Способ лечения абсансов при идиопатической генерализованной эпилепсии у детей

Изобретение относится к медицине, неврологии и психиатрии. Способ включает электроэнцефалографический (ЭЭГ) мониторинг, последующую обработку полученной ЭЭГ и фармакотерапию, в качестве которой используют депакин в суточной дозе 30 мг/кг при последующем снижении дозы до 20-25 мг/кг и суксилеп в дозе 2,5 мг/кг. При осложнении абсансов миоклониями также используют бензодиазепин, а при учащении судорожных приступов - барбитурат. При достижении клинико-энцефалографической ремиссии в течение 0,5 года поэтапно под контролем ЭЭГ отменяют сначала бензодиазепин и барбитурат, если они оба использовались. Затем отменяют суксилеп по 1 капсуле в месяц, причем сначала отменяют дневной прием, затем вечерний. Через неделю после отмены каждой капсулы проводят контрольную ЭЭГ после частичной депривации сна с 4 часов утра. В случае усиления пароксизмальной активности по сравнению с предыдущей ЭЭГ отмену приостанавливают на 0,5 года, а дозу возвращают на шаг назад; депакин отменяют последним, отмену начинают после достижения клинико-энцефалографической ремиссии длительностью 5 лет. Изобретение обеспечивает улучшение результатов лечения за счет индивидуализации антиконвульсантной терапии и принципов ее отмены в зависимости от особенностей течения эпилепсии в различных возрастных периодах у детей. 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и психиатрии и может быть использовано при лечении идиопатической генерализованной эпилепсии у детей.

Лечение абсансов, принципы и критерии отмены антиконвульсантов на разных этапах реабилитационного процесса при клинико-энцефалографической ремиссии идиопатической генерализованной эпилепсии остаются трудными задачами детской эпилептологии.

Первыми, а иногда и единственными, антиконвульсантами для лечения абсансов предлагаются соли вальпроевой кислоты (Aso К., Watanabe К., Negoro Т., Haga Y., Kito М., Maeda N., Ohki T. Photosensitive epilepsy in children. // Seizure. - 1994. - V.3, №1. - P.67-71; Gordon N. Yuvenile myoclonic epilepsy. // Child Care Health Dev. - 1994. - V.20, №2. - P.71-76; Loiseau P., Duche B. Epilepsie myoklonique juvenile. // Rev. Neurol. (Paris). - 1990. - V.146, №12. - P.719-725) /1, 2, 3/. Так, по некоторым данным /3/ монотерапия вальпроатами в 70% случаев полностью «освобождает больного от приступов». По мнению других авторов (Salas P.J., Acebes A., Gonzalz С., Tunon A., Guisasola L.M., Lahoz C.H. Epilepsy with myoclonic absences. // Neurologia. - 1990. - V.5, №7. - P.242-245) /4/ «самая полезная терапия при абсансах - вальпроаты и этосуксемид», хотя они же признают, что в 18% случаев при этом могут развиваться генерализованные тонико-клонические припадки. В случае присоединения тонико-клонический приступов рекомендуется введение карбамазепина /2/, примидона (Эди М.Ж., Тайрер Дж.Х. Противосудорожная терапия. - М.: Медицина. - 1983. - 381 с.) /5/, гидантоина (Aicardi J. Epilepsy in children. - New York: Raven Press. - 1986. - 428 p.) /6/.

Вторым после вальпроатов препаратом называется клоназепам /5/, (Doose H. Myoklonic-astatik epilepsy. //. Epilepsy Res. Suppl. - 1992. - №6. - P.163-168) /7/, а также фенобарбитал, карбамазепин /6/, (Knott С., Panayiotopoulos C.P. Carbamazepine in the treatment of generalised tonic-clonic seizures in juvenile myoclonic epilepsy. // J. neurol. Psychiatry. - 1994. - V.57, №4. - P.503) /8/. Таким образом, «препаратами второго ряда» называются все известные группы антиконвульсантов. Возобновление абсансов в течение первого года после отмены вальпроата наблюдалось у 87% больных, несмотря на достигнутую прежде двух-трехлетнюю ремиссию монотерапией (Panayiotopoulos C.P. Typical absence seizures and their treatment. // Arch. Dis. Child. - 1999. - V.81, №4. - P.351-355) /9/.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ лечения абсансов при идиопатической генерализованной эпилепсии у детей, включающий электроэнцефалографический мониторинг, последующую обработку полученной электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и фармакотерапию (Ferrie C.D., De-Marco P., Grunewald R.A., Giannakodimos S., Panayiotopoulos C.P. Video game induced seizures. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1994. - V.57, №8. - P.925-931) /10/.

