Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, и касается фармацевтических составов дозированных аэрозолей, содержащих противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов и эмульсий и пригодных для лечения различных обструктивных заболеваний легких, таких как бронхиальная астма, бронхиты, пневмонии, и др. Дозированные аэрозоли имеют улучшенные фармацевтические свойства и высокую стабильность в процессе хранения. Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов и эмульсий, включающий терапевтически эффективные количества сальбутамола, или его солей, или формотерола фумарата, или будесонида, или беклометазона дипропионата, пропеллента R 134A и целевых добавок, в качестве которых используют этиловый спирт, глицерин, изопропилмиристат, твин 80, воду. 4 н.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическим составам дозированных аэрозолей, содержащим противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий, и пригодно для лечения различных обструктивных заболеваний легких: бронхиальная астма, бронхиты, пневмонии и др.

Для лечения этих заболеваний широко используются противоастматические препараты в различных лекарственных формах, а в последние годы наиболее популярны ингаляционные аэрозоли в виде суспензий и растворов.

Среди противоастматических препаратов используют лекарственные средства из различных химических классов и с разным механизмом действия:

бронходилятаторы (β2-агонисты, ксантины и др.), антихолинергические (ипратропиум бромид, тиотропиум и др.), противовоспалительные антиаллергические кортикостероиды (будесонид, бекламетазон, флунизолид, флексотид, циклезонид и др.).

При получении аэрозолей с использованием специальных дозирующих ингаляторов для создания определенного давления применяют различные пропелленты. В последнее десятилетие в качестве пропеллентов вместо хлорфторалканов применяют гидрофторалканы: 1,1,1,2-тетрафторэтан (R 134A) и 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (R 227) или их смеси. Эти пропелленты отличаются по физико-химическим свойствам от ранее применяемых для этих целей фторхлоралканов.

В связи с этим для стабилизации аэрозолей в виде суспензий или растворов применяют различные сорастворители, стабилизаторы и разнообразные добавки.

Известен состав аэрозольной суспензии и технологии ее приготовления (Патент США №6333023, опубл. 2001 г.), содержащий противоастматические лекарственные средства, пропелленты R 134A и R 227 и их смеси, полярные сорастворители (С26-алифатические спирты, полиолы, этиловый спирт - в количестве от 0,005 до 5%, изопропиловый спирт, пропиленгликоль), 0,0001% сурфактанта к весу лекарственного вещества. В технологии используется предварительная обработка микронизированного лекарственного препарата в изопентане или в смеси пропеллентов со спиртами. Респирабельная фракция составляет от 30% до 60%. Однако аэрозольная суспензия имеет недостаточное время стабильности суспензии.

Известен фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде раствора (Патент США №6004537, опубл. 1999 г.), включающий терапевтически эффективные количества сальбутамола, или его солей, или формотерола фумарата, или будесонида, или беклометазона дипропионата, пропеллента R 134A и целевых добавок, в качестве которых используют этиловый спирт, глицерин, изопропилмиристат, твин 80, воду, пропелленты - гидрофторалканы (R 134A и R 227); смесь сорастворителей (алифатические спирты C16, углеводороды пентан, изопентан, н-бутан, изобутан, диметиловый и диэтиловый эфиры); этиловый спирт от 10% до 30%; лекарственные препараты будесонид и формотерола фумарат.

Недостатком указанного состава является низкая стабильность при хранении.

Задачей настоящего изобретения является создания новых стабильных фармацевтических составов дозированных аэрозолей, содержащих противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов и эмульсий.

Технический результат состоит в улучшении фармацевтических свойств аэрозолей и их стабильности в процессе хранения. Результат достигается тем, что фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий, включающий терапевтически эффективные количества сальбутамола, или его солей, или формотерола фумарата, или будесонида, или беклометазона дипропионата, пропеллента R 134A и целевых добавок, в качестве которых используют этиловый спирт, глицерин, изопропилмиристат, твин 80, воду, дополнительно содержит триэтилцитрат, N-ацетиламиногексановую кислоту, глицирризиновую кислоту, 2-аминоэтан сульфокислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сальбутамол (или его соли) 0,0-0,4
или
Формотерола фумарат 0,0-0,015
или
Будесонид 0,0-0,4
или
Бекламетазона дипропионат 0,0-0,4
R 134A 65,0-99,0
Этиловый спирт 0,0-25,0
Глицерин 0,0-2,5
Кислота глицирризиновая 0,0-0,0001
Триэтилцитрат 0,0-2,5
2-аминоэтансульфокислота 0,0-0,001
N-ацетиламиногексановая кислота 0,0-0,0001
Изопропилмиристат 0,0-0,005
Твин 80 0,0-0,2
Олеиновая кислота 0,0-0,01
Вода 0,0-8,0

