Способ получения 1- и 1,1-дизамещенных-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-1h-бетта-карболинов
Владельцы патента RU 2332418:
Российский Химико-Технологический Университет им. Д.И. Менделеева (РХТУ им. Д.И. Менделеева) (RU)
Настоящее изобретение относится к способу получения аналогов природных алкалоидов гарманового ряда (елеагнина), обладающих потенциальной биологической активностью, в частности к способу получения 1-замещенных-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетта-карболинов общей формулы
в которой один из R1 и R2 означает атом водорода, а другой представляет собой алкил с числом атомов углерода от одного до двух либо арил, гетарил, либо R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный индол-3-он. Способ заключается в циклизации альдегидов с замещенным триптамином в присутствии кислот, при этом в качестве замещенного триптамина используют бета-фенилтриптамин, в качестве альдегидов используют алифатические или ароматические альдегиды или необязательно замещенные изатины, в качестве кислот используют минеральные кислоты или катализаторы Льюиса. 4 табл.
Настоящее изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью, аналогов природных алкалоидов гарманового ряда (елеагнина), в частности к способу получения 1-замещенных-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-1 Н-бетта-карболинов. Гармановые алкалоиды - важные элементы лекарственных растений: Passiflora fluidum, Passiflora edulis, Passiflora incarnata, Bansteriopsis caapi и Perganum harmala, в традиционной медицине они применяются для лечения астмы, желтухи, радикулита и других человеческих болезней. Гармалин - известный ингибитор МАО, мощный серотониновый антагонист. Гармановые алкалоиды были обнаружены в растительной пище: сое, ржи, пшенице, рисе, ячмене, грибах, в напитках: хорошо приготовленном виноградном соке, вине, пиве, виски, бренди, обугленных насекомых, сигаретном дыме и дыме марихуаны. Имеются данные, что алкоголь повышает содержание гармана в мозге и моче. Был исследован метаболизм гармалина. на крысах было показано, что он легко проникает с кровью в мозг животного и действует непосредственно на центральную нервную систему. Основным продуктом метаболизма гармалина является дезметилированный β-карболиновый алкалоид - гармалол. Также было показано цитотоксическое действие гармановых алкалоидов. Сообщается также о действии гармановых алкалоидов на сердечно-сосудистую систему, гипотензивном и цитотоксическом эффектах. [Д.А. Муравьева. Фармакогнозия, Москва: Медицина, 1981, 369 с.]
К группе гармановых алкалоидов относится также Елеагнин (1R)-1-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-β-карболин).
Наиболее близким является способ получения 3,5-диметил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-бетта-карболина внутримолекулярной циклизацией индопана с ацетальдегидом в присутствии серной кислоты [Синтезы гетероциклических соединений. Выпуск 6, стр 46, Ереван, 1964].
Недостатком способа, принятого за прототип, является невозможность синтеза 1-замещенных-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-бетта-карболинов.
Задачей изобретения является обеспечение возможности синтеза 1-замещенных 4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетта-карболинов.
Поставленная задача решается способом получения 1- и 1,1-замещенных-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-бетта-карболинов 3 путем циклизации алифатических или ароматических альдегидов или изатинов 2 в присутствии кислот или катализаторов Льюиса с бетта-фенилтриптамином 1:
где R1-Н, СН3; R1=Ar, Het
Соединения 3, 4 представляли собой смесь двух диастереомеров с преобладанием R*R* диастереомера (a de 44%, b de 70%, с de 62%, d de63%, e de 62%, f de 56%, h de 66%, i de 88%, j de 72%, k de72%, l de 66%).
Пример по прототипу 1.
1-Метил-1,2,3,4-тетрагидро-2-карболин.
Раствор 5 г триптамина в 100 мл воды и 16 мл 2 н. раствора серной кислоты добавляют к 100 мл 10%-ного раствора ацетальдегида. Смесь постепенно нагревают на масляной бане до 110°, а затем выдерживают при этой температуре в течение 20 мин. По охлаждении к смеси добавляют избыток раствора соды. Выпавший осадок растворяют в разбавленной соляной кислоте; раствор фильтруют и обрабатывают едким натром. В результате снова выделяется осадок, который экстрагируют эфиром. Затем растворитель испаряют и получают 5,0 г (86%) кристаллического карболина. После перекристаллизации вещества из 50%-ного этилового спирта его т.пл. 179-180°. (Органические реакции. Сборник 6. Москва: Иностранная литература, 1953, стр.199.)
