Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов



Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов

Владельцы патента RU 2330682:

ДЖАПАН ТОБАККО ИНК. (JP)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а также к способу ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов путем ингибирования переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL, включающий введение соединения, обладающего СЕТР-ингибирующей активностью, субъекту для лечения гиперлипидемии, артериосклероза или гипер(остаточный липопротеин)емии, где соединение представляет собой S-{2-([[1-(2-этилбутил) циклогексил] карбонил]амино)фенил}-2-метилпропантиоат или метансульфонат транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]-метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил) уксусной кислоты, в качестве активного ингредиента. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения гиперлипидемии, артериосклероза или гипер(остаточный липопротеин)емии. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 10 табл.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к способу ингибирования продуцирования остаточного липопротеина, включающему введение соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении CETP (транспортного белка холестерилового эфира), субъекту, и к ингибитору продуцирования остаточного липопротеина, содержащему соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, в качестве активного ингредиента. Далее, данное изобретение относится к профилактическому или терапевтическому средству, применяемому в случае гиперлипидемии, артериосклероза или гипер(остаточный липопротеин)емии, который содержит такое соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, в качестве активного ингредиента.

Уровень техники

Жировые компоненты в крови присутствуют в виде липопротеинов, которые связаны с аполипопротеином. Эти сывороточные липопротеины на основе их плотностей классифицируются на хиломикроны (СМ), хиломикронный остаточный липопротеин очень низкой плотности (VLDL), липопротеин средней плотности (остаточный липопротеин; IDL), липопротеин низкой плотности (LDL) и липопротеиин высокой плотности (HDL).

Остаточный липопротеин является липопротеином промежуточной формы, продуцируемой при метаболизме СМ или VLDL (богатых триглицеридами (TG) липопротеинов) в крови, вследствие действия ферментов, таких как липопротеинлипаза (LPL) и т.п. Например, промежуточный метаболит при превращении VLDL в LDL является остатком VLDL и подобным образом метаболит СМ является остатком СМ.

Для продуцирования остаточных липопротеинов могут быть указаны два основных пути. Во-первых, СМ, который транспортирует экзогенный жир, продуцируется в тонкой кишке, протекает через мезентериальный лимфатический узел и протекает в кровь из грудного протока. Этот СМ в кровотоке подвергается действию LPL, и TG в СМ-частице гидролизуется с образованием остатка СМ.

С другой стороны, VLDL, который транспортирует эндогенный жир, продуцируется в печени и непосредственно высвобождается в кровь из печени. После этого, подобно СМ, TG диссоциируется из VLDL вследствие действия LPL и образуется остаток VLDL.

Эти остаточные липопротеины являются клинически важными в качестве стимулирующих артериосклероз липопротеинов. Гиперлипидемию типа, ассоциированной с увеличенным остаточным липопротеином в сыворотке натощак ранним утром, называют гипер(остаточный липопротеин)емией.

Гипер(остаточный липопротеин)емия включает наследственную гипер(остаточный липопротеин)емию, такую как семейная дисбеталипидемия, семейная недостаточность липазы, семейная общая гиперлипедимия и т.п., и вторичную гипер(остаточный липопротеин)емию, которая проявляется как результат диабетической гипертриглицеридемии, гипотироидизма, нефритического синдрома и т.п.

Считается, что многие липопротеины способны вызывать артериосклероз, внутриартериальный тромбоз, заболевания коронарных артерий и т.п. В частности, считается, что остаточный липопротеин в большой степени участвует в образовании артериосклеротического повреждения, так как, в отличие от LDL и т.д., он фагоцитируется макрофагами и стимулирует образование пенистых (ксантомных) клеток без подвергания дополнительной модификации.

В противоположность этому, известно, что СЕТР участвует в метаболизме липопротеинов в плазме физиологически и особенно сильно вовлечен в метаболизм HDL среди этих липопротеинов. Ввиду того, что HDL предотвращает накопление холестерина в периферических клетках посредством поглощения и антиокисления холестерина, считается, что он является липопротеином, который действует как защита против артериосклероза. Действительно, ряд эпидемиологических исследований показали, что уменьшение СЕ (холестерилового эфира) HDL в крови является одним из факторов риска заболеваний коронарных артерий. Было также выяснено, что активность СЕТР варьируется среди видов животных, причем артериосклероз, обусловленный нагрузкой холестерина, едва ли индуцируется у животных с низкой активностью СЕТР, и, наоборот, легко индуцируется у животных с более высокой активностью СЕТР, и что гипер-HDL-холестеринемия и гипо-LDL(липопротеин низкой плотности)емия индуцируются в случае СЕТР-недостаточности, делая, таким образом, затруднительным развитие артериосклероза, что, в свою очередь, приводит к признанию важности HDL крови, а также важности СЕТР в качестве фактора риска артериосклероза.

Известно, что остаточный липопротеин имеет, кроме стимулирующего, образование пенистых (ксантомных) клеток макрофагов действия, множественные действия, приводящие к возникновению и прогрессированию артериосклероза, такие как стимулирующее агрегацию тромбоцитов действие, ингибирующее действие на эндотелий-зависимую реакцию васкулярной релаксации и т.п. Действительно, сообщалось, что увеличение количества остаточного липопротеина увеличивает события коронарных артерий и неожиданную, связанную с сердцем, смерть. Между тем, известно, что концентрация в крови остаточного липопротеина обнаруживает значительную положительную корреляцию с концентрацией в крови LDL низкой плотности, который называют очень плохим липопротеином, и широко признается, что снижение в крови концентрации остаточного липопротеина является очень полезным для профилактики или лечения артериосклероза. Однако хотя отмечалось участие LPL в образовании остаточного липопротеина, ничего, кроме этого, не известно.

Поскольку при сравнении состава жира СМ/VLDL и остаточного липопротеина остаточные липопротеины обнаруживают увеличенное содержание СЕ и уменьшенное содержание TG в сравнении с СМ/VLDL, существует вероятность того, что перенос СЕ, находящегося в HDL, в СМ/VLDL, обусловленный СЕТР, и перенос TG, находящегося в СМ/VLDL, в HDL может приводить к продуцированию остаточных липопротеинов (см. NIPPONRINSHO vol. 59, extra number 2 (2001), pp. 545-549).

Однако перенос СЕ, находящегося в HDL, в СМ/VLDL, обусловленный СЕТР, который приводит к образованию остаточного липопротеина, не был продемонстрирован, и нет экспериментального доказательства этого действия.

Раскрытие изобретения

Целью данного изобретения является обеспечение способа ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов, включающего введение соединения, обладающего CETP-ингибирующей активностью, субъекту, нуждающемуся в таком введении, и ингибитора продуцирования остаточных липопротеинов, содержащего соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, в качестве активного ингредиента. Следующей целью является обеспечение профилактического или терапевтического средства, используемого в случае гиперлипидемии, артериосклероза, гипер(остаточный липопротеин)емии и т.п., которое содержит такое соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, в качестве активного ингредиента.

Авторы данного изобретения провели интенсивные исследования для достижения вышеуказанных целей и действительно обнаружили, что СЕТР переносит СЕ, находящийся в HDL, в СМ и/или VLDL, стимулируя продуцирование остаточных липопротеинов. Кроме того, они обнаружили, что СЕТР-ингибитор ингибирует перенос СЕ, находящегося в HDL, в СМ и/или VLDL и ингибирует продуцирование остаточных липопротеинов, что привело к завершению данного изобретения.

То есть, данное изобретение обеспечивает следующее.

[1] Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов, включающий введение соединения, обладающего CETP-ингибирующей активностью, субъекту, нуждающемуся в таком введении.

[2] Ингибитор продуцирования остаточных липопротеинов, содержащий соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, в качестве активного ингредиента.

[3] Способ ингибирования переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL, включающий введение соединения, обладающего CETP-ингибирующей активностью, субъекту, нуждающемуся в таком введении.

[4] Ингибитор переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL, содержащий соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, в качестве активного ингредиента.

[5] СЕТР-ингибитор, имеющий ингибирующую активность в отношении переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL.

[6] Способ по [1], где ингибирование продуцирования остаточных липопротеинов достигается ингибированием переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL вследствие СЕТР-ингибирующей активности.

[7] Ингибитор по [2], где соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, ингибирует перенос холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL вследствие СЕТР-ингибирующей активности.

[8] СЕТР-ингибитор, который ингибирует перенос холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL, и имеет ингибирующую продуцирование остаточного липопротеина активность.

[9] Способ по [1] или [6], где остаточным липопротеином является остаток хиломикрона.

[10] Ингибитор по [2], [7] или [8], где остаточным липопротеином является остаток хиломикрона.

[11] Способ по [1] или [6], где остаточным липопротеином является остаток VLDL.

[12] Ингибитор по [2], [7] или [8], где остаточным липопротеином является остаток VLDL.

[13] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является S-{2-([[1-(2-этилбутил)циклогексил]карбонил]амино)фенил}-2-метилпропантиоат.

[14] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является S-{2-([[1-(2-этилбутил)циклогексил]карбонил]амино)фенил}-2-метилпропантиоат.

[15] Ингибитор по [5] или [8], который является S-{2-([[1-(2-этилбутил)циклогексил]карбонил]амино)фенил}-2-метилпропантиоатом.

[16] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является этиловый эфир (2R,4S)-4-[[3,5-бис(трифторметил)бензил](метоксикарбонил)амино]-2-этил-6-(трифторметил)-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбоновой кислоты, его ангидрид, этанолят или кристалл.

[17] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является этиловый эфир (2R,4S)-4-[[3,5-бис(трифторметил)бензил](метоксикарбонил)амино]-2-этил-6-(трифторметил)-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбоновой кислоты, его ангидрид, этанолят или кристалл.

[18] Ингибитор по [5] или [8], который является этиловым эфиром (2R,4S)-4-[[3,5-бис(трифторметил)бензил](метоксикарбонил)амино]-2-этил-6-(трифторметил)-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбоновой кислоты, его ангидридом, этанолятом или кристаллом.

[19] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил}карбамат.

[20] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил}карбамат.

[21] Ингибитор по [5] или [8], который является метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил}карбаматом.

[22] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является метансульфонат транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты.

[23] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является метансульфонат транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты.

[24] Ингибитор по [5] или [8], который является метансульфонатом транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты.

[25] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение, представленное формулой (VII)

где

R означает прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, прямую или разветвленную С2-10алкенильную группу, галогенированную низшую С14алкильную группу, необязательно замещенную С3-10циклоалкильную группу, необязательно замещенную С5-8циклоалкенильную группу, необязательно замещенную С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную аралкильную группу или необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1-3 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атом серы;

Х1, Х2, Х3 и Х4 являются одинаковыми или различными, и каждый означает атом водорода, атом галогена, низшую С1-4алкильную группу, галогенированную низшую С1-4алкильную группу, низшую С1-4алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, ацильную группу или арильную группу;

Y означает -СО- или -SO2-; и

Z означает атом водорода или меркаптозащитную группу,

его пролекарство, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат или его сольват.

[26] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (VII), определенной в [25], его пролекарство, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат или его сольват.

[27] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (VII), определенной в [25], его пролекарством, его фармацевтически приемлемой солью или его гидратом или его сольватом.

[28] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение, представленное формулой (VIII)

где

R означает прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, прямую или разветвленную С1-10алкенильную группу, галогенированную низшую С1-4алкильную группу, С3-10циклоалкильную группу, С5-8циклоалкенильную группу, С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу (где циклоалкильная группа, циклоалкенильная группа и циклоалкилалкильная группа, каждая необязательно замещена группой, выбранной из прямой или разветвленной С1-10алкильной группы, прямой или разветвленной С2-10алкенильной группы, С3-10циклоалкильной группы, С5-8циклоалкенильной группы, С3-10циклоалкилС1-10алкильной группы, арильной группы, аминогруппы, низшей С1-4алкиламиногруппы, ациламиногруппы, оксогруппы, аралкильной группы и арилалкенильной группы), арильную группу, аралкильную группу или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1-3 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы (где арильная группа, аралкильная группа и гетероциклическая группа, каждая необязательно замещена группой, выбранной из прямой или разветвленной С110алкильной группы, прямой или разветвленной С2-10алкенильной группы, атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, необязательно замещенной низшей С1-4алкильной группой или ацильной группой, гидроксильной группы, низшей С1-4алкоксигруппы, низшей С1-4алкилтиогруппы, галогенированной низшей С1-4алкильной группы, ацильной группы и оксогруппы);

Х1, Х2, Х3 и Х4 могут быть одинаковыми или различными, и каждый означает атом водорода, атом галогена, низшую С1-4алкильную группу, галогенированную низшую С1-4алкильную группу, низшую С1-4алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, ацильную группу или арильную группу;

Y означает -СО- или -SO2-; и

Z означает атом водорода или меркаптозащитную группу, выбранную из группы, которая образует дисульфидную форму, которая является димером, низшую С1-4алкоксиметильную группу,

низшую С1-4алкилтиометильную группу, аралкилоксиметильную группу,

аралкилтиометильную группу, С3-10циклоалкилоксиметильную группу,

С5-8циклоалкенилоксиметильную группу,

С3-10циклоалкилС1-10алкоксиметильную группу,

арилоксиметильную группу, арилтиометильную группу,

ацильную группу, ацилоксигруппу,

аминокарбонилоксиметильную группу, тиокарбонильную группу и

тиогруппу,

его пролекарство, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат или его сольват.

[29] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (VIII), определенной в [28], его пролекарство, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат или его сольват.

[30] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (VIII), определенной в [28], его пролекарством, его фармацевтически приемлемой солью или его гидратом или его сольватом.

[31] Способ по п. [28], где соединение формулы (VIII) является соединением, выбранным из группы, состоящей из таких соединений, как

бис-[2-(пивалоиламино)фенил]дисульфид;

бис-[2-(2-пропилпентаноиламино)фенил]дисульфид;

бис-[2-(1-метилциклогексанкарбониламино)фенил]дисульфид;

бис-[2-(1-изопентилциклопентанкарбониламино)фенил]дисульфид;

бис-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фенил]дисульфид;

N-(2-меркаптофенил)-2,2-диметилпропионамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-изопентилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-метилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-изопентилциклопентанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-изопропилциклогексанкарбоксамид;

N-(4,5-дихлор-2-меркаптофенил)-1-изопентилциклогексанкарбоксамид;

N-(4,5-дихлор-2-меркаптофенил)-1-изопентилциклопентанкарбоксамид;

N-(2-меркапто-5-метилфенил)-1-изопентилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркапто-4-метилфенил)-1-изопентилциклогексанкарбоксамид;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир тиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-метилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(пивалоиламино)фениловый]эфир фенилтиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2-ацетиламино-3-фенилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 3-пиридинтиокарбоновой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир хлортиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир метокситиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир тиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир фенокситиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2-метилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 4-хлорфенокситиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир циклопропантиокарбоновой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2-ацетиламино-4-карбамоилтиомасляной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2-гидрокси-2-метилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир тиоуксусной кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-изопентилциклопентанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)-4-трифторметилфениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир О-метилового эфира тиокарбоновой кислоты;

S-фениловый эфир S-[2-(1-метилциклогексанкарбониламино)фенилового]эфира дитиокарбоновой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир N-фенилтиокарбаминовой кислоты;

S-[2-(пивалоиламино)-4-трифторметилфениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-циклопропилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(2-циклогексилпропиониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-пентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-циклопропилметилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-циклогексилметилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-изопропилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-изопентилциклогептанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-изопентилциклобутанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)-4-нитрофениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4-циано-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4-хлор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[5-хлор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4-фтор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дифтор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[5-фтор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

бис-[4,5-дихлор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фенил]дисульфид;

2-тетрагидрофурилметил-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фенил]дисульфид;

N-(2-меркаптофенил)-1-этилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-пропилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-бутилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-изобутилциклогексанкарбоксамид;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир циклогексантиокарбоновой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир тиобензойной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 5-карбокситиопентановой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)-4-метилфениловый]эфир тиоуксусной кислоты;

бис-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фенил]дисульфид;

N-(2-меркаптофенил)-1-(2-этилбутил)циклогексанкарбоксамид;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир 2-метилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2-метилтиопропионовой кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир 1-ацетилпиперидин-4-тиокарбоновой кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир тиоуксусной кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир метокситиоуксусной кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир 2-гидрокси-2-метилтиопропионовой кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир 4-хлорфенокситиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изобутилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 4-хлорфенокситиоуксусной кислоты и

S-[2-(1-изобутилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 1-ацетилпиперидин-4-тиокарбоновой кислоты, их пролекарство, их фармацевтически приемлемая соль или их гидрат или сольват.

[32] Ингибитор по [29] или [30], где соединением формулы (VIII) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

бис-[2-(пивалоиламино)фенил]дисульфид;

бис-[2-(2-пропилпентаноиламино)фенил]дисульфид;

бис-[2-(1-метилциклогексанкарбониламино)фенил]дисульфид;

бис-[2-(1-изопентилциклопентанкарбониламино)фенил]дисульфид;

бис-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фенил]дисульфид;

N-(2-меркаптофенил)-2,2-диметилпропионамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-изопентилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-метилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-изопентилциклопентанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-изопропилциклогексанкарбоксамид;

N-(4,5-дихлор-2-меркаптофенил)-1-изопентилциклогексанкарбоксамид;

N-(4,5-дихлор-2-меркаптофенил)-1-изопентилциклопентанкарбоксамид;

N-(2-меркапто-5-метилфенил)-1-изопентилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркапто-4-метилфенил)-1-изопентилциклогексанкарбоксамид;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир тиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-метилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(пивалоиламино)фениловый]эфир фенилтиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2-ацетиламино-3-фенилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 3-пиридинтиокарбоновой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир хлортиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир метокситиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир тиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир фенокситиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2-метилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 4-хлорфенокситиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир циклопропантиокарбоновой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2-ацетиламино-4-карбамоилтиомасляной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2-гидрокси-2-метилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир тиоуксусной кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-изопентилциклопентанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)-4-трифторметилфениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир О-метилового эфира тиокарбоновой кислоты;

S-фениловый эфир S-[2-(1-метилциклогексанкарбониламино)фенилового]эфира дитиокарбоновой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир N-фенилтиокарбаминовой кислоты;

S-[2-(пивалоиламино)-4-трифторметилфениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-циклопропилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(2-циклогексилпропиониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-пентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-циклопропилметилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-циклогексилметилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-изопропилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-изопентилциклогептанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дихлор-2-(1-изопентилциклобутанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)-4-нитрофениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4-циано-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4-хлор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[5-хлор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4-фтор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[4,5-дифтор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[5-фтор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

бис-[4,5-дихлор-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фенил]дисульфид;

2-тетрагидрофурилметил-2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фенил]дисульфид;

N-(2-меркаптофенил)-1-этилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-пропилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-бутилциклогексанкарбоксамид;

N-(2-меркаптофенил)-1-изобутилциклогексанкарбоксамид;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир циклогексантиокарбоновой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир тиобензойной кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 5-карбокситиопентановой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)-4-метилфениловый]эфир тиоуксусной кислоты;

бис-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фенил]дисульфид;

N-(2-меркаптофенил)-1-(2-этилбутил)циклогексанкарбоксамид;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир 2-метилтиопропионовой кислоты;

S-[2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 2-метилтиопропионовой кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир 1-ацетилпиперидин-4-тиокарбоновой кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир тиоуксусной кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир 2,2-диметилтиопропионовой кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир метокситиоуксусной кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир 2-гидрокси-2-метилтиопропионовой кислоты;

S-[2-[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбониламино]фениловый]эфир 4-хлорфенокситиоуксусной кислоты;

S-[2-(1-изобутилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 4-хлорфенокситиоуксусной кислоты и

S-[2-(1-изобутилциклогексанкарбониламино)фениловый]эфир 1-ацетилпиперидин-4-тиокарбоновой кислоты, их пролекарство, их фармацевтически приемлемая соль или их гидрат или сольват.

[33] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение дибензиламина, представленное формулой (IX)

где

R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу или С1-6алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена;

R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода, атом галогена, С1-6алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, С1-5алкилтиогруппу, необязательно замещенную атомом галогена, или С1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена, или R3 и R4 или R4 и R5 могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, гомоциклическое кольцо, необязательно имеющее заместитель (заместители), или гетероциклическое кольцо, необязательно имеющее заместитель (заместители);

А означает -N(R7)(R8) (где R7 и R8 являются одинаковыми или различными, и каждый означает атом водорода, С1-6алкильную группу (где С1-6алкильная группа необязательно замещена фенильной группой или -(СН2)m-COOR9 (где R9 означает атом водорода или С1-6алкильную группу, и m равно 0 или целому числу 1-5)) или С4-10циклоалкилалкильную группу (где С4-10циклоалкилалкильная группа необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, гидроксильной группы, цианогруппы, ацильной группы, С1-6алкоксигруппы, С1-6алкильной группы (где С1-6алкильная группа необязательно замещена гидроксильной группой, С1-6алкоксигруппой или фосфоногруппой), -(СН2)q-CON(R20)(R21) (где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода или С1-6алкильную группу, и q равно 0 или целому числу 1-5) или -(CH2)r-COOR10 (где R10 означает атом водорода или С1-6алкильную группу, и r равно 0 или целому числу 1-5)), -C(R11)(R12)(R13) (где R11, R12 и R13 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода, С1-6алкильную группу (где С1-6алкильная группа необязательно замещена фенильной группой или -COOR9 (где R9 имеет определенное выше значение)) или С4-10циклоалкилалкильную группу (где С4-10циклоалкилалкильная группа необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, гидроксильной группы, цианогруппы, ацильной группы, С1-6алкоксигруппы, С1-6алкильной группы (где С1-6алкильная группа необязательно замещена гидроксильной группой, С1-6алкоксигруппой или фосфоногруппой), -(CH2)q-CON(R20)(R21) (где R20, R21 и q имеют определенные выше значения) или -(CH2)r-COOR10 (где R10 и r имеют определенные выше значения)) или -О-С(R11)(R12)(R13) (где R11, R12 и R13 имеют определенные выше значения);

кольцо В означает арильную группу или гетероциклический остаток;

R6 означает атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, ацильную группу, С1-6алкоксигруппу, С2-6алкенильную группу или С1-6алкильную группу (где С1-6алкильная группа необязательно замещена гидроксильной группой или -COOR14 (где R14 означает атом водорода или С1-6алкильную группу)) и

n равно целому числу 1-3;

или его пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль.

[34] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (IX), определенной в [33], или его пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль.

[35] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (IX), определенной в [33], или его пролекарством или его фармацевтически приемлемой солью.

[36] Способ по [33], где соединением формулы (IX) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

N-[3-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил]-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амин,

3-{[N-[3-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил]-N-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрил,

N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амин,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амина,

N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(2Н-тетразол-5-ил)-[3,5-бис(трифторметил)бензил]амин,

гидрохлорид N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-(пиримидин-2-ил)амина,

N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амин,

гидрохлорид 5-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино}пентановой кислоты,

метил-транс-4-{[N-(2-[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил)-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоксилат,

3-{[N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрил,

N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(2-этил-2Н-тетразол-5-ил)амин,

N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амин,

3-({N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-фениламино}метил)-5-трифторметилбензонитрил,

3-{[N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(4,5-диметилтиазол-2-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрил,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(тиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид 3-({N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(тиазол-2-ил)амино}метил)-5-трифторметилбензонитрила,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(оксазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(5-метилтиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(4-метилтиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(4,5-диметилтиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид 3-{[N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(5-метилтиазол-2-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрила,

гидрохлорид 3-{[N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(4-метилтиазол-2-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрила,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(4-метилоксазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(3-метилизотиазол-5-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(5-метилизоксазол-3-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(3-метилизоксазол-5-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(5-метил[1,3,4]тиадиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]пиридин-3-иламина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]пиридин-2-иламина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)-5-трифторметилбензил]-2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амина,

гидрохлорид 3-{[N-[2-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)-5-трифторметилбензил]-N-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрила,

гидрохлорид метил-5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид метил-5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-илметил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид метил-5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид метил-транс-4-{(N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоксилата,

гидрохлорид метил-транс-4-{[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоксилата,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амина,

гидрохлорид метил-транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоксилата,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид метил-транс-4-{[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоксилата,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид метил-5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-(3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-4-{[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]циклогексанкарбоновая кислота,

N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)амин,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид метил-5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид метил-5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентана,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-4-{[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновая кислота,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-4-{[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновая кислота,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид 2-(5-{N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]амино}тетразол-2-ил)этанола,

гидрохлорид метил-5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид метил-5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновая кислота,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-этил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-[2-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-5-ил]амино}метил)индан-5-ил]-N-этиламино}пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-2,2-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]гексановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-этил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид (1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]этил}циклопентил)уксусной кислоты,

транс-4-({N-[6-({N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-[2-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-5-ил]амино}метил)индан-5-ил]-N-этиламино}метил)циклогексанкарбоновая кислота,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

(1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]этил}циклопентил)уксусная кислота,

гидрохлорид транс-4-({N-[2-({N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-({N-[3-({N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-этил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-({N-[3-({N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-[2-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-5-ил]амино}метил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид (1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пропил}циклогексанкарбоновой кислоты,

5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановая кислота,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]гексановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-4,4-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-3,3-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-4,4-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]-4,4-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]-4,4-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид 6-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-5,5-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-пропиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-изобутиламино]метил}циклогексанкарбоновая кислота,

амид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

метиламид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

диметиламид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(4-хлорфенил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(п-толил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(м-толил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-этил-N-(2-{[N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)-N'-(3-метил-5-трифторметилбензил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)амино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-(3-хлор-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-этил-N-(2-{[N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)-N'-(3-нитро-5-трифторметилбензил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)амино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)пропионовой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)ацетамида,

гидрохлорид транс-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-{2-[N'-этил-N'-(4-(метоксиметил)циклогексилметил)амино]-5-трифторметоксибензил}-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амина,

гидрохлорид транс-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)этанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-метил-5-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-метил-5-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)фосфоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3-бром-5-трифторметилбензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-бромфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-бромфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-хлор-5-этилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(4-метоксифенил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метокси-4-метилфенил)-N-этиламино}метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4,5-диметилфенил)-N-этиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-хлор-5-этилфенил)-N-этиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-пропиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метокси-4-метилфенил)-N-этиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-(2,2,2-трифторэтил)фенил]-N-этиламино}метил)циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-пропиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-пропиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(4-этилфенил)амино]метил}-4-фторметоксифенил)-N-этиламино}метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино}метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(4-изопропенилфенил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновая кислота,

дигидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(п-толил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-пропиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-пропиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-метил-5-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусная кислота,

метансульфонат транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

этил-транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)ацетат и

транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусная кислота, их пролекарство или их фармацевтически приемлемая соль.

[37] Ингибитор по [34] или [35], где соединение формулы (IX) выбрано из группы, состоящей из таких соединений, как

N-[3-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил]-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амин,

3-{[N-[3-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил]-N-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрил,

N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амин,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амина,

N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(2Н-тетразол-5-ил)-[3,5-бис(трифторметил)бензил]амин,

гидрохлорид N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-(пиримидин-2-ил)амина,

N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амин,

гидрохлорид 5-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино}пентановой кислоты,

метил-транс-4-{[N-(2-[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил)-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоксилат,

3-{[N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрил,

N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(2-этил-2Н-тетразол-5-ил)амин,

N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амин,

3-({N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-фениламино}метил)-5-трифторметилбензонитрил,

3-{[N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(4,5-диметилтиазол-2-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрил,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(тиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид 3-({N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(тиазол-2-ил)амино}метил)-5-трифторметилбензонитрила,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(оксазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(5-метилтиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(4-метилтиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(4,5-диметилтиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид 3-{[N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(5-метилтиазол-2-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрила,

гидрохлорид 3-{[N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-N-(4-метилтиазол-2-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрила,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(4-метилоксазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(3-метилизотиазол-5-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(5-метилизоксазол-3-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(3-метилизоксазол-5-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(5-метил[1,3,4]тиадиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)амина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]пиридин-3-иламина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]пиридин-2-иламина,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)-5-трифторметилбензил]-2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амина,

гидрохлорид 3-{[N-[2-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)-5-трифторметилбензил]-N-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-трифторметилбензонитрила,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид метил-5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-илметил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид метил-5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид метил-транс-4-{(N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоксилата,

гидрохлорид метил-транс-4-{[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоксилата,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амина,

гидрохлорид метил-транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоксилата,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид метил-транс-4-{[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоксилата,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид метил-5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-(3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-4-{[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]циклогексанкарбоновая кислота,

N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)амин,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид метил-5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид метил-5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентана,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-4-{[N-(3-{[N'-(3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновая кислота,

транс-4-{[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновая кислота,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид 2-(5-{N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]амино}тетразол-2-ил)этанола,

гидрохлорид метил-5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид метил-5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентаноата,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(3-метилизоксазол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(3-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновая кислота,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-(3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-этил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-[2-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-5-ил]амино}метил)индан-5-ил]-N-этиламино}пентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]пентановой кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-2,2-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]гексановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-этил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид (1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]этил}циклопентил)уксусной кислоты,

транс-4-({N-[6-({N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-[2-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-5-ил]амино}метил)индан-5-ил]-N-этиламино}метил)циклогексанкарбоновая кислота,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

(1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]этил}циклопентил)уксусная кислота,

гидрохлорид транс-4-({N-[2-({N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-({N-[3-({N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-этил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-({N-[3-({N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-[2-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-5-ил]амино}метил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид (1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]пропил}циклогексанкарбоновой кислоты,

5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановая кислота,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]-3,3-диметилпентановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]гексановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-4,4-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-3,3-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид 5-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-4,4-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]-4,4-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид 6-[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]-4,4-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид 6-[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}индан-5-ил)-N-этиламино]-5,5-диметилгексановой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-пропиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-изобутиламино]метил}циклогексанкарбоновая кислота,

амид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

метиламид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

диметиламид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(4-хлорфенил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(п-толил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(м-толил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-дихлорбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-этил-N-(2-{[N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)-N'-(3-метил-5-трифторметилбензил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)амино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-(3-хлор-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-этил-N-(2-{[N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)-N'-(3-нитро-5-трифторметилбензил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)амино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)пропионовой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-N-этиламино]метил}циклогексил)ацетамида,

гидрохлорид транс-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-{2-[N'-этил-N'-(4-(метоксиметил)циклогексилметил)амино]-5-трифторметоксибензил}-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амина,

гидрохлорид транс-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)этанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-метил-5-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-метил-5-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)фосфоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3-бром-5-трифторметилбензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-бромфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-бромфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-хлор-5-этилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(4-метоксифенил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метокси-4-метилфенил)-N-этиламино}метил}циклогексил)метанола,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4,5-диметилфенил)-N-этиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-этиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-хлор-5-этилфенил)-N-этиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-пропиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метокси-4-метилфенил)-N-этиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-(2,2,2-трифторэтил)фенил]-N-этиламино}метил)циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-пропиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметилфенил)-N-пропиламино}метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(4-этилфенил)амино]метил}-4-фторметоксифенил)-N-этиламино}метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3-циано-5-трифторметилбензил)-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино}метил}циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(4-изопропенилфенил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексанкарбоновая кислота,

дигидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(п-толил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}-4-трифторметоксифенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-пропиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

гидрохлорид транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-пропиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-4-метил-5-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусная кислота,

метансульфонат транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты,

этил-транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)ацетат и

транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусная кислота, их пролекарство или их фармацевтически приемлемая соль.

[38] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение, представленное формулой (Х)

где Х14 и Y1-Y5 являются одинаковыми или различными, и каждый означает атом водорода или любой заместитель, Z означает формулу (XI): -Z1-Z2, где Z1 означает -СО-, -CS- или -SO2-, Z2 означает атом водорода, необязательно замещенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную алкоксигруппу или необязательно замещенную алкилтиогруппу, А означает дизамещенную аминогруппу, необязательно замещенную алкоксигруппу, необязательно замещенную алкилтиогруппу или необязательно замещенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода, или Х2 и Х3, Х3 и Х4 или Х4 и А могут быть взяты вместе с образованием гомоциклической группы, необязательно имеющей заместители, или гетероциклической группы, необязательно имеющей заместители, или его соль.

[39] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (Х), определенной в [38], или его соль.

[40] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (Х), определенной в [38], или его солью.

[41] Способ по [38], где соединением формулы (Х) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил]-(3-циано-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3-нитро-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил}карбамат,

метил[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил}-(3,5-дихлорбензил)карбамат,

метил[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил]-(3-хлор-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3-бром-5-трифторметилбензил)-[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил}-(3-метил-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил}-(3-нитро-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]-(3-метилсульфонил-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклобутилметил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопропилметил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопропилэтил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-2-метилпропил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептан-2-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2,2-диметил-6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-пропил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-бутил-N-пропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-3-метилбутил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-3,3-диметилбутил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-3-бутиленил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-бензил-N-пропиламино)индан-5-илметил}карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-1-метилэтил-N-пропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-пиперидилиндан-5-илметил)карбамат,

метилбензил[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]-(3-трифторметилбензил)карбамат,

метил[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]-(3-метилбензил)карбамат,

метил(3-хлорбензил)-[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]-(3-нитробензил)карбамат,

метил(3-цианобензил)-[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]-(3-метоксикарбонилбензил)карбамат,

метил(3,5-динитробензил)-[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-5-метилбензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-5-хлорбензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-5-метоксибензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-5-трифторметилоксибензил)карбамат,

метил[2-(N-бутил-N-этиламино)-5-трифторметилоксибензил]-(3-нитро-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[2-(N-бутил-N-этиламино)-5-трифторметилоксибензил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-4,5-диметилбензил)карбамат,

(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-дипропиламино)индан-5-илметил]ацетамид,

(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-дипропиламино)индан-5-илметил]мочевина,

(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-дипропиламино)индан-5-илметил]формамид,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламинобензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-4,5-дихлорбензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-4-хлор-5-трифторметилоксибензил)карбамат,

метил[3-(N-бутил-N-этиламино)нафталин-2-илметил]-(3-циано-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-4-метилоксибензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-пропионил-N-пропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-этоксикарбонил-N-пропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(1-пропилбутокси)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(1-этилпропилокси)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[4,5-диметил-2-(1-пропилбутил)бензил]карбамат и

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(1-пропилбутил)индан-5-илметил]карбамат, или их соль.

[42] Ингибитор по [39] или [40], где соединением формулы (Х) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил]-(3-циано-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3-нитро-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил}карбамат,

метил[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил}-(3,5-дихлорбензил)карбамат,

метил[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил]-(3-хлор-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3-бром-5-трифторметилбензил)-[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил}-(3-метил-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил}-(3-нитро-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]-(3-метилсульфонил-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклобутилметил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопропилметил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопропилэтил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-2-метилпропил-N-этиламино)тетралин-5-илметил]карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептан-2-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2,2-диметил-6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-пропил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-бутил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-бутил-N-пропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-3-метилбутил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-3,3-диметилбутил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-3-бутиленил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-бензил-N-пропиламино)индан-5-илметил}карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-1-метилэтил-N-пропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-пиперидилиндан-5-илметил)карбамат,

метилбензил[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]-(3-трифторметилбензил)карбамат,

метил[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]-(3-метилбензил)карбамат,

метил(3-хлорбензил)-[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]-(3-нитробензил)карбамат,

метил(3-цианобензил)-[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]-(3-метоксикарбонилбензил)карбамат,

метил(3,5-динитробензил)-[6-(N,N-дипропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-5-метилбензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-5-хлорбензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-5-метоксибензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-5-трифторметилоксибензил)карбамат,

метил[2-(N-бутил-N-этиламино)-5-трифторметилоксибензил]-(3-нитро-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[2-(N-бутил-N-этиламино)-5-трифторметилоксибензил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-4,5-диметилбензил)карбамат,

(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-дипропиламино)индан-5-илметил]ацетамид,

(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-дипропиламино)индан-5-илметил]мочевина,

(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-дипропиламино)индан-5-илметил]формамид,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламинобензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-4,5-дихлорбензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-4-хлор-5-трифторметилоксибензил)карбамат,

метил[3-(N-бутил-N-этиламино)нафталин-2-илметил]-(3-циано-5-трифторметилбензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-(2-дипропиламино-4-метилоксибензил)карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-пропионил-N-пропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(N-этоксикарбонил-N-пропиламино)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(1-пропилбутокси)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[6-(1-этилпропилокси)индан-5-илметил]карбамат,

метил(3,5-бистрифторметилбензил)-[4,5-диметил-2-(1-пропилбутил)бензил]карбамат и

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(1-пропилбутил)индан-5-илметил]карбамат, или их соль.

[43] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (I)

где

R1 означает водород, Y, W-X или W-Y;

W означает карбонил, тиокарбонил, сульфинил или сульфонил;

Х означает -О-Y, -S-Y, -N(H)-Y или -N-(Y)2;

где Y в каждом случае означает независимо Z или полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-10-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, и углерод может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть монозамещен гидрокси, углерод может быть монозамещен оксо, сера может быть моно- или дизамещена оксо, азот может быть моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь может быть монозамещена Z;

Z означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

заместитель Z может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино и заместитель (С16)алкил может быть замещен 1-9 атомами фтора;

R2 означает частично насыщенную, полностью насыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, атом углерода может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть монозамещен оксо, углерод может быть монозамещен гидрокси, сера может быть моно- или ди-замещена оксо, азот может быть моно- или ди-замещен оксо; или R2 является частично насыщенным, полностью насыщенным или полностью ненасыщенным 3-7-членным кольцом, необязательно имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, где кольцо R2 может быть присоединено через (С14)алкил;

где кольцо R2 может быть независимо моно-, ди- или тризамещено галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, оксо или (С16)алкилоксикарбонилом;

при условии, что R2 не является метилом;

R3 означает водород или Q;

где Q означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, углерод может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть монозамещен гидрокси, углерод может быть монозамещен оксо, сера может быть моно- или дизамещена оксо, азот может быть моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь может быть монозамещена V;

V означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где заместитель V может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксамоилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкилкарбоксамоилом, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил может быть независимо моно-, ди- или тризамещен гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил или заместитель (С26)алкенил может быть замещен 1-9 атомами фтора;

R4 означает Q1 или V1;

где Q1 означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, углерод может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть монозамещен гидрокси, углерод может быть монозамещен оксо, сера может быть моно- или дизамещена оксо, азот может быть моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь может быть монозамещена V1;

V1 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-6-членное кольцо, необязательно имеющее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

заместитель V1 может быть независимо моно-, ди-, три- или тетразамещен галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкокси, амино, нитро, циано, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно монозамещен независимо оксо, или заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

где любой R3 должен содержать V, или R4 должен содержать V1; и

R5, R6, R7 и R8, каждый независимо означает водород, связь, нитро или галоген, где указанная связь замещена Т или частично насыщенной, полностью насыщенной или полностью ненасыщенной (С112) прямой или разветвленной углеродной цепью, где атомы углерода могут быть заменены 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, где атом углерода может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть монозамещен гидрокси, углерод может быть монозамещен оксо, сера может быть моно- или дизамещена оксо, азот может быть моно- или дизамещен оксо и углерод может быть монозамещен Т;

Т означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где заместитель Т может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора; и

R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8 могут быть связаны с образованием частично насыщенного или полностью насыщенного 4-8-членного кольца, необязательно имеющего 1-3 гетероатома, по меньшей мере 1 гетероатом, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где указанное кольцо (одно кольцо или множественные кольца), образованное R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8, может быть необязательно моно-, ди- или тризамещено галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкилсульфонилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, заместитель (С16)алкил может быть моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил может быть замещен 1-9 атомами фтора;

при условии, что, когда R2 означает карбоксил или (С16)алкилкарбоксил, тогда R1 не является водородом,

его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[44] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (I), определенной в [43], его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[45] Ингибитор по [5 или [8], который является соединением формулы (I), определенной в [43], его пролекарством или фармацевтически приемлемой солью данного соединения или данного пролекарства.

[46] Способ по [43], где соединением формулы (I) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-изопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-хлор-2-циклопропил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-2-циклопропил-4-[(3,5-дихлорбензил)метоксикарбониламино]-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-циклобутил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-метоксиметил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

2-гидроксиэтиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты и

пропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты, их пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[47] Ингибитор по [44] или [45], где соединением формулы (I) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-изопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-хлор-2-циклопропил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-2-циклопропил-4-[(3,5-дихлорбензил)метоксикарбониламино]-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-циклобутил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-метоксиметил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

2-гидроксиэтиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты и

пропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикабониламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты, их пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[48] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (II):

где R1 означает водород, Y, W-X, W-Y;

W означает карбонил, тиокарбонил, сульфинил или сульфонил;

Х означает -О-Y, -S-Y, -N(H)-Y или -N-(Y)2;

где Y в каждом случае означает независимо Z или полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-10-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, и вышеуказанный углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен оксо, вышеуказанная сера необязательно моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот необязательно моно- или дизамещен оксо, и вышеуказанная углеродная цепь необязательно монозамещена Z;

Z означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где вышеуказанный заместитель Z необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R3 означает водород или Q;

где Q означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, и вышеуказанный углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен оксо, вышеуказанная сера необязательно моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот необязательно моно- или дизамещен оксо и вышеуказанная углеродная цепь монозамещена V;

где V означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

вышеуказанный заместитель V необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксамоилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкилкарбоксамоилом, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где вышеуказанный заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, или вышеуказанный заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R4 означает Q1 или V1;

где Q1 означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, и вышеуказанный углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен оксо, вышеуказанная сера необязательно моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот необязательно моно- или дизамещен оксо и вышеуказанная углеродная цепь необязательно монозамещена V1;

где V1 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-6-членное кольцо, необязательно имеющее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где вышеуказанный заместитель V1 необязательно моно-, ди-, три или тетразамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкокси, амино, нитро, циано, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно монозамещен оксо, вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

где или R3 должен содержать V, или R4 должен содержать V1; и R5, R6, R7 и R8, каждый независимо означает водород, связь, нитро или галоген, где вышеуказанная связь замещена Т или частично насыщенной, полностью насыщенной или полностью ненасыщенной прямой или разветвленной углеродной цепь, имеющей 1-12 атомов углерода, где атомы углерода могут быть заменены 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, где вышеуказанный атом углерода необязательно моно-, ди- или тризамещен галогеном, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен оксо, вышеуказанная сера необязательно моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот необязательно моно- или дизамещен оксо и вышеуказанный углерод монозамещен Т;

где Т означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где вышеуказанный заместитель Т необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора; при условии, что по меньшей мере один из заместителей R5, R6, R7 и R8 не является водородом и не связан с хинолиновой частью молекулы через окси,

его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[49] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, имеющим СЕТР-ингибиторую активность, является соединение формулы (I), определенной в [48], его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[50] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (I), определенной в [48], его пролекарством или фармацевтически приемлемой солью данного соединения или данного пролекарства.

[51] Способ по [48], где соединением формулы (I) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-7-хлор-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-хлор-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2,6,7-триметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диэтил-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-этил-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты и

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты, их пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[52] Ингибитор по [49] или [50], где соединением формулы (II) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-7-хлор-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-хлор-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2,6,7-триметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диэтил-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-этил-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты и

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты, их пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[53] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (III)

где R1 означает Y, W-X или W-Y;

где W означает карбонил, тиокарбонил, сульфинил или сульфонил;

Х означает -О-Y, -S-Y, -N(H)-Y или -N-(Y)2;

где Y в каждом случае означает независимо Z или полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-10-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, и углерод может быть моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь необязательно монозамещена Z;

где Z означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель Z необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R2 означает частично насыщенную, полностью насыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, где атом углерода необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен оксо, углерод необязательно монозамещен гидрокси, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо; или R2 является частично насыщенным, полностью насыщенным или полностью ненасыщенным 3-7-членным кольцом, необязательно имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, где кольцо R2 необязательно присоединено через (С14)алкил;

где кольцо R2 необязательно моно-, ди- или тризамещено галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, оксо или (С16)алкилоксикарбонилом;

R3 означает водород или Q;

где Q означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, и углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь необязательно монозамещена V;

где V означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель V необязательно моно-, ди- или три- или тетразамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксамоилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкилкарбоксамоилом, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, заместитель (С16)алкил или заместитель (С26)алкенил также необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R4 означает циано, формил, W1Q1, W1V1, (С14)алкилен, V1 или V2;

где W1 означает карбонил, тиокарбонил, SO или SO2;

Q1 означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, и углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо, и углеродная цепь необязательно монозамещена V1;

где V1 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-6-членное кольцо, необязательно имеющее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота; или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель V1 необязательно моно-, ди-, три- или тетразамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкокси, гидрокси, оксо, амино, нитро, циано, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно монозамещен оксо, заместитель (С16)алкил также необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

где V2 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 5-7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота; где заместитель V2 необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С12)алкилом, (С12)алкокси, гидрокси или оксо, где (С12)алкил необязательно имеет 1-5 атомов фтора; и

где R4 не включает оксикарбонил, связанный непосредственно с азотом С4;

где или R3 должен содержать V, или R4 должен содержать V1;

R5, R6, R7 и R8 означают независимо водород, связь, нитро или галоген, где указанная связь замещена Т или частично насыщенной, полностью насыщенной или полностью ненасыщенной прямой или разветвленной углеродной цепью, имеющей 1-12 атомов углерода, где атомы углерода могут быть заменены 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, где атом углерода необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо, и углеродная цепь необязательно монозамещена Т;

где Т означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель Т необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил также необязательно имеет 1-9 атомов фтора; и

где R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8 могут быть также связаны с образованием, по меньшей мере, одного кольца, которое является частично насыщенным или полностью ненасыщенным 4-8-членным кольцом, необязательно имеющим 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где указанное кольцо, образованное R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8, необязательно моно-, ди- или тризамещено независимо галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкилсульфонилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил также необязательно имеет 1-9 атомов фтора; его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[54] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (III), определенной в [53], его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[55] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (III), определенной в [53], его пролекарством или фармацевтически приемлемой солью данного соединения или данного пролекарства.

