С)алкила и NR19R20, R2 выбирается из группы, состоящей из Н, галогена, NO2 и NR11R12, R6 выбирается из группы, состоящей из Н, C(Y)R15, C(O)OR16, C(S)NR17, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-замещенного (1-4С)алкила и (CH2 )nC(O)OR21, R7 представляет собой Н или R7 выбирается из группы, состоящей из (1-4С)алкила и (2-4С)алкенила, причем все они необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, R8 и R9 представляют собой Н, R11 и R12 независимо выбираются из группы, состоящей из Н, (1-6С)алкоксикарбонила, (1-4С)алкилсульфонила и (6-10С)арилсульфонила, R15 представляет собой Н или R15 выбирается из группы, состоящей из (1-6С)алкила, (6-10С)арила, 1,4-бисарила, амино(1-4С)алкила, гидрокси(1-4С)алкила и карбокси(1-4С)алкила, причем все они необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, R16 представляет собой (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, R17 выбирается из группы, состоящей из (1-4С)алкила, (2-4С)алкенила, (2-4С)алкинила и (3-6С)циклоалкила, причем все они необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, Х выбирается из группы, состоящей из О, S, CH 2 и NR18, Y выбирается из группы, состоящей из О, S и NH, R18 выбирается из группы, состоящей из Н и (1-4С)алкила, R19 выбирается из группы, состоящей из Н и (1-4С)алкила, R20 выбирается из группы, состоящей из Н, СН2(6-10С)арила и С(O)(1-6С)алкила, R21 представляет собой Н, m равно 0, 1 или 2, и n равно 1, 2 или 3, при условии, что (i) когда Х представляет собой О, R1-R5 представляют собой Н, R8-R10 представляют собой Н и R6 представляет собой этил или С(O)СН3 , тогда R7 не является Н; (ii) когда Х представляет собой О, R1-R5 представляют собой Н, R8-R10 представляют собой Н и R6 представляет собой метил, тогда R7 не является метилом; и (iii) когда Х представляет собой О, R1-R5 представляют собой Н, R8-R10 представляют собой Н и R6 представляет собой Н, тогда R7 не является Н, этилом или (СО)СН3.

Изобретение относится к новому способу получения новых Е-2-ароилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-4-онов общей формулы (I), которые обладают флуоресцентными свойствами и могут быть использованы в качестве веществ для маркировки, копирования, распознавания и в качестве добавок для светоотражающих красок, а также как промежуточные соединения для получения новых гетероциклических соединений.

Изобретение относится к средству против кислотоустойчивых бактерий, содержащему в качестве активного компонента производное пиридонкарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат, которое проявляет высокую антибактериальную активность в отношении Mycobacterium tuberculosis и атипичных кислотоустойчивых бактерий.

Изобретение относится к новым лактамным соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям: где А фенил, тиенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил; R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и независимо означают Н, галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6 алкокси, NH2, NO2, CF3, фенил, который может иметь заместитель(и), бензилоксигруппу, которая может иметь заместитель(и), фенилвинил, и один из R2 , R3, R4 и означает CF3-O-, а другие означают Н; В означает фенил, который может иметь заместитель(и), моноциклическое алифатическое С3-C8 кольцо, дигидропирановое кольцо; -Х-, -Y- могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и они независимо означают -O-, -NH-, -NR5-, -S-; Z означает -CH2-, -NH-; W- означает - NR1-, CR8R9-, где R1 означает Н; и R8 и R9 одинаковые и означают Н; где R5 представляет низшую алкильную группу, которая может иметь заместитель(и), C1-С 8 линейную или разветвленную алкоксикарбонильную группу, ацильную группу, выбранную из формильной группы, ацильной группы, имеющей C1-С6алкильную, С1-С 6 алкенильную или C1-С6алкинильную группу, которые могут иметь заместитель(и); карбамоильную группу, имеющую C1-С6алкильную группу у атома азота, которые могут иметь заместители; сульфонильную группу, имеющую С1-С6 алкильную группу у атома серы, которые могут иметь заместитель(и); и a, b и с, каждый, представляют положение атома углерода, с условием, что: (1) заместитель(и) выбран из группы, включающей галоген, ОН, C1-С 6 алкил, меркапто, C1-С6алкокси, NO2-, COOH-, CF3-, фенил, NH2 , C1-C8 линейную или разветвленную алкоксикарбонильную группу, C1-C8 линейную или разветвленную ацильную группу; C1-C8 линейную или разветвленную ацилоксигруппу;(ii) когда В представляет бензольное кольцо, -Х- и -Y-, каждый, представляют -NH-, -Z- представляет -СН 2- и -W- представляет -NH-, а R2, R3 , R4 не может быть фенильной группой, 4-бромфенильной группой, 4-гидроксифенильной группой, 4-метоксифенильной группой, 2-гидроксифенильной группой, 3,4-диметоксифенильной группой или 3-метокси-4-гидроксифенильной группой.

