Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств



Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Ингибирующие cdk-киназы пиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств

Владельцы патента RU 2330024:

ШЕРИНГ АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)

Изобретение относится к новым пиримидинам общей формулы (I), обладающим свойствами ингибитора CDK-киназы. Соединения могут найти применение для лечения рака, аутоиммунных заболеваний, вызванной химиотерапевтическими средствами алопеции и воспаления слизистой оболочки, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекционных заболеваний, хронических нейродегенеративных и вирусных инфекций. В общей формуле (I)

R1 обозначает водород, галоген, C1-С6алкил, R2 обозначает С1-С10алкил, С2-С10алкенил, или С3-С10циклоалкил, который может быть моно-, би- или трициклическим, либо обозначает одно- либо многозамещенный идентичными или различными заместителями из числа гидроксигруппы, галогена, C1-С6алкоксигруппы, C1-С6алкилтиогруппы, -NH-(СН2)n-С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкила, C1-С6гидроксиалкила, С1-С6алкокси-С1-С6алкила, С1-С6алкокси-С1-С6алкокси-С1-С6алкила, -NHC1-С6алкила, -N(С1-С6алкила)2, C1-С6алканоила, -CONR3R4, -COR5, С1-С6алкилОАс, где Ас означает С1-С4алкилСО-группу, карбоксигруппы, фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2-гетероатома в кольце, выбранных из азота, -(СН2)n-фенила, -(СН2)n-5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2-гетероатома в кольце, выбранных из азота, фенил-(СН2)n-R5, -(CH2)nРО3(R5)2 и группы -R6 и -NR3R4С1-С10алкил, или С3-С10циклоалкил, при этом фенил, С3-С10циклоалкил, гетероарил, -(СН2)n-фенил и -(СН2)n-гетероарил в свою очередь необязательно могут быть одно- либо многозамещены идентичными или различными заместителями из числа галогена, гидроксигруппы, C1-С6алкила, C1-С6алкоксигруппы, бензоксигруппы и группы -CF3, а кольцо С3-С10циклоалкила и C1-С10алкил необязательно могут быть прерваны одним или несколькими атомами азота, кислорода и/или серы и/или указанное кольцо может быть прервано одной или двумя группами =С=O или R2 обозначает группу

Х обозначает кислород или группу -NH-, либо один из А и В независимо означает водород, а другой означает водород, гидроксигруппу, C1-С3алкил, С1-С6алкокси, группу SR7, SO2R7, CO(OH)R7, CR7(OH)R7, C1-C6алкил-P(O)OR3OR4, COR7 либо А и В совместно образуют С3-6-циклоалкильное кольцо, которое необязательно может быть прервано 1-3 атомами азота, кислорода и/или серы и/или может быть прервано =С=O или =SO2 группами, и/или необязательно может содержать одну или несколько возможных двойных связей, Х обозначает кислород или группу -NH-, либо один из А и В независимо означает водород, а другой означает водород, гидроксигруппу, C1-С3алкил, С1-С6алкокси, группу SR7, SO2R7, CO(OH)R7, CR7(OH)R7, C1-С6алкил-P(O)OR3OR4, COR7 либо А и В совместно образуют С3-6-пиклоалкильное кольцо, которое необязательно может быть прервано 1-3 атомами азота, кислорода и/или серы и/или может быть прервано =С=O или =SO2 группами, и/или необязательно может содержать одну или несколько возможных двойных связей, значения R3-R10 указаны в формуле изобретения. 8 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы (I)

в которой R1 обозначает водород, галоген, C1-С6алкил,

R2 обозначает C1-С10алкил, С2-С10алкенил, или С3-С10циклоалкил, который может быть моно-, би- или трициклическим либо обозначает одно- либо многозамещенный идентичными или различными заместителями из числа гидроксигруппы, галогена, C1-С6алкоксигруппы, C1-С6алкилтиогруппы, -NH-(СН2)n-С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкила, C1-С6гидроксиалкила, С1-С6алкокси-С1-С6алкила, C1-С6алкокси-С1-С6алкокси-С1-С6алкила, -NHC1-С6алкила, -N(С1-С6алкила)2, C1-С6алканоила, -CONR3R4, -COR5, C1-С6алкилОАс, карбоксигруппы, фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2-гетероатома в кольце, выбранных из азота,

-(СН2)n-фенила, -(CH2)n-5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2-гетероатома в кольце, выбранных из азота, фенил-(СН2)n-R5, -(CH2)nPO3(R5)2 и группы -R6 и -NR3R4С1-С10алкил или С3-С10циклоалкил, при этом фенил, С3-С10циклоалкил, гетероарил, -(СН2)n-фенил и -(СН2)n-гетероарил, в свою очередь, необязательно могут быть одно- либо многозамещены идентичными или различными заместителями из числа галогена, гидроксигруппы, C1-С6алкила, C1-С6алкоксигруппы, бензоксигруппы и группы -CF3, а кольцо С3-С10циклоалкила и C1-С10алкил необязательно могут быть прерваны одним или несколькими атомами азота, кислорода и/или серы и/или указанное кольцо может быть прервано одной или двумя группами =С=O, или