Недостатками известного способа лечения абсансов при идиопатической генерализованной эпилепсии у детей является невысокая эффективность лечения, обусловленная тем, что известный способ не предусматривает отражения особенностей течения клинических симптомов идиопатической генерализованной эпилепсии в различных возрастных периодах у детей при разработке принципов антиконвульсивной терапии.

Технический результат, на достижение которого направлено настоящее изобретение, заключается в повышении эффективности лечения абсансов при идиопатической генерализованной эпилепсии у детей путем отражения особенностей течения клинических симптомов идиопатической генерализованной эпилепсии в различных возрастных периодах у детей и разработки принципов антиконвульсионной терапии с учетом вышеуказанных особенностей, а также выработка принципов и критериев поэтапной отмены антиконвульсантов после достижения клинико-энцефалографической ремиссии.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения абсансов при идиопатической генерализованной эпилепсии у детей, включающем электроэнцефалографический мониторинг, последующую обработку полученной энцефалограммы(ЭЭГ) и соответствующую фармакотерапию, согласно изобретению в качестве фармакотерапии используют депакин в суточной дозе 30 мг/кг при последующем снижении дозы до 20-25 мг/кг и суксилеп в дозе 2,5 мг/кг, причем при осложнении абсансов миоклониями также используют бензодиазепин, а при учащении судорожных приступов - барбитурат; при достижении клинико-энцефалографической ремиссии в течение 0,5 года поэтапно под контролем ЭЭГ отменяют сначала бензодиазепин и барбитурат, если они оба использовались, затем отменяют суксилеп по 1 капсуле в месяц, причем сначала отменяют дневной прием, затем вечерний, а через неделю после отмены каждой капсулы проводят контрольную ЭЭГ после частичной депривации сна с 4 часов утра; в случае усиления параксизмальной активности по сравнению с предыдущей ЭЭГ отмену приостанавливают на 0,5 года, а дозу возвращают на шаг назад; депакин отменяют последним, отмену начинают после достижения клинико-энцефалографической ремиссии длительностью 5 лет.

Методы исследования: клинический, психологический, неврологический, энцефалографический.

Из обследованных нами 150 детей, страдавших идиопатической генерализованной эпилепсией, абсансы клинически выявлены у 139 человек. У других 11 детей абсансы были зафиксированы энцефалографически. У всех 150 детей абсансы зафиксированы на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) и детально описаны.

Для выявления влияния возраста ребенка на количество абсансов в сутки, приуроченности ко времени суток и длительности их больные были разделены на четыре возрастных периода: I группа - <3 лет, II группа - 4-6 лет, III группа - 7-10 лет, IV группа - >10 лет.

При анализе таблицы 1 обнаруживается зависимость частоты абсансов от возраста начала заболевания, т.е. чем меньше возраст начала заболевания, тем больше частота абсансов в сутки. У детей, заболевших в возрасте до 6 лет, средняя частота абсансов в сутки была в два раза больше (28 абсансов в сутки), чем у заболевших после 6 лет. В этом возрасте (до 6 лет включительно) имеется большая склонность к статусному течению абсансов (55,5% из них имели статус абсанса). От возраста начала заболевания также зависит длительность абсансов - чем меньше возраст начала заболевания, тем больше длительность утраты сознания и выраженность оглушения (табл.2). Средняя продолжительность коррелята абсанса в ЭЭГ, а именной генерализованного билатерально-синхронного пароксизма комплексов «пик-волна» частотой 3 компл./с, у детей этой группы составила 15 с и не была менее 10 с ни в одном случае. Ни в одном случае компенсации эпилептического процесса не удалось достигнуть применением монотерапии вальпроатами (депакином) несмотря на введение максимально переносимой дозы (в среднем 30 мг/кг). Присоединение минимальной дозы этосукцинимида (суксилепа 0,25), а именно 1 мг/кг, при последующем снижении дозы депакина до 20-25 мг/кг абсансы были компенсированы, картина ЭЭГ нормализовалась.

