Способ лечения хронической плацентарной недостаточности

Изобретение относится к области медицины, а именно акушерству, и касается лечения хронической плацентарной недостаточности. Для этого осуществляют внутривенное капельное введение цитофлавина в дозе 10 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы 1-2 раза в сутки на протяжении 5-10 дней. При этом дважды, с интервалом в 3-5 дней, проводят инфузии перфторана на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер. Доза перфторана составляет 0,75 мл/кг веса, скорость инфузии - 15 кап/мин. Способ обеспечивает нормализацию количества околоплодных вод, перекисно-липидного окисления в фетоплацентарной системе, что позволяет пролонгировать беременность до оптимального срока родоразрешения. 15 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно лекарственной терапии, и может быть использовано в акушерстве и гинекологии для лечения хронической плацентарной недостаточности.

Частота плацентарной недостаточности (ПН) в настоящее время не имеет тенденции к снижению и составляет, по данным разных авторов, от 33% до 77% [Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., Соболев В.А. и др. Опыт применения перфторана в комплексном лечении плацентарной недостаточности при тяжелых гестозах // Анест. и реан. - 2001. - №6. - С.25-29]. Известно, что сопутствующая беременности функциональная неполноценность плаценты предопределяет внутриутробное страдание плода, приводит к задержке его развития, а в структуре причин перинатальной смертности составляет более 20% [Кесарево сечение / Под ред. В.И.Краснопольского. 2-е изд. - М.: ТОО Техлит, Медицина, 1997. - С.41]. Следствием данного осложнения беременности является также высокий уровень заболеваемости новорожденных детей, снижение их физической, интеллектуальной, психической и социальной адаптации на последующих этапах развития [Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности //Избранные лекции по акушерству и гинекологии. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. - С.62-76]. Особенно тяжело протекают субкомпенсированная и декомпенсированная формы ПН, которые все чаще встречаются в современной акушерской практике. Применение традиционной комплексной терапии в подобных ситуациях редко оказывается эффективным, заставляя досрочно прерывать беременность в интересах плода, что в дальнейшем требует длительного выхаживания и реабилитации новорожденных [Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности. - М.: МИА, 2005. - С.196-201].

Учитывая вышеизложенное, поиск новых методов лечения хронической плацентарной недостаточности (ХПН) является чрезвычайно актуальной задачей.

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ лечения ХПН, включающий проведение комплексной медикаментозной терапии, в том числе реологически активных средств (реополиглюкин, дезагреганты), в сочетании с препаратами метаболического действия, среди которых преимущественно используется актовегин [Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. - М.: МИА, 1997. - С.204-211]. Обязательным компонентом является лечение основной патологии, которая стала ведущей причиной формирования ПН.

Известный способ осуществляют следующим образом: инфузии реополиглюкина по 200-400 мл в сочетании с тренталом по 5 мл, начиная с 8-10 кап./мин, постепенно увеличивая скорость введения до 20-25 кап./мин в зависимости от самочувствия женщины, 5-7 вливаний на курс и актовегин в качестве метаболического компонента по 160-200 мг в 200 мл 5% раствора глюкозы на протяжении 5-10 дней.

Известный способ улучшает маточно-плацентарный кровоток, нормализует реологические и коагуляционные свойства крови, а также обеспечивает коррекцию обменных и метаболических нарушений.

Однако в случае повреждения компенсаторно-приспособительных механизмов фетоплацентарного комплекса (ФПК) - при субкомпенсированной и декомпенсированной формах ПН подобное лечение оказывается недостаточно эффективным, заставляя ставить вопрос о досрочном прерывании беременности в интересах плода. Подобная акушерская тактика оправдана в целях снижения перинатальной смертности, однако не способна существенным образом влиять на показатели перинатальной заболеваемости, поскольку полноценная реабилитация недоношенного ребенка, к тому же тяжело страдавшего внутриутробно, к сожалению, часто оказывается невозможной. Известно, что у таких детей в дальнейшем регистрируется высокая частота поражения ЦНС, вследствие чего формируется отставание физического и психомоторного развития, в первую очередь становления функции речи, что в последующем существенно нарушает их социальную адаптацию.

Крайне неблагоприятным фактором, часто сопутствующим ХПН, является маловодие, существенно ухудшающее состояние внутриутробного плода и повышающее риск перинатальной смертности. Как предполагают В.Е.Радзинский и А.П.Милованов [Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / Под ред. В.Е.Радзинского и А.П.Милованова. - М.: МИА, 2004. - 393 с.], главным механизмом, приводящим к хроническому маловодию, является воспалительное поражение и некроз децидуальных клеток, а также близлежащего слоя вневорсинчатого цитотрофобласта, которые осуществляют местную, паракринную регуляцию транспорта через плодные оболочки мочевины и других азотистых продуктов обмена. Подобное заключение основано на том, что, согласно результатам морфологических исследований плодных оболочек, при маловодии нарушается как секреторная, так и резорбционная их функции, что приводит к изменению биохимического, гормонального и иммунологического состава, т.е. развивается «недостаточность» плодных оболочек, степень выраженности которой коррелирует с изменениями объема амниотической жидкости. Авторы указанной монографии подчеркивают, что до настоящего времени способа патогенетической коррекции маловодия нет и указывают на большое значение параплацентарного обмена для нормализации нарушенного объема амниотической жидкости и влияния через него на гомеостаз фетоплацентарной системы.

Задачей предлагаемого изобретения является:

- нормализация процессов выработки околоплодных вод при сопутствующем ХПН маловодии за счет восстановления адекватного морфофункционального состояния плодных оболочек путем оптимизации параплацентарного обмена и коррекции основных патогенетических механизмов данной патологии;

- пролонгирование беременности до оптимального срока родоразрешения, что позволяет избежать крайне неблагоприятного сочетания задержки внутриутробного развития (ЗВРП) плода и его недоношенности;

- снижение показателей перинатальной смертности, улучшение состояния здоровья новорожденных и детей первого года жизни.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения ХПН, включающем проведение комплексной медикаментозной терапии, назначают цитофлавин в дозе 10,0 мл внутривенно капельно в 200,0 мл 5% раствора глюкозы 1-2 раза в день на протяжении 5-10 дней и инфузии перфторана в дозе 0,75 мл/кг веса дважды на протяжении курса цитофлавина, с интервалом в 3-5 дней, со скоростью 15 кап./мин, на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «новизна», так как в процессе проведения патентно-информационных исследований не выявлено источников научно-технической и патентной информации, которые бы порочили новизну предлагаемого решения.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию «изобретательский уровень», так как не выявлено технических решений с существенными признаками предлагаемого способа.

