Ингибиторы сомт

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2, С112алкил, С212алкенил,

С38циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С38циклоалкил-(С13)алкил или группу арил-(С13)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C16алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R3'), C16алкил, С38циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С38циклоалкил-(С13)алкил или арил-(С13)алкил; C16алкил, С38циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C16алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С13)алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к лекарственному средству. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в качестве ингибитора СОМТ. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы I

в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2, С112алкил, С212алкенил, С38циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С38циклоалкил-(С13)алкил или группу арил-(С13)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C16алкилом, группой -COR2;
R2 означает -N(R3,R3'), C16алкил, С38циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С38циклоалкил-(С13)алкил или арил-(С13)алкил; C16алкил, С38циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C16алкилом;
R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С13)алкил;
x означает 0, 1 или 2;
а также их сложные эфиры, гидролизуемые в физиологических условиях, и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, в которых R1 означает водород, цианогруппу, галоген, -COR2, -S(O)2R2, C16алкил, группу C16алкил, замещенную галогеном, группу С26алкенил, замещенную группой COR2, фенил или фенил, замещенный группой C16алкил или галогеном, бензил или бензил, замещенный группой C16алкил, или гетероарил, такой как пиридинил, тиазолил или бензтиазолил, и где R2 означает C16алкил, С16алкил, замещенный галогеном, или -N(R3,R3'), а R3 и R3' означают (С13)алкил, и кроме того, R2 означает фенил или фенил, замещенный группой C16алкил или галогеном, циклогексил или гетероарил, такой как пиридинил.

3. Соединения по п.1 или 2, в которых R1 означает водород, цианогруппу или галоген.

4. Соединения по п.1 или 2, в которых R1 означает C16алкил, группу С16алкил, замещенную галогеном, группу С26алкенил, замещенную COR2, где R2 означает -N(R3,R3'), a R3 и R3' означают (С13)алкил.

5. Соединения по п.4, которые представляют собой
N1-{(Е)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-((Е)-2-диметилкарбамоилвинил)-2,3-дигидроксибензамид,
N1-{(Е)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-трифторметил-2,3-дигидроксибензамид,
N1-{(Е)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-изопропил-2,3-дигидроксибензамид.

6. Соединения по п.1 или 2, в которых R1 означает -COR2, где R2 означает C16алкил, C16алкил, замещенный галогеном, -N(R3,R3'), a R3 и R3' означают (С13)алкил.

7. Соединения по п.6, которые представляют собой
N1-{(E)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигидроксибензамид,
N1-{(Е)-3[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-диметилкарбамоил-2,3-дигидроксибензамид.

8. Соединения по п.1 или 2, в которых R1 означает -COR2, где R2 означает фенил или фенил, замещенный группой C16алкил или галогеном, С38циклоалкил или гетероарил, такой как пиридинил.

9. Соединения по п.8, которые представляют собой
N1-{(Е)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-(пиридин-4-карбонил)-2,3-дигидроксибензамид,
N1-{(E)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-циклогексанкарбонил-2,3-дигидроксибензамид,
N1-{(Е)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-(4-метилбензоил)-2,3-дигидроксибензамид.

10. Соединения по п.1 или 2, в которых R1 означает -S(O)2R2, где R2 означает С16алкил, C16алкил, замещенный галогеном, -N(R3,R3'), а R3 и R3' означают С13алкил и, кроме того, R2 означает фенил, фенил, замещенный C16алкилом или галогеном, циклогексил или гетероарил, такой как пиридинил.

11. Соединение по п.10, которое представляет собой N1-{(E)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-(толуол-4-сульфонил)-2,3-дигидроксибензамид.

12. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 означает фенил или фенил, замещенный C16алкилом или галогеном, пиридинил, тиазолил, бензтиазолил, бензил или бензил, замещенный C16алкилом.

13. Соединения по п.12, которые представляют собой
R1-{(E)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-(4-фторфенил)-2,3-дигидроксибензамид,
N1-{(Е)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-п-толил-2,3-дигидроксибензамид,
N1-{(E)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-тиазол-2-ил-2,3-дигидроксибензамид,
N1-(E)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-бензотиазол-2-ил-2,3-дигидроксибензамид,
N1-{(Е)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-пиридин-4-ил-2,3-дигидроксибензамид,
N1-{(Е)-3-[(3aR,4R,6R,6aR)-5-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]проп-2-енил}-5-(4-метилбензил)-2,3-дигидроксибензамид.

14. Лекарственное средство, которое является ингибитором СОМТ и содержит одно или несколько соединений, указанных в любом из пп.1-13, и фармацевтически приемлемые наполнители.

15. Лекарственное средство по п.14, предназначенное для лечения заболеваний, связанных с ингибированием СОМТ.

16. Лекарственное средство по п.15, где заболевание представляет собой депрессию или болезнь Паркинсона.

17. Лекарственное средство по п.14, предназначенное для улучшения познавательной способности.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др.

Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч.

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце.

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения меченного тритием аденина - биологически активного соединения, предшественника нуклеиновых кислот, которое может найти применение в молекулярной биологии, молекулярной генетике и экспериментальной медицине.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) при получении фармацевтической композиции для лечения аффективных и связанных с вниманием расстройств.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению приливов у млекопитающих, в том числе у человека. .
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и акушерству, и может быть использовано для лечения депрессии во время беременности у женщин с синдромом потери плода в анамнезе.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют обозначения, определенные в п.1 формулы изобретения. .
Изобретение относится к области медицины, в частности, гастроэнтерологии, и может быть использовано в лечебно-профилактических учреждениях для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием запоров.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению экстракта цветков или листьев опунции для лечения депрессивных состояний и депрессивных заболеваний или других эмоциональных расстройств, на которые могут влиять антидепрессанты, таких как тревога, панические расстройства, биполярные депрессии, соматические нарушения и предменструальный синдром, включая ранние стадии таких заболеваний.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы (I) или к его тартратной соли. .
Наверх