Способ получения биосовместимых сополимеров n-винилпирролидона с алкилакрилатами

Изобретение относится к способам получения биосовместимых полимеров медицинского назначения. Техническая задача - разработка способа производства сополимеров N-винилпирролидона с алкилакрилатами, позволяющего получать сополимеры с высокой однородностью по составу, с молекулярной массой в интервале от 30 до 80 тысяч, не содержащие остаточных мономеров и быстро растворяющиеся в органических растворителях. Предложено для проведения реакции сополимеризации N-винилпирролидона с алкилакрилатом готовить два раствора: инициатора в N-винилпирролидоне (раствор А) и инициатора в смеси N-винилпирролидона с алкилакрилатом (соотношение от 5:95 до 15:85 % вес.) (раствор Б), осуществлять сополимеризацию при температуре от 70 до 90°С в среде органического растворителя путем постепенного введения в течение от 2 до 4 часов от 4 до 8 различных смесей мономеров, получаемых путем смешения растворов А и Б, с постепенным изменением в смесях соотношения N-винипирролидона и алкилакрилата от 95:5 до 10:90 % вес. с последующей выдержкой реакционной смеси при температуре полимеризации в течение 4-7 часов, с последующим охлаждением реакционной смеси до температуры 30-45°С, с дальнейшим введением осадителя до образования коацерватного раствора сополимера, с последующим декантированием смеси растворитель - осадитель и сушкой коацерватного раствора в вакууме при остаточном давлении от 1 до 8 кПа при температуре от 65 до 85° С в течение 4-12 часов. Предложенный способ позволяет изготавливать сополимеры с высокой однородностью по составу (степень однородности 90-97 %) со 100 % содержанием фракций с молекулярной массой в интервале 30-80 тысяч, то есть не содержащие токсичных фракций с молекулярной массой более 80 тысяч, практически не содержащие остаточных мономеров и быстро и легко растворяющиеся в этаноле. 4 табл.

 

Изобретение относиться к области технологии производства полимеров, а именно полимеров медицинского назначения.

Биосовместимые сополимеры винилпирролидона (ВП) с алкилакрилатами (АА) предназначены для изготовления имплантатов различного назначения, способных рассасываться в организме после регенерации поврежденных органов и тканей. Такой эффект может быть достигнут только при определенном соотношении гидрофильных и гидрофобных звеньев, т.е. при точном соблюдении соотношения звеньев винилпирролидона и алкилакрилата в сополимере. Из этого следует, что такие сополимеры должны обладать высокой однородностью по составу макромолекул.

Кроме того, такие сополимеры должны обладать определенной молекулярной массой, находящейся в интервале 30-80 тысяч, так как полимеры с молекулярной массой меньше 30 тысяч обладают низкими прочностными свойствами, а полимеры с молекулярной массой более 80 тысяч способны накапливаться в каналах печени и вызывать нежелательное токсическое действие.

Известен способ получения сополимеров медицинского назначения путем сополимеризации винилпирролидона с винилацетатом в массе или в среде вода-этанол при температуре 60°С с последующим гидролизом ацетатных групп (Е.К.Подвальная, Н.В.Мейя, А.Ф.Николаев и др. К вопросу сополимеризации винилацетата с винилпирролидоном. Полимеры на основе винилацетата. Сборник научных трудов. Ленинград, ОНПО «Пластполимер», 1978, с.48-52). Полученные сополимеры характеризуются большой неоднородностью по составу, так как установленные константы сополимеризации мономеров отличаются в 10 раз.

Известен способ получения сополимеров винилпирролидона с метакрилатом в водной суспензии, заключающийся в введении смеси мономеров в воду, эмульгировании смеси мономеров путем перемешивания, нагреве реакционной массы при температуре 80-90°С до получения суспензии сополимера в воде, фильтрации и сушке сополимера (Пилина И.Ю. Оптимизация процесса суспензионной сополимеризации винилпрролидона с триэтиленгликольдиметакрилатом, кандидатская диссертация на ученую степень к.т.н. РХТУ им. Д.И.Менделеева, 1996, 171 с.).

