Пирролилтиазолы и фармацевтическая композиция, обладающая свойством модулятора рецептора св1

Авторы патента:

МАРТИ Ханс Петер (CH)

ГУБА Вольфганг (DE)

НАРКИЗЯН Роберт (FR)

ХАП Вольфганг (DE)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D417/04 - связанные непосредственно

A61P3/04 - анорексанты; средства против ожирения

A61K31/497 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/4439 - содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол (никотин A61K 31/465)

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2330035:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве модуляторов рецептора СВ1 и к фармацевтической композиции на их основе. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецептора СВ1, например ожирения и диабета типа II. В общей формуле (I)

R¹ означает водород или низший алкил; R² означает водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси-низший алкил, низшую алкоксикарбониламиногруппу или -(СН₂)_m-R^2а; или R¹ и R² образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо; R^2a означает циклоалкил, необязательно моно- или тетразамещенный независимо гидроксигруппой, низшим алкилом; С_3-6циклоалкенил, 5- или 6-членное моновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода; 5- или 6-членное моновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода, причем упомянутое гетероароматическое кольцо является необязательно монозамещенным независимо низшим алкилом; или фенил, который может быть необязательно моно- или дизамещенным независимо низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой; R³ означает низший алкил, низший алкокси-низший алкил, дифенил-низший алкил или -(СН₂)_n-R^3a; R^3a означает С_3-6циклоалкил, который может быть необязательно конденсированным с фенильным кольцом; или С_3-6циклоалкил, который может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо гидроксигруппой, низшим алкилом, С_3-6циклоалкенил, 5- или 6-членное моновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода, причем упомянутое гетероциклическое кольцо является необязательно монозамещенным независимо низшим алкилом, 5- или 6-членное моновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом, независимо выбранный из кислорода и серы, причем упомянутое гетероароматическое кольцо является необязательно монозамещенным независимо низшим алкилом; или фенил, который может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо гидроксигруппой, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой; R⁴ означает низший алкил, низший алкоксикарбонил; С_3-6циклоалкил, 5- или 6-членное моновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно является монозамещенным независимо низшим алкилом, низшей алкоксигруппой; фенокси-низший алкил, в котором фенильная часть необязательно может быть моно-, ди- или тризамещенной независимо низшей алкоксигруппой; или фенил, который необязательно может быть моно-, ди- или тризамещенным независимо низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой; или два смежных заместителя упомянутого фенильного остатка означают вместе -O-(СН₂)_р-O- или -(СН₂)₂-O-; R⁵ и R⁶ каждый означают заместитель, независимо выбранный из водорода или низшего алкила; R⁷ означает водород; m означает 0, 1 или 2; n означает 0, 1 или 2; р означает 1. 2 н. и 26 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

где R¹ означает водород или низший алкил;

R² означает водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси-низший алкил, низшую алкоксикарбониламиногруппу или -(CH₂)_m-R^2a; или

R¹ и R² образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо;

R^2a означает циклоалкил, необязательно моно- или тетразамещенный независимо гидроксигруппой, низшим алкилом; С_3-6циклоалкенил, 5- или 6-членное моновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода; 5- или 6-членное моновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода, причем упомянутое гетероароматическое кольцо является необязательно монозамещенным независимо низшим алкилом; или фенил, который может быть необязательно моно- или дизамещенным независимо низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой;

R³ означает низший алкил, низший алкокси-низший алкил, дифенил-низший алкил или -(CH₂)_n-R^3a;

R^3а означает С_3-6циклоалкил, который может быть необязательно конденсированным с фенильным кольцом; или С_3-6циклоалкил, который может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо гидроксигруппой, низшим алкилом, С_3-6циклоалкенил, 5- или 6-членное моновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода, причем упомянутое гетероциклическое кольцо является необязательно монозамещенным независимо низшим алкилом, 5- или 6-членное моновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом, независимо выбранный из кислорода и серы, причем упомянутое гетероароматическое кольцо является необязательно монозамещенным независимо низшим алкилом; или фенил, который может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо гидроксигруппой, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой;