R2 обозначает группу

Х обозначает кислород или группу -NH-, либо

один из А и В независимо означает водород, а другой означает водород, гидроксигруппу, C1-С3алкил, C1-С6алкоксигруппу или группу SR7, SO2R7, CH(OH)R7, CR7(OH)R7, С1-С6алкил-Р(O)OR3OR4, COR7, либо А и В совместно образуют С3-6-циклоалкильное кольцо, которое необязательно может быть прервано 1-3 атомами азота, кислорода и/или серы, и/или может быть прервано =С=O или =SO2, и/или необязательно может содержать одну или несколько возможных двойных связей,

R3 и R4 в каждом случае независимо друг от друга обозначают водород, фенил, бензилоксигруппу, С1-С12алкил, C1-С6алкоксигруппу, С2-С4алкенилоксигруппу, С3-С6циклоалкил, гидроксигруппу, гидрокси-С1-С6алкил, дигидрокси-С1-С6алкил, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, 5-6-членный гетероцикло-С3-С10алкил, содержащий в гетероциклическом кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, 5-6-членный гетероарил- C1-С3алкил, содержащий в гетероарильном кольце 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, необязательно замещенный цианогруппой С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил или необязательно одно- либо многозамещенный идентичными или различными заместителями из числа фенила, пиридила, фенилоксигруппы, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкила и C1-С6алкоксигруппы C1-С6алкил, при этом фенил, в свою очередь, может быть одно- или многозамещен идентичными или различными заместителями из числа

галогена, C1-С6алкила, C1-С6алкоксигруппы и группы -SO2NR3R4 либо обозначают группу -NR3R4, или

R3 и R4 совместно образуют С3-С6циклоалкильное кольцо, которое необязательно может быть прервано одним или несколькими атомами азота, кислорода и/или серы и/или может быть прервано одной или несколькими группами =С=O,

R5 обозначает гидроксигруппу, фенил, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, бензоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу или C1-С6алкоксигруппу,

R6 обозначает С3-С6циклоалкильное кольцо, имеющее указанное выше значение,

R7 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, имеющий указанное выше значение, или группу -NR3R4 либо обозначает одно- либо многозамещенный идентичными или различными заместителями из числа гидроксигруппы, C1-С6алкоксигруппы, галогена, фенила, -NR3R4 и фенила, который, в свою очередь, может быть одно- либо многозамещен идентичными или различными заместителями из числа галогена, гидроксигруппы, C1-С6алкила, C1-С6алкоксигруппы, гало-С1-С6алкила и C1-С10алкил или С3-С10циклоалкил,

R8, R9 и R10 в каждом случае независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, C1-С10алкил, и

n обозначает 0-6,

за исключением соединений, когда А и В - Н, Х обозначает NH, R2 - C2алкил, R1 обозначает -СН2R5, R5 обозначает гидроксигруппу,

а также их изомеры, диастереомеры, энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой

R1 обозначает водород, галоген, C1-С6алкил,

R2 обозначает C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С3-С10циклоалкил либо обозначает одно- либо многозамещенный идентичными или различными заместителями из числа гидроксигруппы, галогена, C1-С6алкоксигруппы, C1-С6алкилтиогруппы, -NH-(CH2)n-C3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкила, C1-С6гидроксиалкила, С1-С6алкокси-С1-С6алкила, С1-С6алкокси-С1-С6алкокси-С1-С6алкила, -NHC1-С6алкила, -N(C1-C6алкила)2, -C1-С6алканоила, -CONR3R4, -COR5, C1-С6алкилОАс, карбоксигруппы, фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2-гетероатома в кольце, выбранных из азота, -(СН2)n-фенила, -(СН2)n-5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2-гетероатома в кольце, выбранных из азота, фенил-(СН2)n-R5, -(CH2)nPO3(R5)2 и группы -R6 и -NR3R4 C1-С10алкил или С3-С10циклоалкил, при этом фенил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероарил, -(СН2)n-фенил и -(СН2)n-гетероарил, в свою очередь, необязательно могут быть одно- либо многозамещены идентичными или различными заместителями из числа галогена, гидроксигруппы, C1-С6алкила, C1-С6алкоксигруппы, бензоксигруппы и группы -CF3 и кольцо С3-С10циклоалкила и C1-С10алкил необязательно могут быть прерваны одним или несколькими атомами азота, кислорода и/или серы и/или указанное кольцо может быть прервано одной или двумя группами =С=O, или

