Средство для наружного применения, обладающее противовирусной активностью
Владельцы патента RU 2338553:
Общество с ограниченной ответственностью "Аллофарм, ООО "Аллофарм" (RU)
Изобретение относится к области медицины и касается средства для наружного применения, обладающего противовирусной активностью. Сущность изобретения включает средство для наружного применения, в состав которого входит пептид из группы аллоферонов, аллостатин-1 и вспомогательные вещества. Предлагаемое средство применяется для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусом герпеса, вирусом папилломы человека, а также косметических дефектов кожи. Преимущество изобретения заключается в расширении области применения. 4 н.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.
Предлагаемое изобретение относится к области медицины и косметологии и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, а также применяться в качестве косметического средства для ухода за кожей.
Известны средства для лечения и косметической обработки кожи и слизистых оболочек полости рта, респираторного тракта, половых органов, в состав которых входят противовоспалительные вещества [1-3]. В частности, известны противовоспалительные средства для наружного применения, в состав которых входят глюкокортикостероиды, салициловая кислота, цинк и другие активные компоненты, действие которых направлено на подавление различных стадий реакции воспаления. Кроме активных компонентов в состав этих средств входят различные вспомогательные компоненты. В случае воспалительных заболеваний инфекционной природы, например, вызываемых эпителиотропными вирусами, применение известных противовоспалительных средств во многих случаях противопоказано, поскольку подавление защитных функций реакции воспаления может привести к увеличению тяжести основного заболевания.
Известны наружные средства для лечения герпеса кожи и слизистых оболочек, активным компонентом которых служит аномальный нуклеозид ацикловир [4]. Действие ацикловира направлено на подавление репликации вирусной ДНК и уменьшение за счет этого повреждения эпителиальных клеток в результате вирусной агрессии. В результате уменьшаются тяжесть и продолжительность воспалительной реакции. Однако элиминации вируса при этом не происходит, и заболевание переходит в хроническую форму с периодическими рецидивами воспаления.
Известны пептиды из группы аллоферонов с иммуномодулирующей, антивирусной и противоопухолевой активностью [5-7]. Аллофероны применяются системно в виде подкожных инъекций с целью усиления реакций антивирусного иммунитета. Возможность применения аллоферонов в составе наружных лекарственных и косметических средств для контроля воспалительных реакций кожи и слизистых оболочек до настоящего времени оставалась неизвестной.
Несмотря на существование различных препаратов для лечения воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, эти заболевания относятся к числу наиболее распространенных и трудноизлечимых.
Среди известных противовоспалительных средств наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения являются глюкокортикостероиды [2]. Препараты для наружного применения на основе глюкокортикостероидов используются в виде мазей, кремов, гелей и включают также вспомогательные компоненты (жировую или гидрофильную основу, усилители проницаемости кожных барьеров, консерванты и т.д.). Глюкокортикостероиды обладают высокой противовоспалительной активностью при наружном применении и способны блокировать развитие воспалительных реакций различной этиологии, в том числе вирусной. Недостатком глюкокортикостероидов является то обстоятельство, что их применение подавляет систему антивирусного иммунитета и может привести к увеличению тяжести вирусной инфекции, вплоть до летального исхода. Поэтому препараты на основе глюкокортикостериодов, как правило, не рекомендуют применять для лечения воспалительных заболеваний, вызываемых вирусами [2].
Как видно из приведенных в заявке примеров, предлагаемое изобретение лишено указанных недостатков. Механизм действия предлагаемого средства для наружного применения основан на усилении системы местного антивирусного иммунитета кожи и слизистых оболочек, при этом грубые защитные реакции, характерные для реакции воспаления, заменяются более эффективными иммунологическими реакциями. В частности, применение предлагаемого средства активирует распознавание и элиминацию патологически измененных эпителиальных клеток естественными киллерами и, вероятно, другими иммунокомпетентными клетками. Устранение причины воспаления (патологически измененных клеток) предотвращает развитие реакции воспаления или по крайней мере ограничивает ее масштабы.
