Бензоилпиперидиновые соединения

Авторы патента:

ЙОО Джин-Ук (KR)

ЧАНГ Коо-Мин (KR)

ЧОИ Йонг-Мун (US)

СЕО Санг-Йонг (KR)

ПАЕК Еун-Ах (KR)

КИМ Йонг-Кил (KR)

ПАРК Чан-Еунг (KR)

ХЕО Джун (KR)

C07D211/32 - атомами кислорода

C07D211 - Гетероциклические соединения, содержащие гидрированные пиридиновые кольца, не конденсированные с другими кольцами

A61P25/18 - противопсихотические средства, т.е. нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении

A61K31/445 - не конденсированные пиперидины, например пиперокаин

Владельцы патента RU 2342363:

СК КОРПОРЕЙШН (KR)

Настоящее изобретение относится к рацемическим или энантиомерно обогащенным производным бензоилпиперидина, представленным общей структурной формулой (I), в которой n равно 0; и А выбирают из группы, состоящей из фенила, который может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила, трифторметоксила, метансульфонила и фенила; тиенила; нафтила; пиридила; и хинолила; или n является целым числом от 1 до 2; и А выбирают из группы, состоящей из фенила или феноксила, которые могут быть замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила, трифторметоксила, метансульфонила и фенила; тиенила; нафтила; пиридила; и хинолила; Х выбирают из группы, состоящей из O-карбамоила, имидазола, триазола, тетразола и карбоната; и Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4 и нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3; и его фармацевтически приемлемым солям. Заявленные соединения предназначены для получения фармацевтических композиций для лечения заболеваний центральной нервной системы, например психоза и когнитивного заболевания. 15 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Рацемическое или энантиомерно обогащенное производное бензоилпиперидина, представленное структурной формулой (I):

в которой n равно 0; и

А выбирают из группы, состоящей из фенила, который может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила, трифторметоксила, метансульфонила и фенила; тиенила; нафтила; пиридила; и хинолила;

или

n является целым числом от 1 до 2; и

А выбирают из группы, состоящей из фенила или феноксила, которые могут быть замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила, трифторметоксила, метансульфонила и фенила; тиенила; нафтила; пиридила; и хинолила;

Х выбирают из группы, состоящей из O-карбамоила, имидазола, триазола, тетразола и карбоната; и

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Рацемическое или энантиомерно обогащенное производное O-карбамоилбензоилпиперидина, представленное структурной формулой (V):

в которой n равно 0; и

или

n является целым числом от 1 до 2; и

Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4 и нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3 и R1 и R2 могут быть одинаковыми или разными и их независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, метоксила, бензила и 5- или 7-членных алифатических циклических соединений;

и его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.2, представляющее собой 2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]фенилэтилкарбамат.

4. Соединение по п.2, представляющее собой (S)-2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-1-фенилэтилкарбамат.

5. Соединение по п.2, представляющее собой (R)-2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-1-фенилэтилкарбамат.

6. Соединение по п.2, представляющее собой 1-(3-хлорфенил)-2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-этилкарбамат.

7. Соединение по п.2, представляющее собой 1-(3,4-дихлорфенил)-2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-этилкарбамат.

8. Соединение по п.2, представляющее собой этиловый эфир 2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-1-фенилэтиловый эфир бензилкарбаминовой кислоты.

9. Соединение по п.2, представляющее собой 2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-1-(3-нитрофенил)этилкарбамат.

10. Соединение по п.2, представляющее собой 2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-1-(4-три-фторметилфенил)этилкарбамат.

11. Соединение по п.2, представляющее собой 1-[4-(4-фторбензоил) пиперидин-1-илметил]-2-феноксиэтилкарбамат.

12. Соединение по п.2, представляющее собой 1-[4-(4-фторбензоил)-пиперидин-1-илметил]-2-феноксиэтиловый эфир азепан-1-карбоновой кислоты.

13. Рацемическое или энантиомерно обогащенное производное алкоксибензоилпиперидина, представленное структурной формулой (VIII):

в которой n равно 0; и

или

n является целым числом от 1 до 2; и

Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3; и

R3 выбирают из группы, состоящей из алифатического циклического соединения с числом атомов углерода от 5 до 7 и бензила;

и его фармацевтически приемлемые соли.