R2 обозначает группу

Х обозначает кислород либо группу -NH-, либо один из А и В независимо обозначает водород, а другой означает водород, гидроксигруппу, C1-С3алкил, C1-С6алкоксигруппу или группу -S-СН3, -SO2-C2H4-OH, -СО-СН3, -S-CHF2, -S-(CH2)nCH(OH)CH2NR3R4, -CH2P(O)OR3R4, -S-CF3, -SO2CF3, -SO2-(CH2)n-N-R3R4, -SO2-NR3R4, -SO2R7, -СН-(ОН)-СН3 либо

А и В совместно могут образовывать группу

, , , ,

, , , ,

,

R3 и R4 в каждом случае независимо друг от друга обозначают водород, фенил, бензилоксигруппу, С1-С12алкил, C1-С6алкоксигруппу, С2-С4алкенилоксигруппу, С3-С6циклоалкил, гидроксигруппу, гидрокси-С1-С6алкил, дигидрокси-С1-С6алкил, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, 5-6-членный гетероцикло-С3-С10алкил, содержащий в гетероциклическом кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, 5-6-членный гетероарил-С1-С3алкил, содержащий в гетероарильном кольце 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, необязательно замещенный цианогруппой С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил или необязательно одно- либо многозамещенный идентичными или различными заместителями из числа фенила, пиридила, фенилоксигруппы, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкила и C1-С6алкоксигруппы C1-С6алкил, при этом фенил, в свою очередь, может быть одно- или многозамещен идентичными или различными заместителями из числа галогена, C1-С6алкила, C1-С6алкоксигруппы и группы -SO2NR3R4, или одну из групп

, , , ,

, , ,

, , ,

,

R5 обозначает гидроксигруппу, фенил, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, бензоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу или C1-С6алкоксигруппу,

R7 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-С6алкил, -NR3R4, либо группу

,

R8, R9 и R10 в каждом случае независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, C1-С6алкил, и

n обозначает 0-6,

а также их изомеры, энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения общей формулы (I) по п.1 или 2, в которой

R1 обозначает водород, галоген, C1-С3алкил,

R2 обозначает -СН(СН3)-(СН2)n-R5, -СН-(СН2OH)2, -(CH2)nR7, -СН(С3Н7)-(СН2)n-R5, -CH(C2H5)-(CH2)n-R5, -СН(СН3)СОСН3, -СН(СН3)-С(ОН)(СН3)2, -СН(СН(ОН)СН3)ОСН3, -CH(C2H5)CO-R5, -(CH2)n-COR5, -(СН2)n-СО-С1-С6алкил, -(CH2)n-C(OH)(CH3)-фенил, -CH(CH3)-C(CH3)-R5, -CH(CH3)-C(CH3)(C2H5)-R5, -СН(ОСН3)-СН2-R5, -CH2-CH(OH)-R5, -CH(OCH3)-CHR5-CH3, -СН(СН3)-СН(ОН)-СН2-СН=СН2, -СН(С2Н5)-СН(ОН)-(СН2)n-СН3, -СН(СН3)-СН(ОН)-(СН2)n-СН3, -СН(СН3)-СН(ОН)-СН(СН3)2, -(СН2OAC)2, -(CH2)n-R6, -(СН2)n-(CF2)n-FC3, -CH(CH2)n-(R5)2, -CH(CH2OH)-фенил, -CH(CH2OH)-CH(OH)-(CH2)nR5, -CH(CH2OH)-CH(OH)-фенил, -CH(CH2OH)-C2H4-R5, -CH(Ph)-(CH2)n-R5, -(CH2)n-COR5, -(CH2)nPO3(R5)2, -(CH2)n-COR5, -СН((CH2)nOR5)СО-R5, -(CH2)nCONHCH((CH2)nR5)2, -(CH2)nNH-COR5, -CH(CH2)nR5-(CH2)n-С3-С10циклоалкил, -(СН2)n-С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкил, необязательно одно- либо многозамещенный идентичными или различными заместителями из числа гидроксигруппы, и -NR3R4С1-С6алкил, С3-С10циклоалкил, -(CH2)n-O-(CH2)n-R5, -(CH2)n-NR3R4, -СН(С3Н7)-(СН2)n-ОС(O)-(СН2)n-СН3, -(CH2)n-R5, -С(СН3)2-(СН2)n-R5, -C(CH2)n(CH3)-(CH2)nR5, -C(CH2)n-(CH2)nR5, -CH(трет-бутил)-(CH2)n-R5, -ССН3(С3Н7)-(СН2)nR5, -СН(С3Н7)-(СН2)n-R5, -СН(С3Н7)-COR5, -СН(С3Н7)-(СН2)n-ОС(O)-NH-Ph, -СН((СН2)n(С3Н7))-(СН2)nR5, -СН(С3Н7)-(СН2)n-OC(O)-NH-Ph(OR5)3, -NR3R4, -NH-(CH2)n-NR3R4, R5-(CH2)n-С*Н-CH(R5)-(CH2)n-R5, -(СН2)n-CO-NH-(CH2)n-CO-R5, -OC(O)NH-C1-C6алкил или -(CH2)n-СО-NH-(CH2)n-СН-((CH2)nR5)2 или обозначает С3-С10циклоалкил, который замещен группой