[56] Способ по [53], где соединением формулы (III) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутиловый эфир [2S,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[1-(3,5-бистрифторметилбензил)уреидо]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-метоксиметил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2S,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2S,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2S,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2S,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты и

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты, их пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[57] Ингибитор по [54] или [55], где соединением формулы (III) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутиловый эфир [2S,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[1-(3,5-бистрифторметилбензил)уреидо]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-метоксиметил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2S,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2S,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2S,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)формиламино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[ацетил(3,5-бистрифторметилбензил)амино]-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-метил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2S,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2S,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты и

изопропиловый эфир [2S,4S]-4-(3,5-бистрифторметилбензиламино)-2-циклопропил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты, их пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[58] Способ по [1], [3 или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (IV):

где R1 означает водород, Y, W-X или W-Y;

где W означает карбонил, тиокарбонил, сульфинил или сульфонил;

Х означает -О-Y, -S-Y, -N(H)-Y или -N-(Y)2;

Y в каждом случае означает независимо Z или полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-10-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, и углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера независимо моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь необязательно монозамещена Z;

где Z означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель Z необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R3 означает водород или Q; где Q означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, и углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо, углеродная цепь необязательно монозамещена V;

где V означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель V необязательно моно-, ди-, три- или тетразамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксамоилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкилкарбоксамоилом, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, или (С16)алкил или (С26)алкенил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R4 означает Q1 или V1; где Q1 означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота и углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо, углеродная цепь необязательно монозамещена V1;

где V1 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-6-членное кольцо, необязательно имеющее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота; заместитель V1 необязательно моно-, ди-, три или тетразамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкокси, амино, нитро, циано, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно монозамещен оксо, заместитель (С16)алкил необязательно имеет 1-9 атомов фтора; или R3 должен содержать V или R4 должен содержать V1; и

R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8 связаны с образованием по меньшей мере одного частично насыщенного или полностью ненасыщенного 4-8-членного кольца, необязательно имеющего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

указанные кольца (одно или более), образованные R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8, необязательно моно-, ди- или тризамещены независимо галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкилсульфонилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил необязательно имеет 1-9 атомов фтора; при условии, что, когда R5, R6, R7 и/или R8 не образуют по меньшей мере одного кольца, они, каждый независимо означает водород, галоген, (С16)алкокси или (С16)алкил, где (С16)алкил необязательно имеет 1-9 атомов фтора, его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[59] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (IV), определенной в [58], его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[60] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (IV), определенной в [58], его пролекарством или фармацевтически приемлемой солью данного соединения или данного пролекарства.

[61] Способ по [58], где соединением формулы (IV) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-2,3,4,6,7,8-гексагидроциклопента[g]хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [6R,8S]-8-[(3,5-бистрифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-метил-3,6,7,8-тетрагидро-1Н-тиа-5-азациклопента[b]нафталин-5-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [6R,8S]-8-[(3,5-бистрифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-метил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-фуро[2,3-g]хинолин-5-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-3,4,6,8-тетрагидро-2Н-фуро[3,4-g]хинолин-5-карбоновой кислоты и

пропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-2Н-бензо[g]хинолин-1-карбоновой кислоты, их пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[62] Ингибитор по [59] или [60], где соединением формулы (IV) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-2,3,4,6,7,8-гексагидроциклопента[g]хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [6R,8S]-8-[(3,5-бистрифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-метил-3,6,7,8-тетрагидро-1Н-тиа-5-азациклопента[b]нафталин-5-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [6R,8S]-8-[(3,5-бистрифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-метил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-фуро[2,3-g]хинолин-5-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-3,4,6,8-тетрагидро-2Н-фуро[3,4-g]хинолин-5-карбоновой кислоты и

пропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бистрифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-2Н-бензо[g]хинолин-1-карбоновой кислоты, их пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[63] Способ по [1], [3 или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (V)

где R1 означает водород, Y, W-X или W-Y;

где W означает карбонил, тиокарбонил, сульфинил или сульфонил;

Х означает -О-Y, -S-Y, -N(H)-Y или -N-(Y)2;

Y для каждой связи означает независимо Z или полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-10-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть при желании заменены 1 или 2 гетероатомами, выбранными из кислорода, серы и азота, вышеуказанный углерод независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, вышеуказанный углерод монозамещен при желании оксо, вышеуказанный углерод монозамещен при желании галогеном, вышеуказанная сера при желании моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот при желании моно- или дизамещен оксо, и вышеуказанная углеродная цепь при желании монозамещена Z; где Z означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, при желании имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, при желании имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где вышеуказанный заместитель Z независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксилом, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил при желании дополнительно замещен 1-9 атомами фтора;

R3 означает водород или Q;

где Q означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть при желании заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, вышеуказанный углерод независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, вышеуказанный углерод при желании монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод при желании монозамещен оксо, вышеуказанная сера при желании моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот при желании моно- или дизамещен оксо и вышеуказанная углеродная цепь при желании монозамещена V;

где V означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, при желании имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, при желании имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

вышеуказанный заместитель V независимо моно-, ди-, три- или тетразамещен при желании галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбамоилом, моно-N-(С16)карбамоилом, ди-N,N-(С16)алкилкарбамоилом, карбоксилом, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N-(С16)алкиламино или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил независимо моно-, ди- или тризамещен при желании гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксилом, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N-(С16)алкиламино или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил или заместитель (С26)алкенил при желании дополнительно замещен 1-9 атомами фтора;

R4 означает Q1 или V1;

где Q1 означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть при желании заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, вышеуказанный углерод независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, вышеуказанный углерод при желании монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод при желании монозамещен оксо, вышеуказанная сера при желании моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот при желании моно- или дизамещен оксо и вышеуказанная углеродная цепь при желании монозамещена V1;

где V1 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-6-членное кольцо, необязательно имеющее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота; вышеуказанный заместитель V1 независимо моно-, ди-, три- или тетразамещен при желании галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкокси, амино, нитро, циано, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил при желании монозамещен оксо и вышеуказанный заместитель (С16)алкил при желании дополнительно замещен 1-9 атомами фтора; R3 должен содержать V или R4 должен содержать V1; и

R5, R6, R7 и R8, каждый независимо означает водород, гидрокси или окси, где вышеуказанный окси замещен Т или частично насыщенной, полностью насыщенной или полностью ненасыщенной, 1-12-членной прямой или разветвленной углеродной цепью, атомы углерода, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены при желании 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, вышеуказанный атом углерода независимо при желании моно-, ди- или тризамещен галогеном, вышеуказанный углерод при желании монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод при желании монозамещен оксо, вышеуказанная сера при желании моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот при желании моно- или дизамещен оксо, и вышеуказанная углеродная цепь при желании монозамещена Т;

где Т означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, при желании имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

вышеуказанный заместитель Т независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N-(С16)алкиламино или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил при желании моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и вышеуказанный заместитель (С16)алкил при желании дополнительно замещен 1-9 атомами фтора;

его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

[64] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (V), определенной в [63], пролекарство данного соединения, фармацевтически приемлемая соль данного соединения или фармацевтически приемлемая соль данного пролекарства.

[65] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (V), определенной в [63], пролекарством данного соединения, фармацевтически приемлемой солью данного соединения или фармацевтически приемлемой солью данного пролекарства.

[66] Способ по [63], где соединением формулы (V) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-дихлорбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-динитробензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(2,6-дихлорпиридин-4-илметил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-триметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-метокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-7-метокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)этоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

2,2,2-трифторэтиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты и

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-6-трифторметокси-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты, их пролекарство, фармацевтически приемлемая соль данного соединения или фармацевтически приемлемая соль данного пролекарства.

[67] Ингибитор по [64] или [65], где соединением формулы (V) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-дихлорбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-динитробензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(2,6-дихлорпиридин-4-илметил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-триметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6-метокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-7-метокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)этоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

2,2,2-трифторэтиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты и

этиловый эфир [2R,4S]-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-2-метил-6-трифторметокси-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты, их пролекарство, фармацевтически приемлемая соль данного соединения или фармацевтически приемлемая соль данного пролекарства.

[68] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение, имеющее формулу (XII):

или его фармацевтически приемлемая соль,

где

n равно целому числу, выбранному из 1-4;

Х означает окси;

R1 выбран из группы, состоящей из галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкоксиметила и галогеналкенилоксиметила, при условии, что R1 имеет более высокое положение согласно стереохимической системе Cahn-Ingold-Prelog, чем как R2, так и (CHR3)n-N(A)Q, где А означает формулу (XIII) и Q означает формулу (XIV);

R16 выбран из группы, состоящей из гидридо; алкила; ацила; ароила; гетероароила; триалкилсилила; и спейсера, выбранного из группы, состоящей из ковалентной простой связи и линейной спейсерной группы, имеющей цепь длиной в 1-4 атома, связанной с точкой связывания любого ароматического заместителя, выбранного из группы, состоящей из R4, R8, R9 и R13, с образованием гетероциклического кольца, имеющего 5-10 непрерывных членов;

D1, D2, J1, J2 и K1 независимо выбраны из группы, состоящей из С, N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает ковалентную связь; не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает О; не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает S; не более чем два из D1, D2, J1, J2 и K1 означает О и S; один из D1, D2, J1, J2 и K1 должен быть ковалентной связью, когда два из D1, D2, J1, J2 и K1 означают О и S; и не более чем четыре из D1, D2, J1, J2 и K1 означают N;

D3, D4, J3, J4 и K2 независимо выбраны из группы, состоящей из С, N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает ковалентную связь; не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает О; не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает S; один из D3, D4, J3, J4 и K2 должен быть ковалентной связью, когда два из D3, D4, J3, J4 и K2 означают О и S; и не более чем четыре из D3, D4, J3, J4 и K2 означают N;

R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, арила, аралкила,

алкила, алкенила, алкенилоксиалкила, галогеналкила,

галогеналкенила, галогенциклоалкила, галогеналкокси,

галогеналкоксиалкила, галогеналкенилоксиалкила,

галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксиалкила, пергалогенарила,

пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила, гетероарила,

дицианоалкила и карбоалкоксицианоалкила, при условии, что R2 имеет более низкое положение согласно системе Cahn-Ingold-Prelog, чем как R1, так и (CHR3)n-N(A)Q;

R3 выбран из группы, состоящей из гидридо, гидрокси, циано, арила, аралкила, ацила, алкокси, алкила, алкенила, алкоксиалкила, гетероарила, алкенилоксиалкила, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила, галогеналкенилоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила, карбоксамида и карбоксамидоалкила, при условии, что (CHR3)n-N(A)Q имеет более низкое положение согласно стереохимической системе Cahn-Ingold-Prelog, чем R1 и более высокое положение согласно стереохимической системе Cahn-Ingold-Prelog, чем R2;

Y выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (C(R14)2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1 и 2, и (CH(R14))q-W-(CH(R14))p, где g и p равны целым числам, независимо выбранным из 0 и 1;

R14 выбран из группы, состоящей из гидридо, гидрокси, циано,

гидроксиалкила, ацила, алкокси, алкила, алкенила, алкинила,

алкоксиалкила, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси,

галогеналкоксиалкила, галогеналкенилоксиалкила,

монокарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила,

карбоалкоксицианоалкила, карбоалкокси, карбоксамида и

карбоксамидоалкила;

Z выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (С(R15)2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1 и 2, и (СН(R15))j-W-(СН(R15))k, где j и k равны целым числам, независимо выбранным из 0 и 1;

W выбран из группы, состоящей из О, C(O), C(S), C(O)N(R14), C(S)N(R14), (R14)NC(O), (R14)NS(S), S, S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), (R14)NC(O)2 и N(R14), при условии, что R14 не является циано;

R15 выбран из группы, состоящей из гидридо, циано,

гидроксиалкила, ацила, алкокси, алкила, алкенила, алкинила,

алкоксиалкила, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси,

галогеналкоксиалкила, галогеналкенилоксиалкила,

монокарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила,

карбоалкоксицианоалкила, карбоалкокси, карбоксамида и

карбоксамидоалкила;

R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из гидридо, карбокси, гетероаралкилтио,

гетероаралкокси, циклоалкиламино, ацилалкила, ацилалкокси,

ароилалкокси, гетероциклилокси, аралкиларила, аралкила,

аралкенила, аралкинила, гетероциклила, пергалогенаралкила,

аралкилсульфонила, аралкилсульфонилалкила, аралкилсульфинила,

аралкилсульфинилалкила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, циклоалкилсульфинила,

циклоалкилсульфинилалкила, циклоалкилсульфонила,

циклоалкилсульфонилалкила, гетероариламино,

N-гетероариламино-N-алкиламино, гетероариламиноалкила,

галогеналкилтио, алканоилокси, алкокси, алкоксиалкила,

галогеналкоксиалкила, гетероаралкокси, циклоалкокси,

циклоалкенилокси, циклоалкоксиалкила, циклоалкилалкокси,

циклоалкенилоксиалкила, циклоалкилендиокси, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилокси,

галогенциклоалкенилоксиалкила, гидрокси, амино, тио, нитро,

низшего алкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, ариламино,

аралкиламино, арилтио, арилтиоалкила, гетероаралкоксиалкила,

алкилсульфинила, алкилсульфинилалкила, арилсульфинилалкила,

арилсульфонилалкила, гетероарилсульфинилалкила,

гетероарилсульфонилалкила, алкилсульфонила,

алкилсульфонилалкила, галогеналкилсульфинилалкила,

галогеналкилсульфонилалкила, алкилсульфонамидо,

алкиламиносульфонила, амидосульфонила, моноалкиламидосульфонила,

диалкиламидосульфонила, моноариламидосульфонила,

арилсульфонамидо, диариламидосульфонила,

моноалкилмоноариламидосульфонила, арилсульфинила,

арилсульфонила, гетероарилтио, гетероарилсульфинила,

гетероарилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероциклилтио,

алканоила, алкеноила, ароила, гетероароила, аралканоила,

гетероаралканоила, галогеналканоила, алкила, алкенила, алкинила,

алкенилокси, алкенилоксиалкила, алкилендиокси,

галогеналкилендиокси, циклоалкила, циклоалкилалканоила,

циклоалкенила, низшего циклоалкилалкила,

низшего циклоалкенилалкила, галогена, галогеналкила,

галогеналкенила, галогеналкокси, гидроксигалогеналкила,

гидроксиаралкила, гидроксиалкила, гидроксигетероаралкила,

галогеналкоксиалкила, арила, гетероаралкинила, арилокси,

аралкокси, арилоксиалкила, насыщенного гетероциклила,

частично насыщенного гетероциклила, гетероарила, гетероарилокси,

гетероарилоксиалкила, гетероаралкила, арилалкенила,

гетероарилалкенила, карбоксиалкила, карбоалкокси,

алкоксикарбоксамидо, алкиламидокарбониламидо,

ариламидокарбониламидо, карбоалкоксиалкила,

карбоалкоксиалкенила, карбоаралкокси, карбоксамидо,

карбоксамидоалкила, циано, карбогалогеналкокси, фосфоно,

фосфоноалкила, диаралкоксифосфоно и диаралкоксифосфоноалкила,

при условии, что R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13, каждый независимо выбран с сохранением четырехвалентной природы углерода, трехвалентной природы азота, двухвалентной природы серы и двухвалентной природы кислорода;

R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7, R7 и R8, R9 и R10, R10 и R11, R11 и R12 и R12 и R13 независимо выбраны с образованием спейсерных пар, где спейсерная пара взята вместе с образованием линейной группы, имеющей 3-6 непрерывных атомов, соединяющей точки связывания указанных членов спейсерных пар, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, частично насыщенного гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, гетероарильного кольца, имеющего 5-6 непрерывных членов, и арила, при условии, что не более чем одну группу, состоящую из спейсерных пар R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7 и R7 и R8, используют одновременно, и что не более чем одну группу, состоящую из спейсерных пар R9 и R10, R10 и R11, R11 и R12 и R12 и R13, используют одновременно;

R4 и R9, R4 и R13, R8 и R9 и R8 и R13 независимо выбраны с образованием спейсерной пары, где указанная спейсерная пара взята вместе с образованием линейной группы, где указанная линейная группа образует кольцо, выбранное из группы, состоящей из частично насыщенного гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероарильного кольца, имеющего 5-6 непрерывных членов, при условии, что не более чем одну группу, состоящую из спейсерных пар R4 и R9, R4 и R13, R8 и R9 и R8 и R13, используют одновременно.

[69] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (XII), определенной в [68], или его фармацевтически приемлемая соль.

[70] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (XII), определенной в [68], или его фармацевтически приемлемой солью.

[71] Способ по [68], где соединением формулы (XII) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

(2R)-3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-третбутилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-трифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трифтормеоксифенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлорфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(фенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси)фенил][2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(фенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол и

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол, или его фармацевтически приемлемая соль.

[72] Ингибитор по [69] или [70], где соединением формулы (XII) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

(2R)-3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-третбутилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-трифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трифтормеоксифенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлорфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(фенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси)фенил][2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(фенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

(2R)-3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол и

(2R)-3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол, или их фармацевтически приемлемая соль.

[73] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение, представленное формулой (XV):

или его фармацевтически приемлемая соль, где

n равно целому числу 0-5;

R1 выбран из группы, состоящей из галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкоксиалкила и галогеналкенилоксиалкила;

Х выбран из группы, состоящей из О, H, F, S, S(O), NH, N(OH), N(алкила) и N(алкокси);

R16 выбран из группы, состоящей из гидридо, алкила,

алкенила, алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила,

алкоксиалкила, алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила, арилтиоалкила,

аралкоксиалкила, гетероаралкоксиалкила, алкилсульфинилалкила,

алкилсульфонилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила,

циклоалкилалкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила,

галогеналкила, галогеналкенила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, галогеналкоксиалкила,

галогеналкенилоксиалкила, галогенциклоалкоксиалкила,

галогенциклоалкенилоксиалкила, пергалогенарила,

пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила, гетероарила,

гетероарилалкила, монокарбоалкоксиалкила, монокарбоалкокси,

дикарбоалкоксиалкила, монокарбоксамидо, моноцианоалкила,

дицианоалкила, карбоалкоксицианоалкила, ацила, ароила,

гетероароила, гетероарилоксиалкила, диалкоксифосфоноалкила,

триалкилсилила и спейсера, выбранного из группы, состоящей из ковалентной простой связи и линейной спейсерной группы, имеющей 1-4 непрерывных атомов, связанной с точкой связывания ароматического заместителя, выбранного из группы, состоящей из R4, R8, R9 и R13, с образованием гетероциклического кольца, имеющего 5-10 непрерывных членов, при условии, что указанная спейсерная группа не является ковалентной простой связью, когда R2 является алкилом, и R16 отсутствует, когда Х означает H или F;

D1, D2, J1, J2 и K1 независимо выбраны из группы, состоящей из С, N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает ковалентную связь; не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает О; не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает S; один из D1, D2, J1, J2 и K1 должен быть ковалентной связью, когда два из D1, D2, J1, J2 и K1 означают О и S; и не более чем четыре из D1, D2, J1, J2 и K1 означают N;

D3, D4, J3, J4 и K2 независимо выбраны из группы, состоящей из С, N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает ковалентную связь; не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает О; не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает S; один из D3, D4, J3, J4 и K2 и K1 должен быть ковалентной связью, когда два из D3, D4, J3, J4 и K2 означают О и S; и не более чем четыре из D3, D4, J3, J4 и K2 означают N;

R2 независимо выбран из группы, состоящей из гидридо,

гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламино,

диалкиламино, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила,

аралкоксиалкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила,

гетероарилоксиалкила, алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила,

аралкилтиоалкила, арилтиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила,

циклоалкилалкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила,

галогеналкила, галогеналкенила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила,

галогеналкенилоксиалкила, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилоксиалкила,

пергалогенарила, пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила,

гетероарила, гетероарилалкила, гетероарилтиоалкила,

гетероаралкилтиоалкила, монокарбоалкоксиалкила,

дикарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила,

карбоалкоксицианоалкила, алкилсульфинила, алкилсульфонила,

алкилсульфинилалкила, алкилсульфонилалкила,

галогеналкилсульфинила, галогеналкилсульфонила, арилсульфинила,

арилсульфинилалкила, арилсульфонила, арилсульфонилалкила,

аралкилсульфинила, аралкилсульфонила, циклоалкилсульфинила,

циклоалкилсульфонила, циклоалкилсульфинилалкила,

циклоалкилсульфонилалкила, гетероарилсульфонилалкила,

гетероарилсульфинила, гетероарилсульфонила,

гетероарилсульфинилалкила, аралкилсульфинилалкила,

аралкилсульфонилалкила, карбокси, карбоксиалкила, карбоалкокси,

карбоксамида, карбоксамидоалкила, карбоаралкокси,

диалкоксифосфоно, диаралкоксифосфоно, диалкоксифосфоноалкила и

диаралкоксифосфоноалкила;

R2 и R3 взяты вместе с образованием линейной спейсерной группы, выбранной из группы, состоящей из ковалентной простой связи и группы, имеющей 1-6 непрерывных атомов с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 3-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 4-8 непрерывных членов;

R3 выбран из группы, состоящей из гидридо, гидрокси,

галогена, циано, арилокси, гидроксиалкила, амино, алкиламино,

диалкиламино, ацила, сульфгидрила, ациламидо, алкокси, алкилтио,

арилтио, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила,

арилоксиалкила, алкоксиалкила, гетероарилтио, аралкилтио,

аралкоксиалкила, алкилсульфинилалкила, алкилсульфонилалкила,

ароила, гетероароила, аралкилтиоалкила, гетероаралкилтиоалкила,

гетероарилоксиалкила, алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила,

арилтиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила,

циклоалкилалкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила,

галогеналкила, галогеналкенила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила,

галогеналкенилоксиалкила, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилоксиалкила,

пергалогенарила, пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила,

гетероарила, гетероарилалкила, гетероарилтиоалкила,

монокарбоалкоксиалкила, дикарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила,

дицианоалкила, карбоалкоксицианоалкила, алкилсульфинила,

алкилсульфонила, галогеналкилсульфинила, галогеналкилсульфонила,

арилсульфинила, арилсульфинилалкила, арилсульфонила,

арилсульфонилалкила, аралкилсульфинила, аралкилсульфонила,

циклоалкилсульфинила, циклоалкилсульфонила,

циклоалкилсульфинилалкила, циклоалкилсульфонилалкила,

гетероарилсульфонилалкила, гетероарилсульфинила,

гетероарилсульфонила, гетероарилсульфинилалкила,

аралкилсульфинилалкила, аралкилсульфонилалкила, карбокси,

карбоксиалкила, карбоалкокси, карбоксамидо, карбоксамидоалкила,

карбоаралкокси, диалкоксифосфоно, диаралкоксифосфоно,

диалкоксифосфоноалкила и диаралкоксифосфоноалкила;

Y выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (C(R14)2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1-2, и (CH(R14))q-W-(CH(R14))p, где g и p равны целым числам, независимо выбранным из 0 и 1;

R14 выбран независимо из группы, состоящей из гидридо,

гидрокси, галогена, циано, арилокси, амино, алкиламино,

диалкиламино, гидроксиалкила, ацила, ароила, гетероароила,

гетероарилоксиалкила, сульфгидрила, ациламидо, алкокси,

алкилтио, арилтио, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила,

арилоксиалкила, аралкоксиалкилалкокси, алкилсульфинилалкила,

алкилсульфонилалкила, аралкилтиоалкила, гетероаралкокситиоалкила,

алкоксиалкила, гетероарилоксиалкила, алкенилоксиалкила,

алкилтиоалкила, арилтиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила,

циклоалкилалкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила,

галогеналкила, галогеналкенила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила,

галогеналкенилоксиалкила, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилоксиалкила,

пергалогенарила, пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила,

гетероарила, гетероарилалкила, гетероарилтиоалкила,

гетероаралкилтиоалкила, монокарбоалкоксиалкила,

дикарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила,

карбоалкоксицианоалкила, алкилсульфинила, алкилсульфонила,

галогеналкилсульфинила, галогеналкилсульфонила, арилсульфинила,

арилсульфинилалкила, арилсульфонила, арилсульфонилалкила,

аралкилсульфинила, аралкилсульфонила, циклоалкилсульфинила,

циклоалкилсульфонила, циклоалкилсульфинилалкила,

циклоалкилсульфонилалкила, гетероарилсульфонилалкила,

гетероарилсульфинила, гетероарилсульфонила,

гетероарилсульфинилалкила, аралкилсульфинилалкила,

аралкилсульфонилалкила, карбокси, карбоксиалкила, карбоалкокси,

карбоксамида, карбоксамидоалкила, карбоаралкокси,

диалкоксифосфоно, диаралкоксифосфоно, диалкоксифосфоноалкила,

диаралкоксифосфоноалкила, спейсера, выбранного из группы, имеющей цепь длиной в 3-6 атомов, присоединенных к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R9 и R13, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и спейсера, выбранного из группы, имеющей цепь длиной в 2-5 атомов, присоединенных к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R4 и R8, с образованием гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов, при условии, что, когда Y означает ковалентную связь, заместитель R14 не присоединен к Y;

R14 и R14, когда они связаны с различными атомами, взяты вместе с образованием группы, выбранной из группы, состоящей из ковалентной связи, алкилена, галогеналкилена, и спейсера, выбранного из группы, состоящей из группы, имеющей цепь длиной в 2-5 атомов, соединенных с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из насыщенного циклоалкила, имеющего 5-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов;

R14 и R14, когда они связаны с одним и тем же атомом, взяты вместе с образованием группы, выбранной из группы, состоящей из оксо, тионо, алкилена, галогеналкилена, и спейсера, выбранного из группы, состоящей из группы, имеющей цепь длиной в 3-7 атомов, соединенных с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 4-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 4-8 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 4-8 непрерывных членов;

W выбран из группы, состоящей из О, C(O), C(S), C(O)N(R14), C(S)N(R14), (R14)NC(O), (R14)NS(S), S, S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), (R14)NC(O)2 и N(R14), при условии, что R14 не является галогеном и циано;

Z выбран независимо из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (С(R15)2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1 и 2, и (СН(R15))j-W-(СН(R15))k, где j и k равны целым числам, независимо выбранным из 0 и 1, при условии, что, когда Z является ковалентной простой связью, заместитель R15 не присоединен к Z;

R15 выбран независимо, когда Z является (С(R15)2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1 и 2, из группы, состоящей из гидридо, гидрокси, галогена, циано, арилокси, амино, алкиламино,

диалкиламино, гидроксиалкила, ацила, ароила, гетероароила,

гетероарилоксиалкила, сульфгидрила, ациламидо, алкокси,

алкилтио, арилтио, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила,

арилоксиалкила, аралкоксиалкилалкокси, алкилсульфинилалкила,

алкилсульфонилалкила, аралкилтиоалкила,

гетероаралкокситиоалкила, алкоксиалкила, гетероарилоксиалкила,

алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила, арилтиоалкила, циклоалкила,

циклоалкилалкила, циклоалкилалкенила, циклоалкенила,

циклоалкенилалкила, галогеналкила, галогеналкенила,

галогенциклоалкила, галогенциклоалкенила, галогеналкокси,

галогеналкоксиалкила, галогеналкенилоксиалкила,

галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксиалкила,

галогенциклоалкенилоксиалкила, пергалогенарила,

пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила, гетероарила,

гетероарилалкила, гетероарилтиоалкила, гетероаралкилтиоалкила,

монокарбоалкоксиалкила, дикарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила,

дицианоалкила, карбоалкоксицианоалкила, алкилсульфинила,

алкилсульфонила, галогеналкилсульфинила, галогеналкилсульфонила,

арилсульфинила, арилсульфинилалкила, арилсульфонила,

арилсульфонилалкила, аралкилсульфинила, аралкилсульфонила,

циклоалкилсульфинила, циклоалкилсульфонила,

циклоалкилсульфинилалкила, циклоалкилсульфонилалкила,

гетероарилсульфонилалкила, гетероарилсульфинила,

гетероарилсульфонила, гетероарилсульфинилалкила,

аралкилсульфинилалкила, аралкилсульфонилалкила, карбокси,

карбоксиалкила, карбоалкокси, карбоксамида, карбоксамидоалкила,

карбоаралкокси, диалкоксифосфоно, диаралкоксифосфоно,

диалкоксифосфоноалкила, диаралкоксифосфоноалкила,

спейсера, выбранного из группы, имеющей цепь длиной в 3-6 атомов, присоединенной к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R4 и R8, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и спейсера, выбранного из группы, имеющей цепь длиной в 2-5 атомов, присоединенных к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R9 и R13, с образованием гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов;

R15 и R15, когда они связаны с различными атомами, взяты вместе с образованием группы, выбранной из группы, состоящей из ковалентной связи, алкилена, галогеналкилена, и спейсера, выбранного из группы, состоящей из группы, имеющей цепь длиной в 2-5 атомов, соединенных с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из насыщенного циклоалкила, имеющего 5-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов;

R15 и R15, когда они связаны с одним и тем же атомом, взяты вместе с образованием группы, выбранной из группы, состоящей из оксо, тионо, алкилена, галогеналкилена, и спейсера, выбранного из группы, состоящей из группы, имеющей цепь длиной в 3-7 атомов, соединенных с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 4-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 4-8 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 4-8 непрерывных членов;

R15 выбран независимо, когда Z является (СН(R15))j-W-(СН(R15))k, где j и k равны целым числам, независимо выбранным из 0 и 1, из группы, состоящей из гидридо, галогена, циано,

арилокси, карбоксила, ацила, ароила, гетероароила,

гидроксиалкила, гетероарилоксиалкила, ациламидо, алкокси,

алкилтио, арилтио, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила,

арилоксиалкила, алкоксиалкила, гетероарилоксиалкила,

аралкоксиалкила, гетероаралкоксиалкила, алкилсульфонилалкила,

алкилсульфинилалкила, алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила.

арилтиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила,

циклоалкилалкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила,

галогеналкила, галогеналкенила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила,

галогеналкенилоксиалкила, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилоксиалкила,

пергалогенарила, пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила,

гетероарила, гетероарилалкила, гетероарилтиоалкила,

гетероаралкилтиоалкила, монокарбоалкоксиалкила,

дикарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила,

карбоалкоксицианоалкила, алкилсульфинила, алкилсульфонила,

галогеналкилсульфинила, галогеналкилсульфонила, арилсульфинила,

арилсульфинилалкила, арилсульфонила, арилсульфонилалкила,

аралкилсульфинила, аралкилсульфонила, циклоалкилсульфинила,

циклоалкилсульфонила, циклоалкилсульфинилалкила,

циклоалкилсульфонилалкила, гетероарилсульфонилалкила,

гетероарилсульфинила, гетероарилсульфонила,

гетероарилсульфинилалкила, аралкилсульфинилалкила,

аралкилсульфонилалкила, карбоксиалкила, карбоалкокси,

карбоксамида, карбоксамидоалкила, карбоаралкокси,

диалкоксифосфоноалкила, диаралкоксифосфоноалкила, спейсера, выбранного из линейной группы, имеющей цепь длиной в 3-6 атомов, присоединенной к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R4 и R8, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и спейсера, выбранного из группы, имеющей цепь длиной в 2-5 атомов, присоединенной к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R9 и R13, с образованием гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов;

R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из пергалогенарилокси, алканоилалкила,

алканоилалкокси, алканоилокси, N-арил-N-алкиламино,

гетероциклилалкокси, гетероциклилтио, гидроксиалкокси,

карбоксамидоалкокси, алкоксикарбонилалкокси,

алкоксикарбонилалкенилокси, аралканоилалкокси, аралкеноила,

N-алкилкарбоксамидо, N-галогеналкилкарбоксамидо,

N-циклоалкилкарбоксамидо, N-арилкарбоксамидоалкокси,

циклоалкилкарбонила, цианоалкокси, гетероциклилкарбонила,

гидридо, карбокси, гетероаралкилтио, гетероаралкокси,

циклоалкиламино, ацилалкила, ацилалкокси, ароилалкокси,

гетероциклилокси, аралкиларила, аралкила, аралкенила,

аралкинила, гетероциклила, пергалогенаралкила,

аралкилсульфонила, аралкилсульфонилалкила, аралкилсульфинила,

аралкилсульфинилалкила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, циклоалкилсульфинила,

циклоалкилсульфинилалкила, циклоалкилсульфонила,

циклоалкилсульфонилалкила, гетероариламино,

N-гетероариламино-N-алкиламино, гетероариламиноалкила,

галогеналкилтио, алканоилокси, алкокси, алкоксиалкила,

галогеналкоксиалкила, гетероаралкокси, циклоалкокси,

циклоалкенилокси, циклоалкоксиалкила, циклоалкилалкокси,

циклоалкенилоксиалкила, циклоалкилендиокси, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилокси,

галогенциклоалкенилоксиалкила, гидрокси, амино, тио, нитро,

низшего алкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, ариламино,

аралкиламино, арилтио, арилтиоалкила, гетероаралкоксиалкила,

алкилсульфинила, алкилсульфинилалкила, арилсульфинилалкила,

арилсульфонилалкила, гетероарилсульфинилалкила,

гетероарилсульфонилалкила, алкилсульфонила,

алкилсульфонилалкила, галогеналкилсульфинилалкила,

галогеналкилсульфонилалкила, алкилсульфонамидо,

алкиламиносульфонила, амидосульфонила, моноалкиламидосульфонила,

диалкиламидосульфонила, моноариламидосульфонила,

арилсульфонамидо, диариламидосульфонила,

моноалкилмоноариламидосульфонила, арилсульфинила,

арилсульфонила, гетероарилтио, гетероарилсульфинила,

гетероарилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероциклилтио,

алканоила, алкеноила, ароила, гетероароила, аралканоила,

гетероаралканоила, галогенаралканоила, алкила, алкенила,

алкинила, алкенилокси, алкенилоксиалкила, алкилендиокси,

галогеналкилендиокси, циклоалкила, циклоалкилалканоила,

циклоалкенила, низшего циклоалкилалкила,

низшего циклоалкенилалкила, галогена, галогеналкила,

галогеналкенила, галогеналкокси, гидроксигалогеналкила,

гидроксиаралкила, гидроксиалкила, гидроксигетероаралкила,

галогеналкоксиалкила, арила, гетероаралкинила, арилокси,

аралкокси, арилоксиалкила, насыщенного гетероциклила,

частично насыщенного гетероциклила, гетероарила, гетероарилокси,

гетероарилоксиалкила, арилалкенила, гетероарилалкенила,

карбоксиалкила, карбоалкокси, алкоксикарбоксамидо,

алкиламидокарбониламидо, ариламидокарбониламидо,

карбоалкоксиалкила, карбоалкоксиалкенила, карбоаралкокси,

карбоксамидо, карбоксамидоалкила, циано, карбогалогеналкокси,

фосфоно, фосфоноалкила, диаралкоксифосфоно и

диаралкоксифосфоноалкила, при условии, что присутствуют один-пять заместителей кольца R4, R5, R6, R7 и R8, не являющихся гидридо, что присутствуют один-пять заместителей кольца R9, R10, R11, R12 и R13, не являющихся гидридо, и R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13, каждый независимо выбран с сохранением четырехвалентной природы углерода, трехвалентной природы азота, двухвалентной природы серы и двухвалентной природы кислорода;

R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7, R7 и R8, R9 и R10, R10 и R11, R11 и R12 и R12 и R13 выбраны независимо с образованием спейсерных пар, где спейсерная пара взята вместе с образованием линейной части, имеющей 3-6 непрерывных атомов, соединяющей точки связывания указанных членов спейсерных пар, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, частично насыщенного гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, гетероарильного кольца, имеющего 5-6 непрерывных членов, и арила, при условии, что не более чем одна из группы, состоящей из спейсерных пар R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7 и R7 и R8, используется одновременно, и что не более чем одна из группы, состоящей из спейсерных пар R9 и R10, R10 и R11, R11 и R12 и R12 и R13, используется одновременно;

R4 и R9, R4 и R13, R8 и R9 и R8 и R13 независимо выбраны с образованием спейсерной пары, где указанная спейсерная пара взята вместе с образованием линейной группы, где указанная линейная группа образует кольцо, выбранное из группы, состоящей из частично насыщенного гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероарильного кольца, имеющего 5-6 непрерывных членов, при условии, что не более чем одна из группы, состоящей из спейсерных пар R4 и R9, R4 и R13, R8 и R9 и R8 и R13, используется одновременно.

[74] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (XV), определенной в [73], или его фармацевтически приемлемая соль.

[75] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (XV), определенной в [73], или его фармацевтически приемлемой солью.

[76] Способ по [73], где соединением формулы (XV) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-третбутилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-трифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифтормеоксифенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(фенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(фенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол и

3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол, или их фармацевтически приемлемая соль.

[77] Ингибитор по [74] или [75], где соединением формулы (XV) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-третбутилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(пентафторэтил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-трифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(пентафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(фенокси)фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[3-(гептафторэтил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(гептафторпропил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[3-(гептафторпропил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифтормеоксифенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(фенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-циклопропилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-(2-фурил)фенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-метилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-фтор-5-бромфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси]фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(пентафторэтил)фенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3,5-диметилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-этилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трет-бутилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-метилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(фенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-[3-(N,N-диметиламино)фенокси]фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметокси)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-диметилфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3-(трифторметилтио)фенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[[3,5-дифторфенил]метокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил][3-[циклогексилметокси]фенил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-дифторметокси-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2-трифторметил-4-пиридилокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-дифторметоксифенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(3-трифторметилтио)фенокси]фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол и

3-[[3-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)фенил][[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол, или их фармацевтически приемлемая соль.

[78] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение, имеющее формулу (XVI):

или его фармацевтически приемлемая соль,

где

n равно целому числу, выбранному из 1-2;

А и Q независимо выбраны из группы, состоящей из -СН2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H,

при условии, что один из А и Q должен быть AQ-1 и что один из А и Q должен быть выбран из группы, состоящей из AQ-2 и -СН2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H;

Т выбран из группы, состоящей из простой ковалентной связи, О, S, S(O), S(O)2, C(R33)=C(R35) и С≡С;

v равно целому числу, выбранному из 0-1, при условии, что v равно 1, когда любой из R33, R34, R35 и R36 означает арил или гетероарил;

u и w равны целым числам, выбранным из 0-6;

А1 означает С(R30);

D1, D2, J1, J2 и K1 независимо выбраны из группы, состоящей из C, N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает ковалентную связь, не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает О, не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает S, один из D1, D2, J1, J2 и K1 должен быть ковалентной связью, когда два из D1, D2, J1, J2 и K1 означают О и S, и не более чем четыре из D1, D2, J1, J2 и K1 означают N;

В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 независимо выбраны из группы, состоящей из С, С(R30), N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем 5 из В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 означают ковалентную связь, не более чем два из В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 означают О, не более чем два из В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 означают S, не более чем два из В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 означают одновременно О или S, и не более чем два из В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 означают N;

В1 и D3, D3 и J3, J3 и K2, K2 и J4, J4 и D4 и D4 и B2 независимо выбраны с образованием спейсерной пары в кольце, где указанная спейсерная пара выбрана из группы, состоящей из С(R33)=C(R35) и N=N, при условии, что AQ-2 должен быть кольцом из по меньшей мере пяти непрерывных членов, что не более чем две из группы указанных спейсерных пар являются одновременно С(R33)=C(R35), и что не более чем одна из группы указанных спейсерных пар является N=N, если другая из спейсерных пар является иной, чем С(R33)=C(R35), O, N и S;

R1 выбран из группы, состоящей из галогеналкила и галогеналкоксиметила;

R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, арила, алкила, алкенила, галогеналкила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила, пергалогенарила, пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила и гетероарила;

R3 выбран из группы, состоящей из гидридо, арила, алкила, алкенила, галогеналкила и галогеналкоксиалкила;

Y выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (СН2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1-2, и (CH2)j-O-(CH2)k, где j и k равны целым числам, выбранным из 0-1;

Z выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (СН2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1-2, и (CH2)j-O-(CH2)k, где j и k равны целым числам, выбранным из 0-1;

R4, R8, R9 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из гидридо, галогена, галогеналкила и алкила;

R30 выбран из группы, состоящей из гидридо, алкокси, алкоксиалкила, галогена, галогеналкила, алкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, алкила, алкенила, галогеналкокси и галогеналкоксиалкила, при условии, что R30 выбран с сохранением четырехвалентной природы углерода, трехвалентной природы азота, двухвалентной природы серы и двухвалентной природы кислорода;

R30, когда он связан с А1, взят вместе с образованием внутрикольцевого линейного спейсера, соединяющего А1-углерод в точке присоединения R30 с точкой связывания группы, выбранной из группы, состоящей из R10, R11, R12, R31 и R32, где указанный внутрикольцевой линейный спейсер выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи и спейсерной группы, имеющей 1-6 непрерывных атомов, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 3-10 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-10 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 5-10 непрерывных членов;

R30, когда он связан с А1, взят вместе с образованием внутрикольцевого разветвленного спейсера, соединяющего А1-углерод в точке присоединения R30 с точками связывания каждого члена из любой из пар заместителей, выбранных из группы, состоящей из пар заместителей R10 и R11, R10 и R31, R10 и R12, R11 и R31, R11 и R32, R11 и R12, R31 и R32, R31 и R12 и R32 и R12,где указанный внутрикольцевой разветвленный спейсер выбран с образованием двух колец, выбранных из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 3-10 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-10 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 5-10 непрерывных членов;

R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R31, R32, R33, R34, R35 и R36 независимо выбраны из группы, состоящей из гидридо,

карбокси, гетероаралкилтио, гетероаралкокси, циклоалкиламино,

ацилалкила, ацилалкокси, ароилалкокси, гетероциклилокси,

аралкиларила, аралкила, аралкенила, аралкинила, гетероциклила,

пергалогенаралкила, аралкилсульфонила, аралкилсульфонилалкила,

аралкилсульфинила, аралкилсульфинилалкила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, циклоалкилсульфинила,

циклоалкилсульфинилалкила, циклоалкилсульфонила,

циклоалкилсульфонилалкила, гетероариламино,

N-гетероариламино-N-алкиламино, гетероариламиноалкила,

галогеналкилтио, алканоилокси, алкокси, алкоксиалкила,

галогеналкоксиалкила, гетероаралкокси, циклоалкокси,

циклоалкенилокси, циклоалкоксиалкила, циклоалкилалкокси,

циклоалкенилоксиалкила, циклоалкилендиокси, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилокси,

галогенциклоалкенилоксиалкила, гидрокси, амино, тио, нитро,

низшего алкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, ариламино,

аралкиламино, арилтио, арилтиоалкила, гетероаралкоксиалкила,

алкилсульфинила, алкилсульфинилалкила, арилсульфинилалкила,

арилсульфонилалкила, гетероарилсульфинилалкила,

гетероарилсульфонилалкила, алкилсульфонила,

алкилсульфонилалкила, галогеналкилсульфинилалкила,

галогеналкилсульфонилалкила, алкилсульфонамидо,

алкиламиносульфонила, амидосульфонила, моноалкиламидосульфонила,

диалкиламидосульфонила, моноариламидосульфонила,

арилсульфонамидо, диариламидосульфонила,

моноалкилмоноариламидосульфонила, арилсульфинила,

арилсульфонила, гетероарилтио, гетероарилсульфинила,

гетероарилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероциклилтио,

алканоила, алкеноила, ароила, гетероароила, аралканоила,

гетероаралканоила, галогеналканоила, алкила, алкенила, алкинила,

алкенилокси, алкенилоксиалкила, алкилендиокси,

галогеналкилендиокси, циклоалкила, циклоалкилалканоила,

циклоалкенила, низшего циклоалкилалкила, низшего

циклоалкенилалкила, галогена, галогеналкила, галогеналкенила,

галогеналкокси, гидроксигалогеналкила, гидроксиаралкила,

гидроксиалкила, гидроксигетероаралкила, галогеналкоксиалкила,

арила, гетероаралкинила, арилокси, аралкокси, арилоксиалкила,

насыщенного гетероциклила, частично насыщенного гетероциклила,

гетероарила, гетероарилокси, гетероарилоксиалкила, арилалкенила,

гетероарилалкенила, карбоксиалкила, карбоалкокси,

алкоксикарбоксамидо, алкиламидокарбониламидо,

ариламидокарбониламидо, карбоалкоксиалкила,

карбоалкоксиалкенила, карбоаралкокси, карбоксамидо,

карбоксамидоалкила, циано, карбогалогеналкокси, фосфоно,

фосфоноалкила, диаралкоксифосфоно и диаралкоксифосфоноалкила,

при условии, что R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R13, R31, R32, R33, R34, R35 и R36, каждый независимо выбран с сохранением четырехвалентной природы углерода, трехвалентной природы азота, двухвалентной природы серы и двухвалентной природы кислорода, что не более чем три из заместителей R33 и R34 одновременно выбраны из заместителей, иных, чем группа, состоящая из гидридо и галогена, и что не более чем три из заместителей R35 и R36 одновременно выбраны из заместителей, иных, чем группа, состоящая из гидридо и галогена;

R9, R10, R11, R12, R13, R31 и R32 независимо выбраны таким образом, что они являются оксо, при условии, что В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 независимо выбраны из группы, состоящей из С и S, не более чем два из R9, R10, R11, R12, R13, R31 и R32 означают одновременно оксо, и что R9, R10, R11, R12, R13, R31 и R32, каждый независимо выбран с сохранением четырехвалентной природы углерода, трехвалентной природы азота, двухвалентной природы серы и двухвалентной природы кислорода;

R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7, R7 и R8, R9 и R10, R10 и R11, R11 и R31, R31 и R32, R32 и R12 и R12 и R13 независимо выбраны с образованием спейсерных пар, где спейсерная пара взята вместе с образованием линейной группы, имеющей 3-6 непрерывных атомов, соединяющих точки связывания указанных членов спейсерных пар с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, насыщенного гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, гетероарильного кольца, имеющего 5-6 непрерывных членов, и арила, при условии, что не более чем одна из группы, состоящей из спейсерных пар R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7 и R7 и R8, используется одновременно, и что не более чем одна из группы, состоящей из спейсерных пар R9 и R10, R10 и R11, R11 и R31, R31 и R32, R32 и R12 и R12 и R13 используются одновременно;

R9 и R11, R9 и R12, R9 и R13, R9 и R31, R9 и R32, R10 и R12, R10 и R13, R10 и R31, R10 и R32, R11 и R12, R11 и R13, R11 и R32, R12 и R31, R13 и R31 и R13 и R32 независимо выбраны с образованием спейсерной пары, где указанная спейсерная пара взята вместе с образованием линейной спейсерной группы, выбранной из группы, состоящей из ковалентной простой связи и группы, имеющей 1-3 непрерывных атома, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 3-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-8 непрерывных членов, насыщенного гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов, и частично насыщенного гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов, при условии, что не более чем одна из указанной группы спейсерных пар используется одновременно;

R37 и R38 независимо выбраны из группы, состоящей из гидридо, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, амино, тио, галогена, галогеналкила, алкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, циано, алкила, алкенила, галогеналкокси и галогеналкоксиалкила.

