Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции в эксперименте. Для этого у лабораторных животных моделируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-нитроаргининметилового эфира в дозе 25 мг/кг. Затем животным внутрижелудочно вводят макролидный препарат мидекамицин в дозах 10 и 30 мг/кг однократно в сутки. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции за счет антиоксидантного действия мидекамицина. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.

Прототипом к заявленному решению является П №2226101 «Способ ограничения зоны некроза при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у животных с пониженным антиоксидантным фоном».

Основным недостатком данного способа является то, что азитромицин работает только при низком антиоксидантном фоне организма.

Для устранения этого недостатка использовали макролидный антибиотик мидекамицин в концентрации 30 мг/кг, который действует при любом антиоксидантном фоне организма.

В коррекции эндотелиальной дисфункции перспективными считаются препараты, обладающие антиоксидантной активностью, так как главным механизмом, лежащим в основе эндотелиальной дисфункции, является снижение продукции и биодоступности оксида азота (NO) при одновременном повышении уровня супероксиданиона вследствие увеличения окислительной активности НАДФ (Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. №4, с.5-9).

Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование макролидного антибиотика мидекамицина в малой дозе - 10 мг/кг и в большей дозе - 30 мг/кг.

Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитроаргининметилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится ее коррекция внутрижелудочным введением обладающего антиоксидантным действием макролида мидекамицина в дозах 10 и 30 мг/кг однократно в сутки, которая приводит к активизации коррекции эндотелиальной дисфункции.

Способ осуществляется следующим образом

Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 180-220 г. N-нитро-L-аргининметиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. Мидекамицин в одной исследуемой группе вводят ежедневно внутрижелудочно один раз в день в малой дозе - 10 мг/кг, а в другой группе в большей дозе - 30 мг/кг. На 8 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Bioshell". Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.

Пример конкретного выполнения

Оценку состояния реактивности сосудистой стенки осуществляли после проведения функциональных сосудистых проб, используя расчетный показатель - коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД) по методике, разработанной в нашей лаборатории (П №2301015).

Мы рассчитывали специальный показатель, характеризующий степень эндотелиальной дисфункции, являющийся отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.

Таким образом, для оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. В группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводился мидекамицин, это отношение соответствовало значению 1,9±0,1 в дозе 10 мг/кг и 1,3±0,2 в дозе 30 мг/кг (таблица).

Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME мидекамицином в дозе 10 и 30 мг/кг
Группы животных	Функциональные пробы	Прирост падения сосудистой реакции по СрАД (мм рт.ст.)	Время сосудистой реакции (сек)	Площадь сосудистой реакции (усл. ед)	Отношение площадей сосудистой реакции АХ к НП
Интактные	АХ	59,9±2,9	42,2±2,4	1268,0±74,8	1,1±0,1
НП	61,0±3,0	45,1±3,0	1375,3±93,7
L-NAME 25 мг/кг	АХ	68,0±4,1	20,0±4,5*	695,3±87,6*	5,4±0,6*
НП	98,0±2,0*	67,4±4,6*	3322,7±116,7*
L-NAME + мидекамицин 10 мг/кг	АХ	90,1±4,8**	38,1±3,1**	1739,9±176,3**	1,9±0,1**
НП	88,0±6,0*	67,2±4,1*	3028,4±339,6*
L-NAME + мидекамицин 30 мг/кг	АХ	86,0±7,0*	65,6±14,7**	2805,4±286,6**	1,3±0,2**
НП	84,0±5,0**	80,8±13,1	3475,7±355,6*
Примечание: * - p<0,05 - в сравнении с интактными, ** - p<0,05 - в сравнении с L-NAME

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции мидекамицином в малой и большой дозах.

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте моделируют дисфункцию ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-нитроаргининметилового эфира крысам в дозе 25 мг/кг и на фоне этого вводят макролидный препарат мидекамицин внутрижелудочно в дозах 10 и 30 мг/кг однократно в сутки.

Изобретение относится к новым атропоизомерам формулы в которой R и R1 каждый независимо представляет собой водород или метил; R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород, или трифторметил, при условии, что R2, R3 и R4 все не представляют собой водород; и R5 представляет собой бром, хлор; или к его нетоксичной фармацевтически приемлемой соли, сольвату.

Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением // 2352323

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается пероральной композиции для антикоагулянтной терапии с модифицированным высвобождением, содержащей в качестве активного ингредиента соль сульфоновой кислоты и соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

Гидронопольные производные в качестве агонистов по отношению к orl1 рецепторам человека // 2351600

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) в которой: R1 представляет собой атом водорода, галоген, CF3, (1-3С)алкоксигруппу, m является целым числом от 1 до 4, при условии, что, когда m равно 2, 3 или 4, заместители R1 могут быть или одинаковыми или различными, R2 представляет собой атом водорода, алкильную (1-6С) группу, необязательно замещенную алкоксигруппой, циклоалкильную (3-6С) группу, -СН2ОН, -СН2 ОСН3, ацетильную группу, бензильную группу, необязательно замещенную аминогруппой, или группу Q следующей структуры (2): в которой: []n символически изображает -(СН2)n-, где n является целым числом от 0 до 7, R3 представляет собой атом водорода или алкильную (1-3С) группу, R4 представляет собой атом водорода, алкильную (1-6С) группу, необязательно замещенную одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное моно- или дициклическое 5-10-членное кольцо, необязательно замещенное одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, или алкильную (1-3С) группу, замещенную насыщенным, ненасыщенным или частично насыщенным пяти- или шестичленным кольцом, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, таких как атом азота, атом кислорода или атом серы, необязательно замещенным одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, или (R3+R4) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное моно- или дициклическое пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, таких как атом азота, атом кислорода или атом серы, необязательно замещенным одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, и ко всем стереоизомерам, а также к фармакологически приемлемым солям.

Васкулостатические агенты и способы их применения // 2351586

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): гдекаждый R0 независимо означает -Н, -СООН, -OR , -SO3H, где R означает -Н, низший алкил, либо, когда х=2, оба R 0 взяты вместе с образованием 1,3-диоксолильного кольца, либокаждый R0 независимо представляет собой низший алкил,R1 и R2 , каждый независимо, означает водород,G означает (CR 2)p, где R означает -Н или ацетамидо, и где р равно 0-3, Ar означает арил или 6-членный гетероарил с одним атомом N в качестве гетероатома, их и y, каждое независимо, равно 1-4.

Способ уменьшения, стабилизации и предупреждения разрыва богатой липидами бляшки // 2351337

Способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной болезнью в сочетании с артериальной гипертонией // 2351331

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии и кардиологии, и касается способа объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной болезнью (ЯБ) в сочетании с артериальной гипертонией (АГ).

Гипотензивное средство 3-(3-[1,2,4]-триазоло)-оксатриазолий-5-олата длительного действия // 2351328

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию гипотензивного средства длительного действия. .

Лечение заболеваний, связанных с дефектной коммуникацией посредством щелевых контактов // 2351325

Средство, увеличивающее мозговой кровоток // 2351321

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на мозговой кровоток. .

Фармацевтический препарат с немедленным высвобождением // 2351314

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается пероральной таблеточной композиции с немедленным высвобождением, содержащей в качестве активного ингредиента соединение формулы (1) и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота // 2353369

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции.

Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с helicobacter pylori // 2352346

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Способ лечения хронической дуоденальной непроходимости // 2351341

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения хронической дуоденальной непроходимости. .

Применение ивермектина для лечения дерматологических расстройств // 2350333

Фармацевтическая композиция, содержащая стероидные сапонины, способ ее получения и ее применение // 2349337

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средствам для лечения и предупреждения церебро-сердечно-сосудистых заболеваний. .

Кристаллический моногидрат l-малата азитромицина и содержащая его фармацевтическая композиция // 2348644

Изобретение относится к кристаллическому моногидрату L-малата азитромицина формулы (I), обладающему высокой устойчивостью, растворимостью и негигроскопичностью. .

Способ лечения хламидийной инфекции урогенитального тракта у женщин // 2348424

Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, акушерству и гинекологии, и касается лечения хламидийной инфекции урогенитального тракта у женщин. .

Способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных helicobacter pylori, модифицированный замедлением клиренса слизистой оболочки от химиотерапевтических средств холинолитиком // 2347566

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии. .

Новые нестероидные противовоспалительные вещества, составы и способы их применения // 2342398

Способ комплексного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // 2341274

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для комплексного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Способ лечения кожного заболевания розацеа // 2351355

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и может быть использовано для лечения такого кожного заболевания, как розацеа. .