,

либо обозначает группу

, , , , , , , , ,

или группу

,

Х обозначает кислород либо группу -NH-,

R2 обозначает группу

один из А и В независимо обозначают водород, а другой обозначает водород, гидроксигруппу, C1-С3алкил, С1-С6алкоксигруппу или группу -S-СН3, -SO2-C2H4-OH, -S-CHF2, -S-(CH2)nCH(OH)CH2NR3R4, -СН2РО(ОС2Н5)2, -S-CF3, -SO2CF3, -SO2-(CH2)n-NR3R4 -SO2-NR3R4, -SO2R7, -СН(ОН)-СН3, -СООН, -СН((СН2)nR5)2, -(CH2)nR5, -СОО-С1-С6алкил, -CONR3R4 либо

А и В совместно могут образовывать группу

, , , ,

, , , ,

,

R3 и R4 в каждом случае независимо друг от друга обозначают водород, фенил, бензилоксигруппу, С1-С12алкил, C1-С6алкоксигруппу, С2-С4алкенилоксигруппу, С3-С6циклоалкил, гидроксигруппу, гидрокси-С1-С6алкил, дигидрокси-С1-С6алкил, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, 5-6-членный гетероцикло-С3-С10алкил, содержащий в гетероциклическом кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, 5-6-членный гетероарил-С1-С3алкил, содержащий в гетероарильном кольце 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, необязательно замещенный цианогруппой С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил или необязательно одно- либо многозамещенный идентичными или различными заместителями из числа фенила, пиридила, фенилоксигруппы, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкила и C1-С6алкоксигруппы C1-С6алкил, при этом фенил, в свою очередь, может быть одно- либо многозамещен идентичными или различными заместителями из числа галогена, C1-С6алкила, C1-С6алкоксигруппы и группы -SO2NR3R4 или обозначает группу -NR3R4

либо одну из групп

, , , ,

, , ,

, , ,

,

R5 обозначает гидроксигруппу, фенил, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, бензоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу или C1-С6алкоксигруппу,

R7 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-С6алкил, -NR3R4 или группу

,

R8, R9 и R10 обозначают водород, гидроксигруппу, C1-С6алкил и

n обозначает 0-6,

а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли.

4. Применение соединения общей формулы (Ia)

в которой D обозначает галоген, а X, R1 и R2 имеют указанные для общей формулы (I) значения,

в качестве промежуточного продукта для получения соединения общей формулы (I).

5. Применение соединений общей формулы (Ia) по п.4, в которой D обозначает хлор, а X, R1 и R2 имеют указанные для общей формулы (I) значения.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора CDK-2 киназы, содержащая соединение общей формулы (I)

в которой R1 обозначает галоген или C1-С3алкил,

Х обозначает кислород или -NH,

А обозначает водород,

В обозначает гидроксигруппу, -СОалкил-R7, -S-CHF2, -S(CH2)nCH(OH)CH2NR3R4, -S-CF3 или -СН-(ОН)-СН3 либо

А и В независимо друг от друга могут образовывать группу

,

R2, R3, R4, R7 и R8 имеют указанные в п.1 для общей формулы (I) значения, включая его изомеры, диастереомеры, энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли.

7. Применение соединений общей формулы (I) по п.1 или 2 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, аутоиммунных заболеваний, вызванных химиотерапевтическими средствами алопеции и воспаления слизистой оболочки, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекционных заболеваний, хронических-нейродегенеративных и вирусных инфекций.

8. Применение по п.7, отличающееся тем, что под раком подразумеваются солидные опухоли и лейкемия, под аутоиммунными заболеваниями подразумеваются псориаз и алопеция, под инфекционными заболеваниями подразумеваются вызванные одноклеточными паразитами заболевания, под хроническими нейродегенеративными заболеваниями подразумеваются болезнь Хантингтона, а под вирусными инфекциями подразумеваются гепатит и ВИЧ-заболевания.

9. Лекарственное средство, обладающее свойствами ингибитора CDK-2 киназы, содержащие по меньшей мере одно соединение по п.1 или 2.

10. Лекарственное средство по п.9, предназначенное для лечения рака, аутоиммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекционных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний и вирусных инфекций.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора CDK-2 киназы, содержащая соединение по п.1 или 2 в сочетании с приемлемыми используемыми для ее приготовления дополнительными веществами и носителями.