В последние годы появилось большое число работ, посвященных изучению особенностей действия плазмозамещающего препарата с газотранспортной функцией - перфторана [Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Кровезаменитель «Перфторан» // Вестн. РАН. - 1997. - Т.67, №11. - С.998-1013] и субстратного антигипоксанта - цитофлавина [Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей. - СПб.: ВМедА, 2005. - 36 с.]. Установлено, что перфторан способен заметно улучшать тканевой газообмен и метаболизм, реологические свойства крови и периферическую микроциркуляцию, обладает выраженным мембраностабилизирующим и дозонезависимым иммунопротекторным действиями [Барышев Б.А. Перфторан. Кровезаменитель с газотранспортной функцией // Инструкция для врачей клиник СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. - СПб.: Изд-во СПбГМУ. - 2001. - 25 с.].

Известен способ лечения гестоза, заключающийся в том, что для лечения гестоза перфторан вводят внутривенно через инфузомат со скоростью 50 мл/ч при дозе 3,5 мл на кг веса не более 3-4 раз. Способ позволяет улучшить маточно-плацентарный кровоток, увеличить насыщение кислородом межворсинчатого пространства, что в свою очередь усиливает активность вневорсинчатого цитотрофобласта. Выбранные дозы и режимы позволяют исключить побочные явления, вызываемые перфтораном у беременных.

Цитофлавин относится к группе метаболических средств и обладает выраженными антигипоксическим, антиоксидантным и нейротропным эффектами, нормализуя процессы утилизации кислорода тканями, уже пережившими гипоксию, а также улучшает гемореологию и повышает иммунобиологическую резистентность организма [Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей. - СПб.: ВМедА, 2005. - 36 с.]. Среди особых указаний в инструкции по медицинскому применению препарата цитофлавин подчеркивается возможность применения препарата при беременности в случае отсутствия аллергических проявлений на его компоненты, тогда как относительно перфторана указано, что в период беременности препарат можно применять только по жизненным показаниям.

Известно также применение цитофлавина при лечении детского церебрального паралича [Шпрах В.В., Лаврик С.Ю., Алимова Е.Б. и др. Клинико-нейрофизиологическая оценка эффективности цитофлавина при спастических формах детского церебрального паралича // Вест. СПбГМА им. И.И.Мечникова. - 2005. №3. - С.23].

Авторы изобретения не обнаружили источников литературы, в которых бы указывалось на применение цитофлавина и перфторана для лечения ХПН, технический эффект от применения которых заключается в нормализации количества околоплодных вод при сопутствующем маловодии, пролонгировании беременности, сокращении перинатальной смертности и снижении перинатальной заболеваемости.

Предлагаемая доза перфторана для лечения ХПН была обоснована экспериментально. В ходе собственного эксперимента in vitro было выполнено 3 серии исследований - с тест-системами изолированной крови женщин с неосложненным течением беременности (I серия - нормативные показатели, n=10), с сыворотками пациенток с субкомпенсированной (II серия, n=20) и декомпенсированной ПН (III серия, n=20). Влияние перфторана изучалось в дозах 0,05 мл, 0,1 мл и 0,2 мл, соответствующих стандартному объему выпускаемых флаконов. Изучение влияния исследуемых доз перфторана на показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы защиты (АОСЗ) выявило его отчетливый антиоксидантный эффект вне зависимости от используемой дозы, причем выраженный в большей степени (р<0,01) в отношении активизации антиокислительных факторов, нежели подавления прооксидантных (р<0,05). Поскольку описанный эффект препарата оказался дозонезависимым, мы посчитали целесообразным для применения в акушерской практике остановиться на наименьшей из исследованных дозировок - 0,05 мл (размер флакона 0,05 л), что в пересчете на средний вес женщины (70,0 кг) составляет 0,75 мл/кг.

Для подтверждения безопасности введения перфторана в условиях ЦНИЛ ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава» были проведены собственные эксперименты in vivo на лабораторных животных (беременные самки белых крыс линии Wistar), в которых на основании изучения данных соматометрии плодов, органометрии плацент, морфологического исследования последов, а также оценки показателей пред- и постимплантационной эмбриональной смертности, общей эмбриональной гибели и выживаемости плодов по общепринятым морфологическим тестам [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - С.89-92] было подтверждено [Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Кровезаменитель «Перфторан» // Вестн. РАН. - 1997. - Т.67, №11. - С.998-1013] отсутствие токсического действия препарата перфторан в дозе 1,5 мл/кг веса в период фетогенеза, а также доказана его эффективность при однократном введении в дозе 0,75 мл/кг веса в целях терапии индуцированной вторичной ХПН гипоксического и инфекционно-гипоксического генеза, моделируемой у лабораторных животных путем пролонгированного воздействия высотной гипоксии и дополнительного инфицирования. Позитивное воздействие малых доз перфторана в условиях моделированной ХПН проявилось в увеличении до нормативных значений соматометрических параметров плодов, массы и объема (р<0,05) плацент, значительном уменьшении гемодинамических нарушений как на органном (р<0,001), так и на тканевом уровнях (р<0,001), существенном возрастании числа функционально активных элементов плаценты (р<0,001), статистически значимом уменьшении воспалительных изменений (р<0,001).

Среди полученных результатов указанного эксперимента следует отметить, что в случае инфекционно-гипоксического генеза индуцированной ХПН визуальный осмотр плодных оболочек в 100 % случаев выявлял их зеленое окрашивание, что мы расценивали как гипоксические изменения. Терапия перфтораном снижала частоту подобной окраски оболочек в последах от животных, находившихся в аналогичных условиях, до 1,9% (р<0,001). При микроскопическом исследовании особого внимания заслуживает факт достоверного увеличения частоты регистрации пролиферативных изменений (р<0,01) и выраженной воспалительной инфильтрации (р<0,001) - с очаговыми и диффузными проявлениями - в плодных оболочках последов от животных с моделированной ХПН гипоксического и инфекционно-гипоксического генеза. Под влиянием терапии перфтораном пролиферативные (р<0,001) и воспалительные процессы (р<0,001) в оболочках выявлялись существенно реже и практически соответствовали частоте встречаемости подобных нарушений в последах от интактных животных.