Способ поясняется примерами лечения абсансов у детей с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Пример 1.

Ольга С., 7 лет

Анамнез. Наследственная отягощенность не выявлена. От первой беременности, протекавшей с токсикозом. Роды в срок, с применением ручного пособия ("выдавливали"), с обвитием пуповины вокруг шеи, закричала после отсасывания слизи. Масса 2800 г, длина 51 см. Темпы раннего психомоторного развития с задержкой: села в 8 месяцев, пошла в 1 год 1 месяц, фразовая речь с трех лет. До 1 года не болела, привита по возрасту, вакцинацию перенесла без осложнений. После года - редкие ОРЗ, страдает хроническим гастритом, энурезом с возраста 4-х лет. Первый приступ тонико-клонических судорог в 1 год 3 месяца на фоне соматического благополучия. Был назначен люминал. Ремиссия длилась 1,5 года. В дальнейшем, на фоне лечения, приступы возникали в виде отключения сознания, сопровождавшегося глотательными движениями, с частотой один в 2-3 месяца в разное время ночи. В 5 лет отключения сознания сопровождались тонико-клоническими судорогами, с последующей амнезией.

В отделении была в ясном сознании, полностью правильно ориентирована. С детьми неуживчива, неуступчива, временами агрессивна. Интересы больной были сужены, ограничивались болезненными переживаниями, поддержать разговор на другие темы не могла (о школе, родителях, соседях по палате). В целом, интеллектуальное развитие соответствует пограничному уровню. В структуре интеллекта определяется умеренно выраженная неравномерность, без грубых западений. Бреда и обманов чувств не выявлено.

В первой ЭЭГ на фоне выраженной дизритмии смешанного характера выявляются генерализованные, с фокусом в правой теменно-височной области, пароксизмы комплексов "острая-медленная волна". При гипервентиляции амплитуда комплексов увеличивается. Реакция на ритмическую фотостимуляцию отсутствует.

На краниограммах выявлены признаки перенесенной ранней внутричерепной гипертензии.

Форма эпилепсии у больной была расценена как височная. В связи с этим был назначен финлепсин 100 мг 3 раза в сути. В течение месяца приступов не было, энурез сохранялся каждую ночь. ЭЭГ оставалась без изменений, пока в контрольной ЭЭГ с депривацией сна не были зафиксированы в фоновой записи генерализованные, билатерально-синхронные разряды комплексов "множественный пик-волна". При гипервентиляции выявлены пароксизмы комплексов "множественный пик-волна" частотой 3 компл./с, длительностью по 14-15 с.

В связи с "находкой" в ЭЭГ была изменена терапия: суксилеп 0,25 1-1-2, депакин 0,3 1-1-2. Через неделю в ЭЭГ сохраняется медленноволновая дизритмия, при ритмической фотостимуляции реакция отсутствует. При гипервентиляции появляются сгруппированные генерализованные пароксизмы медленных волн. В течение следующего месяца энурез урежался до одного в неделю, в дальнейшем исчез. В поведении стала более управляемой, спокойной, контактной.

Катамнез через 5 лет. Больная обучается в 4-м классе по программе массовой школы на дому, с программой справляется с трудом. Особенно трудно дается математика. В течение 5 лет переведена на монотерапию депакином 300 мг 3 раза в сутки. Приступов больше не наблюдалось, энурез не возобновлялся. Спокойная, рассудительная, вязкая в своих просьбах, временами капризная, безынициативная. Жизненные интересы находятся вокруг развлечений, таких как просмотр телевизора.

Дети, заболевшие после 10 лет, имели выраженную утреннюю приуроченность абсансов - 53,8% из них имели абсансы только по утрам (табл.3). Длительность абсанса, оцененная по их ЭЭГ-корреляту, у детей этих возрастных групп в среднем составила 10 с, а в старшей возрастной группе (старше 12 лет) длительность абсанса не превысила 5 с (табл.2). Отключения сознания были такими короткими, что расценивались субъективно, как короткая утрата концентрации внимания. Абсансы у детей этих возрастных групп были компенсированы монотерапией вальпроатами в средней дозе 25 мг/кг в сутки. Миоклоническое "сопровождение" абсанса, а именно миоклоническое подергивание мышц век, шеи, плечевого пояса, рук значимо не различалось по частоте встречаемости в различных возрастах. Но в младшем возрасте (до 6 лет) к абсансам, с сопровождением миоклонических подергиваний мышц (миоклоническим абсансам) быстро присоединялись большие судорожные приступы (80% детей, заболевших до 6 лет, имели большие судорожные приступы в течение первых трех лет от начала заболевания). У детей, заболевших после 6-летнего возраста в первые 3 года от начала заболевания большие судорожные приступы наблюдались в 15% случаев и всегда были вторично-генерализованными, т.е. являлись результатом серии абсансов или статуса абсансов.