12. Применение соединений общей формулы (I) по п.1 или 2 в качестве ингибиторов циклинзависимых киназ CDK2.

13. Применение соединений общей формулы (I) по п.1 или 2 для получения фармацевтической композиции в форме, пригодной для энтерального, парентерального или перорального введения.

Приоритеты 29.05.2001 и 11.03.2002 в равной степени относятся ко всем пп.1-13 формулы изобретения.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I): где Х представляет собой О; Y представляет собой связь, CH2, NR35, CH2NH, CH2NHC(O), СН(ОН), CH(NHC(O)R33), CH(NHS(O) 2R34), CH2O или CH2S; Z представляет собой С(O), или если Y является связью, то Z может быть также S(O) 2; R1 представляет собой возможно замещенный фенил; R4 представляет собой водород, C1-6-алкил (возможно замещенный С3-6-циклоалкилом) или С 3-6-циклоалкил; R2, R 3, R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; m и n независимо означают 0 или 1; R9 представляет собой возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероциклил; R 10, R32 и R35 независимо представляют собой водород, С1-6 -алкил или С3-6-циклоалкил; R 33 и R34 представляют собой С 1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; где выше упомянутые арильные и гетероциклические группировки в тех случаях, когда это возможно, могут быть замещены галогеном, циано, нитро, гидрокси, оксо, S(O)kR 12, OC(O)NR13R14 , NR15R16, NR 17C(O)R18, NR19 C(O)NR20R21, S(O) 2NR22R23, NR 24S(O)2R25, C(O)NR26R27, C(O)R 28, CO2R29, NR30CO2R 31, C1-6-алкилом (который сам может быть однозамещен NHC(О)фенилом), С1-6-галогеналкилом, С1-6-алкокси(С1-6 )алкилом, С1-6-алкокси, C 1-6-галогеналкокси, С1-6-алкокси(С 1-6)алкокси, С1-6-алкилтио, С 2-6-алкенилом, С2-6-алкинилом, С 3-10-циклоалкилом, метилендиокси, дифторметилендиокси, фенилом, фенил(С1-4)алкилом, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, морфолинилом, гетероарилом, гетероарил(С1-4)алкилом, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси, где любая из только что упомянутых фенильных и гетероарильных группировок может быть замещена галогеном, гидрокси, нитро, S(O) r(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4 -алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4-алкил), CO2Н, CO 2(С1-4-алкил), NHC(O)(C 1-4-алкил), NHS(O)2(C 1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3; k и r независимо означают 0, 1 или 2; R13, R14 , R15, R16, R 17, R18, R19 , R20, R21, R 22, R23, R24 , R26, R27, R 29 и R30 независимо представляют собой водород, С1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН2(С2-6-алкенил), С3-6-циклоалкил, фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С 1-4-алкил), NH(C1-4-алкил) 2, S(O)2(С1-4 -алкил), S(O)2NH2 , S(O)2NH(С1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил) 2, циано, С1-4-алкилом, C 1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2, CO2H, СО2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(C1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH 2, NH(С1-4-алкил), N(С 1-4-алкил)2, S(O) 2(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4 -алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2, СО2H, СО2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3); альтернативно, NR 13R14, NR15 R16, NR20R 21,NR22R23, NR26R27 могут независимо образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей азетидин (сам возможно замещенный гидрокси или C1-4-алкилом), пирролидин, пиперидин, азепин, 1,4-морфолин или 1,4-пиперазин, последний возможно замещен C1-4-алкилом по периферическому азоту; R12, R25, R 28 и R31 независимо представляют собой C1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН 2(С2-6-алкенил), фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2 , NH(С1-4-алкил), N(С1-4 -алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R 13 и R14), S(O)2 (С1-4-алкил), S(O)2 NH2, S(O)2NH(С 1-4-алкил), S(O)2N(C 1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), циано, C1-4-алкил, С1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4 -алкил), C(O)N(C1-4-алкил) 2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), CO2H, CO2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), C(O)(C1-4-алкил), CF 3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH 2, NH(С1-4-алкил), N(С 1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), S(O) 2(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), циано, С1-4-алкил, C 1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), CO2H, CO2 (C1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3); или его N-оксид; или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сольват его соли, которые являются модуляторами активности хемокинов (особенно CCR3), также описывается способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK).

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве агонистов 2-адренорецептора, к способу их получения и применению, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к новым соединеним формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к новым бифенилметилтиазолидиндионам общей формулы (I), их солям, а также к их оптическим и геометрическим изомерам, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR рецепторов, к фармацевтической и косметической композициям на их основе и к их применению для получения композиции для лечения различных кожных заболеваний.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. .