На наш взгляд, подобный эффект препарата обусловлен его способностью улучшать процессы кислородного транспорта, в том числе и в параплацентарных структурах, а также его дозонезависимым иммунопротекторным действием, что существенно снижает частоту воспалительных изменений в оболочках. С учетом вышеизложенного, в клинических исследованиях мы вполне оправдано надеялись на улучшение морфофункционального состояния плодных оболочек и, соответственно, восстановление нормального количества околоплодных вод под воздействием перфторана и предполагали способность препарата эффективно воздействовать на параплацентарный обмен и обеспечивать патогенетическую коррекцию маловодия.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. В состав комплексной медикаментозной терапии беременных с субкомпенсированной и декомпенсированной ПН, проводимой в рамках подготовки к предстоящему родоразрешению, назначают цитофлавин в дозе 10,0 мл внутривенно капельно в 200,0 мл 5% раствора глюкозы 1-2 раза в день на протяжении 5-10 дней и инфузии перфторана в дозе 0,75 мл/кг веса дважды на протяжении курса цитофлавина, с интервалом в 3-5 дней, со скоростью 15 кап./мин на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер.

Перед употреблением перфторан следует разморозить в соответствии с прилагающейся инструкцией, за 15 мин до начала инфузии провести предварительную премедикацию путем в/м введения 10 мг реланиума и 20 мг супрастина [Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., Соболев В.А. и др. Опыт применения перфторана в комплексном лечении плацентарной недостаточности при тяжелых гестозах // Анест. и реан. - 2001. - №6. - С.25-29], выполнить стандартную биологическую пробу с обязательной отметкой в истории родов и при отсутствии реакции проводить инфузию со скоростью 15 кап./мин на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер. Учитывая несовместимость перфторана с реополиглюкином в одной системе, инфузии препаратов следует проводить в разные дни на протяжении курсового введения цитофлавина.

Предлагаемый способ позволяет получить следующий положительный эффект. При субкомпенсированной ПН в 2,6 раза уменьшает частоту выявления маловодия, за счет улучшения функционального состояния внутриутробного плода обеспечивает возможность пролонгирования беременности до срока доношенной в преобладающем большинстве случаев, в 1,8 раза снижает частоту регистрации гипотрофии у новорожденных, в 4 раза уменьшает риск возникновения постаноксической энцефалопатии с сомнительным и неблагоприятным прогнозом (II и III стадий), достоверно улучшает показатели физического и психомоторного развития детей первого года жизни. При декомпенсированной ПН в случае исходного маловодия способствует восстанавлению количества околоплодных вод до нормального в 2,2 раза чаще, за счет отчетливой стабилизации функционального состояния плода обеспечивает возможность пролонгирования беременности до 34 недель, т.е. сроков, соответствующих созреванию сурфактантной системы легких плода, достоверно уменьшает проявления гипотрофии, в 5 раз снижает потребность в проведении пролонгированной ИВЛ у новорожденных, достоверно улучшает показатели физического и психомоторного развития детей первого года жизни.

Способ позволяет увеличить поступление кислорода в околоплодные структуры и улучшить его утилизацию тканями, уже пережившими гипоксию, а также повысить их иммунобиологическую резистентность, что, в свою очередь, усиливает функциональную активность виллезного, вневорсинчатого цитотрофобласта и децидуальных клеток, уменьшает воспалительные и некротические изменения в них, способствуя нормализации процессов продукции околоплодных вод, параплацентарного обмена и поддержанию компенсаторных возможностей плаценты и плода на должном уровне.

Подобное заключение основано на результатах проведенного на базе 2 роддомов г. Н.Новгорода (МЛПУ «Роддом №4» и Роддом №7 МЛПУ «Городская клиническая больница № 40») клинического исследования.

Всего обследовано 88 беременных с диагностированной ХПН в сроки от 28 до 36 недель. В зависимости от степени нарушения компенсаторных возможностей плаценты и плода все пациентки были разделены на две группы. В I вошли 44 женщины с субкомпенсированной ПН, во II - 44 беременные с проявлениями декомпенсированной формы данной патологии. Верификация диагноза проводилась по балльной шкале оценки состояния ФПК и степени выраженности ХПН по результатам эхографического исследования, предложенной И.С.Сидоровой и И.О.Макаровым (1997).

В зависимости от способа проводимой терапии внутри каждой группы было выделено 2 подгруппы - контрольная (20 и 18 женщин соответственно) и основная (24 и 26 пациенток). В контрольной подгруппе лечение плацентарной недостаточности проводилось в соответствии с общепринятыми методами: использовались реологически активные средства - внутривенные инфузии реополиглюкина - 200-400 мл в сочетании с тренталом по 5 мл; назначалась метаболическая терапия актовегином по 160-200 мг внутривенно капельно в 200 мл 5% раствора глюкозы на протяжении 5-10 дней.

Основная подгруппа в качестве метаболического компонента вышеописанной комплексной терапии получала цитофлавин - по 10,0 мл препарата в 200 мл 5% раствора глюкозы ежедневно 1-2 раза в день в течение 5-10 дней. Дополнительно назначались инфузии перфторана: дважды по 0,75 мл/кг веса с интервалом в 3-5 дней - до начала и в середине курсового введения цитофлавина, на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер. Перед употреблением, в соответствии с прилагающейся инструкцией по применению, препарат подвергался постепенной разморозке при комнатной температуре и вводился внутривенно капельно со скоростью 15 кап/мин после постановки стандартной биологической пробы. За 15 мин до начала инфузии с целью предотвращения характерных побочных влияний, обусловленных активацией системы комплимента, проводилась премедикация путем введения 10 мг реланиума и 20 мг супрастина внутримышечно. С учетом несовместимости перфторана с реополиглюкином в одной системе, инфузии препаратов проводились на протяжении курсового введения цитофлавина в разные дни.