Полученный сополимер из-за большой разницы в коэффициентах сополимеризации используемых мономеров (более чем в 100 раз) характеризуется высокой неоднородностью по составу, при этом на начальных стадиях реакции сополимер обогащен акрилатом, а на конечных стадиях - винилпирролидоном, что приводит к появлению водорастворимых фракций, которые трудно удаляются даже при многократных промывках сополимера, что снижает, а в ряде случае и исключает возможность их использования для очистки пищевых продуктов или для контакта со средами организма.

Известен способ сополимеризации винилпирролидона с метилметакрилатом в присутствии дифенилдителлурида (Tripath A., Srivastava A.K. Diphenyl-ditelluride - initiated alternating copolymerization of N - yinylpyrrolidone with methyl metacrylate, Designed monomers and polymers, 9(3):275-291, 2006) (прототип).

Из-за большой разницы в коэффициентах сополимеризации сополимер отличается большой неоднородностью по составу, содержит большое количество сополимера с молекулярной массой более 80 тысяч и медленно растворяется в этиловом спирте, а иногда содержит некоторое количество полимера, нерастворимого в этиловом спирте.

Целью предлагаемого технического решения является разработка способа производства сополимеров винилпирролидона с алкилакрилатами, позволяющего получать сополимеры с высокой однородностью по составу, с молекулярной массой в интервале от 30 до 80 тысяч, не содержащие остаточных мономеров и быстро растворяющиеся в органических растворителях, и прежде всего в этиловом спирте, из растворов которого формируют имплантаты.

Указанная цель достигается тем, что готовят два раствора: раствор «А» - раствор инициатора в винилпирролидоне и раствор «Б» - раствор инициатора в смеси винилпирролидона и алкилакрилата (соотношение ВП:АА от 5:95 до 15:85), осуществляют сополимеризацию при температуре от 70 до 90°С в среде органического растворителя путем постепенного введения в течение от 2 до 4 часов от 4 до 8 различных смесей мономеров, поучаемых путем смешения растворов «А» и «Б» с постепенным изменением в смесях соотношения винилпирролидон:алкилакрилат от 95:5 до 10:90 (% мольн.), с последующей выдержкой при температуре полимеризации в течение от 4 до 7 часов, реакционную смесь охлаждают до температуры 30-40°С, вводят осадитель до образования коацерватного раствора сополимера, декантируют смесь осадителя и растворителя и сушат коацерватный раствор в вакууме при остаточном давлении от 1 до 8 кПа при температуре от 65 до 85°С в течение от 4 до 12 часов.

Возможность реализации предлагаемого способа получения сополимеров винилпирролидона с алкилакрилатами подтверждается следующими примерами.

Пример №1

0,04 кг инициатора 4,4 азо-бис-(4-цианпентановой кислоты) (4А4Ц) растворяют в 8,75 кг винилпирролидона (ВП) (раствор А), 0,025 кг инициатора 4А4Ц растворяют в смеси 0,25 кг винилпирролидона и 4,8 кг бутилметакрилата (БМА) (соотношение ВП:БМА - 5:95) (раствор Б), загружают в реактор 20,7 кг толуола, нагревают до 70°С и вводят в реактор в течение 2,5 часов 5 смесей ВП и БМА, получаемых путем смешения растворов А и Б.

Таблица №1
№ п/пСодержание, кгСоотношение ВП:БМА, % вес.
ВПБМА
12,620,1495:5
22,250,5181,5:19,5
31,910,8569:31
41,421,3451:49
50,801,9629:71

После введения всего количества мономеров реакционную смесь перемешивают при температуре 70°С в течение 7 часов, охлаждают до температуры 30°С, вводят при перемешивании 40 кг петролейного эфира, выключают перемешивание, через 3 часа декантируют смесь толуола и петролейного эфира и сушат коацерватный раствор сополимера в вакууме в течение 8 часов при температуре 75°С и остаточном давлении 8 кПа. Получают вспененные плиты сухого сополимера толщиной 10-15 мм с содержанием азота 6,5-7,0 % вес. и удельной вязкостью 1 % раствора в хлороформе 1,15-1,35. Из сополимера методом полива из спиртового раствора формуют пленочные соединительные элементы для внутренних органов со сроком биодеструкции в организме в течение от 30 до 100 суток.