[79] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (XVI), определенной в [78], или его фармацевтически приемлемая соль.

[80] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (XVI), определенной в [78], или его фармацевтически приемлемой солью.

[81] Способ по [78], где соединением формулы (XVI) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][(3-трифтормеокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][(циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил](3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](циклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](циклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](циклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](циклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](4-метилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](4-метилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](4-метилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](4-метилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](3-трифторметилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](3-трифторметилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](3-трифторметилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](3-трифторметилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](3-феноксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](3-феноксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](3-феноксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](3-феноксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](3-изопропоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](3-изопропоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](3-изопропоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](3-изопропоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](3-циклопентилоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](3-циклопентилоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](3-циклопентилоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](3-циклопентилоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-изопропоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-циклопентилоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-феноксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-трифторметилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил][3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-пентафторэтилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-трифторметоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)-2,2-дифторпропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)-2,2-дифторпропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)-2,2-дифторпропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)-2,2-дифторпропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил][3-(изопропокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил][3-(изопропокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил][3-(изопропокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-(изопропокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол и

3-[[[3-(1,1,2,2-трифторэтокси)фенил]метил][3-(фенокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол; или их фармацевтически приемлемая соль.

[82] Ингибитор по [79] или [80], где соединением формулы (XVI) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][(3-трифтормеокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-хлор-3-этилфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][(циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил](3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксифенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-изопропилфенокси)фенил][3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексил]метил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(2,3-дихлорфенокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(4-фторфенокси)фенил][3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил](циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил](циклопентилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил](циклопропилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил][(3-трифторметил)циклогексилметил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил][(3-пентафторэтил)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил][(3-трифторметокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил][[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексилметил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](циклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](циклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](циклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](циклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](4-метилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](4-метилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](4-метилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](4-метилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](3-трифторметилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](3-трифторметилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](3-трифторметилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](3-трифторметилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](3-феноксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](3-феноксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](3-феноксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](3-феноксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](3-изопропоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](3-изопропоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](3-изопропоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](3-изопропоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил](3-циклопентилоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил](3-циклопентилоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил](3-циклопентилоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил](3-циклопентилоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-изопропоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-циклопентилоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-феноксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-трифторметилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил][3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-пентафторэтилциклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(2-трифторметил)пирид-6-ил]метил](3-трифторметоксициклогексил)амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)циклогексил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)-2,2-дифторпропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)-2,2-дифторпропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)-2,2-дифторпропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-(4-хлор-3-этилфенокси)-2,2-дифторпропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметил)фенил]метил][3-(изопропокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-пентафторэтил)фенил]метил][3-(изопропокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[(3-трифторметокси)фенил]метил][3-(изопропокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол;

3-[[[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]метил][3-(изопропокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол и

3-[[[3-(1,1,2,2-трифторэтокси)фенил]метил][3-(фенокси)пропил]амино]-1,1,1-трифтор-2-пропанол; или их фармацевтически приемлемая соль.

[83] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является циклоалканопиридин формулы (XVIII)

где А означает арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который может быть необязательно замещен до 5 раз одинаковым или различным образом галогеном, нитро, гидроксилом, трифторметилом или трифторметокси или алкилом с линейной или разветвленной цепью, ацилом, гидроксиалкилом или алкокси, каждый из которых имеет до 7 атомов углерода, или группой формулы -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый означает водород, фенил или алкил с линейной или разветвленной цепью, имеющий до 6 атомов углерода, D означает арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который необязательно замещен фенилом, нитро, галогеном, трифторметилом или трифторметокси, или представляет группу формулы

где R5, R6 и R9 означают независимо друг от друга циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, или арил, имеющий 6-10 атомов углерода, или 5-7-членный, необязательно бензоконденсированный, насыщенный или ненасыщенный, моно-, би- или трициклический гетероцикл, имеющий до 4 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и/или О, где указанные циклы являются замещенными, если необходимо, в случае азотсодержащих колец также через функциональную группу N, до 5 раз одинаковым или различным образом галогеном, трифторметилом, нитро, гидроксилом, циано, карбоксилом, трифторметокси, имеющими прямую или разветвленную цепь ацилом, алкилом, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонилом, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, арилом, замещенным арилом или трифторметилом, каждый из которых имеет 6-10 атомов углерода, или необязательно замещен бензоконденсированным, ароматическим 5-7-членным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из группы S, N и/или О, и/или замещенным группой формулы -OR10, -SR11, -SO2R12 или NR13R14, где R10, R11 и R12 независимо друг от друга означают арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковым или различным образом фенилом, галогеном или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 6 атомов углерода, R13 и R14 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R3 и R4, или R5 и/или R6 означают группу формулы

R7 означает водород или галоген, R8 означает водород, галоген, азидо, трифторметил, гидроксил, трифторметокси, прямые или разветвленные алкокси или алкил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или группу формулы -NR15R16, где R15 и R16 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R3 и R4, или R7 и R8 вместе образуют группу формулы =О или =NR17, где R17 означает водород или линейные или разветвленные алкил, алкокси или ацил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, L означает линейные или разветвленные алкилен или алкенилен, каждый из которых имеет до 8 атомов углерода, каждый из которых необязательно замещен до 2 раз гидроксилом, Т и Х являются одинаковыми или различными и означают прямой или разветвленный алкилен, имеющий до 8 атомов углерода, или Т или Х означает связь, V представляет атом кислорода или серы или группу -NR18, где R18 означает водород или линейный или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или фенил, Е означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, или линейный или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен циклоалкилом, имеющим 3-8 атомов углерода, или гидроксилом, или представляет фенил, который необязательно замещен галогеном или трифторметилом, R1 и R2 вместе образуют линейную или разветвленную алкиленовую цепь, имеющую до 7 атомов углерода, которая должна быть замещена карбонильной группой и/или группой формулы

где a и b являются одинаковыми или различными и означают число 1, 2 или 3, R19 означает водород, циклоалкил, имеющий 3-7 атомов углерода, прямой или разветвленный силилалкил, имеющий до 8 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен гидроксилом, прямым или разветвленным алкокси, имеющим до 6 атомов углерода, или фенилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, нитро, трифторметилом, трифторметокси или фенилзамещенным или тетразолзамещенным фенилом, и алкил необязательно замещен группой формулы -OR22, где R22 означает ацил с линейной или разветвленной цепью, имеющий до 4 атомов углерода, или бензил, или R19 означает прямой или разветвленный ацил, имеющий до 20 атомов углерода, или бензоил, который необязательно замещен галогеном, трифторметилом, нитро или трифторметокси, или означает прямой или разветвленный фторацил, имеющий до 8 атомов углерода и до 9 атомов фтора, R20 и R21 являются одинаковыми или различными и означают водород, фенил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или R20 и R21 вместе образуют 3-6-членный карбоцикл и, если необходимо, также геминально, образованные карбоциклы необязательно замещены до 6 раз одинаковым или различным образом трифторметилом, гидроксилом, галогеном, карбоксилом, нитро, азидо, циано, циклоалкилом или циклоалкилокси, каждый из которых имеет 3-7 атомов углерода, прямым или разветвленным алкоксикарбонилом, алкокси или алкилтио, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 6 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковым или различным образом гидроксилом, бензилокси, трифторметилом, бензоилом, прямым или разветвленным алкокси, оксиацилом или карбоксилом, каждый из которых имеет до 4 атомов углерода, и/или фенилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, трифторметилом или трифторметокси, и/или образованные карбоциклы, также геминально, необязательно замещены до 5 раз одинаковым или различным образом фенилом, бензоилом, тиофенилом или сульфонилбензилом, которые, в свою очередь, необязательно замещены галогеном, трифторметилом, трифторметокси или нитро и/или необязательно замещены группой формулы

где с означает число 1, 2, 3 или 4, d означает число 0 или 1, R23 и R24 являются одинаковыми или различными и означают водород, циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, бензил или фенил, который необязательно замещен до 2 раз одинаковым или различным образом галогеном, трифторметилом, циано, фенилом или нитро, и/или образованные карбоциклы необязательно замещены спиро-связанной группой формулы

где W означает атом кислорода или серы, Y и Y' вместе образуют 2-6-членную прямую или разветвленную алкиленовую цепь, е означает число 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, f означает число 1 или 2, R25, R26, R27, R28, R29, R30 и R31 являются одинаковыми или различными и означают водород, трифторметил, фенил, галоген или прямой или разветвленный алкил или алкокси, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или R25 и R26 или R27 и R28 в каждом случае вместе образуют прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или R25 и R26 или R27 и R28 в каждом случае вместе образуют группу формулы

где W имеет указанное выше значение, g означает число 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, R32 и R33 вместе образуют 3-7-членный гетероцикл, который содержит атом кислорода или серы или группу формулы SO, SO2 или -NR34, где R34 означает водород, фенил, бензил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 4 атомов углерода,

его соль или N-оксид, за исключением 5(6H)-хинолона, 3-бензоил-7,8-дигидро-2,7,7-триметил-4-фенила.

[84] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является циклоалканпиридин формулы (XVIII), определенной в [83], или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксид.

[85] Ингибитор по [5] или [8], который является циклоалканопиридином формулы (XVIII), определенной в [83], или его солью или его N-оксидом.

[86] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является замещенный хинолин формулы (XIX)

где А означает арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который необязательно замещен до 5 раз одинаковым или различным образом галогеном, гидроксилом, трифторметилом, трифторметокси, нитро или прямым или разветвленным алкилом, ацилом, гидроксиалкилом или алкокси, каждый из которых имеет до 7 атомов углерода, или группой формулы -NR4R5, где R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый означает водород, фенил или алкил с линейной или разветвленной цепью, имеющий до 6 атомов углерода, D означает арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который необязательно замещен фенилом, нитро, галогеном, трифторметилом или трифторметокси, или представляет группу формулы

где R6, R7 и R10 означают независимо друг от друга циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, или арил, имеющий 6-10 атомов углерода, или 5-7-членный, необязательно бензоконденсированный, насыщенный или ненасыщенный, моно-, би- или трициклический гетероцикл, имеющий до 4 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и/или О, где указанные циклы необязательно замещены, в случае азотсодержащих колец также через функциональную группу N, до 5 раз одинаковым или различным образом галогеном, трифторметилом, нитро, гидроксилом, циано, карбоксилом, трифторметокси, прямым или разветвленным ацилом, алкилом, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонилом, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, арилом, имеющим 6-10 атомов углерода, или необязательно бензоконденсированным, ароматическим 5-7-членным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и/или О, и/или замещенным группой формулы -OR11, -SR12, -SO2R13 или NR14R15, где R11, R12 и R13 независимо друг от друга означают арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковым или различным образом фенилом, галогеном или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 6 атомов углерода, R14 и R15 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R4 и R5, или R6 и/или R7 означают группу формулы

R8 означает водород или галоген, R9 означает водород, галоген, азидо, трифторметил, гидроксил, трифторметокси, прямой или разветвленный алкокси или алкил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или группу формулы -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R4 и R5, или R8 и R9 вместе образуют группу формулы =О или =NR18, где R18 означает водород или линейный или разветвленный алкил, алкокси или ацил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, L означает линейный или разветвленный алкил или алкенил, каждый из которых имеет до 8 атомов углерода, каждый из которых необязательно замещен до 2 раз гидроксилом, Т и Х являются одинаковыми или различными и означают прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, или Т или Х означает связь, V представляет атом кислорода или серы или группу -NR19, где R19 означает водород или линейный или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или фенил, Е означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, или линейный или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен циклоалкилом, имеющим 3-8 атомов углерода, или гидроксилом, или представляет фенил, который необязательно замещен галогеном или трифторметилом, R1 и R2 являются одинаковыми или различными и означают циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, водород, нитро, галоген, трифторметил, трифторметокси, карбоксил, гидроксил, циано или прямой или разветвленный ацил, алкоксикарбонил или алкокси, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или группу формулы -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и означают водород, фенил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, и/или R1 и/или R2 означают прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, трифторметокси, гидроксилом или прямым или разветвленным алкокси, имеющим до 4 атомов углерода, и/или арилом, имеющим 6-10 атомов углерода, который необязательно замещен до 5 раз одинаковым или различным образом галогеном, циано, гидроксилом, трифторметилом, трифторметокси, нитро или прямым или разветвленным алкилом, ацилом, гидроксиалкилом или алкокси, каждый из которых имеет до 7 атомов углерода, или группу формулы -NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и означают водород, фенил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, и/или R1 и R2 образуют вместе прямой или разветвленный алкил или алкенил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, трифторметилом, гидроксилом или прямым или разветвленным алкокси, имеющим до 5 атомов углерода, R3 означает водород, прямой или разветвленный ацил, имеющий до 20 атомов углерода, или бензоил, который необязательно замещен галогеном, трифторметилом, нитро или трифторметокси, или означает прямой или разветвленный фторацил, имеющий до 8 атомов углерода и до 7 атомов фтора, циклоалкил, имеющий 3-7 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен гидроксилом, прямым или разветвленным алкокси, имеющим до 6 атомов углерода, или фенилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, нитро, трифторметилом, трифторметокси или фенилом, или тетразолзамещенным фенилом, и/или алкил необязательно замещен группой формулы -OR24, где R24 означает прямой или разветвленный ацил, имеющий до 4 атомов углерода, или бензил, или его соль.

[87] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является хинолин формулы (XIX), определенной в [86], или его соль.

[88] Ингибитор по [5] или [8], который является замещенным хинолином формулы (XIX), определенной в [86], или его солью.

[89] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является гетеротетрахинолин формулы (XX)

где А представляет циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, или представляет 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный, необязательно бензоконденсированный гетероцикл, имеющий до 3 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и О, который, в случае насыщенного гетероцикла с функциональной группой азота, необязательно присоединен также через эту функциональную группу, и где вышеуказанные системы колец необязательно замещены до 5 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, нитро, гидроксила, трифторметила, трифторметокси и прямого или разветвленного алкила, ацила, гидроксиалкила или алкокси, имеющих в каждом случае до 7 атомов углерода, или группой формулы -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый означает водород, фенил или алкил с линейной или разветвленной цепью, имеющий до 6 атомов углерода, или А означает группу формулы

D означает арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который необязательно замещен фенилом, нитро, галогеном, трифторметилом или трифторметокси, или представляет группу формулы

где R5, R6 и R9 означают независимо друг от друга циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, или представляют арил, имеющий 6-10 атомов углерода, или 5-7-членный, необязательно бензоконденсированный, насыщенный или ненасыщенный, моно-, би- или трициклический гетероцикл, имеющий до 4 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и/или О, где указанные циклы являются необязательно замещенными, в случае азотсодержащих колец также через функциональную группу N, до 5 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, трифторметила, нитро, гидроксила, циано, карбоксила, трифторметокси и прямого или разветвленного ацила, алкила, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонила, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, арил- или трифторметил-замещенным арилом, каждый из которых имеет 6-10 атомов углерода, или необязательно бензоконденсированным, ароматическим 5-7-членным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и О, и/или группой формулы -OR10, -SR11, -SO2R12 или NR13R14, где R10, R11 и R12 независимо друг от друга означают арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из фенила, галогена или прямого или разветвленного алкила, имеющего до 6 атомов углерода, R13 и R14 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R3 и R4, или R5 и/или R6 означают группу формулы

R7 означает водород или галоген, R8 означает водород, галоген, азидо, трифторметил, гидроксил, трифторметокси, прямой или разветвленный алкокси или алкил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или группу формулы -NR15R16, где R15 и R16 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R3 и R4, или R7 и R8 вместе образуют группу формулы =О или =NR17, где R17 означает водород или прямой или разветвленный алкил, алкокси или ацил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, L означает прямой или разветвленный алкилен или алкенилен, каждый из которых имеет до 8 атомов углерода, которые необязательно замещены до 2 раз гидроксилом, Т и Х являются одинаковыми или различными и означают прямой или разветвленный алкилен, имеющий до 8 атомов углерода, или Т или Х означает связь, V представляет атом кислорода или серы или группу -NR18, где R18 означает водород или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или фенил, Е означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, которые необязательно замещены циклоалкилом, имеющим 3-8 атомов углерода, или гидроксилом, или представляет фенил, который необязательно замещен галогеном или трифторметилом, R1 и R2 вместе образуют прямую или разветвленную алкиленовую цепь, имеющую до 7 атомов углерода, которая должна быть замещена карбонильной группой и/или группой формулы

где a и b являются одинаковыми или различными и означают число 1, 2 или 3, R19 означает водород, циклоалкил, имеющий 3-7 атомов углерода, прямой или разветвленный силилалкил, имеющий до 8 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен гидроксилом, прямым или разветвленным алкокси, имеющим до 6 атомов углерода, или фенилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, нитро, трифторметилом, трифторметокси или фенилом или тетразолзамещенным фенилом, и алкил необязательно замещен группой формулы -OR22, где R22 означает ацил с прямой или разветвленной цепью, имеющий до 4 атомов углерода, или бензил, или R19 означает прямой или разветвленный ацил, имеющий до 20 атомов углерода, или бензоил, который необязательно замещен галогеном, трифторметилом, нитро или трифторметокси, или означает прямой или разветвленный фторацил, имеющий до 8 атомов углерода и до 9 атомов фтора, R20 и R21 являются одинаковыми или различными и означают водород, фенил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или R20 и R21 вместе образуют 3-6-членный карбоцикл и, если необходимо, также геминально, образованные карбоциклы необязательно замещены до 6 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из трифторметила, гидроксила, нитрила, галогена, карбоксила, нитро, азидо, циано, циклоалкила или циклоалкилокси, каждый из которых имеет 3-7 атомов углерода, прямого или разветвленного алкоксикарбонила, алкокси или алкилтио, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или прямого или разветвленного алкила, имеющего до 6 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из гидроксила, бензилокси, трифторметила, бензоила, прямого или разветвленного алкокси, оксиацила или карбоксила, каждый из которых имеет до 4 атомов углерода, и фенила, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, трифторметилом или трифторметокси, и/или образованные карбоциклы, также геминально, необязательно замещены до 5 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из фенила, бензоила, тиофенила или сульфонилбензила, которые, в свою очередь, необязательно замещены галогеном, трифторметилом, трифторметокси или нитро, и/или необязательно замещены группой формулы

где с означает число 1, 2, 3 или 4, d означает число 0 или 1, R23 и R24 являются одинаковыми или различными и означают водород, циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, бензил или фенил, который необязательно замещен до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, трифторметила, циано, фенила или нитро, и/или образованные карбоциклы необязательно замещены спиро-связанной группой формулы

где W означает атом кислорода или серы, Y и Y' вместе образуют 2-6-членную прямую или разветвленную алкиленовую цепь, е означает число 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, f означает число 1 или 2, R25, R26, R20, R27, R28, R29, R30 и R31 являются одинаковыми или различными и означают водород, трифторметил, фенил, галоген или прямой или разветвленный алкил или алкокси, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или R25 и R26 или R27 и R28 в каждом случае вместе образуют прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или R25 и R26 или R27 и R28 в каждом случае вместе образуют группу формулы

где W имеет определенное выше значение, g означает число 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, R32 и R33 вместе образуют 3-7-членный гетероцикл, который содержит атом кислорода или серы или группу формулы SO, SO2 или -NR34, где R34 означает водород, фенил, бензил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 4 атомов углерода, его соль или N-оксид.

[90] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является гетеротетрагидрохинолин формулы (XX), определенной в [89], или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксид.

[91] Ингибитор по [5] или [8], который является гетеротетрагидрохинолином формулы (XX), определенной в [89], или его солью или его N-оксидом.

[92] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является тетрагидрохинолин формулы (XXI)

в которой А означает фенил, который необязательно замещен до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, трифторметила и прямого или разветвленного алкила или алкокси, каждый из которых имеет до 3 атомов углерода,

D означает группу формулы

в которой R5 и R6 вместе образуют карбонильную группу (=О) или

R5 означает водород и

R6 означает галоген или гидроксил или

R5 и R6 означают водород,

R7 и R8 являются одинаковыми или различными и означают фенил, нафтил, бензотиазол, хинолил, пиримидил или пиридил, которые необязательно замещены до 4 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, трифторметила, нитро, циано, трифторметокси, или группой формулы -SO2CH3 или -NR9R10, где R9 и R10 являются одинаковыми или различными и означают водород или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 3 атомов углерода,

Е означает циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, или означает прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода,

R1 означает гидроксил и

R2 означает водород или означает метил,

R3 и R4 являются одинаковыми или различными и означают прямой или разветвленный алкил, имеющий до 3 атомов углерода, или

R3 и R4 вместе образуют спиро-связанную алкильную цепь, имеющую 2-4 атома углерода,

или его соль или его N-оксид.

[93] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является тетрагидрохинолин формулы (XXI), определенной в [92], или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксид.

[94] Ингибитор по [5] или [8], который является тетрагидрохинолином формулы (XXI), определенной в [92], или его солью или его N-оксидом.

[95] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является тетрагидрохинолин формулы (XXII)

где А означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, арил, имеющий 6-10 атомов углерода или 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный, необязательно бензоконденсированный гетероцикл, имеющий до 4 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и О, где системы колец указанного арила и указанного гетероцикла необязательно замещены до 5 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из циано, галогена, нитро, карбоксила, гидроксила, трифторметила и трифторметокси или прямого или разветвленного алкила, ацила, гидроксиалкила, алкилтио, алкоксикарбонила, оксиалкоксикарбонила или алкокси, каждый из которых имеет до 7 атомов углерода, или группой формулы -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и означают водород, фенил или алкил с прямой или разветвленной цепью, имеющий до 6 атомов углерода, D означает группу формулы

где R5, R6 и R9 означают независимо друг от друга арил, имеющий 6-10 атомов углерода, или 5-7-членный, необязательно бензоконденсированный, насыщенный или ненасыщенный, моно-, би- или трициклический гетероцикл, имеющий до 4 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и/или О, где указанные циклы являются необязательно замещенными, в случае азотсодержащих колец также через функциональную группу N, до 5 раз, одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, трифторметила, нитро, гидроксила, циано, карбоксила, трифторметокси и прямого или разветвленного ацила, алкила, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонила, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, арил- или трифторметил-замещенным арилом, каждый из которых имеет 6-10 атомов углерода, или необязательно бензоконденсированным, ароматическим 5-7-членным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и О, и/или группой формулы -OR10, -SR11, -SO2R12 или NR13R14, где R10, R11 и R12 независимо друг от друга означают арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из фенила и галогена, или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 6 атомов углерода, R13 и R14 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R3 и R4, или R5 и/или R6 означают группу формулы

R7 означает водород, галоген или метил, R8 означает водород, галоген, азидо, трифторметил, гидроксил, трифторметокси, прямой или разветвленный алкокси или алкил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или группу формулы -NR15R16, где R15 и R16 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше R3 и R4, или R7 и R8 вместе образуют группу формулы =О или =NR17, где R17 означает водород или прямой или разветвленный алкил, алкокси или ацил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, L означает прямой или разветвленный алкилен или алкенилен, каждый из которых имеет до 8 атомов углерода, каждый из которых необязательно замещен до 2 раз гидроксилом, Т и Х являются одинаковыми или различными и означают прямой или разветвленный алкилен, имеющий до 8 атомов углерода, или Т или Х означает связь, V представляет атом кислорода или серы или группу -NR18, где R18 означает водород или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или фенил, Е означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен циклоалкилом, имеющим 3-8 атомов углерода, или гидроксилом, или представляет фенил, который необязательно замещен галогеном или трифторметилом, R1 означает прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, который замещен гидроксильной группой или группой формулы

R2 означает водород или прямой или разветвленный алкил или алкенил, каждый из которых имеет до 8 атомов углерода, который необязательно замещен гидрокси, галогеном, фенилом, циклоалкилом, имеющим 3-6 атомов углерода, или группой формулы

или

где R19 означает группу формулы -Si(CH3)2C(CH3)3 или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный гетероцикл, имеющий до 3 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и О, или фенил или бензил, где все системы колец для R19 необязательно замещены до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из трифторметила, фтора, нитро, гидроксила, прямого или разветвленного алкокси или алкоксикарбонила, каждый из которых имеет до 4 атомов углерода, или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 4 атомов углерода, необязательно замещенным гидроксилом, или его соль.

[96] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (XXII), определенной в [95], или его соль.

[97] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (XXII), определенной в [95], или его солью.

[98] Способ по [1], [3] или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение, представленное формулой (XXIII)

где Ar1 означает ароматическую кольцевую группу, необязательно имеющую заместители, Ar2 означает ароматическую кольцевую группу, имеющую заместитель, OR" означает защищенную гидроксильную группу, R означает ацильную группу, R' означает атом водорода или углеводородную группу, необязательно имеющую заместители, или его соль, за исключением трет-бутилбензил[2(S)-гидрокси-2-тиазол-2-ил-1(S)-(4-трифторметилбензил)этил]карбамата.

[99] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение формулы (XXIII), определенной в [98], или его соль.

[100] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением формулы (XXIII), определенной в [98], или его солью.

[101] Способ по [98], где соединением формулы (XXIII) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

N-[(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[4-(трифторметил)бензил]этил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептен-1-карбоксиамид,

4-фтор-N-((1R,2S)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-((4-(трифторметил)фенил)метил)этил)-1-нафталинкарбоксамид,

N-[(1R,2S)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]-5,6-дигидронафталин-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензо[a]циклогептен-1-карбоксамид,

4-фтор-N-[(1R,2S)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]нафталин-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]-5,6,7,8-тетрагидробензо[a]циклооктен-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-(4-изопропилбензил)этил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-((1RS,2SR)-2-(3-фторфенил)-2-гидрокси-1-((4-(трифторметил)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-((1RS,2SR)-2-гидрокси-2-(4-феноксифенил)-1-((4-(трифторметил)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-1-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-((1RS,2SR)-2-гидрокси-2-(4-феноксифенил)-1-((3-((1,1,2,2-тетрафторэтил)окси)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептен-1-карбоксамид,

N-((1RS,2SR)-2-(4-((4-хлор-3-этилфенил)окси)фенил)-2-гидрокси-1-((3-((1,1,2,2-тетрафторэтил)окси)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептен-1-карбоксамид,

N-((1RS,2SR)-2-(2-фторпиридин-4-ил)-2-гидрокси-1-((3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептен-1-карбоксамид,

N-((1RS,2RS)-2-(6-фторпиридин-2-ил)-2-гидрокси-1-((3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-1-(4-трет-бутилбензил)-2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-5-хлор-1-нафтамид и 4-фтор-N-{(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[(2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)метил]этил}-1-нафтамид, или их соль.

[102] Ингибитор по [99] или [100], где соединением формулы (XXIII) является соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

N-[(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[4-(трифторметил)бензил]этил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептен-1-карбоксиамид,

4-фтор-N-((1R,2S)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-((4-(трифторметил)фенил)метил)этил)-1-нафталинкарбоксамид,

N-[(1R,2S)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]-5,6-дигидронафталин-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензо[a]циклогептен-1-карбоксамид,

4-фтор-N-[(1R,2S)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]нафталин-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]-5,6,7,8-тетрагидробензо[a]циклооктен-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-(4-изопропилбензил)этил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-((1RS,2SR)-2-(3-фторфенил)-2-гидрокси-1-((4-(трифторметил)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-((1RS,2SR)-2-гидрокси-2-(4-феноксифенил)-1-((4-(трифторметил)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-1-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензил]этил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-((1RS,2SR)-2-гидрокси-2-(4-феноксифенил)-1-((3-((1,1,2,2-тетрафторэтил)окси)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептен-1-карбоксамид,

N-((1RS,2SR)-2-(4-((4-хлор-3-этилфенил)окси)фенил)-2-гидрокси-1-((3-((1,1,2,2-тетрафторэтил)окси)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептен-1-карбоксамид,

N-((1RS,2SR)-2-(2-фторпиридин-4-ил)-2-гидрокси-1-((3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептен-1-карбоксамид,

N-((1RS,2RS)-2-(6-фторпиридин-2-ил)-2-гидрокси-1-((3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)метил)этил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[a]циклогептан-1-карбоксамид,

N-[(1RS,2SR)-1-(4-трет-бутилбензил)-2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-5-хлор-1-нафтамид и 4-фтор-N-{(1RS,2SR)-2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-1-[(2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)метил]этил}-1-нафтамид, или их соль.

[103] Способ по [1], [3 или [6], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение, выбранное из группы, состоящей из кодовых названий: JTT-705, CP-529414, SC-795, SC-744, SC-554, SC-71952, SC-56960, SC-57201, PD-14095, WK-5344А, WK-5344B, CETi-1 (вакцина СЕТР), ВМ99-1 и ВМ99-2, или его соль.

[104] Ингибитор по [2], [4] или [7], где соединением, обладающим CETP-ингибирующей активностью, является соединение, выбранное из группы, состоящей из кодовых названий: JTT-705, CP-529414, SC-795, SC-744, SC-554, SC-71952, SC-56960, SC-57201, PD-14095, WK-5344А, WK-5344B, CETi-1 (вакцина СЕТР), ВМ99-1 и ВМ99-2, или его соль.

[105] Ингибитор по [5] или [8], который является соединением, выбранным из группы, состоящей из кодовых названий: JTT-705, CP-529414, SC-795, SC-744, SC-554, SC-71952, SC-56960, SC-57201, PD-14095, WK-5344А, WK-5344B, CETi-1 (вакцина СЕТР), ВМ99-1 и ВМ99-2, или его солью.

[106] Способ для профилактики или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из гиперлипидемии, артериосклероза и гипер(остаточный липопротеин)емии, включающий введение эффективного количества ингибитора по [2], [4], [5], [7] или [8].

[107] Средство для профилактики или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из гиперлипидемии, артериосклероза и гипер(остаточный липопротеин)емии, который содержит ингибитор по [2], [4], [5], [7] или [8] в качестве активного ингредиента.

Подробное описание изобретения

Данное изобретение обеспечивает профилактическое лекарственное средство или терапевтическое лекарственное средство, используемое в случае гиперлипидемии, артериосклероза и гипер(остаточный липопротеин)емии, в которых участвует остаточный липопротеин (например, наследственной гипер(остаточный липопротеин)емии, такой как семейная дисбеталипидемия, семейная недостаточность липазы, семейная общая гиперлипидемия и т.п.; или вторичной гипер(остаточный липопротеин)емии, которая проявляется как следствие диабетической гипертриглицеридемии, гипотироидизма, нефритического синдрома и т.п.), действующее посредством селективного ингибирования CETP.

Наилучший способ осуществления изобретения

Остаточными липопротеинами называют липопротеины, продуцируемые во время катаболизма богатых триглицеридами липопротеинов (хиломикрона, липопротеина очень низкой плотности (VLDL)). Остаточные липопротеины являются липопротеиновыми частицами, которые обычно характеризуются тем, что они богаты триглицеридами, холестерином и аполипопротеином Е (apoE) и имеют apoB (остаток хиломикрона имеет apoB-48 и небольшое количество apoB-100, остаток VLDL имеет apoB-100). Метаболизм хиломикрона и VLDL начинается с гидролиза триглицеридов липопротеинлипазой (LPL) и завершается остаточными липопротеинами. Первый называют остатком хиломикрона, и последний называют остатком VLDL.

СЕТР является аббревиатурой белка переноса холестерилового эфира. Вследствие действия СЕТР триглицерид в богатых триглицеридами липопротеинах переносится в липопротеин высокой плотности (HDL), и холестериловый эфир, находящийся в HDL, переносится в богатые триглицеридами липопротеины.

Соединение, обладающее CETP-ингибирующим действием, данного изобретения (здесь и далее называемое также СЕТР-ингибитором) может быть любым соединением, пока оно имеет СЕТР-ингибирующее действие, и примерами его являются соединения, описанные в WO2003/026672, WO2002/08885, WO2002/088069, WO2002/083128, WO 2002/064549, WO 2002/059077, WO 2002/013797, WO2002/011710, WO2000/053792, WO2000/038726, WO2000/038724, WO2000/038721, WO/2000/018724, WO2000/018723, WO2000/018721, WO99/41237, WO99/15504, WO99/142215, WO99/14204, WO99/14174, WO98/39299, WO98/34920, WO98/04528, WO96/15141, WO95/06626, WO93/11782, WO99/1548, WO03/028727, WO2004/039453, WO99/41237, WO03/026672, WO95/06626, патенте США № 6727277, публикации заявки на патент США 2003/040545, публикации заявки на патент США 2003/032644, публикации заявки на патент США 2003/027826, публикации заявки на патент США 2002/177708, публикации заявки на патент США 2002/165231, публикации заявки на патент США 2002/120011, публикации заявки на патент США 2001/018446, патенте США № 6521607, патенте США № 6482862, патенте США № 6476075, патенте США № 6462092, патенте США № 6458849, патенте США № 6458803, патенте США № 6455519, патенте США № 6451823, патенте США № 6207671, патенте США № 6063788, патенте США № 5932587, патенте США № 5925645, патенте США № 5519001, JP-A-2002-326987, патенте JP № 9059155, AU2002/027728, JP-T-516732/2001 (WO99/14174), JP-T-510478/2001 (WO/34920), JP-A-10167967, JP-A-9-255574, JP-A-9-59155, JP-A-293764/2002, JP-A-221376/2003 и т.п.

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в WO00/17164 (JP-T-2002-526475):

соединение формулы (I)

где

R1 означает водород, Y, W-X или W-Y;

W означает карбонил, тиокарбонил, сульфинил или сульфонил;

Х означает -О-Y, -S-Y, -N(H)-Y или -N-(Y)2;

где Y в каждом случае означает независимо Z или полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-10-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, и углерод может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть монозамещен гидрокси, углерод может быть монозамещен оксо, сера может быть моно- или дизамещена оксо, азот может быть моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь может быть монозамещена Z;

Z означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

заместитель Z может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-, или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил может быть замещен 1-9 атомами фтора;

R2 означает частично насыщенную, полностью насыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, атом углерода может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть моноземещен оксо, углерод может быть монозамещен гидрокси, сера может быть моно- или дизамещена оксо, азот может быть моно- или дизамещен оксо; или R2 является частично насыщенным, полностью насыщенным или полностью ненасыщенным 3-7-членным кольцом, необязательно имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, где кольцо R2 может быть связано через (С14)алкил;

где кольцо R2 может быть независимо моно-, ди- или тризамещено галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, оксо или (С16)алкилоксикарбонилом;

при условии, что R2 не является метилом;

R3 означает водород или Q;

где Q означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, углерод может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть монозамещен гидрокси, углерод может быть монозамещен оксо, сера может быть моно- или дизамещена оксо, азот может быть моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь может быть монозамещена V;

V означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где заместитель V может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксамоилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкилкарбоксамоилом, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил может быть независимо моно-, ди- или тризамещен гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил или заместитель (С26)алкенил может быть замещен 1-9 атомами фтора;

R4 означает Q1 или V1;

где Q1 означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, углерод может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть монозамещен гидрокси, углерод может быть монозамещен оксо, сера может быть моно- или дизамещена оксо, азот может быть моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь может быть монозамещена V1;

V1 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-6-членное кольцо, необязательно имеющее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

заместитель V1 может быть независимо моно-, ди-, три- или тетразамещен галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкокси, амино, нитро, циано, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно монозамещен независимо оксо, или заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

где любой R3 должен содержать V, или R4 должен содержать V1; и

R5, R6, R7 и R8, каждый независимо означает водород, связь, нитро или галоген, где указанная связь замещена Т или частично насыщенной, полностью насыщенной или полностью ненасыщенной прямой или разветвленной углеродной цепью, имеющей 1-12 атомов углерода, где атомы углерода могут быть заменены 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, где атом углерода может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть монозамещен гидрокси, углерод может быть монозамещен оксо, сера может быть моно- или дизамещена оксо, азот может быть моно- или дизамещен оксо и углерод может быть монозамещен Т;

Т означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где заместитель Т может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора; и

R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8 могут быть связаны с образованием 4-8-членного кольца, необязательно имеющего 1-3 гетероатома, по меньшей мере 1 гетероатом, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где указанное кольцо (одно кольцо или множественные кольца), образованное R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8, может быть необязательно моно-, ди- или тризамещено галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкилсульфонилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, заместитель (С16)алкил может быть моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил может быть замещен 1-9 атомами фтора;

при условии, что, когда R2 означает карбоксил или (С16)алкилкарбоксил, тогда R1 не является водородом,

его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

Выражение «пролекарство» формулы (I) означает соединение, которое является предшественником лекарственного средства, которое высвобождает, после введения, лекарственное средство в соответствии с конкретным химическим или физиологическим процессом in vivo (например, пролекарство превращается в желаемую форму лекарственного средства при попадании в среду с физиологическим рН или под действием фермента). Иллюстративное пролекарство высвобождает соответствующую свободную кислоту при расщеплении, и примеры такого образующего сложный гидролитический эфир остатка соединения формулы (I) включают, но не ограничиваются ими, соединения, где их свободный водород карбоксильной группы замещен (С14)алкилом, (С27)алканоилоксиметилом, 1-(алканоилокси)этилом, имеющим 4-9 атомов углерода, 1-метил-1-(алканоилокси)этилом, имеющим 5-10 атомов углерода, алкоксикарбонилоксиметилом, имеющим 3-6 атомов углерода, 1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим 4-7 атомов углерода, 1-метил-1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим 5-8 атомов углерода, N-(алкоксикарбонил)аминометилом, имеющим 3-9 атомов углерода, 1-(N-(алкоксикарбонил)амино)этилом, имеющим 4-10 атомов углерода, 3-фталидилом, 4-кротонолактонилом, γ-бутиролактон-4-илом, ди-N,N-(С12)алкиламино(С23)алкилом (например, β-диметиламиноэтилом), карбамоил(С12)алкилом, N,N-ди(С12)алкилкарбамоил(С12)алкилом, пиперидино-, пирролидино- и морфолино(С23)алкилом.

В следующих абзацах, иллюстративные кольца (один тип или множественные типы) описаны для объяснения общих колец, включенных в данное описание. Примеры 5-6-членного кольца в формуле (I), которое может иметь 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, включают фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил и пиразинил.

Примеры частично насыщенного, полностью насыщенного или полностью ненасыщенного 5-8-членного кольца в формуле (I), которое может иметь 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, включает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и фенил. Дополнительный пример 5-членного кольца в формуле (I) включает 2Н-пирролил, 3Н-пирролил, 2-пирролинил, 3-пирролинил, пирролидинил, 1,3-диоксоланил, окасазолил, тиазолил, имидазолил, 2Н-имидазолил, 2-имидазолинил, имидазолидинил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, изоксазолил, изотиазолил, 1,2-дитиолил, 1,3-дитиолил, 3Н-1,2-оксатиолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3,4-оксатриазолил, 1,2,3,5-оксатриазолил, 3Н-1,2,3-диоксазолил, 1,2,4-диоксазолил, 1,3,2-диоксазолил, 1,3,4-диоксазолил, 5Н-1,2,5-оксатиазолил и 1,3-оксатиолил.

Дополнительный пример 6-членного кольца в формуле (I) включает 2Н-пиранил, 4Н-пиранил, пиридинил, пиперидинил, 1,2-диоксинил, 1,3-диоксинил, 1,4-диоксанил, морфолинил, 1,4-дитианил, тиоморфолинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиперазинил, 1,3,5-триазинил, 1,2,4-триазинил, 1,2,3-триазинил, 1,3,5-тритианил, 4Н-1,2-оксазинил, 2Н-1,3-оксазинил, 6Н-1,3-оксазинил, 6Н-1,2-оксазинил, 1,4-оксазинил, 2Н-1,2-оксазинил, 4Н-1,4-оксазинил, 1,2,5-оксатиазинил, 1,4-оксазинил, о-изоксадинил, п-изоксадинил, 1,2,5-оксатиазинил, 1,2,6-оксатиазинил, 1,4,2-оксадиазинил и 1,3,5,2-оксадиазинил.

Дополнительный пример 7-членного кольца в формуле (I) включает азепинил, оксепинил и тиепинил.

Дополнительный пример 8-членного кольца в формуле (I) включает циклооктил, циклооктенил и циклооктадиенил.

Пример бициклического кольца, состоящего из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 5- или 6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода, включает индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил, 1Н-изоиндолил, индолинил, циклопента(b)пиридинил, пирано(3,4-b)пирролил, бензофурил, изобензофурил, бензо(b)тиенил, бензо(с)тиенил, 1Н-индазолил, индоксазинил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, пуринил, 4Н-хинолизинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил, инденил, изоинденил, нафтил, тетралинил, декалинил, 2Н-1-бензопиранил, пиридо(3,4-b)пиридинил, пиридо(3,2-b)пиридинил, пиридо(4,3-b)пиридинил, 2Н-1,3-бензоксазинил, 2Н-1,4-бензоксазинил, 1Н-2,3-бензоксазинил, 4Н-3,1-бензоксазинил, 2Н-1,2-бензоксазинил и 4Н-1,4-бензоксазинил.

Алкилен в формуле (I) означает насыщенный углеводород (с прямой цепью или разветвленной цепью), где атом водорода удален из каждого концевого углерода. Примеры такой группы включают (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) метилен, этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен и гептилен.

Галоген в формуле (I) означает хлор, бром, иод или фтор.

Алкил в формуле (I) означает насыщенный углеводород с прямой цепью или насыщенный углеводород с разветвленной цепью. Примеры такой алкильной группы (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, гексил, изогексил, гептил и октил.

Алкокси в формуле (I) означает насыщенный алкил с прямой цепью или насыщенный алкил с разветвленной цепью, связанный через окси. Примеры такой алкоксигруппы (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентокси, изопентокси, неопентокси, трет-пентокси, гексокси, изогексокси, гептокси и октокси.

Термины «моно-N- и ди-N,N-(С1х)алкил...», используемые для формулы (I), означают (С1х)алкильную группу, взятую независимо, когда она является ди-N,N-(С1х)алкилом... (х означает целое число).

Должно быть понятно, что, когда в формуле (I) моноциклическая или гетероциклическая группа может быть связана с указанным субстратом через различные атомы кольца, без указания конкретного сайта связывания, или может быть связана различными способами, предполагается любая точка с такой возможностью, независимо от того, происходит ли связывание через атом углерода или, например, через трехвалентный атом азота. Например, термин «пиридил» означает 2-, 3- или 4-пиридил, и «тиенил» означает 2- или 3-тиенил.

Ссылка на термин «углерод» во фразах «углерод может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, углерод может быть монозамещен гидрокси, углерод может быть монозамещен оксо» в формуле (I) означает каждый углерод в углеродной цепи, в том числе соединяющий углерод.

Ссылка на «азот может быть...дизамещен оксо» в формуле (I) означает концевой азот, составляющий функциональную нитрогруппу.