Указанный технический результат достигается тем, что в соответствии с предлагаемым изобретением в качестве активного компонента выбирают пептид из группы аллоферонов или его фармацевтически приемлемую соль, или эфир, или амид. Кроме того, технический результат достигается тем, что активный компонент имеет структурную формулу: X1-Trp-Gly-Gln-X2, где X1 и Х2 содержат, по крайней мере, одну аминокислоту или отсутствуют
или
X1-His-Gly-X2-His-Gly-Val-X3, где X1 содержит, по крайней мере, одну аминокислоту или отсутствует, X2 содержит, по крайней мере, одну аминокислоту или представлен пептидной связью, Х3 содержит, по крайней мере, одну аминокислоту или отсутствует
или
His-Gly-Val-Ser-Gly-X1-Gly-Gln-His-Gly-X2-His-Gly, где X1 содержит, по крайней мере, одну аминокислоту или отсутствует, Х2 содержит, по крайней мере, одну аминокислоту или отсутствует
Помимо этого, технический результат достигается тем, что в состав вспомогательных компонентов входит аллантоин или другой фармацевтически приемлемый усилитель проницаемости кожи и слизистых оболочек для водорастворимых соединений.
Сущность изобретения поясняют приведенные ниже конкретные примеры выполнения (1-4), чертеж, 4 таблицы.
Среди раздражителей, вызывающих воспалительные реакции кожи и слизистых оболочек, важную роль играют эпителиотропные вирусы. Особенно широко распространены инфекции, вызываемые вирусами простого герпеса I и II типа, которые в настоящее время выявляются практически у 100% взрослого населения. Инфицирование этими вирусами вызывает воспалительные процессы различной локализации (орофациальный герпес, офтальмогерпес, герпетический стоматит, генитальный герпес) и косметические дефекты. Все формы герпеса считаются пожизненным заболеванием и не поддаются излечению. Массовый характер носит также заболеваемость вирусом папилломы человека. Помимо косметических дефектов (бородавки различной локализации) и воспалительных реакций эпителиальных тканей, многие формы вируса папилломы вызывают онкологические заболевания. В совокупности герпес-вирусные и папиллома-вирусные инфекции служат причиной примерно 30% всех случаев рака.
Особенность вирусов герпеса и папилломы состоит в способности к длительному персистированию в инфицированных клетках и органах. Активация вируса обычно происходит под влиянием внешних раздражителей (переохлаждения, солнечного облучения, механических, химических или биологических раздражителей), гормональных перестроек (например, в ходе менструального цикла), психосоматического напряжения, ослабления системы иммунологического надзора. Следствием активации служит развитие острых, хронических или рецидивирующих воспалительных реакций.
Использование известных противовоспалительных средств типа глюкокортикостероидов в данном случае малоэффективно и чревато осложнениями в результате подавления антивирусных защитных реакций и распространения вируса за пределы очага инфекции. Применение ацикловира и аналогичных ему противовирусных препаратов, используемых в настоящее время в составе наружных лекарственных форм, позволяет снизить тяжесть и продолжительность воспалительной реакции благодаря подавлению репликации вируса. Однако элиминации зараженных вирусом клеток при этом не происходит, и заболевание переходит в хроническую форму с периодическими рецидивами воспаления.
Таким образом, методы лечения воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек вирусной этиологии требуют дальнейшего совершенствования на основе новых подходов. По мнению заявителя и автора настоящего изобретения, таким подходом является введение пептидов из группы аллоферонов в состав лекарственных средств для наружного применения.
Эти пептиды первоначально были обнаружены автором настоящего изобретения в гемолимфе насекомого Calliphora vicina [8]. Аллофероны нашли применение в качестве иммуномодулирующих лекарственных препаратов [5, 6, 9]. Автором настоящего изобретения разработаны также модификации аллоферонов с повышенной противоопухолевой активностью, получившие название аллостатины [7]. Природные аллофероны и аллостатины оказывают сходное антивирусное действие, связанное с усилением цитотоксической активности естественных киллеров и синтеза интерферона [7]. Аллофероны и аллостатины применяются в виде растворов для инъекций и оказывают терапевтическое действие, распределяясь по организму с током крови [5-7].