Изобретение относится к новым соединеним формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается пищевой жидкой композиции, значение рН которой составляет более 6, вязкость которой составляет менее 600 мПа·с при скорости сдвига 100 с-1 и температуре 20°С и вязкость которой составляет по крайней мере 125% от вышеуказанной вязкости при рН менее 5 и температуре 37°С, при этом композиция включает:а) по крайней мере 0,05 мас.% пектина, степень метоксилирования которого от 2 до 50, и/или альгината; b) по крайней мере 0,005 мас.% кальция; и с) по крайней мере 0,1 мас.% неперевариваемого олигосахарида, степень полимеризации которого составляет в интервале от 2 до 60, выбранного из группы, состоящей из фруктанов, фруктоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов, галактоолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, соевых олигосахаридов, арабиноолигосахаридов и их смесей, причем композиция содержит от 50 до 98 мас.% воды.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R1 является Н или C 1-8алкилом; R2 является C 1-8алкилом, -CH2-O-C 1-8алкилом, -O-Н или СН2OH; R 2a является Н; или R2 и R 2a вместе образуют -СН2-СН 2-; R3 является галогеном, пергалогеналкилом, CN, SR5, NHR5, N(R 5)2, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и C1-8 алкила; R4 является Н, галогеном, пергалогеналкилом, CN, OR5, SR5, NHR 5, N(R5)2, ОН, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из C1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и C1-8алкила; или R 3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один атом О; каждый R5 независимо является С1-8алкилом, C 2-8алкенилом, арилом, гетероарилом, арилалкилом, гетероарилалкилом, пергалогеналкилом или аллилом; и R6 является Н или C1-8алкилом; или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты, при условии, что: если R6 отличен от Н, то R4 не может быть Н; если R1 и R 2 являются метилом и R4 является Н, то R3 не может быть NHR 5 или N(R5)2 ; если R1 и R2 являются метилом и R4 является Н, то R 3 не может быть имидазолом, замещенным имидазолом или производным имидазола.

Изобретение относится к соединениям, ингибирующим гормон-чувствительную липазу, представленным общей формулой (XXXXIVa-b) где R1ap и R 2ap независимо выбраны из C1-6алкила, арила, где каждый из C1-6алкила, арила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6 алкила при условии, что если R1ap и R 2ap являются одинаковыми, то они не являются метилом или этилом; и где между заместителями R1ap и R2ap может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и где R5ap, R 6ap и R7ap независимо выбраны из водорода и F; и R4ap выбран из водорода, сульфанила, галогена, амино, нитро, C1-6 алкила, гетероарила, С3-8гетероциклила, где каждый из сульфанила, амино, C1-6алкила, гетероарила, С3-8гетероциклила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, оксо, галогена, C 1-6алкила, арила, гетероарила, где каждый из C 1-6алкила, арила, гетероарила, может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксо, галогена, амино, C1-6алкила, С 3-8гетероциклила, где каждый из амино, C 1-6алкила, С3-8гетероциклила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксо, C1-6алкила, где C1-6алкил может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксо, при условии, что R4ap не является метилом; к фармацевтической композиции, а также к применению данных соединений в целях получения лекарственного средства для ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы.
Наверх