Обязательным компонентом проводимой терапии во всех подгруппах являлось лечение основной патологии, которая оказалась ведущей причиной формирования ПН.

С целью оценки эффективности проводимой терапии использовалось общеклиническое обследование пациенток с подробным изучением состояния новорожденных 1-го года жизни [Методы комплексной оценки состояния здоровья детей раннего возраста: Учебно-методическое пособие. 2-е изд. / Под ред. Е.Ф.Лукушкиной. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1999. - 42 с.].

Состояние фетоплацентарной системы изучалось с помощью ультразвукового сканирования на аппаратах Aloka SSD 650, Aloka SSD 1700, Aloka SSD 5500. Расширенная фетометрия, эхографическая оценка плаценты и околоплодных вод проводились по общепринятым стандартам [Демидов В.Н., Бычков П.А., Логвиненко А.В., Воеводин С.М. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / Под ред. М.В.Медведева и Б.И.Зыкина. - М.: Медицина, 1990. - С.83-92]. Допплерометрическое исследование маточно-плацентарно-плодового кровотока (МППК) производилось в режиме цветного допплеровского картирования. Изучались кривые скоростей кровотока в обеих маточных артериях и артерии пуповины с последующим вычислением индекса резистентности по общепринятой методике [Медведев М.В., Курьяк А.Ф., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. 1-е изд. - М.: Реальное время, 1999. - 160 с.].

Внутриутробное состояние плода оценивалось с помощью кардиотокографического (КТГ) исследования на фетальном мониторе «Sonicard Oxford 8002» с компьютерным анализом по критериям Dawes/ Redman.

Интенсивность ПОЛ исследовалась по методу хемилюминисценции (ХЛ) сыворотки крови, индуцированной перекисью водорода [Кузьмина Е.М. Применение индуцированной хемилюминисценции для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Биохимия и биофизика макроорганизмов. - Горький, 1983. - С.41-48], полученные результаты выражались в показателях максимальной индуцированной ХЛ (I max). Общая антиокислительная активность (ОАОА) сыворотки крови рассчитывалась как отношение I max/S - по изменению светосуммы свечения индуцированной ХЛ (I max) в течение 30 секунд с учетом показателя S (площадь под кривой). Оценка результатов проводилась в сопоставлении со средними показателями, полученными при обследовании 10 пациенток с неосложненным течением беременности в III гестационном триместре.

Оценка иммунного статуса включала исследование экспрессии поверхностных маркеров лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, CD25+) непрямым иммунофлуоресцентным методом с помощью набора моноклональных антител, количественное определение Ig А, М, G в сыворотке крови с использованием иммунодиффузных планшетов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) турбодиаметрическим методом. Полученные данные анализировались в сравнении со средними показателями, полученными при обследовании 20 женщин с неосложненным течением беременности в III триместре гестационного процесса.

Изучение состояния свертывающей системы крови проводилось путем исследования коагулограммы и индекса активации тромбоцитов. В качестве индукторов агрегации использовались растворы адреналина, АДФ и суспензия ристомицина.

Гормонопродуцирующая функция ФПК оценивалась по содержанию в периферической крови матери α-фетопротеина (АФП), эстриола (Э₃), плацентарного лактогена (ПЛ), хорионического гонадотропина (ХГТ) и трофобластического β-гликопротеина (ТБГ) методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «DRG-international» (Германия), «Вектор-Бест» (Новосибирск), «Алкор Био» (С.-Петербург). Полученные результаты выражались в виде составляющей от медианы, соответствующей среднестатистическому значению показателя для данного срока беременности. Пороговыми считались уровни отклонений 0,5 и 2 МоМ [Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины. - М.: Мед. книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - С.86].

Патоморфологическое исследование включало визуальную оценку и органометрию плацент. Гистологические методики выполнялись по прописям, изложенным в классических руководствах [Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. - М.: Медицина, 1994. - 510 с.].

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программного обеспечения «Microsoft Excel 2000», межгрупповые различия оценивались по t-критерию Стъюдента, критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы принимался равным 0,05.

Возраст обследованных женщин колебался от 18 до 40 лет, причем в обеих группах каждая третья пациентка была старше 30 лет. Отмечено, что среди беременных с декомпенсированным течением ПН преобладали пациентки с высшим образованием (р<0,01), которые в 2 раза чаще (р<0,05) работали по специальности и имели производственные вредности. В анамнезе у каждой второй первородящей в обеих группах имелось от 1 до 10 медабортов. Изучение характера течения предыдущих беременностей у повторнородящих выявило в группе пациенток с декомпенсированной ПН отчетливую тенденцию к увеличению частоты синдрома потери плода, гиперандрогении, гестоза, а также достоверное возрастание ЗВРП - в 5 раз (р<0,05), в сравнении с женщинами I группы. Анализ соматического здоровья обследованных женщин показал, что гипертоническая болезнь у женщин II группы имела место в 5 раз (р<0,001), а хроническая почечная патология в виде пиело- и гломерулонефритов - почти в 2 раза чаще (р<0,05), чем при субкомпенсированной ПН. Среди осложнений беременности в обеих группах преобладали гестозы, преимущественно среднетяжелого течения, а также воспалительные заболевания различной этиологии и локализации, среди которых во II группе чаще выявлялись обострившиеся или манифестировавшие впервые инфекции TORCH-комплекса (р<0,01), в основном вирусного происхождения (р<0,05), а также гестационный пиелонефрит (р<0,05), тогда как при субкомпенсированной форме ПН наиболее часто регистрировались воспалительные заболевания половых путей условно-патогенной этиологии (р<0,05).

Таким образом, по всем рассмотренным признакам наиболее неблагоприятная ситуация выявлена в группе пациенток с декомпенсированной ПН, следствием чего стало заметное - в 3,2 раза по сравнению с субкомпенсированной формой возрастание числа преждевременных родоразрешений (р<0,001), проводившихся исключительно оперативным путем (р<0,001).