Результаты исследований биологической и терапевтической активности аллостатина, приведенные в изложенных далее примерах, позволили автору выявить неизвестные ранее свойства и использовать эти свойства при создании предлагаемых противовоспалительных средств для наружного применения. В частности, показано, что контакт с аллостатином усиливает способность иммунокомпетентных клеток распознавать вирусные и опухолевые антигены (пример 2). Установлено также, что аллостатин, нанесенный в составе разработанной композиции на участок кожи или слизистой оболочки инфицированный вирусом простого герпеса, оказывает выраженное противовоспалительное действие (пример 3). Кроме того, установлено, что применение данной композиции приводит к элиминации вируса папилломы человека, то есть оказывает выраженное антивирусное действие (пример 4). Устранение инфицированных этими онкогенными вирусами клеток имеет очевидное профилактическое значение для предупреждения возможных онкологических заболеваний кожи.
Важное достоинство аллоферонов состоит в практически полном отсутствии токсичности для человека и животных. Заявитель располагает необходимым пакетом экспериментальных данных по безопасности аллостатина и предлагаемой композиции, предусмотренным требованиями МЗСР РФ по доклиническому изучению безопасности новых лекарственных средств [13]. В текст заявки эти данные не включены в связи с большим объемом экспериментального материала. Вкратце следует отметить, что ни аллостатин, ни предлагаемая композиция на его основе не обладают острой, подострой, хронической токсичностью, мутагенностью, эмбриотоксичностью, местнораздражающим и аллергизирующим действием, в том числе при накожном применении.
Применение аллостатина и, вероятно, других аллоферонов в виде наружного средства создает значительные преимущества по сравнению с их использованием в качестве инъекционных препаратов системного действия. Так, известно, что эффективная однократная доза аллоферона-1 (аллокина-альфа) при подкожном введении больным герпесом составляет 0.1-10 мг [9]. В то же время эффективная доза аллостатина, как видно из приведенных примеров, при наружном применении может составлять около 0.001 мг, или в 100-10000 меньше эффективной инъекционной дозы аллоферона-1. Данное преимущество объясняется тем, что предлагаемое противовоспалительное средство наносится непосредственно на инфицированную область, что позволяет создать терапевтически эффективную концентрацию в очаге поражения при минимальной общей введенной дозе. Для создания той же терапевтически эффективной концентрации в очаге поражения при доставке действующего вещества путем инъекции требуется введение значительно большей дозы. Другое преимущество местного применения аллоферонов состоит в снижении вероятности нежелательных побочных реакций. В частности, аллофероны, как известно, обладают свойствами индукторов синтеза интерферона [5-8]. Местное введение позволяет локализовать эту реакцию в пораженной ткани, в то время как системное применение предполагает активацию синтеза интерферона во многих органах и тканях, что может вызвать избыточную нагрузку на систему интерферона и связанные с этим побочные эффекты. Введение аллоферонов в состав предлагаемого средства для наружного применения позволяет также использовать эти препараты для лечения больных, склонных к аутоиммунным заболеваниям (например, ревматоидному артриту или астме), у которых системное введение аллоферонов может вызвать обострение этих заболеваний в результате усиления иммунологической реактивности.
Предлагаемое изобретение позволяет также применять аллофероны в косметических средствах для поддержания здорового состояния кожи, устранения косметических дефектов у людей, склонных к герпетическим высыпаниям или образованию бородавок, что расширяет возможную область их применения.
Изобретательский замысел настоящего изобретения включает также введение в состав противовоспалительного средства вспомогательных компонентов, повышающих эффективность его наружного применения. В примере 1 в качестве таких веществ использованы аллантоин и карбамид, применяемые для повышения проницаемости кожи для водорастворимых веществ. Однако понятно, что для усиления проницаемости могут быть использованы и другие вспомогательные компоненты, например кератинолитические соединения типа салициловой кислоты. Для удобства пользования предлагаемым средством оно приготавливается в виде геля за счет введения гелеобразующего компонента, например карбопола. Кроме этого, в состав средства введен консервант и стабилизатор кислотности. Понятно, что вспомогательные вещества, описанные в примере 1, можно заменить другими фармацевтически приемлемыми компонентами с аналогичными свойствами. Очевидно, что аллостатин и другие аллофероны могут также использоваться в составе мазей, кремов, лосьонов, свечей, липосом, наносом и других средств для наружного применения и трансэпителиального введения в очаг размножения эпителиотропных вирусов.
