Композиции с контролируемым высвобождением
Владельцы патента RU 2333745:
ЛАБОФАРМ (БАРБАДОС) ЛИМИТЕД (BB)
ЛАБОФАРМ ЮРОП ЛИМИТЕД (IE)
ЛАБОФАРМ ИНК. (CA)
Твердая дозированная лекарственная форма, имеющая ядро с фармакологическим агентом, диспергированным в первой матрице для контролируемого высвобождения, из которой высвобождение агента происходит относительно медленно; и покрытие, сформированное поверх ядра и имеющее данный агент, диспергированный во второй матрице для контролируемого высвобождения, из которой высвобождение агента происходит относительно быстро. Первая матрица может быть сшитым крахмалом с высоким содержанием амилозы, и вторая матрица может быть смесью поливинилацетата и поливинилпирролидона. Предпочтительно, твердая дозированная лекарственная форма представляет собой таблетку. Лекарственная форма по изобретению обеспечивает снижение частоты введения, поддержание относительно постоянной концентрации лекарственного средства в организме в течение заданного периода времени и уменьшение частоты и интенсивности нежелательных побочных эффектов в результате уменьшения высоких концентраций в плазме. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 5 ил., 5 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Твердая дозированная лекарственная форма, содержащая: ядро, включающее фармакологический агент, диспергированный в первой матрице для контролируемого высвобождения, и покрытие, сформированное поверх ядра, содержащее фармакологический агент, диспергированный во второй матрице для контролируемого высвобождения, в которой первая матрица для контролируемого высвобождения содержит сшитый крахмал с высоким содержанием амилозы и/или вторая матрица для контролируемого высвобождения включает физическую смесь поливинилацетата поливинилпирролидона и начальная скорость высвобождения агента из второй матрицы для контролируемого высвобождения, по меньшей мере, в два раза больше, чем скорость высвобождения агента из первой матрицы для регулируемого высвобождения при измерении отдельно для каждого материала матрицы с использованием устройства USP типа I в 50 мМ фосфате, при pH 6,8 и при перемешивании при 100 об/мин.
2. Лекарственная форма по п.1, в которой скорость высвобождения агента из покрытия, по меньшей мере, в три раза больше скорости высвобождения агента из ядра.
3. Лекарственная форма по п.2, в которой скорость высвобождения агента из покрытия, от 3 до 9 раз больше скорости высвобождения агента из ядра.
4. Лекарственная форма по любому из предшествующих пунктов, имеющая следующий профиль растворения in vitro, измеренный с использованием устройства USP типа I в 50 мМ фосфате, при pH 6,8 и при перемешивании от 50 до 150 об/мин:
время (час.) высвобождение агента, вес.%:
| 0-2 | 10-40 |
| 2-7 | 30-60 |
| 7-12 | 50-80 |
| 20 | 80-100 |
5. Лекарственная форма по п.1, в которой весовое отношение агента в ядре к агенту в покрытии находится в интервале от 0,6 до 2.
6. Лекарственная форма по п.1, в которой агент присутствует в ядре в количестве от 30 до 70 вес.% от общей композиции ядра.
7. Лекарственная форма по п.1, в которой соотношение матрицы покрытия к агенту в покрытии находится в интервале от 0,7 до 4.
8. Лекарственная форма по п.1, в которой поливинилацетат, содержащийся в покрытии, имеет молекулярный вес от 100000 до 1000000.
9. Лекарственная форма по п.1, в которой поливинилпирролидон, содержащийся в покрытии имеет молекулярный вес в интервале от 10000 до 100000.
10. Лекарственная форма по п.1, в которой покрытие дополнительно включает ксантановую камедь.
11. Лекарственная форма по п.1, в которой весовое отношение ядра к покрытию находится в интервале от 0,2 до 0,5.
12. Лекарственная форма по п.1, в которой первая матрица для контролируемого высвобождения включает сшитый крахмал с высоким содержанием амилозы и вторая матрица для контролируемого высвобождения включает физическую смесь поливинилацетата и поливинилпирролидона.
13. Лекарственная форма по п.1, в которой агент имеет растворимость в воде более 500 г/л.
14. Лекарственная форма по п.1, в которой агент содержит ионизируемую группу, и указанная группа является, по меньшей мере, ионизируемой на 90% в желудочном соке (0,1 М НС1).
15. Лекарственная форма по п.1, в которой агент, содержащийся в ядре, и агент, содержащийся в покрытии, является одним и тем же агентом и представляет собой трамадол.
16. Лекарственная форма по п.15, которая является фармацевтической композицией для перорального введения один раз в сутки для контролируемого высвобождения трамадола или его фармацевтически приемлемой соли, обеспечивающая после единичного приема среднюю концентрацию в плазме, по меньшей мере, 100 нг/мл в течение 2 ч введения и продолжает обеспечивать среднюю концентрацию в плазме, по меньшей мере, в течение 22 ч после введения.
17. Лекарственная форма по п.16, в которой средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax) в 2,2 раза меньше средней концентрации в плазме, полученной через 24 ч после приема (С24ч).
18. Лекарственная форма по любому из пп.15-17, которая обеспечивает концентрацию трамадола в плазме, которая после времени при котором наблюдается максимальная концентрация в плазме (Сmax), снижается линейно в логарифмическом масштабе с константой скорости видимого окончательного выведения (λz) составляющей 0,12 в час.
19. Таблетка, включающая лекарственную форму по любому из предшествующих пунктов.
Приоритет по пунктам:
25.10.2002 по пп.1-19;
10.10.2003 по пп.1-19.