Гестоз осложнял течение беременности у 68,1% пациенток I группы и у 81,8% - II, причем тяжелое течение данного осложнения в 3 раза чаще отмечалось при декомпенсированной ПН (р<0,01). К моменту поступления в стационар отечный синдром регистрировался в рассматриваемых группах с частотой 90,9% и 72,7% соответственно, протеинурия - 43,2% и 75,1%, а средние цифры АД составляли при субкомпенсированной ПН 143,4±4,2/93,6±2,4 мм рт.ст., тогда как при декомпенсированной форме находились в пределах 159,6±3,9/105,3±2,2 мм рт.ст. Сравнительное влияние проводимой терапии на течение гестоза выявило отчетливый позитивный эффект в основных подгруппах пациенток. Так, отечный симптомокомплекс и протеинурия при субкомпенсированной ПН в подгруппе с использованием предлагаемого способа купировались, соответственно, в 2 и в 4 раза чаще, чем в контроле (р<0,05). При декомпенсированном течении ПН подобный состав инфузионной терапии способствовал более заметному снижению уровней систолического (р<0,05) и диастолического (р<0,01) АД в сравнении с контролем, в связи с чем частота выявления характерных для гестоза проявлений ангиопатии сетчатки снижалась в сравнении с контролем в 2,5 раза (р<0,05).

Отставание высоты стояния дна матки (ВДМ) от срока беременности при субкомпенсированной ПН исходно находилось в пределах 3,6±0,43 см, а при декомпенсированной - 4,9±0,59 см. При применении предлагаемого способа лечения (основная подгруппа) при субкомпенсированной форме ПН имеющееся отставание уменьшилось на 45,9 %, что достоверно отличалось от контрольной подгруппы (р<0,05). При декомпенсированном течении различия с контролем, где указанные изменения отчетливо прогрессировали (р<0,05), после завершения терапии в основной подгруппе оказались существенными за счет стабилизации данного показателя (р<0,001).

Эффективность проводимой терапии становится особенно наглядной при сопоставлении сроков стационарного лечения пациенток и времени родоразрешения. Так, при субкомпенсированной ПН продолжительность наблюдения пациенток основной группы в условиях акушерского стационара составляла в среднем 22 (22,3±1,7) дня, тогда как в контроле ограничивалась 13 (12,8±1,5) днями (р<0,05), что привело к достоверному снижению числа досрочных родоразрешений в основной подгруппе (р<0,05). При декомпенсированной ПН сроки поступления беременных в стационар находились в пределах 30,2±0,7 нед., и проведение предлагаемой терапии продляло время наблюдения пациенток до родоразрешения в среднем до 25 дней (25,6±2,2), тогда как традиционное лечение заставляло ограничиваться 14 (14,2±2,2) днями (р<0,01). Сроки родоразрешения в основной подгруппе составляли 34,4±0,6 нед., а в контроле соответствовали 32,6±0,4 нед. (р<0,05).

При субкомпенсированной ПН к самостоятельным родам были допущены 30 % женщин контрольной и 45,8% основной подгрупп, причем в основной группе частота несвоевременного излития околоплодных вод в родах уменьшалась в 2 раза (р<0,05). При декомпенсированной ПН все пациентки были родоразрешены оперативно, однако в основной подгруппе плановое родоразрешение выполнялось в 2 раза чаще, чем в контроле (р<0,01). Интраоперационная кровопотеря при предлагаемом способе лечения достоверно снижалась в обеих рассматриваемых группах пациенток (р<0,05).

В группе пациенток с субкомпенсированной ПН случаев перинатальной смертности не было. В случае декомпенсированного течения ПН в контрольной подгруппе 3 детей погибли антенатально, тогда как при использовании предлагаемого способа подобных исходов не отмечалось.

Изучение влияния проводимой терапии на показатели физического развития новорожденных показало следующее (табл.1).

Таблица 1
Показатели физического развития и состояния новорожденных
Показатели	Субкомпенсированная ПН	Декомпенсированная ПН
Контрольная подгруппа	Основная подгруппа	Контрольная подгруппа	Основная подгруппа
Масса тела, г	2361±110,6	2743±98,1*	1379±81,4	1594±83,1
Рост, см	46,2±0,64	48,1±0,51*	39,7±0,58	41,4±0,56*
Индекс Пондераля	51,1±1,84	57,1±1,56*	35,0±1,59	38,3±1,58
Окружность головы, см	31,7±0,29	32,9±0,28**	28,2±0,47	30,3±0,41*
Окружность груди, см	29,6±0,39	31,5±0,31***	25,0±0,61	25,7±0,52
Оценка по шкале Апгар на 1′, баллы	7,2±0,15	7,7±0,19*	6,3±0,25	7,3±0,13**
Оценка по шкале Апгар на 5′, баллы	7,9±0,10	8,3±0,10**	7,4±0,18	7,6±0,10

* - достоверность различий относительно контрольной подгруппы: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

Уменьшалась частота отклонений в физическом и психоневрологическом развитии детей в возрасте до года (табл.2). Так, гипотрофия при рождении регистрировалась в основных подгруппах, в сравнении с контролем, достоверно реже (р<0,05). При субкомпенсированной ПН в основной группе в 4 раза снизилась частота возникновения у детей гипоксически-ишемической энцефалопатии II и III стадий (р<0,05). При декомпенсированной форме новорожденные от матерей, получавших предлагаемый способ лечения, нуждались в проведении пролонгированной ИВЛ в 5 раз реже (р<0,05). В возрасте до года у детей от матерей основных подгрупп, в сравнении с контролем, существенно снижалась частота отставания в физическом и психомоторном развитии (р<0,05), причем уровень формирования тонкой моторики, навыки понимаемой и активной речи соответствовали возрасту.

Анализ исходных данных УЗИ показал, что в группе пациенток с субкомпенсированной ПН ЗВРП исходно выявлялась в 75,0% случаев, причем преобладающей оказывалась асимметричная форма - 63,7%, тогда как при декомпенсированной ПН указанная патология имела место у всех обследованных женщин, с симметричным отставанием основных размеров плода в 72,7 % наблюдений. Отставание фотометрических параметров на 1-2 недели (ЗВРП I степени) имело место, соответственно, в 54,5% и 31,8%, II степени - в 40,9% и 36,4% и III степени - в 4,6% и 31,8% случаев. Под влиянием предлагаемой терапии достаточный прирост фетометрических показателей выявлялся в сравнении с контролем в обеих группах обследованных женщин в 3,5 раза чаще (р<0,05). Следует, однако, отметить, что в I группе отмечался достоверный (р<0,05) прирост всех основных размеров плода - окружности живота (ОЖ), бипариетального размера головки (БПР) и длины бедра (ДБ), тогда как во II подобного улучшения удавалось достичь лишь в отношении костных размеров - БПР и ДБ (см. табл. 3 и 4).