Для реализации настоящего изобретения могут быть использованы аллофероны, имеющие различные структурные формулы. Наиболее перспективным в настоящее время представляется аллостатин-1 (SEQ ID NO 1). Аллостатины описываются структурной формулой X1-Trp-Gly-Gln-X2, где X1 и Х2 обозначают вариабельные участки аминокислотного сиквенса [7]. В настоящем изобретении данная структурная формула используется в качестве общей для кластера аллостатинов, которые могут применяться в составе предлагаемого дерматологического средства.
Кроме того, в составе заявленного средства в качестве активного компонента предлагается использовать кластер аллоферонов, описываемый общей структурной формулой X1-Gly-His-Gly-X2-His-Gly-X3, где X1, X2 и Х3 обозначают вариабельные участки аминокислотного сиквенса [5]. Характерным представителем этого кластера является пептид аллоферон-1 (SEQ ID NO 2). Основанием для использования данного кластера аллоферонов в составе предлагаемых средств для наружного применения служит установленное автором настоящего изобретения сходство иммунотропной активности аллоферона-1 и аллостатина-1 [7]. При этом предполагается, что сходство аминокислотных сиквенсов аллостатина-1 и аллоферона-1, а также сходство известных проявлений биологической активности распространяется и на сходство противовоспалительного действия при наружном применении.
Анализ структуры аллоферона-1 и аллостатина-1 позволил автору изобретения определить соотношение консервативных и вариабельных участков аминокислотных последовательностей аллоферонов и аллостатинов (Таблица 1). На основании этого анализа можно предположить, что позиции 6 и 11 этих последовательностей характеризуют вариабельные участки, в которых замена аминокислот не меняет существенным образом биологическую активность вещества в отношении его иммуномодулирующих свойств. Соответственно, в рамках настоящего изобретения предлагается также использовать кластер аллоферонов, характеризуемый общей структурной формулой His-Gly-Val-Ser-GIy-Xi-Gly-Gln-His-Gly-Xs-His-Gly, где X1 содержит, по крайней мере, одну аминокислоту или отсутствует, Х2 содержит, по крайней мере, одну аминокислоту или отсутствует.
| Таблица 1. | |||||||||||||
| Сравнительный анализ аминокислотных последовательностей аллостатина-1 и аллоферона-1 | |||||||||||||
| Позиции | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 |
| SEQ ID NO 1 Аллостатин 1 | His | Gly | Val | Ser | Gly | Trp | Gly | Gln | His | Gly | Thr | His | Gly |
| SEQ ID NO 2 Аллоферон 1 | His | Gly | Val | Ser | Gly | His | Gly | Gln | His | Gly | Val | His | Gly |
| Консенсус-сиквенс | His | Gly | Val | Ser | Gly | X1 | Gly | Gin | His | Gly | X2 | His | Gly |
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.
Пример 1. Приготовление средства для наружного применения на основе аллостатина
Пептид, состоящий из 13 аминокислот и соответствующий известной структуре аллостатина-1 [7], был синтезирован методом твердофазного синтеза с использованием Fmoc-(N-[9-флуоренил] метоксикарбонил)-замещенных аминокислот. Очистка синтезированного пептида производилась методом обратнофазной ВЖХ. Чистоту полученного пептида контролировали также методом ВЭЖХ. Корректность синтеза подтверждена масс-спектрометрически. Экспериментально установленная масса пептида (1317.15 Да) соответствует расчетной, различия находятся в пределах ошибки измерения. Синтезированный аллостатин использован для приготовления композиции, состав которой приведен в Таблице 2.