14. Рацемическое или энантиомерно обогащенное производное азолбензоилпиперидина, представленное структурной формулой (XIV):

в которой n равно целому числу от 0 до 2;

Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4 и нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3; и Х представляет собой остаток имидазола, триазола или тетразола следующих формул (XII):

и его фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по п.14, представляющее собой (4-фторфенил){1-[2-(4-изопропилфенил)-2-[1,2,4]триазол-1-илэтил]пиперидин-4-ил}метанон.

16. Соединение по п.14, представляющее собой {1-[2-(3,4-диметилфенил)-2-[1,2,4]триазол-1-илэтил]пиперидин-4-ил}(4-фторфенил)метанон.

17. Рацемическое или энантиомерно обогащенное производное бензоилпиперидинкарбоната, представленное структурной формулой (XVI):

в которой n равно 0; и

или

n равно целому числу от 1 до 2; и

R4 выбирают из группы, состоящей из нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, фенила и бензила;

и его фармацевтически приемлемые соли.

18. Соединение по п.17, представляющее собой этил-1-(4-этилфенил)-2-[4-(4-фторбензоил)-пиперидин-1-ил]-этиловый эфир метилугольной кислоты.

19. Соединение по п.17, представляющее собой изопропил-1-(3-хлорфенил)-2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]изопропиловый эфир изопропилугольной кислоты.

20. Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью, содержащая эффективное количество рацемического или энантиомерно обогащенного соединения формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью, содержащая эффективное количество рацемического или энантиомерно обогащенного соединения формулы (V) по п.2.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью, содержащая эффективное количество рацемического или энантиомерно обогащенного соединения формулы (VIII) по п.13.

23. Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью, содержащая эффективное количество рацемического или энантиомерно обогащенного соединения формулы (XIV) по п.14.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью, содержащая эффективное количество рацемического или энантиомерно обогащенного соединения формулы (XVI) по п.17.

25. Применение соединения формулы (I) по п.1 для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антипсихотической активностью.

26. Применение соединения формулы (V) по п.2 для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антипсихотической активностью.

27. Применение соединения формулы (VIII) по п.13 для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антипсихотической активностью.

28. Применение соединения формулы (XIV) по п.14 для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антипсихотической активностью.

29. Применение соединения формулы (XVI) по п.17 для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антипсихотической активностью.

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) в свободной форме или в форме соли, где Ar1 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена,Ar2 обозначает фенил или нафтил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, гидрокси, нитро, С1-С8алкил, С1 -С8галоалкил, С1-С8алкокси или С1-С8алкоксикарбонил,R1 обозначает водород или С1-С8алкил, необязательно замещенный гидрокси-, С1-С8алкокси-, ацилоксигруппой, -N(R2)R3, галогеном, карбоксигруппой, С 1-С8алкоксикарбонилом, -CON(R4)R 5 или одновалентной циклической органической группой, R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает водород или С1-С8алкил, или R2 обозначает водород и R3 обозначает ацил или -SO2R6, или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу,R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает водород или С1-С8алкил, или R4 и R 5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу,R6 обозначает С1-С8алкил, С1-С 8галоалкил или фенил, необязательно замещенный С1 -С8алкилом, иn обозначает 1, 2, 3 или 4, при условии, что когда Ar1 обозначает пара-хлорфенил и R1 обозначает водород, то Ar2 не обозначает фенил или пара-нитрофенил.

Полиморфные модификации донепезила гидрохлорида, способы их получения и способ лечения заболевания, сопровождающегося активностью ацетилхолинэстеразы // 2190603