Мы предлагаем в случае идиопатической генерализованной эпилепсии у детей интенсивную антиптимальную терапию (сукцинимиды, вальпроаты) сочетать с "большими" антиковульсантами (барбитуратами), т.к. в случае монотерапии вальпроатами при исчезновении, обрыве абсансов судорожные приступы учащаются в 30% случаев вне зависимости от возраста ребенка. "Миоклоническое сопровождение" абсанса, являясь показателем прогредиентности процесса, имеет коррелят в ЭЭГ в виде пароксизма множественных пиков, предшествующего корреляту абсанса - генерализованному билатерально-синхронному пароксизму комплексов "пик-волна" частотой 3 компл./с. Поэтому в возрасте от 3-х до 7-ми лет, при большей склонности к статусному течению абсансов и "осложненности" абсансов миоклониями различной интенсивности и распространенности, а также их продолжительности на ЭЭГ (в среднем 10 с), в этой возрастной группе приходится прибегать к терапии бензодиазепинами (клоназепам 0,1 мг/кг при однократном приеме).

ЭЭГ-коррелят абсанса является необходимьм и достаточным клиническим критерием для диагностики и прогнозирования тактики терапии абсансов при идиопатической генерализованной эпилепсии. Вид коррелята на ЭЭГ - генерализованный билатерально-синхронный пароксизм комплексов "множественный пик-волна" различной длительности (1-20 с) - может, по нашему мнению, помогать прогнозировать тяжесть течения заболевания и формировать тактику противоэпилептической терапии. Это подтверждается результатами, полученными при сравнении групп детей с коррелятами абсансов различной длительности. Группа детей с ЭЭГ-коррелятом абсанса менее 3-х с имела более прогредиентное течение заболевания: "осложнение" абсанса, распространенность миоклонических приступов, более частые большие судорожные приступы. Интеллектуальное снижение встречалось у детей этой группы в 2 раза чаще, чем у детей с длительностью ЭЭГ-коррелята 5-10 с. Легкость провокации в ЭЭГ не отражает тяжести прогноза при этом заболевании. Фотосензитивность в ЭЭГ в виде пароксизмов множественных пиков, возникающих одновременно с началом серии ритмической фотостимуляции, указывает, по нашему мнению, на легкость провокации абсанса, т.е. на склонность к статусному течению.

У детей старше 7 лет абсансы ощущаются как короткая утрата концентрации внимания (средняя продолжительность на ЭЭГ - 5 с). Миоклоническое "сопровождение" им также свойственно. Кроме того, по нашим данным, у этих детей имеется самая большая склонность к генерализованным судорожным приступам. По этим причинам их терапия должна совмещать в себе и "базовую" (вальпроаты), и сукцинимиды, и бензодиазепины.

В заключение, необходимо сказать, что компенсация процесса не может считаться законченной и надежной, если в ЭЭГ сохраняется хотя бы один специфический коррелят абсанса.

Отмена препаратов после достижения клинико-энцефалографической ремиссии осуществляется под контролем ЭЭГ поэтапно. Первым препаратом, отменяемым уже через 0,5 года, является клоназепам или, если применялся, барбитурат как наиболее агрессивные в отношении когнитивных способностей препараты (если указанные препараты применялись при лечении).

Следующий этап - отмена сукцинимидов при отсутствии генерализованной пароксизмальной активности как в фоновой записи, так и при гипервентиляции. Проводится по схеме: 1 капсула в месяц, сначала отменяется дневной прием, затем утренний, а последним - вечерний. Через неделю после отмены каждой капсулы проводится ЭЭГ после частичной депривации сна - в 4 часа утра ребенка будят и не дают заснуть, а в 9 часов утра проводят съемку ЭЭГ. В случае усиления пароксизмальной активности по сравнению с предыдущей ЭЭГ отмена приостанавливается на 0,5 года, а дозы препаратов возвращаются на шаг назад.