Пример 2 по прототипу
Смесь 8,7 г (0,05 моль) α-метилтриптамина, 375 мл 5% водного раствора ацетальдегида и 32 мл 2 н. серной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения смесь подщелачивают 10% водным раствором карбоната калия (35 - 40 мл). Выделившиеся кристаллы отсасывают, растворяют в 50 мл 10%-ной соляной кислоты, прибавляют 1 г животного угля и фильтруют. Светло-желтого цвета фильтрат подщелачивают 10% водным раствором карбоната калия. Щелочной раствор с выделившимися кристаллами трижды обрабатывают эфиром (по 80 мл). Эфирный раствор сушат едким кали и после удаления большой части эфира (до 20 мл оставшегося объема) выделившийся диметилтетрагидроноргарман отфильтровывают и высушивают в эксикаторе над едким кали (примечание). Получают 8,2-9,0 г, или 82,5-90,6% теоретического количества белого кристаллического вещества с т.пл. 180-182°С. [Синтезы гетероциклических соединений, Выпуск 6, стр 46, Ереван, 1964.] Соотношение диастереомеров (de) было установлено на основании сравнения интегральных интенсивностей метиленовых протонов полученных соединений в спектрах ЯМР 1Н. Строение полученных соединений было исследовано при помощи одно- и двумерной спектроскопии ЯМР. В одномерных спектрах ЯМР 1Н и 13С наблюдались два набора сигналов с разной интенсивностью, соответствующие двум диастереомерам. Сигналы были отнесены путем анализа двумерных спектров COSY, TOCSY, HSQC и НМВС. Пространственное строение каждого диастереомера было выявлено при помощи двумерной спектроскопии Н-Н NOE (NOESY), которая позволила выявить близко расположенные протоны. Хим. сдвиги соединений 3 и 4, ЯМР 1Н и 13С приведены в таблицах 1-4
Способ получения 3 и 4.
Пример 3.
Общая методика получения соединений 3 и 4:
К смеси 1 г (0,005 моль) β-фенилтриптамина в 40 мл воды и 0,72 гр (0,0043 моль) альдегида или изатина добавляют 1 г конц. H2SO4. Кипятят 60 часов, осадок сульфатов 3 и 4 отфильтровывают. Кристаллизуют из водного спирта. Основание получают взмучиванием сульфатов с избытком водного поташа.
Пример 4.
По приведенной методике получены:
На основе ацетальдегида и 1-сульфаты 1-метил-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-β-карболина (3а и 4а)
Выход 50%, т.пл. 218°С (сульфата), m/z (IOTH, %): 262 (М+, 10).
Пример 5.
На основе бензальдегида и 1-сульфаты 1,4-дифенил-2,3,4,9-тетрагидро-β-карболина (3b и 4b)
Выход 60%, т.пл. 228°С (сульфата), m/z (IOTH, %): 324 (М+, 14).
Пример 6.
На основе p-Cl-бензальдегида и 1-сульфаты 4-фенил-1-(4-хлорфенил)-2,3,4,9-тетрагидро-β-карболина (3с и 4с)
Выход 63%, т.пл. 255°С (сульфата) m/z (IOTH, %); 358 (М+, 14).
Пример 7.
На основе р-СН3О-бензальдегида и 1-сульфаты 1-(4-метоксифенил)-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-β-карболина (3d и 4d)
Выход 55%, т.пл. 225°С (сульфата) m/z (IOTH, %): 354 (М+, 20).
Пример 8.
На основе р-NO2-бензальдегида и 1-сульфаты 1-(4-нитрофенил)-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-β-карболина (3е и 4е)
Выход 80%, т.пл. >260°С (сульфата) m/z (IOTH, %): 369 (М+, 30).
Пример 9.
На основе m-NO2-бензальдегида и 1-сульфаты 1-(3-нитрофенил)-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-β-карболина (3f и 4f)
Выход 76%, т.пл. >260°С (сульфата) m/z (IOTH, %): 369 (М+, 27).
Пример 10.
На основе этил 4-формил-1/7-пиразол-3(5)-карбоксилата и 1-сульфаты этил 4-(4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-β-карболин-1-ил)-1H-пиразол-3(5)-карбоксилата (3h и 4h)
Выход 87%, т.пл. 255°С (сульфата), m/z (IOTH, %): 386 (М+, 10).
Пример 11.