Таблица 3
Средний прирост основных фотометрических показателей под влиянием проводимой терапии
Показатели	Субкомпенсированная ПН	Декомпенсированная ПН
Контрольная подгруппа	Основная подгруппа	Контрольная подгруппа	Основная подгруппа
Прирост БПР, мм	4,9±0,46	6,6±0,47*	3,6±0,70	6,3±0,77*
Прирост ОЖ, мм	18,0±2,78	26,2±2,56*	20,3±2,97	24,7±3,04
Прирост ДБ, мм	4,5±0,62	6,9±0,64*	3,5±0,60	6,0±0,59**
ДБ/ОЖ до лечения, %	23,8±0,19	23,9±0,22	23,1±0,28	22,9±0,22
ДБ/ОЖ после лечения, %	24,3±0,24	23,1±0,26**	23,0±0,25	23,7±0,23*

* - достоверность различий относительно контрольной подгруппы: * - р<0,05; ** -р<0,01.

Таблица 4
Влияние проводимой терапии на динамику эхографических параметров
Оцениваемый УЗ-параметр	Субкомпенсированная ПН	Декомпенсированная ПН
	Контрольная	Основная	Контрольная	Основная
	подгруппа,	подгруппа,	подгруппа,	подгруппа,
n=20	n=24	n=18	n=26
ЗВРП до лечения	75%	75,0%	100%	100%
Достаточный прирост
фетометрических	20,0%	70,8%**	10,5%	38,5%*
показателей
Нарушение
созревания плаценты:
- до лечения	60,0%	66,7%	55,5%	61,5%
- после лечения	50,0%	25,0%++	77,7%	50,0%*
Маловодие:
- до лечения	35,0%	33,3%	44,4%	42,3%
- после лечения	45,0%	12,5%*	55,6%	19,2%*

* - достоверность различий относительно контрольной подгруппы: * - р<0,05; ** - р<0,01;

- достоверность различий в подгруппе до и после лечения, ⁺- р<0,05; ⁺⁺ - р<0,01.

Нарушение сроков созревания плаценты по данным УЗИ исходно установлено у 63,4% пациенток I группы и у 58,5% - II. Под влиянием терапии, проводимой в основных подгруппах, частота регистрации подобных изменений в сравнении с контролем снизилась при субкомпенсированной ПН в 2 раза, при декомпенсированной - в 1,6 раза (р<0,05).

Кроме того, удалось выявить отчетливое позитивное воздействие совместного использования цитофлавина и перфторана на процессы продукции околоплодных вод. Так, маловодие, как наиболее неблагоприятный в прогностическом плане признак ХПН, исходно выявлялось у 34,2% женщин I группы и у 43,4% - II. Под влиянием предлагаемой терапии частота регистрации данного признака снижалась в обеих группах обследованных пациенток, соответственно, в 2,6 и 2,2 раза (р<0,05), тогда как в контроле нарушения продукции околоплодных вод прогрессировали.

Таблица 5
Изменение ИР в сосудах маточно-плацентарно-плодового русла под влиянием проводимой терапии
Показатели	Субкомпенсированная ПН	Декомпенсированная ПН
Контрольная подгруппа	Основная подгруппа	Контрольная подгруппа	Основная подгруппа
МА до лечения	0,66±0,03	0,66±0,01	0,69±0,02	0,70±0,01
МА после лечения	0,68±0,02	0,61±0,01**++	0,71±0,02	0,69±0,03
А.пуповины до лечения	0,73±0,05	0,73±0,04	0,78±0,02	0,79±0,01
А.пуповины после лечения	0,77±0,01	0,72±0,02*	0,79±0,01	0,77±0,01

* - достоверность различий по сравнению с контрольной подгруппой: * - р<0,05; ** - р<0,01;

⁺⁺ - достоверность различий внутри подгруппы до и после лечения, p<0,01.

Результаты допплерометрического исследования выявили серьезные исходные нарушения МППК в обеих группах пациенток. Так, к моменту начала терапии у беременных с субкомпенсированной ПН изолированное нарушение маточно-плацентарного кровотока (I А степени) имело место у 45,9% пациенток, а плацентарно-плодового (I Б степени) - у 13,8% женщин. Сочетанные нарушения МППК (II степени) отмечались у 40,3% беременных I группы и 64,1% - II, где в 35,9% наблюдений выявлялись критические изменения параметров плацентарно-плодового кровотока. При субкомпенсированной ПН предлагаемый способ лечения оказал корригирующее влияние на показатели сосудистого сопротивления в маточной (р<0,01) и пуповинной (р<0,05) артериях (табл.5), в 29,1 % случаев улучшив состояние МППК (р<0,05), а в остальных обеспечив его адекватную стабилизацию в сравнении с контролем за счет полного отсутствия отрицательной динамики (р<0,01). При декомпенсированной ПН предлагаемая терапия вызывала аналогичную тенденцию.

Таблица 6
Изменение основных показателей вариабельности базального ритма под влиянием проводимой терапии
Изменения вариабельн.	Субкомпенсированная ПН	Декомпенсированная ПН
Контрольная подгруппа	Основная подгруппа	Контрольная подгруппа	Основная подгруппа
Эпизоды высок. вариаб., мин
- до лечения	10,4±0,99	7,2±1,11*	7,0±0,32	7,2±0,28
- после лечения	8,9±1,02	10,7±0,9+	5,0±0,61++	10,3±0,89***++
Эпизоды низкой вариаб., мин
- до лечения	0,6±0,39	1,2±0,46	4,2±1,18	4,0±1,03
- после лечения	7,8±0,58+++	1,6±0,35***	10,3±1,20+++	4,6±0,98***
STV, мс
- до лечения	8,5±0,56	8,5±0,54	6,2±0,52	6,5±0,45
- после лечения	7,6±0,63	10,3±0,61**+	6,4±0,54	9,2±0,60**+++

* - достоверность различий по сравнению с контрольной подгруппой: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001;

⁺ - достоверность различий внутри подгруппы до и после лечения: ⁺ - р<0,05; ⁺⁺ - р<0,01;

⁺⁺⁺ - p<0,001.

