Способ диагностики острого отторжения трансплантата почки

Авторы патента:

G01N33/68 - с использованием протеинов, пептидов или аминокислот

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2346281:

Государственное учреждение Российский научный центр хирургии им. академика Б.В. Петровского РАМН (РНЦХ РАМН) (RU)

Изобретение относиться к медицине, а именно к трансплантологии. Способ диагностики острого отторжения трансплантата почки заключается в том, что определяют суточные экскреции иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина, β₂-микроглобулина, рассчитывают отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина и отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции анализируемых белков и определяют коэффициенты Z₁ и Z₂. При величине Z₂>Z₁ диагностируют угрозу острого отторжения почки. Использование способа позволяет диагностировать острое отторжение трансплантата почки, оценивать состояние трансплантата почки в динамике и оптимизировать режим иммуносупрессии. 1 табл.

Изобретение относится к трансплантологии и клинической лабораторной диагностике, в частности к диагностике острого отторжения трансплантата почки.

В настоящее время на фоне применения мощных иммунодепрессивных средств острое отторжение трансплантата почки проявляется только повышением уровня креатинина крови и протеинурии, а такие признаки и симптомы отторжения, как лихорадка, озноб, увеличение и уплотнение трансплантата, часто стерты. Повышение креатинина крови и рост протеинурии не являются специфичными признаками острого отторжения трансплантата почки.

"Золотым стандартом" в диагностике острого отторжения трансплантата почки являются результаты пункционной биопсии почки, которые оцениваются согласно международной классификации Banff, основанной на полуколичественной оценке степени тяжести повреждения канальцев, клубочков, интерстиция и сосудов трансплантата (Габриель М. Данович. Руководство по трансплантации почки, Тверь: Издательство «Триада», 2004, стр.325).

Недостатками данного способа является его инвазивность и риск возникновения осложнений.

Задачей изобретения является неинвазивный способ диагностики острого отторжения почки.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что определяют суточные экскреции иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина, β₂-микроглобулина, рассчитывают отношения суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина и отношение экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции анализируемых белков и определяют коэффициенты Z₁ и Z₂ по формулам:

Z₁=-0,677-0,005·Э_иммG+0,014·Э_α₁м+0,003·Э_β₂м-1,198·Э_иммG/Э_альб+25,888·Э_иммG/Э_белков

Z₂=-12,979-0,018·Э_иммG+0,053·Э_α₁м-0,073·Э_β₂м-9,392·Э_иммG/Э_альб+162,251·Э_иммG/Э_белков

где Э_иммG - суточная экскреция иммуноглобулинов G (мг/сут),

Э_α₁м - суточная экскреция α₁-микроглобулина (мг/сут),

Э_β₂м - суточная экскреция β₂-микроглобулина (мг/сут),

Э_иммG/Э_альб - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина,

Э_иммG/Э_белка - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции белков, и при величине Z₂>Z₁ диагностируют угрозу острого отторжения почки.

Концентрации иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина и β₂-микроглобулина могут быть определены иммунотурбидиметрическим или нефелометрическим способом.

Способ диагностики острого отторжения почки по результатам определения суточных экскреций иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина и β₂-микроглобулина ранее описан не был, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого способа критерию «новизна».

Анализ данных определения белкового состава мочи 102 больных, перенесших операцию трансплантации почки в период времени с 1992 по 2006 год, показал, что для пациентов с острым отторжением почки характерны достоверно более высокие уровни общей протеинурии, экскреции иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина, отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина и отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции общего белка (Таблица 1).

Таблица 1 Значения параметров, достоверно различающихся в группах без признаков острого отторжения и с острым отторжением трансплантата.
Параметр	Группа	Количество наблюдений	Среднее±стандартное отклонение	Медиана (25-й - 75-й процентили)	Р-значение
Э_белок	1	82	0,593±1,218	0,216 (0,074-0,498)	0,0141
2	20	0,995±0,665	0,922 (0,378-1,434)
Э_иммG	1	82	31,26±147,272	0 (0-9)	0,0007
2	20	62,39±40,99	62,85 (26,16-99,97)
Э_трансф	1	82	26,30±96,179	4,00 (1,8-9,46)	0,0177
2	20	29,87±31,80	22,48 (7,26-31,52)
Э_альб	1	82	370,27±1284,524	32,48 (12,48-105,75)	0,0291
2	20	393,77±425,75	305,75 (47,52-467,18)
Э_α₁м	1	82	55,49±69,54	30,13 (14,07-80,91)	0,0200
2	20	117,24±98,37	90,17 (67,65-113,60)
Э_иммG/Э_белка	1	82	0,02±0,047	0 (0-0,04)	0,0004
2	20	0,12±0,07	0,12 (0,08-0,15)
Э_иммG/Э_альб	1	82	0,160±0,637	0,008 (0-0,087)	0,0032
2	20	0,321±0,371	0,218 (0,101-0,225)