На основе 1H-индол-2,3-диона и 1-сульфаты 4-фенил-2,3,4,9-тетрагидроспиро[β-карболин-1,3'-индол]-2'(1'H)-она (3i и 4i).
Выход 46%, Т.пл. >300°С. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (IOTH (%)): 365 (M+,10).
Пример 12.
На основе 5-бром-1H-индол-2,3-диона и 1-сульфаты 5'-бром-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидроспиро[β-карболин-1,3'-индол]-2'(1'H)-она 3j и 4j.
Выход 60%, Т. пл. 263°С(с разл.). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (IOTH (%)): 444 (М+, 15).
5,7-Дибром-1H-индол-2,3-дион.
К смеси 30 г изатина, 80 мл концентрированной серной кислоты добавляют 40 г брома при температуре ниже 0°С и интенсивном перемешивании, выдерживают при 1 час при этой температуре. Оставляют на ночь, дав температуре подняться до комнатной. К полученной смеси добавляют 300 мл ледяной уксусной кислоты и 40 г брома. Кипятят до исчезновения брома. Выливают на лед и затем фильтруют. Суспендируют с водным раствором поташа и промывают водой до нейтральной реакции фильтрата. Получают 59 гр. Выход 95%. Т. пл. - 253°С.
Пример 13.
На основе 5,7-дибром-1H-индол-2,3-диона и 1-сульфаты 5',7'-дибром-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидроспиро[β-карболин-1,3'-индол](1'H)-она (3k и 4k).
Выход 76%, Т. пл. >300°С. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (IOTH (%)): 523 (М+, 15).
Пример 14.
На основе 5-нитро-1H-индол-2,3-диона и 1-сульфаты 5'-нитро-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидроспиро[β-карболин-1,3'-индол]-2'(1'H)-она (3l и 4l).
Выход 39%, Т. пл. 246°С. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (IOTH (%)): 410 (М+, 15).
| Таблица 1. | ||||||||||||
| Химические сдвиги ЯМР 1Н, м.д. соединений 3а-f и 4a-f. | ||||||||||||
| Соединение | 3а (1R*, 4R*) | 4а (1S*, 4R*) | 3b (1R*, 4R*) | 4b (1S*, 4R*) | 3с (1R*, 4R*) | 4с (1S*, 4R*) | 3d (1R*, 4R*) | 4d (1S*, 4R*) | 3е (1R*, 4R*) | 4е (1S*, 4R*) | 3f (1R*, 4R*) | 4f (1S*, 4R*) |
| Протоны | ||||||||||||
| 1-Н | 4.91 | 4.75 | 5.89 | 5.76 | 5.75 | 5.58 | 5.76 | 5.60 | 5.89 | 5.70 | 5.92 | 5.75 |
| 2-Н | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 3-Н | 3.79 | 3.56 | 3.67 | 3.41 | 3.59 | 3.37 | 3.60 | 3.39 | 3.60 | 3.40 | 3.65 | 3.40 |
| 3.20 | 3.22 | 3.38 | 2.85 | 3.16 | 2.82 | 3.19 | 2.89 | 3.17 | 2.81 | 3.20 | 2.82 | |
| 4-Н | 4.55 | 4.41 | 4.60 | 4.46 | 4.51 | 4.36 | 4.61 | 4.42 | 4.51 | 4.37 | 4.56 | 4.39 |
| 7-Н | 6.53 | 6.58 | 6.58 | 6.69 | 6.59 | 6.69 | 6.59 | 6.72 | 6.64 | а | 6.61 | а |
| 8-Н | 6.76 | 6.78 | 6.74 | 6.80 | 6.74 | 6.79 | 6.74 | 6.80 | 6.78 | а | 6.76 | а |
| 9-Н | 7.04 | 7.08 | 6.99 | 7.03 | 6.98 | 7.01 | 6.97 | 7.00 | 6.99 | а | 6.99 | а |