Функциональное состояние плода, оцениваемое по данным КТГ, исходно тяжело страдало в обеих группах. Так, ареактивный НСТ выявлялся у пациенток с субкомпенсированной ПН в 50,0%, а при декомпенсированной - в 100% случаев, сопровождаясь децелерациями, соответственно, в 25,0% и 50,0% наблюдений. Следует отметить отчетливый положительный эффект терапии, проводимой в основных подгруппах, на состояние внутриутробного плода. Так, частота выявления ареактивного нестрессового теста (НСТ) в случае совместного применения предлагаемого способа при субкомпенсированной ПН снизилась в 4 раза (р<0,01), а децелерации не регистрировались вовсе (р<0,01). При декомпенсированной форме число наблюдений с ареактивным НСТ и децелерациями уменьшилось в основной подгруппе в 6,5 раз (р<0,001), тогда как после традиционного лечения подобные нарушения по данным КТГ продолжали регистрироваться с частотой 81,3% и 42,3% случаев соответственно. Изменение основных показателей вариабельности базального ритма отчетливо подтверждает позитивное действие предлагаемой терапии (см. табл.6).

Согласно результатам собственных исследований, исходные нарушения в системе липопероксидации выражались в значительной активизации процессов ПОЛ при субкомпенсированной ПН (р<0,001), тогда как в фазу декомпенсации интенсивность свободнорадикальных реакций практически соответствовала уровню, характерному для неосложненной беременности, что, видимо, связано с истощением биоэнергетических возможностей организма и отсутствием необходимого субстрата для окисления. АОСЗ оказывалась подавленной пропорционально степени выраженности компенсаторных нарушений - при субкомпенсированной ПН в 2, а при декомпенсированной в 3 раза в сравнении с нормативным значением (р<0,001). Нормализации показателей ПОЛ и ОАОА сыворотки крови при субкомпенсированной ПН способствовала лишь терапия предлагаемым способом, проведение которой и при декомпенсированной форме вызывало существенные позитивные изменения (табл.7 и 8).

Таблица 7
Влияние проводимой терапии на уровень I max.
Исследуемый параметр	Субкомпенсированная ПН	Декомпенсированная ПН
Контрольная подгруппа	Основная подгруппа	Контрольная подгруппа	Основная подгруппа
I max до лечения, отн. люм. ед.	0,426±0,048nnn	0,431±0,047nnn	0,225±0,036	0,227±0,053
I max после лечения, отн. люм. ед.	0,357±0,061n	0,244±0,056+	0,304±0,044	0,214±0,060
I max в норме у здоровых беременных	0,215±0,025

ⁿ - достоверность различий по сравнению с нормативным значением: ⁿ - р<0,05; ⁿⁿⁿ - p<0,001;

⁺ - достоверность различий внутри подгруппы до и после лечения, р<0,05.

Таблица 8
Влияние проводимой терапии на уровень ОАОА
Исследуемый параметр	Субкомпенсированная ПН	Декомпенсированная ПН
Контрольная подгруппа	Основная подгруппа	Контрольная подгруппа	Основная подгруппа
ОАОА до лечения, отн.ед.	0,062±0,012nnn	0,057±0,016nnn	0,039±0,013nnn	0,037±0,009nnn
ОАОА после лечения, отн.ед.	0,061±0,014nnn	0,102±0,009*+	0,037±0,010nnn	0,077±0,016*+n
ОАОА в норме у здоровых беременных	0,123±0,009

* - достоверность различий относительно контрольной подгруппы, р<0,05;

⁺ - достоверность различий внутри подгруппы до и после лечения, р<0,05;

ⁿ - достоверность различии по сравнению с нормативным значением: ⁿ - р<0,05; ⁿⁿⁿ - р<0,001.

Анализ исходного состояния коагулограмм при субкомпенсированной ПН показал, что изменения в состоянии свертывающей системы крови у пациенток данной группы затрагивали как сосудисто-тромбоцитарное, так и прокоагулянтное ее звенья, тогда как при декомпенсации касались также и системы фибринолиза, практически соответствуя проявлениям синдрома ДВС хронического течения. Следует отметить, что в обеих группах удалось выявить достаточное корригирующее воздействие предлагаемой терапии на систему гемостаза и реологические параметры крови, тогда как в контроле подобного эффекта не отмечалось (табл.9).

Предлагаемый способ позволил улучшить параметры клеточного и гуморального иммунитета (табл.10).

Исходные изменения функциональной активности ФПК при субкомпенсированной ПН выражались в заметном снижении концентраций АФП, эстриола и ТБГ, при одновременном повышении содержания ХГТ. В тоже время, уровень ПЛ соответствовал средним значениям, что подтверждало отсутствие критических нарушений в состоянии плода. Иная ситуация имела место при декомпенсированной ПН, когда содержание гормонов и пептидов плодового происхождения оказывалось уже за пределами пороговых значений, значительно снижалась концентрация ПЛ, свидетельствуя о тяжелом страдании внутриутробного плода, тогда как отклонение уровней ХГТ и ТБГ от значений медианы, напротив, было не столь существенным. Предлагаемый способ лечения оказал отчетливый положительный эффект в обеих группах обследованных женщин, тогда как традиционное лечение при субкомпенсированной ПН способствовало восстановлению функциональной активности ФПК в гораздо меньшей степени, а при декомпенсации не препятствовало прогрессивному ухудшению его состояния (см. табл.11).

