Пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной активностью

Изобретение относится к пиридилметиланилидам гетероциклических

кислот общей формулы I, где R означает атом водорода, галогена или бензилокси-группу, R' означает атом водорода или галогена, Х означает 2-фурил или 2-пиридил. Технический результат заключается в получении соединений, эффективных против вредоносных грибов. 3 табл.

 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно пиридилметиланилидам гетероциклических кислот общей формулы I, где R означает атом водорода, галогена или бензилокси-группу, R' означает атом водорода или галогена, Х означает 2-фурил или 2-пиридил, обладающим фунгицидной активностью.

Пиридилметиланилиды гетероциклических кислот общей формулы I могут найти применение для борьбы с вредоносными грибами в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве, строительстве.

Известны соединения общей формулы II, где R означает алкил, циклоалкил, PhCH2, Ph, пиридил, тиенил [Патент US 3397273, 1968], обладающие фунгицидной активностью.

Известен пирифенокс (III), обладающий фунгицидной активностью. [Пестициды и регуляторы роста растений / Н.Н.Мельников, К.В.Новожилов, С.Р.Белан. - М.: Химия, 1995. - 576 с.].

Среди анилидов гетероциклических кислот известны соединения общей формулы IV, где R означает алкил или циклоалкил, R' означает циано-, нитро- или карбометокси-группу, обладающие фунгицидной активностью [Пат. WO 95/25723, 1994].

Наиболее близок по структуре к соединениям общей формулы I фуралаксил (V) [Пат. GB 1448810, 1976], обладающий фунгицидной активностью.

Однако соединения структур II-V имеют узкий спектр действия и проявляют фунгицидную активность только в отношении отдельных видов грибов. Кроме того, к фунгицидам у грибов часто развивается устойчивость.

Техническая задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Поставленная задача решается получением пиридилметиланилидов гетероциклических кислот общей формулы I, обладающих фунгицидной активностью.

Пиридилметиланилиды гетероциклических кислот общей формулы I могут быть получены взаимодействием пиридилметиланилинов общей формулы VI, где R и R' имеют те же значения, что и в формуле I, с хлорангидридами пирослизевой или пиколиновой кислот (X=2-фурил или 2-пиридил):

Аналогичные реакции описаны в литературе [Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: «Химия», 1968. - 944 с.].

Соединения общей формулы VI могут быть получены из анилинов общей формулы VII, где R и R' имеют те же значения, что и в формуле I, и 3-пиридинкарбальдегида конденсацией в присутствии боргидрида натрия или муравьиной кислоты с последующим гидролизом полученного формамида (реакция Лейкарта-Валлаха) или восстановлением оснований Шиффа, полученных из тех же соединений, боргидридом натрия, алюмогидридом лития или водородом с использованием катализаторов:

Также они могут быть получены алкилированием анилинов общей формулы V 3-пиридилкарбинолом:

Аналогичные реакции описаны в литературе [Органикум: в 2-х т., пер. с нем. - М.: Мир, 1979; S. Miyano, A. Uno, N. Abe. Chem. Farm. Bull., 1958, 15(4), p.515-517].

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:

Пример 1. Раствор 4,28 г (0,04 моль) 3-пиридинкарбальдегида, 3,72 г (0,04 моль) свежеперегнанного анилина и каталитического количества n-толуолсульфокислоты в 36 мл толуола кипятили 6 ч с насадкой Дина-Старка, после чего растворитель отогнали в вакууме. К остатку прибавили 5,25 мл (0,13 моль) 93%-ной муравьиной кислоты и кипятили с обратным холодильником 15 ч, затем прибавили 50 мл 6N соляной кислоты, продолжали кипячение в течение 1,5 ч. Реакционную массу охладили, прибавили 50%-ный водный раствор гидроксида натрия до рН 12, Продукт экстрагировали хлороформом (3×20 мл), экстракт сушили над безводным сульфатом магния, растворитель отогнали в вакууме. Остаток перегоняли в вакууме, собирая фракцию с т.кип. 120-130°С (0,1 мм рт.ст.). После перекристаллизации из смеси гексан - толуол (4:1) получили 3 г (40%) N-(пирид-3-илметил)анилина в виде светло-коричневых кристаллов с т.пл. 95-96°С. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 4.28 с (2Н, СН2), 6.10 с (1Н, NH), 6.50-6.65 м (3Н, СН фен.), 7.06 т (2Н, СН фен., J=7.8), 7.30-7 40 м (1Н, СН пирид.), 7 75 д (1Н, СН пирид., J=8.9), 8.45 д (1Н, СН пирид., J=4.4), 8.60 с (1Н, СН пирид.).