Выражение «фармацевтически приемлемая соль» в формуле (I) означает нетоксичную анионную соль, включая анион, который представлен примерами, но не ограничивается ими, как хлорид, бромид, иодид, сульфат, гидросульфат, фосфат, ацетат, малеат, фумарат, оксалат, лактат, тартрат, цитрат, глюконат, метансульфонат и 4-толуолсульфонат. Это выражение означает также, но не ограничивается ими, нетоксичные катионные соли, такие как соли натрия, калия, кальция, магния, аммония или протонированного бензатина, (N,N'-дибензилэтилендиамина), холина, этаноламина, диэтаноламина, этилендиамина, мегламина (N-метилглюкамина), бенетамина (N-бензилфенетиламина), пиперазина и трометамина (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиола).

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в WO00/17166 (JP-T-2002-526477):

соединение формулы (II):

где R1 означает водород, Y, W-X, W-Y;

W означает карбонил, тиокарбонил, сульфинил или сульфонил;

Х означает -О-Y, -S-Y, -N(H)-Y или -N-(Y)2;

Y в каждом случае означает независимо Z или полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-10-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, и вышеуказанный углерод может быть необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен оксо, вышеуказанная сера необязательно моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот необязательно моно- или дизамещен оксо, и вышеуказанная углеродная цепь необязательно монозамещена Z;

Z означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где вышеуказанный заместитель Z необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R3 означает водород или Q;

где Q означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, вышеуказанный углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен оксо, вышеуказанная сера необязательно моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот необязательно моно- или дизамещен оксо и вышеуказанная углеродная цепь необязательно монозамещена V;

где V означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где вышеуказанный заместитель V необязательно моно-, ди-, три или тетразамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксамоилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкилкарбоксамоилом, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где вышеуказанный заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, или вышеуказанный заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R4 означает Q1 или V1;

где Q1 означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, и вышеуказанный углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод необязательно монозамещен оксо, вышеуказанная сера необязательно моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот необязательно моно- или дизамещен оксо и вышеуказанная углеродная цепь необязательно монозамещена V1;

где V1 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-6-членное кольцо, необязательно имеющее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где вышеуказанный заместитель V1 необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкокси, амино, нитро, циано, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно монозамещен оксо, вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

где или R3 должен содержать V, или R4 должен содержать V1; и R5, R6, R7 и R8, каждый независимо означает водород, связь, нитро или галоген, где вышеуказанная связь замещена Т или частично насыщенной, полностью насыщенной или полностью ненасыщенной (С112) прямой или разветвленной углеродной цепью, имеющей 1-12 атомов углерода, где атомы углерода могут быть заменены 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, где вышеуказанный атом углерода независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, вышеуказанный углерод монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод монозамещен оксо, вышеуказанная сера моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот моно- или дизамещен оксо и вышеуказанный углерод монозамещен Т;

где Т означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где заместитель Т необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

при условии, что по меньшей мере один из заместителей R5, R6, R7 и R8 не является водородом и не связан с хинолиновой частью молекулы через окси, его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

Выражение «пролекарство» формулы (II) означает соединение, которое является предшественником лекарственного средства, которое высвобождает лекарственное средство в соответствии с каким-либо конкретным химическим или физиологическим процессом после введения (например, пролекарство превращается в желаемую форму лекарственного средства при попадании в среду с физиологическим рН или под действием фермента). Типичное пролекарство расщепляется и высвобождает соответствующую свободную кислоту. Образующий сложный эфир остаток гидролизуемого соединения формулы (II) имеет карбоксильную группу, и примерами являются, но не ограничиваются ими, соединения, в которых свободный водород карбоксильной группы замещен (С14)алкилом, (С27)алканоилоксиметилом, 1-(алканоилокси)этилом, имеющим 4-9 атомов углерода, 1-метил-1-(алканоилокси)этилом, имеющим 5-10 атомов углерода, алкоксикарбонилоксиметилом, имеющим 3-6 атомов углерода, 1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим 4-7 атомов углерода, 1-метил-1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим 5-8 атомов углерода, N-(алкоксикарбонил)аминометилом, имеющим 3-9 атомов углерода, 1-(N-(алкоксикарбонил)амино)этилом, имеющим 4-10 атомов углерода, 3-фталидилом, 4-кротоноактонилом, γ-бутиролактон-4-илом, ди-N,N-(С12)алкиламино(С23)алкилом (например, β-диметиламиноэтилом), карбамоил(С12)алкилом, N,N-ди(С12)алкилкарбамоил(С12)алкилом, пиперидино-, пирролидино- и морфолино(С23)алкилом.

Примеры 5- или 6-членного ароматического кольца в формуле (II), которое имеет 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, при желании, включают фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил и пиразинил, и т.п.

Примеры частично насыщенного, полностью насыщенного или полностью ненасыщенного 5-8-членного кольца в формуле (II), которое может иметь 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, включают циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, фенил и т.п. Дополнительные примеры 5-членного кольца включают 2Н-пирролил, 3Н-пирролил, 2-пирролинил, 3-пирролинил, пирролидинил, 1,3-диоксоланил, окасазолил, тиазолил, имидазолил, 2Н-имидазолил, 2-имидазолинил, имидазолидинил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, изоксазолил, изотиазолил, 1,2-дитиолил, 1,3-дитиолил, 3Н-1,2-оксатиолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3,4-оксатриазолил, 1,2,3,5-оксатриазолил, 3Н-1,2,3-диоксазолил, 1,2,4-диоксазолил, 1,3,2-диоксазолил, 1,3,4-диоксазолил, 5Н-1,2,5-оксатиазолил и 1,3-оксатиолил, и т.п.

Дополнительные примеры 6-членного кольца включают 2Н-пиранил, 4Н-пиранил, пиридинил, пиперидинил, 1,2-диоксинил, 1,3-диоксинил, 1,4-диоксинил, морфолинил, 1,4-дитианил, тиоморфолинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиперазинил, 1,3,5-триазинил, 1,2,4-триазинил, 1,2,3-триазинил, 1,3,5-тритианил, 4Н-1,2-оксазинил, 2Н-1,3-оксазинил, 6Н-1,3-оксазинил, 6Н-1,2-оксазинил, 1,4-оксазинил, 2Н-1,2-оксазинил, 4Н-1,4-оксазинил, 1,2,5-оксатиазинил, 1,4-оксазинил, о-изоксадинил, п-изоксадинил, 1,2,5-оксатиазинил, 1,2,6-оксатиазинил, 1,4,2-оксадиазинил и 1,3,5,2-оксадиазинил, и т.п.

Дополнительные примеры 7-членного кольца включают азепинил, оксепинил и тиепинил, и т.п.

Дополнительные примеры 8-членного кольца включают циклооктил, циклооктенил и циклооктадиенил, и т.п.

В случае формулы (II), примеры бициклического кольца, состоящего из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 5- или 6-членных колец (выбранных независимо), необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода, включают индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил,

1Н-изоиндолил, индолинил, циклопента(b)пиридинил,

пирано(3,4-b)пирролил, бензофурил, изобензофурил,

бензо(b)тиенил, бензо(с)тиенил, 1Н-индазолил, индоксазинил,

бензоксазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, пуринил,

4Н-хинолизинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фталазинил,

хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил,

инденил, изоинденил, нафтил, тетралинил, декалинил,

2Н-1-бензопиранил, пиридо(3,4-b)пиридинил,

пиридо(3,2-b)пиридинил, пиридо(4,3-b)пиридинил,

2Н-1,3-бензоксазинил, 2Н-1,4-бензоксазинил,

1Н-2,3-бензоксазинил, 4Н-3,1-бензоксазинил, 2Н-1,2-бензоксазинил

и 4Н-1,4-бензоксазинил, и т.п.

Алкилен в формуле (II) означает насыщенный углеводород (с прямой или разветвленной цепью), где атом водорода был удален из каждого концевого углерода. Примеры такой группы включают (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) метилен, этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен и гептилен.

Галоген в формуле (II) означает хлор, бром, иод или фтор.

Алкил в формуле (II) означает насыщенный углеводород с прямой цепью или насыщенный углеводород с разветвленной цепью. Примеры такой алкильной группы (с предположением, что указанная длина включает конкретные примеры) включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, гексил, изогексил, гептил и октил.

Алкокси в формуле (II) означает насыщенный алкил с прямой цепью или насыщенный алкил с разветвленной цепью, связанный через окси. Примеры такой алкоксигруппы (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентокси, изопентокси, неопентокси, трет-пентокси, гексокси, изогексокси, гептокси и октокси.

Термины «моно-N- и ди-N,N-(С1х)алкил...», используемые для формулы (II), означают (С1х)алкильную группу, взятую независимо, когда она является ди-N,N-(С1х)алкилом... (х означает целое число).

«Вышеуказанный углерод» во фразе «вышеуказанный углерод может быть независимо моно-, ди- или тризамещен галогеном, вышеуказанный углерод может быть монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод может быть монозамещен оксо» в формуле (II) означает каждый углерод в углеродной цепи, содержащей соединяющий углерод.

«Азот ... дизамещен оксо» в формуле (II) относится к концевому азоту, составляющему функциональную нитрогруппу.

Должно быть понятно, что, когда углеродная или гетероциклическая группа связана с указанным субстратом через различные атомы кольца, без указания конкретного сайта связывания, предполагается любая точка с такой возможностью, независимо от того, происходит ли связывание через атом углерода или, например, через трехвалентный атом азота. Например, термин «пиридил» означает 2-, 3- или 4-пиридил, тиенил означает 2- или 3-тиенил и т.п.

Выражение «фармацевтически приемлемая соль» в формуле (II) обозначает, но не ограничивается ими, нетоксичные анионные соли, включая такой анион, как хлорид, бромид, иодид, сульфат, гидросульфат, фосфат, ацетат, малеат, фумарат, оксалат, лактат, тартрат, цитрат, глюконат, метансульфонат и 4-толуолсульфонат. Это выражение означает также, но не ограничивается ими, нетоксичные катионные соли, такие как соли натрия, калия, кальция, магния, аммония или протонированного бензатина, (N,N'-дибензилэтилендиамина), холина, этаноламина, диэтаноламина, этилендиамина, мегламина (N-метилглюкамина), бенетамина (N-бензилфенетиламина), пиперазина и трометамина (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-прпандиола).

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в WO00/17165 (JP-T-2002-526476):

соединение формулы (III)

где R1 означает водород, Y, W-X или W-Y;

где W означает карбонил, тиокарбонил, сульфинил или сульфонил;

Х означает -О-Y, -S-Y, -N(H)-Y или -N-(Y)2;

где Y в каждом случае означает независимо Z или полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-10-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, и углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь необязательно монозамещена Z;

где Z означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель Z необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R2 означает частично насыщенную, полностью насыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, где атом углерода необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен оксо, углерод необязательно монозамещен гидрокси, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо; или R2 является частично насыщенным, полностью насыщенным или полностью ненасыщенным 3-7-членным кольцом, необязательно имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, где кольцо R2 необязательно связано через (С14)алкил;

где кольцо R2 необязательно моно-, ди- или тризамещено галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, оксо или (С16)алкилоксикарбонилом;

R3 означает водород или Q;

где Q означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, и углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь необязательно монозамещена V;

где V означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель V необязательно моно-, ди-, три- или тетразамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксамоилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкилкарбоксамоилом, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, заместитель (С16)алкил или заместитель (С26)алкенил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R4 означает циано, формил, W1Q1, W1V1, (С14)алкилен, V1 или V2;

где W1 означает карбонил, тиокарбонил, SO или SO2;

Q1 означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, и углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо, и углеродная цепь необязательно монозамещена V1;

где V1 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-6-членное кольцо, необязательно имеющее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота; или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель V1 необязательно моно-, ди-, три- или тетразамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкокси, гидрокси, оксо, амино, нитро, циано, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно монозамещен независимо оксо, заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

где V2 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 5-7-членное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота;

где заместитель V2 необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С12)алкилом, (С12)алкокси, гидрокси или оксо, где (С12)алкил необязательно имеет 1-5 атомов фтора; и

где R4 не включает оксикарбонил, связанный непосредственно с азотом С4;

где или R3 должен содержать V, или R4 должен содержать V1;

R5, R6, R7 и R8 означают независимо водород, связь, нитро или галоген, где указанная связь замещена Т или частично насыщенной, полностью насыщенной или полностью ненасыщенной прямой или разветвленной углеродной цепью, имеющей 1-12 атомов углерода, где атомы углерода могут быть заменены 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, где атом углерода необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо, и углеродная цепь необязательно монозамещена Т;

где Т означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель Т необязательно моно-, ди- или тризамещен галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил также необязательно имеет 1-9 атомов фтора;

где R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8 могут быть связаны с образованием одного кольца, которое является частично насыщенным или полностью ненасыщенным 4-8-членным кольцом, необязательно имеющим 1-3 гетероатома, выбранных независимо из азота, серы и кислорода;

где указанное кольцо, образованное R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8, необязательно моно-, ди- или тризамещено галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкилсульфонилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил также необязательно имеет 1-9 атомов фтора; его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

Выражение «пролекарство» формулы (III) означает соединение, которое является предшественником лекарственного средства, которое высвобождает лекарственное средство in vivo в соответствии с каким-либо конкретным химическим или физиологическим процессом после введения (например, пролекарство превращается в желаемую форму лекарственного средства при попадании в среду с физиологическим рН или под действием фермента). Примеры пролекарства, которое высвобождает соответствующую свободную кислоту при расщеплении и остаток, образующий сложный гидролитический эфир соединения формулы (III), включают, но не ограничиваются ими, соединения, имеющие карбоксильную группу, в которой ее свободный водород замещен следующими группами: (С14)алкилом, (С27)алканоилоксиметилом, 1-(алканоилокси)этилом, имеющим 4-9 атомов углерода, 1-метил-1-(алканоилокси)этилом, имеющим 5-10 атомов углерода, алкоксикарбонилоксиметилом, имеющим 3-6 атомов углерода, 1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим 4-7 атомов углерода, 1-метил-1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим 5-8 атомов углерода, N-(алкоксикарбонил)аминометилом, имеющим 3-9 атомов углерода, 1-(N-(алкоксикарбонил)амино)этилом, имеющим 4-10 атомов углерода, 3-фталидилом, 4-кротоноактонилом, γ-бутиролактон-4-илом, ди-N,N-(С12)алкиламино(С23)алкилом (например, β-диметиламиноэтилом), карбамоил(С12)алкилом, N,N-ди(С12)алкилкарбамоил(С12)алкилом,

пиперидино-, пирролидино- и морфолино(С23)алкилом.

Примеры 5- или 6-членного ароматического кольца в формуле (III), которое имеет 1 или 2 гетероатома, при желании, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, включают фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил и пиразинил.

Примеры частично насыщенного, полностью насыщенного или полностью ненасыщенного 5-8-членного кольца в формуле (III), которое может иметь 1-4 гетероатома, при желании, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, включают циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, фенил и т.п. Дополнительные примеры 5-членного кольца включают следующее: 2Н-пирролил, 3Н-пирролил, 2-пирролинил, 3-пирролинил, пирролидинил, 1,3-диоксоланил, окасазолил, тиазолил, имидазолил, 2Н-имидазолил, 2-имидазолинил, имидазолидинил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, изоксазолил, изотиазолил, 1,2-дитиолил, 1,3-дитиолил, 3Н-1,2-оксатиолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3,4-оксатриазолил, 1,2,3,5-оксатриазолил, 3Н-1,2,3-диоксазолил, 1,2,4-диоксазолил, 1,3,2-диоксазолил, 1,3,4-диоксазолил, 5Н-1,2,5-оксатиазолил и 1,3-оксатиолил.

Дополнительные примеры 6-членного кольца включают следующее: 2Н-пиранил, 4Н-пиранил, пиридинил, пиперидинил, 1,2-диоксинил,

1,3-диоксинил, 1,4-диоксинил, морфолинил, 1,4-дитианил,

тиоморфолинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиперазинил,

1,3,5-триазинил, 1,2,4-триазинил, 1,2,3-триазинил,

1,3,5-тритианил, 4Н-1,2-оксазинил, 2Н-1,3-оксазинил,

6Н-1,3-оксазинил, 6Н-1,2-оксазинил, 1,4-оксазинил,

2Н-1,2-оксазинил, 4Н-1,4-оксазинил, 1,2,5-оксатиазинил,

1,4-оксазинил, о-изоксадинил, п-изоксадинил, 1,2,5-оксатиазинил,

1,2,6-оксатиазинил, 1,4,2-оксадиазинил и 1,3,5,2-оксадиазинил.

Дополнительные примеры 7-членного кольца включают азепинил, оксепинил и тиепинил

Дополнительные примеры 8-членного кольца включают циклооктил, циклооктенил и циклооктадиенил.

В случае формулы (III), примеры бициклического кольца, состоящего из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 5- или 6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода, включают следующее: индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил,

1Н-изоиндолил, индолинил, циклопента(b)пиридинил,

пирано(3,4-b)пирролил, бензофурил, изобензофурил,

бензо(b)тиенил, бензо(с)тиенил, 1Н-индазолил, индоксазинил,

бензоксазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, пуринил,

4Н-хинолизинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фталазинил,

хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил,

инденил, изоинденил, нафтил, тетралинил, декалинил,

2Н-1-бензопиранил, пиридо(3,4-b)пиридинил,

пиридо(3,2-b)пиридинил, пиридо(4,3-b)пиридинил,

2Н-1,3-бензоксазинил, 2Н-1,4-бензоксазинил,

1Н-2,3-бензоксазинил, 4Н-3,1-бензоксазинил, 2Н-1,2-бензоксазинил

и 4Н-1,4-бензоксазинил.

Алкилен в формуле (III) означает насыщенный углеводород (с прямой или разветвленной цепью), где атом водорода был удален из каждого концевого углерода. Примеры такой группы включают (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) метилен, этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен и гептилен.

Галоген в формуле (III) означает хлор, бром, иод или фтор.

Алкил в формуле (III) означает насыщенный углеводород с прямой цепью или насыщенный углеводород с разветвленной цепью. Примеры такой алкильной группы (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, гексил, изогексил, гептил и октил.

Алкокси в формуле (III) означает насыщенный алкил с прямой цепью или насыщенный алкил с разветвленной цепью, связанный через окси. Примеры такой алкоксигруппы (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентокси, изопентокси, неопентокси, трет-пентокси, гексокси, изогексокси, гептокси и октокси.

Термины «моно-N- и ди-N,N-(С1х)алкил...», используемые для формулы (III), означают (С1х)алкильную группу, взятую независимо, когда она является ди-N,N-(С1х)алкилом... (х означает целое число).

«Вышеуказанный углерод» во фразе «вышеуказанный углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен галогеном, вышеуказанный углерод монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод монозамещен оксо» в формуле (III) означает каждый углерод в углеродной цепи, содержащей соединяющий углерод.

«Азот ... дизамещен оксо» в формуле (III) относится к концевому азоту, составляющему функциональную нитрогруппу.

Должно быть понятно, что, когда углеродное кольцо или гетероциклическая группа связаны с указанным субстратом через различные атомы кольца, или присоединены к нему в различной форме без указания конкретного сайта связывания, предполагается любая точка с такой возможностью, независимо от того, происходит ли связывание через атом углерода или, например, через трехвалентный атом азота. Например, термин «пиридил» означает 2-, 3- или 4-пиридил, «тиенил» означает 2- или 3-тиенил и т.п.

Выражение «фармацевтически приемлемая соль» в формуле (III) обозначает, но не ограничивается ими, нетоксичные анионные соли, включая такой анион, как хлорид, бромид, иодид, сульфат, гидросульфат, фосфат, ацетат, малеат, фумарат, оксалат, лактат, тартрат, цитрат, глюконат, метансульфонат и 4-толуолсульфонат. Это выражение означает также, но не ограничивается ими, нетоксичные катионные соли, такие как соли натрия, калия, кальция, магния, аммония или протонированного бензатина, (N,N'-дибензилэтилендиамина), холина, этаноламина, диэтаноламина, этилендиамина, мегламина (N-метилглюкамина), бенетамина (N-бензилфенетиламина), пиперазина и трометамина (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиола).

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в JP-А-2000-95764:

соединение формулы (IV):

где R1 означает водород, Y, W-X или W-Y;

где W означает карбонил, тиокарбонил, сульфинил или сульфонил;

Х означает -О-Y, -S-Y, -N(H)-Y или -N-(Y)2;

Y в каждом случае означает независимо Z или полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-10-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота, и углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо и углеродная цепь необязательно монозамещена Z;

где Z означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель Z необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, заместитель (С16)алкил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R3 означает водород или Q;

где Q означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, и углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо, углеродная цепь необязательно монозамещена V;

где V означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-12-членное кольцо, необязательно имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

где заместитель V необязательно моно-, ди-, три- или тетразамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксамоилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкилкарбоксамоилом, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, или заместитель (С16)алкил или заместитель (С26)алкенил необязательно замещен 1-9 атомами фтора;

R4 означает Q1 или V1;

где Q1 означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо галогеном, углерод необязательно монозамещен гидрокси, углерод необязательно монозамещен оксо, сера необязательно моно- или дизамещена оксо, азот необязательно моно- или дизамещен оксо, и углеродная цепь необязательно монозамещена V1;

где V1 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-6-членное кольцо, необязательно имеющее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота; заместитель V1 необязательно моно-, ди-, три- или тетразамещен независимо галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкокси, амино, нитро, циано, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно монозамещен независимо оксо, заместитель (С16)алкил необязательно имеет 1-9 атомов фтора; или R3 должен содержать V, или R4 должен содержать V1; и

R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8 связаны с образованием по меньшей мере одного частично насыщенного или полностью ненасыщенного 4-8-членного кольца, необязательно имеющего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода;

указанные кольца (одно или более), образованные R5 и R6 или R6 и R7 и/или R7 и R8, необязательно моно-, ди- или тризамещены независимо галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкилсульфонилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где заместитель (С16)алкил необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, и заместитель (С16)алкил необязательно имеет 1-9 атомов фтора; при условии, что, когда R5, R6, R7 и/или R8 не образуют по меньшей мере одного кольца, они, каждый независимо означает водород, галоген, (С16)алкокси или (С16)алкил, где (С16)алкил необязательно имеет 1-9 атомов фтора, его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

Выражение «пролекарство» формулы (IV) означает соединение, которое является предшественником лекарственного средства, которое высвобождает лекарственное средство in vivo в соответствии с каким-либо конкретным химическим или физиологическим процессом после введения (например, пролекарство превращается в рассматриваемое лекарственное средство при попадании в среду с физиологическим рН или под действием фермента). Примеры пролекарства, которое высвобождает соответствующую свободную кислоту при расщеплении и остаток, образующий сложный гидролитический эфир соединения формулы (IV), включают, но не ограничиваются ими, соединения, имеющие карбоксильную группу, в которой ее свободный водород был замещен следующими группами: (С14)алкилом, (С27)алканоилоксиметилом, 1-(алканоилокси)этилом, имеющим 4-9 атомов углерода, 1-метил-1-(алканоилокси)этилом, имеющим 5-10 атомов углерода, алкоксикарбонилоксиметилом, имеющим 3-6 атомов углерода, 1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим 4-7 атомов углерода, 1-метил-1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим 5-8 атомов углерода, N-(алкоксикарбонил)аминометилом, имеющим 3-9 атомов углерода, 1-(N-(алкоксикарбонил)амино)этилом, имеющим 4-10 атомов углерода, 3-фталидилом, 4-кротоноактонилом, γ-бутиролактон-4-илом, ди-N,N-(С12)алкиламино(С23)алкилом (например, β-диметиламиноэтилом), карбамоил(С12)алкилом, N,N-ди(С12)алкилкарбамоил(С12)алкилом, пиперидино-, пирролидино- и морфолино(С23)алкилом.

Примеры 5- или 6-членного ароматического кольца в формуле (IV), которое может иметь 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, включают фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил и пиразинил.

Примеры частично насыщенного, полностью насыщенного или полностью ненасыщенного 5-8-членного кольца в формуле (IV), которое может иметь 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, включают циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, фенил и т.п. Примеры другого 5-членного кольца включают следующее: 2Н-пирролил, 3Н-пирролил,

2-пирролинил, 3-пирролинил, пирролидинил, 1,3-диоксоланил,

окасазолил, тиазолил, имидазолил, 2Н-имидазолил, 2-имидазолинил,

имидазолидинил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил,

изоксазолил, изотиазолил, 1,2-дитиолил, 1,3-дитиолил,

3Н-1,2-оксатиолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил,

1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил,

1,2,4-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3,4-оксатриазолил,

1,2,3,5-оксатриазолил, 3Н-1,2,3-диоксазолил, 1,2,4-диоксазолил,

1,3,2-диоксазолил, 1,3,4-диоксазолил, 5Н-1,2,5-оксатиазолил и

1,3-оксатиолил.

Примеры другого 6-членного кольца в формуле (IV) включают следующее: 2Н-пиранил, 4Н-пиранил, пиридинил, пиперидинил,

1,2-диоксинил, 1,3-диоксинил, 1,4-диоксинил, морфолинил,

1,4-дитианил, тиоморфолинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил,

пиперазинил, 1,3,5-триазинил, 1,2,4-триазинил, 1,2,3-триазинил,

1,3,5-тритианил, 4Н-1,2-оксазинил, 2Н-1,3-оксазинил,

6Н-1,3-оксазинил, 6Н-1,2-оксазинил, 1,4-оксазинил,

2Н-1,2-оксазинил, 4Н-1,4-оксазинил, 1,2,5-оксатиазинил,

1,4-оксазинил, о-изоксадинил, п-изоксадинил, 1,2,5-оксатиазинил,

1,2,6-оксатиазинил, 1,4,2-оксадиазинил и 1,3,5,2-оксадиазинил.

Дополнительные примеры 7-членного кольца включают азепинил, оксепинил и тиепинил. Дополнительные примеры 8-членного кольца включают циклооктил, циклооктенил и циклооктадиенил.

Примеры двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 5- или 6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода, включают следующее: индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил,

1Н-изоиндолил, индолинил, циклопента(b)пиридинил,

пирано(3,4-b)пирролил, бензофурил, изобензофурил,

бензо(b)тиенил, бензо(с)тиенил, 1Н-индазолил, индоксазинил,

бензоксазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, пуринил,

4Н-хинолизинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фталазинил,

хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил,

инденил, изоинденил, нафтил, тетралинил, декалинил,

2Н-1-бензопиранил, пиридо(3,4-b)пиридинил,

пиридо(3,2-b)пиридинил, пиридо(4,3-b)пиридинил,

2Н-1,3-бензоксазинил, 2Н-1,4-бензоксазинил,

1Н-2,3-бензоксазинил, 4Н-3,1-бензоксазинил, 2Н-1,2-бензоксазинил

и 4Н-1,4-бензоксазинил.

Алкилен в формуле (IV) означает насыщенный углеводород (с прямой или разветвленной цепью), где атом водорода был удален из каждого концевого углерода. Примеры такой группы включают (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) метилен, этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен и гептилен.

Галоген в формуле (IV) означает хлор, бром, иод или фтор. Алкил в формуле (IV) означает насыщенный углеводород с прямой цепью или насыщенный углеводород с разветвленной цепью. Примеры такой алкильной группы (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, гексил, изогексил, гептил и октил.

Алкокси в формуле (IV) означает насыщенный алкил с прямой цепью или насыщенный алкил с разветвленной цепью, связанный через окси. Примеры такой алкоксигруппы (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентокси, изопентокси, неопентокси, трет-пентокси, гексокси, изогексокси, гептокси и октокси.

Термины «моно-N- и ди-N,N-(С1х)алкил...», используемые для формулы (IV), означают (С1х)алкильную группу, взятую независимо, когда она является ди-N,N-(С1х)алкилом... (х означает целое число).

Должно быть понятно, что, в формуле (IV), когда углеродное кольцо или гетероциклическая группа связаны с указанным субстратом через различные атомы кольца, или присоединены к нему в различной форме без указания конкретного сайта связывания, предполагается любая точка с такой возможностью, независимо от того, происходит ли связывание через атом углерода или, например, через трехвалентный атом азота. Например, термин «пиридил» означает 2-, 3- или 4-пиридил, тиенил означает 2- или 3-тиенил и т.п.

«Вышеуказанный углерод» во фразе «вышеуказанный углерод необязательно моно-, ди- или тризамещен галогеном, вышеуказанный углерод монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод монозамещен оксо» в формуле (IV) означает каждый углерод в углеродной цепи, содержащей соединяющий углерод.

«Азот может быть ... дизамещен оксо» в формуле (IV) относится к концевому азоту, составляющему функциональную нитрогруппу.

Выражение «фармацевтически приемлемая соль» в формуле (IV) обозначает, но не ограничивается ими, нетоксичные анионные соли, включая такой анион, как хлорид, бромид, иодид, сульфат, гидросульфат, фосфат, ацетат, малеат, фумарат, оксалат, лактат, тартрат, цитрат, глюконат, метансульфонат и 4-толуолсульфонат. Это выражение означает также, но не ограничивается ими, нетоксичные катионные соли, такие как соли натрия, калия, кальция, магния, аммония или протонированного бензатина, (N,N'-дибензилэтилендиамина), холина, этаноламина, диэтаноламина, этилендиамина, мегламина (N-метилглюкамина), бенетамина (N-бензилфенетиламина), пиперазина и трометамина (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиола).

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в JP-А-2000-191645:

соединение формулы (V):

где R1 означает водород, Y, W-X или W-Y;

где W означает карбонил, тиокарбонил, сульфинил или сульфонил;

Х означает -О-Y, -S-Y, -N(H)-Y или -N-(Y)2;

Y для каждой связи означает независимо Z или полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-10-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющий углерод, могут быть заменены 1-2 гетероатомами, при желании выбранными из кислорода, серы и азота, вышеуказанный углерод независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, вышеуказанный углерод при желании монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод при желании монозамещен оксо, вышеуказанная сера при желании моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот при желании моно- или дизамещен оксо, и вышеуказанная углеродная цепь при желании монозамещена Z;

где Z означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо при желании выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, имеющих 1-4 гетероатома, независимо при желании выбранных из кислорода, серы и азота;

где вышеуказанный заместитель Z независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, (С26)алкенилом, (С16)алкилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где вышеуказанный заместитель (С16)алкил независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксилом, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил при желании замещен 1-9 атомами фтора;

R3 означает водород или Q;

где Q означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота, вышеуказанный углерод независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, вышеуказанный углерод при желании монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод при желании монозамещен оксо, вышеуказанная сера при желании моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот при желании моно- или дизамещен оксо и вышеуказанная углеродная цепь может быть при желании монозамещена V;

где V означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, при желании, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, при желании; вышеуказанный заместитель V независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбамоилом, моно-N-(С16)карбамоилом, ди-N,N-(С16)алкилкарбамоилом, карбоксилом, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N-(С16)алкиламино или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил или (С26)алкенил независимо моно-, ди- или тризамещен при желании гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбоксилом, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N-(С16)алкиламино или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил или заместитель (С26)алкенил дополнительно при желании замещен 1-9 атомами фтора;

R4 означает Q1 или V1;

где Q1 означает полностью насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 1-6-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, где углероды, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены одним гетероатомом, выбранным из кислорода, серы и азота при желании, вышеуказанный углерод независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, вышеуказанный углерод при желании монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод при желании монозамещен оксо, вышеуказанная сера при желании моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот при желании моно- или дизамещен оксо и вышеуказанная углеродная цепь при желании монозамещена V1;

где V1 означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-6-членное кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота; заместитель V1 независимо моно-, ди-, три- или тетразамещен при желании галогеном, (С16)алкилом, (С16)алкокси, амино, нитро, циано, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, где вышеуказанный заместитель (С16)алкил при желании монозамещен оксо и вышеуказанный заместитель (С16)алкил при желании дополнительно замещен 1-9 атомами фтора; R3 должен содержать V, или R4 должен содержать V1; и

R5, R6, R7 и R8, каждый независимо означает водород, гидрокси или окси, где вышеуказанный окси замещен Т или означает частично насыщенную, полностью насыщенную или полностью ненасыщенную 1-12-членную прямую или разветвленную углеродную цепь, атомы углерода, иные, чем соединяющие углероды, могут быть заменены 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, серы и азота при желании, вышеуказанный атом углерода независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, вышеуказанный углерод при желании монозамещен гидрокси, вышеуказанный углерод при желании монозамещен оксо, вышеуказанная сера при желании моно- или дизамещена оксо, вышеуказанный азот при желании моно- или дизамещен оксо, и вышеуказанная углеродная цепь при желании монозамещена Т; где Т означает частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 3-8-членное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, или бициклическое кольцо, состоящее из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 3-6-членных колец, взятых независимо, имеющих 1-4 гетероатома, независимо при желании выбранных из кислорода, серы и азота; вышеуказанный заместитель Т независимо моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, (С16)алкилом, (С26)алкенилом, гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N-(С16)алкиламино или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил независимо моно-, ди- или тризамещен при желании гидрокси, (С16)алкокси, (С14)алкилтио, амино, нитро, циано, оксо, карбокси, (С16)алкилоксикарбонилом, моно-N- или ди-N,N-(С16)алкиламино, вышеуказанный заместитель (С16)алкил при желании замещен дополнительно 1-9 атомами фтора;

Его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль данного соединения или данного пролекарства.

Выражение «пролекарство» формулы (V) означает соединение, которое является предшественником лекарственного средства, которое высвобождает лекарственное средство in vivo в соответствии с каким-либо конкретным химическим или физиологическим процессом после введения (например, пролекарство превращается в желаемую форму лекарственного средства при попадании в среду с физиологическим рН или под действием фермента). Типичное пролекарство высвобождает соответствующую свободную кислоту при расщеплении и остаток, образующий сложный гидролитический эфир соединения формулы (V), включает, но не ограничивается ими, остаток, имеющий карбоксильную группу, в которой ее свободный водород был замещен следующими группами: (С14)алкилом, (С27)алканоилоксиметилом,

1-(алканоилокси)этилом, имеющим 4-9 атомов углерода,

1-метил-1-(алканоилокси)этилом, имеющим 5-10 атомов углерода,

алкоксикарбонилоксиметилом, имеющим 3-6 атомов углерода,

1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим 4-7 атомов углерода,

1-метил-1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим 5-8 атомов углерода,

N-(алкоксикарбонил)аминометилом, имеющим 3-9 атомов углерода,

1-(N-(алкоксикарбонил)амино)этилом, имеющим 4-10 атомов углерода, 3-фталидилом, 4-кротоноактонилом,

γ-бутиролактон-4-илом, ди-N,N-(С12)алкиламино(С23)алкилом (например, β-диметиламиноэтилом), карбамоил(С12)алкилом,

N,N-ди(С12)алкилкарбамоил(С12)алкилом, пиперидино-,

пирролидино- и морфолино(С23)алкилом.

Следующие абзацы описывают репрезентативные кольца, относящиеся к общим названиям колец, содержащихся в формуле (V).

Примеры 5- или 6-членного ароматического кольца в формуле (V), которое может иметь 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, включают фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил и пиразинил, и т.п.

Репрезентативные примеры частично насыщенного, полностью насыщенного или полностью ненасыщенного 5-8-членного кольца в формуле (V), которое может иметь 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, включают циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, фенил и т.п. Дополнительные примеры репрезентативного 5-членного кольца включают следующее: 2Н-пирролил, 3Н-пирролил, 2-пирролинил,

3-пирролинил, пирролидинил, 1,3-диоксоланил, окасазолил,

тиазолил, имидазолил, 2Н-имидазолил, 2-имидазолинил,

имидазолидинил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил,

изоксазолил, изотиазолил, 1,2-дитиолил, 1,3-дитиолил,

3Н-1,2-оксатиолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил,

1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил,

1,2,4-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3,4-оксатриазолил,

1,2,3,5-оксатриазолил, 3Н-1,2,3-диоксазолил, 1,2,4-диоксазолил,

1,3,2-диоксазолил, 1,3,4-диоксазолил, 5Н-1,2,5-оксатиазолил и

1,3-оксатиолил, и т.п.

Дополнительные примеры репрезентативного 6-членного кольца в формуле (V) включают следующее: 2Н-пиранил, 4Н-пиранил,

пиридинил, пиперидинил, 1,2-диоксинил, 1,3-диоксинил,

1,4-диоксинил, морфолинил, 1,4-дитианил, тиоморфолинил,

пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиперазинил,

1,3,5-триазинил, 1,2,4-триазинил, 1,2,3-триазинил,

1,3,5-тритианил, 4Н-1,2-оксазинил, 2Н-1,3-оксазинил,

6Н-1,3-оксазинил, 6Н-1,2-оксазинил, 1,4-оксазинил,

2Н-1,2-оксазинил, 4Н-1,4-оксазинил, 1,2,5-оксатиазинил,

1,4-оксазинил, о-изоксадинил, п-изоксадинил, 1,2,5-оксатиазинил,

1,2,6-оксатиазинил, 1,4,2-оксадиазинил и 1,3,5,2-оксадиазинил, и

т.п.

Дополнительные примеры репрезентативного 7-членного кольца в формуле (V) включают азепинил, оксепинил и тиепинил, и т.п. Дополнительные примеры репрезентативного 8-членного кольца в формуле (V) включают циклооктил, циклооктенил и циклооктадиенил, и т.п.

Примеры репрезентативной бициклической структуры в формуле (V), состоящей из двух конденсированных частично насыщенных, полностью насыщенных или полностью ненасыщенных 5- или 6-членных колец, взятых независимо, необязательно имеющих 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, серы и кислорода, включают следующее: индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил,

1Н-изоиндолил, индолинил, циклопента(b)пиридинил,

пирано(3,4-b)пирролил, бензофурил, изобензофурил,

бензо(b)тиенил, бензо(с)тиенил, 1Н-индазолил, индоксазинил,

бензоксазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, пуринил,

4Н-хинолизинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фталазинил,

хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил,

инденил, изоинденил, нафтил, тетралинил, декалинил,

2Н-1-бензопиранил, пиридо(3,4-b)пиридинил,

пиридо(3,2-b)пиридинил, пиридо(4,3-b)пиридинил,

2Н-1,3-бензоксазинил, 2Н-1,4-бензоксазинил,

1Н-2,3-бензоксазинил, 4Н-3,1-бензоксазинил, 2Н-1,2-бензоксазинил

и 4Н-1,4-бензоксазинил и т.п.

Алкилен в формуле (V) означает насыщенный углеводород (с прямой или разветвленной цепью), где атом водорода был удален из каждого концевого углерода. Примеры такой группы включают (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) метилен, этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен и гептилен.

Галоген в формуле (V) означает хлор, бром, иод или фтор. Алкил в формуле (V) означает насыщенный углеводород с прямой цепью или насыщенный углеводород с разветвленной цепью. Примеры такой алкильной группы (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, гексил, изогексил, гептил и октил.

Алкокси в формуле (V) означает насыщенный алкил с прямой цепью или насыщенный алкил с разветвленной цепью, связанный через окси. Примеры такой алкоксигруппы (с предположением, что указанная длина охватывает конкретные примеры) включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентокси, изопентокси, неопентокси, трет-пентокси, гексокси, изогексокси, гептокси и октокси.

Термины «моно-N- и ди-N,N-(С1х)алкил...», используемые для формулы (V), означают (С1х)алкильную группу, взятую независимо, когда она является ди-N,N-(С1х)алкилом... (х означает целое число).

Должно быть понятно, что в формуле (V), когда углеродное кольцо или гетероциклическая группа связаны с указанным субстратом через различные атомы кольца, без указания конкретного сайта связывания, предполагается любая точка с такой возможностью, независимо от того, происходит ли связывание через атом углерода или, например, через трехвалентный атом азота. Например, термин «пиридил» означает 2-, 3- или 4-пиридил, «тиенил» означает 2- или 3-тиенил и т.п.

«Вышеуказанный углерод» во фразе «вышеуказанный углерод моно-, ди- или тризамещен при желании галогеном, вышеуказанный углерод монозамещен при желании гидрокси, вышеуказанный углерод монозамещен при желании оксо» в формуле (V) означает каждый углерод в углеродной цепи, содержащей соединяющие углероды.

«Азот ... дизамещен оксо» в формуле (V) относится к концевому азоту, составляющему функциональную нитрогруппу.

Выражение «фармацевтически приемлемая соль» в формуле (V) обозначает, но не ограничивается ими, нетоксичные анионные соли, включая такой анион, как хлорид, бромид, иодид, сульфат, гидросульфат, фосфат, ацетат, малеат, фумарат, оксалат, лактат, тартрат, цитрат, глюконат, метансульфонат и 4-толуолсульфонат. Это выражение означает также, но не ограничивается ими, нетоксичные катионные соли, такие как соли натрия, калия, кальция, магния, аммония или протонированного бензатина, (N,N'-дибензилэтилендиамина), холина, этаноламина, диэтаноламина, этилендиамина, мегламина (N-метилглюкамина), бенетамина (N-бензилфенетиламина), пиперазина и трометамина (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиола).

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в WO98/35937 и JP-А-Н11-49743:

соединение формулы (VII):

где

R означает прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, прямую или разветвленную С2-10алкенильную группу, галогенированную низшую С14алкильную группу, необязательно замещенную С3-10циклоалкильную группу, необязательно замещенную С5-8циклоалкенильную группу, необязательно замещенную С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную аралкильную группу или необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1-3 гетероатома из атома азота, атома кислорода и атома серы;

Х1, Х2, Х3 и Х4 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода, атом галогена, низшую С1-4алкильную группу, галогенированную низшую С1-4алкильную группу, низшую С1-4алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, ацильную группу или арильную группу;

Y означает -СО- или -SO2-; и

Z означает атом водорода или меркаптозащитную группу,

его пролекарство, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат или его сольват.

«Прямая или разветвленная С1-10алкильная группа» в формуле (VII) означает прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-10 атомов углерода, которой конкретно является метильная группа, этильная группа, пропильная группа,

изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа,

втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа,

изопентильная группа, неопентильная группа,

трет-пентильная группа, 1-этилбутильная группа,

2-этилбутильгная группа, 1-пропилбутильная группа,

1,1-диметилбутильная группа, 1-изобутил-3-метилбутильная группа,

1-этилпентильная группа, 1-пропилпентильная группа,

1-изобутилпентильная группа, 2-этилпентильная группа,

2-изопропилпентильная группа, 2-трет-бутилпентильная группа,

3-этилпентильная группа, 3-изопропилпентильная группа,

4-метилпентильная группа, 1,4-диметилпентильная группа,

2,4-диметилпентильная группа, 1-этил-4-метилпентильная группа,

гексильная группа, 1-этилгексильная группа,

1-пропилгексильная группа, 2-этилгексильная группа,

2-изопропилгексильная группа, 2-трет-бутилгексильная группа,

3-этилгексильная группа, 3-изопропилгексильная группа,

3-трет-бутилгексильная группа, 4-этилгексильная группа,

5-метилгексильная группа, гептильная группа,

1-этилгептильная группа, 1-изопропилгептильная группа,

2-этилгептильная группа, 2-изопропилгептильная группа,

3-пропилгептильная группа, 4-пропилгептильная группа,

5-этилгептильная группа, 6-метилгептильная группа,

октильная группа, 1-этилоктильная группа,

2-этилоктильная группа, нонильная группа,

1-метилнонильная группа, 2-метилнонильная группа,

децильная группа и т.п., где предпочтительной является прямая или разветвленная алкильная группа, имеющая 1-8 атомов углерода.

«Низшая С1-4алкильная группа» в формуле (VII) означает прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, которой конкретно является метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа и т.п.

«Прямая или разветвленная С2-10алкенильная группа» в формуле (VII) означает алкенильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющей 2-10 атомов углерода и по меньшей мере одну двойную связь, которой предпочтительно является

аллильная группа, винильная группа, изопропенильная группа,

1-пропенильная группа, 1-метил-2-пропенильная группа,

2-метил-2-пропенильная группа, 1-метил-1-бутенильная группа,

кротильная группа, 1-метил-3-бутенильная группа,

3-метил-2-бутенильная группа, 1,3-диметил-2-бутенильная группа,

1-пентенильная группа, 1-метил-2-пентенильная группа,

1-этил-3-пентенильная группа, 4-пентенильная группа,

1,3-пентадиенильная группа, 2,4-пентадиенильная группа,

1-гексенильная группа, 1-метил-2-гексенильная группа,

3-гексенильная группа, 4-гексенильная группа,

1-бутил-5-гексенильная группа, 1,3-гексадиенильная группа,

2,4-гексадиенильная группа, 1-гептенильная группа,

2-гептенильная группа, 3-гептенильная группа,

4-гептенильная группа, 5-гептенильная группа,

6-гептенильная группа, 1,3-гептадиенильная группа,

2,4-гептадиенильная группа, 1-октенильная группа,

2-октенильная группа, 3-октенильная группа,

4-октенильная группа, 5-октенильная группа,

6-октенильная группа, 7-октенильная группа,

1-ноненильная группа, 5-ноненильная группа,

6-ноненильная группа, 7-ноненильная группа,

8-ноненильная группа, 9-деценильная группа и т.п., где предпочтительной является прямая или разветвленная алкенильная группа, имеющая 2-8 атомов углерода.

«Атом галогена» в формуле (VII) означает атом фтора, атом хлора, атом брома и т.п.