Полученные результаты нашли себе убедительное подтверждение при анализе данных морфологического исследования плацент. Так, масса и объем плацент от женщин основной подгруппы при субкомпенсированной ПН в сравнении с контролем оказались существенно выше (р<0,001), площадь патологических макроочагов - в 2 раза меньше (р<0,001), кровенаполнение плацентарной ткани - более равномерным (р<0,05), строение ворсинчатого дерева значительно чаще соответствовало гестационному сроку (р<0,05), а вариант патологической незрелости в виде дефицита терминальных специализированных ворсин выявлялся в 2,5 раза реже. Компенсаторно-приспособительные реакции встречались в 2 раза чаще (р<0,001), а инволютивно-дистрофические изменения плаценты (р<0,05) - достоверно реже. При декомпенсированной ПН существенных различий в сравниваемых подгруппах по величине площади патологических макроочагов не выявлено, что, видимо, связано с исходно тяжелыми деструктивными процессами и выраженными сосудистыми расстройствами, ставшими морфологической основой для повреждения основных компенсаторных механизмов ФПК. Следует, однако, отметить, что предлагаемый способ лечения способствовал увеличению массы и объема плацент в сравнении с контролем (р<0,01), обеспечивал более равномерное кровенаполнение плацентарной ткани (р<0,01), в 2,1 раза активизировал компенсаторно-приспособительные реакции (р<0,05) и снижал частоту инволютивно-дистрофических нарушений в плаценте.

Следует особо подчеркнуть, что гипоксические изменения (зеленое окрашивание) плодных оболочек при визуальном осмотре последов от женщин, получавших лечение предлагаемым способом, в сравнении с контролем выявлялись достоверно реже как при субкомпенсированной (р<0,01), так и при декомпенсированной ПН (р<0,05), с одновременным уменьшением частоты регистрации инволютивно-дистрофических нарушений по результатам морфологического исследования (р<0,001), что обеспечивало отчетливую нормализацию процессов продукции околоплодных вод.

Таким образом, полученные нами результаты открывают возможность с помощью предлагаемого способа лечения эффективно корригировать состояние быстродействующей системы амнион-цитотрофобласт-децидуальная ткань, осуществляющей параплацентарный обмен и нейроиммуноэндокринную регуляцию в системе мать-плацента-плод, проводить патогенетически обоснованную терапию маловодия, а также восстанавливать поврежденные компенсаторно-приспособительные механизмы ФПК.

Итак, нам удалось выявить отчетливое положительное влияние предлагаемого способа лечения на функциональное состояние плода, плаценты и оболочек, что способствует усилению и стабилизации адаптивных возможностей ФПК и позволяет снизить частоту маловодия, нормализуя процессы продукции околоплодных вод, более длительно пролонгировать беременность и заметно улучшить перинатальные исходы при субкомпенсированной и декомпенсированной формах ПН.

Пример 1.

Выписка из истории беременности и родов №1180 за 2006 год (роддом №4) пациентки Б., 19 лет. Диагноз: беременность 34-35 недель. Гестоз I (5 баллов по шкале Г.М.Савельевой). Субкомпенсированная ПН (3 балла по шкале И.С.Сидоровой): нарушение МППК II, ЗВРП I - симметричная форма, преждевременное созревание плаценты, маловодие.

В целях терапии ХПН пациентке в составе комплексной терапии вводили цитофлавин по 10,0 мл внутривенно капельно в 200 мл 5% раствора глюкозы 1 раз в день на протяжении 10 дней, дополняя его инфузиями перфторана в дозе 0,75 мл/кг веса дважды с интервалом в 4 дня.

Следующие данные подтверждают результативность проведенного лечения (табл.12).

Как свидетельствуют результаты анализов, произошло улучшение биохимических и иммунологических и гемокоагуляционных параметров, функционального состояния плаценты и показателей маточно-плацентарного кровотока. К моменту завершения терапии степень зрелости плаценты соответствовала сроку беременности, количество околоплодных вод нормализовалось. Беременность удалось пролонгировать на 18 дней - до срока 37 недель. Женщина родоразрешена путем операции кесарева сечения. Извлечена живая доношенная девочка весом 2730, рост 46 см, с оценкой по шкале Апгар 8/8 баллов, приложена к груди на 3-й день, на 8-е сутки в удовлетворительном состоянии выписана под наблюдение участкового педиатра.

Пример 2.

Выписка из истории родов №881 за 2006 год (роддом №4) пациентки Ц., 21 года. Диагноз: беременность 31-32 недели. Декомпенсированная ПН (2 балла): нарушение МППК II, ЗВРП II - симметричная форма, ускоренное созревание и гиперплазия плаценты, маловодие. Сочетанный гестоз II (8 баллов) на фоне гестационного пиелонефрита в стадии обострения. Микоз гладкой кожи. Кондиломатоз. Бактериальный вагиноз.

В целях терапии ХПН беременная в составе комплексной терапии получала цитофлавин по 10,0 мл 2 раза в день на протяжении 10 дней, в сочетании с инфузиями перфторана по 0,75 мл/кг веса дважды с интервалом в 4 дня.

Следующие данные подтверждают результативность проведенного лечения (см. табл.13).

Как свидетельствуют результаты анализов, произошло улучшение биохимических, иммунологических и гемокоагуляционных параметров, функционального состояния плаценты и показателей маточно-плацентарного кровотока. Беременность удалось пролонгировать на 32 дня - до срока 36 недель. К моменту родоразрешения степень зрелости плаценты соответствовала сроку беременности, количество околоплодных вод нормализовалось. Пациентка родоразрешена путем операции кесарева сечения. Извлечена живая девочка с признаками недоношенности I, весом 1760, рост 44 см, с оценкой по шкале Апгар 8/8 баллов. Приложена к груди на 8 сутки, на 10 день в удовлетворительном состоянии выписана под наблюдение участкового педиатра. Некоторое отставание в физическом и нервно-психическом развитии ребенка нивелировалось к возрасту 3 месяцев (см. табл.14 и 15).

Таблица 14
Показатели физического развития ребенка в первые 6 месяцев жизни
Возраст, месяцы	1	2	3	4	5	6
Вес, г	2500	3800	4200	4800	5300	5700
Рост, см	46	49	52	54	56	60

Способ лечения хронической плацентарной недостаточности, включающий комплексную медикаментозную терапию, отличающийся тем, что назначают внутривенно капельное введение цитофлавина в дозе 10 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы 1-2 раза в сутки на протяжении 5-10 дней и дважды, с интервалом в 3-5 дней, проводят инфузии перфторана в дозе 0,75 мл/кг веса со скоростью 15 кап./мин на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер.