Васкулостатические агенты и способы их применения

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

где

каждый R0 независимо означает -Н, -СООН, -OR′, -SO3H, где R′ означает -Н, низший алкил, либо, когда х=2, оба R0 взяты вместе с образованием 1,3-диоксолильного кольца, либо

каждый R0 независимо представляет собой низший алкил,

R1 и R2, каждый независимо, означает водород,

G означает (CR′′2)p, где R′′ означает -Н или ацетамидо, и где р равно 0-3,

Ar означает арил или 6-членный гетероарил с одним атомом N в качестве гетероатома, и

х и y, каждое независимо, равно 1-4.

Соединения I могут быть использованы в фармацевтических композициях, обладающих васкулостатической активностью, уменьшающих истечение из кровеносных сосудов, для лечения рака, инфаркта миокарда и подобных. 35 н. и 37 з.п. ф-лы, 19 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение структуры (I):

где
каждый R0 независимо представляет собой -Н, -СООН, -OR′, -SO3H, где R′ представляет собой -Н или низший алкил, либо, когда х=2, оба R0 взяты вместе с образованием 1,3-диоксолильного кольца, либо
каждый R0 независимо представляет собой низший алкил,
R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород,
G представляет собой (CR′′2)p, где R′′ представляет собой -Н или ацетамидо, и где р равно 0-3,
Ar представляет собой арил или 6-членный гетероарил с одним атомом N в качестве гетероатома, и
х и y каждое независимо равно 1-4.

2. Соединение по п.1, где R0 представляет собой -СООН, х равно 1, а R1 и R2 каждый представляют собой водород.

3. Соединение структуры (II):

где каждый R0 представляет собой -Н,
R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород,
х и y каждое независимо равно 1.

4. Соединение структуры (III):

где каждый из Z2 и Z4 представляет собой С, каждый из Z1, Z3, Z5 и Z6 представляет собой N;
каждый X представляет собой NH2;
каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из замещенного арила, где упомянутые заместители выбраны из группы, состоящей из -ОН, -Р(О)(ОН)2-, или
каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из CH2NHCH2 низшего алкила, CH2NHCH2t-Bu, СН2NHCH2арила; и
m и n каждое независимо равно 1 или 2;
где, когда m=n=2, Y не представляет собой фенил или 4-гидроксифенил, и когда m=2, n=1, Y не представляет собой бензиламинометил, или его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение структуры (IV):

где L представляет собой связующую группировку, представляющую собой оксиарилен,
С представляет собой 6-членное гетероароматическое кольцо с двумя атомами азота в качестве гетероатомов;
каждый X независимо представляет собой Н, OR, где R представляет собой Н или низший алкил,
Z1-Z4 каждый независимо представляет собой N, и
m равно 1-4.

6. Соединение структуры (V):

где каждый R1 независимо представляет собой водород,
R3 представляет собой -Н,
М представляет собой (СН2)p, где р равно 1-2,
G представляет собой арил, конденсированный с 5-членным гетероарилом, включающим два атома азота в качестве гетероатомов,
х и y каждое независимо равно 1.

7. Способ лечения синдрома истечения кровеносных сосудов (VLS), при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

8. Способ по п.7, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда, удар, застойную сердечную недостаточность, ишемию или реперфузионное повреждение, рак, воспалительное заболевание, отек, либо острый респираторный дистресс-синдром, или респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS).

9. Способ по п.8, где расстройство представляет собой рак.

10. Способ по п.8, где расстройство представляет собой ARDS.

11. Способ по п.8, где расстройство представляет собой удар.

12. Способ по п.8, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда.

13. Способ по п.8, где расстройство представляет собой ишемию или реперфузионное повреждение.

14. Способ по п.8, где расстройство представляет собой отек.

15. Способ по п.8, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание.

16. Способ по п.8, где расстройство представляет собой застойную сердечную недостаточность.

17. Способ по п.8, где расстройство связано с киназой семейства Src.

18. Способ по п.17, где киназа представляет собой тирозинкиназу.

19. Способ по п.17, где киназа представляет собой серинкиназу или треонинкиназу.

20. Способ лечения расстройства, связанного с синдромом истечения из кровеносных сосудов (VLS), при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения, имеющего структуру:

где каждый X независимо представляет собой NR2, где R представляет собой Н или низший алкил,
каждый Y независимо представляет собой арил, замещенный арил, где возможный заместитель представляет собой ОН,
m равно 1-4, и
n равно 1 или 2,
посредством чего лечат это расстройство.

21. Способ по п.20, где указанное соединение имеет структуру:

где X представляет собой NR2, где R представляет собой Н или низший алкил,
Y представляет собой арил, замещенный арил, и
n равно 1 или 2.

22. Способ лечения расстройства, связанного с синдромом истечения из кровеносных сосудов (VLS), при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения, имеющего структуру:

где каждый X независимо представляет собой Н, OR, NR2, где R представляет собой Н или низший алкил,
каждый Y независимо представляет собой арил, необязательно замещенный ОН, или означает 6-членный гетероарил с атомом азота при условии, что по меньшей мере один Y представляет собой не водород, и
m и n каждое независимо равно 1 или 2.

23. Способ по п.22, где указанное соединение имеет структуру:

где X представляет собой OR, NR2, где R представляет собой Н или низший алкил,
Y представляет собой арил, замещенный арил, 6-членный гетероарил с атомом азота, и
n равно 1 или 2.

24. Способ по п.22, где указанное соединение имеет структуру:

25. Способ по п.22, где указанное соединение имеет структуру:

26. Васкулостатическая фармацевтическая композиция, содержащая соединение, изображенное Структурами I, II, III, IV или V, или любую комбинацию таких соединений в фармацевтически приемлемом носителе.

27. Продукт, включающий упаковочный материал и фармацевтическую композицию, находящуюся внутри указанного упаковочного материала, где упаковочный материал содержит ярлык, на котором указано, что эту фармацевтическую композицию можно применять для лечения расстройств, связанных с истечением из кровеносных сосудов, причем упомянутая фармацевтическая композиция содержит соединение по любому из пп.1-6 или любую комбинацию таких соединений.

28. Продукт, включающий упаковочный материал и фармацевтическую композицию, находящуюся внутри указанного упаковочного материала, где упаковочный материал содержит ярлык, на котором указано, что эту фармацевтическую композицию можно применять для лечения расстройств, связанных с истечением из кровеносных сосудов вследствие их проницаемости или с нарушением состояния кровеносных сосудов, выбранных из инфаркта миокарда, удара, застойной сердечной недостаточности, ишемии или реперфузионного повреждения, рака, воспалительного заболевания, отека, либо острого респираторного дистресс-синдрома, или респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), и причем указанная фармацевтическая композиция содержит соединение по любому из пп.1-6 или любую комбинацию таких соединений.

29. Продукт по п.28, где расстройство представляет собой рак.

30. Способ лечения расстройства, связанного с нарушением состояния кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов.

31. Способ по п.30, где расстройство представляет собой синдром истечения из кровеносных сосудов (VLS).

32. Способ по п.30, где расстройство представляет собой рак.

33. Способ по п.30, где расстройство представляет собой витреоретинальное заболевание.

34. Способ по п.30, где расстройство представляет собой ARDS.

35. Способ по п.30, где расстройство представляет собой удар.

36. Способ по п.30, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда.

37. Способ по п.30, где расстройство представляет собой ишемию или реперфузионное повреждение.

38. Способ по п.30, где расстройство представляет собой отек.

39. Способ по п.30, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание.

40. Способ лечения расстройства, связанного с истечением из кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений либо их фармацевтически приемлемых солей, сольватов в комбинации с химиотерапевтическим агентом, который представляет собой доцетаксел, доксорубицин.

41. Способ лечения субъекта, страдающего инфарктом миокарда или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

42. Способ лечения субъекта, страдающего синдромом истечения из кровеносных сосудов (VLS) или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

43. Способ лечения субъекта, имеющего рак или риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

44. Способ лечения субъекта, имеющего удар или его риск, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

45. Способ лечения субъекта, страдающего ARDS или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

46. Способ лечения субъекта, страдающего отеком или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

47. Способ лечения субъекта, страдающего синдромом истечения из кровеносных сосудов (VLS) или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

48. Способ лечения субъекта, страдающего ретинопатией или витреоретинальным заболеванием или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

49. Способ лечения субъекта, страдающего ишемическим или связанным с реперфузией повреждением или разрушением ткани или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

50. Способ лечения субъекта, страдающего воспалительным заболеванием или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.

51. Способ изготовления фармацевтической композиции, обладающей васкулостатической активностью, при котором соединение соединения по любому из пп.1-6 или любую комбинацию таких соединений либо их фармацевтически приемлемые соли, сольваты объединяют в комбинацию с фармацевтически приемлемым носителем.

52. Соединение по п.1, имеющее любую из структур:



или его фармацевтически приемлемые соли.

53. Соединение, имеющее структуру:

или его фармацевтически приемлемые соли.

54. Соединение по п.4, имеющее структуру:

или его фармацевтически приемлемые соли.