«Галогенированная С1-4алкильная группа» в формуле (VII) означает вышеуказанную низшую С1-4алкильную группу, замещенную 1-3 одинаковыми или различными атомами галогена, которая конкретно означает фторметильную группу, хлорметильную группу, бромметильную группу, дифторметильную группу, дихлорметильную группу, трифторметильную группу, трихлорметильную группу, хлорэтильную группу, дифторэтильную группу, трифторэтильную группу, пентахлорэтильную группу, бромпропильную группу, дихлорпропильную группу, трифторбутильную группу и т.п., где предпочтительными являются трифторметильная группа и хлорэтильная группа.

«Низшая С1-4алкоксигруппа» в формуле (VII) означает алкоксигруппу, имеющую вышеуказанную низшую С1-4алкильную группу, которой конкретно является метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа, трет-бутоксигруппа и т.п.

«Низшая С1-4алкилтиогруппа» в формуле (VII) означает алкилтиогруппу, имеющую вышеуказанную низшую С1-4алкильную группу, которой конкретно является метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, изопропилтиогруппа, бутилтиогруппа, изобутилтиогруппа, втор-бутилтиогруппа, трет-бутилтиогруппа и т.п.

«С3-10циклоалкильная группа» в формуле (VII) означает моноциклическую или полициклическую циклоалкильную группу, имеющую 3-10 атомов углерода, которой конкретно является циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа, циклогептильная группа, циклооктильная группа, октагидроинденильная группа, декагидронафтильная группа, бицикло[2.2.1]гептильная группа, адамантильная группа и т.п., где предпочтительными являются циклопентильная группа, циклогексильная группа и циклогептильная группа, каждая из которых имеет 5-7 атомов углерода.

5-8циклоалкенильная группа" в формуле (VII) означает циклоалкенильную группу, имеющую 5-8 атомов углерода и одну или более двойных связей на кольце, которой конкретно является циклопентенильная группа, циклогексенильная группа, циклогептенильная группа, циклооктанильная группа, циклопентадиенильная группа, циклогексадиенильная группа, циклогептадиенильная группа, циклооксидиенильная группа и т.п., где предпочтительными являются циклопентенильная группа, циклогексенильная группа и циклогептенильная группа, каждая из которых имеет 5-7 атомов углерода.

3-10циклоалкилС1-10алкильная группа" в формуле (VII) означает вышеуказанную прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, замещенную вышеуказанной С3-10циклоалкильной группой, которой конкретно является циклопропилметильная группа,

циклопентилметильная группа, циклогексилметильная группа,

циклогексилциклопентилметильная группа,

дициклогексилметильная группа, 1-циклопентилэтильная группа,

1-циклогексилэтильная группа, 2-циклопропилэтильная группа,

2-циклопентилэтильная группа, 2-циклогексилэтильная группа,

2-циклогептилэтильная группа,

1-циклогексил-1-метилэтильная группа,

1-циклогексилпропильная группа, 2-циклопентилпропильная группа,

3-циклобутилпропильная группа, 3-циклопентилпропильная группа,

3-циклогексилпропильная группа, 3-циклогептилпропильная группа,

1-циклопропил-1-метилпропильная группа,

1-циклогексил-2-метилпропильная группа,

1-циклопентилбутильная группа, 1-циклогексилбутильная группа,

3-циклогексилбутильная группа, 4-циклопропилбутильная группа,

4-циклобутилбутильная группа, 4-циклопентилбутильная группа,

1-циклогексил-1-метилбутильная группа,

1-циклопентил-2-этилбутильная группа,

1-циклогексил-3-метилбутильная группа,

1-циклопентилпентильная группа, 1-циклогексилпентильная группа,

1-циклогексилметилпентильная группа,

2-циклогексилпентильная группа,

2-циклогексилметилпентильная группа,

3-циклопентилпентильная группа,

1-циклогексил-4-метилпентильная группа,

5-циклопентилпентильная группа, 1-циклопентилгексильная группа,

1-циклогексилгексильная группа,

1-циклопентилметилгексильная группа,

2-циклопентилгексильная группа,

2-циклопропилэтилгексильная группа,

3-циклопентилгексильная группа, 1-циклогексилгептильная группа, 1-циклопентил-1-метилгептильная группа,

1-циклогексил-1,6-диметилгептильная группа,

1-циклогептилоктильная группа, 2-циклопентилоктильная группа,

3-циклогексиллктильная группа,

2-циклопентилметилоктильная группа,

1-циклопентилнонильная группа, 1-циклогексилнонильная группа,

3-циклопропилнонильная группа, 1-циклопентилдецильная группа,

1-циклогексилдецильная группа, 1-циклопентилтридецильная группа,

2-циклогексилтридецильная группа и т.п.

«Арильная группа» в формуле (VII) означает фенильную группу, нафтильную группу, антрильную группу, фенантрильную группу, бифенильную группу и т.п., где предпочтительными являются фенильная группа, нафтильная группа и бифенильная группа.

«Аралкильная группа» в формуле (VII) означает вышеуказанную низшую С1-4алкильную группу, замещенную одной или более вышеуказанными арильными группами, которой конкретно являются бензильная группа, бензгидрильная группа, тритильная группа, фенетильная группа, 3-фенилпропильная группа, 2-фенилпропильная группа, 4-фенилбутильная группа, нафтилметильная группа, 2-нафтилэтильная группа, 4-бифенилметильная группа, 3-(4-бифенил)пропильная группа и т.п.

«Арилалкенильная группа» в формуле (VII) означает алкенильную группу, имеющую 2-4 атома углерода, замещенную вышеуказанной арильной группой, которой конкретно является 2-фенилвинильная группа, 3-фенил-2-пропенильная группа, 3-фенил-2-метил-2-пропенильная группа, 4-фенил-3-бутенильная группа, 2-(1-нафтил)винильная группа, 2-(2-нафтил)винильная группа, 2-(4-бифенил)винильная группа и т.п.

«Арилтиогруппа» в формуле (VII) означает арилтиогруппу, имеющую вышеуказанную арильную группу, которой конкретно является фенилтиогруппа, нафтилтиогруппа и т.п.

«Гетероциклическая группа» в формуле (VII) означает 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, имеющую один или более, в частности, 1-4, предпочтительно 1-3, гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая конкретно является ароматическими гетероциклическими группами, такими как тиатриазолильная группа, тетразолильная группа, дитиазолильная группа, оксадиазолильная группа, тиадиазолильная группа, триазолильная группа, оксазолильная группа, пиразолильная группа, пирролильная группа, фурильная группа, тиенильная группа, тетразинильная группа, триазинидльная группа, пиразинильная группа, пиридазинильная группа, пиримидинильная группа, пиридильная группа и т.п., и неароматическими гетероциклическими группами, такими как диоксоланильная группа, пирролидинильная группа, тетрагидрофурильная группа, тетрагидротиенильная группа, дитиадиазинильная группа, тиадиазинильная группа, морфолиногруппа, морфолинильная группа, оксазинильная группа, тиазинильная группа, пиперазинильная группа, пиперидильная группа, пиперидиногруппа, пиранильная группа, тиопиранильная группа и т.п. Предпочтительными являются ароматическая гетероциклическая (гетероарильная) группа, такая как фурильная группа, тиенильная группа, пирролильная группа, пиридильная группа и т.п., и неароматическая гетероциклическая группа, имеющая по меньшей мере один атом азота, такая как пирролидинильная группа, тетрагидрофурильная группа, пиперазинильная группа, пиперидильная группа, пиперидиногруппа и т.п.

«Гетероарилалкильная группа» в формуле (VII) означает вышеуказанный низший С1-4алкил, замещенный вышеуказанной 5- или 6-членной ароматической гетероциклической (гетероарильной) группой, которой конкретно является 2-тиенилметильная группа, 2-фурилметильная группа, 2-пиридилметильная группа, 3-пиридилметильная группа, 2-тиенил-2-этильная группа, 3-фурил-1-этильная группа, 2-пиридил-3-пропильная группа и т.п.

«Ацильная группа» в формуле (VII) конкретно означает формильную группу, ацетильную группу, пропионильную группу,

бутирильную группу, изобутирильную группу, валерильную группу,

изовалерильную группу, пивалоильную группу,

гексаноильную группу, акрилоильную группу,

пропиолоильную группу, метакрилоильную группу,

кротоноильную группу, бензоильную группу, нафтоильную группу,

толуоильную группу, гидроатропоильную группу,

атропоильную группу, циннамоильную группу, фуроильную группу,

теноильную группу, никотиноильную группу,

изоникотиноильную группу, гликолоильную группу,

лактоильную группу, глицероильную группу, тропоильную группу,

бензилоильную группу, салицилоильную группу, анизоильную группу,

ваниллоильную группу, вератроильную группу,

пиперонилоильную группу, протокатехоильную группу,

галлоильную группу, циклопентакарбонильную группу,

циклогексанкарбонильную группу, циклогептанкарбонильную группу,

1-метилциклогексанкарбонильную группу,

1-изопентилциклопентанкарбонильную группу,

1-изопентилциклогексанкарбонильную группу,

трет-бутоксикарбонильную группу, метоксикарбонильную группу,

этоксикарбонильную группу,

2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фенилтиокарбонильную группу и т.п. Предпочтительными являются ацетильная группа,

трет-бутоксикарбонильная группа, бензоильная группа,

1-метилциклогексанкарбонильная группа,

1-изопентилциклопентанкарбонильная группа,

1-изопентилциклогексанкарбонильная группа и

2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фенилтиокарбонильная группа.

В формуле (VII) «необязательно замещенная» в выражениях «необязательно замещенная С3-10циклоалкильная группа», «необязательно замещенная С5-8циклоалкенильная группа» и «необязательно замещенная С3-10циклоалкилС1-10алкильная группа» для R и т.п. означает, что указанная группа замещена 1-4 заместителями. Указанные заместители могут быть одинаковыми или различными заместителями, и положение заместителя является необязательным и не имеющим какого-либо конкретного ограничения. Конкретно, могут быть указаны вышеуказанная С1-10алкильная группа с прямой или разветвленной цепью; С2-10алкенильная группа с прямой или разветвленной цепью; вышеуказанная С3-10циклоалкильная группа; вышеуказанная С5-8циклоалкенильная группа; вышеуказанная С3-10циклоалкилС1-10алкильная группа; вышеуказанная арильная группа; аминогруппа; низшая С1-4алкиламиногруппа, такая как метиламиногруппа, этиламиногруппа и т.п.; ациламиногруппа, такая как ацетиламиногруппа, пропиониламиногруппа, бензиламиногруппа и т.п.; оксогруппа; вышеуказанная аралкильная группа; вышеуказанная арилалкенильная группа и т.п. Вышеуказанные заместители рекомендуются в основном в качестве заместителя для R.

В формуле (VII) «необязательно замещенная» в выражении «необязательно замещенная арильная группа», «необязательно замещенная 5- или 6-членная гетероциклическая группа, имеющая 1-3 из атома азота, атома кислорода и атома серы», и «необязательно замещенная аралкильная группа» для R и т.п. означает, что она необязательно замещена 1-4, предпочтительно 1-3, заместителями. Указанные заместители могут быть одинаковыми или различными и положение заместителя является необязательным и не содержащим какого-либо конкретного ограничения. Конкретно, могут быть указаны вышеуказанная С1-10алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, предпочтительно С1-6алкильная группа с прямой или разветвленной цепью; вышеуказанная С2-10алкенильная группа с прямой или разветвленной цепью, предпочтительно С2-6алкенильная группа с прямой или разветвленной цепью; вышеуказанный атом галогена; нитрогруппа; вышеуказанная низшая С1-4алкильная группа или аминогруппа, необязательно замещенная вышеуказанной ацильной группой; гидроксильная группа; вышеуказанная низшая С1-4алкоксигруппа, вышеуказанная низшая С1-4алкилтиогруппа; вышеуказанная галогенированная низшая С1-4алкильная группа; вышеуказанная ацильная группа; оксогруппа и т.п. Из них особенно предпочтительными являются С1-6алкильная группа с прямой или разветвленной цепью; вышеуказанные атом галогена и нитрогруппа.

В формуле (VII) «меркаптозащитная группа» для Z означает обычно используемую меркаптозащитную группу и она не содержит каких-либо конкретных ограничений, пока она является органическим остатком, высвобождаемым в живых организмах. Она может также иметь дисульфидную форму, которая является димером. Конкретно, могут быть указаны такие группы, как низшая С1-4алкоксиметильная группа; низшая С1-4алкилтиометильная группа; аралкилоксиметильная группа; аралкилтиометильная группа; С3-10циклоалкилоксиметильная группа; С5-8циклоалкенилоксиметильная группа; С3-10циклоалкилС1-10алкоксиметильная группа; арилоксиметильная группа; арилтиометильная группа; ацильная группа; ацилоксигруппа; аминокарбонилоксиметильная группа; тиокарбонильная группа и тиогруппа. Более конкретно, могут быть указаны низшая С1-4алкоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную низшую С1-4алкоксигруппу; низшая С1-4алкилтиометильная группа, имеющая вышеуказанную низшую С1-4алкилтиогруппу; аралкилоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную аралкильную группу; аралкилтиометильная группа, имеющая вышеуказанную аралкильную группу; С3-10циклоалкилоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную С3-10циклоалкильную группу; С5-8циклоалкенилоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную С5-8циклоалкенильную группу; С3-10циклоалкильная С1-10алкоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную С3-10циклоалкилС3-10алкильную группу; арилоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную арильную группу; арилтиометильная группа, имеющая вышеуказанную арилтиогруппу; ацильная группа, имеющая вышеуказанную необязательно замещенную прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, вышеуказанную галогенированную низшую С1-4алкильную группу, вышеуказанную низшую С1-4алкоксигруппу, вышеуказанную необязательно замещенную низшую С1-4алкилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную аминогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную уреидогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную аралкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилалкенильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1-3 атома, выбранных из азота, атома кислорода и атома серы, или вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероарилалкильную группу; ацилоксигруппа, имеющая вышеуказанную необязательно замещенную прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, вышеуказанную галогенированную низшую С1-4алкильную группу, вышеуказанную низшую С1-4алкоксигруппу, вышеуказанную низшую С1-4алкилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную аминогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную уреидогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную аралкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилалкенильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную группу, имеющую 1-3 гетероатома из атома азота, атома кислорода или атома серы, или вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероарилалкильную группу; аминокарбонилоксиметильная группа, необязательно замещенная вышеуказанной необязательно замещенной прямой или разветвленной С1-10алкильной группой, вышеуказанной низшей С1-4алкоксигруппой, вышеуказанной низшей С1-4алкилтиогруппой, вышеуказанной необязательно замещенной С3-10циклоалкильной группой, вышеуказанной необязательно замещенной С3-10циклоалкилС1-10алкильной группой, вышеуказанной необязательно замещенной арильной группой, вышеуказанной необязательно замещенной аралкильной группой, вышеуказанной необязательно замещенной арилалкенильной группой, вышеуказанной необязательно замещенной 5- или 6-членной гетероциклической группой, имеющей 1-3 гетероатома из атома азота, атома кислорода и атома серы, или вышеуказанной необязательно замещенной 5- или 6-членной гетероарилалкильной группой; тиокарбонильная группа, имеющая вышеуказанную необязательно замещенную прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, вышеуказанную галогенированную низшую С1-4алкильную группу, вышеуказанную низшую С1-4алкоксигруппу, вышеуказанную низшую С1-4алкилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную аминогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную уреидогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную аралкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилалкенильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1-3 атома, выбранных азота, атома кислорода и атома серы, или вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероарилалкильную группу; и тиогруппа, имеющая вышеуказанную необязательно замещенную низшую С1-4алкильную группу или арильную группу.

Более конкретно, в качестве «прямой или разветвленной С1-10алкильной группы» для R формулы (VII) предпочтительными являются метильная группа, этильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, трет-бутильная группа, гептильная группа, 1-пропилбутильная группа и 1-изобутил-3-метилбутильная группа.

В качестве «прямой или разветвленной С2-10алкенильной группы» для R формулы (VII) предпочтительными являются аллильная группа, винильная группа, изопропенильная группа, 1-метил-2-пропенильная группа, 2-метил-2-пропенильная группа, 1-метил-1-бутенильная группа, кротильная группа, 1,3-диметил-2-бутенильная группа, 1-пентенильная группа и 1-метил-2-пентенильная группа.

«Галогенированная низшая С1-4алкильная группа» для R формулы (VII) означает низшую С1-4алкильную группу (особенно предпочтительно метильную группу), замещенную вышеуказанным атомом галогена (особенно предпочтительно атомом фтора, атомом хлора), где предпочтительной является трифторметильная группа.

«Необязательно замещенной С3-10циклоалкильной группой» для R формулы (VII) является С3-10циклоалкильная группа (особенно предпочтительно циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа, циклогептильная группа, октагидроиндолильная группа, декагидронафтильная группа, адамантильная группа, бицикло[2.2.1]гептильная группа), необязательно замещенная 1-4 заместителями, выбранными из вышеуказанной прямой или разветвленной С1-10алкильной группы (особенно предпочтительно С1-8алкильной группы, такой как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, 4-метилфенильная группа, 2-этилбутильная группа и т.д.), вышеуказанной прямой или разветвленной С2-10алкенильной группы (особенно предпочтительно С2-8алкенильной группы, такой как 1-метилвинильная группа, 2-метилвинильная группа, 3-метил-3-пропенильная группа и т.д.), вышеуказанной С3-10циклоалкильной группы (особенно предпочтительно С3-7циклоалкильной группы, такой как циклопропильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа и т.д.), вышеуказанной С5-8циклоалкенильной группы (особенно предпочтительно С5-6циклоалкенильной группы, такой как циклопентенильная группа, циклогексенильная группа и т.д.), вышеуказанной С3-10циклоалкилС1-10алкильной группы (особенно предпочтительно С3-7циклоалкилС1-4алкильной группы, такой как циклопропилметильная группа, 2-циклопропилэтильная группа, 2-циклопентилэтильная группа, циклогексилметильная группа, 2-циклогексилэтильная группа и т.д.), вышеуказанной арильной группы (особенно предпочтительно фенильной группы) оксогруппы, вышеуказанной аралкильной группы (особенно предпочтительно низшей фенилС1-4алкильной группы, такой как бензильная группа, фенетильная группа и т.д.) и вышеуказанной арилалкенильной группы (особенно предпочтительно 2-фенилвинильной группы). Предпочтительными являются

2,2,3,3-тетраметилциклопропильная группа,

1-изопентилциклобутильная группа,

1-изопропилциклопентильная группа,

1-изобутилциклопентильная группа,

1-изопентилциклопентильная группа,

1-циклогексилметилциклопентильная группа,

циклогексильная группа, 1-метилциклогексильная группа,

1-этилциклогексильная группа, 1-пропилциклогексильная группа,

1-изопропилцмклогексильная группа,

1-бутилциклогексильная группа, 1-изобутилциклогексильная группа,

1-пентилциклогексильная группа,

1-изопентилциклогексильная группа,

1-(2,2-диметилпропил)циклогексильная группа,

1-(4-метилпентил)циклогексильная группа,

1-(2-этилбутил)циклогексильная группа,

4-трет-бутил-1-изопентилциклогексильная группа,

1-циклопропилциклогексильная группа,

1-бициклогексильная группа, 1-фенилциклогексильная группа,

1-циклопропилметилциклогексильная группа,

1-циклогексилметилциклогексильная группа,

1-(2-циклопропилэтил)циклогексильная группа,

1-(2-циклопентилэтил)циклогексильная группа,

1-(2-циклогексилэтил)циклогексильная группа,

4-метилциклогексильная группа, 4-пропилциклогексильная группа,

4-изопропилциклогексильная группа,

4-трет-бутилциклогексильная группа,

4-пентилциклогексильная группа, 4-бициклогексильная группа,

1-изопентилциклогептильная группа,

3а-октагидроинденильная группа, 4а-декагидронафтильная группа,

1-адамантильная группа и

7,7-диметил-1-(2-оксо)бицикло[2.2.1]гептильная группа. Хотя положение замещения особо не ограничивается, особенно предпочтительным является положение 1. Хотя заместитель может быть любым из вышеуказанных заместителей, особенно предпочтительно, он является прямой или разветвленной С1-10алкильной группой.

Заместитель «необязательно замещенной С5-8циклоалкенильной группы» для R формулы (VII) является полностью таким, как и в случае вышеуказанной «необязательно замещенной С3-10циклоалкильной группы». Его конкретные примеры включают циклоалкенильную группу (в частности, циклопентенильную группу, циклогексильную группу), необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из вышеуказанной прямой или разветвленной С1-10алкильной группы (особенно предпочтительно С1-8алкильной группы, такой как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, 4-метилпентильная группа и т.д.), вышеуказанной прямой или разветвленной С2-10алкенильной группы (особенно предпочтительно С2-8алкенильной группы, такой как 1-метилвинильная группа, 2-метилвинильная группа, 3-метил-3-пропенильная группа и т.д.), вышеуказанной С3-10циклоалкильной группы (особенно предпочтительно С3-7циклоалкильной группы, такой как циклопропильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа и т.д.), вышеуказанной С5-8циклоалкенильной группы (особенно предпочтительно С5-6циклоалкенильной группы, такой как циклопентенильная группа, циклогексенильная группа и т.д.), вышеуказанной С3-10циклоалкилС1-10алкильной группы (особенно предпочтительно С3-7циклоалкилС1-4алкильной группы, такой как циклопропилметильная группа, 2-циклопропилэтильная группа, 2-циклопентилэтильная группа, циклогексилметильная группа, 2-циклогексилэтильная группа и т.д.), вышеуказанной арильной группы (особенно предпочтительно фенильной группы) оксогруппы, вышеуказанной аралкильной группы (особенно предпочтительно низшей фенилС1-4алкильной группы, такой как бензильная группа, фенетильная группа и т.д.) и вышеуказанной арилалкенильной группы (особенно предпочтительно 2-фенилвинильной группы). Предпочтительными являются

1-изопропил-2-циклопентенильная группа,

1-изопропил-3-циклопентенильная группа,

1-изобутил-2-циклопентенильная группа,

1-изобутил-3-циклопентенильная группа,

1-изопентил-2-циклопенетнильная группа,

1-изопентил-3-циклопентенильная группа,

1-циклогексилметил-2-циклопентенильная группа,

1-циклогексилметил-3-циклопентенильная группа,

1-циклогексенильная группа, 2-циклогексенильная группа,

3-циклогексенильная группа, 1-метил-2-циклогексенильная группа,

1-метил-3-циклогексенильная группа,

1-пропил-2-циклогексенильная группа,

1-пропил-3-циклогексенильная группа,

1-изопропил-2-циклогексенильная группа,

1-изопропил-3-циклогексенильная группа,

1-бутил-2-циклогексенильная группа,

1-бутил-3-циклогексенильная группа,

1-изобутил-2-циклогексенильная группа,

1-изобутил-3-циклогексенильная группа,

1-пентил-2-циклогексенильная группа,

1-пентил-3-циклогексенильная группа,

1-изопентил-2-циклогексенильная группа,

1-изопентил-3-циклогексенильная группа,

1-(2,2-диметилпропил)-2-циклогексенильная группа,

1-(2,2-диметилпропил)-3-циклогексенильная группа,

1-(4-метилпентил)-2-циклогексенильная группа,

1-(4-метилпентил)-3-циклогексенильная группа,

1-циклопропил-2-циклогексенильная группа,

1-циклопропил-3-циклогексенильная группа,

1-циклогексил-2-циклогексенильная группа,

1-циклогексил-3-циклогексенильная группа,

1-фенил-2-циклогексенильная группа,

1-фенил-3-циклогексенильная группа,

1-циклопропилметил-2-циклогексенильная группа,

1-циклопропилметил-3-циклогексенильная группа,

1-циклогексилметил-2-циклогексенильная группа,

1-циклогексилметил-3-циклогексенильная группа,

1-(2-циклопропилэтил)-2-циклогексенильная группа,

1-(2-циклопропилэтил)-3-циклогексенильная группа,

1-(2-циклопентилэтил)-2-циклогексенильная группа,

1-(2-циклопентилэтил)-3-циклогексенильная группа,

1-(2-циклогексилэтил)-2-циклогексенильная группа и

1-(2-циклогексилэтил)-3-циклогексенильная группа. Хотя положение замещения особо не ограничивается, особенно предпочтительным является положение 1. Хотя заместитель может быть любым из вышеуказанных заместителей, особенно предпочтительно, им является прямая или разветвленная С1-10алкильная группа или С3-10циклоалкилС1-4алкильная группа.

«Необязательно замещенная С3-10циклоалкилС1-10алкильная группа» для R формулы (VII) означает С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу (особенно предпочтительно циклогексилметильную группу,

1-циклогексилэтильную группу, 1-циклогексил-1-метильную группу,

1-циклогексил-2-метилпропильную группу,

1-циклогексил-3-метилбутильную группу,

1-циклогексилгексильную группу,

1-циклогексил-4-метилпентильную группу,

1-циклогексилгептильную группу), необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из вышеуказанной С3-10циклоалкильной группы (особенно предпочтительно С3-7циклоалкильной группы, такой как циклопентильная группа, циклогексильная группа и т.д.), вышеуказанной С5-8циклоалкенильной группы (особенно предпочтительно С5-7циклоалкенильной группы, такой как циклопентенильная группа и циклогексенильная группа) и вышеуказанной арильной группы (особенно предпочтительно фенильной группы), где С1-10алкильная группа представляет собой прямую или разветвленную цепь. Положение замещения особо не ограничивается, и прямой или разветвленный С1-10алкил может иметь заместитель. Предпочтительными являются

циклогексилметильная группа, 1-циклогексилэтильная группа,

циклогексилциклопентилметильная группа,

дициклогексилметильная группа,

1-циклогексил-1-метилэтильная группа,

1-циклогексил-2-метилпропильная группа,

1-циклогексенил-3-метилбутильная группа,

1-циклогексил-4-метилпентильная группа,

1-циклогексилгексильная группа и 1-циклогексилгептильная группа.

«Необязательно замещенная арильная группа» для R формулы (VII) означает арильную группу (особенно предпочтительно фенильную группу), необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из вышеуказанной прямой или разветвленной С1-6алкильной группы (особенно предпочтительно трет-бутильной группы), вышеуказанного атома галогена (особенно предпочтительно атома фтора, атома хлора) и нитрогруппы. Предпочтительными являются фенильная группа, 2-хлорфенильная группа, 4-нитрофенильная группа и 3,5-ди-трет-бутилфенильная группа.

«Необязательно замещенная аралкильная группа» для R формулы (VII) означает аралкильную группу (особенно предпочтительно бензильную группу, бензгидрильную группу, тритильную группу), необязательно замещенную заместителем, выбранным из вышеуказанного атома галогена (особенно предпочтительно атома фтора, атома хлора), нитрогруппы и гидроксильной группы, где низшая С1-4алкильная группа представляет собой прямую или разветвленную цепь. Положение замещения особо не ограничивается, и прямая или разветвленная низшая С1-4алкильная группа может иметь указанный заместитель. Предпочтительными являются бензильная группа и тритильная группа.

«Необязательно замещенная 5- или 6-членная гетероциклическая группа, имеющая 1-3 гетероатома из атома азота, атома кислорода и атома серы», для R формулы (VII) означает вышеуказанную гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из вышеуказанной прямой или разветвленной С1-6алкильной группы (особенно предпочтительно трет-бутильной группы), вышеуказанного атома галогена (особенно предпочтительно атома фтора, атома хлора) и нитрогруппы, где предпочтительной является ароматическая гетероциклическая группа. Особенно предпочтительными являются фурильная группа, тиенильная группа и пиридильная группа.

«Атом галогена» для Х1, Х2, Х3 и Х4 в формуле (VII) означает атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и т.п., где предпочтительными являются атом фтора и атом хлора.

«Низшая С1-4алкильная группа» для Х1, Х2, Х3 и Х4 в формуле (VII) предпочтительно означает метильную группу.

«Галогенированная низшая С1-4алкильная группа» для Х1, Х2, Х3 и Х4 в формуле (VII) означает низшую С1-4алкильную группу (особенно предпочтительно метильную группу), замещенную вышеуказанным атомом галогена (особенно предпочтительно атомом фтора, атомом хлора), где предпочтительной является трифторметильная группа.

«Низшая С1-4алкоксигруппа» для Х1, Х2, Х3 и Х4 в формуле (VII) предпочтительно означает метоксигруппу.

В формуле (VII) «ацильная группа» для Х1, Х2, Х3 и Х4 предпочтительно означает бензоильную группу.

В формуле (VII) «арильная группа» для Х1, Х2, Х3 и Х4 предпочтительно означает фенильную группу.

«Пролекарство» соединения формулы (VII) является производным соединения формулы (VII), которое имеет химически или метаболически деградируемую группу и обнаруживает фармацевтическую активность при гидролизе или разрушении растворителем или при деградации в физиологических условиях.

«Фармацевтически приемлемой солью» формулы (VII) может быть любая соль, пока она образует нетоксичную соль с соединением, представленным вышеуказанной формулой (VII). Например, могут быть указаны соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, сульфат, нитрат, фосфат, карбонат, гидрокарбонат, перхлорат и т.д.; соли органических кислот, такие как формиат, ацетат, трифторацетат, пропионат, оксалат, гликолат, сукцинат, лактат, малеат, гидроксималеат, метилмалеат, фумарат, адипат, тартрат, малат, цитрат, бензоат, циннамат, аскорбат, салицилат, 2-ацетоксибензоат, никотинат, изоникотинат и т.д.; сульфонаты, такие как метансульфонат, этансульфонат, изетионат, бензолсульфонат, п-толуолсульфонат, нафталинсульфонат и т.д.; соли кислых аминокислот, такие как аспартат, глутамат и т.д.; соли щелочных металлов, такие как соль натрия, соль калия и т.д.; соли щелочноземельных металлов, такие как соль магния, соль кальция и т.д.; соль аммония; соли органических оснований, такие как соль триметиламина, соль триэтиламина, соль пиридина, соль пиколина, соль дициклогексиламина, соль N,N'-дибензилэтилендиамина и т.д. В некоторых случаях, это может быть гидрат или сольват со спиртом и т.п.

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в JP-A-H11-222428:

соединение, представленное формулой (VIII):

где

R означает прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, прямую или разветвленную С1-10алкенильную группу, галогенированную низшую С1-4алкильную группу, С3-10циклоалкильную группу, С5-8циклоалкенильную группу, С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу (где циклоалкильная группа, циклоалкенильная группа и циклоалкилалкильная группа, каждая замещена группой, выбранной из прямой или разветвленной С1-10алкильной группы, прямой или разветвленной С2-10алкенильной группы, С3-10циклоалкильной группы, С5-8циклоалкенильной группы, С3-10циклоалкилС1-10алкильной группы, арильной группы, аминогруппы, низшей С1-4алкиламиногруппы, ациламиногруппы, оксогруппы, аралкильной группы и арилалкенильной группы), арильную группу, аралкильную группу или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1-3 гетероатома из атома азота, атома кислорода и атома серы (где арильная группа, аралкильная группа и гетероциклическая группа необязательно замещены группой, выбранной из прямой или разветвленной С110алкильной группы, прямой или разветвленной С2-10алкенильной группы, атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, необязательно замещенной низшей С1-4алкильной группой или ацильной группой, гидроксильной группы, низшей С1-4алкоксигруппы, низшей С1-4алкилтиогруппы, галогенированной низшей С1-4алкильной группы, ацильной группы и оксогруппы);

Х1, Х2, Х3 и Х4 могут быть одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода, атом галогена, низшую С1-4алкильную группу, галогенированную низшую С1-4алкильную группу, низшую С1-4алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, ацильную группу или арильную группу;

Y означает -СО- или -SO2-; и

Z означает атом водорода или меркаптозащитную группу, выбранную из группы, которая образует дисульфидную форму, которая является димером, низшую С1-4алкоксиметильную группу,

низшую С1-4алкилтиометильную группу, аралкилоксиметильную группу,

аралкилтиометильную группу, С3-10циклоалкилоксиметильную группу,

С5-8циклоалкенилоксиметильную группу,

С3-10циклоалкилС1-10алкоксиметильную группу,

арилоксиметильную группу, арилтиометильную группу,

ацильную группу, ацилоксигруппу,

аминокарбонилоксиметильную группу, тиокарбонильную группу и

тиогруппу,

его пролекарство, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат или его сольват.

«Прямая или разветвленная С1-10алкильная группа» в формуле (VIII) означает прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-10 атомов углерода, которой конкретно является метильная группа, этильная группа, пропильная группа,

изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа,

втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа,

изопентильная группа, неопентильная группа,

трет-пентильная группа, 1-этилбутильная группа,

2-этилбутильгная группа, 1-пропилбутильная группа,

1,1-диметилбутильная группа,

1-изобутил-3-метилбутильная группа, 1-этилпентильная группа,

1-пропилпентильная группа, 1-изобутилпентильная группа,

2-этилпентильная группа, 2-изопропилпентильная группа,

2-трет-бутилпентильная группа, 3-этилпентильная группа,

3-изопропилпентильная группа, 4-метилпентильная группа,

1,4-диметилпентильная группа, 2,4-диметилпентильная группа,

1-этил-4-метилпентильная группа, гексильная группа,

1-этилгексильная группа, 1-пропилгексильная группа,

2-этилгексильная группа, 2-изопропилгексильная группа,

2-трет-бутилгексильная группа, 3-этилгексильная группа,

3-изопропилгексильная группа, 3-трет-бутилгексильная группа,

4-этилгексильная группа, 5-метилгексильная группа,

гептильная группа, 1-этилгептильная группа,

1-изопропилгептильная группа, 2-этилгептильная группа,

2-изопропилгептильная группа, 3-пропилгептильная группа,

4-пропилгептильная группа, 5-этилгептильная группа,

6-метилгептильная группа, октильная группа,

1-этилоктильная группа, 2-этилоктильная группа,

нонильная группа, 1-метилнонильная группа,

2-метилнонильная группа, децильная группа и т.п., где предпочтительной является прямая или разветвленная алкильная группа, имеющая 1-8 атомов углерода.

«Низшая С1-4алкильная группа» в формуле (VIII) означает прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, которой конкретно является метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа и т.п.

"Прямая или разветвленная С2-10алкенильная группа» в формуле (VIII) означает прямую или разветвленную алкенильную группу, имеющую 2-10 атомов углерода и по меньшей мере одну двойную связь, которой предпочтительно является аллильная группа,

винильная группа, изопропенильная группа, 1-пропенильная группа,

1-метил-2-пропенильная группа, 2-метил-2-пропенильная группа,

1-метил-1-бутенильная группа, кротильная группа,

1-метил-3-бутенильная группа, 3-метил-2-бутенильная группа,

1,3-диметил-2-бутенильная группа, 1-пентенильная группа,

1-метил-2-пентенильная группа, 1-этил-3-пентенильная группа,

4-пентенильная группа, 1,3-пентадиенильная группа,

2,4-пентадиенильная группа, 1-гексенильная группа,

1-метил-2-гексенильная группа, 3-гексенильная группа,

4-гексенильная группа, 1-бутил-5-гексенильная группа,

1,3-гексадиенильная группа, 2,4-гексадиенильная группа,

1-гептенильная группа, 2-гептенильная группа,

3-гептенильная группа, 4-гептенильная группа,

5-гептенильная группа, 6-гептенильная группа,

1,3-гептадиенильная группа, 2,4-гептадиенильная группа,

1-октенильная группа, 2-октенильная группа,

3-октенильная группа, 4-октенильная группа,

5-октенильная группа, 6-октенильная группа,

7-октенильная группа, 1-ноненильная группа,

5-ноненильная группа, 6-ноненильная группа,

7-ноненильная группа, 8-ноненильная группа,

9-деценильная группа и т.п., где предпочтительной является имеющая прямую цепь или разветвленная алкенильная группа, имеющая 2-8 атомов углерода.

«Атом галогена» в формуле (VIII) означает атом фтора, атом хлора, атом брома и т.п.

«Галогенированная С1-4алкильная группа» в формуле (VIII) означает вышеуказанную низшую С1-4алкильную группу, замещенную 1-3 одинаковыми или различными атомами галогена, которая конкретно означает фторметильную группу, хлорметильную группу, бромметильную группу, дифторметильную группу, дихлорметильную группу, трифторметильную группу, трихлорметильную группу, хлорэтильную группу, дифторэтильную группу, трифторэтильную группу, пентахлорэтильную группу, бромпропильную группу, дихлорпропильную группу, трифторбутильную группу и т.п., где предпочтительными являются трифторметильная группа и хлорэтильная группа.

«Низшая С1-4алкоксигруппа» в формуле (VIII) означает алкоксигруппу, имеющую вышеуказанную низшую С1-4алкильную группу, которой конкретно является метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа, трет-бутоксигруппа и т.п.

«Низшая С1-4алкилтиогруппа» в формуле (VIII) означает алкилтиогруппу, имеющую вышеуказанную низшую С1-4алкильную группу, которой конкретно является метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, изопропилтиогруппа, бутилтиогруппа, изобутилтиогруппа, втор-бутилтиогруппа, трет-бутилтиогруппа и т.п.

«С3-10циклоалкильная группа» в формуле (VIII) означает моноциклическую или полициклическую циклоалкильную группу, имеющую 3-10 атомов углерода, которой конкретно является циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа, циклогептильная группа, циклооктильная группа, октагидроинденильная группа, декагидронафтильная группа, бицикло[2.2.1]гептильная группа, адамантильная группа и т.п., где предпочтительными являются циклопентильная группа, циклогексильная группа и циклогептильная группа, каждая из которых имеет 5-7 атомов углерода.

«С5-8циклоалкенильная группа» в формуле (VIII) означает циклоалкенильную группу, имеющую 5-8 атомов углерода и одну или более двойных связей в кольце, которой конкретно является циклопентенильная группа, циклогексенильная группа, циклогептенильная группа, циклооктанильная группа, циклопентадиенильная группа, циклогексадиенильная группа, циклогептадиенильная группа, циклооксидиенильная группа и т.п., где предпочтительными являются циклопентенильная группа, циклогексенильная группа и циклогептенильная группа, каждая из которых имеет 5-7 атомов углерода.

«С3-10циклоалкилС1-10алкильная группа» в формуле (VIII) означает вышеуказанную прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, замещенную вышеуказанной С3-10циклоалкильной группой, которой конкретно является циклопропилметильная группа,

циклопентилметильная группа, циклогексилметильная группа,

циклогексилциклопентилметильная группа,

дициклогексилметильная группа, 1-циклопентилэтильная группа,

1-циклогексилэтильная группа, 2-циклопропилэтильная группа,

2-циклопентилэтильная группа, 2-циклогексилэтильная группа,

2-циклогептилэтильная группа,

1-циклогексил-1-метилэтильная группа,

1-циклогексилпропильная группа, 2-циклопентилпропильная группа,

3-циклобутилпропильная группа, 3-циклопентилпропильная группа,

3-циклогексилпропильная группа, 3-циклогептилпропильная группа,

1-циклопропил-1-метилпропильная группа,

1-циклогексил-2-метилпропильная группа,

1-циклопентилбутильная группа, 1-циклогексилбутильная группа,

3-циклогексилбутильная группа, 4-циклопропилбутильная группа,

4-циклобутилбутильная группа, 4-циклопентилбутильная группа,

1-циклогексил-1-метилбутильная группа,

1-циклопентил-2-этилбутильная группа,

1-циклогексил-3-метилбутильная группа,

1-циклопентилпентильная группа, 1-циклогексилпентильная группа,

1-циклогексилметилпентильная группа,

2-циклогексилпентильная группа,

2-циклогексилметилпентильная группа,

3-циклопентилпентильная группа,

1-циклогексил-4-метилпентильная группа,

5-циклопентилпентильная группа, 1-циклопентилгексильная группа,

1-циклогексилгексильная группа,

1-циклопентилметилгексильная группа,

2-циклопентилгексильная группа,

2-циклопропилэтилгексильная группа,

3-циклопентилгексильная группа, 1-циклогексилгептильная группа,

1-циклопентил-1-метилгептильная группа,

1-циклогексил-1,6-диметилгептильная группа,

1-циклогептилоктильная группа, 2-циклопентилоктильная группа,

3-циклогексилоктильная группа,

2-циклопентилметилоктильная группа,

1-циклопентилнонильная группа, 1-циклогексилнонильная группа,

3-циклопропилнонильная группа, 1-циклопентилдецильная группа,

1-циклогексилдецильная группа, 1-циклопентилтридецильная группа,

2-циклогексилтридецильная группа и т.п.

«Арильная группа» в формуле (VIII) означает фенильную группу, нафтильную группу, антрильную группу, фенантрильную группу, бифенильную группу и т.п., где предпочтительными являются фенильная группа, нафтильная группа и бифенильная группа.

«Аралкильная группа» в формуле (VIII) означает вышеуказанную низшую С1-4алкильную группу, замещенную одной или более вышеуказанными арильными группами, которой конкретно являются бензильная группа, бензгидрильная группа, тритильная группа, фенетильная группа, 3-фенилпропильная группа, 2-фенилпропильная группа, 4-фенилбутильная группа, нафтилметильная группа, 2-нафтилэтильная группа, 4-бифенилметильная группа, 3-(4-бифенил)пропильная группа и т.п.

«Арилалкенильная группа» в формуле (VIII) означает алкенильную группу, имеющую 2-4 атома углерода, замещенную вышеуказанной арильной группой, которой конкретно является

2-фенилвинильная группа, 3-фенил-2-пропенильная группа,

3-фенил-2-метил-2-пропенильная группа,

4-фенил-3-бутенильная группа, 2-(1-нафтил)винильная группа,

2-(2-нафтил)винильная группа, 2-(4-бифенил)винильная группа и

т.п.

«Арилтиогруппа» в формуле (VIII) означает арилтиогруппу, имеющую вышеуказанную арильную группу, которой конкретно является фенилтиогруппа, нафтилтиогруппа и т.п.

«Гетероциклическая группа» в формуле (VIII) означает 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, имеющую один или более, в частности, 1-4, предпочтительно 1-3, гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая конкретно является ароматическими гетероциклическими группами, такими как тиатриазолильная группа, тетразолильная группа, дитиазолильная группа, оксадиазолильная группа, тиадиазолильная группа, триазолильная группа, оксазолильная группа, пиразолильная группа, пирролильная группа, фурильная группа, тиенильная группа, тетразинильная группа, триазинидльная группа, пиразинильная группа, пиридазинильная группа, пиримидинильная группа, пиридильная группа и т.п., и неароматическими гетероциклическими группами, такими как диоксоланильная группа, пирролидинильная группа, тетрагидрофурильная группа, тетрагидротиенильная группа, дитиадиазинильная группа, тиадиазинильная группа, морфолиногруппа, морфолинильная группа, оксазинильная группа, тиазинильная группа, пиперазинильная группа, пиперидильная группа, пиперидиногруппа, пиранильная группа, тиопиранильная группа и т.п. Предпочтительными являются ароматическая гетероциклическая (гетероарильная) группа, такая как фурильная группа, тиенильная группа, пирролильная группа, пиридильная группа и т.п., и неароматическая гетероциклическая группа, имеющая по меньшей мере один атом азота, такая как пирролидинильная группа, тетрагидрофурильная группа, пиперазинильная группа, пиперидильная группа, пиперидиногруппа и т.п.

«Ацильная группа» в формуле (VIII) конкретно означает формильную группу, ацетильную группу, пропионильную группу,

бутирильную группу, изобутирильную группу, валерильную группу,

изовалерильную группу, пивалоильную группу,

гексаноильную группу, акрилоильную группу,

пропиолоильную группу, метакрилоильную группу,

кротоноильную группу, бензоильную группу, нафтоильную группу,

толуоильную группу, гидроатропоильную группу,

атропоильную группу, циннамоильную группу, фуроильную группу,

теноильную группу, никотиноильную группу,

изоникотиноильную группу, гликолоильную группу,

лактоильную группу, глицероильную группу, тропоильную группу,

бензилоильную группу, салицилоильную группу, анизоильную группу,

ваниллоильную группу, вератроильную группу,

пиперонилоильную группу, протокатехоильную группу,

галлоильную группу, циклопентакарбонильную группу,

циклогексанкарбонильную группу, циклогептанкарбонильную группу,

1-метилциклогексанкарбонильную группу,

1-изопентилциклопентанкарбонильную группу,

1-изопентилциклогексанкарбонильную группу,

трет-бутоксикарбонильную группу, метоксикарбонильную группу,

этоксикарбонильную группу,

2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фенилтиокарбонильную группу и т.п. Предпочтительными являются ацетильная группа,

трет-бутоксикарбонильная группа, бензоильная группа,

1-метилциклогексанкарбонильная группа,

1-изопентилциклогексанкарбонильная группа и

2-(1-изопентилциклогексанкарбониламино)фенилтиокарбонильная группа.

В формуле (VIII) «необязательно замещенная» в выражениях «необязательно замещенная С3-10циклоалкильная группа», «необязательно замещенная С5-8циклоалкенильная группа» и «необязательно замещенная С3-10циклоалкилС1-10алкильная группа» для R и т.п. означает, что указанная группа замещена 1-4 заместителями. Указанные заместители могут быть одинаковыми или различными и положение заместителя является необязательным и не имеющим какого-либо конкретного ограничения. Конкретно, могут быть указаны вышеуказанная прямая или разветвленная С1-10алкильная группа; прямая или разветвленная С2-10алкенильная группа; вышеуказанная С3-10циклоалкильная группа; вышеуказанная С5-8циклоалкенильная группа; вышеуказанная С3-10циклоалкилС1-10алкильная группа; вышеуказанная арильная группа, аминогруппа; низшая С1-4алкиламиногруппа, такая как метиламиногруппа, этиламиногруппа и т.п.; ациламиногруппа, такая как ацетиламиногруппа, пропиониламиногруппа, бензиламиногруппа и т.п.; оксогруппа; вышеуказанная аралкильная группа; вышеуказанная арилалкенильная группа и т.п. Вышеуказанные заместители рекомендуются в основном в качестве заместителя для R.