где Э_белок - суточная экскреция общего белка с мочой (г/сут),

Э_иммG - суточная экскреция иммуноглобулинов G (мг/сут),

Э_трансф - суточная экскреция трансферрина (мг/сут),

Э_альб - суточная экскреция альбумина (мг/сут),

Э_α₁м - суточная экскреция α₁-микроглобулина (мг/сут),

Э_иммG/Э_белка - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции общего белка,

Э_иммG/Э_альб - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина

Группа 1 - группа без признаков острого отторжения,

Группа 2 - группа с острым отторжением трансплантата.

Нижеследующий пример иллюстрирует способ по изобретению.

Пациент Г., срок после трансплантации почки 56 суток.

При определении белкового состава мочи получено:

- Суточная экскреция иммуноглобулинов G 10,56 мг/сут;

- Суточная экскреция трансферрина 7,26 мг/сут;

- Суточная экскреция альбумина 47,52 мг/сут;

- Суточная экскреция α₁-микроглобулина 33 мг/сут;

- Суточная эксреция β₂-микроглобулина 1,41 мг/сут;

- Отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина 0,222;

- Отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции белков 0,1059;

Z₁=-0,677-0,005·10,56+0,014·33+0,003·1,41-1,198·0,222+25,888·0,1059=2,209

Z₂=-12,979-0,018·10,56+0,053·33-0,073·1,41-9,392·0,222+162,251·0,1059=3,558

Z₂>Z₁ (3,558>2,209), что указывает на угрозу острого отторжения трансплантата почки.

Больному была выполнена пункционная биопсия почки. Заключение: Острое отторжение.

Результаты определения белкового состава мочи после проведения курса лечения острого отторжения:

- Суточная экскреция иммуноглобулинов G 2,24 мг/сут;

- Суточная экскреция трансферрина 7,84 мг/сут;

- Суточная экскреция альбумина 32,48 мг/сут;

- Суточная экскреция α₁-микроглобулина 128,52 мг/сут;

- Суточная эксреция β₂-микроглобулина 12,82 мг/сут;

- Отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина 0,069;

- Отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции белков 0,0122;

Z₁=-0,677-0,005·2,24+0,014·128,52+0,003·12,82-1,198·0,069+25,888·0,0122=1,383

Z₂=-12,979-0,018·2,24+0,053·128,52-0,073·12,82-9,392·0,069+162,251·0,0122=-5,812

Z₁>Z₂ (1,383>-5,812), что указывает на снятие угрозы острого отторжения трансплантата почки. При выполнении пункционной биопсии почки получено заключение: признаков острого отторжения не обнаружено.

Предлагаемый способ диагностики острого отторжения как причины дисфункции трансплантата является неинвазивным. Он в отличие от пункционных биопсий может проводиться достаточно часто, что важно для оценки состояния трансплантата почки в динамике и оптимизации режима иммуносупрессии.

Способ адаптирован в лаборатории клинической биохимии и отделении трансплантации почки ГУ Российского научного центра хирургии имени академика Б.В.Петровского РАМН на 102 больных, перенесших операцию трансплантации почки.

Способ диагностики острого отторжения почки по результатам исследования белкового состава мочи найдет широкое применение.