Данная композиция была использована в исследованиях, результаты которых изложены в приведенных ниже примерах.
| Таблица 2. | |
| Состав композиции для наружного применения аллостатина. | |
| Наименование компонентов | Процентное содержание |
| 1 | 2 |
| Глицерин (ГОСТ 6824-76) | 2,0 |
| Аллантоин (ГОСТ 12.1.007-76) | 0,2 |
| Мочевина (ГОСТ 6691-77) | 0,5 |
| Триэтаноламин (ТУ 6-09-2448-78) | 0,1 |
| Карбопол У 21 (ГОСТ 12.1.007-76) | 0,45 |
| Кемабен ГОСТ 12.1.007-76 | 1,0 |
| Аллостатин (Патент России №2267496) | 0,002 |
| Вода дистиллированная | До 100% |
Пример 2. Терапевтическое действие предлагаемого средства на воспалительную реакцию, вызванную вирусом простого герпеса
Исследовали влияние композиции, состав которой приведен в Таблице 2, на течение воспалительной реакции, вызванной вирусом простого герпеса Herpes simplex. В исследовании приняло участие 15 человек в начальный период развития очередного рецидива герпеса различной локализации: в области губ (7 человек), слизистой полости рта (3 человека), аногенитальной области (5 человек). Композицию наносили 2-3 раза в день на протяжении 5 дней. Анализировали интенсивность воспалительной реакции и время до восстановления нормального состояния кожи в соответствии с принятыми в дерматологии критериями, перечисленными в Таблице 3. Об эффективности применения композиции на основе аллостатина судили на основании сравнения параметров воспалительной реакции во время рецидива, предшествующего применению композиции, с аналогичными параметрами во время лечения.
Как видно из материалов Таблицы 3, применение композиции на основе аллостатина вызвало значительное сокращение продолжительности воспалительной реакции при всех исследованных вариантах локализации. В особенности это касается продолжительности стадии зуда и жжения (сокращение в 5-10 раз по сравнению с обычной продолжительностью) и стадии отека и гиперемии (примерно в 10 раз при воспалении губ и полости рта и в 2 раза при воспалении в аногенитальной области).
Полученные результаты подтверждают эффективность использования композиции на основе аллостатина в качестве противовоспалительного средства при воспалительных реакциях вирусной этиологии. Следует отметить, что вспомогательные вещества, включенные в состав композиции, такими свойствами, насколько известно, не обладают.
| Таблица 3. | ||||
| Влияние композиции на основе аллостатина на течение воспалительной реакции, вызванной рецидивом герпес-вирусной инфекции. | ||||
| Локализация | К-во человек | Стадии воспалительной реакции | Длительность симптомов в часах | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | |
| До применения аллостатина | Во время применения аллостатина | |||
| Губы и крылья носа | 7 | Зуд и жжение | 60÷84 | 4÷8 |
| Отеки гиперемия | 84÷108 | 8÷12 | ||
| Завершение эпителизации | 168÷196 | 72÷96 | ||
| Полость рта | 3 | Зуд и жжение | 72÷96 | 4÷6 |
| Отек и гиперемия | 120÷144 | 10÷12 | ||
| Завершение эпителизации | 168÷216 | 48÷96 | ||
| Аногенитальная область | 5 | Зуд и жжение | 72÷96 | 12÷24 |
| Отеки гиперемия | 48÷96 | 24÷48 | ||
| Завершение эпителизации | 120÷168 | 48÷72 |
Пример 3. Антивирусное действие предлагаемого средства
Антивирусное действие композиции на основе аллостатина исследовано у пациенток с установленным методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) локальным инфицированием гениталий онкогенными формами вируса папилломы человека 16 или 18 типа. Композицию состава, указанного в примере 1, наносили на инфицированный участок один раз в день на протяжении 3 дней. После завершения курса лечения проводили повторный анализ на присутствие вируса папилломы человека в очаге поражения. В качестве положительного контроля использовали стандартный вариант лечения методом криодеструкции (замораживания жидким азотом) пораженного участка эпителия. Критерием эффективности в этом случае также служила сохранность вируса папилломы человека в области поражения методом ПЦР. Результаты суммированы в Таблице 4. Как видно из приведенных материалов, применение предлагаемой композиции привело к элиминации вируса в пораженной области у 75.9% пациенток. Таким образом, количество вирусоносителей в исследованной группе из 29 человек снизилось со 100% до лечения до 24.1% после лечения. Статистически этот результат является высоко достоверным. Эффективность лечения стандартным методом криодеструкции в аналогичной группе из 60 пациенток составила 53.3%, то есть была достоверно ниже эффективности лечения предлагаемым методом.