В формуле (VIII) «необязательно замещенная» в выражениях «необязательно замещенная арильная группа», «необязательно замещенная 5- или 6-членная гетероциклическая группа, имеющая 1-3 гетероатома из атома азота, атома кислорода и атома серы», и «необязательно замещенная аралкильная группа», «необязательно замещенная арилтиогруппа» и «необязательно замещенная 5- или 6-членная гетероарилалкильная группа» для R и т.п. означает, что она необязательно замещена 1-4, предпочтительно 1-3, заместителями. Указанные заместители могут быть одинаковыми или различными и положение заместителя является необязательным и не содержащим какого-либо конкретного ограничения. Конкретно, могут быть указаны вышеуказанная прямая или разветвленная С1-10алкильная группа, предпочтительно прямая или разветвленная С1-6алкильная группа; вышеуказанная прямая или разветвленная С2-10алкенильная группа, предпочтительно прямая или разветвленная С2-6алкенильная группа; вышеуказанный атом галогена; нитрогруппа; вышеуказанная низшая С1-4алкильная группа или аминогруппа, необязательно замещенная вышеуказанной ацильной группой; гидроксильная группа, вышеуказанная низшая С1-4алкоксигруппа, вышеуказанная низшая С1-4алкилтиогруппа; вышеуказанная галогенированная низшая С1-4алкильная группа; вышеуказанная ацильная группа; оксогруппа и т.п. Из них особенно предпочтительными являются прямая или разветвленная С1-6алкильная группа; вышеуказанные атом галогена и нитрогруппа.

В формуле (VIII) «необязательно замещенная» в выражении «необязательно замещенная аминогруппа» означает, что она необязательно замещена одним или более, предпочтительно 1 или 2, заместителями. Указанные заместители могут быть одинаковыми или различными и положение замещения является необязательным и особо не ограничивается. Их конкретные примеры включают вышеуказанную арильную группу, необязательно замещенную вышеуказанной низшей С1-4алкильной группой и т.п.; гидроксильную группу; вышеуказанную ацильную группу и вышеуказанную низшую С1-4алкоксигруппу.

В формуле (VIII) «меркаптозащитная группа» для Z означает обычно используемую меркаптозащитную группу, и она не содержит каких-либо конкретных ограничений, пока она является органическим остатком, высвобождаемым в живых организмах. Она может также иметь дисульфидную форму, которая является димером. Конкретно, могут быть указаны такие группы, как низшая С1-4алкоксиметильная группа; низшая С1-4алкилтиометильная группа; аралкилоксиметильная группа; аралкилтиометильная группа; С3-10циклоалкилоксиметильная группа; С5-8циклоалкенилоксиметильная группа; С3-10циклоалкилС1-10алкоксиметильная группа; арилоксиметильная группа; арилтиометильная группа; ацильная группа; ацилоксигруппа; аминокарбонилоксиметильная группа; тиокарбонильная группа и тиогруппа. Более конкретно, могут быть указаны низшая С1-4алкоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную низшую С1-4алкоксигруппу; низшая С1-4алкилтиометильная группа, имеющая вышеуказанную низшую С1-4алкилтиогруппу; аралкилоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную аралкильную группу; аралкилтиометильная группа, имеющая вышеуказанную аралкильную группу; С3-10циклоалкилоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную С3-10циклоалкильную группу; С5-8циклоалкенилоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную С5-8циклоалкенильную группу; С3-10циклоалкильная С1-10алкоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную С3-10циклоалкилС3-10алкильную группу; арилоксиметильная группа, имеющая вышеуказанную арильную группу; арилтиометильная группа, имеющая вышеуказанную арилтиогруппу; ацильная группа, имеющая вышеуказанную необязательно замещенную прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, вышеуказанную галогенированную низшую С1-4алкильную группу, вышеуказанную низшую С1-4алкоксигруппу, вышеуказанную необязательно замещенную низшую С1-4алкилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную аминогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную уреидогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную аралкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилалкенильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1-3 гетероатома из атома азота, атома кислорода и атома серы, или вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероарилалкильную группу; ацилоксигруппа, имеющая вышеуказанную необязательно замещенную прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, вышеуказанную галогенированную низшую С1-4алкильную группу, вышеуказанную низшую С1-4алкоксигруппу, вышеуказанную низшую С1-4алкилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную аминогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную уреидогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную аралкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилалкенильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1-3 атома из атома азота, атома кислорода или атома серы, или вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероарилалкильную группу; аминокарбонилоксиметильная группа, необязательно замещенная вышеуказанной необязательно замещенной прямой или разветвленной С1-10алкильной группой, вышеуказанной галогенированной С1-4алкильной группой, вышеуказанной низшей С1-4алкоксигруппой, вышеуказанной низшей С1-4алкилтиогруппой, вышеуказанной необязательно замещенной С3-10циклоалкильной группой, вышеуказанной необязательно замещенной С3-10циклоалкилС1-10алкильной группой, вышеуказанной необязательно замещенной арильной группой, вышеуказанной необязательно замещенной аралкильной группой, вышеуказанной необязательно замещенной арилалкенильной группой, вышеуказанной необязательно замещенной 5- или 6-членной гетероциклической группой, имеющей 1-3 гетероатома из атома азота, атома кислорода и атома серы, или вышеуказанной необязательно замещенной 5- или 6-членной гетероарилалкильной группой; тиокарбонильная группа, имеющая вышеуказанную необязательно замещенную прямую или разветвленную С1-10алкильную группу, вышеуказанную галогенированную низшую С1-4алкильную группу, вышеуказанную низшую С1-4алкоксигруппу, вышеуказанную низшую С1-4алкилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную аминогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную уреидогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную аралкильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилалкенильную группу, вышеуказанную необязательно замещенную арилтиогруппу, вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1-3 гетероатома из атома азота, атома кислорода и атома серы, или вышеуказанную необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероарилалкильную группу; и тиогруппа, имеющая вышеуказанную необязательно замещенную низшую С1-4алкильную группу или арильную группу.

Более конкретно, в качестве «прямой или разветвленной С1-10алкильной группы» для R формулы (VIII) предпочтительными являются метильная группа, этильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, трет-бутильная группа, гептильная группа, 1-пропилбутильная группа и 1-изобутил-3-метилбутильная группа.

В качестве «прямой или разветвленной С2-10алкенильной группы» для R формулы (VIII) предпочтительными являются аллильная группа, винильная группа, изопропенильная группа, 1-метил-2-пропенильная группа, 2-метил-2-пропенильная группа, 1-метил-1-бутенильная группа, кротильная группа, 1,3-диметил-2-бутенильная группа, 1-пентенильная группа и 1-метил-2-пентенильная группа.

«Галогенированная низшая С1-4алкильная группа» для R формулы (VIII) означает низшую С1-4алкильную группу (особенно предпочтительно метильную группу), замещенную вышеуказанным атомом галогена (особенно предпочтительно атомом фтора, атомом хлора), где предпочтительной является трифторметильная группа.

«Необязательно замещенной С3-10циклоалкильной группой» для R формулы (VIII) является С3-10циклоалкильная группа (особенно предпочтительно циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа, циклогептильная группа, октагидроиндолильная группа, декагидронафтильная группа, адамантильная группа, бицикло[2.2.1]гептильная группа), необязательно замещенная 1-4 заместителями, выбранными из вышеуказанной прямой или разветвленной С1-10алкильной группы (особенно предпочтительно С1-8алкильной группы, такой как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, 4-метилфенильная группа, 2-этилбутильная группа и т.д.), вышеуказанной прямой или разветвленной С2-10алкенильной группы (особенно предпочтительно С2-8алкенильной группы, такой как 1-метилвинильная группа, 2-метилвинильная группа, 3-метил-3-пропенильная группа и т.д.), вышеуказанной С3-10циклоалкильной группы (особенно предпочтительно С3-7циклоалкильной группы, такой как циклопропильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа и т.д.), вышеуказанной С5-8циклоалкенильной группы (особенно предпочтительно С5-6циклоалкенильной группы, такой как циклопентенильная группа, циклогексенильная группа и т.д.), вышеуказанной С3-10циклоалкилС1-10алкильной группы (особенно предпочтительно С3-7циклоалкилС1-4алкильной группы, такой как циклопропилметильная группа, 2-циклопропилэтильная группа, 2-циклопентилэтильная группа, циклогексилметильная группа, 2-циклогексилэтильная группа и т.д.), вышеуказанной арильной группы (особенно предпочтительно фенильной группы), оксогруппы, вышеуказанной аралкильной группы (особенно предпочтительно низшей фенилС1-4алкильной группы, такой как бензильная группа, фенетильная группа и т.д.) и вышеуказанной арилалкенильной группы (особенно предпочтительно 2-фенилвинильной группы). Предпочтительными являются

2,2,3,3-тетраметилциклопропильная группа,

1-изопентилциклобутильная группа,

1-изопропилциклопентильная группа,

1-изобутилциклопентильная группа,

1-изопентилциклопентильная группа,

1-циклогексилметилциклопентильная группа,

циклогексильная группа, 1-метилциклогексильная группа,

1-этилциклогексильная группа, 1-пропилциклогексильная группа,

1-изопропилциклогексильная группа,

1-бутилциклогексильная группа, 1-изобутилциклогексильная группа,

1-пентилциклогексильная группа,

1-изопентилциклогексильная группа,

1-(2,2-диметилпропил)циклогексильная группа,

1-(4-метилпентил)циклогексильная группа,

1-(2-этилбутил)циклогексильная группа,

4-трет-бутил-1-изопентилциклогексильная группа,

1-циклопропилциклогексильная группа, 1-бициклогексильная группа,

1-фенилциклогексильная группа,

1-циклопропилметилциклогексильная группа,

1-циклогексилметилциклогексильная группа,

1-(2-циклопропилэтил)циклогексильная группа,

1-(2-циклопентилэтил)циклогексильная группа,

1-(2-циклогексилэтил)циклогексильная группа,

4-метилциклогексильная группа, 4-пропилциклогексильная группа,

4-изопропилциклогексильная группа,

4-трет-бутилциклогексильная группа,

4-пентилциклогексильная группа, 4-бициклогексильная группа,

1-изопентилциклогептильная группа,

3а-октагидроинденильная группа, 4а-декагидронафтильная группа,

1-адамантильная группа и

7,7-диметил-1-(2-оксо)бицикло[2.2.1]гептильная группа. Хотя положение замещения особо не ограничивается, особенно предпочтительным является положение 1. Хотя заместитель может быть любым из вышеуказанных заместителей, особенно предпочтительно, он представляет собой прямую или разветвленную С1-10алкильную группу.

Заместитель «необязательно замещенной С5-8циклоалкенильной группы» для R формулы (VIII) является полностью таким, как и в случае вышеуказанной «необязательно замещенной С3-10циклоалкильной группы. Его конкретные примеры включают циклоалкенильную группу (в частности, циклопентенильную группу, циклогексильную группу), необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из вышеуказанной прямой или разветвленной С1-10алкильной группы (особенно предпочтительно С1-8алкильной группы, такой как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, 4-метилпентильная группа и т.д.), вышеуказанной прямой или разветвленной С2-10алкенильной группы (особенно предпочтительно С2-8алкенильной группы, такой как 1-метилвинильная группа, 2-метилвинильная группа, 3-метил-3-пропенильная группа и т.д.), вышеуказанной С3-10циклоалкильной группы (особенно предпочтительно С3-7циклоалкильной группы, такой как циклопропильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа и т.д.), вышеуказанной С5-8циклоалкенильной группы (особенно предпочтительно С5-6циклоалкенильной группы, такой как циклопентенильная группа, циклогексенильная группа и т.д.), вышеуказанной С3-10циклоалкилС1-10алкильной группы (особенно предпочтительно С3-7циклоалкилС1-4алкильной группы, такой как циклопропилметильная группа, 2-циклопропилэтильная группа, 2-циклопентилэтильная группа, циклогексилметильная группа, 2-циклогексилэтильная группа и т.д.), вышеуказанной арильной группы (особенно предпочтительно фенильной группы) оксогруппы, вышеуказанной аралкильной группы (особенно предпочтительно низшей фенилС1-4алкильной группы, такой как бензильная группа, фенетильная группа и т.д.) и вышеуказанной арилалкенильной группы (особенно предпочтительно 2-фенилвинильной группы). Предпочтительными являются

1-изопропил-2-циклопентенильная группа,

1-изопропил-3-циклопентенильная группа,

1-изобутил-2-циклопентенильная группа,

1-изобутил-3-циклопентенильная группа,

1-изопентил-2-циклопенетнильная группа,

1-изопентил-3-циклопентенильная группа,

1-циклогексилметил-2-циклопентенильная группа,

1-циклогексилметил-3-циклопентенильная группа,

1-циклогексенильная группа, 2-циклогексенильная группа,

3-циклогексенильная группа, 1-метил-2-циклогексенильная группа,

1-метил-3-циклогексенильная группа,

1-пропил-2-циклогексенильная группа,

1-пропил-3-циклогексенильная группа,

1-изопропил-2-циклогексенильная группа,

1-мзопропил-3-циклогексенильная группа,

1-бутил-2-циклогексенильная группа,

1-бутил-3-циклогексенильная группа,

1-изобутил-2-циклогексенильная группа,

1-изобутил-3-циклогексенильная группа,

1-пентил-2-циклогексенильная группа,

1-пентил-3-циклогексенильная группа,

1-изопентил-2-циклогексенильная группа,

1-изопентил-3-циклогексенильная группа,

1-(2,2-диметилпропил)-2-циклогексенильная группа,

1-(2,2-диметилпропил)-3-циклогексенильная группа,

1-(4-метилпентил)-2-циклогексенильная группа,

1-(4-метилпентил)-3-циклогексенильная группа,

1-циклопропил-2-циклогексенильная группа,

1-циклопропил-3-циклогексенильная группа,

1-циклогексил-2-циклогексенильная группа,

1-циклогексил-3-циклогексенильная группа,

1-фенил-2-циклогексенильная группа,

1-фенил-3-циклогексенильная группа,

1-циклопропилметил-2-циклогексенильная группа,

1-циклопропилметил-3-циклогексенильная группа,

1-циклогексилметил-2-циклогексенильная группа,

1-циклогексилметил-3-циклогексенильная группа,

1-(2-циклопропилэтил)-2-циклогексенильная группа,

1-(2-циклопропилэтил)-3-циклогексенильная группа,

1-(2-циклопентилэтил)-2-циклогексенильная группа,

1-(2-циклопентилэтил)-3-циклогексенильная группа,

1-(2-циклогексилэтил)-2-циклогексенильная группа и

1-(2-циклогексилэтил)-3-циклогексенильная группа. Хотя положение замещения особо не ограничивается, особенно предпочтительным является положение 1. Хотя заместитель может быть любым из вышеуказанных заместителей, особенно предпочтительно, он представляет собой прямую или разветвленную С1-10алкильную группу или С3-10циклоалкилС1-4алкильную группу.

«Необязательно замещенная С3-10циклоалкилС1-10алкильная группа» для R формулы (VIII) означает С3-10циклоалкилС1-10алкильную группу (особенно предпочтительно циклогексилметильную группу, 1-циклогексилэтильную группу, 1-циклогексил-1-метильную группу, 1-циклогексил-2-метилпропильную группу, 1-циклогексил-3-метилбутильную группу, 1-циклогексилгексильную группу, 1-циклогексил-4-метилпентильную группу, 1-циклогексилгептильную группу), необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из вышеуказанной С3-10циклоалкильной группы (особенно предпочтительно С3-7циклоалкильной группы, такой как циклопентильная группа, циклогексильная группа и т.д.), вышеуказанной С5-8циклоалкенильной группы (особенно предпочтительно С5-7циклоалкенильной группы, такой как циклопентенильная группа и циклогексенильная группа) и вышеуказанной арильной группы (особенно предпочтительно фенильной группы), где С1-10алкильная группа является прямой цепью или разветвленной. Положение замещения особо не ограничивается, и прямой или разветвленный С1-10алкил может иметь заместитель. Предпочтительными являются циклогексилметильная группа, 1-циклогексилэтильная группа, циклогексилциклопентилметильная группа, дициклогексилметильная группа, 1-циклогексил-1-метилэтильная группа, 1-циклогексил-2-метилпропильная группа, 1-циклогексенил-3-метилбутильная группа, 1-циклогексил-4-метилпентильная группа, 1-циклогексилгексильная группа и 1-циклогексилгептильная группа.

«Необязательно замещенная арильная группа» для R формулы (VIII) означает арильную группу (особенно предпочтительно фенильную группу), необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из вышеуказанной прямой или разветвленной С1-6алкильной группы (особенно предпочтительно трет-бутильной группы), вышеуказанного атома галогена (особенно предпочтительно атома фтора, атома хлора) и нитрогруппы. Предпочтительными являются фенильная группа, 2-хлорфенильная группа, 4-нитрофенильная группа и 3,5-ди-трет-бутилфенильная группа.

«Необязательно замещенная аралкильная группа» для R формулы (VIII) означает аралкильную группу (особенно предпочтительно бензильную группу, бензгидрильную группу, тритильную группу), необязательно замещенную заместителем, выбранным из вышеуказанного атома галогена (особенно предпочтительно атома фтора, атома хлора), нитрогруппы и гидроксильной группы, где низшая С1-4алкильная группа представляет собой прямую или разветвленную цепь. Положение замещения особо не ограничивается, и прямая или разветвленная низшая С1-4алкильная группа может иметь указанный заместитель. Предпочтительными являются бензильная группа и тритильная группа.

«Необязательно замещенная 5- или 6-членная гетероциклическая группа, имеющая 1-3 гетероатома из атома азота, атома кислорода и атома серы» для R формулы (VIII) означает вышеуказанную гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из вышеуказанной прямой или разветвленной С1-6алкильной группы (особенно предпочтительно трет-бутильной группы), вышеуказанного атома галогена (особенно предпочтительно атома фтора, атома хлора) и нитрогруппы, где предпочтительной является ароматическая гетероциклическая группа. Особенно предпочтительными являются фурильная группа, тиенильная группа и пиридильная группа.

«Атом галогена» для Х1, Х2, Х3 и Х4 в формуле (VIII) означает атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и т.п., где предпочтительными являются атом фтора и атом хлора.

«Низшая С1-4алкильная группа» для Х1, Х2, Х3 и Х4 в формуле (VIII) предпочтительно означает метильную группу.

«Галогенированная низшая С1-4алкильная группа» для Х1, Х2, Х3 и Х4 в формуле (VIII) означает низшую С1-4алкильную группу (особенно предпочтительно метильную группу), замещенную вышеуказанным атомом галогена (особенно предпочтительно атомом фтора, атомом хлора), где предпочтительной является трифторметильная группа.

«Низшая С1-4алкоксигруппа» для Х1, Х2, Х3 и Х4 в формуле (VIII) предпочтительно означает метоксигруппу.

В формуле (VIII) «ацильная группа» для Х1, Х2, Х3 и Х4 предпочтительно означает бензоильную группу.

В формуле (VIII) «арильная группа» для Х1, Х2, Х3 и Х4 предпочтительно означает фенильную группу.

«Пролекарство» соединения формулы (VIII) является производным соединения формулы (VIII), которое имеет химически или метаболически деградируемую группу и обнаруживает фармацевтическую активность при гидролизе или разрушении растворителем или при деградации в физиологических условиях.

«Фармацевтически приемлемой солью» формулы (VIII) может быть любая соль, пока она образует нетоксичную соль с соединением, представленным вышеуказанной формулы (VIII). Например, могут быть указаны соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, сульфат, нитрат, фосфат, карбонат, гидрокарбонат, перхлорат и т.д.; соли органических кислот, такие как формиат, ацетат, трифторацетат, пропионат, оксалат, гликолат, сукцинат, лактат, малеат, гидроксималеат, метилмалеат, фумарат, адипат, тартрат, малат, цитрат, бензоат, циннамат, аскорбат, салицилат, 2-ацетоксибензоат, никотинат, изоникотинат и т.д.; сульфонаты, такие как метансульфонат, этансульфонат, изетионат, бензолсульфонат, п-толуолсульфонат, нафталинсульфонат и т.д.; соли кислых аминокислот, такие как аспартат, глутамат и т.д.; соли щелочных металлов, такие как соль натрия, соль калия и т.д.; соли щелочноземельных металлов, такие как соль магния, соль кальция и т.д.; соль аммония; соли органических оснований, такие как соль триметиламина, соль триэтиламина, соль пиридина, соль пиколина, соль дициклогексиламина, соль N,N'-дибензилэтилендиамина и т.д. В некоторых случаях, это может быть гидрат или сольват со спиртом и т.п.

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в WO2004/020393 и заявке на патент № 2003-308156:

соединение дибензиламина, представленное формулой (IX)

где

R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу или С1-6алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена;

R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода, атом галогена, С1-6алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, С1-6алкилтиогруппу, необязательно замещенную атомом галогена, или С1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена, или R3 и R4 или R4 и R5 могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, гомоциклическое кольцо, необязательно имеющее заместитель (заместители), или гетероциклическое кольцо, необязательно имеющее заместитель (заместители);

А означает -N(R7)(R8) (где R7 и R8 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода, С1-6алкильную группу (где С1-6алкильная группа необязательно замещена фенильной группой или -(СН2)m-COOR9 (где R9 означает атом водорода или С1-6алкильную группу, и m равно 0 или целому числу 1-5)) или С4-10циклоалкилалкильную группу (где С4-10циклоалкилалкильная группа необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, гидроксильной группы, цианогруппы, ацильной группы, С1-6алкоксигруппы, С1-6алкильной группы (где С1-6алкильная группа необязательно замещена гидроксильной группой, С1-6алкоксигруппой или фосфоногруппой), -(СН2)q-CON(R20)(R21) (где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода или С1-6алкильную группу, и q равно 0 или целому числу 1-5) или (CH2)r-COOR10 (где R10 означает атом водорода или С1-6алкильную группу, и r равно 0 или целому числу 1-5)), -C(R11)(R12)(R13) (где R11, R12 и R13 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода, С1-6алкильную группу (где С1-6алкильная группа необязательно замещена фенильной группой или -COOR9 (где R9 имеет определенное выше значение)) или С4-10циклоалкилалкильную группу (где С4-10циклоалкилалкильная группа необязательно замещена 1-3 заместителями из атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, гидроксильной группы, цианогруппы, ацильной группы, С1-6алкоксигруппы, С1-6алкильной группы (где С1-6алкильная группа необязательно замещена гидроксильной группой, С1-6алкоксигруппой или фосфоногруппой), -(CH2)q-CON(R20)(R21) (где R20, R21 и q имеют определенные выше значения) или -(CH2)r-COOR10 (где R10 и r имеют определенные выше значения))) или -О-С(R11)(R12)(R13) (где R11, R12 и R13 имеют определенные выше значения);

кольцо В означает арильную группу или гетероциклический остаток;

R6 означает атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, ацильную группу, С1-6алкоксигруппу, С2-6алкенильную группу или С1-6алкильную группу (где С1-6алкильная группа необязательно замещена гидроксильной группой или -COOR14 (где R14 означает атом водорода или С1-6алкильную группу)) и

n равно целому числу 1-3;

или его пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль.

«Атом галогена» в формуле (IX) означает атом хлора, атом брома, атом фтора и т.п. Атом галогена для R1, R2, R3, R4, R5 или R6 предпочтительно означает атом хлора или атом фтора и предпочтительным атомом галогена в качестве заместителя С4-10циклоалкилалкильной группы для R7, R8, R11, R12 или R13 является атом хлора или атом фтора.

«С2-6алкенильная группа» в формуле (IX) означает прямую или разветвленную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода. Ее примеры включают этенильную группу (винильную группу), 1-пропенильную группу, 2-пропенильную группу (аллильную группу), изопропенильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу, 3-бутенильную группу, 1-метил-1-пропенильную группу, 1-метил-2-пропенильную группу, 2-метил-2-пропенильную группу, 1-этилвинильную группу, 1-пентенильную группу, 2-пентенильную группу, 3-пентенильную группу, 4-пентенильную группу, 1,2-диметил-1-пропенильную группу, 1,2-диметил-2-пропенильную группу, 1-этил-1-пропенильную группу, 1-этил-2-пропенильную группу, 1-метил-1-бутенильную группу, 1-метил-2-бутенильную группу, 2-метил-1-бутенильную группу, 1-изопропилвинильную группу, 2,2-пентадиенильную группу, 1-гексенильную группу, 2-гексенильную группу, 3-гексенильную группу, 4-гексенильную группу, 5-гексенильную группу, 2,4-гексадиенильную группу и 1-метил-1-пентенильную группу и т.п., которые могут иметь прямую или разветвленную цепь. Особенно предпочтительными являются этенильная группа, изопропенильная группа и 2-метил-2-пропенильная группа.

«С1-6алкильная группа» в формуле (IX) является прямой или разветвленной алкильной группой, имеющей 1-6 атомов углерода. Ее примеры включают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, пентильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, трет-пентильную группу, гексильную группу и т.п., где предпочтительной является прямая или разветвленная алкильная группа, имеющая 1-4 атома углерода. Особенно предпочтительными являются метильная группа, этильная группа и изопропильная группа. Для R20 или R21 она предпочтительно является метильной группой. Для R6 она предпочтительно является метильной группой или этильной группой, для R7, R8, R11, R12 или R13 она предпочтительно является этильной группой, пропильной группой или бутильной группой, и для R9 или R10 она предпочтительно является метильной группой или этильной группой. Предпочтительной С1-6алкильной группой в качестве заместителя С4-10циклоалкилалкильной группы для R7, R8, R11, R12 или R13 является метильная группа или этильная группа. Для R14 она предпочтительно является метильной группой или этильной группой.

«С1-6алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена» в формуле (IX) означает вышеуказанную С1-6алкильную группу, необязательно замещенную вышеуказанным атомом галогена. Примеры ее включают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, пентильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, трет-пентильную группу, гексильную группу, трифторметильную группу, 1- или 2-хлорэтильную группу, 1- или 2-бромметильную группу, 1- или 2-фторэтильную группу, 1-, 2- или 3-хлорпропильную группу, 1-, 2- или 3-бромпропильную группу, 1-, 2- или 3-фторпропильную группу, 1-, 2-, 3-, 4-хлорбутильную группу, 1-, 2-, 3- или 4-бромбутильную группу, 1-, 2-, 3- или 4-фторбутильную группу и т.п., где предпочтительными являются метильная группа, этильная группа и трифторметильная группа. Для R1, R2, R3, R4 или R5 она предпочтительно является метильной группой, этильной группой или трифторметильной группой.

«С1-6алкоксигруппа» в формуле (IX) означает прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода. Ее примеры включают метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, пентилоксигруппу, трет-пентилоксигруппу и гексилоксигруппу, где предпочтительными являются метоксигруппа, этоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа и трет-бутоксигруппа, все их которых имеют 1-4 атома углерода. Особенно предпочтительными являются метоксигруппа и этоксигруппа. Для R6 она предпочтительно является метоксигруппой. Предпочтительной С1-6алкоксигруппой в качестве заместителя С4-10циклоалкилалкильной группы для R7, R8, R11, R12 или R13 является метоксигруппа или этоксигруппа.

«С1-6алкоксигруппа, необязательно замещенная атомом галогена», в формуле (IX) означает вышеуказанную С1-6алкоксигруппу, замещенную вышеуказанным атомом галогена. Ее примеры включают метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, пентилоксигруппу, трет-пентилоксигруппу, гексилоксигруппу, трифторметоксигруппу, 1- или 2-хлорэтоксигруппу, 1- или 2-бромэтоксигруппу, 1- или 2-фторэтоксигруппу, 1-, 2- или 3-хлорпропоксигруппу, 1-, 2- или 3-бромпропоксигруппу, 1-, 2- или 3-фторпропоксигруппу, 1-, 2-, 3- или 4-хлорбутоксигруппу, 1-, 2-, 3- или 4-бромэтоксигруппу, 1-, 2-, 3- или 4-фторбутоксигруппу и т.п., где предпочтительными являются метоксигруппа, этоксигруппа и трифторметоксигруппа. Для R3, R4 или R5 она предпочтительно является метоксигруппой, этоксигруппой или трифторметоксигруппой.

«С1-6алкилтиогруппа, необязательно замещенная атомом галогена» в формуле (IX) означает С1-6алкилтиогруппу, необязательно замещенную вышеуказанным атомом галогена. Ее примеры включают метилтиогруппу, этилтиогруппу, пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, бутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу, пентилтиогруппу, трет-пентилтиогруппу, гексилтиогруппу, трифторметилтиогруппу, 1- или 2-хлорэтилтиогруппу, 1- или 2-бромэтилтиогруппу, 1- или 2-фторэтилтиогруппу, 1-, 2- или 3-хлорпропилтиогруппу, 1-, 2- или 3-бромпропилтиогруппу, 1-, 2- или 3-фторпропилтиогруппу, 1-, 2-, 3- или 4-хлорбутилтиогруппу, 1-, 2-, 3- или 4-бромбутилтиогруппу, где предпочтительными являются метилтиогруппа, этилтиогруппа и трифторметилтиогруппа. Для R3, R4 или R5 она предпочтительно является метилтиогруппой, этилтиогруппой или трифторметилтиогруппой.

«С4-10циклоалкилалкильная группа» в формуле (IX) означает С1_3алкильную группу, замещенную С3-7циклоалкильной группой. В данном контексте «С3-7циклоалкильная группа» означает циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода. Ее конкретные примеры включают циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу и циклогептильную группу, где предпочтительной является циклоалкильная группа, имеющая 3-6 атомов углерода. Ее конкретные примеры включают циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу. «С1-3алкильная группа» означает прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода. Ее примеры включают метильную группу, этильную группу, пропильную группу и изопропильную группу, где предпочтительными являются метильная группа, этильная группа и пропильная группа.

Конкретные примеры «С4-10циклоалкилалкильной группы» в формуле (IX) включают циклопропилметильную группу, циклобутилметильную группу, циклопентилметильную группу, циклогексилметильную группу, циклогептилметильную группу, циклопентилэтильную группу (1- или 2-(циклопентил)этильную группу), циклогексилэтильную группу (1- или 2-(циклогексил)этильную группу), циклопентилпропильную группу (1-, 2- или 3-(циклопентил)пропильную группу) и циклогексилпропильную группу (1-, 2- или 3-(циклогексил)пропильную группу). Предпочтительной является циклоалкилалкильная группа, имеющая 3-7 атомов углерода. Ее конкретные примеры включают циклопропилметильную группу, циклобутилметильную группу, циклопентилметильную группу и циклогексилметильную группу. Предпочтительной С4-10циклоалкилалкильной группой для R7, R8, R11, R12 или R13 является циклопентилметильная группа, циклогексилметильная группа или 2-(циклопентил)этильная группа.

«Ацильная группа» в формуле (IX) означает алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа, пивалоильная группа и т.п.; или арилкарбонильную группу, такую как бензоильная группа, нафтоильная группа и т.п., где предпочтительной является ацетильная группа. Предпочтительной ацильной группой в качестве заместителя С4-10циклоалкилалкильной группы для R7, R8, R11, R12 или R13 является ацетильная группа.

«Арильная группа» в формуле (IX) означает фенильную группу, нафтильную группу, бифенильную группу и т.п., где предпочтительной является фенильная группа.

«Гетероциклический остаток» в формуле (IX) означает 5- или 8-членную ароматическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и т.п. иных, чем атом углерода, и бициклическую или трициклическую конденсированную гетероциклическую группу, конденсированную с ней, и т.п.. Его примеры включают

пирролильную группу (1-, 2- или 3-пирролильную группу),

фурильную группу (2- или 3-фурильную группу),

тиенильную группу (2- или 3-тиенильную группу),

имидазолильную группу (1-, 2-, 4- или 5-имидазолильную группу),

оксазолильную группу (2-, 4- или 5-оксазолильную группу),

тиазолильную группу (2-, 4- или 5-тиазолильную группу),

пиразолильную группу (1-, 3-, 4- или 5-пиразолильную группу),

изоксазолильную группу (3-, 4- или 5-изоксазолильную группу),

изотиазолильную группу (3-, 4- или 5-изотиазолильную группу),

оксадиазолильную группу (1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ильную группу),

1,3,4-оксадиазол-2-ильную группу (1,2,4-тиадиазол-3- или 5-ильную группу, 1,3,4-тиадиазол-2-ильную группу, 1,2,5-тиадиазолил-3-ильную группу),

триазолильную группу (1,2,4-триазол-1,3- или -5-ильную группу, 1,2,3-триазол-1, 2- или 4-ильную группу),

индолильную группу (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолильную группу),

бензофурильную группу (2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензофурильную группу),

бензотиенильную группу (2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиенильную группу),

бензимидазолильную группу (1-, 2-, 4-, 5-, 6- или 7-бензимидазолильную группу),

бензоксазолильную группу, (2-, 4-, 5-, 6- или 7-бензоксазолильную группу),

бензотиазолильную группу (2-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиазолильную группу),

пиридильную группу (2-, 3- или 4-пиридильную группу),

пиридин-1-оксидную группу (2-, 3- или 4-пиридин-1-оксидную группу),

пиримидинильную группу (2-, 4- или 5-пиримидинильную группу),

тетразолильную группу (1Н-тетразол-1 или 5-ильную группу, 1Н-тетразол-2- или 5-ильную группу),

хинолильную группу (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолильную группу),

изохинолильную группу (1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-изохинолильную группу),

изохинолинильную группу (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-изохинолильную группу) и т.д.

В качестве «гомоциклического кольца» в формуле (IX) может быть использовано необязательно конденсированное 3-7-членное карбоциклическое кольцо и т.п. Его примеры включают С6-10арен (С6-10арил) (например, бензол (фенил), нафталин (нафтил) и т.д.), С3-7циклоалкан (С3-7циклоалкил) (например, циклопропан (циклопропил), циклобутан (циклобутил), циклопентан (циклопентил), циклогексан (циклогексил), циклогептан (циклогептил) и т.д.), С3-7циклоалкен (С3-7циклоалкенил) (например, циклопропен (циклопропенил), циклобутен (циклобутенил), циклопентен (циклопентенил), циклогексен (циклогексенил), циклогептен (циклогептенил) и т.д.) и т.п. Скобки, присоединенные к каждому гомоциклическому кольцу, показывают гомоциклическую группу, соответствующую этому гомоциклическому кольцу.

В качестве заместителя, который может иметь вышеуказанное гомоциклическое кольцо, могут быть указаны, например,

(1) С1-6алкильная группа, необязательно замещенная галогеном (из которых предпочтительной является С1-6алкильная группа, замещенная галогеном), (2) С3-10циклоалкильная группа,

(3) С2-10алкенильная группа, (4) С2-10алкинильная группа,

(5) С6-10арильная группа, (6) С7-20аралкильная группа,

(7) нитрогруппа, (8) гидроксигруппа, (9) меркаптогруппа,

(10) оксогруппа, (11) тиоксогруппа, (12) цианогруппа,

(13) карбамоильная группа, (14) карбоксильная группа,

(15) С1-6алкоксикарбонильная группа (например, метоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа и т.д.),

(16) сульфо, (17) атом галогена, (18) С1-6алкоксигруппа,

(19) С6-10арилоксигруппа (например, феноксигруппа и т.д.),

(20) С1-6ацилоксигруппа (например, метилтиогруппа, этилтиогруппа, н-пропилтиогруппа, изопропилтиогруппа, н-бутилтиогруппа, трет-бутилтиогруппа и т.д.),

(22) С6-10арилтиогруппа (например, фенилтиогруппа и т.д.),

(23) С1-6алкилсульфинильная группа (например, метилсульфинильная группа, этилсульфинильная группа и т.д.),

(24) С6-10арилсульфинильная группа (например, фенилсульфинильная группа и т.д.),

(25) С1-6алкилсульфонильная группа (например, метилсульфонильная группа, этилсульфонильная группа и т.д.),

(26) С6-10арилсульфонильная группа (например, фенилсульфонильная группа и т.д.), (27) аминогруппа,

(28) С1-6ациламиногруппа (например, ацетиламиногруппа, пропиониламиногруппа и т.д.),

(29) моно- или ди-С1-4алкиламиногруппа (например, метиламиногруппа, этиламиногруппа, н-пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, н-бутиламиногруппа, диметиламиногруппа, диэтиламиногруппа и т.д.),

(30) С3-8циклоалкиламиногруппа (например, циклопропиламиногруппа, циклобутиламиногруппа, циклопентиламиногруппа, циклогексиламиногруппа и т.д.),

(31) С6-10ариламиногруппа (например, анилино и т.д.),

(32) С1-6алканоильная группа (например, формильная группа, ацетильная группа, гексаноильная группа и т.д.),

(33) С6-10арилкарбонильная группа (например, бензоильная группа и т.д.),

(34) 5- или 6-членная гетероциклическая группа (например, 2- или 3-тиенильная группа, 2- или 3-фурильная группа, 3-, 4- или 5-пиразолильная группа, 2-, 4- или 5-тиазолильная группа, 3-, 4- или 5-изотиазолильная группа, 2-, 4- или 5-оксазолильная группа, 3-, 4- или 5-изоксазолильная группа, 2-, 4- или 5-имидазолильная группа, 1,2,3- или 1,2,4-триазолильная (1,2,4-триазол-1,3,4- или 5-ильная группа), 1,2,3-триазол-1,2- или 4-ильная группа, 1Н- или 2Н-тетразолильная группа (1Н-тетразолил-1- или 5-ильная группа, 2Н-тетразол-2 или 5-ильная группа), 2-, 3- или 4-пиридильная группа, 2-, 4- или 5-пиримидильная группа, 3- или 4-пиридазинильная группа, хинолильная группа (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 6-хинолильная группа), изохинолильная группа (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолильная группа) и т.д.), имеющая 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, серы, азота и т.п., иных, чем атом углерода, и т.п. Количество замещений равно 1-6, предпочтительно 1-3, более предпочтительно 1 или 2.

Предпочтительными примерами «гомоциклического кольца, необязательно имеющего заместители» в формуле (IX), которое может быть образовано R3 и R4 или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются С3-7циклоалкан и бензол, более предпочтительно циклопентан и циклогексан.

В качестве «гетероциклического кольца» в формуле (IX) могут быть указаны 5-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода. атома серы и атома азота и т.п., иных, чем атом углерода, и бициклическое или трициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, конденсированное с ним, и т.п. В качестве конкретных примеров гетероциклического кольца могут быть указаны (1) 5-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота и т.п., иных, чем атом углерода, такое как тиофен (тиенильная группа), фуран (фурильная группа), пиррол (пирролильная группа), пирролин (пирролинильная группа), пирролидин (пирролидинильная группа), 1,3-диоксол (1,3-диоксолильная группа), оксазол (оксазолильная группа) тиазол (тиазолильная группа), пиразол (пиразолильная группа), имидазол (имидазолильная группа), имидазолин (имидазолинильная группа), изоксазол (изоксазолильная группа), изотиазол (изотиазолильная группа), фуразан (фуразанильная группа), 1,2,3-тиадиазол (1,2,3-тиазолильная группа), 1,2,5-тиазол (1,2,5-тиазолильная группа, 1,2,3-триазол (1,2,3-триазолильная группа), 1,2,3-триазолидин (триазолидинильная группа) и т.д.; (2) 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота и т.п., иных, чем атом углерода, такое как пиридин (пиридильная группа), пиримидин (пиримидильная группа), тиоморфолин (тиоморфолинильная группа), морфолин (морфолинильная группа), 1,2,3-триазин, 1,2,4-триазин (триазинильная группа), пиперидин (пиперидинильная группа), пиран (пиранильная группа), тиопиран (тиопиранильная группа), 1,4-оксазин (1,4-оксазинильная группа), 1,4-диоксан (1,4-диоксанильная группа), 1,4-тиазин (1,4-тиазинильная группа), 1,3-тиазин (1,3-тиазинильная группа), пиперазин (пиперазинильная группа), оксотриазин (оксотриазинильная группа), пиридазин (пиридазинильная группа), пиразин (пиразинильная группа) и т.п. В качестве бициклического или трициклического конденсированного гетероциклического кольца, могут быть указаны бициклическое или трициклическое конденсированное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота и т.п., иных, чем атом углерода. Его примеры включают бензофуран (бензофурильную группу), бензоксазол (бензоксазолильную группу), тетразоло[1,5-b]пиридазин (тетразоло[1,5-b]пиридазинильную группу), триазоло[4,5-b]пиридазин (триазоло[4,5-b]пиридазинильную группу), бензимидазол (бензимидазолильную группу), хинолин (хинолинильную группу), изохинолин (изохинолинильную группу), циннолин (циннолинильную группу), фталазин (фталазинильную группу), хиназолин (хиназолинильную группу), хиноксалин (хинаксолинильную группу), индолизин (индолизинильную группу), индол (индолильную группу), хинолизидин (хинолизинильную группу), 1,8-нафтиридин (1,8-нафтиридинильную группу), птеридин (птеридинильную группу), дибензофуран (дибензофуранильную группу), карбазол (карбазолильную группу), акридин (акридинильную группу), фенантридин (фенантридинильную группу, хроман (хроманильную группу), бензоксазин (бензоксазинильную группу), феназин (феназинильную группу), фенотиазин (фенотиазинильную группу), феноксазин (феноксазинильную группу) и т.п. Скобки, присоединенные к каждому гетероциклическому кольцу, показывают гетероциклическую группу, соответствующую указанному гетероциклическому кольцу.

В качестве заместителя, который может иметь вышеуказанное гетероциклическое кольцо, могут быть указаны, например,

(1) С1-6алкильная группа, (2) С2-6алкенильная группа,

(3) С2-6алкинильная группа, (4) С3-6циклоалкильная группа,

(5) циклоалкенильная группа, (6) С7-11аралкильная группа,

(7) С6-14арильная группа, (8) С1-6алкоксигруппа,

(9) С6-14арилоксигруппа (например, феноксигруппа и т.д.),

(10) С1-6алканоильная группа (например, формильная группа, ацетильная группа, пропионильная группа, н-бутирильная группа, изобутирильная группа и т.д.),

(11) С6-14арилкарбонильная группа (например, бензоильная группа),

(12) С1-6алканоилоксигруппа (например, формилоксигруппа, изобутирилоксигруппа и т.д.),

(13) С6-14арилкарбонилоксигруппа (например, бензоилоксигруппа и т.д.), (14) карбоксильная группа,

(15) С1-6алкоксикарбонильная группа (например, метоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа, н-пропоксикарбонильная группа, изопропоксикарбонильная группа, н-бутоксикарбонильная группа, изобутоксикарбонильная группа, трет-бутоксикарбонильная группа и т.д.),

(16) карбамоильная группа,

(17) N-моно-С1-4алкилкарбамоильная группа (например, N-метилкарбамоильная группа, N-этилкарбамоильная группа, N-бутилкарбамоильная группа и т.д.),

(18) N,N-ди-С1-4алкилкарбамоильная группа (например, N,N-диметилкарбамоильная группа, N,N-диэтилкарбамоильная группа, N,N-дипропилкарбамоильная группа, N,N-дибутилкарбамоильная группа и т.д.),

(19) циклическая аминокарбонильная группа (например, 1-азиридинилкарбонильная группа, 1-азетинилкарбонильная группа, 1-пирролидинилкарбонильная группа, 1-пиперидинилкарбонильная группа, N-метилпиперазинилкарбонильная группа, морфрлинокарбонильная группа и т.д.),

(20) атом галогена,

(21) С1-6алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена (например, хлорметильная группа, трифторэтильная группа и т.д.), (22) оксогруппа, (23) амидиногруппа,

(24) иминогруппа, (25) аминогруппа,

(26) моно или ди-С1-4алкиламиногруппа (например, метиламиногруппа, этиламиногруппа, бутиламиногруппа, диметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, дипропиламиногруппа, диизопропиламиногруппа, дибутиламиногруппа и т.д.),

(27) 3-6-членная циклическая аминогруппа (например, азиридинильная группа, азетидинильная группа, пирролидинильная группа, пирролинильная группа, пирролильная группа, имидазолильная группа, пиразолильная группа, имидазолидинильная группа, пиперидиногруппа, морфолиногруппа, дигидропиридильная группа, пиридильная группа, N-метилпиперазинильная группа, N-этилпиперазинильная группа и т.д.), которые могут иметь 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота и т.п., иных, чем атом углерода, и одного атома азота,

(28) С1-6алканоиламиногруппа (например, формамидная группа, ацетамидная группа, трифторацетамидная группа, пропиониламидная группа, бутириламидная группа, изобутириламидная группа и т.д.), (29) бензамидная группа, (30) карбамоиламиногруппа,

(31) N-С1-4алкилкарбамоиламиногруппа (например, N-метилкарбамоиламиногруппа, N-этилкарбамоиламиногруппа,

N-пропилкарбамоиламиногруппа, N-изопропилкарбамоиламиногруппа,

N-бутилкарбамоиламиногруппа и т.д.),

(32) N,N-ди-С1-4алкилкарбамоиламиногруппа (например,

N,N-диметилкарбамоиламиногруппа, N,N-диэтилкарбамоиламиногруппа,

N,N-дипропилкарбамоиламиногруппа,

N,N-дибутилкарбамоиламиногруппа и т.д.),

(33) С1-3алкилендиоксигруппа (например, метилендиоксигруппа, этилендиоксигруппа и т.д.), (34) -В(ОН)2, (35) гидроксигруппа,

(36) эпоксигруппа (-О-), (37) нитрогруппа, (41) сульфиногруппа,

(42) фосфоногруппа, (43) сульфамоильная группа,

(44) С1-6алкилсульфамоильная группа (например,

N-метилсульфамоильная группа, N-этилсульфамоильная группа,

N-пропилсульфамоильная группа, N-изопропилсульфамоильная группа, N-бутилсульфамоильная группа и т.д.),

(45) ди-С1-6алкилсульфамоильная группа (например,

N,N-диметилсульфамоильная группа,

N,N-диэтилсульфамоильная группа,

N,N-дипропилсульфамоильная группа,

N,N-дибутилсульфамоильная группа и т.д.),

(46) С1-6алкилтиогруппа (например, метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, изопропилтиогруппа, н-бутилтиогруппа, втор-бутилтиогруппа, трет-бутилтиогруппа и т.д.),

(47) фенилтиогруппа,

(48) С1-6алкилсульфинильная группа (например, метилсульфинильная группа, этилсульфинильная группа, пропилсульфинильная группа, бутилсульфинильная группа и т.д.),

(49) фенилсульфинильная группа,

(50) С1-6алкилсульфонильная группа (например, метилсульфонильная группа, этилсульфонильная группа, пропилсульфонильная группа, бутилсульфонильная группа и т.д.),

(51) фенилсульфонильная группа и т.п. Количество замещений равно 1-6, предпочтительно 1-3, более предпочтительно 1-2.

Предпочтительные примеры «гетероциклического кольца, необязательно имеющего заместители», в формуле (IX), которые могут быть образованы R3 и R4 или R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, включают тиофен, фуран, пиррол, пирролин, оксазол, тиазол, пиразол, имидазол, имидазолин, изоксазол, изотиазол, фуразан, 1,2,3-тиадиазол, 1,2,5-тиадиазол, 1,2,3-триазол, 1,2,3-триазин, 1,2,4-триазин, 1,2,3-триазолидин, 2,2-дифтор-1,3-диоксол и 2,2,3,3-тетрафтор-1,4-диоксан.

В вышеуказанном варианте формулы (IX) предпочтительно, чтобы заместитель в «гомоциклическом кольце, необязательно имеющем заместители», и заместитель в «гетероциклическом кольце, необязательно имеющем заместители», были выбраны из группы, состоящей из (1) С1-6алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена, (2) нитрогруппы, (3) гидроксигруппы, (4) меркаптогруппы, (5) цианогруппы, (6) карбамоильной группы, (7) карбоксильной группы, (8) С1-6алкоксикарбонильной группы, (9) сульфогруппы, (10) атома галогена, (11) С1-6алкоксигруппы, 12) С1-6алкилтиогруппы, (13) С1-6алкилсульфинильной группы, (14) С1-6алкилсульфонильной группы, (15) аминогруппы, (16) моно- или ди-С1-4алкиламиногруппы, (17) С1-6алканоильной группы и (18) С1-6алканоилоксигруппы.

«Фармацевтически приемлемой солью» соединений формулы (IX) может быть любая соль, пока она образует нетоксичную соль с соединением, представленным вышеуказанной формулы (IX). Примеры включают, но не ограничиваются ими, соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, сульфат, нитрат, фосфат, карбонат, гидрокарбонат, перхлорат и т.д.; соли органических кислот, такие как формиат, ацетат, трифторацетат, пропионат, оксалат, гликолат, сукцинат, лактат, малеат, гидроксималеат, метилмалеат, фумарат, адипат, тартрат, малат, цитрат, бензоат, циннамат, аскорбат, салицилат, 2-ацетоксибензоат, никотинат, изоникотинат и т.д.; сульфонаты, такие как метансульфонат, этансульфонат, изетионат, бензолсульфонат, п-толуолсульфонат, нафталинсульфонат и т.д.; соли кислых аминокислот, такие как аспартат, глутамат и т.д.; соли щелочных металлов, такие как соль натрия, соль калия и т.д.; соли щелочноземельных металлов, такие как соль магния, соль кальция и т.д.; соль аммония; соли органических оснований, такие как соль триметиламина, соль триэтиламина, соль пиридина, соль пиколина, соль дициклогексиламина, соль N,N'-дибензилэтилендиамина и т.д.; и соли аминокислот, такие как соль лизина, соль аргинина и т.д. В некоторых случаях, это может быть содержащий воду продукт, гидрат или сольват со спиртом и т.п.

В соединении, представленном вышеуказанной формулой (IX), могут присутствовать различные изомеры. Их примеры включают Е-форму и Z-форму в качестве геометрических изомеров, и, когда существует асимметричный атом углерода, энантиомер и диастереомер присутствуют в виде стереоизомеров, на его основе, и может присутствовать таутомер. Соответственно, соединения формулы (IX) охватывают все такие изомеры и их смеси.

В данном изобретении соединение формулы (IX) также включает пролекарства соединений и их метаболиты.

«Пролекарство» соединения формулы (IX) является производным соединения формулы (IX), которое имеет химически или метаболически деградируемую группу и восстанавливается до исходного соединения с проявлением присущей ему эффективности после введения живому организму. Оно включает комплекс и соль, в основе которых не лежит ковалентная связь. В качестве пролекарства соединения формулы (IX) данного изобретения, может быть представлено соединение формулы (IX), где карбоксильная группа модифицирована этильной группой, пивалоилоксиметильной группой, 1-(ацетилокси)этильной группой, 1-(этоксикарбонилокси)этильной группой, 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этильной группой, карбоксиметильной группой, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метильной группой, фенильной группой, о-толильной группой и т.п.; соединение формулы (IX), где гидроксильная группа была модифицирована ацетильной группой, пропионильной группой, изобутирильной группой, пивалоильной группой, бензоильной группой, 4-метилбензоильной группой, диметилкарбамоильной группой или сульфогруппой; соединение формулы (IX), где аминогруппа модифицирована гексилкарбамоильной группой, 4-метилтио-1-(ацетиламино)пропилкарбонильной группой, 1-сульфо-1-(3-этокси-4-гидроксифенил)метильной группой, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метильной группой и т.п.

Конкретно, может быть указано следующее соединение, описанное в JP-A-2003-221376:

соединение, представленное формулой (Х)

где Х14 и Y1-Y5 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода или любой заместитель, Z означает формулу (XI): -Z1-Z2, где Z1 означает -СО-, -CS- или -SO2-, Z2 означает атом водорода, необязательно замещенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную алкоксигруппу или необязательно замещенную алкилтиогруппу, А означает дизамещенную аминогруппу, необязательно замещенную алкоксигруппу, необязательно замещенную алкилтиогруппу или необязательно замещенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода, или Х2 и Х3, Х3 и Х4 или Х4 и А могут быть взяты вместе с образованием гомоциклической группы, необязательно имеющей заместители, или гетероциклической группы, необязательно имеющей заместители, или его соль.

Каждый термин, используемый для формул (Х) и (XI) является таким, как описано в вышеуказанной публикации.

Конкретно, может быть указано следующее соединение, описанное в WO00/18724 (JP-T-2002-525351):

соединение, имеющее формулу (XII):

или его фармацевтически приемлемая соль,

где

n равно целому числу, выбранному из 1-4;

Х означает окси;

R1 выбран из группы, состоящей из галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкоксиметила и галогеналкенилоксиметила, при условии, что R1 имеет более высокое положение согласно стереохимической системе Cahn-Ingold-Prelog, чем R2 и (CHR3)n-N(A)Q, где А представляет формулу (XIII) и Q представляет формулу (XIV);

R16 выбран из группы, состоящей из гидридо; алкила; ацила; ароила; гетероароила; триалкилсилила; и спейсера, выбранного из группы, состоящей из ковалентной простой связи и линейной спейсерной группы, имеющей цепь длиной в 1-4 атома, связанной с точкой связывания любого ароматического заместителя, выбранного из группы, состоящей из R4, R8, R9 и R13, с образованием гетероциклического кольца, имеющего 5-10 непрерывных членов;

D1, D2, J1, J2 и K1 независимо выбраны из группы, состоящей из С, N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает ковалентную связь; не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает О; не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает S; один из D1, D2, J1, J2 и K1 должен быть ковалентной связью, когда два из D1, D2, J1, J2 и K1 означают О и S; и не более чем четыре из D1, D2, J1, J2 и K1 означают N;

D3, D4, J3, J4 и K2 независимо выбраны из группы, состоящей из С, N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает ковалентную связь; не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает О; не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает S; не более чем два из D3, D4, J3, J4 и K2 означает О и S; один из D3, D4, J3, J4 и K2 должен быть ковалентной связью, когда два из D3, D4, J3, J4 и K2 означают О и S; и не более чем четыре из D3, D4, J3, J4 и K2 означают N;

R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, арила, аралкила, алкила, алкенила, алкенилоксиалкила, галогеналкила, галогеналкенила, галогенциклоалкила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила, галогеналкенилоксиалкила, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксиалкила, пергалогенарила, пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила, гетероарила, дицианоалкила и карбоалкоксицианоалкила, при условии, что R2 имеет более низкое положение согласно системе Cahn-Ingold-Prelog, чем как R1, так и (CHR3)n-N(A)Q;

R3 выбран из группы, состоящей из гидридо, гидрокси, циано,

арила, аралкила, ацила, алкокси, алкила, алкенила,

алкоксиалкила, гетероарила, алкенилоксиалкила, галогеналкила,

галогеналкенила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила,

галогеналкенилоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила,

карбоксамида и карбоксамидоалкила, при условии, что (CHR3)n-N(A)Q имеет более низкое положение согласно стереохимической системе Cahn-Ingold-Prelog, чем R1 и более высокое положение согласно стереохимической системе Cahn-Ingold-Prelog, чем R2;

Y выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (C(R14)2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1 и 2, и (CH(R14))q-W-(CH(R14))p, где g и p равны целым числам, независимо выбранным из 0 и 1;

R14 выбран из группы, состоящей из гидридо, гидрокси, циано,

гидроксиалкила, ацила, алкокси, алкила, алкенила, алкинила,

алкоксиалкила, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси,

галогеналкоксиалкила, галогеналкенилоксиалкила,

монокарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила,

карбоалкоксицианоалкила, карбоалкокси, карбоксамида и

карбоксамидоалкила;

Z выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (С(R15)2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1 и 2, и (СН(R15))j-W-(СН(R15))k, где j и k равны целым числам, независимо выбранным из 0 и 1;

W выбран из группы, состоящей из О, C(O), C(S), C(O)N(R14), C(S)N(R14), (R14)NC(O), (R14)NS(S), S, S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), (R14)NC(O)2 и N(R14), при условии, что R14 не является циано;

R15 выбран из группы, состоящей из гидридо, циано,

гидроксиалкила, ацила, алкокси, алкила, алкенила, алкинила,

алкоксиалкила, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси,

галогеналкоксиалкила, галогеналкенилоксиалкила,

монокарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила,

карбоалкоксицианоалкила, карбоалкокси, карбоксамида и

карбоксамидоалкила;

R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из гидридо, карбокси, гетероаралкилтио,

гетероаралкокси, циклоалкиламино, ацилалкила, ацилалкокси,

ароилалкокси, гетероциклилокси, аралкиларила, аралкила,

аралкенила, аралкинила, гетероциклила, пергалогенаралкила,

аралкилсульфонила, аралкилсульфонилалкила, аралкилсульфинила,

аралкилсульфинилалкила, галогенциклоалкила, галогенциклоалкенила,

циклоалкилсульфинила, циклоалкилсульфинилалкила,

циклоалкилсульфонила, циклоалкилсульфонилалкила,

гетероариламино, N-гетероариламино-N-алкиламино,

гетероариламиноалкила, галогеналкилтио, алканоилокси, алкокси,

алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, гетероаралкокси,

циклоалкокси, циклоалкенилокси, циклоалкоксиалкила,

циклоалкилалкокси, циклоалкенилоксиалкила, циклоалкилендиокси,

галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксиалкила,

галогенциклоалкенилокси, галогенциклоалкенилоксиалкила,

гидрокси, амино, тио, нитро, низшего алкиламино, алкилтио,

алкилтиоалкила, ариламино, аралкиламино, арилтио, арилтиоалкила,

гетероаралкоксиалкила, алкилсульфинила, алкилсульфинилалкила,

арилсульфинилалкила, арилсульфонилалкила,

гетероарилсульфинилалкила, гетероарилсульфонилалкила,

алкилсульфонила, алкилсульфонилалкила,

галогеналкилсульфинилалкила, галогеналкилсульфонилалкила,

алкилсульфонамидо, алкиламиносульфонила, амидосульфонила,

моноалкиламидосульфонила, диалкиламидосульфонила,

моноариламидосульфонила, арилсульфонамидо,

диариламидосульфонила, моноалкилмоноариламидосульфонила,

арилсульфинила, арилсульфонила, гетероарилтио,

гетероарилсульфинила, гетероарилсульфонила,

гетероциклилсульфонила, гетероциклилтио, алканоила, алкеноила,

ароила, гетероароила, аралканоила, гетероаралканоила,

галогеналканоила, алкила, алкенила, алкинила, алкенилокси,

алкенилоксиалкила, алкилендиокси, галогеналкилендиокси,

циклоалкила, циклоалкилалканоила, циклоалкенила,

низшего циклоалкилалкила, низшего циклоалкенилалкила, галогена,

галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси,

гидроксигалогеналкила, гидроксиаралкила, гидроксиалкила,

гидроксигетероаралкила, галогеналкоксиалкила, арила,

гетероаралкинила, арилокси, аралкокси, арилоксиалкила,

насыщенного гетероциклила, частично насыщенного гетероциклила,

гетероарила, гетероарилокси, гетероарилоксиалкила,

гетероаралкила, арилалкенила, гетероарилалкенила,

карбоксиалкила, карбоалкокси, алкоксикарбоксамидо,

алкиламидокарбониламидо, ариламидокарбониламидо,

карбоалкоксиалкила, карбоалкоксиалкенила, карбоаралкокси,

карбоксамидо, карбоксамидоалкила, циано, карбогалогеналкокси,

фосфоно, фосфоноалкила, диаралкоксифосфоно и

диаралкоксифосфоноалкила, при условии, что R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13, каждый независимо выбран с сохранением четырехвалентной природы углерода, трехвалентной природы азота, двухвалентной природы серы и двухвалентной природы кислорода;

R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7, R7 и R8, R9 и R10, R10 и R11, R11 и R12 и R12 и R13 независимо выбраны с образованием спейсерных пар, где спейсерная пара взята вместе с образованием линейной группы, имеющей 3-6 непрерывных атомов, соединяющих точки связывания указанных членов спейсерных пар, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, частично насыщенного гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, гетероарильного кольца, имеющего 5-6 непрерывных членов, и арила, при условии, что не более чем одну группу, состоящую из спейсерных пар R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7 и R7 и R8, используют одновременно, и что не более чем одну группу, состоящую из спейсерных пар R9 и R10, R10 и R11, R11 и R12 и R12 и R13, используют одновременно;

R4 и R9, R4 и R13, R8 и R9 и R8 и R13 независимо выбраны с образованием спейсерной пары, где указанная спейсерная пара взята вместе с образованием линейной группы, где указанная линейная группа образует кольцо, выбранное из группы, состоящей из частично насыщенного гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероарильного кольца, имеющего 5-6 непрерывных членов, при условии, что не более чем одну группу, состоящую из спейсерных пар R4 и R9, R4 и R13, R8 и R9 и R8 и R13, используют одновременно.

Каждый термин, используемый для формул (XII), (XIII) и (XIV), является таким, как описано в вышеуказанной публикации.

Конкретно, может быть указано следующее соединение, описанное в WO00/18721 (JP-T-2002-525348):

соединение, представленное формулой (XV):

или его фармацевтически приемлемая соль, где

n равно целому числу 0-5;

R1 выбран из группы, состоящей из галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкоксиалкила и галогеналкенилоксиалкила;

Х выбран из группы, состоящей из О, H, F, S, S(O), NH, N(OH), N(алкила) и N(алкокси);

R16 выбран из группы, состоящей из гидридо, алкила,

алкенила, алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила,

алкоксиалкила, алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила, арилтиоалкила,

аралкоксиалкила, гетероаралкоксиалкила, алкилсульфинилалкила,

алкилсульфонилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила,

циклоалкилалкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила,

галогеналкила, галогеналкенила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, галогеналкоксиалкила,

галогеналкенилоксиалкила, галогенциклоалкоксиалкила,

галогенциклоалкенилоксиалкила, пергалогенарила,

пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила, гетероарила,

гетероарилалкила, монокарбоалкоксиалкила, монокарбоалкокси,

дикарбоалкоксиалкила, монокарбоксамидо, моноцианоалкила,

дицианоалкила, карбоалкоксицианоалкила, ацила, ароила,

гетероароила, гетероарилоксиалкила, диалкоксифосфоноалкила,

триалкилсилила, и спейсера, выбранного из группы, состоящей из ковалентной простой связи и линейной спейсерной группы, имеющей 1-4 непрерывных атомов, связанной с точкой связывания ароматического заместителя, выбранного из группы, состоящей из R4, R8, R9 и R13, с образованием гетероциклического кольца, имеющего 5-10 непрерывных членов, при условии, что указанная спейсерная связь не является ковалентной простой связью, когда R2 является алкилом, и R16 отсутствует, когда Х означает H или F;

D1, D2, J1, J2 и K1 независимо выбраны из группы, состоящей из С, N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает ковалентную связь; не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает О; не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает S; один из D1, D2, J1, J2 и K1 должен быть ковалентной связью, когда два из D1, D2, J1, J2 и K1 означают О и S; и не более чем четыре из D1, D2, J1, J2 и K1 означают N;

D3, D4, J3, J4 и K2 независимо выбраны из группы, состоящей из С, N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает ковалентную связь; не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает О; не более чем один из D3, D4, J3, J4 и K2 означает S; один из D3, D4, J3, J4 и K2 и K1 должен быть ковалентной связью, когда два из D3, D4, J3, J4 и K2 означают О и S; и не более чем четыре из D3, D4, J3, J4 и K2 означают N;

R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, гидрокси,

гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламино, диалкиламино,

алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, аралкоксиалкила,

арилоксиалкила, алкоксиалкила, гетероарилоксиалкила,

алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила, аралкилтиоалкила,

арилтиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила,

циклоалкилалкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила,

галогеналкила, галогеналкенила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила,

галогеналкенилоксиалкила, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилоксиалкила,

пергалогенарила, пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила,

гетероарила, гетероарилалкила, гетероарилтиоалкила,

гетероаралкилтиоалкила, монокарбоалкоксиалкила,

дикарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила,

карбоалкоксицианоалкила, алкилсульфинила, алкилсульфонила,

алкилсульфинилалкила, алкилсульфонилалкила,

галогеналкилсульфинила, галогеналкилсульфонила, арилсульфинила,

арилсульфинилалкила, арилсульфонила, арилсульфонилалкила,

аралкилсульфинила, аралкилсульфонила, циклоалкилсульфинила,

циклоалкилсульфонила, циклоалкилсульфинилалкила,

циклоалкилсульфонилалкила, гетероарилсульфонилалкила,

гетероарилсульфинила, гетероарилсульфонила,

гетероарилсульфинилалкила, аралкилсульфинилалкила,

аралкилсульфонилалкила, карбокси, карбоксиалкила, карбоалкокси,

карбоксамида, карбоксамидоалкила, карбоаралкокси,

диалкоксифосфоно, диаралкоксифосфоно, диалкоксифосфоноалкила и диаралкоксифосфоноалкила;

R2 и R3 взяты вместе с образованием линейной спейсерной группы, выбранной из группы, состоящей из ковалентной простой связи и группы, имеющей 1-6 непрерывных атомов, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 3-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 4-8 непрерывных членов;

R3 выбран из группы, состоящей из гидридо, гидрокси,

галогена, циано, арилокси, гидроксиалкила, амино, алкиламино,

диалкиламино, ацила, сульфгидрила, ациламидо, алкокси, алкилтио,

арилтио, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила,

арилоксиалкила, алкоксиалкила, гетероарилтио, аралкилтио,

аралкоксиалкила, алкилсульфинилалкила, алкилсульфонилалкила,

ароила, гетероароила, аралкилтиоалкила, гетероаралкилтиоалкила,

гетероарилоксиалкила, алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила,

арилтиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила,

циклоалкилалкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила,

галогеналкила, галогеналкенила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила,

галогеналкенилоксиалкила, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилоксиалкила,

пергалогенарила, пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила,

гетероарила, гетероарилалкила, гетероарилтиоалкила,

монокарбоалкоксиалкила, дикарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила,

дицианоалкила, карбоалкоксицианоалкила, алкилсульфинила,

алкилсульфонила, галогеналкилсульфинила, галогеналкилсульфонила,

арилсульфинила, арилсульфинилалкила, арилсульфонила,

арилсульфонилалкила, аралкилсульфинила, аралкилсульфонила,

циклоалкилсульфинила, циклоалкилсульфонила,

циклоалкилсульфинилалкила, циклоалкилсульфонилалкила,

гетероарилсульфонилалкила, гетероарилсульфинила,

гетероарилсульфонила, гетероарилсульфинилалкила,

аралкилсульфинилалкила, аралкилсульфонилалкила, карбокси,

карбоксиалкила, карбоалкокси, карбоксамидо, карбоксамидоалкила,

карбоаралкокси, диалкоксифосфоно, диаралкоксифосфоно,

диалкоксифосфоноалкила и диаралкоксифосфоноалкила;

Y выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (C(R14)2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1-2, и (CH(R14))q-W-(CH(R14))p, где q и p равны целым числам, независимо выбранным из 0 и 1;

R14 выбран независимо из группы, состоящей из гидридо,

гидрокси, галогена, циано, арилокси, амино, алкиламино,

диалкиламино, гидроксиалкила, ацила, ароила, гетероароила,

гетероарилоксиалкила, сульфгидрила, ациламидо, алкокси,

алкилтио, арилтио, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила,

арилоксиалкила, аралкоксиалкилалкокси, алкилсульфинилалкила,

алкилсульфонилалкила, аралкилтиоалкила,

гетероаралкокситиоалкила, алкоксиалкила, гетероарилоксиалкила,

алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила, арилтиоалкила, циклоалкила,

циклоалкилалкила, циклоалкилалкенила, циклоалкенила,

циклоалкенилалкила, галогеналкила, галогеналкенила,

галогенциклоалкила, галогенциклоалкенила, галогеналкокси,

галогеналкоксиалкила, галогеналкенилоксиалкила,

галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксиалкила,

галогенциклоалкенилоксиалкила, пергалогенарила,

пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила, гетероарила,

гетероарилалкила, гетероарилтиоалкила, гетероаралкилтиоалкила,

монокарбоалкоксиалкила, дикарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила,

дицианоалкила, карбоалкоксицианоалкила, алкилсульфинила,

алкилсульфонила, галогеналкилсульфинила, галогеналкилсульфонила,

арилсульфинила, арилсульфинилалкила, арилсульфонила,

арилсульфонилалкила, аралкилсульфинила, аралкилсульфонила,

циклоалкилсульфинила, циклоалкилсульфонила,

циклоалкилсульфинилалкила, циклоалкилсульфонилалкила,

гетероарилсульфонилалкила, гетероарилсульфинила,

гетероарилсульфонила, гетероарилсульфинилалкила,

аралкилсульфинилалкила, аралкилсульфонилалкила, карбокси,

карбоксиалкила, карбоалкокси, карбоксамида, карбоксамидоалкила,

карбоаралкокси, диалкоксифосфоно, диаралкоксифосфоно, диалкоксифосфоноалкила, диаралкоксифосфоноалкила, спейсера, выбранного из группы, имеющей цепь длиной в 3-6 атомов, присоединенной к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R9 и R13, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и спейсера, выбранного из группы, имеющей цепь длиной в 2-5 атомов, присоединенной к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R4 и R8, с образованием гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов, при условии, что, когда Y означает ковалентную связь, заместитель R14 не присоединен к Y;

R14 и R14, когда они связаны с различными атомами, взяты вместе с образованием группы, выбранной из группы, состоящей из ковалентной связи, алкилена, галогеналкилена, и спейсера, выбранного из группы, состоящей из группы, имеющей цепь длиной в 2-5 атомов, соединенной с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из насыщенного циклоалкила, имеющего 5-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов;

R14 и R14, когда они связаны с одним и тем же атомом, взяты вместе с образованием группы, выбранной из группы, состоящей из оксо, тионо, алкилена, галогеналкилена, и спейсера, выбранного из группы, состоящей из группы, имеющей цепь длиной в 3-7 атомов, соединенной с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 4-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 4-8 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 4-8 непрерывных членов;

W выбран из группы, состоящей из О, C(O), C(S), C(O)N(R14), C(S)N(R14), (R14)NC(O), (R14)NS(S), S, S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), (R14)NC(O)2 и N(R14), при условии, что R14 не является галогеном и циано;

Z выбран независимо из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (С(R15)2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1 и 2, и (СН(R15))j-W-(СН(R15))k, где j и k равны целым числам, независимо выбранным из 0 и 1, при условии, что, когда Z является ковалентной простой связью, заместитель R15 не присоединен к Z;

R15 выбран независимо, когда Z является (С(R15)2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1 и 2, из группы, состоящей из гидридо, гидрокси, галогена, циано, арилокси, амино, алкиламино,

диалкиламино, гидроксиалкила, ацила, ароила, гетероароила,

гетероарилоксиалкила, сульфгидрила, ациламидо, алкокси,

алкилтио, арилтио, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила,

арилоксиалкила, аралкоксиалкилалкокси, алкилсульфинилалкила,

алкилсульфонилалкила, аралкилтиоалкила,

гетероаралкокситиоалкила, алкоксиалкила, гетероарилоксиалкила,

алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила, арилтиоалкила, циклоалкила,

циклоалкилалкила, циклоалкилалкенила, циклоалкенила,

циклоалкенилалкила, галогеналкила, галогеналкенила,

галогенциклоалкила, галогенциклоалкенила, галогеналкокси,

галогеналкоксиалкила, галогеналкенилоксиалкила,

галогенциклоалкокси, галогенциклоалкоксиалкила,

галогенциклоалкенилоксиалкила, пергалогенарила,

пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила, гетероарила,

гетероарилалкила, гетероарилтиоалкила, гетероаралкилтиоалкила,

монокарбоалкоксиалкила, дикарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила,

дицианоалкила, карбоалкоксицианоалкила, алкилсульфинила,

алкилсульфонила, галогеналкилсульфинила, галогеналкилсульфонила,

арилсульфинила, арилсульфинилалкила, арилсульфонила,

арилсульфонилалкила, аралкилсульфинила, аралкилсульфонила,

циклоалкилсульфинила, циклоалкилсульфонила,

циклоалкилсульфинилалкила, циклоалкилсульфонилалкила,

гетероарилсульфонилалкила, гетероарилсульфинила,

гетероарилсульфонила, гетероарилсульфинилалкила,

аралкилсульфинилалкила, аралкилсульфонилалкила, карбокси,

карбоксиалкила, карбоалкокси, карбоксамида, карбоксамидоалкила,

карбоаралкокси, диалкоксифосфоно, диаралкоксифосфоно, диалкоксифосфоноалкила, диаралкоксифосфоноалкила,

спейсера, выбранного из группы, имеющей цепь длиной в 3-6 атомов, присоединенной к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R4 и R8, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и спейсера, выбранного из группы, имеющей цепь длиной в и 2-5 атомов, присоединенной к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R9 и R13, с образованием гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов;

R15 и R15, когда они связаны с различными атомами, взяты вместе с образованием группы, выбранной из группы, состоящей из ковалентной связи, алкилена, галогеналкилена, и спейсера, выбранного из группы, состоящей из группы, имеющей цепь длиной в 2-5 атомов, соединенной с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из насыщенного циклоалкила, имеющего 5-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов;

R15 и R15, когда они связаны с одним и тем же атомом, взяты вместе с образованием группы, выбранной из группы, состоящей из оксо, тионо, алкилена, галогеналкилена, и спейсера, выбранного из группы, состоящей из группы, имеющей цепь длиной в 3-7 атомов, соединенных с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 4-8 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 4-8 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 4-8 непрерывных членов;

R15 выбран независимо, когда Z является (СН(R15))j-W-(СН(R15))k, где j и k равны целым числам, независимо выбранным из 0 и 1, из группы, состоящей из гидридо, галогена, циано,

арилокси, карбоксила, ацила, ароила, гетероароила,

гидроксиалкила, гетероарилоксиалкила, ациламидо, алкокси,

алкилтио, арилтио, алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила,

арилоксиалкила, алкоксиалкила, гетероарилоксиалкила,

аралкоксиалкила, гетероаралкоксиалкила, алкилсульфонилалкила,

алкилсульфинилалкила, алкенилоксиалкила, алкилтиоалкила.

арилтиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила,

циклоалкилалкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила,

галогеналкила, галогеналкенила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила,

галогеналкенилоксиалкила, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилоксиалкила,

пергалогенарила, пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила,

гетероарила, гетероарилалкила, гетероарилтиоалкила,

гетероаралкилтиоалкила, монокарбоалкоксиалкила,

дикарбоалкоксиалкила, моноцианоалкила, дицианоалкила,

карбоалкоксицианоалкила, алкилсульфинила, алкилсульфонила,

галогеналкилсульфинила, галогеналкилсульфонила, арилсульфинила,

арилсульфинилалкила, арилсульфонила, арилсульфонилалкила,

аралкилсульфинила, аралкилсульфонила, циклоалкилсульфинила,

циклоалкилсульфонила, циклоалкилсульфинилалкила,

циклоалкилсульфонилалкила, гетероарилсульфонилалкила,

гетероарилсульфинила, гетероарилсульфонила,

гетероарилсульфинилалкила, аралкилсульфинилалкила,

аралкилсульфонилалкила, карбоксиалкила, карбоалкокси,

карбоксамида, карбоксамидоалкила, карбоаралкокси,

диалкоксифосфоноалкила, диаралкоксифосфоноалкила, спейсера, выбранного из линейной группы, имеющей цепь длиной в 3-6 атомов, присоединенной к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R4 и R8, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и спейсера, выбранного из группы, имеющей цепь длиной в 2-5 атомов, присоединенной к точке связывания, выбранной из группы, состоящей из R9 и R13, с образованием гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов;

R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из пергалогенарилокси, алканоилалкила,

алканоилалкокси, алканоилокси, N-арил-N-алкиламино,

гетероциклилалкокси, гетероциклилтио, гидроксиалкокси,

карбоксамидоалкокси, алкоксикарбонилалкокси,

алкоксикарбонилалкенилокси, аралканоилалкокси, аралкеноила,

N-алкилкарбоксамидо, N-галогеналкилкарбоксамидо,

N-циклоалкилкарбоксамидо, N-арилкарбоксамидоалкокси,

циклоалкилкарбонила, цианоалкокси, гетероциклилкарбонила,

гидридо, карбокси, гетероаралкилтио, гетероаралкокси,

циклоалкиламино, ацилалкила, ацилалкокси, ароилалкокси,

гетероциклилокси, аралкиларила, аралкенила, аралкинила,

гетероциклила, пергалогенаралкила, аралкилсульфонила,

аралкилсульфонилалкила, аралкилсульфинила,

аралкилсульфинилалкила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, циклоалкилсульфинила,

циклоалкилсульфинилалкила, циклоалкилсульфонила,

циклоалкилсульфонилалкила, гетероариламино,

N-гетероариламино-N-алкиламино, гетероариламиноалкила,

галогеналкилтио, алканоилокси, алкокси, алкоксиалкила,

галогеналкоксиалкила, гетероаралкокси, циклоалкокси,

циклоалкенилокси, циклоалкоксиалкила, циклоалкилалкокси,

циклоалкенилоксиалкила, циклоалкилендиокси, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилокси,

галогенциклоалкенилоксиалкила, гидрокси, амино, тио, нитро,

низшего алкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, ариламино,

аралкиламино, арилтио, арилтиоалкила, гетероаралкоксиалкила,

алкилсульфинила, алкилсульфинилалкила, арилсульфинилалкила,

арилсульфонилалкила, гетероарилсульфинилалкила,

гетероарилсульфонилалкила, алкилсульфонила,

алкилсульфонилалкила, галогеналкилсульфинилалкила,

галогеналкилсульфонилалкила, алкилсульфонамидо,

алкиламиносульфонила, амидосульфонила, моноалкиламидосульфонила,

диалкиламидосульфонила, моноариламидосульфонила,

арилсульфонамидо, диариламидосульфонила,

моноалкилмоноариламидосульфонила, арилсульфинила,

арилсульфонила, гетероарилтио, гетероарилсульфинила,

гетероарилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероциклилтио,

алканоила, алкеноила, ароила, гетероароила, аралканоила,

гетероаралканоила, галогенаралканоила, алкила, алкенила,

алкинила, алкенилокси, алкенилоксиалкила, алкилендиокси,

галогеналкилендиокси, циклоалкила, циклоалкилалканоила,

циклоалкенила, низшего циклоалкилалкила,

низшего циклоалкенилалкила, галогена, галогеналкила,

галогеналкенила, галогеналкокси, гидроксигалогеналкила,

гидроксиаралкила, гидроксиалкила, гидроксигетероаралкила,

галогеналкоксиалкила, арила, гетероаралкинила, арилокси,

аралкокси, арилоксиалкила, насыщенного гетероциклила,

частично насыщенного гетероциклила, гетероарила, гетероарилокси,

гетероарилоксиалкила, арилалкенила, гетероарилалкенила,

карбоксиалкила, карбоалкокси,

алкоксикарбоксамидо, алкиламидокарбониламидо,

ариламидокарбониламидо, карбоалкоксиалкила,

карбоалкоксиалкенила, карбоаралкокси, карбоксамидо,

карбоксамидоалкила, циано, карбогалогеналкокси, фосфоно,

фосфоноалкила, диаралкоксифосфоно и диаралкоксифосфоноалкила,

при условии, что присутствуют один-пять заместителей кольца R4, R5, R6, R7 и R8, не являющихся гидридо, что присутствуют один-пять заместителей кольца R9, R10, R11, R12 и R13, не являющихся гидридо, и R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13, каждый независимо выбран с сохранением четырехвалентной природы углерода, трехвалентной природы азота, двухвалентной природы серы и двухвалентной природы кислорода;

R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7, R7 и R8, R9 и R10, R10 и R11, R11 и R12 и R12 и R13 выбраны независимо с образованием спейсерных пар, где спейсерная пара взята вместе с образованием линейной группы, имеющей 3-6 непрерывных атомов, соединяющей точки связывания указанных членов спейсерных пар, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, частично насыщенного гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, гетероарильного кольца, имеющего 5-6 непрерывных членов, и арила, при условии, что не более чем одна из группы, состоящей из спейсерных пар R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7 и R7 и R8, используется одновременно, и что не более чем одна из группы, состоящей из спейсерных пар R9 и R10, R10 и R11, R11 и R12 и R12 и R13, используется одновременно;

R4 и R9, R4 и R13, R8 и R9 и R8 и R13 независимо выбраны с образованием спейсерной пары, где указанная спейсерная пара взята вместе с образованием линейной группы, где указанная линейная группа образует кольцо, выбранное из группы, состоящей из частично насыщенного гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, и гетероарильного кольца, имеющего 5-6 непрерывных членов, при условии, что не более чем одна из группы, состоящей из спейсерных пар R4 и R9, R4 и R13, R8 и R9 и R8 и R13, используется одновременно.

Каждый термин, используемый для формулы (XV), является таким, как описано в вышеуказанной публикации.

Конкретно, может быть указано следующее соединение, описанное в WO00/18723 (JP-T-2002-525350):

соединение, представленное формулой (XVI):

или его фармацевтически приемлемая соль,

где

n равно целому числу, выбранному из 1-2;

А и Q независимо выбраны из группы, состоящей из -СН2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H,

при условии, что один из А и Q должен быть AQ-1, и что один из А и Q должен быть выбран из группы, состоящей из AQ-2 и -СН2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H;

Т выбран из группы, состоящей из простой ковалентной связи, О, S, S(O), S(O)2, C(R33)=C(R35) и С≡С;

v равно целому числу, выбранному из 0-1, при условии, что v равно 1, когда любой из R33, R34, R35 и R36 означает арил или гетероарил;

u и w равны целым числам, выбранным из 0-6;

А1 означает С(R30);

D1, D2, J1, J2 и K1 независимо выбраны из группы, состоящей из C, N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает ковалентную связь, не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает О, не более чем один из D1, D2, J1, J2 и K1 означает S, один из D1, D2, J1, J2 и K1 должен быть ковалентной связью, когда два из D1, D2, J1, J2 и K1 означают О и S, и не более чем четыре из D1, D2, J1, J2 и K1 означают N;

В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 независимо выбраны из группы, состоящей из С, С(R30), N, O, S и ковалентной связи, при условии, что не более чем 5 из В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 означают ковалентную связь, не более чем два из В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 означают О, не более чем два из В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 означают S, не более чем два из В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 означают одновременно О или S, и не более чем два из В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 означают N;

В1 и D3, D3 и J3, J3 и K2, K2 и J4, J4 и D4 и D4 и B2 независимо выбраны с образованием спейсерной пары в кольце, где указанная спейсерная пара выбрана из группы, состоящей из С(R33)=C(R35) и N=N, при условии, что AQ-2 должен быть кольцом из по меньшей мере пяти непрерывных членов, что не более чем две из группы указанных спейсерных пар являются одновременно С(R33)=C(R35), и что не более чем одна из группы указанных спейсерных пар является N=N, если другая из спейсерных пар иная, чем С(R33)=C(R35), O, N и S;

R1 выбран из группы, состоящей из галогеналкила и галогеналкоксиметила;

R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, арила, алкила, алкенила, галогеналкила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила, пергалогенарила, пергалогенаралкила, пергалогенарилоксиалкила и гетероарила;

R3 выбран из группы, состоящей из гидридо, арила, алкила, алкенила, галогеналкила и галогеналкоксиалкила;

Y выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (СН2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1-2, и (CH2)j-O-(CH2)k, где j и k равны целым числам, выбранным из 0-1;

Z выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи, (СН2)q, где q равно целому числу, выбранному из 1-2, и (CH2)j-O-(CH2)k, где j и k равны целым числам, выбранным из 0-1;

R4, R8, R9 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из гидридо, галогена, галогеналкила и алкила;

R30 выбран из группы, состоящей из гидридо, алкокси, алкоксиалкила, галогена, галогеналкила, алкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, алкила, алкенила, галогеналкокси и галогеналкоксиалкила, при условии, что R30 выбран с сохранением четырехвалентной природы углерода, трехвалентной природы азота, двухвалентной природы серы и двухвалентной природы кислорода;

R30, когда он связан с А1, взят вместе с образованием внутрикольцевого линейного спейсера, соединяющего А1-углерод в точке присоединения R30 с точкой связывания группы, выбранной из группы, состоящей из R10, R11, R12, R31 и R32, где указанный внутрикольцевой линейный спейсер выбран из группы, состоящей из ковалентной простой связи и спейсерной группы, имеющей 1-6 непрерывных атомов, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 3-10 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-10 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 5-10 непрерывных членов;

R30, когда он связан с А1, взят вместе с образованием внутрикольцевого разветвленного спейсера, соединяющего А1-углерод в точке присоединения R30 с точками связывания каждого члена из любой из пар заместителей, выбранных из группы, состоящей из пар заместителей R10 и R11, R10 и R31, R10 и R12, R11 и R31, R11 и R32, R11 и R12, R31 и R32, R31 и R12 и R32 и R12,где указанный внутрикольцевой разветвленный спейсер выбран с образованием двух колец, выбранных из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 3-10 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-10 непрерывных членов, и гетероциклила, имеющего 5-10 непрерывных членов;

R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R31, R32, R33, R34, R35 и R36 независимо выбраны из группы, состоящей из гидридо,

карбокси, гетероаралкилтио, гетероаралкокси, циклоалкиламино,

ацилалкила, ацилалкокси, ароилалкокси, гетероциклилокси,

аралкиларила, аралкила, аралкенила, аралкинила, гетероциклила,

пергалогенаралкила, аралкилсульфонила, аралкилсульфонилалкила,

аралкилсульфинила, аралкилсульфинилалкила, галогенциклоалкила,

галогенциклоалкенила, циклоалкилсульфинила,

циклоалкилсульфинилалкила, циклоалкилсульфонила,

циклоалкилсульфонилалкила, гетероариламино,

N-гетероариламино-N-алкиламино, гетероариламиноалкила,

галогеналкилтио, алканоилокси, алкокси, алкоксиалкила,

галогеналкоксиалкила, гетероаралкокси, циклоалкокси,

циклоалкенилокси, циклоалкоксиалкила, циклоалкилалкокси,

циклоалкенилоксиалкила, циклоалкилендиокси, галогенциклоалкокси,

галогенциклоалкоксиалкила, галогенциклоалкенилокси,

галогенциклоалкенилоксиалкила, гидрокси, амино, тио, нитро,

низшего алкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, ариламино,

аралкиламино, арилтио, арилтиоалкила, гетероаралкоксиалкила,

алкилсульфинила, алкилсульфинилалкила, арилсульфинилалкила,

арилсульфонилалкила, гетероарилсульфинилалкила,

гетероарилсульфонилалкила, алкилсульфонила,

алкилсульфонилалкила, галогеналкилсульфинилалкила,

галогеналкилсульфонилалкила, алкилсульфонамидо,

алкиламиносульфонила, амидосульфонила, моноалкиламидосульфонила,

диалкиламидосульфонила, моноариламидосульфонила,

арилсульфонамидо, диариламидосульфонила,

моноалкилмоноариламидосульфонила, арилсульфинила,

арилсульфонила, гетероарилтио, гетероарилсульфинила,

гетероарилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероциклилтио,

алканоила, алкеноила, ароила, гетероароила, аралканоила,

гетероаралканоила, галогеналканоила, алкила, алкенила, алкинила,

алкенилокси, алкенилоксиалкила, алкилендиокси,

галогеналкилендиокси, циклоалкила, циклоалкилалканоила,

циклоалкенила, низшего циклоалкилалкила,

низшего циклоалкенилалкила, галогена, галогеналкила,

галогеналкенила, галогеналкокси, гидроксигалогеналкила,

гидроксиаралкила, гидроксиалкила, гидроксигетероаралкила,

галогеналкоксиалкила, арила, гетероаралкинила, арилокси,

аралкокси, арилоксиалкила, насыщенного гетероциклила,

частично насыщенного гетероциклила, гетероарила, гетероарилокси,

гетероарилоксиалкила,

гетероаралкила, арилалкенила, гетероарилалкенила,

карбоксиалкила, карбоалкокси, алкоксикарбоксамидо,

алкиламидокарбониламидо, ариламидокарбониламидо,

карбоалкоксиалкила, карбоалкоксиалкенила, карбоаралкокси,

карбоксамидо, карбоксамидоалкила, циано, карбогалогеналкокси,

фосфоно, фосфоноалкила, диаралкоксифосфоно и

диаралкоксифосфоноалкила, при условии, что R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R13, R31, R32, R33, R34, R35 и R36, каждый независимо выбран с сохранением четырехвалентной природы углерода, трехвалентной природы азота, двухвалентной природы серы и двухвалентной природы кислорода, что не более чем три из заместителей R33 и R34 одновременно выбраны из заместителей, иных, чем группа, состоящая из гидридо и галогена, и что не более чем три из заместителей R35 и R36 одновременно выбраны из заместителей, иных, чем группа, состоящая из гидридо и галогена;

R9, R10, R11, R13, R31 и R32 независимо выбраны таким образом, что они являются оксо, при условии, что В1, B2, D3, D4, J3, J4 и K2 независимо выбраны из группы, состоящей из С и S, не более чем два из R9, R10, R11, R13, R31 и R32 означают одновременно оксо, и что R9, R10, R11, R13, R31 и R32, каждый независимо выбран с сохранением четырехвалентной природы углерода, трехвалентной природы азота, двухвалентной природы серы и двухвалентной природы кислорода;

R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7, R7 и R8, R9 и R10, R10 и R11, R11 и R31, R31 и R32, R32 и R12 и R12 и R13 независимо выбраны с образованием спейсерных пар, где спейсерная пара взята вместе с образованием линейной группы, имеющей 3-6 непрерывных атомов, соединяющих точки связывания указанных членов спейсерных пар с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенильного кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, насыщенного гетероциклического кольца, имеющего 5-8 непрерывных членов, гетероарильного кольца, имеющего 5-6 непрерывных членов, и арила, при условии, что не более чем одна из группы, состоящей из спейсерных пар R4 и R5, R5 и R6, R6 и R7 и R7 и R8, используется одновременно, и что не более чем одна из группы, состоящей из спейсерных пар R9 и R10, R10 и R11, R11 и R31, R31 и R32, R32 и R12 и R12 и R13 используются одновременно;

R9 и R11, R9 и R12, R9 и R13, R9 и R31, R9 и R32, R10 и R12, R10 и R13, R10 и R31, R10 и R32, R11 и R12, R11 и R13, R11 и R32, R12 и R31, R13 и R31 и R13 и R32 независимо выбраны с образованием спейсерной пары, где указанная спейсерная пара взята с образованием линейной спейсерной группы, выбранной из группы, состоящей из ковалентной простой связи и группы, имеющей 1-3 непрерывных атома, с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, имеющего 3-10 непрерывных членов, циклоалкенила, имеющего 5-8 непрерывных членов, насыщенного гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов, и частично насыщенного гетероциклила, имеющего 5-8 непрерывных членов, при условии, что не более чем одна из указанной группы спейсерных пар используется одновременно;

R37 и R38 независимо выбраны из группы, состоящей из гидридо, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, амино, тио, галогена, галогеналкила, алкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, циано, алкила, алкенила, галогеналкокси и галогеналкоксиалкила.

Каждый термин, используемый для формулы (XVI), является таким, как описано в вышеуказанной публикации.

Конкретно, может быть указано соединение, названное кодовым названием PD-140195 [Соединение (XVII)], которое описано в WO99/14204, и т.п.

Конкретно, может быть указано соединение JP-A-10-67746:

циклоалканопиридин формулы (XVIII)

где А означает арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который может быть необязательно замещен до 5 раз одинаковым или различным образом галогеном, нитро, гидроксилом, трифторметилом или трифторметокси или алкилом с линейной или разветвленной цепью, ацилом, гидроксиалкилом или алкокси, каждый из которых имеет до 7 атомов углерода, или группой формулы -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый означает водород, фенил или алкил с линейной или разветвленной цепью, имеющий до 6 атомов углерода, D означает арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который необязательно замещен фенилом, нитро, галогеном, трифторметилом или трифторметокси, или представляет группу формулы

где R5, R6 и R9 означают независимо друг от друга циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, или арил, имеющий 6-10 атомов углерода, или 5-7-членный, необязательно бензоконденсированный, насыщенный или ненасыщенный, моно-, би- или трициклический гетероцикл, имеющий до 4 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и/или О, где указанные циклы являются замещенными, если необходимо, в случае азотсодержащих колец также через функциональную группу N, до 5 раз одинаковым или различным образом галогеном, трифторметилом, нитро, гидроксилом, циано, карбоксилом, трифторметокси, прямым или разветвленным ацилом, алкилом, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонилом, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, арилом, замещенным арилом или трифторметилом, каждый из которых имеет 6-10 атомов углерода, или необязательно замещен бензоконденсированным, ароматическим 5-7-членным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из группы S, N и/или О, и/или замещенным группой формулы -OR10, -SR11, -SO2R12 или NR13R14, где R10, R11 и R12 независимо друг от друга означают арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковым или различным образом фенилом, галогеном или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 6 атомов углерода, R13 и R14 являются одинаковыми или различными и имеют значения R3 и R4, указанные выше, или R5 и/или R6 означают группу формулы

R7 означает водород или галоген, R8 означает водород, галоген, азидо, трифторметил, гидроксил, трифторметокси, прямой или разветвленный алкокси или алкил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или группу формулы -NR15R16, где R15 и R16 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R3 и R4, или R7 и R8 вместе образуют группу формулы =О или =NR17, где R17 означает водород или линейный или разветвленный алкил, алкокси или ацил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, L означает линейный или разветвленный алкилен или алкенилен, каждый из которых имеет до 8 атомов углерода, каждый из которых необязательно замещен до 2 раз гидроксилом, Т и Х являются одинаковыми или различными и означают прямой или разветвленный алкилен, имеющий до 8 атомов углерода, или Т или Х означает связь, V представляет атом кислорода или серы или группу -NR18, где R18 означает водород или линейный или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или фенил, Е означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, или линейный или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен циклоалкилом, имеющим 3-8 атомов углерода, или гидроксилом, или представляет фенил, который необязательно замещен галогеном или трифторметилом, R1 и R2 вместе образуют линейную или разветвленную алкиленовую цепь, имеющую до 7 атомов углерода, которая должна быть замещена карбонильной группой и/или группой формулы

где a и b являются одинаковыми или различными и означают число 1, 2 или 3, R19 означает водород, циклоалкил, имеющий 3-7 атомов углерода, прямой или разветвленный силилалкил, имеющий до 8 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен гидроксилом, прямым или разветвленным алкокси, имеющим до 6 атомов углерода, или фенилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, нитро, трифторметилом, трифторметокси или фенилом, замещенным или тетразолзамещенным фенилом, и алкил необязательно замещен группой формулы -OR22, где R22 означает линейный или разветвленный ацил, имеющий до 4 атомов углерода, или бензил, или R19 означает прямой или разветвленный ацил, имеющий до 20 атомов углерода, или бензоил, который необязательно замещен галогеном, трифторметилом, нитро или трифторметокси, или означает прямой или разветвленный фторацил, имеющий до 8 атомов углерода и до 9 атомов фтора, R20 и R21 являются одинаковыми или различными и означают водород, фенил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или R20 и R21 вместе образуют 3-6-членный карбоцикл и, если необходимо, также геминально, образованные карбоциклы необязательно замещены до 6 раз одинаковым или различным образом трифторметилом, гидроксилом, галогеном, карбоксилом, нитро, азидо, циано, циклоалкилом или циклоалкилокси, каждый из которых имеет 3-7 атомов углерода, прямым или разветвленным алкоксикарбонилом, алкокси или алкилтио, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 6 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковым или различным образом гидроксилом, бензилокси, трифторметилом, бензоилом, прямым или разветвленным алкокси, оксиацилом или карбоксилом, каждый из которых имеет до 4 атомов углерода, и/или фенилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, трифторметилом или трифторметокси, и/или образованные карбоциклы, также геминально, необязательно замещены до 5 раз одинаковым или различным образом фенилом, бензоилом, тиофенилом или сульфонилбензилом, которые, в свою очередь, необязательно замещены галогеном, трифторметилом, трифторметокси или нитро, и/или необязательно замещены группой формулы

где с означает число 1, 2, 3 или 4, d означает число 0 или 1, R23 и R24 являются одинаковыми или различными и означают водород, циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, бензил или фенил, который необязательно замещен до 2 раз одинаковым или различным образом галогеном, трифторметилом, циано, фенилом или нитро, и/или образованные карбоциклы необязательно замещены спиро-связанной группой формулы

где W означает атом кислорода или серы, Y и Y' вместе образуют 2-6-членную прямую или разветвленную алкиленовую цепь, е означает число 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, f означает число 1 или 2, R25, R26, R20, R27, R28, R29, R30 и R31 являются одинаковыми или различными и означают водород, трифторметил, фенил, галоген или прямой или разветвленный алкил или алкокси, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или R25 и R26 или R27 и R28 в каждом случае образуют прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или R25 и R26 или R27 и R28 в каждом случае вместе образуют группу формулы

где W имеет указанное выше значение, g означает число 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, R32 и R33 вместе образуют 3-7-членный гетероцикл, который содержит атом кислорода или серы или группу формулы SO, SO2 или -NR34, где R34 означает водород, фенил, бензил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 4 атомов углерода, его соль или N-оксид, за исключением 5(6H)-хинолона, 3-бензоил-7,8-дигидро-2,7,7-триметил-4-фенила.

Каждый термин, используемый для формулы (XVIII), является таким, как описано в вышеуказанной публикации.

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в WO98/39299 (JP-Т-2001-513790):

замещенный хинолин формулы (XIX)

где А означает арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который необязательно замещен до 5 раз одинаковым или различным образом галогеном, гидроксилом, трифторметилом, трифторметокси, нитро или прямым или разветвленным алкилом, ацилом, гидроксиалкилом или алкокси, каждый из которых имеет до 7 атомов углерода, или группой формулы -NR4R5, где R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый означает водород, фенил или алкил с линейной или разветвленной цепью, имеющий до 6 атомов углерода, D означает арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который необязательно замещен фенилом, нитро, галогеном, трифторметилом или трифторметокси, или представляет группу формулы

где R6, R7 и R10 означают независимо друг от друга циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, или арил, имеющий 6-10 атомов углерода, или 5-7-членный, необязательно бензоконденсированный, насыщенный или ненасыщенный, моно-, би- или трициклический гетероцикл, имеющий до 4 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и/или О, где указанные циклы необязательно замещены, в случае азотсодержащих колец также через функциональную группу N, до 5 раз одинаковым или различным образом галогеном, трифторметилом, нитро, гидроксилом, циано, карбоксилом, трифторметокси, прямым или разветвленным ацилом, алкилом, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонилом, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, арилом, имеющим 6-10 атомов углерода, или необязательно бензоконденсированным, ароматическим 5-7-членным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и/или О, и/или замещенным группой формулы -OR11, -SR12, -SO2R13 или NR14R15, где R11, R12 и R13 независимо друг от друга означают арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковым или различным образом фенилом, галогеном, или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 6 атомов углерода, R14 и R15 являются одинаковыми или различными и имеют значения R4 и R5, указанные выше, или R6 и/или R7 представляют группу формулы

R8 означает водород или галоген, R9 означает водород, галоген, азидо, трифторметил, гидроксил, трифторметокси, прямой или разветвленный алкокси или алкил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или группу формулы -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R4 и R5, или R8 и R9 вместе образуют группу формулы =О или =NR18, где R18 означает водород или линейный или разветвленный алкил, алкокси или ацил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, L означает линейный или разветвленный алкил или алкенил, каждый из которых имеет до 8 атомов углерода, которые необязательно замещены до 2 раз гидроксилом, Т и Х являются одинаковыми или различными и означают прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, или Т или Х означает связь, V представляет атом кислорода или серы или группу -NR19, где R19 означает водород или линейный или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или фенил, Е означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, или линейный или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен циклоалкилом, имеющим 3-8 атомов углерода, или гидроксилом, или представляет фенил, который необязательно замещен галогеном или трифторметилом, R1 и R2 являются одинаковыми или различными и означают циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, водород, нитро, галоген, трифторметил, трифторметокси, карбоксил, гидроксил, циано или прямой или разветвленный ацил, алкоксикарбонил или алкокси, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или группу формулы -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и означают водород, фенил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, и/или R1 и/или R2 означают прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, трифторметокси, гидроксилом или прямым или разветвленным алкокси, имеющим до 4 атомов углерода, или арилом, имеющим 6-10 атомов углерода, который необязательно замещен до 5 раз одинаковым или различным образом галогеном, циано, гидроксилом, трифторметилом, трифторметокси, нитро или прямым или разветвленным алкилом, ацилом, гидроксиалкилом или алкокси, каждый из которых имеет до 7 атомов углерода, или группу формулы -NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и означают водород, фенил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, и/или R1 и R2 образуют вместе прямой или разветвленный алкил или алкенил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, трифторметилом, гидроксилом или прямым или разветвленным алкокси, имеющим до 5 атомов углерода, R3 означает водород, прямой или разветвленный ацил или бензоил, имеющий до 20 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, трифторметилом, нитро или трифторметокси, или означает прямой или разветвленный фторацил, имеющий до 8 атомов углерода и до 7 атомов фтора, циклоалкил, имеющий 3-7 атомов углерода или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен гидроксилом, прямым или разветвленным алкокси, имеющим до 6 атомов углерода, или фенилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, нитро, трифторметилом, трифторметокси или фенилом или тетразолзамещенным фенилом, и/или алкил необязательно замещен группой формулы -OR24, где R24 означает прямой или разветвленный ацил, имеющий до 4 атомов углерода, или бензил, или его соль.

Каждый термин, используемый для формулы (XIX), является таким, как описано в вышеуказанной публикации.

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в WO99/14215 (JP-Т-2001-516757):

гетеротетрагидрохинолин формулы (ХХ):

где А представляет циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, или представляет 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный, необязательно бензоконденсированный гетероцикл, имеющий до 3 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и О, который, в случае насыщенного гетероцикла с функциональной группой азота, необязательно присоединен также через указанную функциональную группу, и где вышеуказанные системы колец необязательно замещены до 5 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, нитро, гидроксила, трифторметила, трифторметокси и прямого или разветвленного алкила, ацила, гидроксиалкила или алкокси, имеющих в каждом случае до 7 атомов углерода, или группой формулы -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый означает водород, фенил или алкил с линейной или разветвленной цепью, имеющий до 6 атомов углерода, или А представляет группу формулы

D означает арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который необязательно замещен фенилом, нитро, галогеном, трифторметилом или трифторметокси, или представляет группу формулы

где R5, R6 и R9 означают независимо друг от друга циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, или представляют арил, имеющий 6-10 атомов углерода, или 5-7-членный, необязательно бензоконденсированный, насыщенный или ненасыщенный, моно-, би- или трициклический гетероцикл, имеющий до 4 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и/или О, где указанные циклы являются необязательно замещенными, в случае азотсодержащих колец также через функциональную группу N, до 5 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, трифторметила, нитро, гидроксила, циано, карбоксила, трифторметокси и прямого или разветвленного ацила, алкила, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонила, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, арилом или трифторметил-замещенным арилом, каждый из которых имеет 6-10 атомов углерода, или необязательно бензоконденсированным, ароматическим 5-7-членным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и О, и/или группой формулы -OR10, -SR11, -SO2R12 или NR13R14, где R10, R11 и R12 независимо друг от друга означают арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из фенила, галогена или прямого или разветвленного алкила, имеющего до 6 атомов углерода, R13 и R14 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R3 и R4, или R5 и/или R6 представляют группу формулы

R7 означает водород или галоген, R8 означает водород, галоген, азидо, трифторметил, гидроксил, трифторметокси, прямой или разветвленный алкокси или алкил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или группу формулы -NR15R16, где R15 и R16 являются одинаковыми или различными и имеют значения, указанные выше для R3 и R4, или R7 и R8 вместе образуют группу формулы =О или =NR17, где R17 означает водород или прямой или разветвленный алкил, алкокси или ацил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, L означает прямой или разветвленный алкилен или алкенилен, каждый из которых имеет до 8 атомов углерода, которые необязательно замещены до 2 раз гидроксилом, Т и Х являются одинаковыми или различными и означают прямой или разветвленный алкилен, имеющий до 8 атомов углерода, или Т или Х означает связь, V представляет атом кислорода или серы или группу -NR18, где R18 означает водород или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или фенил, Е означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, которые необязательно замещены циклоалкилом, имеющим 3-8 атомов углерода, или гидроксилом, или представляет фенил, который необязательно замещен галогеном или трифторметилом, R1 и R2 вместе образуют прямую или разветвленную алкиленовую цепь, имеющую до 7 атомов углерода, которая должна быть замещена карбонильной группой и/или группой формулы

где a и b являются одинаковыми или различными и означают число 1, 2 или 3, R19 означает водород, циклоалкил, имеющий 3-7 атомов углерода, прямой или разветвленный силилалкил, имеющий до 8 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен гидроксилом, прямым или разветвленным алкокси, имеющим до 6 атомов углерода, или фенилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, нитро, трифторметилом, трифторметокси или фенилом или тетразолзамещенным фенилом, и алкил необязательно замещен группой формулы -OR22, где R22 означает ацил с прямой или разветвленной цепью, имеющий до 4 атомов углерода, или бензил, или R19 означает прямой или разветвленный ацил, имеющий до 20 атомов углерода, или бензоил, который необязательно замещен галогеном, трифторметилом, нитро или трифторметокси, или означает прямой или разветвленный фторацил, имеющий до 8 атомов углерода и до 9 атомов фтора, R20 и R21 являются одинаковыми или различными и означают водород, фенил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или R20 и R21 вместе образуют 3-6-членный карбоцикл и, если необходимо, также геминально, образованные карбоциклы необязательно замещены до 6 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из трифторметила, гидроксила, нитрила, галогена, карбоксила, нитро, азидо, циано, циклоалкила или циклоалкилокси, каждый из которых имеет 3-7 атомов углерода, прямым или разветвленным алкоксикарбонилом, алкокси или алкилтио, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 6 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из гидроксила, бензилокси, трифторметила, бензоила, прямого или разветвленного алкокси, оксиацила или карбоксила, каждый из которых имеет до 4 атомов углерода, и/или фенила, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, трифторметилом или трифторметокси, и/или образованные карбоциклы, также геминально, необязательно замещены до 5 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из фенила, бензоила, тиофенила или сульфонилбензила, которые, в свою очередь, необязательно замещены галогеном, трифторметилом, трифторметокси или нитро и/или необязательно замещены группой формулы

где с означает число 1, 2, 3 или 4, d означает число 0 или 1, R23 и R24 являются одинаковыми или различными и означают водород, циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, бензил или фенил, который необязательно замещен до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, трифторметила, циано, фенила или нитро, и/или образованные карбоциклы необязательно замещены спиро-связанной группой формулы

где W означает атом кислорода или серы, Y и Y' вместе образуют 2-6-членную прямую или разветвленную алкиленовую цепь, е означает число 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, f означает число 1 или 2, R25, R26, R20, R27, R28, R29, R30 и R31 являются одинаковыми или различными и означают водород, трифторметил, фенил, галоген или прямой или разветвленный алкил или алкокси, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или R25 и R26 или R27 и R28 в каждом случае вместе образуют прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или R25 и R26 или R27 и R28 в каждом случае вместе образуют группу формулы

где W имеет определенное выше значение, g означает число 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, R32 и R33 вместе образуют 3-7-членный гетероцикл, который содержит атом кислорода или серы или группу формулы SO, SO2 или -NR34, где R34 означает водород, фенил, бензил или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 4 атомов углерода, его соль или N-оксид.

Каждый термин, используемый для формулы (XX), является таким, как описано в вышеуказанной публикации.

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в WO99/15504 (JP-Т-2001-517655):

Тетрагидрохинолин формулы (XXI)

в которой А означает фенил, который необязательно замещен до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, трифторметила и прямого или разветвленного алкила или алкокси, каждый из которых имеет до 3 атомов углерода,

D означает группу формулы

в которой R5 и R6 вместе образуют карбонильную группу (=О) или

R5 означает водород и

R6 означает галоген или гидроксил, или

R5 и R6 означают водород,

R7 и R8 являются одинаковыми или различными и означают фенил, нафтил, бензотиазол, хинолил, пиримидил или пиридил, которые необязательно замещены до 4 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, трифторметила, нитро, циано, трифторметокси, или группой формулы -SO2CH3 или -NR9R10, где R9 и R10 являются одинаковыми или различными и означают водород или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 3 атомов углерода,

Е означает циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода, или означает прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода,

R1 означает гидроксил и

R2 означает водород или означает метил,

R3 и R4 являются одинаковыми или различными и означают прямой или разветвленный алкил, имеющий до 3 атомов углерода, или

R3 и R4 вместе образуют спиро-связанную алкильную цепь, имеющую 2-4 атома углерода,

или его соль или его N-оксид.

Каждый термин, используемый для формулы (XXI), является таким, как описано в вышеуказанной публикации.

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в WO99/15487 (JP-Т-2001-517646):

соединение формулы (XXII)

где А означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, арил, имеющий 6-10 атомов углерода или 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный необязательно бензоконденсированный гетероцикл, имеющий до 4 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и О, где системы колец указанного арила и указанного гетероцикла необязательно замещены до 5 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из циано, галогена, нитро, карбоксила, гидроксила, трифторметила и трифторметокси или прямого или разветвленного алкила, ацила, гидроксиалкила, алкилтио, алкоксикарбонила, оксиалкоксикарбонила или алкокси, каждый из которых имеет до 7 атомов углерода, или группой формулы -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и означают водород, фенил или алкил с прямой или разветвленной цепью, имеющий до 6 атомов углерода, D означает группу формулы

где R5, R6 и R9 означают независимо друг от друга арил, имеющий 6-10 атомов углерода, или 5-7-членный, необязательно бензоконденсированный, насыщенный или ненасыщенный, моно-, би- или трициклический гетероцикл, имеющий до 4 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и/или О, где указанные циклы являются необязательно замещенными, в случае азотсодержащих колец также через функциональную группу N, до 5 раз, одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из галогена, трифторметила, нитро, гидроксила, циано, карбоксила, трифторметокси и прямого или разветвленного ацила, алкила, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонила, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, арил- или трифторметил-замещенным арилом, каждый из которых имеет 6-10 атомов углерода, или необязательно бензоконденсированным, ароматическим 5-7-членным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из группы, состоящей из S, N и О, и/или группой формулы -OR10, -SR11, -SO2R12 или NR13R14, где R10, R11 и R12 независимо друг от друга означают арил, имеющий 6-10 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из фенила и галогена, или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 6 атомов углерода, R13 и R14 являются одинаковыми или различными и имеют значения R3 и R4, указанные выше, или R5 и/или R6 означают группу формулы

R7 означает водород, галоген или метил, R8 означает водород, галоген, азидо, трифторметил, гидроксил, трифторметокси, прямой или разветвленный алкокси или алкил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, или группу формулы -NR15R16, где R15 и R16 являются одинаковыми или различными и имеют значения R3 и R4, указанные выше, или R7 и R8 вместе образуют группу формулы =О или =NR17, где R17 означает водород или прямой или разветвленный алкил, алкокси или ацил, каждый из которых имеет до 6 атомов углерода, L означает прямой или разветвленный алкилен или алкенилен, каждый из которых имеет до 8 атомов углерода, каждый из которых необязательно замещен до 2 раз гидроксилом, Т и Х являются одинаковыми или различными и означают прямой или разветвленный алкилен, имеющий до 8 атомов углерода, или Т или Х означает связь, V представляет атом кислорода или серы или группу -NR18, где R18 означает водород или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или фенил, Е означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен циклоалкилом, имеющим 3-8 атомов углерода, или гидроксилом, или представляет фенил, который необязательно замещен галогеном или трифторметилом, R1 означает прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, который замещен гидроксильной группой или группой формулы

R2 означает водород или прямой или разветвленный алкил или алкенил, каждый из которых имеет до 8 атомов углерода, который необязательно замещен гидрокси, галогеном, фенилом, циклоалкилом, имеющим 3-6 атомов углерода, или группой формулы

или

где R19 означает группу формулы -Si(CH3)2C(CH3)3 или прямой или разветвленный алкил, имеющий до 6 атомов углерода, или 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный гетероцикл, имеющий до 3 атомов углерода из группы, состоящей из S, N и О, где все системы колец для R19 необязательно замещены до 2 раз одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из трифторметила, фтора, нитро, гидроксила, прямого или разветвленного алкокси или алкоксикарбонила, каждый из которых имеют до 4 атомов углерода, или прямым или разветвленным алкилом, имеющим до 4 атомов углерода, необязательно замещенным гидроксилом, или его соль.

Каждый термин, используемый для формулы (XXII), является таким, как описано в вышеуказанной публикации.

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в WO00/53792 (кодовые названия WK-5344A и WK-5344B).

Конкретно, может быть указано соединение, описанное в JP-А-2002-293764:

соединение, представленное формулой (XXIII)

где Ar1 означает ароматическую циклическую группу, необязательно имеющую заместители, Ar2 означает ароматическую циклическую группу, имеющую заместитель, OR" означает защищенную гидроксильную группу, R означает ацильную группу, R' означает атом водорода или углеводородную группу, необязательно имеющую заместители, или его соль, за исключением трет-бутилбензил[2(S)-гидрокси-2-тиазол-2-ил-1(S)-(4-трифторметилбензил)этилкарбамата.

Каждый термин, используемый для формулы (XXIII), является таким, как описано в вышеуказанной публикации.

Конкретно, может быть указан CETi-1 (CETP-вакцина), описанная в WO99/20302 (JP-T-2001-520204).

Кроме того, в качестве соединения, обладающего CETP-ингибирующей активностью, может быть указано соединение, выбранное из группы, состоящей из кодовых названий: JTT-705, CP-529414, SC-795, SC-744, SC-554, SC-71952, SC-56960, SC-57201, PD-14095, WK-5344А, WK-5344B, CETi-1 (вакцина СЕТР), ВМ99-1 и ВМ99-2, и т.п.

Из них особенно предпочтительными в качестве СЕТР-ингибитора, являются

S-{2-([[1-(2-этилбутил)циклогексил]карбонил]амино)фенил}-2-метилпропантиоат, а также этил(2R,4S)-4-[[3,5-бис(трифторметил)бензил](метоксикарбонил)амино]-2-этил-6-(трифторметил)-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбоксилат, его ангидрид, его этанолят, его кристаллы (JP-T-2003-515592),

метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат (JP-A-221376/2003) и

метансульфонат транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты (WO2004/020393).

Вышеуказанные соединения, обладающие СЕТР-ингибирующей активностью, могут быть использованы в качестве

(1) ингибитора продуцирования остаточного липопротеина, содержащего соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, в качестве активного ингредиента,

(2) ингибитора переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL, который содержит соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, в качестве активного ингредиента,

(3) СЕТР-ингибитора, обладающего ингибирующей активностью в отношении переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL,

(4) ингибитора по вышеуказанному (1), где соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, ингибирует перенос холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL вследствие его СЕТР-ингибирующей активности и

(5) СЕТР-ингибитора, который ингибирует перенос холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL и имеет ингибирующую продуцирование остаточных липопротеинов активность.

Кроме того, данное изобретение относится к коммерческой упаковке, содержащей по меньшей мере один из ингибиторов по вышеуказанным пунктам (1)-(5) и письменную инструкцию относительно применения этих ингибиторов.

Каждый ингибитор (ингибитор продуцирования остаточного липопротеина, ингибитор переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL, СЕТР-ингибитор) в данном изобретении может быть обычно смешан с фармакологически приемлемыми носителем, эксципиентом, разбавителем, наполнителем, дезинтегрирующим агентом, стабилизатором, консервантом, буфером, эмульгирующим агентом, ароматизатором, красителем, подслащивающим агентом, загустителем, улучшающим вкус и запах агентом, солюбилизирующими добавками и другими добавками, конкретными примерами которых являются вода, растительное масло, спирт, такой как этанол и бензиловый спирт, полиэтиленгликоль, триацетат глицерина, желатин, углеводы, такие как лактоза, крахмал и т.п., стеарат магния, тальк, ланолин, вазелин и т.п., которые известны per se, и введен субъекту, нуждающемуся в таком введении (млекопитающим, таким как человек, корова, лошадь, собака, кошка, крыса, мышь, хомячок и т.д.) в форме таблетки, пилюли, порошка, гранулы, суппозитория, инъекционного раствора, глазных капель, жидкости, капсулы, пастилки, аэрозоля, эликсира, суспензии, эмульсии, сиропа и т.п. Хотя доза варьируется в зависимости от различных факторов, таких как тип ингибитора, возраст и масса тела субъекта введения, заболевание, симптомы, действие лечения и т.п., она может быть определена с учетом этих факторов и может вводиться один раз или несколько раз в день. Кроме того, ингибитор данного изобретения может вводиться одновременно с другим фармацевтическим агентом или несколькими фармацевтическими агентами согласно способу, обычно используемому для фармацевтических агентов.

Соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, включает «фармацевтически приемлемую соль».

«Фармацевтически приемлемой солью» может быть любая соль, пока она образует нетоксичную соль с данным соединением. Ее примеры включают, но не ограничиваются ими, соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, сульфат, нитрат, фосфат, карбонат, гидрокарбонат, перхлорат и т.д.; соли органических кислот, такие как формиат, ацетат, трифторацетат, пропионат, оксалат, гликолат, сукцинат, лактат, малеат, гидроксималеат, метилмалеат, фумарат, адипат, тартрат, малат, цитрат, бензоат, циннамат, аскорбат, салицилат, 2-ацетоксибензоат, никотинат, изоникотинат и т.д.; сульфонаты, такие как метансульфонат, этансульфонат, изетионат, бензолсульфонат, п-толуолсульфонат, нафталинсульфонат и т.д.; соли кислых аминокислот, такие как аспартат, глутамат и т.д.; соли щелочных металлов, такие как соль натрия, соль калия и т.д.; соли щелочноземельных металлов, такие как соль магния, соль кальция и т.д.; соль аммония; соли органических оснований, такие как соль триметиламина, соль триэтиламина, соль пиридина, соль пиколина, соль дициклогексиламина, соль N,N'-дибензилэтилендиамина и т.д.; и соли аминокислот, такие как соль лизина, соль аргинина и т.д. В некоторых случаях, это может быть содержащий воду продукт, гидрат или сольват со спиртом и т.п.

Данные соединения могут представлять собой различные изомеры. Их примеры включают Е-форму и Z-форму в качестве геометрических изомеров и, когда существует асимметричный атом углерода, энантиомер и диастереомер присутствуют в виде стереоизомеров на его основе, и может присутствовать таутомер. Таким образом, данное соединение охватывает эти изомеры и их смесь.

В данном изобретении соединение, обладающее CETP-ингибирующей активностью, охватывает также пролекарства соединений и их метаболиты.

«Пролекарство» соединения, обладающего CETP-ингибирующей активностью, является производным соединения, которое имеет химически или метаболически деградируемую группу и восстанавливается до исходного соединения с проявлением присущей ему эффективности после введения живому организму. Оно включает комплекс и соль, в основе которых не лежит ковалентная связь.

В качестве пролекарства соединения могут быть указаны соединения, представленные приведенными выше формулами, где карбоксильная группа модифицирована этильной группой,

пивалоилоксиметильной группой, 1-(ацетилокси)этильной группой,

1-(этоксикарбонилокси)этильной группой,

1-(циклогексилоксикарбонилокси)этильной группой,

карбоксиметильной группой,

(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метильной группой,

фенильной группой, о-толильной группой и т.п.; соединения, представленные приведенными выше формулами, где гидроксильная группа модифицирована ацетильной группой, пропионильной группой, изобутирильной группой, пивалоильной группой, бензоильной группой, 4-метилбензоильной группой, диметилкарбамоильной группой или сульфогруппой; соединения, представленные приведенными выше формулами, где аминогруппа модифицирована гексилкарбамоильной группой, 3-метилтио-1-(ацетиламино)пропилкарбонильной группой, 1-сульфо-1-(3-этокси-4-гидроксифенил)метильной группой, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метильной группой и т.п.

Данное изобретение полезно для профилактики или лечения заболеваний, таких как гиперлипидемия, артериосклероз и гипер(остаточный липопротеин)емия (например, наследственная гипер(остаточный липопротеин)емия, такая как семейная дисбеталипидемия, семейная недостаточность липазы, семейная общая гиперлипедимия и т.п., и вторичная гипер(остаточный липопротеин)емия, которая проявляется как результат диабетической гипертриглицеридемии, гипотироидизма, нефритического синдрома и т.д.) и т.п.

Данное изобретение объясняется более конкретно в следующем описании со ссылкой на примеры. Данное изобретение не ограничивается приведенными ниже примерами.

Соединением А, используемым в следующих экспериментах, является S-{2-([[1-(2-этилбутил)циклогексил]карбонил]амино)фенил}-2-метилпропантиоат;

Соединением В является метансульфонат транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил)уксусной кислоты;

Соединением С является метил(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N-циклопентилметил-N-этиламино)индан-5-илметил]карбамат [т.е. метил-N-(3-циано-5-трифторметилбензил)-[6-(N'-циклопентилметил-N'-этиламино)индан-5-илметил]карбамат];

Соединением D является этил(2R,4S)-4-[[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N-(метоксикарбонил)амино]-2-этил-6-(трифторметил)-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбоксилат, [т.е. этиловый эфир (2R,4S)-4-[[3,5-бис(трифторметил)бензил](метоксикарбонил)амино]-2-этил-6-(трифторметил)-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбоновой кислоты].

ПРИМЕРЫ

Получение донорного липопротеина

Бромид калия (KBr) добавляли к плазме (40 мл) здорового субъекта и полученную смесь доводили таким образом, что она имела удельную плотность d=1,125 г/мл. Смесь подвергали центрифугированию в градиенте плотности (227000×g, 4оС, 17 часов) и собирали фракцию, обнаруживающую удельную плотность d>1,125 г/мл (фракцию HDL3). Полученную фракцию диализовали против забуференного фосфатом раствора (PBS) [10 ммоль/л NaH2PO4; 0,15 моль/л NaCl; 1 ммоль/л EDTA (рН 7,4)]. Затем меченый тритием холестерин (37 MBq) растворяли в 95% этаноле, постепенно добавляли к вышеуказанной фракции HDL3 при перемешивании и инкубировали при 37°С в течение 18 часов. [Этой операцией меченый тритием холестерин этерифицировался под действием лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (LCAT), присутствующей на поверхности HDL3, и поглощался в HDL3 в виде меченого тритием холестерилового эфира ([3Н]СЕ)]. После инкубирования добавляли KBr, смесь доводили до удельной плотности d=1,21 г/мл, подвергали центрифугированию в градиенте плотности (227000×g, 4оС, 17 часов) и собирали фракцию, обнаруживающую удельную плотность d>1,21 г/мл. Полученную фракцию диализовали против вышеуказанного раствора PBS с получением HDL3, включающего [3Н]СЕ ([3Н]СЕ-HDL3, удельная плотность: 1,125<d<1,21, удельная активность: 22000-33000 распадов в минуту на мкл), который использовали в качестве донорного липопротеина.

Экспериментальный пример 1: Действие in vitro на продуцирование остаточных липопротеинов в плазме

Соединение А, Соединение В, Соединение С и Соединение D предварительно растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО). Плазму (200 мкл) здорового субъекта и раствор (2 мкл) каждого соединения в ДМСО или ДМСО (2 мкл) добавляли в микропробирку. С другой стороны, моноклональное антитело против СЕТР человека разводили физиологическим солевым раствором и добавляли в микропробирку вместе с плазмой (190 мкл) здорового субъекта и разведенным раствором (10 мкл) моноклонального антитела или физиологическим солевым раствором (10 мкл). Их инкубировали при 37°С или 4°С в течение 6 часов (Соединение А) или 4 часов (Соединение В, Соединение С, Соединение D, моноклональное антитело). После охлаждения на льду измеряли количество холестерина в оставшейся фракции с использованием прибора «RLP-cholesterol "JIMRO II"» (производимого Japan Immunoresearch Laboratories Co., Ltd.). Различие в измеренных величинах в сравнении с величинами, полученными из инкубирования одного растворителя при 4°С и 37°С, а именно, увеличение остаточного холестерина, принимали за 100% количество продуцирования остаточного липопротеина, и процент уменьшения измеренных величин инкубирования при 37°С с добавлением каждого соединения или антитела принимали за процент ингибирования продуцирования остаточного липопротеина. Результаты показаны ниже.

Таблица 1
Концентрация Соединения А (мкМ)Ингибирование (%) продуцирования остаточного липопротеина
00
325
1054
3077

Таблица 2
Концентрация Соединения В (мкМ)Ингибирование (%) продуцирования остаточного липопротеина
00
0,0129
0,0336
0,142
0,352
184

Таблица 3
Концентрация Соединения С (мкМ)Ингибирование (%) продуцирования остаточного липопротеина
00
0,121
0,334
141
393

Таблица 4
Концентрация Соединения D (мкМ)Ингибирование (%) продуцирования остаточного липопротеина
00
0,0138
0,0332
0,144
0,359
162

Таблица 5
Концентрация моноклонального антитела (мкг/мл)Ингибирование (%) продуцирования остаточного липопротеина
00
332
1049
3091
10084

Экспериментальный пример 2: Действие на перенос холестерилового эфира из донорного липопротеина в остаточный липопротеин

Донорный липопротеин, полученный, как описано выше, добавляли к плазме здорового субъекта с получением [3Н]СЕ-HDL3-содержащей плазмы (2000-4000 распадов в минуту на мкл). Соединение А, Соединение В, Соединение С и Соединение D растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО). Раствор каждого соединения в ДМСО (1 мкл) или ДМСО (1 мкл) и [3Н]СЕ-HDL3-содержащую плазму (100 мкл) добавляли в микропробирку. С другой стороны, указанное моноклональное антитело разводили физиологическим солевым раствором и добавляли в микропробирку вместе с физиологическим солевым раствором (5 мкл) моноклонального антитела или физиологическим раствором (5 мкл) и [3Н]СЕ-HDL3-содержащей плазмой. Их инкубировали при 37°С или 4°С в течение 6 часов (Соединение А) или 4 часов (Соединение В, Соединение С, Соединение D и моноклональное антитело). После охлаждения на льду оставшуюся фракцию собирали с использованием прибора «RLP-cholesterol "JIMRO II"» (производимого Japan Immunoresearch Laboratories Co., Ltd.) и радиоактивность в этой фракции измеряли с использованием жидкостного сцинтилляционного счетчика. Различие в измеренных величинах из инкубирования одного растворителя при 4°С и 37°С, а именно увеличение остаточного холестерина, принимали за 100% активность переноса холестерилового эфира, и процент уменьшения измеренных величин инкубирования при 37°С с добавлением каждого соединения или антитела принимали за процент ингибирования переноса холестерилового эфира.

СЕТР-активность измеряли в соответствии со способом, показанным ниже, с использованием части той же самой плазмы после инкубирования. После охлаждения на льду, плазму (80 мкл) отделяли и раствор TBS [80 мкл, 20 ммоль/л Трис; 0,15 моль/л NaCl (рН 7,4)], содержащий 50 ммоль/л хлорида магния и 0,1% сульфат декстрана, добавляли в каждую микропробирку и тщательно перемешивали. После отстаивания при 4°С в течение 30 минут смесь центрифугировали (10000×g, 4°С, 10 минут) и радиоактивность в полученном супернатанте (фракции HDL) измеряли сцинтилляционным счетчиком. Различие в измеренных величинах из инкубирования одного растворителя при 4°С и 37°С принимали за 100% СЕТР-активность, и процентное уменьшение измеренных величин инкубирования при 37°С с добавлением каждого соединения или антитела принимали за процент ингибирования СЕТР-активности. Эти результаты показаны ниже.

Таблица 6
Концентрация Соединения А (мкМ)Ингибирование (%) переноса холестерилового эфира во фракцию остаточного липопротеинаИнгибирование (%) СЕТР-активности
000
3213
102934
309275

Таблица 7
Концентрация Соединения В (мкМ)Ингибирование (%) переноса холестерилового эфира во фракцию остаточного липопротеинаИнгибирование (%) СЕТР-активности
000
0,011510
0,032625
0,15553
0,38974
110086

Таблица 8
Концентрация Соединения С (мкМ)Ингибирование (%) переноса холестерилового эфира во фракцию остаточного липопротеинаИнгибирование (%) СЕТР-активности
000
0,1-256
0,3912
13531
39257

Таблица 9
Концентрация Соединения D (мкМ)Ингибирование (%) переноса холестерилового эфира во фракцию остаточного липопротеинаИнгибирование (%) СЕТР-активности
000
0,01129
0,032824
0,15453
0,37873
19483

Таблица 10
Концентрация моноклонального антитела (мкг/мл)Ингибирование (%) переноса холестерилового эфира во фракцию остаточного липопротеинаИнгибирование (%) СЕТР-активности
000
31918
105747
306768
1009080

Из предыдущих результатов испытаний и т.п., установлено, что СЕТР стимулирует продуцирование остаточного липопротеина, и СЕТР-ингибитор и антитело против СЕТР могут подавлять продуцирование остаточного липопротеина ингибированием переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL. Ясно, что остаточный холестерин является фактором риска усиления артериосклероза, и СЕТР-ингибитор и антитело против СЕТР полезны для профилактики или лечения гиперлипидемии или гипер(остаточный липопротеин)емии, а также для профилактики или лечения артериосклеротических заболеваний (например, артериосклероза, инфаркта миокарда, ишемии сердца, инсульта, ишемического-реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, васкулярного осложнения диабета и т.п.) и т.п., так как они могут уменьшать остаточный липопротеин в плазме.

Промышленная применимость

Данное изобретение обеспечивает профилактическое лекарственное средство или терапевтическое лекарственное средство, используемое в случае гиперлипидемии, артериосклероза или гипер(остаточный липопротеин)емии, в которых участвует остаточный липопротеин, (например, наследственной гипер(остаточный липопротеин)емии, такой как семейная дисбеталипидемия, семейная недостаточность липазы, семейная общая гиперлипедимия и т.п., или вторичная гипер(остаточный липопротеин)емия, которая проявляется как результат диабетической гипертриглицеридемии, гипотироидизма, нефритического синдрома и т.д.) селективным ингибированием СЕТР.

Данная заявка основана на заявке на патент № 373453/2003, поданной в Японии, и предварительной заявке № 60/590811, поданной в США, содержание которых тем самым включено в данное описание посредством ссылки.

1. Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов путем ингибирования переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL, включающий введение соединения, обладающего СЕТР-ингибирующей активностью, субъекту для лечения гиперлипидемии, артериосклероза или гипер(остаточный липопротеин)емии, где соединение представляет собой S-{2-([[1-(2-этилбутил)циклогексил]карбонил]амино)фенил}-2-метилпропантиоат или метансульфонат транс-(4-{[М-(2-{N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]-метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил) уксусной кислоты.

2. Применение соединения, обладающего СЕТР-ингибирующей активностью, для ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов с целью лечения гиперлипидемии, артериосклероза или гипер(остаточный липопротеин)емии, где соединение представляет собой S-{2-([[1-(2-этилбутил)циклогексил]карбонил]амино)фенил}-2-метилпропантиоат или метансульфонат транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]-метил} -5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил) уксусной кислоты.

3. Способ ингибирования переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL, включающий введение соединения, обладающего СЕТР-ингибирующей активностью, субъекту для лечения гиперлипидемии, артериосклероза или гипер(остаточный липопротеин)емии, где соединение представляет собой S-{2-([[1-(2-этилбутил)циклогексил]карбонил]амино)фенил}-2-метилпропантиоат или метансульфонат транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-N'-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]-метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метил}циклогексил) уксусной кислоты.

4. Применение соединения, обладающего СЕТР-ингибирующей активностью, для ингибирования переноса холестерилового эфира, находящегося в HDL, в хиломикрон и/или VLDL с целью лечения гиперлипидемии, артериосклероза или гипер(остаточный липопротеин)емии, где соединение представляет собой S-{2-([[1-(2-этилбутил)пиклогексил]карбонил]амино)фенил}-2-метилпропан-тиоат или метансульфонат транс-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)амино]-метил}-5-метил-4-трифторметилфенил)-N-этиламино]метилциклогексил) уксусной кислоты.

5. Способ по п.1, где остаточным липопротеином является остаток хиломикрона.

6. Применение по п.2, где остаточным липопротеином является остаток хиломикрона.

7. Способ по п.1, где остаточным липопротеином является остаток VLDL.

8. Применение по п.2, где остаточным липопротеином является остаток VLDL.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и фармацевтике, и касается инъекционной формы лекарственного препарата НООПЕПТ для лечения ранних стадий инсульта.
Изобретение относится к химическо-фармацевтической промышленности. .

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения инфаркта миокарда у млекопитающих, в том числе у человека. .

Изобретение относится к новому комплексному соединению 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой формулы которое может быть использовано в медицине в качестве вещества, способного повышать выживаемость в условиях воздействия экстремальных факторов среды, в частности при гипоксии.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения 3-гидрокси-7-гидроксистероидов для защиты против ишемического поражения периферических органов и для лечения поражения спинного мозга, индуцированного повреждением спинного мозга, где стероид представляет собой соединение формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

Изобретение относится к кристаллическим формам метансульфоната (формы А, В и С), гидрата метансульфоната (форма F), сольвата с уксусной кислотой метансульфоната (форма I), этансульфоната (форма и ), гидрохлорида, гидробромида, п-толуолсульфоната или сульфата 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида, к способам их получения, к фармацевтическим композициям на их основе, обладающим активностью в отношении ангиогенеза, к способу предотвращения или лечения заболевания, при котором является эффективным ингибирование ангиогенеза, и к применению кристаллических форм для приготовления агента для профилактики или лечения заболевания, при котором является эффективным ингибирование ангиогенеза.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания фармацевтической композиции, обладающей гиполипидемической и гепатопротекторной активностью.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается средства, снижающего содержание холестерина в сыворотке крови, или средства для предотвращения или терапии атеросклероза, состоящего из сочетания соединения общей формулы 1 и ингибиторов биосинтеза холестерина, набора, включающего это средство, и способа снижения содержания холестерина в сыворотке крови или предотвращения или терапии атеросклероза.

Изобретение относится к окса- и тиазолпроизводным общей формулы и их стереоизомерам и фармацевтически приемлемым солям, обладающим PPAR и PPAR активностью. .

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики. .

Изобретение относится к новым замещенным гетероциклическим производным, которые могут найти применение для лечения диабета и снижения холестерина. .

Изобретение относится к новым соединениям индолина формулы (I) где R1 и R 3 являются одинаковыми или различными и каждый означает Н, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу; R 2 означает -NO2, -NHSO 2R6[R6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R7 означает Н, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)], -NHCONH2 или низшую алкильную группу, замещенную -NHSO2R6 [R 6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R 7 означает Н, -COR13 (R 13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)];R4 означает Н, С 1-20алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу), низшую алкенильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу, низший алкилтио-низшую алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С 3-8циклоалкил С1-3алкильную группу; R5 означает С1-20 алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или арильную группу;R12 означает Н, низшую алкильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу или низший алкилтио-низшую алкильную группу, причем арил представляет собой фенил или нафтил, или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается комбинации для лечения пролиферативных заболеваний, которая включает антидиарейный агент и производное эпотилона формулы (I) или производное эпотилона, способа регулирования диареи, ассоциированной с введение эпотилона формулы (I), фармацевтической композиции, торговой упаковки и лекарственного средства, включающих антидиарейный агент и производное эпотилона.
Наверх