Пример 2. Смесь 7,2 г (0,0417 моль) n-броманилина, 5 г (0,0417 моль) пирид-3-илкарбинола и 0,374 г (0,007 моль) гидроксида калия нагревали до 245°С и выдерживали при этой температуре 1 ч. Выделявшуюся воду отгоняли. Реакционную массу охлаждали, выливали в 50 мл воды и нейтрализовали 5%-ной соляной кислотой. Раствор экстрагировали хлороформом (3×20 мл), экстракт сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток перегоняли, собирая фракцию с т.кип. 150-160°С (0,1 мм рт.ст.). После перекристаллизации из смеси гексан-толуол (4:1) получили 4,7 г (43%) N-(пирид-3-илметил)-4-броманилина в виде светло-желтых кристаллов, с т.пл. 89-90°С. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 4.30 с (2Н, СН2), 6.44 с (1Н, NH), 6.55-7.18 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=12), 7 35 т (1Н, СН пирид., J=4.4), 7.74 д (1Н, СН пирид., J=8.9), 8.45 д (1Н, СН пирид., J=44), 8.58 с (1Н, СН пирид.).

Пример 3. К 0,68 г (3,8 ммоль) гидрохлорида хлорангидрида пиколиновой кислоты в 15 мл хлористого метилена добавляли 1,06 мл (7,6 ммоль) сухого триэтиламина и 0,64 г (3,2 ммоль) N-(пирид-3-илметил)-4-фторанилина. Смесь перемешивали в течение 4 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 15 мл воды и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт промывали 15 мл 10%-ного раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали методом колоночной хроматографии (элюент - хлороформ). Получили 0,72 г (74%) N-(пирид-3-илметил)-4'-фторпиколинанилида (4) в виде белых кристаллов с т.пл. 105-106°С. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 5.12 с (2Н, СН2), 7.05 т (2Н, СН фен., J=8.9), 7.12-7.25 м (2Н, СН фен.), 7.25-7 32 м (1Н, СН пирид.), 7.32-7.38 м (1Н, СН пирид.), 7.68-7.75 м (2Н, СН пирид.), 8.44-8.52 м (4Н, СН пирид.).

Пример 4. К 0,65 г (5 ммоль) хлорангидрида пирослизевой кислоты в 20 мл хлористого метилена добавляли 0,7 мл (5 ммоль) сухого триэтиламина и 0,9 г (4,5 ммоль) N-(пирид-3-илметил)-4-(бензилокси)анилина Смесь перемешивали в течение 4 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 20 мл воды, экстрагировали хлороформом (3×0 мл). Экстракт промывали 15 мл 10%-ного раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали методом колоночной хроматографии (элюент - хлороформ). Получили 1,5 г (78%) N-(пирид-3-илметил)-4'-(бензилокси)фуран-2-карбоксанилида (11) в виде желтого масла. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 5.05 с (2Н, СН2), 5.35 с (2Н, ОСН2), 6.18 д (1Н, фур., J=2.2), 6.45 с (1Н, фур.), 7.08-7.45 А2В2-система (4Н, С6Н4 J=11.0). 7.11-7.19 м (5Н, С6Н5), 7.22-7.32 м (1Н, СН пирид.), 7,60 с (1Н, фур.), 7.65-7.73 м (1Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)

ЯМР 1Н-спектры зарегистрированы на приборе Bruker AM300 в DMSO-d6.

