Дерматологический карандаш с загущенной мазью

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средств для местного применения. Дерматологический карандаш выполнен твердым и содержит кортикостероид, а также петролатум, парафин, пропиленгликоль и эмульгатор. Компоненты берут в эффективных количествах. Твердый карандаш заключен в защитную оболочку так, чтобы во время нанесения он не контактировал с держащей его рукой. Дерматологический карандаш обеспечивает способ накожного нанесения для лечения кожных заболеваний, таких как псориаз и экземы. Карандаш не размазывается и не растекается по коже и остается в пределах области его аппликации. 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл.

 

1. Область техники, к которой относится изобретение:

Настоящее изобретение относится к препаративным формам местного применения в форме карандашей, содержащих кортикостероиды.

2. Уровень техники изобретения:

Современное лечение с помощью сверхактивных кортикостероидов стало одним из самых предпочтительных видов лечения псориаза и экземы. Местное применение препарата представляется гораздо более предпочтительным чем пероральное, поскольку систематическое применение данных стероидов приводит к неприемлемым побочным эффектам. Однако местное применение также имеет свои недостатки. Сверхактивные кортикостероиды воздействуют не только на те участки кожи, где проявляется симптоматика заболевания, но также и на здоровую кожу. Поэтому весьма важно ограничить применение сверхактивных стероидов только пораженными участками.

В настоящее время преобладающая препаративная форма таких лекарств - это мази или кремы. Такой тип требует втирания в кожу, и поскольку при нагревании от кожи вязкость состава уменьшается, то препарат распространяется не только на пораженную область, но попадает и на здоровую кожу. Другим аспектом является принудительное, требующее силы распределение крема или мази на пораженные участки. Обычно это выполняется рукой, что приводит к тому, что эта рука также подвергается при этом лечебному воздействию. Долговременное излишнее поражение кожи в результате такого применения увеличивает риск возникновения атрофии кожи на этих участках.

Еще одна проблема местного наружного лечения псориаза и экземы связана с промежутком времени, проходящим между нанесением мази и началом ее воздействия. Долгий промежуток влияет не только на эффективность лечения, но также и на настрой пациента.

Предпринималось много попыток для устранения вышеупомянутых нежелательных эффектов, имеющих место при обычном местном применении стероидов. В следующих документах описаны попытки решения этих проблем, но они оказались безуспешными.

В патенте США № 4299828 описывается карандаш для местного применения, содержащий кортикостероиды. В этом патенте кортикостероид растворен в масляных растворителях, представленных одним или несколькими из следующих растворителей: касторовое масло, минеральное масло, изостиариловый спирт, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, дибутилсебацинат, диизопропилсебацинат и их смеси. В этом патенте говорится о важности насыщенных растворов для максимизации скорости проникновения, хотя процесс проникновения или его эффективность не раскрываются, и дается подробная информация относительно пригодности растворяющих смесей для определенных целей. Растворители, описанные в этом патенте, в настоящем применении не требуются. Более того, этот патент не раскрывает неожиданные преимущества настоящего изобретения.

В D0320616, срок действия которого истек, описан косметический карандаш, включающий масляный растворитель для низкоактивных кортикостероидов. В этой публикации не упоминаются какие-либо эффекты, производимые включенным стероидом (стероидами), и он также не раскрывает неожиданные преимущества настоящего изобретения.

В WO98/18472 описанкарандаш, содержащий ацикловир для лечения герпесной инфекции. Эта публикация не сообщает о проникновении стероида или об условиях включения стероида в состав лекарства и не раскрывает неожиданные преимущества настоящего изобретения.

В WO00/28958 раскрывается изготовление карандаша, содержащего ацетилсалициловую кислоту. Его состав разработан таким образом, чтобы оптимизировать растворимость ацетилсалицилата, и не раскрывает неожиданные преимущества настоящего изобретения.

В WO00/44347 описан карандаш общего назначения. Его состав должен содержать, по меньшей мере, 85% растворителей в комбинации с водой. Этот состав загущается с помощью загустителей на основе целлюлозы. Такое применение не раскрывает неожиданные преимущества настоящего изобретения.