R⁴ означает низший алкил, низший алкоксикарбонил; С_3-6циклоалкил, 5- или 6-членное моновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно является монозамещенным независимо низшим алкилом, низшей алкоксигруппой; фенокси-низший алкил, в котором фенильная часть необязательно может быть моно-, ди- или тризамещенной независимо низшей алкоксигруппой; или фенил, который необязательно может быть моно-, ди- или тризамещенным независимо низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой; или два смежных заместителя упомянутого фенильного остатка означают вместе -O-(СН₂)_р-O- или -(CH₂)₂-O-;

R⁵ и R⁶ каждый означают заместитель, независимо выбранный из водорода или низшего алкила;

R⁷ означает водород;

m означает 0, 1 или 2;

n означает 0, 1 или 2;

р означает 1,

и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где R¹ означает водород.

3. Соединения по п.1, где R² означает низший алкил или остаток -(CH₂)_m-R^2a.

4. Соединения по п.3, где R^2a означает циклоалкильные остатки с 3-6 атомами углерода, которые необязательно могут быть моно- или тетразамещенными независимо низшим алкилом и/или гидроксигруппой.

5. Соединения по п.3, где R^2a означает циклогексенил.

6. Соединения по п.3, где R^2a означает незамещенное пятичленное моновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота и кислорода.

7. Соединения по п.3, где R^2a означает пиперидинил, морфолино или тетрагидрофуранил.

8. Соединения по п.3, где R^2a означает 5- или 6-членное моновалентное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота.

9. Соединения по п.3, где R^2a означает пиридинил, пиримидинил, тиазолил или изоксазолил.

10. Соединения по п.3, где R^2a означает фенильный остаток, который необязательно является моно- или дизамещенным независимо низшим алкокси, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой.

11. Соединения по п.1, где m означает 0 или 1.

12. Соединения по п.1, где R¹ и R² образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо.

13. Соединения по п.12, где R¹ и R² означают вместе с атомом азота, к которому они присоединены, незамещенные пирролидинил или пиперидинил.

14. Соединения по п.1, где R³ означает остаток -(СН₂)_n-R^3a.

15. Соединения по п.14, где R^3a означает С_3-6циклоалкил, конденсированный с фенильным кольцом.

16. Соединения по п.14, где R^3a означает незамещенный циклоалкильный остаток с пятью или шестью атомами углерода.

17. Соединения по п.14, где R^3a означает 5- или 6-членное моновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота и кислорода, причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно является монозамещенным независимо низшим алкилом.

18. Соединения по п.14, где R^3a означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно монозамещено низшим алкилом.

19. Соединения по п.14, где R^3a означает фенил, необязательно моно- или дизамещенный независимо гидроксигруппой, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой.

20. Соединения по п.14, где n означает 1 или 2.

21. Соединения по п.1, где R⁴ означает незамещенный циклогексил.

22. Соединения по п.1, где R⁴ означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно монозамещено низшим алкилом.

23. Соединения по п.1, где R⁴ означает фенил, моно- или дизамещенный независимо низшей алкоксигруппой.

24. Соединения по п.1, где два смежных заместителя фенильного остатка R⁴ означают вместе -O-(СН₂)-O- или -(CH₂)₂-О-.

25. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(4-метоксибензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

втор-бутиламид рац-1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

втор-бутиламид рац-1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифеноксиметил)-тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

изобутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1 Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

изобутиламид 1-фуран-2-ил-метил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1 Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

изобутиламид 1-(4-метоксибензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

аллиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексилметиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексилметиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(2-пиразин-2-ил-тиазол-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексилметиламид 1-(4-метоксибензил)-5-[2-(4-метоксифенил 1)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексилметиламид 5-[2-(4-метоксифеноксиметил)тиазол-4-ил]-1-(3-метоксипропил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

этиловый эфир 4-[1-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-(3-метоксипропилкарбамоил)-5-метил-1Н-пиррол-2-ил]тиазол-2-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-ил-амид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

этиловый эфир N′-{1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбонил}гидразинкарбоновой кислоты,

втор-бутиламид рац-1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

{1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-ил}-пиперидин-1-ил-метанон,

фениламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиримидин-2-ил-амид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

(5-гидрокси-2,2,6-триметилциклогексилметил)амид рац-1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1-(3-трифторметоксибензил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-бензил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