Пример №2

0,012 кг инициатора 4А4Ц растворяют в 3,0 кг ВП (раствор А), 0,058 кг инициатора 4А4Ц растворяют в смеси 1,23 кг ВП и 7,0 кг метилметакрилата (ММА) (соотношение ВП:ММА - 15:85)(раствор Б). В реактор загружают 10 кг ксилола, нагревают до 90°С и при перемешивании вводят в течение 2 часов 4 смеси мономеров, получаемых смешением растворов А и Б.

Таблица №2
№ п/пСодержание мономеров в смеси, кгСоотношение ВП:ММА, % вес.
ВПММА
11,881,163:37
21,211,7641:59
30,732,0227:73
40,412,1216:84

После введения всего количества мономеров реакционную смесь перемешивают при температуре 90°С в течение 4 часов, затем смесь охлаждают до 45°С и вводят при перемешивании 25 кг гептана, перемешивание прекращают, выдерживают в течение 4 часов, смесь толуола и гексана декантируют и коацерватный раствор сушат в течение 12 часов при температуре 65°С и остаточном давлении 1 кПа. Получают вспененные плиты сополимера толщиной 8-12 мм. Сополимер содержит 2,3-2,7 % вес. азота и имеет характеристическую вязкость 0,30-0,35 дл/г. Сополимер используют в качестве связующего при производстве армированных имплантатов для замещения тел и дисков позвонков, имеющих срок биодеструкции в организме в течение 1,5-3 лет.

Пример №3

0,044 кг инициатора 4,4-азо-бис-(изомаслянной кислоты) (дениз) растворяют в 4,45 кг ВП (раствор А), 0,056 кг дениза растворяю в смеси 0,55 кг ВП и 5,0 кг этилакрилата (ЭА) (соотношение ВП:ЭА - 10:90) (раствор Б). В реактор загружают 6,7 кг бензола, нагревают до 78°С и при перемешивании в течение 4 часов вводят 8 порций смесей мономеров, получаемых смешением растворов А и Б, следующих составов.

Таблица №3
№ п/пСодержание мономеров, кгСоотношение мономеров, % вес.
ВПЭА
11,00,2580:20
20,90,3572:28
30,80,4564:36
40,70,5556:44
50,60,6548:52
60,50,7540:60
70,380,8730:70
80,121,1310:90

После введения всего количества мономеров реакционную смесь перемешивают при температуре 78°С в течение 5 часов, охлаждают смесь до 35°С, при перемешивании вводят 22 кг гептана, перемешивание прекращают, выдерживают в течение 5 часов, смесь растворителей декантируют и коацерватный раствор сополимера сушат в вакууме в течение 4 часов при температуре 80°С и остаточном давлении 4 кПа. Получают вспененные плиты сополимера толщиной 5-8 мм. Сополимер содержит 4,8 % вес. азота и имеет характеристическую вязкость 0,35-0,4 дл/г.

Сополимер используют в качестве покрытия, наносимого на рассасывающиеся хирургические шовные материалы со временем биодеструкции в организме 8-12 месяцев.

Использование предлагаемого способа получения биосовместимых сополимеров винилпирролидона с алкилакрилатами позволяет получить сополимеры с заданным соотношением компонентов, однородность которых по составу находится в интервале 90-95 %, с молекулярной массой в интервале 30-80 тысяч. Кроме того, конечный продукт представляет собой пористые плиты, которые хорошо хранятся, легко транспортируются и быстро и легко растворяются в этаноле, что очень важно для его дальнейшей переработки в изделия медицинского назначения.