1-фенилалканоны - новые лиганды 5-нт4-рецептора // 2170228

Изобретение относится к 1-фенилалканонам - новым лигандам 5-НТ4-рецепторам формулы I, где R1 - галоген; R2 - Н, C1-C4алкокси; R3 - C1-C4алкокси, фенил C1-C4алкокси, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, C1-C4алкилокси, 3,4-метилендиокси; R2 и R3 вместе обозначают метилендиокси, этилендиокси; R4 обозначает группу формулы (а) или (b), где n = 3, 4, 5; р = 0; q = 1 или 2; R5 и R6 каждый C1-C4алкил или вместе - (CH2)4 - , - (CH2)6 -, - (CH2)2O(CH2)2 -, -CHR8CH2CR9R10CHR11CH2-, где R8 и R11 каждый - Н или вместе - (CH2)t-, где t =1; R9 - Н, -ОН, C1-C8алкил, C1-C4алкилокси; R10 - Н, C1-C8алкил, фенил, - (СН2)x R12, где х = 0, 1, 2, 3; R12 - ОН, C1-C4алкилокси, - C(O)NR13R14, - NR13C(O)OR14, -SO2NR13R14, -NR13SO2R14, -NR13SO2NR14R15, -NR13C(O)NR14R15; R13, R14, R15 - независимо - Н, C1-C4алкил, CF3; R7 - Н, C1-C8алкил, C3-C8алкенил, фенил C1-C4алкил, где фенил необязательно замещен C1-C4алкилокси, метилендиокси, этилендиокси; или R7 - (СН2)z - R12, где z = 2, 3.

Промежуточные продукты для получения 1-бензил-4-((5,6- диметокси-1-инданон)-2-ил)-метилпиперидина, способы их получения и способ получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1- инданон)-2-ил)-метилпиперидина с их применением // 2160731

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R1-R2O(C=O)- или R3=(C=O)-, R2-(C1 - C4) алкил, которые могут найти применение для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1-инданон)-2-ил)-метилпиперидина как промежуточные продукты.

3-азетидинилалкилпиперидины или пирролидины в качестве антагонистов тахикинина, способы их получения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2158264

Изобретение относится к терапевтическим средствам, конкретно азетидинилалкилпроизводным N-замещенных азотистых гетероциклов и способам получения таких гетероциклов, промежуточным продуктам, используемым в получении, композициям, содержащим такие гетероциклы и использованию таких гетероциклов.

Производные сульфонамида, фармацевтическая композиция на их основе, способ блокирования действия фибриногена и способ лечения тромбозов у млекопитающих // 2116296

[(арилалкилпиперидин -4-ил)-метил] -2а,3,4,5- тетрагидро- 1(2н)- аценафтилен -1-оны или их кислотно-аддитивные соли и способ их получения // 2043989

Способ получения 6-фтор-1,2-бензизотиазолов, ортозамещенное фенациловое производное и способ его получения // 2027704

Изобретение относится к способу получения 6-фтор-1,2-бензизотиазолов формулы (I) где R - атом водорода, низший алкил или группа формулы или где R1 означает -СНО или - CN, заключающемуся в том, что о-галогенфенациловое производное формулы: где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с R3SH, где R3- бензил, в среде апротонного органического растворителя, с образованием соединения формулы (III) где R и R3 имеют указанные значения, которое подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом для получения соответствующего сульфенилгалоида формулы (IV) Подвергают взаимодействию полученный сульфенилгалоид с аммиаком с образованием в результате соединения формулы (I) Полученные в результате 1,2-бензизотиазолы формулы I можно использовать в качестве промежуточных продуктов для получения фармацевтически активных соединений, которые могут использоваться, например, в качестве антипсихотических агентов, а также в качестве ингибиторов повторного поглощения серотонина.

Способ получения производных 1-фенилсульфонил-2- пиперидинона // 1757463

Способ получения производных пиперидина или их фармацевтически приемлемых солей // 1731048

Изобретение относится к способам производных пиперидина, в частности соединений формулы A-X-CH2-O№)OF S где А - &L - или/3-нафтил; X С(0), СН(ОН), или их солей, которые могут быть использованы для лечения нарушений мозговой сосудистой системы.

Производные 1,2-ди(цикло)замещенного бензола // 2340602

Новые 5,6-дигидропиридин-2-оновые соединения, полезные в качестве ингибиторов тромбина // 2335492