{1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-ил}-пирролидин-1-ил-метанон,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(3,4-диметоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(3-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-тиазол-4-ил)-1-циклогексилметил-2-метил- 1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(2-фторфенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-[2-(4-трифторметоксифенил)тиазол-4-ил]-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(3,5-диметоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(2-м-толилтиазол-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(2′-метил-[2,4′]битиазолил-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-этилфенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-[2-(4-хлорфенил)тиазол-4-ил]-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-[2-(4-трет-бутилфенил)тиазол-4-ил]-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(2-n-толилтиазол-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(6-метоксипиридин-3-ил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(2,4-дихлорфенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-[2-(4-нитрофенил)тиазол-4-ил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пентиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пропиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклопентиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклопропиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклобутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

(2-гидроксициклопентил)амид(транс)рац-1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(4-хлорбензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(3,4-дихлорбензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(3,4-диметилбензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(3,4-диметоксибензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-гидроксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(4-изопропилбензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил] -2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1-пиридин-2-ил-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2-циклогексилтиазол-4-ил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

и их фармацевтически приемлемые соли.

26. Соединения формулы (I), как определено в п.1, обладающие свойством модулятора рецептора СВ1.

27. Соединения формулы (I), как определено в п.1, для применения в качестве терапевтически активных веществ при лечении и/или профилактике заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецептора СВ1.

28. Фармацевтическая композиция, обладающая свойством модулятора рецептора СВ1, содержащая соединение по любому из пп.1-25 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I-0): или его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет атом углерода или атом азота; Х 1, Х2, Х3 и Х4, каждый независимо, представляют атом углерода или атом азота; кольцо А формулы (II): ,представляет тиазолил, имидазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридил, пиридазинил, пиразолил или пиримидинил; R 1 представляет арил или представляет 4-10-членное моноциклическое или бициклическое гетерокольцо, имеющее в кольце от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и R1 может быть независимо замещенным 1-3 R4, и когда указанное гетерокольцо является алифатическим гетерокольцом, тогда оно может иметь 1 или 2 двойные связи; R2 независимо представляет гидрокси, формил, -CH3-aF a, -OCH3-aFa , амино, CN, галоген, С1-6алкил или -(CH 2)1-4OH; R3 представляет -C1-6алкил, -(СН 2)1-6-ОН, -C(O)-OC 1-6алкил, -(CH2)1-6 -OC1-6алкил, -(CH2 )1-6-NH2, циано, -C(O)-C1-6алкил, галоген, -С 2-6алкенил, -OC1-6алкил, -СООН, -ОН или оксо; R4 независимо представляет -C 1-6алкил, и алкил может быть замещенным одинаковыми или разными 1-3 гидроксилами, галогенами, -OC(O)-C 1-6алкилами, и алкил может быть замещенным 1-3 галогенами или -OC1-6алкилами, -С3-7 циклоалкил, -С2-6алкенил, -C(O)-N(R 51)R52, -S(O)2 -N(R51)R52, -O-C 1-6алкил, и С1-6алкил может быть замещенным галогеном или N(R51)R 52, -S(O)0-2-C1-6 алкил, -С(O)-С1-6алкил, и C 1-6алкил может быть замещенным галогеном, амино, CN, гидрокси, -O-C1-6алкилом, -CH3-a Fa, -OC(O)-C1-6алкилом, -N(C1-6алкил)С(O)O-С1-6 алкилом, -NH-C(O)O-C1-6алкилом, фенилом, -N(R51)R52, -NH-C(O)-C 1-6алкилом, -N(C1-6алкил)-С(О)-C 1-6алкилом или -NH-S(O)0-2-C 1-6алкилом, -C(S)-C3-7циклоалкил, -C(S)-C1-6алкил, -С(O)-O-С 1-6алкил, -(CH2)0-4 -N(R53)-C(O)-R54, -N(R53)-C(O)-O-R54 , -C(O)-арил, необязательно замещенный галогеном, -С(O)-ароматическое гетерокольцо, -С(O)-алифатическое гетерокольцо, гетерокольцо, и гетерокольцо может быть замещенным С1-6 алкилом, необязательно замещенным галогеном или -O-C 1-6алкилом, фенил, необязательно замещенный галогеном, -C1-6алкилом, -O-C1-6 алкилом, галоген, CN, формил, СООН, амино, оксо, гидрокси, гидроксиамидино или нитро; R51 и R52 , каждый независимо, представляют атом водорода, C 1-6алкил или атом азота, R51 и R 52 вместе образуют 4-7-членное гетерокольцо; R 53 представляет атом водорода или C1-6 алкил, R54 представляет -C 1-6алкил или алкилы для R53 и R 54 и -N-C(O)- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, или алкилы для R53 и R54 и -N-C(O)-O- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, и алифатическое гетерокольцо может быть замещенным оксо, или алифатическое гетерокольцо может иметь 1 или 2 двойные связи в кольце; Х5 представляет -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, одинарную связь или -O-C1-6алкил; а независимо означает целое число 1, 2 или 3; q означает целое число от 0 до 2; m означает целое число от 0 до 2, исключая случай, когда один из Х5 представляет -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, и другой из Х 5 представляет одинарную связь, и R1 представляет арил, необязательно замещенный 1-3 R 4, или азотсодержащее ароматическое гетерокольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, случай, когда X 5, оба, представляют одинарные связи, или случай, когда R1, оба, представляют алифатические гетерокольца.