В патенте США № 4883792 раскрывается карандаш комбинированного состава, куда входит кортикостероид и противогрибковый препарат. Данная композиция состоит из системы растворителя, воды и пропиленгликоля, эмульгаторов, парафинов, буферов и т.д. Содержание парафина составляет от 2 до 5%. Этот патент не раскрывает неожиданные преимущества настоящего изобретения.

В патенте США № 5110809 говорится, что гидрокортизон, низкоактивный кортикостероид, быстрее проникает через кожу, если он представлен в составе, который содержит 10% воды, 80% алкоголя (20% этанола и 60% пропиленгликоля) и загуститель на основе целлюлозы, чем в том составе, в котором он входит в кремы и мази. В настоящем изобретении количество пропиленгликоля поддерживается на уровне намного менее 80%. Этот патент не раскрывает неожиданные преимущества настоящего изобретения.

Патент США № 5543148 описывает карандаш с составом, основанным на высоком содержании растворителей, составляющих от 70% до 80% и представленных в форме пропиленгликоля и гелеобразующей системы, основанной на солях щелочных металлов жирных кислот. Это изобретение использует гораздо меньше 70% пропиленгликоля. Кроме того, состав, описанный в этом патенте, содержит, по меньшей мере, 5% воды. Вода не специально включается в данное изобретение. Этот патент не раскрывает неожиданные преимущества настоящего изобретения.

Существует потребность в таком местном применении стероидов, которое позволяло бы избегать проблем, описанных выше.

Сущность изобретения

Одной из целей настоящего изобретения является получение такой стероидной композиции для местного применения, при использовании которой исключалось бы ее попадание на здоровую кожу, например на кожу руки.

Другая цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить такую стероидную композицию для местного применения, которая обеспечивала бы соответствующее проникновение стероида в кожу, нуждающуюся в лечении.

Вышеупомянутые и другие цели решены в настоящем изобретении. Настоящее изобретение обеспечивает по существу свободную от воды твердую композицию в форме карандаша, которая содержит такой кортикостероид, которой в клинических испытаниях показал удивительно быстрое воздействие, чем обычные полутвердые композиции мази, свободные от парафинов.

Настоящее изобретение обеспечивает такую твердую композицию в форме карандаша, которая включает кортикостероид в фармацевтически эффективном количестве, по меньшей мере, один петролатум, по меньшей мере, один синтетический парафин в количестве, достаточном, чтобы карандаш был твердым при 25°C, пропиленгликоль в количестве, составляющем приблизительно от 5 до 20 вес.%, и эмульгатор в количестве, достаточном для эмульгирования данного пропиленгликоля и петролатума. Твердый карандаш заключен в защитную оболочку так, что во время применения он не контактирует с держащей его рукой.

Настоящее изобретение также обеспечивает способ изготовления твердого карандаша, включающий стадии объединения, по меньшей мере, одного петролатума, по меньшей мере, одного парафина, пропиленгликоля в количестве приблизительно от 5 до 20 вес.% и эмульгатора в количестве, достаточном для эмульгирования данного пропиленгликоля и петролатума, чтобы образовать композицию для местного применения, нагрева этой композиции для местного применения до температуры, достаточной для расплавления данного парафина, смешивания этой разогретой композиции для местного применения, разлива этой нагретой композиции для местного применения в форму в виде твердого карандаша, охлаждения этой композиции для местного применения, чтобы сформировать твердый карандаш, и упаковки этого твердого карандаша во внешнюю защитную оболочку или разлива этой нагретой композиции для местного применения во внешнюю защитную оболочку и охлаждения этой нагретой композиции, чтобы сформировать твердый карандаш во внешней защитной оболочке, где твердый карандаш является по существу безводным, и добавления, по меньшей мере, одного кортикостероида в фармацевтически эффективном количестве к данной композиции для местного применения до, во время или после стадии нагревания данной композиции для местного применения.