Аналогичным образом была исследована терапевтическая эффективность композиции при другой форме папилломатоза - генитальных бородавках (остроконечных кондиломах). В группе из 18 человек с клинически выраженным диагнозом «остроконечные кондиломы» композицию наносили ежедневно на поверхность кондилом и наблюдали на протяжении 4 недель за изменением состояния пораженного участка кожи. В результате было установлено рассасывание и отпадение кондилом у 14 из 18 человек, эффективность составила 78%.
Приведенные результаты свидетельствуют о высокой антивирусной активности предлагаемой композиции на основе аллостатина и хороших перспективах ее использования в терапии различных папилломавирусных инфекций.
Пример 4. Влияние аллостатина на распознавание опухолевых антигенов системой иммунологического надзора
В задачу исследования, результаты которого приведены в настоящем примере, входило изучение влияния аллоферонов на эффективность иммунологического распознавания чужеродных антигенов, в частности опухолевых. В качестве модели использовали методику трансплантации сингенных опухолевых клеток мышам и последующий анализ появления и роста солидной опухоли. С этой целью мышам линии DBA/2 во всех вариантах на 22-е сутки опыта вводили однократно подкожно в область спины опухолевые клетки линии Р388 в количестве 3×103 клеток. Эксперимент включал следующие варианты:
1. Контроль. В этом варианте опыта животные получали инъекции растворителя (внутрибрюшинно 0.2 мл буфера Хенкса) на 1, 13 и 22 сутки опыта (N=21).
2. Вакцинация (введение мышам 3×103 убитых гамма-облучением клеток линии Р388 в область паховых лимфатических узлов на 1 и 13-е сутки опыта). В этом варианте опыта животные получали инъекции растворителя (внутрибрюшинно 0.2 мл буфера Хенкса) на 1, 13 и 22 сутки опыта. (N=22).
3. Вакцинация + инъекции аллоферона-1 (25 мкг внутрибрюшинно в 0.2 мл буфера Хенкса на 1, 13 и 22 сутки опыта) (N=22).
4. Вакцинация + инъекции аллостатина-1 (25 мкг внутрибрюшинно в 0.2 мл буфера Хенкса на 1, 13 и 22 сутки опыта) (N=22).
Развитие опухолей в месте инокуляции клеток контролировали путем периодического визуального осмотра животных на протяжении 2-х месяцев после трансплантации опухолевых клеток.
Как видно из чертежа, в контрольной группе опухоли образовались и достигли пальпируемых размеров у 100% животных к 20 суткам после трансплантации опухолевых клеток. Предварительная вакцинация снизила в этот период количество животных с опухолями до 73%, однако к 30 суткам количество опухоленосителей достигло 100%. Таким образом, в условиях данного исследования вакцинация не оказала существенного влияния на распознавание и отторжение трансплантированной опухоли. В то же время введение аллоферонов, в особенности аллостатина-1, оказывало выраженное противоопухолевое действие. На ранних сроках наблюдения (15-20 сутки после трансплантации) среди животных, получавших одновременно с вакцинацией аллостатин-1, только 5% имели пальпируемые опухоли. На протяжении всего срока наблюдения доля опухоленосителей была достоверно ниже уровня, отмеченного в других вариантах опыта. Следует отметить, что результаты данного исследования также продемонстрировали преимущество аллостатина-1 по сравнению с аллофероном-1.
Исследование влияния аллоферонов, в особенности аллостатина-1, на эффективность противоопухолевой вакцинации позволяет заключить, что эта группа пептидов обладает неизвестным ранее свойством усиления распознавания опухолевых антигенов и последующей элиминации опухолевых клеток системой иммунологического надзора. Обнаружение этого свойства открывает новые возможности применения аллоферонов в качестве компонента фармацевтических и косметических средств. Известно, что эпителиотропные вирусы, в частности, вирус папилломы человека и вирус простого герпеса, обладают онкогенными свойствами. В то же время известно, что рак кожи составляет до 90% всех случаев онкологических заболеваний. В этой связи представляется очевидным, что лекарственные средства, предназначенные для лечения воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых онкологически опасными вирусами, как минимум, не должны ослаблять систему местного иммунологического надзора за появлением аномальных клеток. Это же требование справедливо и в случае косметических средств для ухода за кожей. В идеале механизм действия противовоспалительных средств должен включать усиление альтернативных (невоспалительных) механизмов противоопухолевой защиты в месте их применения. Приходится признать, что ни фармацевтическая, ни косметическая промышленность такими средствами в настоящее время не располагают. Приведенные в настоящем примере экспериментальные данные позволяют рассчитывать что аллостатин и другие представители семейства аллоферонов, могут стать основой для создания таких средств.