Третий этап, заключающийся в отмене последнего препарата, начинается после достижения клинико-энцефалографической ремиссии длительностью 5 лет при условии отсутствия судорожных приступов в анамнезе. Схема отмены вальпроатов аналогична схеме отмены сукцинимида.

Предложенный способ лечения абсансов при идиопатической генерализованной эпилепсии у детей позволяет значительно повысить эффективность лечения данного заболевания путем разработки антиконвульсионной терапии с учетом особенностей течения клинических симптомов идиопатической генерализоанной эпилепсии в различных возрастных периодах, а также выработки принципов и критериев поэтапной отмены антиконвульсантов после достижения клинико-энцефалографической ремиссии.

Способ диагностики и лечения идиопатической генерализованной эпилепсии у детей разработан и апробирован в Санкт-Петербургском психоневрологическом институте им. В.М.Бехтерева.

Таблица 1.
Количество абсансов в различных возрастных периодах детства.
Кол-во абсансов в суткиВозраст (№группы)Значимо различаются (p<0,05)
<3 (I)3-6 (II)7-10 (III)>10(IV)
<58 (23,5%)9 (22%)18 (35,3%)3 (23,1%)III-I
5-107 (20,6%)8 (19,5%)7 (13,7%)5 (38,5%)IV-I, II, III
>10-208 (23,5%)7 (17,1%)14 (27,5%)4 (30,8%)IV-II, I
>2011 (32,4%)17 (41,5%)12 (23,6%)1 (7,7%)II-I, III, IV
Всего34 (100%)41 (100%)51 (100%)13 (100%)

Таблица 2.
Длительность абсансов в различных возрастных группах.
Длительность абсансовВозраст (№ группы)Значимо различаются (р<0,05)
<3 (I)3-6 (II)7-10(111)>10(IV)
едва заметные001 (2%)0
секундные13 (38,2%)17 (41,5%)25 (49%)8 (62,3%)IV-III, II, I
часы (статус)21 (61,7%)24 (58,5%)25 (49%)5 (37,7%)I, II-III, IV
Всего34 (100%)41 (100%)51 (100%)13 (100%)

Таблица 3.
Распределение абсансов в течение суток в различных возрастах.
Приуроченность абсансовВозраст (№ группы)Значимо различаются (p<0,05)
<3 (I)3-6 (II)7-10 (III)>10(IV)
утро7 (20,6%)7 (17,1%)9 (17,6%)7 (53,8%)IV-I, II, III
день9 (26,5%)10 (24,4%)18 (35,3%)5 (38,5%)IV-III, I, II
в течение суток18 (52,9%)24 (58,5%)24 (47,1%)1 (7,7%)I, II-III, IV
Всего34 (100%)41 (100%)51 (100%)13 (100%)

Способ лечения абсансов при генерализованной эпилепсии у детей, включающий электроэнцефалографический мониторинг, последующую обработку полученной электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и соответствующую фармакотерапию, отличающийся тем, что в качестве фармакотерапии используют депакин в суточной дозе 30 мг/кг при последующем снижении дозы до 20-25 мг/кг и суксилеп в дозе 2,5 мг/кг, причем при осложнении абсансов миоклониями также используют бензодиазепин, а при учащении судорожных приступов - барбитурат; при достижении клинико-энцефалографической ремиссии в течение 0,5 года поэтапно под контролем ЭЭГ отменяют сначала бензодиазепин и барбитурат, если они оба использовались, затем отменяют суксилеп по 1 капсуле в месяц, причем сначала отменяют дневной прием, затем вечерний, а через неделю после отмены каждой капсулы проводят контрольную ЭЭГ после частичной депривации сна с 4 часов утра; в случае усиления пароксизмальной активности по сравнению с предыдущей ЭЭГ отмену приостанавливают на 0,5 года, а дозу возвращают на шаг назад; депакин отменяют последним, отмену начинают после достижения клинико-энцефалографической ремиссии длительностью 5 лет.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где значения для X, R1, R 2, R3, R4, R5, R6 обозначены в п.1 формулы изобретения, обладающим противосудорожной активностью; и к фармацевтическим композициям на их основе.
Изобретение относится к быстро распадающемуся мультикорпускулярному препарату ламотриджина с контролируемым высвобождением, имеющему улучшенные фармакокинетические параметры, приводящие к снижению частоты дозирования.