Настоящее изобретение обеспечивает способ накожного нанесения кортикостероида для лечения дерматологического заболевания, включающий стадии открытия внешней защитной оболочки, чтобы обнажить твердый карандаш, и втирания данного твердого карандаша в поверхность кожи, подвергающейся лечению от дерматологического заболевания, где данный твердый карандаш не контактирует с кожей руки, держащей этот карандаш за защитную оболочку, и где этот твердый карандаш сформирован из композиции для местного применения, включающей, по меньшей мере, один кортикостероид, присутствующий в фармацевтически эффективном количестве, по меньшей мере, один петролатум, по меньшей мере, один парафин в количестве, достаточном, чтобы данная композиция находилась в твердом состоянии при 25°C, пропиленгликоль в количестве приблизительно от 5 до 20 вес.% и эмульгатор в количестве, достаточном для эмульгирования данного пропиленгликоля и петролатума.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1 графически отображает результаты динамического изучения явления вазоконстрикции, выполненного в примерах;

фиг. 2 дает изображение карандаша согласно настоящему изобретению.

Подробное описание изобретения

Настоящая композиция включает пропиленгликоль, петролатум, парафин, эмульгатор и активный компонент в виде кортикостероида.

Количество пропиленгликоля в данной композиции будет влиять не только на растворимость, но также и на скорость проникновения препарата в кожный покров. В общем, чем больше количество пропиленгликоля, тем выше растворимость и больше скорость проникновения. Подходящие нормы проникновения были найдены при использовании пропиленгликоля в количестве приблизительно от 5 до приблизительно 20 вес.%, предпочтительно приблизительно от 10 до приблизительно 20 вес.%. Все указанные количества представляют собой определенный процент от общего веса всей композиции, если не оговорено иначе. Было обнаружено, что для конкретного кортикостероида, клобетазола пропионата, количество пропиленгликоля в предпочтительном варианте должно составлять от приблизительно 10% до приблизительно 13%, а в еще более предпочтительном варианте в диапазоне 12-13%. Для разных кортикостероидов количество пропиленгликоля может немного отличаться.

Самым распространенным наполнителем в данном составе считается петролатум, известный в обиходе как вазелин. Петролатум обычно получают в виде полутвердого остатка после того, как из нефти выпарены более легкие и летучие компоненты. "Фармацевтическое Руководство" Американской фармацевтической ассоциации в Вашингтоне - The Handbook of Pharmaceutical Exipients (Под редакцией Ainley Wade и Paul J Weller), второе издание 1994, определяет петролатум как очищенную смесь полутвердых насыщенных углеводородов, имеющих общую формулу C(n) H(2n+2) и полученных из нефти. Эти углеводороды включают главным образом разветвленные и неразветвленные цепи, хотя могут также присутствовать некоторые циклические алканы и ароматические молекулы с парафиновыми боковыми цепями. Термин петролатум также включает другие смеси полутвердых углеводородов на базе нефти, которые специалисты, занятые в этой сфере, а также в сфере торговли, обычно называют "петролатумом", или "вазелином", применяемым для ухода за кожей. Общеизвестный петролатум продается под торговой маркой "Вазелин".

Без привязки к какой-либо теории воздействия петролатум считается эффективной мазевой массой, воздействующей на кожу как смягчитель. Также считается, что петролатум еще и способствует восстановлению кожного покрова. Петролатум может включаться в количествах, достигающих приблизительно до 80 вес.%, предпочтительно от приблизительно 50% до приблизительно 80%, более предпочтительно от приблизительно 60 до приблизительно 80 вес.%. Некоторые из петролатумов могут быть заменены другими липидами или комбинациями липидов. Таким образом, термин "мазевая масса" включает чистый петролатум или смесь липидов, обладающих схожими свойствами относительно растворимости, липофильности и точки плавления. В приведенных здесь примерах применялся белый петролатум от Witco, Германия. Если в формуле изобретения используется петролатум от других изготовителей, то его количества, приведенные здесь, могут немного отличаться, чтобы достичь желаемых свойств данного состава, что вполне по силам обеспечить обычному специалисту в этой области. Примеры других коммерчески доступных петролатумов включают, но не ограничиваются продукцией Ultra Chemical, Carolina Medical Products и Amco Chemical.