Гетероарилзамещенные производные имидазола в качестве антагонистов глутаматных рецепторов // 2327697

1-фенил-2-гетероарилзамещенные производные бензимидазола, их применение для получения лекарственных средств, а также содержащие эти производные фармацевтические препараты // 2325384

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы I R1 обозначает фенильную группу, которая необязательно содержит до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, J, R 4; R2 обозначает моноциклическую или бициклическую 5-10-членную гетероарильную группу, которая содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О; R 3 обозначает Н; R4 обозначает C 1-6алкил; А обозначает С2-6алкиленовую группу; В обозначает группу СООН, CONH2 , CONHR5 или CONR5 R5', в каждом случае присоединенную к атому углерода группы А; R5 и R 5' независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей C1-6алкил, где один С-атом может быть заменен на О, и (С0-3 алкандиил-С3-7циклоалкил), а также к их фармацевтически приемлемым солям, за исключением следующих соединений: 6-[[1-фенил-2-(пиридин-4-ил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]гексановой кислоты и 6-[[1-фенил-2-(бензотиен-2-ил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]гексановой кислоты.

Производные тиазола в качестве антагонистов npy // 2321586

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. .

Производные пиримидина // 2320658

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему ингибирующим действием продуцирования интерлейкина-12 (IL-12), где R1 представляет собой , арил или гетероарил; каждый из R2 и R4 независимо представляет собой водород, (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси; R 3 представляет собой Rc, алкенил, ORc, OC(О)Rc, SR c, NRcRd, NR cCORd, NRcC(О)OR d, NRcC(О)NRc Rd, NRcSO 2Rd, CORc, C(О)ORc или C(О)NRc Rd; R5 представляет собой Н; n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; X представляет собой О или NRc; Y представляет собой ковалентную связь, СН2, О или NRc ; Z представляет собой N; один из U и V представляет собой N, и другой представляет собой CRc, и W представляет собой О, S или S(O2), где каждый из R a и Rb представляет собой независимо Н, (С1-С6)алкил, арил или гетероарил; каждый из Rc и R b представляет собой независимо Н, (С1 -С6)алкил, фенил, гетероарил, циклил, гетероциклил или (С1-С6)алкилкарбонил, где термин «арил» относится к углеводородной циклической системе (моноциклической или бициклической), имеющей, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо; термин «гетероарил» относится к углеводородной циклической системе (моноциклической или бициклической), имеющей, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо, которое содержит, по меньшей мере, один гетероатом, такой как О, N или S, как часть циклической системы, причем остальные атомы являются углеродом; термин «циклил» и «гетероциклил» относится к частично или полностью насыщенной моноциклической или бициклической системе, имеющей от 4 до 14 атомов в кольцах, где гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов (например.

Новые производные пирролидиния // 2320657

Изобретение относится к новым обладающим антагонистическим действием в отношении мускариновых рецепторов МЗ производным пирролидиния общей формулы I, где В означает фенил или тиенильную группу; R1, R2 и R3 означают каждый независимо водород, фтор, хлор или гидроксил; n означает целое число от 0 до 1; А означает группу, выбранную из -СН2 и -О- группы; m означает целое число от 0 до 6; R4 означает С1-С8алкил; X- представляет фармацевтически приемлемый анион одно- или многоосновной кислоты; включая все отдельные стереоизомеры и их смеси.

