Диазинопиримидины и фармацевтическая композиция, содержащая их

Изобретение относится к новым химическим соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующим действием в отношении киназы р-38 MAP и киназы FGFR, и могут быть использованы при лечении таких заболеваний, как артрит, обструктивное заболевание легких, болезнь Альцгеймера или онкологических и др. заболеваний. В общей формуле (I)

R¹ означает водород, R² означает 6-членный кислородсодержащий гетероциклил, арил, выбранный из незамещенного фенила или фенила, замещенного алифатической ацильной группой, содержащей 1-6 атомов углерода, галогеном, циано, гидроксилом, С_1-6алкилсульфинилом,С_1-6 алкилсульфонилокси, C_1-6алкилсульфонилом, С_1-6алкилсульфанилом, трет.бутидиметилсиланилокси, 6-членным гетероциклилом, содержащим 1-2-гетероатома, выбранных из азота и кислорода, R³ означает C_1-6алкил, Ar¹ означает фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атомов галогена, C_1-6алкила, C_1-6алкокси, амино, C_1-6алкиламино, ди(С_1-6алкил)амино, Х¹ означает кислород и X² означает химическую связь. Изобретение также относится к фармацевтической композиции с использованием соединений изобретения. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 64 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемая соль, где

R¹ означает водород,

R² означает 6-членный кислородсодержащий гетероциклил, арил, выбранный из незамещенного фенила или фенила, замещенного алифатической ацильной группой, содержащей 1-6 атомов углерода, галогеном, циано, гидроксилом,

С_1-6алкилсульфинилом, С_1-6алкилсульфонилокси, С_1-6алкилсульфонилом, С_1-6алкилсульфанилом, трет.бутилдиметилсиланилокси, 6-членным гетероциклилом, содержащим 1-2-гетероатома, выбранных из азота и кислорода,

R³ означает C_1-6алкил,

Ar¹ означает фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атомов галогена,

C_1-6алкила, C_1-6алкокси, амино, C_1-6алкиламино, ди(С_1-6алкил)амино,

X¹ означает кислород и

Х² означает химическую связь.

2. Соединение по п.1, где R² означает незамещенный фенил или фенил, замещенный алифатической ацильной группой, содержащей 1-6 атомов углерода, галогеном, циано, гидроксилом, С_1-6алкилсульфинилом,С_1-6алкилсульфонилокси, C_1-6алкилсульфонилом, С_1-6алкилсульфанилом, трет.бутилдиметилсиланилокси, 6-членным гетероциклилом, содержащим 1-2-гетероатома, выбранных из азота и кислорода,

3. Соединение по п.1, где R² означает гетероциклилфенил, C₁-С₆алкилсульфинилфенил, C₁-С₆алкилсульфонилфенил, фенил, галогенфенил, гидроксифенил, C₁-С₆ ацилфенил, цианофенил, C₁-С₆алкилсульфонилоксифенил.

4. Соединение по п.1, где R² означает гетероциклилфенил,

C₁-С₆алкилсульфинилфенил, C₁-С₆алкилсульфонилфенил, фенил или галогенфенил.

5. Соединение по п.1, где Ar¹ означает 2-галогенфенил, 4-галогенфенил, 2,4-дигалогенфенил, 2,6-дигалогенфенил, 2-С₁-С₆алкилфенил, 1-C₁-С₆алкоксифенил, 2-C₁-С₆алкоксифенил, 4-С₁-С₆алкоксифенил, 3,5-ди-С₁-С₆алкоксифенил, 2-галоген-5-C₁-С₆алкоксифенил или 2-ди-С₁-С₆алкиламино-6-фторфенил.

6. Соединение по п.3 где R³ означает метил.

7. Соединение по п.6, где R² означает 4-(морфолин-4-ил)фенил.

8. Соединение по п.7, где Ar¹ означает 2-бромфенил.

9. Соединение по п.7, где Ar¹ означает 2,6-дихлорфенил.

10. Соединение по п.6, где R² означает 3-метилсульфинилфенил.

11. Соединение по п.10, где Ar¹ означает 2-бромфенил.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении киназы р-38 MAP и киназы FGFR, включающая

(а) соединение по любому из пп.1-5 в эффективном количестве, и

(б) фармацевтически приемлемый эксципиент.

13. Соединение формулы

где n равно 0, 1 или 2,

R⁷ означает C_1-6алкил,

R³, Ar¹, Х¹, Х² имеют значения, указанные в п.1;

при условии, что исключены следующие соединения: 7-метилсульфанил-1,3-дифенил-1Н-пиримидо[4,5-е][1,3,4]тиадиазин, 7-метансульфанил-3-фенил-1Н-пиримидо[4,5-е][1,3,4]тиадиазин и 7-метилсульфанил-1,3-дифенил-1Н-пиримидо[4,5-е][1,3,4]оксадиазин.