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где А представляет собой S(O)2 или C1-6алкилен, возможно замещенный одним или более атомами фтора; R1 представляет собой (а) С1-10алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из арила и Het 1, (б) арил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогено, С1-4алкила, CF 3 и С1-4алкокси, или (в) Het 3; R2a, R2b , R3a и R3b независимо представляют собой H или С1-3алкил; R 4 представляет собой (а) Н, (б) C1-6 алкил; R5 и R6 независимо представляют собой H, F или метил; G представляет собой (а) -С(O)N(R 8a)-[CH(С(O)R9)]0-1 -С0-3алкилен-(Q1) a-, (б) -С(О)N(R8b)-С 2-3алкенилен-(Q1) а-, R9 представляет собой Н; Q 1 представляет собой О; а равно 0 или 1; L представляет собой (а) С0-6алкилен-R a, Ar представляет собой фенил или нафтил; Het представляет собой 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую одно или два кольца и включающую в качестве гетероатома(ов) один атом серы или кислорода и/или один или более чем один атом азота; R11a представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C 1-6алкила и С1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, С1-4алкокси); R 11c независимо представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C 1-6алкила, C1-6алкокси; R a, Rb и Rd независимо представляют собой или Rb и R d также могут представлять собой Н; Q3 представляет собой О; Q4 представляет собой О или СН2; а равно 0 или 1; R 13a-R13b независимо представляют собой (а) Н, (б) C(O)OR16; R 16 представляет собой С1-10алкил; R8a-R8b и R 14a-R14d независимо представляют собой (а) Н или (б) С1-4алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено и ОН), или R14a и R 14b независимо представляют собой С(O)O-С 1-6алкил, или R14c представляет собой (а) С3-7циклоалкил, (б) С(O)O-С 1-6алкил, или R14c и R 14d вместе представляют собой С3-6 н-алкилен, возможно прерванный О, S, N(H) или N(С 1-4алкил) и/или замещенный одной или более C 1-4алкильными группами; каждый арил независимо представляет собой С6-10карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать или одно, или два кольца и может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С1-10алкила, (в) OR 17a, R17a представляет собой (а) Н, (б) C1-10алкил; Het1 и Het3 независимо представляют собой 4-9-членные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем гетероциклические группы могут содержать одно, два или три кольца и могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С1-10алкила, (в) =O, (г) OR19a, R19a представляет собой (а) Н, (б) С1-10алкил; n, р и q независимо равны 0, 1 или 2; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Замещенные пиперидины как новые ингибиторы mdm2-p53 // 2333201

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): и к их фармацевтически приемлемым солям; в которой n является целым числом, независимо равным 1 или 2; Х обозначает галоген; R1 выбран из группы, включающей водород, карбонил, сульфонил, низш.

Азотсодержащие гетероциклические производные, содержащие 2,6-дизамещенный стирил // 2333200

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим производным, представленным приведенной ниже формулой (I): (где условные обозначения в приведенной выше формуле (I) имеют следующие значения: R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н-, С1-С6-алкил, С3-С14-циклоалкил, С1-С6-алкил-СО-, НО-СО-, С1-С6-алкил-O-СО-, H2N-CO-, С1-С6-алкил-HN-CO, (С1-С6-алкил)2N-CO-, С1-С6-алкил-O-, С1-С6-алкил-СО-O-, H2N-, С1-С6-алкил-HN-, (С1-С6-алкил) 2]N-, С1-С6-алкил-СО-NH-, галоген, нитро, морфолин, пирролидин, имидазол или циано; R3 и R 4, которые могут быть одинаковыми или различными, означают С1-С6-алкил, С1-С6-алкил-O-, (С1-С6-алкил)2 N- или галоген; R5 и R6 , которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н-, С1-С6-алкил или галоген; R7 и R 8, которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н-, С1-С6-алкил, НО-, С1-С6-алкил-О- или галоген; R 7 и R8 вместе могут образовывать оксо (O=); R9 означает гетероциклическая группа-С1-С6-алкил-СО-, который может быть необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы b, описанной ниже, где гетероциклическая группа выбрана из морфолина, пиперазина, пирролидина, пиперидина, тиоморфолина, азепина, диазепина, оксиазепина, декагидрохинолина, декагидроизохинолина, гексагидроазепина или 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептана; R10, R 11, R12 и R13 , которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н- или С1-С6-алкил; группа b: (1) НО, (2) С1-С6-алкил-O-, (3) R 101 R102 N (где R 101 и R102, которые могут быть одинаковыми или различными, означают (i) Н, (ii) С1-С6-алкил), (4) галоген, (5) оксо (O=), (6) С3-С14-циклоалкил, (7) фенил, (8) пирролидин, (9) С1-С6-алкил, который, необязательно, может быть замещен НО, С1-С6-алкил-O-, фенилом, С1-С6-алкил-СО- или морфолином, (10) ацил, который, необязательно, может быть замещен оксо (O=), где ацил представляет собой С1-С6-алкил-СО- или гетероциклическая группа-СО, где гетероциклическая группа представляет собой имидазол, пиридин или пиразин, (11) H2N-СО- и (12) С1-С6-алкил-SO2; А означает гетероциклоалкильную группу, которая выбрана из пиперидина, пирролидина или гексагидроазепина; и n означает 0, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Селективные обратные агонисты серотонин 2а/2с рецептора, применяемые в качестве лекарственных средств при нейродегенеративных заболеваниях // 2332401