Путем теоретического и экспериментального выбора целевых добавок в заявляемом изобретении созданы стабильные фармацевтические составы дозированных аэрозолей, содержащие противоастматические лекарственные средства в виде растворов, суспензий, эмульсий, совокупности суспензий и эмульсий.

В качестве пропеллентов использован известный гидрофторалкан - R 134A. В качестве противоастматических лекарственных средств: сальбутамол основание и его физиологически приемлемые соли, преимущественно в виде сульфата и гемисукцината, формотерола фумарат; противовоспалительные антиаллергические кортикостероиды - будесонид и бекламетазона дипропионат. Сорастворителями и целевыми добавками, обеспечивающими стабильность, выбраны этиловый спирт, глицерин, твин 80, олеиновая кислота, триэтилцитрат, изопропилмиристат, N-ацетиламиногексановая кислота, 2-аминоэтансульфокислота и глицирризиновая кислота. Сочетание указанных сорастворителей, в частности триэтилцитрата и вспомогательных компонентов (N-ацетиламиногексановая, глицирризиновая кислоты и 2-аминоэтансульфокислота) не описано в доступной литературе.

Сорастворитель триэтилцитрат и вспомогательные вещества позволяют снизить содержание этилового спирта при получении растворов лекарственных веществ.

Стабильные фармацевтические составы дозированного аэрозоля, содержащего противоастматические лекарственные средства, предлагаются в различных видах.

Стабильный фармацевтический состав дозированного аэрозоля, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензии, включающий терапевтически эффективное их количество и целевые добавки, в качестве которых используют пропеллент R 134A, этиловый спирт, глицерин, N-ацетиламиногексановую кислоту, триэтилцитрат при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сальбутамол (или его соли) 0,0-0,4
или
Формотерола фумарат 0,0-0,015
R 134A 90,0-99,0
Этиловый спирт 0,0-5,0
Глицерин 0,0-0,5
Триэтилцитрат 0,0-5,0
Кислота N-ацетиламиногексановая 0,0-0,0001
Твин 80 0,0-0,01
Вода 0,0-2,0

Стабильный фармацевтический состав дозированного аэрозоля, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде раствора, включающий терапевтически эффективное их количество и целевые добавки, в качестве которых используют пропеллент R 134A, этиловый спирт, глицерин, триэтилцитрат, твин 80, глицирризиновую кислоту, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Будесонид 0,0-0,4
или
Бекламетазона дипропионат 0,0-0,4
R 134A 79,0-96,0
Этиловый спирт 3,0-15,0
Глицерин 0,0-2,5
Кислота N-ацетиламиногексановая 0,0-0,0001
Триэтилцитрат 0,0-2,5
Изопропилмиристат 0,0-0,005
Твин 80 0,0-0,0001
Олеиновая кислота 0,0-0,0001

Стабильный фармацевтический состав дозированного аэрозоля, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде эмульсии, включающий терапевтически эффективное их количество и целевые добавки, в качестве которых используют пропеллент R 134A, этиловый спирт, глицерин, триэтилцитрат, вода, глицирризиновая кислота, 2-аминоэтан сульфокислота при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сальбутамол (или его соли) 0,05-0,4
R 134A 65,0-95,0
Этиловый спирт 3,0-25,0
Глицерин 0,0-0,5
Кислота глицирризиновая 0,0-0,0001
Триэтилцитрат 0,0-0,005
2-Аминоэтансульфокислота 0,0-0,001
Твин 80 0,0-0,2
Олеиновая кислота 0,0-0,0001
Вода 0,5-8,0