55. Соединение по п.4, имеющее структуру:

или его фармацевтически приемлемые соли.

56. Соединение, имеющее структуру:

или его фармацевтически приемлемые соли.

57. Соединение по п.4, имеющее структуру:

или его фармацевтически приемлемые соли.

58. Васкулостатическая фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе.

59. Васкулостатическая фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.4 в фармацевтически приемлемом носителе.

60. Способ ингибирования или уменьшения истечения из кровеносных сосудов у субъекта, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество IL-2 в комбинации с соединением по любому из пп.1-6 или соединение такое, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид, или любой комбинацией таких соединений.

61. Способ по п.60, где соединение такое, как N-(2-(1H-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид.

62. Способ по п.60, где соединение представляет собой N-(2-(1H-индол-2-ил)-фенил)-фталамовую кислоту.

63. Способ по п.60, где соединение представляет собой 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамин.

64. Фармацевтическая композиция, ингибирующая или уменьшающая истечение из кровеносных сосудов, связанного с введением IL-2, содержащая в эффективном количестве по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-6 или соединение такое, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид, или любую комбинацию таких соединений.

65. Композиция по п.64, где соединение такое, как N-(2-(1H-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид.

66. Композиция по п.64, где соединение представляет собой N-(2-(1H-индол-2-ил)-фенил)-фталамовую кислоту или 6,7-бис(3-гидроксиифенил)-птеридин-2,4-диамин.

67. Способ лечения рака или опухоли у субъекта, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или соединения такого, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид, в комбинации с доксорубицином.

68. Способ по п.67, где соединение такое, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин- 6-иламина дигидрохлорид.

69. Фармацевтическая композиция, обладающая противораковой активностью, содержащая терапевтический агент такой, как доцетаксел, доксорубицин, и по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-6 или соединение такое, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид, или любую комбинацию таких соединений в эффективном количестве.

70. Композиция по п.69, где соединение такое, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид.

71. Фармацевтическая композиция по п.69, где рак представляет собой рак пищеварительного/желудочно-кишечного тракта, рак ободочной кишки.

72. Фармацевтическая композиция по п.71, где рак представляет собой рак ободочной кишки или рак легкого.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к модификации А гидромалеата тегасерода, имеющей, согласно данным, представленным в табл.2, характерную кристаллическую структуру, установленную посредством рентгеновского анализа монокристаллов.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R является -(СН2) n-А, где А где каждый из В и С независимо представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, -OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NH-С(O)-(C1 -С6алкил) и -NO2; или n равно целому числу от 0 до 3; n1 равно целому числу от 1 до 3; n2 равно целому числу от 0 до 4; n3 равно целому числу от 0 до 3; n4 равно целому числу от 0 до 2; X1 выбран из химической связи, -S-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)- и -С=С-, R 1 выбран из C1-С6 алкила, C1-С6фторалкила, C3-С6циклоалкила, тетрагидропиранила, CN, -N(C1-С 6алкил)2, фенила, пиридинила, пиримидинила, фурила, тиенила, нафтила, морфолинила, триазолила, пиразолила, пиперидинила, пирролидинила, имидазолила, пиперизинила, тиазолидинила, тиоморфолинила, тетразолила, бензоксазолила, имидазолидин-2-тионила, 7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-2-онила, бензо[1.2.5]оксадиазолила, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептила и пирролила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, -C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NO2, -SO2(C1-С 3алкил), -SO2NH2 , -SO2N(C1-С 3алкил)2, -СООН, -СН 2-СООН, пиридила, 2-метилтиазолила, морфолино, 1-хлор-2-метилпропила, фенила (дополнительно необязательно замещенного одним или более галогенами), бензилокси и Х2 выбран из -O-, -СН 2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH- и R2 представляет собой кольцевую группу, выбранную из фенильной и тиенильной групп, причем кольцевая группа замещена группой формулы -(СН2) n4-CO2Н; и, кроме того, необязательно замещена 1 или 2 дополнительными заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-С6 алкила и -C1-С6алкокси; R3 выбран из Н, галогена и -NO 2; R4 выбран из Н, галогена и морфолино; или его фармацевтически приемлемая солевая форма.

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексан-1,4-диамина общей формулы I, обладающим свойствами связывания с ORLI-рецептором, гомологичным опиоидным -, - и - рецепторам.

Изобретение относится к новым замещенным производным 4-аминоциклогексанола общей формулы I, необязательно в виде их физиологически приемлемых солей, прежде всего физиологически совместимых кислот, которые могут быть использованы для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, прежде всего острой, висцеральной, невропатической или хронической боли, а также лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, опосредованных функционированием OPL1-рецептора, например, таких как состояние страха, эпилепсия, сердечно-сосудистые заболевания.