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы (I) или к его тартратной соли. .

Амлодипина гентизат и способ его получения // 2330843

Изобретение относится к кислотной соли амлодипина гентизату формулы 1 Изобретение также относится к способу получения амлодипина гентизата формулы 1 и к фармацевтической композиции.

Производные пиперидинбензолсульфамида // 2330842

Изобретение относится к соединениям общей формулы в которой R1 представляет собой низший алкил, -(СН2) n-арил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена или трифторметила, или представляет собой пиридин; R 2 представляет собой низший алкил, -(CH 2)n-арил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена, трифторметила, нитро, циано, -NR'R", гидрокси или гетероарильной группы, которая представляет собой моновалентный гетероциклический 5- или 6-членный ароматический радикал, содержащий атомы N, или R2 обозначает гетероарил, который представляет собой моновалентный гетероциклический 5- или 6-членный ароматический радикал, где гетероатомы выбирают из N, О или S, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила или галогена; R3 представляет собой пиридин или представляет собой арил, незамещенный или замещенный галогеном или низшим алкилом; R 4 представляет собой водород или гидрокси; А представляет собой -S(O)2- или -С(O)-; X, Y независимо друг от друга представляют собой -СН2- или -О-, при условии, что Х и Y одновременно не представляют собой -О-; R'R" независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил; n означает 0, 1 или 2, и к их фармацевтически приемлемым аддитивным солям с кислотами.

Производные бифенила // 2330841

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где: а представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R1 независимо выбран из галогена; b представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R2 независимо выбран из галогена; W присоединен в положении 3 или 4 относительно атома азота в пиперидиновом кольце и представляет собой О; с представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; каждый R3 независимо выбран из (1-4С)алкила; или две группы R 3 соединены вместе с образованием (1-3С)алкилена или оксиран-2,3-диила; R4 представляет собой двухвалентную группу формулы: -(R4a)d-(A 1)e-(R4b) f-Q-(R4c)g-(A 2)h-(R4d)i-, где d, e, f, g, h и i, каждый, независимо выбран из 0 и 1; R 4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо выбран из (1-10С)алкилена, где каждая алкиленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, фтора и гидрокси; А1 и А2 , каждый, независимо выбран из (3-7С)циклоалкилена, (6-10С)арилена, -О-(6-10С)арилена, (6-10С)арилен-О-, (2-9С)гетероарилена и (3-6С)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, -S(O) 2-(1-4С)алкила, гидрокси, нитро и трифторметокси; Q выбран из связи, -О-, -S(O)2-, -N(Q a)C(O)-, -C(O)N(Qb)-, -N(Q C)S(O)2-, -S(O)2 N(Qd)-, -N(Qe)C(O)N(Q f)- и -N(Qk); Qa , Qb, Qc, Q d, Qe, Qf и Qk, каждый, независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила и А3, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4С)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R 4c, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу; А3 независимо выбран из (3-6С)циклоалкила, (6-10С)арила, (2-9С)гетероарила и (3-6С)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила и (1-4С)алкокси; при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 16; R 5 представляет собой водород или (1-4С)алкил; R 6 представляет собой -NR6aCR 6b(O), и R7 представляет собой водород; или R6 и R7 вместе образуют -NR7aC(O)-CR7b =CR7c-; каждый из R6a и R6b независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; и каждый из R7a, R 7b и R7c независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям, сольватам или стереоизомерам.