Стабильный комбинированный фармацевтический состав дозированного аэрозоля, содержащий противовоспалительные антиаллергические кортикостероиды в виде растворов и бронходилятаторы в виде эмульсии, включающий терапевтически эффективное их количество и целевые добавки, в качестве которых используют пропеллент R 134A, этиловый спирт, глицерин, триэтилцитрат, вода, глицирризиновая кислота, 2-аминоэтан сульфокислота при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Будесонид 0,0-0,4
или
Бекламетазона дипропионат 0,0-0,4
Сальбутамол (или его соли) 0,03-0,4
R 134A 65,0-95,0
Этиловый спирт 3,0-25,0
Глицерин 0,0-0,5
Кислота глицирризиновая 0,0-0,0001
Триэтилцитрат 0,0-0,005
2-Аминоэтансульфокислота 0,0-0,001
Твин 80 0,0-0,2
Олеиновая кислота 0,0-0,0001
Вода 1,0-8,0

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. В алюминиевый баллон с дозирующим клапаном помещают 8 мг микронизированного сальбутамола, 0,01 мг твина 80, вакуумируют, добавляют пропеллент R 134A до общей массы 8,0 г, содержимое баллона обрабатывают ультразвуком в течение 5 минут. Получают дозированный аэрозоль в виде стабильной суспензии, содержащий в одной дозе 100 мкг сальбутамола.

Сальбутамол в суспензии устойчив в течение 2 лет, соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамол дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция, определенная в соответствии с фармакопеей США на импакторе Андерсена, составляет не менее 20%.

Тот же пример в процентах по массе:

Сальбутамола микронизированного - 0,1%;

Твина 80 - 0,000125%;

Пропеллента R 134A фармакопейного - 99,899875%.

Пример 2. Аналогично примеру 1. Загружают 9,6 мг микронизированного сальбутамола гемисукцината, 0,01 мг глицерина, содержимое после добавления пропеллента R 134A до массы 8,0 г, обрабатывают ультразвуком в течение 3-х минут. Получают дозированный аэрозоль в виде суспензии, содержащий в одной дозе 120 мкг сальбутамола гемисукцината (100 мкг в пересчете на сальбутамол основание). Стабильность препарата в течение 2 лет. Соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамола гемисукцинат. Респирабельная фракция не менее 20%.

Пример 3. Аналогично примеру 1. Загружают 9,6 мг микронизированного сальбутамола сульфата, 0,01 мг триэтилцитрата и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде суспензии, содержащий в одной дозе 120 мкг сальбутамола сульфата. Препарат устойчив в течение 2 лет, соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамола сульфат для ингаляций в дозированной аэрозольной суспензии. Респирабельная фракция составляет не менее 20%.

Пример 4. Аналогично примеру 1. Загружают 0,95 мг микронизированного формотерола фумарата и 0,01 мг кислоты N-ацетиламиногексановой. Получают дозированный аэрозоль в виде суспензии, содержащий в одной дозе 12 мкг формотерола фумарата. Препарат устойчив в течение не менее 1 года, соответствует требованиям ГФ XI и НД на формотерола фумарат для ингаляций в дозированной аэрозольной суспензии.

Пример 5. Аналогично примеру 1. Загружают 16,0 мг будесонида, 500 мг этилового спирта. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 0,1 мг глицерина, 40 мг триэтилцитрата и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде раствора, содержащий в одной дозе 200 мкг будесонида. Будесонид в растворе устойчив в течение не менее 1 года. Соответствует требованиям ГФ XI и НД на будесонид для ингаляций в дозированном аэрозольном растворе. Респирабельная фракция составляет не менее 40%.

Пример 6. Аналогично примеру 1. Загружают 8,0 мг будесонида, 400 мг этилового спирта. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 60 мг триэтилцитрата, 2 мг глицерина, 0,01 мг кислоты N-ацетиламиногексановой и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде раствора, содержащий в одной дозе 100 мкг будесонида. Будесонид в растворе устойчив в течение не менее 1 года. Препарат соответствует требованиям ГФ XI и НД на будесонид дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция составляет не менее 40%.

Пример 7. Аналогично примеру 1. Загружают 20,0 мг беклометазона дипропионата и 600 мг этилового спирта. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 10 мг триэтилцитрата и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде раствора, содержащий 250 мкг беклометазона дипропионата в одной дозе. Беклометазона дипропионат в полученном растворе устойчив в течение не менее 1 года. Препарат соответствует требованиям ГФ XI и НД на беклометазона дипропионат дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция составляет не менее 40%.