| Таблица 4. | ||
| Эффективность элиминации вируса папилломы человека в инфицированной области эпителия при использовании композиции на основе аллостатина или метода криодеструкции. | ||
| Метод лечения | К-во пациенток | Эффективность, % |
| Применение композиции на основе аллостатина | 29 | 75,9 |
| Криодеструкция пораженного участка | 60 | 53.3 |
Приведенные примеры и результаты исследований позволяют сделать следующие выводы.
1. Предлагаемое противовоспалительное средство для наружного применения обладает высокой терапевтической активностью при лечении воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек вирусной этиологии.
2. В отличие от известных противовоспалительных препаратов предлагаемое средство, снимая синдром воспаления, одновременно усиливает антивирусный иммунитет. Благодаря этому свойству предлагаемое изобретение открывает новую группу потенциальных лекарственных препаратов - противовоспалительные средства для лечения вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек. В настоящее время к этой группе не может быть отнесено ни одно известное лекарственное средство.
3. Механизм действия предлагаемого средства уникален в том смысле, что отличается принципиально от механизма действия как известных противовоспалительных средств, так и известных противовирусных препаратов
4. Сфера потенциального медицинского применения предлагаемого изобретения включает, но не ограничивается, лечение герпес-вирусных и папиллома-вирусных инфекций, которыми в России болеют ежегодно десятки миллионов человек. На этом основании предлагаемое изобретение несомненно относится к числу социально значимых.
Источники информации
1. Руководство по медицине. Диагностика и терапия, т.II, М., Мир, 1997.
2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России, М., АстраФармСервис, 2006.
3. А.Марголина, Е.Эрнандес. Новая косметология, т.I, М., ИД Косметика и медицина, 2005.
4. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты, М., Медицина, 1998.
5. Патент РФ №2172322.
6. Patent US 6692747 В2.
7. Патент РФ №2267496.
8. Chernysh S.I., S.I. Kim, G. Bekker, V.A. Pleskach, N.A. Filatova, V.B. Anikin, V.G. Platonov and Philippe Billet. Antiviral and antitumor peptides from insects. Proceedings of National academy of science of USA, 2002, vol.99, n.20, p.12628-12632.
9. Ершов Ф.И., Кубанова А.А., Пинегин Б.В., Шульженко А.Е., Беккер Г.П., Черныш С.И., Бугаев Л.В. Влияние аллокина-альфа на течение рецидивов хронического генитального герпеса, Materia Medica, 2003, №4 (40), с.103-111.
10. Ярилин А. Кожа и иммунная система. Эстетическая медицина, 2003, т.II, №2, с.111-121.
11. Черныш С.И. Аллокины (цитокиноподобные пептиды насекомых) как модуляторы иммунного ответа человека и других млекопитающих, Russian Journal of Immunology, 2004, v.9, s.1, p.36.
12. Черныш С.И. Аллокины, антивирусные и противоопухолевые препараты нового типа, XII национальный конгресс «Человек и лекарство», М., 2005, с.723.
13. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, М., 2000.
1. Средство для наружного применения, обладающее противовирусной активностью, включающее активные и вспомогательные компоненты, отличающееся тем, что в качестве активного компонента оно включает пептид SEQ ID NO: 1 (аллостатин-1), а в качестве вспомогательных веществ - глицерин, аллантоин, мочевину, триэтаноламин, карбопол У 21, кемабен.
2. Применение средства по п.1 для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусом простого герпеса.
3. Применение средства по п.1 для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусом папилломы человека.
4. Применение средства по п.1 для коррекции косметических дефектов кожи.