Производные бифенила // 2330841

Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием // 2330019

Изобретение относится к соединению формулы (I): где Х представляет собой О; Y представляет собой связь, CH2, NR35, CH2NH, CH2NHC(O), СН(ОН), CH(NHC(O)R33), CH(NHS(O) 2R34), CH2O или CH2S; Z представляет собой С(O), или если Y является связью, то Z может быть также S(O) 2; R1 представляет собой возможно замещенный фенил; R4 представляет собой водород, C1-6-алкил (возможно замещенный С3-6-циклоалкилом) или С 3-6-циклоалкил; R2, R 3, R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; m и n независимо означают 0 или 1; R9 представляет собой возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероциклил; R 10, R32 и R35 независимо представляют собой водород, С1-6 -алкил или С3-6-циклоалкил; R 33 и R34 представляют собой С 1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; где выше упомянутые арильные и гетероциклические группировки в тех случаях, когда это возможно, могут быть замещены галогеном, циано, нитро, гидрокси, оксо, S(O)kR 12, OC(O)NR13R14 , NR15R16, NR 17C(O)R18, NR19 C(O)NR20R21, S(O) 2NR22R23, NR 24S(O)2R25, C(O)NR26R27, C(O)R 28, CO2R29, NR30CO2R 31, C1-6-алкилом (который сам может быть однозамещен NHC(О)фенилом), С1-6-галогеналкилом, С1-6-алкокси(С1-6 )алкилом, С1-6-алкокси, C 1-6-галогеналкокси, С1-6-алкокси(С 1-6)алкокси, С1-6-алкилтио, С 2-6-алкенилом, С2-6-алкинилом, С 3-10-циклоалкилом, метилендиокси, дифторметилендиокси, фенилом, фенил(С1-4)алкилом, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, морфолинилом, гетероарилом, гетероарил(С1-4)алкилом, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси, где любая из только что упомянутых фенильных и гетероарильных группировок может быть замещена галогеном, гидрокси, нитро, S(O) r(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4 -алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4-алкил), CO2Н, CO 2(С1-4-алкил), NHC(O)(C 1-4-алкил), NHS(O)2(C 1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3; k и r независимо означают 0, 1 или 2; R13, R14 , R15, R16, R 17, R18, R19 , R20, R21, R 22, R23, R24 , R26, R27, R 29 и R30 независимо представляют собой водород, С1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН2(С2-6-алкенил), С3-6-циклоалкил, фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С 1-4-алкил), NH(C1-4-алкил) 2, S(O)2(С1-4 -алкил), S(O)2NH2 , S(O)2NH(С1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил) 2, циано, С1-4-алкилом, C 1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2, CO2H, СО2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(C1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH 2, NH(С1-4-алкил), N(С 1-4-алкил)2, S(O) 2(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4 -алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2, СО2H, СО2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3); альтернативно, NR 13R14, NR15 R16, NR20R 21,NR22R23, NR26R27 могут независимо образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей азетидин (сам возможно замещенный гидрокси или C1-4-алкилом), пирролидин, пиперидин, азепин, 1,4-морфолин или 1,4-пиперазин, последний возможно замещен C1-4-алкилом по периферическому азоту; R12, R25, R 28 и R31 независимо представляют собой C1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН 2(С2-6-алкенил), фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2 , NH(С1-4-алкил), N(С1-4 -алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R 13 и R14), S(O)2 (С1-4-алкил), S(O)2 NH2, S(O)2NH(С 1-4-алкил), S(O)2N(C 1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), циано, C1-4-алкил, С1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4 -алкил), C(O)N(C1-4-алкил) 2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), CO2H, CO2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), C(O)(C1-4-алкил), CF 3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH 2, NH(С1-4-алкил), N(С 1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), S(O) 2(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), циано, С1-4-алкил, C 1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), CO2H, CO2 (C1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3); или его N-оксид; или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сольват его соли, которые являются модуляторами активности хемокинов (особенно CCR3), также описывается способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния.

Фармацевтический состав, обладающий противосудорожным и психотропным действием // 2342144

Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения и профилактики обострений эпилепсии, невралгии тройничного или языкоглоточного нерва, острых маниакальных состояний, алкогольного абстинентного синдрома, фазнопротекающих аффективных нарушений (маниакально-депрессивный психоз и другие психотические расстройства), диабетической нейропатии с болевым синдромом, несахарного диабета (в составе комбинированной терапии), полиурии и полидипсии нейрогормональной природы.