Изобретение относится к медицине и касается композиции ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного с пролонгированным высвобождением. .
Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения пограничных нервно-психических расстройств поведения и адаптации, включая лиц с гиперактивностью (в том числе с дефицитом внимания), неврозоподобными, аутистическими и аффективными нарушениями, и может быть использовано в неврологии и психиатрии.

Изобретение относится к новым гидрированным пирроло[4,3-b]индолам общей формулы 1, их рацематам, их оптическим изомерам, их геометрическим изомерам, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, которые могут найти применение, например, для лечения и предупреждения различных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Изобретение относится к новым гидрированным азепино[4,3-b]индолам общей формулы 1, их рацематам, оптическим изомерам, геометрическим изомерам, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, которые обладают нейропротекторными, когнитивно-стимулирующими и антигистаминными свойствами и могут найти применение при лечении различных неврологических расстройств, аллергических и аутоиммунных заболеваний, например, для улучшения памяти.
Изобретение относится к области медицины, а именно к средствам терапии судорожного синдрома, и может быть использовано для оказания медицинской помощи при развитии судорог различной этиологии.
Изобретение относится к области медицины, а именно к средствам терапии судорожного синдрома, и может быть использовано для оказания медицинской помощи при развитии судорог различной этиологии.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии. .

Изобретение относится к соединению в соответствии с общей формулой (I) или общей формулой (II) где R1=Н; Z=О или S; Р 1=CR5R6, Р 2=CR7R8, Q=CR 9R10; каждый из R 5, R6, R7, R8, R9 и R 10 означает Н; Y=CR12R 13-CO, где R12, R 13 выбирают из С0-7-алкила, С 3-6-циклоалкила или фенил-С0-7-алкила; и где фенильное кольцо необязательно замещено R 19, имеющим значения, указанные ниже; в группе (Х) о, Х=CR14R15 , где R14 и R15 независимо выбирают из С0-7-алкила, и о представляет собой число от нуля до трех; (W)n, W=О, S, С(O), S(O) или S(O)2 или NR 16, где R16 означает H, и n равен нулю или единице; (V)m, V-С(O), NHC(O), C(O)NH или CR17R18 , где R17 и R18 означает Н, и m представляет собой число от нуля до трех, при условии, что когда m больше единицы, (V)m содержит максимум одну карбонильную группу; U = стабильное 5-7-членное моноциклическое или 8-11-членное бициклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным и которое включает от нуля до четырех гетероатомов, выбранное из: где R19 представляет собой С0-7-алкил, С3-6-циклоалкил, Ar-C0-7-алкил, О-С0-7 -алкил, NH-C0-7-алкил, N(С 0-7-алкил)2, O-фенил, S-фенил; или, как часть CHR19 или CR19 группы, R19 может представлять собой галоген; где Ar представляет собой стабильное 5- или 6-членное моноциклическое или стабильное 9- или 10-членное бициклическое кольцо, которое является ненасыщенным, как определено ранее для U, и где Ar необязательно замещено R19, имеющий значения, указанные выше; С0-7-алкил представляет собой стабильную линейную или разветвленную алифатическую углеродную цепь, содержащую от 0 до 7 атомов углерода, который необязательно замещен одним, двумя или тремя атомами галогена и необязательно содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N и S, где гетероатом присутствует только тогда, когда С0-7-алкил содержит как минимум один атом углерода; С3-6 -циклоалкил относится к С0-7-алкилу, определенному выше, дополнительно содержащему карбоциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими галогенами, выбранными из F, Cl, Br и I, или гетероатомами, выбранными из N, О, S; А представляет собой О; В, D и G независимо выбирают из CR 19, где R19 является таким, как определено выше, или N; Е представляет собой О или S; J, L, М, R, Т, Т 2, Т3 и Т4 независимо выбирают из CR19 и N, где R 19 является таким, как определено выше; Т 5 представляет собой N; q представляет собой число от одного до трех, определяя таким образом 5-, 6- или 7-членное кольцо; или его солям, гидратам или сольватам.