Изобретение относится к новым производным сульфонамида общей формулы (I) где А означает заместитель, выбранный из: 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N или S, необязательно замещенных 1 или 2 атомами галогена, C1-C4 алкильным или фенильным радикалом или 5- или 6-членным гетероарильным радикалом, содержащим 1 или 2 атома О, N, S; бициклического гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, N, S, необязательно замещенного 1 или 2 атомами галогена или C 1-C4 алкилом; R1 означает Н, C 1-C4 алкил, бензил; n имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; R2 означает NR4R5 или группу формулы: , , , , , , , , , где пунктирная линия обозначает необязательную химическую связь; R3, R4 и R5 независимо означает Н или C1-C4 алкил; или одна из его физиологически приемлемых солей.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), а также их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами снижать уровень сахара в крови. .

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) в которой А обозначает бензольное кольцо, необязательно замещенное одной или более из следующих грууп: -OR2, где R2 обозначает: разветвленный или неразветвленный (С1-С5 )алкил, галоген; Х обозначает -СН=, -CH2-, -N= или -NH- радикал; Y обозначает радикал СН2, атом кислорода или серы или группу -NR7, где R7 обозначает водород или разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил; R1 обозначает одну из следующих групп: водород или разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к ингибиторам тирозинкиназ типа бис-индолилсодержащих соединений формулы I где Z означает группу общей формулы II где A, B, X, Z, R1-R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к способу их получения и лекарственному средству на основе этих соединений.

Изобретение относится к новым производным амидов и мочевины формулы I R1-(CH2)n-(Y)q-(Z)r-CO-NH-R2, (I) в которой R1 - 3-индолил, незамещенный или монозамещенный, АО, Hal, CN; 2 представляет собой или m = 1 или 2; n = 0, 1, 2, 3 либо 4; Y - 2,4-циклогексиленовое, 1,3- пирролидиниленовое, 1,4-пиперазиниленовое или 1,4-пиперидиниленовое кольцо, которое также может быть частично дегидрированным; Z - (CH2)nNH-, q = 0 либо 1; r = 0 или 1; R3 - A; R4 - АО-; Hal - F, Cl, Br, J; А - неразветвленный или разветвленный C1-С6 алкил, при условии, что q и r одновременно не равны 0, а также к их физиологически приемлемым солям.
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на мозговой кровоток. .

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к иммуногенным конъюгатам, и может быть использовано для лечения и профилактики состояний, ассоциированных с активируемой ренином ангиотензиновой системой.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в случае возникновения ишемии ткани мозга, миокарда и других тканей. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R 2, каждый, независимо обозначает атом водорода, С1-8 алкил или атом галогена; R3 обозначает С1-8 алкил, который может быть замещен 1-3 атомом(ами) галогена или фенилом; R4 обозначает атом водорода или С1-8 алкил; R5 и R6, каждый, независимо обозначает атом водорода; Х обозначает атом серы или атом кислорода; кольцо А представляет собой 4-(трифторметил)пиперидин-1-ил, 2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил или 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил; к его солям или к его сольватам.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), в которой X1 представляет фенил, 9-членный бициклический гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов, или 5-членный гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена или C1-6алкила, который необязательно замещен одним или более галогенами; и Х 2 представляет фенил, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, или 5-членный гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов; и Ar представляет фенилен, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена; или C 1-6алкила, фенила, С1-6алкокси, каждый из которых необязательно замещен одним или более галогенами; и Y1 представляет О или S; и Y 2 представляет О; и Z представляет -(СН 2)n-, где n равно 1, 2 или 3; и R 1 представляет водород или С1-6алкокси; и R2 представляет водород, C 1-6алкил; или к их фармацевтически приемлемым солям или любым таутомерным формам, стереоизомерам, смесям стереоизомеров, включая рацемические смеси.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средствам для лечения и предупреждения церебро-сердечно-сосудистых заболеваний. .

Изобретение относится к лекарствам и медикаментам для терапевтических целей и может быть использовано в экспериментальной биологии и медицине для коррекции структурных перестроек сосудистой стенки в постреперфузионном периоде.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям. .

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается применения соединения общей формулы 1a, 1b для получения фармацевтической композиции для лечения повышенного внутричерепного давления и вторичного повреждения головного мозга.
Изобретение относится к медицине и биохимии и касается комбинированного фармацевтического препарата, содержащего G-CSF и P1GF в качестве активных веществ. .
Наверх