Пример 8. Аналогично примеру 1. Загружают 9,6 мг микронизированного сальбутамола гемисукцината и 110 мг воды. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 15,0 мг твина 80, 700 мг этилового спирта и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде эмульсии, содержащий 120 мкг сальбутамола гемисукцината в одной дозе. Сальбутамола гемисукцинат устойчив в эмульсии в течение не менее 1 года. Препарат соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамола гемисукцинат дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция составляет не менее 25%.

Пример 9. Аналогично примеру 1. Загружают 9,6 мг сальбутамола сульфата, 200 мг воды. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 450 мг этилового спирта, 0,01 мг глицирризиновой кислоты, 5 мг триэтилцитрата и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде эмульсии, содержащий 120 мкг сальбутамола сульфата в одной дозе. Сальбутамола сульфат устойчив в эмульсии в течение не менее 1 года. Препарат соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамола сульфат дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция составляет не менее 25%.

Пример 10. Аналогично примеру 1. Загружают 19,2 мг сальбутамола гемисукцината и 150 мг воды. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 5 мг глицерина, 900 мг этилового спирта, 10 мг твина 80, 0,01 г 2-аминоэтансульфокислоты и пропеллент R 134A. Получают дозированный аэрозоль в виде эмульсии, содержащий 240 мкг сальбутамола гемисукцината в одной дозе. Сальбутамола гемисукцинат устойчив в эмульсии в течение не менее 1 года. Препарат соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамола гемисукцинат дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция составляет не менее 25%.

Пример 11. Аналогично примеру 1. Загружают 4,8 мг сальбутамола сульфата и 20 мг воды. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут. В отдельный сосуд загружают 16 мг будесонида и добавляют 700 мг этилового спирта. Сосуд обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут. Раствор будесонида добавляют в алюминиевый баллон, затем туда же добавляют 0,01 мг олеиновой кислоты, 0,01 мг кислоты N-ацетиламиногексановой и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль комбинированного препарата, содержащий 60 мкг сальбутамола сульфата (эмульсия) и 200 мкг будесонида (раствор) в одной дозе. Препарат устойчив в течение не менее 1 года, соответствует требованиям ГФ XI и НД на дозированный аэрозоль комбинированного препарата для ингаляций.

Пример 12. Аналогично примеру 1. Загружают 9,6 мг сальбутамола сульфата и 50 мг воды. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут. В отдельный сосуд загружают 20 мг беклометазона дипропионата и добавляют 1200 мг этилового спирта. Сосуд обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут. Раствор будесонида добавляют в алюминиевый баллон, затем туда же добавляют пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль комбинированного препарата, содержащий 120 мкг сальбутамола сульфата (эмульсия) и 250 мкг беклометазона дипропионата (раствор) в одной дозе. Препарат устойчив в течение не менее 1 года, соответствует требованиям ГФ XI и НД на дозированный аэрозоль комбинированного препарата для ингаляций.

Заявляемое соотношение компонентов в каждой композиции найдено экспериментальным путем и позволяет получить технический результат, состоящий в улучшении фармацевтических свойств аэрозолей и их стабильности в процессе хранения и соответствующий поставленной задаче. Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде растворов, или суспензий, или эмульсий, обеспечивает стабильность лекарственных веществ, имеет срок годности не менее 1 года, соответствует всем требованиям Госфармакопеи XI издания, нормативным документам на противоастматические лекарственные средства сальбутамол и его соли, формотерола фумарат, будесонид, бекламетазона дипропионат и может применяться для лечения обструктивных заболеваний легких, в т.ч. бронхиальной астмы, бронхитов, пневмоний и др.

1. Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, включающий терапевтически эффективные количества сальбутамола или его солей или формотерола фумарата, пропеллента R 134A и целевых добавок, в качестве которых используют этиловый спирт, глицерин, олеиновую кислоту, изопропилмиристат, твин 80, воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит триэтилцитрат, N-ацетиламиногексановую кислоту, глицирризиновую кислоту, 2-аминоэтан сульфокислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сальбутамол (или его соли) не более 0,4
или Формотерола фумарат не более 0,015
Пропелент R 134A 65,0-99,0
Этиловый спирт не более 25,0
Глицерин не более 2,5
Кислота глицирризиновая не более 0,0001
Триэтилцитрат не более 2,5
2-аминоэтансульфокислота не более 0,001
N-ацетиламиногексановая кислота не более 0,0001
Изопропилмиристат не более 0,005
Твин 80 не более 0,2
Олеиновая кислота не более 0,01
Вода не более 2,0

2. Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде растворов, включающий терапевтически эффективные количества будесонида или беклометазона дипропионата, пропеллента R 134A и целевых добавок, в качестве которых используют этиловый спирт, глицерин, изопропилмиристат, твин 80, олеиновую кислоту, отличающийся тем, что он дополнительно содержит триэтилцитрат, N-ацетиламиногексановую кислоту, глицирризиновую кислоту, 2-аминоэтансульфокислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Будесонид не более 0,4
или Бекламетазона дипропионат не более 0,4
Формотерола фумарат не более 0,015
Пропелент R 134A 65,0-99,0
Этиловый спирт не более 25,0
Глицерин не более 2,5
Кислота глицирризиновая не более 0,0001
Триэтилцитрат не более 2,5
2-аминоэтансульфокислота не более 0,001
N-ацетиламиногексановая кислота не более 0,0001
Изопропилмиристат не более 0,005
Твин 80 не более 0,2
Олеиновая кислота не более 0,01

3. Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде эмульсий, включающий терапевтически эффективные количества сальбутамола или его солей или будесонида, или беклометазона дипропионата, пропеллента R 134A и целевых добавок, в качестве которых используют этиловый спирт, глицерин, олеиновую кислоту, изопропилмиристат, твин 80, воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит триэтилцитрат, N-ацетиламиногексановую кислоту, глицирризиновую кислоту, 2-аминоэтансульфокислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сальбутамол (или его соли) не более 0,4
или Будесонид не более 0,4
или Бекламетазона дипропионат не более 0,4
Пропелент R 134A 65,0-99,0
Этиловый спирт не более 25,0
Глицерин не более 2,5
Кислота глицирризиновая не более 0,0001
Триэтилцитрат не более 2,5
2-аминоэтансульфокислота не более 0,001
N-ацетиламиногексановая кислота не более 0,0001
Изопропилмиристат не более 0,005
Твин 80 не более 0,2
Олеиновая кислота не более 0,01
Вода 0,5-8,0

4. Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде дисперсионной системы, включающий терапевтически эффективные количества солей сальбутамола или будесонида, или беклометазона дипропионата, пропеллента R 134A и целевых добавок, в качестве которых используют этиловый спирт, глицерин, изопропилмиристат, твин 80, воду, олеиновую кислоту, отличающийся тем, что он дополнительно содержит триэтилцитрат, N-ацетиламиногексановую кислоту, глицирризиновую кислоту, 2-аминоэтансульфокислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Соли сальбутамола 0,03-0,4
или Будесонид не более 0,4
или Бекламетазона дипропионат не более 0,4
Пропелент R 134A 65,0-99,0
Этиловый спирт не более 25,0
Глицерин не более 2,5
Кислота глицирризиновая не более 0,0001
Триэтилцитрат не более 2,5
2-аминоэтансульфокислота не более 0,001
N-ацетиламиногексановая кислота не более 0,0001
Изопропилмиристат не более 0,005
Твин 80 не более 0,2
Олеиновая кислота не более 0,01
Вода не более 8,0



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым атропоизомерам формулы в которой R и R1 каждый независимо представляет собой водород или метил; R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород, или трифторметил, при условии, что R2, R3 и R4 все не представляют собой водород; и R5 представляет собой бром, хлор; или к его нетоксичной фармацевтически приемлемой соли, сольвату.