Способ диагностики острого отторжения трансплантата почки, заключающийся в том, что определяют суточные экскреции иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина, β₂-микроглобулина, рассчитывают отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина и отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции анализируемых белков и определяют коэффициенты Z₁ и Z₂ по формулам:

Z₁=-0,677-0,005·Э_иммG+0,014·Э_α₁м+0,003·Э_β₂м-1,198·Э_иммG/Э_альб+25,888·Э_иммG/Э_белков,

Z₂=-12,979-0,018·Э_иммG+0,053·Э_α₁м-0,073·Э_β₂м-9,392·Э_иммG/Э_альб+162,251·Э_ иммG/Э_ белков,

где Э_иммG - суточная экскреция иммуноглобулинов G (мг/сут);

Э_α₁м - суточная экскреция α₁-микроглобулина (мг/сут);

Э_β₂м - суточная экскреция β₂-микроглобулина (мг/сут),

Э_иммG/Э_альб - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина,

Э_иммG/Э_белка - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции белков,

и при величине Z₂>Z₁ диагностируют угрозу острого отторжения почки.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. .

Способ определения уровня мрнк каталитической субъединицы теломеразы (htert) // 2346279

Изобретение относится к исследованиям биологического материала. .

Способ прогнозирования развития гетеротопической оссификации после эндопротезирования тазобедренного сустава // 2345368

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для предупреждения развития гетеротопической оссификации (ГО) после эндопротезирования тазобедренного сустава.

Способ прогнозирования тяжести течения и эффективности лечения лимфом // 2345367

Изобретение относится к онкогематологии. .

Способ прогнозирования устойчивости мембран эритроцитов периферической крови при обострении герпесвирусной инфекции у беременных // 2344423

Изобретение относится к области медицины, точнее к диагностике, а именно к способам прогнозирования устойчивости мембран эритроцитов путем исследования периферической крови.

Способ дифференциальной экспресс-диагностики степени тяжести рассеянного склероза // 2343488

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии. .

Способ прогнозирования течения суставной формы ревматоидного артрита // 2343487

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии. .

Способ диагностики эндотоксикоза у новорожденных при внутриутробной вирусной и вирусно-бактериальной инфекции // 2342668

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии. .

Способ диагностики респираторного дистресс-синдрома у новорожденных // 2342667

Изобретение относится к области медицины, а именно к перинатологии и неонатологии, и касается способа диагностики респираторного дистресс-синдрома у новорожденных.

Способ определения степени тяжести гестоза // 2342666

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и касается способа определения степени тяжести гестоза. .

Способ оценки степени тяжести повреждающего действия герпес-вирусной инфекции на иммунный статус беременных // 2346278

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для оценки степени тяжести повреждающего действия герпес-вирусной инфекции на иммунный статус беременных.

Способ прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения (эко) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями // 2345715

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и педиатрии, и может использоваться для прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями.

Способ прогнозирования риска рецидивирования герпесассоциированных заболеваний глаз // 2345366

Изобретение относится к медицине, а именно офтальмологии, и предназначено для прогнозирования риска рецидивирования герпесассоциированных заболеваний глаз. .

Способ дифференциальной диагностики иерсиниоза и диагностический набор для его осуществления // 2345365

Изобретение относится к медицине, а именно к способам диагностики инфекционных заболеваний, и касается иммуноферментной (ИФА) диагностики кишечного иерсиниоза, вызванного различными серовариантами Yersinia enter ocolitica, и наборам для диагностики иерсиниоза.

Способ определения чувствительности больного с анемией хронических заболеваний к терапии анемического синдрома препаратами рекомбинантного человеческого эритропоэтина // 2344830

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, онкологии, терапии. .

Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков // 2344424

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования развития угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков.

Анализы гомоцистеина и цистатионина ферментативным циклическим преобразованием // 2344176

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ оценки количества гомоцистеина и/или цистатионина в растворе ферментативным циклическим преобразованием.

Способ детектирования специфичности активированных лимфоцитов и среда для его осуществления // 2343486

Способ диагностики рака шейки матки // 2343485

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике злокачественных новообразований и клинической биохимии. .

Способ прогнозирования синдрома задержки внутриутробного развития плода у женщин во втором триместре беременности при гриппе а(h3n2) в первом триместре гестации // 2342662

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и касается способа прогнозирования синдрома задержки внутриутробного развития плода у женщин во втором триместре беременности, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре гестации.

Способ изготовления панели сывороток различных субтипов и генотипов вируса гепатита в для контроля качества диагностики гепатита в // 2346282

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии и может быть использовано в технологии изготовления стандартных панелей сывороток, содержащих ДНК и антигены вирусов наиболее опасных инфекций, и в производстве тест-систем для определения ДНК HBV и антигенов в качестве контрольных положительных сывороток