Соединение и фармацевтическая композиция // 2315763

Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридины и лекарственное средство на их основе // 2315757

Изобретение относится к замещенным 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридинам, представленным структурой формулы (I) в которой n означает 2, 3 или 4, R 1 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода и R 2 означает пиридил или тиазолил, который может быть замещен алкилом с 1-4 атомами углерода, галогеном, амино, диметиламино, ацетиламино, гуанидино, пиридиламино, тиенилом, пиридилом, морфолинилом, а также тиазолилом, при необходимости замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, или фенилом, при необходимости содержащим до трех заместителей в виде галогена, алкила с 1-4 атомами углерода или алкокси с 1-4 атомами углерода, и к их солям, гидратам, гидратам солей и сольватам, а также к замещенным 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридина формулы (I), обладающим свойствами агониста рецептора А1 аденозина.

Азотсодержащие ароматические производные, фармацевтическая композиция, их содержащая, способ лечения и применение // 2310651

Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2309951

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I): R1 выбран из водорода, незамещенного или замещенного C1-6алкила, С 2-6алкенила, С3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;R2 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(СН 2)q-С3-7-циклоалкил или (CH2)mR 1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;R3 представляет собой хлоро или метил;R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH 2)q-R8, R7 выбран из водорода, С 1-6алкила, группы -(СН2) q-С3-7-циклоалкил и др.;R 8 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и др.;Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;Z представляет собой галоген;m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;n и q выбран из 0, 1 и 2,а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.

Новое 2-гетероарил-замещенное производное бензимидазола // 2329261

Окса- и тиазолпроизводные в качестве антидиабетических агентов и агентов против ожирения // 2327692

Изобретение относится к окса- и тиазолпроизводным общей формулы и их стереоизомерам и фармацевтически приемлемым солям, обладающим PPAR и PPAR активностью. .

Производные 1,2,4-триазола и фармацевтическая композиция на их основе // 2319703

Производные индола или бензимидазола для модуляции ikb-киназы // 2318820

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и/или стереоизомерная форма соединения формулы I, и/или физиологически совместимая соль соединения формулы I, причем Х и М являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, обозначают атом N или СН, R1 и R11 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, обозначают: 1) атом водорода, 2) F, Cl, J или Br; R2 обозначает: 1) гетероарильный остаток из группы, включающей 1,3,4-оксадиазол, оксадиазолидиндион, оксадиазолон, тиазол, и гетероарильный остаток является незамещенным или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещенным: 1.1.

Производные карбоновой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, лекарственное средство и фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способы лечения и профилактики заболеваний // 2316537

Производные индануксусной кислоты и фармацевтическая композиция // 2314298

Ингибиторы катепсин-цистеинпротеазы // 2312861

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой где значения заместителей указаны в описании, и их фармацевтически приемлемым солям, которые могут использоваться для лечения и/или профилактики катепсин-зависимых состояний или болезней млекопитающих, нуждающихся в этом.

2-аминобензотиазолилмочевины в качестве модуляторов аденозина // 2311905

Аминопиримидины и пиридины // 2308455

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I): в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CR a (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород); Y представляет собой О, S; Z представляет собой N(R2)(R3); R1 представляет собой водород, (C 1-С10)алкил, (С3 -С7)циклоалкил, (С3 -С7)циклоалкил-(С1 -С6) алкил, (С1-С 10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С 1-С6)алкил или (C 1-С6) алкилен-С(O)R 11; R11 представляет собой водород или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют собой (C1-С 6)алкил); R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой водород, (C1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил; фрагмент А представляет собой водород, (С1-С10 )алкил, галоген(С1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил, (С1 -С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C1-С6) алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С 4)алкил, гетероарил(С1-С 4)гетероалкил или RaR bNC(=X)-, в котором Ra и R b независимо представляют собой арил, и Х представляет собой S; фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из (С 1-С6)алкила; U представляет собой -NR5 -; и R5 представляет собой водород; и фармацевтически приемлемые соли.

Производные бензотиазола и лекарственное средство на их основе // 2301232

Производные гетероарилкарбамоилбензола // 2330030