| 10-Н | 7.40 | 7.40 | 7.27 | 7.32 | 7.25 | 7.30 | 7.31 | 7.36 | 7.26 | а | 7.25 | а |
| 11-Н | 11.33 | 11.29 | 10.76 | 11.02 | 10.71 | 10.94 | 10.67 | 10.94 | 10.74 | 10.99 | 10.77 | 11.02 |
| 14-Н | 7.28 | 7.31 | 7.29 | 7.35 | 7.30 | 7.32 | 7.30 | 7.30 | 7.31 | а | 7.29 | а |
| 15-Н | 7.35 | 7.35 | 7.35 | а | 7.32 | 7.32 | 7.30 | 7.30 | 7.33 | а | 7.33 | а |
| 16-Н | 7.35 | 7.35 | 7.31 | а | 7.32 | 7.32 | 7.26 | 7.26 | 7.37 | а | 7.29 | а |
| 17-Н | 1.61 | 1.64 | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 18-Н | - | - | 7.43 | 7.44 | 7.45 | 7.45 | 7.38 | 7.30 | 7.68 | 8.06 | 8.30 | а |
| 19-Н | - | - | 7.49 | а | 7.56 | 7.51 | 7.00 | 7.02 | 8.30 | 8.39 | - | - |
| 20-Н | - | - | 7.44 | а | - | - | - | - | - | - | 8.31 | а |
| 21-Н | - | - | - | - | - | - | 3.78 | 3.76 | - | - | - | - |
| а - сигнал не отнесен |
| Таблица 2. | ||||||||||||
| Химические сдвиги ЯМР 13С, м.д. соединений 3а-f и 4а-f. | ||||||||||||
| Соединение | 3а (1R*, 4R*) | 4а (1S*, 4R*) | 3b (1R*, 4R*) | 4b (1S*, 4R*) | 3с (1R*, 4R*) | 4с (1S*, 4R*) | 3d (1R*, 4R*) | 4d (1S*, 4R*) | 3е (1R*, 4R*) | 4е (1S*, 4R*) | 3f (1R*, 4R*) | 4f (1S*, 4R*) |
| Атомы углерода | ||||||||||||
| C(1) | 49.0 | 47.3 | 56.9 | 54.6 | 55.9 | 54.0 | 56.5 | 54.6 | 56.0 | а | 56.0 | А |
| С(3) | 48.5 | 44.9 | 49.7 | 46.2 | 50.6 | 47.3 | 50.3 | 47.1 | 49.9 | а | 50.1 | А |
| С(4) | 37.4 | 36.8 | 38.4 | 38.2 | 39.6 | 39.6 | 38.8 | 38.9 | 38.7 | а | 39.2 | А |
| С(5) | 108.2 | 107.3 | 110.4 | 110.3 | 110.6 | 109.2 | 110.5 | 110.4 | 110.6 | а | 110.7 | а |
| С(6) | 125.0 | 125.0 | 125.2 | а | 125.7 | 126.2 | 125.6 | 125.8 | 125.3 | а | 125.4 | а |
| С(7) | 118.8 | 118.8 | 118.9 | 118.8 | 118.7 | 118.5 | 118.9 | 118.7 | 118.8 | а | 118.8 | а |
| С(8) | 118.8 | 118.8 | 118.7 | 118.7 | 118.3 | 118.4 | 118.7 | 118.8 | 118.6 | а | 118.6 | а |
| С(9) | 121.4 | 121.5 | 121.3 | 121.3 | 120.8 | 120.8 | 121.3 | 121.4 | 121.2 | а | 121.2 | а |
| C(10) | 111.4 | 111.4 | 111.6 | 111.6 | 111.3 | 111.5 | 111.6 | 111.5 | 111.4 | а | 111.4 | а |
| С(11) | 136.4 | 136.3 | 136.6 | 136.5 | 136.3 | 136.4 | 136.7 | 136.6 | 136.5 | а | 136.5 | а |
| С(12) | 132.0 | 132.5 | 131.7 | а | 134.1 | 133.7 | 133.0 | 133.4 | 132.0 | а | 132.1 | а |
| С(13) | 140.3 | 140.3 | 141.4 | а | 142.8 | 141.5 | 142.0 | 142.7 | 141.9 | а | 141.9 | а |
| С(14) | 128.2 | 128.2 | 128.4 | 128.4 | 128.2 | 128.2 | 128.4 | 128.4 | 128.3 | а | 128.3 | а |
| С(15) | 128.3 | 128.3 | 128.4 | а | 128.2 | 128.2 | 128.4 | 128.4 | 128.3 | а | 128.3 | а |
| С(16) | 127.3 | 127.2 | 127.1 | а | 126.5 | 126.7 | 127.0 | 126.8 | 126.8 | а | 126.8 | а |