Сравнительная оценка характеристик сополимеров, получаемых по предлагаемому способу и по прототипу, приведена в таблице №4.

Таблица №4
№ п/пНаименование параметраВеличина параметра
По прототипуПо предлагаемому способу в примерах
123
1Содержание азота, % вес.1,0-4,87,6-8,03,2-3,85,8-6,0
2Содержание фракции, однородной по составу, % вес.45-6090-9595-9792-96
3Содержание фракций с молекулярной массой от 30 до 80 тысяч, % вес.60-80100100100
4Содержание фракций с молекулярной массой более 80 тысяч, % вес.15-25000
5Остаточное содержание мономеров, % вес.0,3-0,60,10,10,1
6Степень биодеструкции сополимера в организме, % вес.30-40100100100
7Время полной биодеструкции сополимера в организме, месяцНе биодеструктирует20-401-412-15

Таким образом, предложенный способ получения сополимеров винилпирролидона с алкилкрилатами позволяет изготавливать сополимеры однородные по составу (степень однородности 90-97 %) со 100%-ным содержанием фракций с молекулярной массой в интервале 30-80 тысяч, то есть не содержащие токсичных фракций с молекулярной массой более 80 тысяч, практически не содержащие остаточных мономеров быстро и легко растворяющиеся в этаноле. Это облегчает переработку сополимеров в готовые изделия медицинского назначения.

Способ получения сополимеров путем сополимеризации винилпирролидона с алкилакрилатами в присутствии инициатора, отличающийся тем, что готовят для проведения реакции два раствора: инициатора в винилпирролидона (раствор А) и инициатора в смеси винилпирролидона с алкилакрилатом (соотношение от 5:95 до 15:85 вес.%) (раствор Б), осуществляют сополимеризацию при температуре от 70 до 90°С в среде органического растворителя путем постепенного введения в течение от 2 до 4 ч от 4 до 8 различных смесей мономеров, получаемых путем смешения растворов А и Б, с постепенным изменением в смесях соотношения винилпирролидона и алкилметакрилата от 95:5 до 10:90 вес.% с последующей выдержкой реакционной смеси при температуре полимеризации в течение от 4 до 7 ч, охлаждают реакционную смесь до температуры 30-45°С, вводят осадитель до образования коацерватного раствора сополимера, декантируют смесь растворитель - осадитель и сушат коацерватный раствор в вакууме при остачном давлении от 1 до 8 кПа при температуре от 65 до 85°С в течение от 4 до 12 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, точнее к водорастворимым полимерным комплексам антибиотиков-аминогликозидов общей формулы: где AG - антибиотик-аминогликозид (основание); m1=100-m2 мол.%; m2=17,0-19,0 мол.%;с ММ 20000-29000 Да; содержание AG 13,0-17,2 мас.%;AG - аминогликозид из ряда, включающего гентамицин, канамицин, неомицин (их структурные формулы изображены на фиг.1-3 соответственно),Изобретение относится также к низкомолекулярным сополимерам акриламида и (мет)акриловой кислоты формулы: где R=Н, СН3,m 1=100-m2 мол.%; m 2=15,0-20,4 мол.%;с MM 10000-39000 Да.
Изобретение относится к получению медицинских полимеров, используемых для изготовления никотинсодержащих препаратов для отвыкания от курения, обладающих пролонгированным стимулирующим действием, а также к самим никотинсодержащим препаратам.

Изобретение относится к химии полимеров, точнее к комплексам гомо- и сополимеров N-винилкапролактама с фуллереном С60 , а также к способу получения этих комплексов. .

Изобретение относится к области иммунохимии высокомолекулярных соединений, обладающих антигенными характеристиками, и может быть использовано преимущественно для выявления групп профессионального онкологического риска у рабочих, экспонированных к 2-нафтиламину.

Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, более точно к полимерным водорастворимым производным тритерпеноидов общей формулы I [фиг.I], где в качестве полимера-носителя берут водорастворимые сополимеры N-винилпирролидона с алкиловыми эфирами ,-(метил)акриловых кислот и их четвертичными аммониевыми солями общей формулы II [фиг.II], при этом А - остаток тритерпеноида из ряда, содержащего бетулиновую {1}, бетулоновую {2}, глицирретовую {3}, глицирризиновую {4}, урсоловую {5}, урсоновую {6} [фиг.III], олеаноловую {7}, олеаноновую {8}, меристотроповую {9}, дикетомеристотроповую {10}, мацедониковую {11}, дикетомацедониковую {12}, эхиноцистовую {13} кислоты [фиг.III] или другой карбоксилсодержащий тритерпеноид или смесь карбоксилсодержащих тритерпеноидов; при этом - R 1-Н, СН3; R2-Н, СН3; R 3-СН3, С2Н5; R 4 - алкил из ряда С6Н13-С16 Н33; Hal-J, Br или Сl; k=65-95 мол.%; l=0,1-34 мол.%, m=0,1-33,9 мол.%, n=0,5-5,4 мол.%; молекулярная масса (ММ)=(7-100).10 3D.

Изобретение относится к химии и технологии полимеров и позволяет по упрощенной технологии, исключающей использование органических легколетучих, токсичных и пожароопасных растворителей, получать водные растворы сополимеров N-винилпирролидона (ВП) с кротоновой кислотой (КК) общей формулой звеньев: где m = 5-35 мол.%, ММ 15,2-70,6 тыс.

Изобретение относится к области синтеза полимерных гидрогельных материалов и может быть использовано в медицине в качестве материала для мягких контактных линз. .

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно сополимеру 1,2-диметил-5-винилпиридинийметилсульфата(1,2-ДМ-5-ВПМС), N-винилпирролидона (N-ВП) и акриламида (АА), который может использоваться в качестве катионного флокулянта для ускорения процессов сгущения и фильтрации суспензий, очистки промышленных оборотных и сточных вод.
Изобретение относится к сополимеру, одновременно выполняющему функцию связующего вещества и функцию модификатора реологии для водных суспензий пигментов и/или минеральных наполнителей, используему для того, чтобы получить гранулы пигментов и/или минеральных наполнителей, восстанавливаемые и сформированные из элементарных частиц с площадью удельной поверхности, определяемой по методу Брунауэра-Эммета-Теллера, находящейся в диапазоне от 0,5 до 200 м2/г, как определено в соответствии со стандартом ISO standart 9277, гранулы, которые легко повторно диспергировать в термопластических смолах, состоящих из мономерных звеньев а), b), с) и d), сумма которых равняется 100 массовых процентов.
Изобретение относится к эмульсионному способу сополимеризации акриловых мономеров. .
Изобретение относится к получению листового органического стекла на основе сополимеров метилметакрилата (ММА) методом полимеризации в блоке. .
Изобретение относится к способам получения лаковых акриловых пленкообразователей, используемых в изготовлении фасадных, дорожно-разметочных и других красок. .
Изобретение относится к способу получения высокомолекулярных водорастворимых полимеров, используемых в качестве флокулянтов на предприятиях водоподготовки, нефтеперерабатывающей и нефтехимической промышленности, черной и цветной металлургии, целлюлозно-бумажной, лакокрасочной, химической и других отраслей промышленности.

Изобретение относится к химической промышленности и касается получения водных дисперсий полимеров многоцелевого назначения. .

Изобретение относится к области получения листового органического стекла (со)полимеризацией в массе эфиров (мет)акриловой кислоты, применяемого для изготовления нейтральных светофильтров, которые используются в приборостроении, средствах индивидуальной защиты и остеклении спортивных самолетов.
Изобретение относится к получению водных латексов с подыми полимерными частицами. .

Изобретение относится к получению листового органического стекла на основе (со)полимеров метилметакрилата (ММА) методом радикальной полимеризации в блоке. .
Наверх