Изобретение относится к созданию средства для лечения или профилактики астмы или хронических обструктивных заболеваний легких (ХОЗЛ). .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном, циано, С 1-4алкилом или С1-4галогеноалкилом; R2 представляет собой водород, С 1-6алкил или С3-6циклоалкил; и R 3 представляет собой группу, имеющую NH или ОН, которая имеет рассчитанный или измеренный рКа от 1,0 до 8,0, выбранную из 2-оксо-тиазол-5-ила, имеющего С1-4фторалкил, возможно замещенную фенильную группу, возможно замещенную гетероциклильную группу или группу СН2S(O) 2(С1-4алкил) по положению 4; 2-оксо-оксазол-5-ила, имеющего С1-4фторалкил или СН 2S(O)2(С1-4 алкил) по положению 4; 1Н-1,2,3-триазол-4-ила, имеющего С 1-4алкил, С3-6циклоалкил, С 1-4фторалкил, S-R4 (где R 4 представляет собой С1-4алкил, C 1-4фторалкил или С3-6циклоалкил), NHS(O)2(С1-4алкил), N(С1-4алкил)S(O)2 (С1-4алкил), фенильную группу, гетероциклильную группу или группу СН2S(О) 2С1-4алкил) по положению 5; 4-оксо-1H-1,4-дигидропиридин-3-ила, имеющего С1-4фторалкил по положению 2; 2,6-диоксо-1H-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ила, имеющего С 1-4алкил, С3-6циклоалкил или СН 2(С1-3фторалкил) по положению 3 и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца; 6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ила, имеющего С 1-4фторалкил, циано или фенил по положению 2 и/или положению 5 и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца; 6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ила, имеющего СН 2СО2Н на кольцевом атоме азота и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца; 2Н-тетразол-5-ила; группу СО2Н, CH 2CO2H или ОСН2 СО2Н на возможно замещенном фениле, возможно замещенном СН2Офенильном, возможно замещенном нафтильном кольце или возможно замещенном ацилированном дигидроизохинолинильном кольце; или группу NHS(O)2(С 1-4алкил) на возможно замещенном ароматическом гетероциклическом кольце; или, где возможно, их таутомер; там, где выше указано, что гетероциклильное кольцо в R3 может быть возможно замещено, оно может быть возможно замещено фторо, хлоро, бромо, С1-4алкилом, С 3-6циклоалкилом, С1-4фторалкилом, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4 фторалкил или С3-6циклоалкил), циано, S(O) 2(С1-4алкил) или S(O) 2NH(C1-4алкил); там, где выше указано, что фенильное или нафтильное кольцо в R3 может быть возможно замещено, оно может быть возможно замещено галогеном, циано, С1-4алкилом, С 1-4алкокси, C1-4фторалкилом, OCF 3, SCF3, нитро, S(С 1-4алкил), S(O)(С1-4алкил), S(O) 2(С1-4алкил), S(O) 2NH(С1-4алкил), S(O) 2N(С1-4алкил)2 , NHC(O)(С1-4алкил) или NHS(O) 2(С1-4алкил); или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения стероидозависимой бронхиальной астмы. .
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы интермиттирующей или легкой степени тяжести смешанной формы.

Изобретение относится к области медицины и направлено на обеспечение стабильности регулируемого выбрасывания белкового раствора или пептида с получением желаемого объема микрокапли.

Изобретение относится к области медицины и направлено на обеспечение стабильности регулируемого выбрасывания белкового раствора или пептида с получением желаемого объема микрокапли.

Изобретение относится к профилактической медицине и может быть использовано у детей дошкольного возраста в детских образовательных учреждениях общего типа. .
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к липосомальным композициям для ингаляций, пригодным для использования при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей, представляющей собой эмульсию из фосфолипидов в виде липосом со средним размером частиц 0,2-0,4 мкм, в мембрану которых встроены флавоноид дигидрокверцетин и масло зародышей пшеницы, содержащее гидрофобные антиоксиданты токоферолы (ТФ) (витамин Е) и каротиноиды, а в водной фазе которой находятся натрия хлорид, водорастворимые антиксиданты: аскорбиновая кислота (витамин С), N-ацетил L-цистеин и бензоат натрия, при этом композиция антиоксидантов подобрана с учетом возможности введения отдельных витаминов в минимальных дозировках, таким образом, что содержание активной, не окисленной формы антиоксидантов не снижается при хранении.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции, включающей никотин для введения. .

Изобретение относится к способам доставки агента в легочную систему за один активируемый вдохом этап или за один вдох. .

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности, к разработке лекарственных препаратов, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к липосомальной препаративной форме для фотодинамической терапии. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, и касается фармацевтических составов дозированных аэрозолей, содержащих противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов и эмульсий и пригодных для лечения различных обструктивных заболеваний легких, таких как бронхиальная астма, бронхиты, пневмонии, и др

Наверх