Изобретение относится к новым производным имида индолилмалеиновой кислоты формулы I гдеRa означает Н; С 1-4алкил или С1-4алкил, замещенный ОН, NH2, NH(С1-4алкил) или N(С1-4алкил)2 ;Rb означает Н или С 1-4алкил;R означает радикал формулы (d) или (е) гдекаждый из R8 и R 11 независимо означают ОН; гетероциклический остаток; NR 16R17, где каждый из R 16 и R17 независимо означает Н или С1-4алкил, или R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический остаток; или радикал формулы : -X-RC-Y ( )где X означает ковалентную связь, О, S или NR 18, где R18 означает Н или С 1-4алкил;Rc означает С 1-4алкилен или С1-4алкилен, в котором одна СН2 заменена группой CR xRy, причем один из R x и Ry означает Н, а другой означает СН3, каждый из Rx и Ry означает СНз или Rx и Ry вместе образуют группу -СН2-СН 2-,a Y связан с концевым атомом углерода и выбран из ОН, -NR19R20, где каждый из R19 и R20 независимо означает С1-4алкил;каждый из R9, R10, R 12, R13 независимо означает Н, галоген, С1-4алкил, ОН, NH2 , С1-4алкокси, NH(С1-4 алкил) или (С1-4алкил)2 или,каждый Е означает -N= и G означает -СН= или Е означает -СН= и G означает -N=, aцикл А является незамещенным, монозамещенным, в котором заместитель выбран из группы, содержащей галоген, ОН, С1-4алкокси, С 1-4алкил, NO2, NH 2, NH(С1-4алкил) или N(С 1-4алкил)2 или CN;где гетероциклический остаток является 3-8-членным насыщенным, гетероциклическим кольцом, содержащим 1-2-гетероатома, один из которых N, а другой N или О, возможно замещенный по одному или более атомам углерода в цикле и/или по атому азота в цикле, если он имеется в кольце; где заместители атома углерода кольца, если они имеются, выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С 3-С6циклоалкил, необязательно дополнительно замещенный С1-4алкилом; где р означает 1, 2 или 3;и где заместители на атоме азота кольца, если они имеются, выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С 3-С6циклоалкил С3 -С6циклоалкилС1-4 алкил, фенил, фенилС1-4алкил, гетероциклический остаток и остаток формулы :-R21-Y ( )R21 обозначает С 1-С4алкилен, a Y обозначает ОН, NH2, NH(С 1-4алкил) или N(С1-4алкил) 2, где гетероциклический остаток имеет значения, как указано выше, или его фармацевтически приемлемые соли.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания фармацевтической композиции, обладающей гиполипидемической и гепатопротекторной активностью.

Изобретение относится к новым замещенным производным индолинфенилсульфамида общей формулы (I), в которой А означает группу C-R 11 или азот, причем R11 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, Х означает кислород, R1 означает арил с 6-10 атомами углерода, незамещенный или одно-трехкратно замещенный одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, фенокси, бензилокси, трифторметил, трифторметокси, алкенил с 2-6 атомами углерода, фенил, алкилтио с 1-6 атомами углерода, моно- и диалкиламино с 1-6 атомами углерода в каждой алкильной группе, или означает группу формулы R2 и R3 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное спироприсоединенное циклоалкильное кольцо, R4 означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода, R5 означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода, R6 означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода, R 7 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, R 8-R10 означают водород, а также их фармацевтически совместимым солям.