Количество используемого парафина(ов) зависит от выбора парафина или их смеси. Этот парафин должен быть отобран и присутствовать в таком количестве, чтобы обеспечить твердый карандаш, который в значительной степени сохраняет свою структуру при 25°C и предпочтительно при 35°C. Подходящие парафины включают синтетические парафины, а также глицерин или эфиры гликоля жирных кислот, имеющих среднюю длину углеродной цепи от 18 до 36. Данный парафин обычно обеспечивается в количестве от примерно 10% до примерно 20% вес., чтобы обеспечить твердый карандаш желаемыми свойствами. В приведенных примерах использовались парафины, торговое название Syncrowax. Конечно, представляется возможным использование парафинов с подобными свойствами от других производителей. Твердый парафин может отличаться по своим свойствам, но согласно нашим данным может использоваться парафин любого качества, хотя некоторые его свойства могут привести к незначительным изменениям в составе композиции, что вполне может выполнить обычный специалист в этой области, не прибегая к ненужным экспериментам.

В данную композицию включается эмульгатор, поскольку растворимость пропиленгликоля в петролатуме обычно ниже, чем его максимально добавляемое количество. Этот эмульгатор должен быть добавлен в таком количестве, которое бы подходило для эмульгирования данного пропиленгликоля и петролатума. Предпочтительно, чтобы этот эмульгатор присутствовал в таком количестве, которое бы сохраняло состав более прозрачным при более низких температурах, чем было бы без него, что представляется важным во время процедуры упаковки. Таким образом, количество используемого эмульгатора будет зависеть от количества включенного пропиленгликоля. Предпочтительно, чтобы отношение между пропиленгликолем и эмульгатором составляло от приблизительно 8:1 до приблизительно 12:1, где для жидкостей это отношение об./об., а для твердых эмульгаторов - об./вес. Предпочтительным эмульгатором является сесквиолеат сорбитана, но при желании могут использоваться и другие эмульгаторы, подходящие для эмульгирования этого пропиленгликоля и петролатума.

Термин "по существу безводный" означает очень малое количество воды, которое обычно вводят в состав вместе с данными компонентами в процессе производства, эти количества составляют менее 2%, предпочтительнее меньше 1% от общего веса композиции. Согласно Фармакопеи США (USP 25) допустимое содержание воды для пропиленгликоля составляет 0,2%, и таким образом небольшое количество воды обычно попадает в данную композицию вместе с пропиленгликолем. В данную композицию также может попадать вода, выделяющаяся в процессе производства на стадии охлаждения. Присутствие воды, особенно в количестве 2% и более, негативно сказывается на стабильности данного продукта, поскольку она влияет на растворимость пропиленгликоля в веществе, составляющем основу, и, таким образом, количество воды должно поддерживаться на уровне менее 2%, предпочтительно менее 1%. Еще более предпочтительно, чтобы никакая вода специально в композицию не добавлялась.

Другие вещества, предназначенные для усиления косметических свойств, такие как олеиловый спирт, а также традиционные добавки могут быть введены в состав в ограниченных количествах, например в количествах до приблизительно 10 вес.%.

Любой кортикостероид, используемый для местного применения, может использоваться в настоящей композиции. Предпочтительные примеры кортикостероидов обычно относятся к сверхактивным кортикостероидам и к группе от высокоактивных до среднеактивных кортикостероидов. Примеры подходящих сверхактивных кортикостероидов включают, но не ограничиваются такими средствами, как: клобетазола пропионат, хальцинонид и дифлукортолона валерат. Примеры, относящиеся к группе от высокоактивных до среднеактивных кортикостероидов, включают, но не ограничиваются такими препаратами как: триамцинолона ацетонид, бетаметазона валерат, флутиказона валерат, бетаметазона дипропионат, мометазона фуроат, гидрокортизон-17-бутират, беклометазона дипропионат и флуоцинолона ацетонид. Предпочтительным кортикостероидом является клобетазола пропионат.

Этот кортикостероид может присутствовать в фармацевтически эффективном количестве. Примерами подходящих количеств для предпочтительного кортикостероида - клобетазола пропионата являются количества, составляющие от приблизительно 0,01 до приблизительно 1 вес.%. Другие типы кортикостероидов могут использоваться в других количествах и, руководствуясь приведенными данными, специалист в этой области сможет легко определить подходящее количество, необходимое для состава карандаша в соответствии с настоящим изобретением.

Как показано в фиг. 2, данный карандаш включает композицию 1, содержащуюся в защитной внешней оболочке 2, которая служит для предотвращения контакта между рукой и активным компонентом во время его применения. В этом качестве может использоваться любой подходящий материал, предпочтительными материалами являются полиэтилен и полипропилен.