Выходы и температуры плавления пиридилметиланилидов гетероциклических кислот общей формулы I представлены в табл.1, ЯМР 1Н-спектры - в табл.2.

Таблица 1.
Выходы и температуры плавления пиридилметиланилидов гетероциклических кислот общей формулы I
СоединениеRR'xВыход, %т.плав., °С
1НH2-фурил53113-115
2НH2-пиридил82100-103
3FH2-фурил62102-103
4FH2-пиридил74105-106
5ClH2-фурил72108-109
6ClH2-пиридил68106-108
7BrH2-фурил54133-134
8BrH2-пиридил29104-105
9FF2-фурил83масло
10FF2-пиридил9295-96
11OCH2PhH2-фурил78масло
12OCH2PhH2-пиридил80115-117
Таблица 2.
ЯМР 1Н-спектры пиридилметиланилидов гетероциклических кислот общей формулы I в DMSO-d6.
Соединение5, м.д., J, Гц
15.05 с (2Н, СН2), 5.94 д (1Н, СН фур., J=2.2), 6.38 с (1Н, СН фур.), 7.10-7.20 м (2Н, СН фен.), 7.28-7.42 м (4Н, 3СН фен., 1СН фур.), 7.64-7.72 м (2Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)
25.15 с (2Н, СН2), 7.00-7.24 м (5Н, С6Н5), 7.24-7.32 м (1Н, СН пирид.), 7.32-7.40 м (1Н, СН пирид.), 7.55 д (1Н, СН пирид., J=5.5), 7.70-7.80 м (2Н, СН пирид.), 8.33 с (1Н, СН пирид.), 8.45-8.54 м (2Н, СН пирид.)
35.02 с (2Н, СН2), 6.05 д (1Н, СН фур., J=2.2), 6.42 с (1Н, СН фур.), 7.15-7.24 м (4Н, СН фен.), 7.30-7.38 м (1Н, СН фур.), 7.64-7.72 м (2Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)
45.13 с (2Н, СН2), 6.95-7.15 м (4Н, СН фен.), 7.25-7.40 м (2Н, СН пирид.), 7.60 д (1Н, СН пирид., J=5.5), 7.70-7.85 м (2Н, СН пирид.), 8.33 с (1Н, СН пирид.), 8.45-8.54 м (2Н, СН пирид.)
55.05 с (2Н, СН2), 6.18 д (1Н, СН фур., J=2.2), 6.45 с (1Н, СН фур.), 7.20-7.42 А2В2-система (4Н, С6H4, J=10.0), 7.30-7.38 м (1Н, СН фур.), 7.64-7.75 м (2Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)
65.15 с (2Н, СН2), 7.05-7.23 А2В2-система (4Н, C6H4, J=8.9), 7.27-7.40 м (2Н, СН пирид.), 7.63 д (1Н, СН пирид., J=5.5), 7.70-7.88 м (2Н, СН пирид.), 8.33 с (1Н, СН пирид.), 8.43-8.55 м (2Н, СН пирид.)
75.05 с (2Н, СН2), 6.18 д (1Н, СН фур., J=2.2), 6.45 с (1Н, СН фур.). 7 14-7.55 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=12.0), 7.28-7.38 м (1Н, СН фур.), 7.64-7.72 м (2Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)
85.15 с (2Н, СН2), 7.00 д (2Н, СН фен., J=8.9), 7.28-7.32 м (4Н, 2СН фен., 2СН пирид.), 7.65 д (1Н, СН пирид., J=5.5), 7.70-7.90 м (2Н, СН пирид.), 8.35 с (1Н, СН пирид.), 8.43-8.55 м (2Н, СН пирид.)
95.06 с (2Н, СН2), 6.20, 6.38 оба с (по 1Н, CH фур.), 7.07-7.36 м (3Н, СН фен.), 7.40 с (1Н, CH фур.), 7.65-7.73 м (2Н, CH пирид.), 8.41-8.49 м (2Н, СН пирид.)
105.10 с (2Н, СН2), 7.05-7.18 м (2Н, СН фен.). 7.27-7.45 м (3Н, 2СН пирид., 1СН фен.), 7.80 д (2Н, СН пирид., J=6.5), 8.42-8.57 м (4Н, СН пирид.)
115.05 с (2Н, СН2), 5.35 с (2Н, ОСН2), 6.18 д (1Н, СН фур., J=2.2), 6.45 с (1Н, СН фур.), 7.08-7.45 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=11.0); 7.11-7,20 м (5Н, С6Н5), 7.22-7.32 м (1Н, СН пирид,), 7.60 с (1Н, СН фур.), 7.65-7.73 м (1Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)
125.05 с (2Н, СН2), 5.35 с (2Н, ОСН2), 7.08-7.45 А2В2-система (4Н, С6H4, J=11.0), 7.12-7.20 м (5Н, С6Н5), 7.23-7.36 м (2Н, СН пирид.), 7.50 м (1Н, СН пирид.). 7.67-7.82 м (2Н, СН пирид.), 8.43-8.52 м (3Н, СН пирид.)

