Производные фосфонооксихиназолина и их фармацевтическое применение

Авторы патента:

ЖАНГ Фредерик-Анри (FR)

МОРТЛОК Эндрью Остен (GB)

ПАСКЕ Жорж-Рене (FR)

ХИРОН Никола Мёрдок (GB)

C07D403/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

Владельцы патента RU 2350611:

АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)

Объектом настоящего изобретения являются соединения: N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]метокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамид, N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-1,1-диметилпропил)амино]-пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамид, N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(2-гидроксиэтил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5- ил} ацетамид, N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(бутил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамид, 2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамид, N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамид, N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)-пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил} ацетамид и другие, названия которых представлены в формуле изобретения. Соединения настоящего изобретения являются промежуточными для синтеза производных фосфонооксихиназолина, обладающих свойствами ингибитора аурора-киназы-А и/или аурора-киназы-В. 3 н.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, выбранное из любого следующего соединения:

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]метокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-1,1-диметилпропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(2-гидроксиэтил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(бутил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]бутокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]бутокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[этил(3-гидроксипропил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-фторхиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение, выбранное из любого следующего соединения:

2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[этил(3-гидроксипропил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-{3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида; и

2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-фторхиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамид.

Производные 4-анилино-хиназолина, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования пролиферативного действия и способ лечения рака у теплокровного животного // 2345989

Изобретение относится к новым производным хиназолина формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора пролиферативного действия и могут быть использованы при лечении гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак.

Антагонисты пептидного рецептора, связанного с геном кальцитонина // 2341526

Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы // 2340611

Индолилмалеимидные производные, способ их получения, их применение и фармацевтическая композиция для лечения или профилактики нарушений или заболеваний, опосредованных т-лимфоцитами и/или пкс // 2340610

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой Ra обозначает Н, СН3 или изопропил, Rb обозначает Н, галоген, C1-6алкокосигруппу или С1-6алкил, и либоI. .

Замещенные индолы и фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении альфа-1a/l адренорецептора // 2337909

Изобретение относится к новым замещенным индолам общей формулы где Х означает -S(O)n-, -С(O)-; А означает С1-С6алкил, -(CH2)p-NR aRb; R1, R 2, R3 и R4 каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген, галоген(С1-С6)алкил, С1-С6алкил, С 1-С6алкокси, С1 -С6алкилтио, С1-С 6алкилсульфинил, С1-С 6алкилсульфонил, NO2, -NR aRb, фенил, бензил и бензилокси, причем указанные фенильные циклы необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С 6алкил, галоген, NO2, галоген(С 1-С6)алкил, С1 -С6алкокси; R5 означает Н, С1-С6алкил, С 1-С6алкокси, С1 -С6алкокси С1-С 6алкил, С1-С6 алкилтио, С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил, гидрокси(С1-С6)алкил, гидрокси(С1-С6)алкиламино, галоген, галоген(С1-С6 )алкил, -NRaRb, -NR c-(С1-С6)алкилен-NR aRb, или R5 и А вместе образуют радикал С2-С 3алкилен; R6 означает Н, С 1-С6алкил; R' и R'' каждый независимо означает Н, С1-С 6алкил; Ra, Rb и Rc каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С6 алкил, гидрокси(С1-С6 )алкил, С2-С6алкенил, С3-С6циклоалкил(С 1-С6)алкил, или R a и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический гетероциклический цикл, необязательно содержащий в цикле О в качестве дополнительного гетероатома; m равно 1 или 2; n равно 0, 1 или 2 при условии, если n равно 0, то R5 не означает -NR aRb, a р равно 0, 1 или 2; или их фармацевтически приемлемым солям.

Способ получения производного индолопирролокарбазола // 2337105

Полиморфы пирролзамещенных 2-индолиноновых ингибиторов протеинкиназы // 2335502

Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства // 2332996

Изобретение относится к фармацевтическим композициям и входящим в их состав соединениям. .

Производные пиразола, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы // 2332415

Аминоалкоксииндолы, как лиганды рецептора 5-нт6, для лечения заболеваний цнс // 2350602

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где m равно 3;n равно от 0 до 2;все R 1 независимо означают Н;R2 означает арил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, и С1-С 12алкокси;R3 означает Н, С 1-С12алкил;р равно 2 или 3; R5, R6, R 7 и R8 независимо означают Н, С 1-С12алкил, или один из R 5 и R6 совместно с одним из R 7 и R8 и расположенными между ними атомами могут образовать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, или R7 и R8 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо; или один из R 5 и R6 совместно с R 3 и расположенными между ними атомами могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо.

Новые производные пиридазин-3(2н)-она // 2346939

Гетероциклические соединения и способы применения // 2345983

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где L означает радикал в котором R1 означает Н, С 1-4алкил;n означает 0 или 1или L означает радикал в котором R1 означает Н, С 1-4алкил;m является 1;R означает Н, галоген, С1-С4алкил или С 1-С4-алкокси;Z означает связь, -C(O)NH-, О или S;р означает целое число от 1 до 5; Q означает связь при условии, что Z не является связью, когда р равно 1;или означает О, S или -C(O)NR 6-, где R6 означает Н, С 1-4алкил или С3-6циклоалкил; или W и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют или Q означает -NR6-, или при условии, что р не является 1;W означает , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , и Соединения I обладают агонистической активностью в отношении рецепторов PPAR, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях и способах лечений состояний, опосредованных этими рецепторами.

Производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2345070

Производные изоиндолина // 2343145

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов, способы их получения (варианты) и применение // 2342366

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами модуляторов рецепторов хемокинов. .

2-пропен-1-оны в качестве индукторов hsp-70 // 2341522

Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы // 2340611

2,6-замещенные пиридин-3-карбонильные производные в качестве гербицида // 2339629

Изобретение относится к новым замещенным пиридилкетонам, обладающим биологической активностью, более конкретно к 2,6-замещенным пиридин-3-карбонильным производным в качестве гербицида.

Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ // 2339624

Производные n-фенил(пиперидин-2-ил)метил-бензамида и их применение в терапии // 2351588

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим общей формуле (I): в которой: R1 обозначает прямой или разветвленный (С1-С7)алкил, X обозначает атом водорода, R2 обозначает группу, выбранную из нафталенила, пиридинила, изохинолеинила, тиенила, имидазолила, бензотиенила, бензимидазолила, индолила, бензотриазолила и возможно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена и следующих групп: (С1-С4 )алкилы, тио(С1-С4)алкилы или фенилы, возможно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена или трифторметила, в форме свободного основания или аддитивной соли с кислотой