Пример такой подходящей защитной оболочки показан на фиг. 2. Эта защитная оболочка изготовлена из полиэтилена средней плотности и не имеет мембраны. Данная защитная оболочка включает пять частей: крышку основания 1, винтовую насадку 2, корпус 3, винт 4 и колпачок 5. Всем материалам, кроме материала крышки основания 1 и винтовой насадки 2, придан белый цвет с помощью диоксида титана и карбоната кальция. Крышка основания 1 и винтовая насадка 2 имеют синий цвет в результате добавки синего пигмента, имеющего цветовой индекс 15:3 и зеленого пигмента с индексом цвета 7. Крышка основания 1 снимается во время упаковки, когда расплавленный материал подается через полую винтовую насадку 2 и винт 4. Цилиндрическая винтовая насадка 2 имеет резьбу 6 на своей внутренней поверхности, тогда как винт 4 покрыт резьбой 7 на своей внешней периферической поверхности. Верхний участок винта 4 имеет горизонтальную секцию 8, к которой прикрепляется карандаш 9. Вращением винтовой насадки 2 карандаш 9 перемещается вверх. Корпус 3 снабжен направляющими элементами 10 и соответствующими пазами 11 на винте 4, которые препятствуют вращению карандаша 9. Винт 4 содержит два паза 12, чтобы обеспечить карандаш 9 поверхностью прикрепления. Данный карандаш в настоящее время предполагается выпускать в двух исполнениях: 1) емкостью 50 мл с размерами приблизительно 120 мм в высоту и 42 мм в диаметре и 2) емкостью 20 мл с размерами приблизительно 111 мм в высоту и приблизительно 32 мм в диаметре. Однако данный карандаш при желании может быть изготовлен практически любого размера.

Изготовление

Составы карандаша могут быть выполнены путем комбинирования данных компонентов для создания композиции местного применения, нагревания этой композиции местного применения до температуры плавления парафина, которая составляет приблизительно от 70°C до приблизительно 80°C, размешивания его до растворения и затем упаковки данной композиции местного применения во внешнюю защитную оболочку. Данная упаковка может производиться при более низкой температуре приблизительно в диапазоне от 50°C до 60°C, предпочтительно от 50 до 55°C. Далее теплые упаковки могут быть оставлены для медленного остывания до температуры окружающей среды, что позволяет композиции местного применения затвердеть и таким образом сформировать твердый карандаш. В альтернативном варианте нагретая композиция для местного применения может выливаться в формы и оставляться для остывания, чтобы сформировать твердые карандаши. Эти твердые карандаши затем могут быть упакованы во внешнюю защитную оболочку. Если требуется, данный кортикостероид может быть соединен с остальными компонентами до, во время или после стадии нагрева. Если данный кортикостероид чувствителен к теплу при той температуре, до которой нагревается композиция местного применения, то этот кортикостероид может быть добавлен к композиции местного применения на стадии остывания.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Два состава, относящиеся к настоящему изобретению, были выполнены в соответствии с упомянутым способом изготовления.

Таблица 1

Композиции карандаша
ИнгредиентКоличество (% вес./вес.)
Композиция 1Композиция 2
Syncrowax ERLC33
Syncrowax HGLC1212
Петролатум (Witco)79,4566,2
Пропиленгликоль512,5
Сесквиолеат сорбитана0,51,25
Олеиловый спирт-5
Клобетазола пропионат0,050,05
Сумма100100

Данные составы были приготовлены тщательным смешиванием и нагреванием до 75°C. После завершения операции смешивания температура была понижена до 60°C, и расплавленная карандашная масса была упакована в предварительно нагретые защитные оболочки. После наполнения данным защитным оболочкам дали медленно остыть.

Данные карандаши были протестированы на стабильность относительно нескольких физических и химических параметров. Для того чтобы определить твердость карандаша согласно ASTM1321/DIN 51579, был проведен пенетрометрический тест. Данный карандаш представлял собой твердое вещество при комнатной температуре (25°C), равно как и при температуре 35°C. Это означает, что данный карандаш не будет размазываться или растекаться по коже, и, следовательно, останется в пределах области его аппликации.

Сравнение составов композиций 1 и 2 твердого карандаша, приведенного в примере 1, с обычным кортикостероидом местного применения.

Эффект вазоконстрикции кортикостероидов местного применения часто используется для оценки клинического эффекта на стадии разработки, поскольку вазоконстрикция считается хорошим индикатором клинического эффекта. В этом эксперименте мы использовали метод динамический вазоконстрикции согласно Stauton и McKenzie, где количество включенных здоровых добровольцев составляло 20 человек. Данные препараты накладывались на 45 минут, после чего эти препараты удалялись, и затем в течение 6 часов хроматометром определялись вазоконстрикция и обесцвечивание. Исследуемыми композициями были композиция 1, композиция 2 и имеющаяся в продаже мазь Темоват. Взятый для сравнения препарат с более низкой активностью, бетаметазон валерат в виде мази, зарегистрированный Фармакопеей США (USP), также был включен в круг изучаемых препаратов. Основная композиция Темовата включена в таблицу 2.

Таблица 2

Композиция мази
ИнгредиентКоличество (% вес./вес.)
мазь Темоват
Петролатум 94,45
Пропиленгликоль5,0
Сесквиолеат сорбитана0,5
Клобетазола пропионат 0,05

На фиг. 1 и в таблице 3 представлены результаты динамического изучения вазоконстрикции.

Таблица 3

Результаты вазоконстрикции, средние показания хроматометра после 45 минут аппликации
ЧасыКомпозиция 1Композиция 2TEMOBATБетаметазона валерат USP
00,09-0,07-0,06-0,10
20,03-0,090,060,02
4-0,13-0,51-0,110,13
6-0,30-0,60-0,180,15
8-0,58-0,96-0,520,05
10-0,76-0,95-0,450,04
12-0,71-0,82-0,510,01
20-0,56-0,62-0,55-0,14
24-0,76-0,80-0,71-0,12

Также был определен AUC, и результаты показаны в таблице 4.

Таблица 4

AUC после 45 минут аппликации
Композиция12ТемоватBMV
AUC (45 мин)-11,77-15,65-9,67-0,41

Эти данные показывают, что количество кортикостероида, который проник в кожу, было значительно выше в отношении двух данных карандашей, имеющих составы, выполненные согласно настоящему изобретению, чем у соответствующих обычных мазей. Это неожиданный эффект, поскольку хорошо известно, что увеличение вязкости в средстве для местного применения обычно оказывает негативный эффект на скорость проникновения в кожу включенного в это средство активного компонента.

Несмотря на то, что заявленное изобретение было подробно описано со ссылкой на конкретные воплощения, специалисту в данной области должно быть очевидно, что в заявленном изобретении могут быть сделаны различные изменения и модификации, не отступая при этом от буквы и духа данного изобретения.

1. Твердый карандаш, включающий композицию для местного применения в форме твердого карандаша, включающую по меньшей мере один кортикостероид, присутствующий в фармацевтически эффективном количестве, по меньшей мере один петролатум, по меньшей мере один парафин, присутствующий в таком количестве, чтобы обеспечить твердость композиции при температуре 25°С, пропиленгликоль в количестве приблизительно от 5% до приблизительно 20 вес.%, и эмульгатор, присутствующий в достаточном количестве для эмульгирования пропиленгликоля и петролатума и внешнюю защитную оболочку, содержащую этот твердый карандаш, разработанную и выполненную, чтобы не допустить контакта между рукой, держащей данную защитную оболочку, и твердым карандашом, при этом композиция для местного применения является, по существу, безводной.

2. Твердый карандаш по п.1, в котором парафин присутствует в количестве приблизительно от 10% до приблизительно 20%, от общего веса композиции.

3. Твердый карандаш по п.1, в котором данный парафин включает по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из С18-С36 глицериновых или гликолевых эфиров кислот.

4. Твердый карандаш по п.1, в котором данный парафин присутствует в количестве, достаточном, чтобы обеспечить твердое состояние данного карандаша при температуре 35°С.

5. Твердый карандаш по п.1, в котором данный парафин присутствует в таком количестве, что данный карандаш является твердым и, по существу, сохраняет свою форму при температуре 25°С.

6. Твердый карандаш по п.1, в котором данный парафин включает мягкий белый парафин.

7. Твердый карандаш по п.1, в котором пропиленгликоль присутствует в количестве приблизительно от 10% до приблизительно 20% от общего веса композиции.

8. Твердый карандаш по п.1, в котором пропиленгликоль присутствует в количестве приблизительно от 10% до приблизительно 13% от общего веса композиции.

9. Твердый карандаш по п.1, в котором пропиленгликоль присутствует в количестве приблизительно от 12% до приблизительно 13% от общего веса композиции.

10. Твердый карандаш по п.1, в котором петролатум присутствует в количестве приблизительно от 50% до приблизительно 80% от общего веса композиции.

11. Твердый карандаш по п.1, в котором петролатум присутствует в количестве приблизительно от 60% до приблизительно 80% от общего веса композиции.

12. Твердый карандаш по п.1, дополнительно включающий липид.

13. Твердый карандаш по п.1, в котором эмульгатор включает сесквиолеат сорбитана.

14. Твердый карандаш по п.1, в котором эмульгатор присутствует в количестве приблизительно от 0,2% до приблизительно 2,0% от общего веса композиции.

15. Твердый карандаш по п.1, в котором отношение пропиленгликоля и эмульгатора составляет от примерно 8:1 до примерно 12:1 об./об. для жидкости и об./вес. для твердых эмульгаторов.

16. Твердый карандаш по п.1, в котором данный кортикостероид присутствует в количестве приблизительно от 0,01% до приблизительно 1% от общего веса композиции.

17. Твердый карандаш по п.1, в котором данный кортикостероид включает клобетазола пропионат.

18. Твердый карандаш по п.1, в котором данный кортикостероид включает по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из клобетазола пропионата, хальцинонида, дифлукортолона валерата, триамцинолона ацетонида, бетаметазона валерата, флутиказона валерата, бетаметазона дипропионата, мометазона фуроата, гидрокортизон-17-бутирата, беклометазона дипропионата и флуоцинолона ацетонида.

19. Твердый карандаш по п.1, в котором композиция для местного применения содержит воды менее 2 вес.%.

20. Твердый карандаш по п.1, в котором композиция для местного применения содержит воды менее 1 вес.%.

21. Карандаш по п.1, в котором внешняя защитная оболочка включает корпус и механизм, чтобы вдвигать и выдвигать твердый карандаш из этого корпуса.

22. Карандаш по п.21, в котором внешняя защитная оболочка дополнительно включает винтовую насадку и винт, сконструированные и выполненные таким образом, что когда данный винт поворачивается в отношении винтовой насадки, то этот винт поднимается или опускается относительно данного корпуса, и этот винт включает горизонтальную секцию для удерживания данного карандаша.

23. Композиция для местного применения для получения твердого карандаша, включающая:

по меньшей мере один кортикостероид, присутствующий в фармацевтически эффективном количестве;

по меньшей мере один петролатум;

по меньшей мере один парафин, присутствующий в количестве, достаточном для того, чтобы данная композиция была твердой при температуре 25°С;

пропиленгликоль в количестве приблизительно от 5% до приблизительно 20 вес.%; и

эмульгатор, присутствующий в количестве, достаточном для эмульгирования данного пропиленгликоля и петролатума, в котором данная композиция для местного применения является, по существу, безводной.

24. Способ изготовления твердого карандаша, включающий следующие стадии:

объединения по меньшей мере одного петролатума, по меньшей мере одного парафина, пропиленгликоля в количестве приблизительно от 5 до 20 вес.% и эмульгатора, присутствующего в количестве, достаточном для эмульгирования данного пропиленгликоля и петролатума, чтобы образовать композицию для местного применения, нагрева данной композиции для местного применения до температуры, достаточной для расплавления парафина, смешивания нагретой композиции для местного применения, разлива нагретой композиции для местного применения в форму для твердого карандаша, охлаждения композиции для местного применения, чтобы сформировать твердый карандаш, и упаковки твердого карандаша во внешнюю защитную оболочку, или разлива этой нагретой композиции для местного применения во внешнюю защитную оболочку и охлаждение данной нагретой композиции для местного применения, чтобы сформировать твердый карандаш во внешней защитной оболочке, где твердый карандаш является, по существу, безводным и добавлени, по меньшей мере одного кортикостероида в фармацевтически эффективном количестве к данной композиции для местного применения до, во время или после стадии нагревания данной композиции для местного применения.