| С(17) | 16.7 | 17.9 | А | а | 139.1 | а | 129.7 | 129.7 | 145.6 | а | 139.9 | А |
| С(18) | - | - | 129.6 | а | 131.1 | 129.3 | 130.7 | 130.5 | 130.7 | а | 123.9 | А |
| С(19) | - | - | 129.3 | а | 128.3 | 128.3 | 114.2 | 114.1 | 123.6 | а | 147.8 | А |
| С(20) | - | - | 129.3 | а | а | а | 159.8 | 159.5 | 147.7 | а | 123.6 | А |
| С(21) | - | - | - | - | - | - | 55.4 | 55.8 | - | - | - | - |
| а - сигнал не отнесен |
| Таблица 3. | ||||||||||
| Химические сдвиги ЯМР 1Н, м.д. соединений 3h-l и 4h-l | ||||||||||
| Соединение | 3h (1R*, 4R*) | 4h (1S*, 4R*) | 3i (1R*, 4R*) | 4i (1S*, 4R*) | 3j (1R*, 4R*) | 4j (1S*, 4R*) | 3k (1R*, 4R*) | 4k (1S*, 4R*) | 3l (1R*, 4R*) | 4l (1S*, 4R*) |
| Протоны | ||||||||||
| 1 | 5.78 | 5.70 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 3 | 3.41 2.80 | 3.22 2.78 | 3.79 4.13 | 3.44 3.98 | 3.97 3.88 | 3.16 3.63 | 3.37 3.63 | 3.03 4.02 | 3.41 3.71 | 3.06 4.03 |
| 4 | 4.24 | 4.19 | 4.80 | 4.68 | 4.57 | 4.40 | 4.37 | 4.29 | 4.45 | 4.34 |
| 7 | 6.70 | 6.61 | 6.58 | 6.70 | 6.59 | 6.83 | 6.62 | 6.93 | 6.60 | 6.95 |
| 8 | 6.75 | 6.79 | 6.77 | 6.82 | 6.76 | 6.83 | 6.73 | 6.82 | 6.75 | 6.85 |
| 9 | 6.94 | 7.01 | 7.03 | 7.08 | 7.01 | 7.04 | 6.97 | 7.03 | 6.98 | 7.03 |
| 10 | 7.28 | 7.35 | 7.25 | 7.28 | 7.23 | 7.23 | 7.20 | 7.21 | 7.18 | 7.20 |
| 11 | 10.51 | 10.78 | 10.97 | 11.08 | 10.88 | 10.91 | 10,76 | 10.81 | 10.76 | 10.81 |
| 14 | 7.28 | 7.28 | 7.41 | 7.40 | 7.38 | 7.38 | 7.33 | 7.33 | 7.35 | 7.35 |
| 15 | 7.28 | 7.28 | 7.40 | 7.40 | 7.38 | 7.38 | 7.32 | 7.32 | 7.35 | 7.35 |
| 16 | 7.21 | 7.20 | 7.33 | 7.34 | 7.31 | 7.31 | 7.25 | 7.25 | 7.28 | 7.26 |
| 17 | 7.51 | 7.47 | 11.31 | 11.28 | 11.14 | 11.02 | 11.08 | 10.99 | 11.41 | 11.25 |
| 19 | - | - | 7.45 | 7.43 | 7.47 | 7.36 | 7.33 | 7.28 | 8.06 | 7.91 |
| 20 | - | - | 7.13 | 7.15 | - | - | - | - | - | - |
| 21 | 4.34 | 4.28 | 7.52 | 7.46 | 7.62 | 7.54 | 7.75 | 7.73 | 8.33 | 8.29 |
| 22 | 1.30 | 1.32 | 7.16 | 7.20 | 7.04 | 6.98 | - | - | 7.21 | 7.18 |
| Таблица 4. | ||||||||||
| Химические сдвиги ЯМР 13С, м.д. соединений 3h-l и 4h-l. | ||||||||||
| Соединение | 3h (1R*, 4R*) | 4h (1S*, 4R*) | 3i (1R*, 4R*) | 4i (1S*, 4R*) | 3j (1R*, 4R*) | 4i (1S*, 4R*) | 3k (1R*, 4R*) | 4k (1S*, 4R*) | 3l (1R*, 4R*) | 4l (1S*, 4R*) |
| Атомы углерода | ||||||||||
| C(1) | 47.8 | 46.1 | 59.7 | 60.3 | 60.2 | 61.3 | 61.9 | 62.2 | 60.4 | 60.9 |
| C(3) | 49.7 | 45.0 | 45.2 | 46.8 | 46.2 | 47.3 | 47.8 | 47.4 | 47.5 | 47.5 |
| С(4) | 38.7 | 38.6 | 37.1 | 37.2 | 38.3 | 38.3 | 39.8 | 38.5 | 39.4 | 38.1 |
| С(5) | 108.9 | 108.5 | 112.0 | 111.9* | 112.5 | 112.0 | 113.9 | 113.8 | 113.3 | 112.4 |
| С(6) | 125.3 | 125.2 | 125.0 | 125.1* | 125.2 | 125.5 | 125.6 | 125.5 | 125.5 | 125.8 |
| С(7) | 118.4 | 118.6 | 119.2 | 119.1 | 119.1 | 118.8 | 119.0 | 118.6 | 119.0 | 118.6 |
| С(8) | 118.0 | 118.3 | 119.0 | 119.0 | 118.9 | 118.8 | 118.5 | 118.5 | 118.5 | 118.5 |
| С(9) | 120.2 | 120.6 | 122.2 | 122.2 | 121.9 | 121.7 | 121.4 | 121.5 | 121.4 | 121.4 |
| C(10) | 111.2 | 111.4 | 111.7 | 111.7 | 111.6 | 111.5 | 111.4 | 111.4 | 111.3 | 111.3 |
| С(10а) | 136.9 | 136.5 | 136.8 | 136.8 | 136.6 | 136.6 | 136.4 | 136.4 | 136.4 | 136.4 |
| С(12) | 131.7 | 131.6 | 127.5 | 127.6* | 128.6 | 128.6 | 131.0 | 131.3 | 132.2 | 130.6 |
| С(13) | 144.4 | 140.9 | 140.7 | 140.3 | 141.9 | 141.7 | 143.1 | 144.3 | 142.8 | 144.2 |
| C(14) | 128.2 | 128.2 | 128.7 | 128.6 | 128.6 | 128.6 | 128.3 | 128.2 | 128.2 | 128.1 |
| С(15) | 128.1 | 128.2 | 128.5 | 128.5 | 128.4 | 128.4 | 128.2 | 128.2 | 128.2 | 128.2 |
| С(16) | 126.1 | 126.3 | 127.5 | 127.2 | 127.1 | 126.5 | 126.8 | 126.5 | 126.5 | 126.1 |
| С(17) | 133.5 | 133.4 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| С(18) | 130.4 | 130.4 | 172.6 | 170.9* | 174.3 | 173.1* | 177.1 | 175.0 | 177.3 | 178.4 |
| С(18a) | - | - | 124.9 | 126.6* | 130.2 | 132.4* | 134.8 | 135.9* | 131.4 | 133.1 |
| С(19) | 111.3 | 111.1 | 126.2 | 125.7 | 128.3 | 128.3 | 126.2 | 126.1 | 120.6 | 119.8 |
| С(20) | 161.8 | 161.8 | 122.8 | 122.7 | 114.0 | 114.0 | 114.0 | 113.9 | 142.3 | 142.2 |
| С(21) | 60.2 | 60.2 | 131.7 | 131.2 | 133.6 | 132.7 | 134.1 | 133.9 | 126.9 | 126.5 |
| С(22) | 14.1 | 14.1 | 111.2 | 111.6 | 112.7 | 112.5 | 103.4 | 103.5 | 110.4 | 110.3 |
| С(23) | - | - | 143.1 | 142.7 | 142.3 | 142.0 | 141.8 | 141.8 | 149.3 | 149.3 |
Как видно из приведенных примеров, разработанный способ позволяет получать бетта-карболины самого разнообразного строения, содержащие алкильные, арильные и гетарильные заместители в 1 положении бетта-карболинового цикла при занятом 4 положением.
Характерной особенностью данного класса соединений является: усиление действия снотворных, проявление гипотензивного, антисеротонинового и сосудорасширяющего действия.
Способ получения соединений общей формулы
где один из R1 и R2 означает атом водорода, а другой представляет собой алкил с числом атомов углерода от одного до двух либо арил, гетарил, либо R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный индол-3-он, путем циклизации альдегидов с замещенным триптамином в присутствии кислот, отличающийся тем, что в качестве замещенного триптамина используют бета-фенилтриптамин, в качестве альдегидов используют алифатические или ароматические альдегиды или необязательно замещенные изатины, в качестве кислот используют минеральные кислоты или катализаторы Льюиса.
