Миметики человеческого глюканоподобного пептида-1 и их применение в лечении диабета и родственных состояний
Настоящее изобретение относится к биологически активным соединениям и охватывает новые пептиды, содержащие до 15 аминокислотных остатков, включающие последовательность Thr-Ser-Asp-Хаа-Хаа,
где Хаа представляет собой необязательно замещенный бифенилаланин, и обладающие активностью рецептора GLP-1. Предложенные пептиды проявляют повышенную устойчивость к протеолитическому расщеплению, что делает их кандидатами для терапии при оральном или парентальном введении. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 7 ил., 4 табл.
Текст описания приведен в факсимильм виде.
1. Выделенный полипептид, имеющий активность рецептора GLP-1, содержащий до 15 аминокислотных остатков, включающий аминокислотную последовательность Thr-Ser-Asp-Xaa-Xaa, где Хаа представляет собой необязательно замещенный бифенилаланин.
2. Фармацевтическая композиция для ослабления диабетического состояния, содержащая полипептид по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
3. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что он выбран из группы последовательностей, состоящей из SEQ ID NO: 3, 11, 12, 14-23, 25-27, 31-32, 34-40, 73, 74, 76, 78, 79, 90-95, 98, 100, 102-108, 114-118, 120-134, 136-140, 142, 144, 145, 148, 150, 153-155, 157-160, 162, 164, 166, 168-171, 173-183, 192-227, 231-234, 236, 238-259, 267-271, 276-278, 281-290, 292, 294, 295, 297-309, 312-339, 343-433, 449-455 и 457-517.
4. Выделенный полипептид, выбранный из группы последовательностей, состоящей из SEQ ID NO: 3, 11, 12, 14-23, 25-27, 31-32, 34-40, 73, 74, 76, 78, 79, 90-95, 98, 100, 102-108, 114-118, 120-134, 136-140, 142, 144, 145, 148, 150, 153-155, 157-160, 162, 164, 166, 168-171, 173-183, 192-227, 231-234, 236, 238-259, 267-271, 276-278, 281-290, 292, 294, 295, 297-309, 312-339, 343-433, 449-455 и 457-517.
5. Фармацевтическая композиция для ослабления диабетического состояния, содержащая полипептид по п.4, и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Применение выделенного полипептида по п.1 для изготовления лекарственного средства для ослабления диабетического состояния.