25. Способ нанесения кортикостероида на кожу для лечения дерматологических заболеваний, включающий следующие стадии:

открытие внешней защитной оболочки, чтобы обнажить твердый карандаш и втирание этого твердого карандаша в поверхность кожи как способ лечения дерматологического заболевания, причем твердый карандаш не контактирует с кожей руки, держащей его за внешнюю защитную оболочку, и твердый карандаш изготовлен из композиции для местного применения, включающей по меньшей мере один кортикостероид, присутствующий в фармацевтически эффективном количестве, по меньшей мере один петролатум, по меньшей мере один парафин, присутствующий в количестве, достаточном для того, чтобы данная композиция была твердой при температуре 25°С, пропиленгликоль в количестве приблизительно от 5 до приблизительно 20 вес.%, и эмульгатор, присутствующий в количестве, достаточном для эмульгирования данного пропиленгликоля и петролатума.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным пиридазин-3(2Н)-она, химическая структура которых соответствует общей формуле (I), где R1, R2, R 3, R4 и R5 имеют значения, указанные в формуле изобретения.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано в лечении псориаза. .

Изобретение относится к новым гидрированным пирроло[4,3-b]индолам общей формулы 1, их рацематам, их оптическим изомерам, их геометрическим изомерам, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, которые могут найти применение, например, для лечения и предупреждения различных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Изобретение относится к медицине и касается применения соединений (R,S)-2-арилпропионовых кислот формулы (Ia) и их (R)- и (S)-энантиомеров, в качестве ингибиторов IL-8 индуцируемого хемотаксиса нейтрофилов (PMN лейкоцитов), проявляющих неожиданную способность эффективно ингибировать IL-8-индуцируемый хемотаксис нейтрофилов и дегрануляцию без заметного влияния на активность циклооксигеназ, для лечения таких заболеваний как псориаз, язвенный колит, меланома, хроническое обструктивное легочное заболевание (COPD), буллезная пузырчатка, ревматоидный артрит, идиопатический фиброз, гломерулонефрит, и для профилактики и лечения повреждений, вызванных ишемией и реперфузией.
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств из растительного и животного сырья для лечения псориаза. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется для лечения псориаза. .
Изобретение относится к области фармацевтики. .

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается фармацевтического состава для местного нанесения на кожу для индуцирования биосинтеза цитокина, включающего иммуномодулятор 2-метил-1-(2-метилпропил)-1H-имидазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4-амин, жирную кислоту, гидрофобный апротонный компонент, эмульгатор, гидрофильный компонент и воду.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к средству растительного происхождения, обладающего противовирусным и противовоспалительным действием.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к лекарственным средствам на растительной основе с выраженным заживляющим, противовоспалительным действием.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средствам для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии.
Изобретение относится к медицине, а именно к способам консервативного лечения гнойно-воспалительных заболеваний. .
Изобретение относится к области медицины, конкретно к композиции на основе гепарина натрия. .

Изобретение относится к области медицины и касается мягких лекарственных форм, а именно мазей на гидрофобной основе с кортикостероидами, которые могут найти применение для лечения различных видов дерматозов, в том числе осложненных бактериальной и грибковой инфекцией.
Изобретение относится к фармации и касается мази для наружного применения с биостимулирующими свойствами для лечения ожогов, кожных заболеваний и заживления ран, которая может быть также использована в косметологии.

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам и композициям, применяемым для профилактики и лечения костной резорбции, а именно остеопороза, болезни Педжета, патологических переломов у онкологических больных, а также для профилактики остеопороза в климактерическом периоде.
Изобретение относится к области фармакологии и касается разработки нового комплексного препарата на основе интерферона с антиоксидантным комплексом для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии, при этом лекарственное средство дополнительно содержит кальция патотенат, обладающий антитоксической активностью, противовоспалительным и регенерирующим свойствами, а также антибактериальные или антисептические компоненты, способствующие усилению противомикробного действия или пробиотики (и/или пребиотики), нормализующие микробиоценоз, что способствует восстановлению иммунных сил организма, восстановлению деятельности желудочно-кишечного тракта.
Наверх