Изобретение относится к новым пирролидин-2-онам формулы (I): где R1 означает группу, выбранную из: каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N; Z означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NR aRb или -CN, Z' означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH 2 или -CN, alk означает алкилен или алкенилен, Т означает S, О; R2 означает Н, -С 1-3алкилCONRaRb , -C1-3алкилCO2C 1-4алкил, -C1-3алкилморфолино, -CO 2C1-4алкил или -C 1-3алкилCO2Н; Х означает фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO2, -N(C1-4 алкил)(СНО), -NHCOC1-4алкила, -NHSO 2Rc, С0-4алкилOR d, -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc и -S(O)2NR aRb; Y означает (i) заместитель, выбранный из Н, галогена, -CN, -C1-4алкила, -С2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO 2, -Н(С1-4алкил)(СНО), -NHCOC 1-4алкила, -NHSO2R c, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRa Rb, -S(O) nRc и -S(O)2 NRaRb, или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2) nNRaRb, -(CH 2)nN+R aRbCH2CONH 2, С0-4алкилORd , -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc, -S(O)2NR aRb, =О, оксида у атома N в цикле, -СНО, -NO2 и -N(Ra )(SO2Rc); R a и Rb независимо означают Н, -С 1-6алкил; Rc означает -С 1-6алкил; Rd означает Н, -С 1-6алкил; n означает 0-2; и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Изобретение относится к замещенным 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридинам, представленным структурой формулы (I) в которой n означает 2, 3 или 4, R 1 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода и R 2 означает пиридил или тиазолил, который может быть замещен алкилом с 1-4 атомами углерода, галогеном, амино, диметиламино, ацетиламино, гуанидино, пиридиламино, тиенилом, пиридилом, морфолинилом, а также тиазолилом, при необходимости замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, или фенилом, при необходимости содержащим до трех заместителей в виде галогена, алкила с 1-4 атомами углерода или алкокси с 1-4 атомами углерода, и к их солям, гидратам, гидратам солей и сольватам, а также к замещенным 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридина формулы (I), обладающим свойствами агониста рецептора А1 аденозина.

Изобретение относится к новым производным азетидина формулы I: в свободной форме или форме соли, где Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1 -C8-алкила, циано;R 1 означает Н, С1-С 8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C 1-C8-алкокси, С1 -С8алкилкарбонилокси, галогеном, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом; R2 означает Н, C1 -C8-алкил, С3-С 10-циклоалкил; R3 означает C 1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, C1-С8алкилкарбонилокси, нафтилом, или R3 представляет собой С 3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1-3 разных гетероатома, выбранные из N, О и S, или до 4 атомов N, или означает 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 кольцевых атома О или N, необязательно замещенную 1-2 заместителями, перечисленными в формуле, или R 3 означает фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, С 1-С8алкилкарбонила, -SO 2NH2, C1-C 8-алкила, необязательно замещенного C1 -C8-алкокси, C1-C 8-алкокси, С1-С8 -алкилтио, -SO2-С1 -С8-алкила, C1-C 8-алкоксикарбонила, C1-C 8-ациламино, необязательно замещенного на атоме азота С 1-С8-алкилом, C1 -C8-алкиламино, аминокарбонила, C 1-C8-алкиламинокарбонила, ди(C 1-C8-алкил)амино, ди(С 1-С8-алкил)аминокарбонила, ди(С 1-С8-алкил)аминокарбонилметокси, Х означает -С(=O)-, -O-, -СН2- или СН(ОН); Y означает О, S;m обозначает 1, 2, 3 или 4 и n, р и q каждый обозначает 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.

Изобретение относится к соединению формулы (I): где Х представляет собой О; Y представляет собой связь, CH2, NR35, CH2NH, CH2NHC(O), СН(ОН), CH(NHC(O)R33), CH(NHS(O) 2R34), CH2O или CH2S; Z представляет собой С(O), или если Y является связью, то Z может быть также S(O) 2; R1 представляет собой возможно замещенный фенил; R4 представляет собой водород, C1-6-алкил (возможно замещенный С3-6-циклоалкилом) или С 3-6-циклоалкил; R2, R 3, R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; m и n независимо означают 0 или 1; R9 представляет собой возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероциклил; R 10, R32 и R35 независимо представляют собой водород, С1-6 -алкил или С3-6-циклоалкил; R 33 и R34 представляют собой С 1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; где выше упомянутые арильные и гетероциклические группировки в тех случаях, когда это возможно, могут быть замещены галогеном, циано, нитро, гидрокси, оксо, S(O)kR 12, OC(O)NR13R14 , NR15R16, NR 17C(O)R18, NR19 C(O)NR20R21, S(O) 2NR22R23, NR 24S(O)2R25, C(O)NR26R27, C(O)R 28, CO2R29, NR30CO2R 31, C1-6-алкилом (который сам может быть однозамещен NHC(О)фенилом), С1-6-галогеналкилом, С1-6-алкокси(С1-6 )алкилом, С1-6-алкокси, C 1-6-галогеналкокси, С1-6-алкокси(С 1-6)алкокси, С1-6-алкилтио, С 2-6-алкенилом, С2-6-алкинилом, С 3-10-циклоалкилом, метилендиокси, дифторметилендиокси, фенилом, фенил(С1-4)алкилом, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, морфолинилом, гетероарилом, гетероарил(С1-4)алкилом, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси, где любая из только что упомянутых фенильных и гетероарильных группировок может быть замещена галогеном, гидрокси, нитро, S(O) r(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4 -алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4-алкил), CO2Н, CO 2(С1-4-алкил), NHC(O)(C 1-4-алкил), NHS(O)2(C 1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3; k и r независимо означают 0, 1 или 2; R13, R14 , R15, R16, R 17, R18, R19 , R20, R21, R 22, R23, R24 , R26, R27, R 29 и R30 независимо представляют собой водород, С1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН2(С2-6-алкенил), С3-6-циклоалкил, фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С 1-4-алкил), NH(C1-4-алкил) 2, S(O)2(С1-4 -алкил), S(O)2NH2 , S(O)2NH(С1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил) 2, циано, С1-4-алкилом, C 1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2, CO2H, СО2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(C1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH 2, NH(С1-4-алкил), N(С 1-4-алкил)2, S(O) 2(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4 -алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2, СО2H, СО2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3); альтернативно, NR 13R14, NR15 R16, NR20R 21,NR22R23, NR26R27 могут независимо образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей азетидин (сам возможно замещенный гидрокси или C1-4-алкилом), пирролидин, пиперидин, азепин, 1,4-морфолин или 1,4-пиперазин, последний возможно замещен C1-4-алкилом по периферическому азоту; R12, R25, R 28 и R31 независимо представляют собой C1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН 2(С2-6-алкенил), фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2 , NH(С1-4-алкил), N(С1-4 -алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R 13 и R14), S(O)2 (С1-4-алкил), S(O)2 NH2, S(O)2NH(С 1-4-алкил), S(O)2N(C 1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), циано, C1-4-алкил, С1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4 -алкил), C(O)N(C1-4-алкил) 2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), CO2H, CO2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), C(O)(C1-4-алкил), CF 3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH 2, NH(С1-4-алкил), N(С 1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), S(O) 2(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), циано, С1-4-алкил, C 1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), CO2H, CO2 (C1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3); или его N-оксид; или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сольват его соли, которые являются модуляторами активности хемокинов (особенно CCR3), также описывается способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния.

Изобретение относится к новым производным арилимидазола, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов NO синтазы (NOS) и в качестве модуляторов натриевых каналов.

Изобретение относится к активному по отношению к нейрорецепторам N-[(4-фенил-1-пиперазинил)алкил]-замещенному гетероаренкарбоксамиду общей формулы (I) и к структурно аналогичным 2-ферроцениловым соединениям общей формулы (II) в которых R - водород, С1-6 -алкил, галоген;R1, R 2 и R3 независимо выбраны из водорода, гидрокси, С1-6алкила, C 1-6алкилокси, галогена, трифторметила и циано;Х может представлять собой S, О, NH или Те.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I P3 или IP4 где R1P3 обозначает незамещенный или замещенный фенил или тиенил, где заместители представляют собой галоген, C1-С6 алкил, C1-C4галоалкил, нитро, С1-С4алкокси; R16P3 и R17P3 совместно с углеродным атомом, с которым они связаны, обозначают связанную мостиком насыщенную C5-C 12 кольцевую систему, которая является замещенной С 4-С12алкилом, C1 -С6алкоксикарбониламино, например трет-бутоксикарбониламино; R18P3 обозначает водород; R 1P4 обозначает незамещенный или замещенный фенил или тиенил, где заместители представляют собой галоген, C 1-С6алкил, C1 -C4 галоалкил, нитро, С 1-С4алкокси; R16P4 и R17P4 совместно с углеродным атомом, с которым они связаны, обозначают замещенную связанную мостиком насыщенную С5-С12 циклоалкильную кольцевую систему, замещенный пиперидин или замещенный связанный мостиком пиперидин, где заместители означают C 1-С6алкоксиоксикарбонил, C 1-С6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный С4-С12 алкилом, С1-С4галоалкилом, нитро, аминокарбонилом; R18Р4 обозначает водород или гидроксил, более предпочтительно водород, m P4 обозначает 1.