Изобретение относится к новым производным индола формулы Х означает S, SO, SO2; R1 означает 6-членную моногомоциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру или 5-, 6-членную моногетероциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру с одним или двумя гетероатомами, выбранными из N, О, S, причем каждая из указанных структур необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, (1С-4С)фторалкила, NO2, (1С-4С)алкила, (1С-4С)алкокси или (1С-4С)фторалкокси;R 2 означает 2-нитрофенил, 2-цианофенил, 2-гидроксиметилфенил, пиридин-2-ил, пиридин-2-ил-N-оксид, 2-бензамид, метиловый эфир 2-бензойной кислоты или 2-метоксифенил;R 3 означает Н, галоген или (1С-4С)алкил;R 4 означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси или галоген;R 5 означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси, NH2 , CN, галоген, (1С-4С)фторалкил, NO2, гидрокси(1С-4С)алкил, CO2H, СО2(1С-6С)алкил, или R5 означает NHR6 , где R6 означает (1С-6С)ацил, необязательно замещенный одним или более галогенами, S(O)2 (1С-4С)алкил или S(O)2гетероарил, необязательно замещенный (1С-4С)алкилом или одним или более галогенами, где гетероарил представляет 5-членную моногетероциклическую ненасыщенную кольцевую структуру с одним атомом S или двумя атомами N, или R5 означает C(O)N(R8 ,R9), где R8 и R 9, каждый независимо, означают H, (3С-6С)циклоалкил или CH2R10, где R 10 означает Н, (1С-5С)алкил, гидрокси(1С-3С)алкил, сложный (1С-4С)алкиловый эфир карбокси(1С-4С)алкила, (1С-3С)алкокси(1С-3С)алкил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминометил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминокарбонил или фенил, или где R8 и R 9 вместе с N образуют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее N или О в качестве второго гетероатома, необязательно замещенное (1С-4С)алкилом; или его солевая или гидратная форма.

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы I: или его фармацевтически приемлемой соли, где R 1 означает(a) -Х-арил-Y-Z и(b) -Х-гетероарил-Y-Z, где арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из А;арил означает фенил или нафтил;гетероарил означает моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую структуру, содержащую один гетероатом, независимо выбираемый из N или О, где моноциклическое кольцо или каждое кольцо бициклической кольцевой структуры означает 5-6-членное кольцо;Х означает связь, СН2, СН(СН3) и С(СН 3)2;Y означает -СН=СН-, -СН(ОН)СН(ОН)-, -OCR7R8-, -SCR 7R8- и -CH2 CR5R6-;Z означает -СО2Н, тетразол;А означает С 1-4алкил, -ОС1-4алкил и галоген, где алкил, и -Оалкил, каждый необязательно замещен 1-5 галогенами; R5, R6, R 7 и R8, каждый независимо означает Н, С1-C5алкил, -ОС 1-С5алкил, С3-6 циклоалкил и фенил, где С1-С 5алкил, -ОС1-С5 алкил, С3-6циклоалкил и фенил необязательно замещены 1-5 галогенами, и С3-6циклоалкил и фенил дополнительно необязательно замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из C1-С3 алкила и -OC1-С3алкила, при этом указанные C1-С 3алкил и -OC1-С3 алкил необязательно замещены 1-3 галогенами;либо альтернативно, R7 и R8 вместе могут образовывать С3-С6 циклоалкильную группу;либо альтернативно, когда R 1 означает -Х-фенил-Y-Z, Y означает -OCR 7R8 и R7 выбирают из группы, включающей Н, C1-С 5алкил, -ОС1-С5 алкил, то R8 может, необязательно, означать 1-2-углеродный мостик, соединенный с фенильным кольцом по орто-положению относительно Y, тем самым образуя 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, конденсированное с фенильным кольцом;R 2 означает С1-С4 алкил, который необязательно замещен 1-5 галогенами;R 3 означает(а) бензизоксазолил, (d) арил, (е) -С(=O)арил, (f) -С(=O)гетероарил, (g) -Оарил,(i) -S(O) nарил игде R3 необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбираемыми из галогена, С1-3алкила, -ОС1-3 алкила и -SC1-3алкила, где C 1-3алкил, -ОС1-3алкил и -SC 1-3алкил необязательно замещены 1-5 галогенами;каждый R4 означает Н, галоген, С 1-С5алкил и -ОС1 -С5алкил, где C1-С 5алкил и -ОС1-С5 алкил необязательно замещены 1-5 галогенами;n равно целому числу 0-2 иp равно целому числу 1-3.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается фармацевтической композиции для лечения опухолей, содержащей производное акрилоилдистамицина формулы (1) и ингибитор протеинкиназы, продукта, содержащего производное акрилоилдистамицина формулы (1) и ингибитор протеинкиназы, применения производного акрилоилдистамицина формулы (1) и ингибитора протеинкиназы в комбинированной терапии при лечении опухолей а также способа лечения опухолевого заболевания.

Изобретение относится к медицине и касается профилактики или лечения сахарного диабета 2 типа. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к профилактической онкологии. .
Наверх