Пример 5. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили in vitro на грибах Ventwia inaequalis (V.i.), Rhizocionia solani (R.s,), Fuzarium oxysporum (F.o.), Sclerotinia sclerotiorum (S.s.), Helminthosporium sativum (H.s.), Fuzarium moniliforme (F.m.) при концентрации активного компонента 30 мг/л. В качестве питательной среды использовали сахарозно-картофельный агар. Инокулированные среды выдерживали в термостате при 25 С в течение 3 суток. Активность соединений определяли как процент подавления роста мицелия гриба по отношению к контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон. Фунгицидная активность замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I приведена в табл.3.

Таблица 3.
Фунгицидная активность пиридилметиланилидов гетероциклических кислот общей формулы I
СоединениеПодавление радиального роста мицелия грибов в сравнении с контролем, %
V.i.R.s.F.o.F.m.H.s.S.s.
156452647250
226111331350
344192150650
423425955610
5484726555418
6384235447130
7647131685313
8443819377220
9214335514010
10292135423821
11697543635515
12656933524818
Эталон545572855867

Пиридилметиланилиды гетероциклических кислот общей формулы I, где R означает атом водорода, галогена или бензилокси-группу, R' означает атом водорода или галогена, Х означает 2-фурил или 2-пиридил.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где;Х означает С, N;R 1 означает Н или (низш.)алкил,R2 означает (низш.)алкил, -(CH2) n-R2a;R2a означает С3-С8циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, 5- или 6-членное одновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, С 3-С6циклоалкил;R 3 означает С3-С6 циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро;R4 означает 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди-или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген; нафтил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро; или фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, нитро, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, циано, (низш.)алкилсульфонил, -NR7R8; или два соседних заместителя в упомянутом фенильном остатке вместе означают -О-(СН 2)р-О-, -(CH2 )2-C(О)NH-;R5 и R6 каждый независимо означает Н, (низш.)алкил; R7 и R8 каждый независимо означает водород, (низш.)алкил, или R 7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит в качестве дополнительного гетероатома азот; причем упомянутое насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; m равно 1 или 2,n равно 0 или 1,р равно 1, 2 или 3;или их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R является -(СН2) n-А, где А где каждый из В и С независимо представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, -OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NH-С(O)-(C1 -С6алкил) и -NO2; или n равно целому числу от 0 до 3; n1 равно целому числу от 1 до 3; n2 равно целому числу от 0 до 4; n3 равно целому числу от 0 до 3; n4 равно целому числу от 0 до 2; X1 выбран из химической связи, -S-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)- и -С=С-, R 1 выбран из C1-С6 алкила, C1-С6фторалкила, C3-С6циклоалкила, тетрагидропиранила, CN, -N(C1-С 6алкил)2, фенила, пиридинила, пиримидинила, фурила, тиенила, нафтила, морфолинила, триазолила, пиразолила, пиперидинила, пирролидинила, имидазолила, пиперизинила, тиазолидинила, тиоморфолинила, тетразолила, бензоксазолила, имидазолидин-2-тионила, 7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-2-онила, бензо[1.2.5]оксадиазолила, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептила и пирролила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, -C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NO2, -SO2(C1-С 3алкил), -SO2NH2 , -SO2N(C1-С 3алкил)2, -СООН, -СН 2-СООН, пиридила, 2-метилтиазолила, морфолино, 1-хлор-2-метилпропила, фенила (дополнительно необязательно замещенного одним или более галогенами), бензилокси и Х2 выбран из -O-, -СН 2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH- и R2 представляет собой кольцевую группу, выбранную из фенильной и тиенильной групп, причем кольцевая группа замещена группой формулы -(СН2) n4-CO2Н; и, кроме того, необязательно замещена 1 или 2 дополнительными заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-С6 алкила и -C1-С6алкокси; R3 выбран из Н, галогена и -NO 2; R4 выбран из Н, галогена и морфолино; или его фармацевтически приемлемая солевая форма.