Изобретение относится к новым пирролидин-2-онам формулы (I): где R1 означает группу, выбранную из: каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N; Z означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NR aRb или -CN, Z' означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH 2 или -CN, alk означает алкилен или алкенилен, Т означает S, О; R2 означает Н, -С 1-3алкилCONRaRb , -C1-3алкилCO2C 1-4алкил, -C1-3алкилморфолино, -CO 2C1-4алкил или -C 1-3алкилCO2Н; Х означает фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO2, -N(C1-4 алкил)(СНО), -NHCOC1-4алкила, -NHSO 2Rc, С0-4алкилOR d, -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc и -S(O)2NR aRb; Y означает (i) заместитель, выбранный из Н, галогена, -CN, -C1-4алкила, -С2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO 2, -Н(С1-4алкил)(СНО), -NHCOC 1-4алкила, -NHSO2R c, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRa Rb, -S(O) nRc и -S(O)2 NRaRb, или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2) nNRaRb, -(CH 2)nN+R aRbCH2CONH 2, С0-4алкилORd , -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc, -S(O)2NR aRb, =О, оксида у атома N в цикле, -СНО, -NO2 и -N(Ra )(SO2Rc); R a и Rb независимо означают Н, -С 1-6алкил; Rc означает -С 1-6алкил; Rd означает Н, -С 1-6алкил; n означает 0-2; и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) ,в которой R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу; R3 представляет собой фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные одной или более линейной или разветвленной С 1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С 1-4алкоксигруппой или атомом галогена; R 4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С3-6 циклоалкильную группу, линейную или разветвленную С1-4 алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С 1-4алкильными группами, гидроксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С 1-4алкильной группой; или R4 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу или бензильную группу, и R 5 представляет собой атом водорода, группу -SO 2OH или формильную группу, или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы а.) в которой R7 и R 8 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу; R6 представляет собой фенильную, бензильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные метилендиоксигруппой или одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой, или атомом галогена; Х представляет собой группу -NH или атом кислорода; Z представляет собой атом кислорода, атом серы, группу -СН2 , группу -NH или группу -NR11, в которой R11 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, группу -SO2OH, линейную или разветвленную C1-4ацильную группу, n равно нулю, 1 или 2; m равно 1, 2 или 3; о равно 1, 2 или 3; р равно нулю или 1; r равно нулю или 1, и их соли и сольваты.

Изобретение относится к соединениям типа замещенных производных тиофена формулы (I). .

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН 2-, -С(О)-, -C(О)-C(Ra)(R b)-; X представляет -СН-; Ra и R b независимо представляют атом водорода или радикал (С 1-С8)алкил; R1 представляет атом водорода; радикал (С1 -С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2-С6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n -X1; R2 представляет радикал (С1-С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2 -С6)алкенил; или радикал формулы -(CH 2)n-Х1 каждый X1 независимо представляет (С 1-С6)алкокси, (С3 -С7)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С3-С7)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH 2)n -V1-Y1 , галогена и арила; V1 представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y1 представляет радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси); или R1 и R 2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С1-С6 )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1Y1 , в котором V1 и Y1 независимо представляют атом водорода или (С 1-С6)алкил; или R 1 и R2 вместе образуют радикал формулы: R3 представляет -Z 3, -C(RZ3)(R Z3)-Z3, -C(R Z3)(R Z3)-(CH2) p-Z3 или -C(O)Z 3; RZ3 и R Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил; Z3 представляет Z 3b, Z3c, Z3d или Z3e; Z3b представляет (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилтио, (С 1-С6)алкиламино или радикал ди((С 1-С6)алкил)амино; Z 3c представляет арил или радикал гетероарил; Z 3d представляет (С1-С 6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1 -С6)алкиламинокарбонил, ди((С 1-С6)алкил)аминокарбонил, (C 1-С6)алкил-С(O)-NH-, (С 3-С7)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С3-С7 )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилкарбонила, (С 1-С6)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-С 6)алкоксикарбонил-(С1-С 6)алкенила, (С1-С 6)алкиламинокарбонил-(С1-С 6)алкенила, -SO2-NR 31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p -V3-Y3; R 31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V 3 представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO 2-, -SO2NH-, -NR 3-SO2-, -NR 3-, -NR 3-C(O)-, -C(O)-NR 3-, -NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода; радикал (С 1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С1-С 6)алкил; Z3e представляет радикал формулы Z 3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2) P -V 3-Y 3; V 3 представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR 3-,-NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода или радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R 3 представляет атом водорода, (С 1-С6)алкил или радикал (С 1-С6)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R 4 представляет радикал формулы -(CH2 )s-R 4; R 4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С1-С 6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W 4; W4 представляет атом водорода или (С1-С 8)алкил; W 4 представляет радикал формулы -(СН 2)s -Z4; Z4 представляет атом водорода, (C1-C 8)алкил, (С3-С7 )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R3 представляет -C(O)-Z 3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s -NW4W 4, и W4 и W 4 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН 2)-СН((С1-С4 )алкил) и ii), если R3 представляет -Z 3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z 3d, тогда Z3d представляет только один (С3-С7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2001-05-29 2013-03-21T20:41:50
Наверх