Изобретение относится к амидным производным формулы (I), способу лечения заболеваний и фармацевтической композиции на их основе. .

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) где R1 представляет собой фенильную группу, содержащую 1-3 заместителя, выбранных из галогена и цианогруппы; R2 представляет собой пиридильную группу, которая имеет 1-3 заместителей, выбранных из моноциклической или полициклической гетероциклической группы, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранных из атомов галогенов, цианогруппы, а также другие значения радикала R2, указанные в формуле изобретения, R3 представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, которая имеет 1-2 заместителя, выбранных из галогена и тригалогенметильной группы; R4 представляет собой атом водорода и X представляет собой -SO2-; его соль или его сольват.

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям в качестве лигандов рецептора аденозина и к лекарственное средству на их основе.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к фармацевтическим композициям и входящим в их состав соединениям. .

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой кольцо А представляет (С3-С 8)-циклоалкил или (С3-С 8)-циклоалкенил, где в циклоалкильном кольце два атома углерода могут быть заменены атомами кислорода; R1, R2 независимо друг от друга, представляют Н, F, Cl, Br, ОН, CF 3, OCF3, (С1 -С6)-алкил или O-(С1 -С6)-алкил; R3 представляет Н или (C 1-С6)-алкил; R4, R5, независимо друг от друга, представляют Н, (С1-С 6)-алкил; Х представляет (С1-С 6)-алкил, где один атом углерода в алкильной группе может быть заменен атомом кислорода; Y представляет (С 1-С6)-алкил, где один атом углерода в алкильной группе может быть заменен атомом кислорода; и его физиологически приемлемые соли.

Изобретение относится к новым замещенным пиридилкетонам, обладающим биологической активностью, более конкретно к 2,6-замещенным пиридин-3-карбонильным производным в качестве гербицида.

Изобретение относится к новому химическому биологически активному веществу из ряда гетероциклических соединений формулы 1: проявляющему рострегулирующие свойства на растениях сахарной свеклы.

Изобретение относится к сельскому хозяйству и химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формулы 1-2: 1 R=H;2 R=CI;проявляющим рострегулирующие свойства на растениях сахарной свеклы.

Изобретение относится к гербицидной композиции, содержащей в качестве гербицидно активного ингредиента производное сульфонилмочевины или его соль и обладающей повышенным гербицидным действием.

Изобретение относится к химическим средствам защиты растений, предназначенным для уничтожения сорной растительности в посевах сельскохозяйственных культур, конкретно к гербицидному составу, содержащему в качестве действующего вещества смесь солей 2-метокси-3,6-дихлорбензойной кислоты (дикамбы) с производным замещенной сульфонилмочевины.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. .

Изобретение относится к средству и способу борьбы с нежелательной растительностью, более конкретно к активации или усилению действия известных гербицидов путем добавления к ним определенного количества активатора (синергиста), обеспечивающего повышение эффективности действия гербицида.
Наверх