Экстракт алоэ вера, метод получения экстракта алоэ вера и снижающий гипергликемию агент
Изобретение относится к экстракту Алоэ вера семейства Liliaceae, который может применятся в фармацевтической и пищевой промышленности. Экстракт Алоэ вера семейства Liliaceae, содержащий смесь, состоящую из соединения циклоланостана и соединения лофенола в определенном количестве, где экстракт, полученный методом сверхкритической флюидной экстракции, имеет определенные свойства. Продукт питания или напиток, содержащий определенное количество экстракта Алоэ вера семейства Liliaceae. Способ получения экстракта Алоэ вера семейства Liliaceae. Агент, снижающий гипергликемию, содержащий в качестве активного ингредиента экстракт Алоэ вера семейства Liliaceae. Применение экстракта Алоэ вера семейства Liliaceae, содержащего смесь, состоящую из соединения циклоланостана и соединения лофенола в определенном количестве, для получения агента, снижающего гипергликемию. Способ введения экстракта Алоэ вера семейства Liliaceae, содержащего смесь, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола в определенном количестве, для снижения гипергликемии у субъекта, нуждающегося в этом улучшении. Вышеописанный экстракт проявляет достаточную фармакологическую активность при применении его в пищевой промышленности и характеризуется максимально низким содержанием соединения на основе антрахинона. 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл.
Настоящее изобретение относится к экстракту Алоэ вера, содержащему смесь, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве 1,0% по массе или более, способу получения экстракта Алоэ вера посредством способа сверхкритической флюидной экстракции и снижающему гипергликемию агенту, содержащему в качестве действующего ингредиента экстракт Алоэ вера, содержащий смесь, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве 1,0% по массе или более.
Предпосылки изобретения
Известно, что состояние гипергликемии вызывает различные болезни, и это состояние называют диабетом. Утверждают, что в Японии более чем шестнадцать миллионов пациентов находятся в преддиабетическом состоянии (также называемые пациентами в пограничном состоянии), и, принимая во внимание особенности современного образа жизни, ожидается, что в будущем количество пациентов продолжит расти. Для предотвращения развития диабета, вызванного состоянием гипергликемии, уровень глюкозы в крови должен находиться под контролем в течение длительного времени.
Состояние гипергликемии - это состояние, при котором уровень глюкозы в крови превышает границы нормы, и границами нормы является состояние уровня глюкозы натощак: 110 мг/дл или менее, уровня глюкозы в крови час спустя потребления 75 г сахара: 160 мг/дл или менее, и уровня глюкозы в крови два часа спустя потребления 75 г сахара: 120 мг/дл или менее (Непатентный документ 1).
Гемоглобин ALC (гликозилированный гемоглобин), связывающее вещество глюкозы и гемоглобина, увеличивается в зависимости от степени гипергликемии. Поскольку гликозилированный гемоглобин, однажды образовавшийся, не исчезает до того, пока не закончится время жизни эритроцита (120 дней), он отражает состояние глюкозы в крови в течение длительного периода времени (Непатентный документ 1).
Ингибиторы α-глюкозидазы, препараты сульфонилмочевины, в качестве стимуляторов секреции инсулина, производные тиазолидина, в качестве улучшающих инсулиновую резистентность агентов и им подобные используются на сегодняшний день в качестве терапевтических средств при диабете. Однако эффективность этих лекарств не является удовлетворительной, и они обладают множеством проблем, таких как побочные эффекты, вызывающие кому, вследствие быстрого падения уровня сахара в крови. Тем временем, в качестве лекарства, включающего ингредиенты природного происхождения, обладающие действием подавления увеличения уровня глюкозы в крови, ссылки предшествующего уровня техники раскрывают подавляющий гипергликемию агент, содержащий ингредиент, полученный из банабы (Патентный документ 1), подавляющий гипергликемию агент, содержащий концентрированный экстракт продукта ферментации пшеницы и ячменя в качестве активного ингредиента (Патентный документ 2) и им подобные.
Фитостерины ориентировочно классифицируют на три группы: 4-десметилстерины; 4-монометилстерины; и 4,4-диметилстерины. Примеры 4-десметилстеринов включают обычно широко известные холестерин, кампестерин, брассикастерин, ситостерин, стигмастерин и фукостерин, примеры 4-монометилстеринов включают лофенол и фолиол, и примеры 4,4-диметилстеринов включают циклокартанол и лупеол.
В качестве способов получения этих фитостеринов были раскрыты способ экстракции фитостеринов метанолом из рапсового масла и соевого масла и способ, который включает погружение неочищенных фитостеринов в органический растворитель и разделение в органическом растворителе для разделения β-ситостерина, сигмастерина, кампестерина и брассикастерина (Патентный документ 3).
Были раскрыты способы получения 4,4-диметилстеринов, которые включают: способ получения циклоартенола и 24-метиленциклоартанола (общепринятое название для 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола) (Патентный документ 4); и способ получения ферулата циклоартенола из γ-оризанола, и способ синтеза соединения, используя их гидролизаты, в качестве исходного вещества (Патентный документ 5). Однако способ получения 4-монометилстеринов, в особенности соединения, имеющего лофенольный скелет, был неизвестен.
В качестве методики для выделения фитостеринов посредством способа сверхкритической флюидной экстракции, была раскрыта одно иди двух-стадийная методика сверхкритической флюидной экстракции концентратов каротина, витамина Е и других незначительных ингредиентов. Например, был раскрыт способ экстракции фитостеринов (кампестерина, сигмастерина, β-ситостерина) из природных жиров и масел (Патентный документ 6), способ получения фитостеринов из Amorphophallus konjac посредством способа сверхкритической флюидной экстракции, и гипохолестеролемический агент, улучшающий гипертрофию простаты агент и пищевые продукты и напитки, их содержащие (Патентный документ 7), и им подобные.
Род Алоэ в семействе Лилейных представляет собой группу растений, включающих Алоэ вера (Aloe barbadensis Miller) и Алоэ древовидное (Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger) и им подобные, и опытным путем доказано, что они обладают различными эффектами (лечебными). Предыдущие исследования понижающего уровень глюкозы в крови эффекта этих растений рода Алоэ включают: клинические исследования в Соединенных Штатах (Непатентный документ 2); гипогликемическое действие, наблюдаемое в исследованиях на животных (Непатентные документы 3 и 4); и гипогликемическое действие полисахаридов из растений рода Алоэ (Патентный документ 8). Более того, раскрыты жидкость, отжатая из Алое вера и гипогликемический агент, содержащий отжатую жидкость в качестве действующего ингредиента (Патентный документ 9).
В качестве методики для экстракции действующего ингредиента из Алоэ, обладающего эффектом понижения уровня глюкозы в крови, были раскрыты следующие методики. Например, методики включают: способ получения концентрированного раствора геля Алоэ вера, который включает стерилизацию хлором, перегрев при 90°С и фильтрование (Патентный документ 10); способ получения жидкости, отжатой из геля Алоэ вера, которая отличается тем, что все стадии проводятся при 75°С или ниже (Патентный документ 11); жидкость, отжатую из Алоэ вера, полученную посредством отжима и фильтрации и посредством обработки активированным углем, диатомитом и стерилизацией фильтрованием, при этом контролируя нагревание до 60°С в течение 30 минут на всех стадиях получения (Патентный документ 12); и способ получения продуктов Алоэ вера, который включает: приготовление сока алоэ из листьев растения алоэ; доведение рН сока от 3 до 3,5; осаждение активированных веществ добавлением водорастворимого низкомолекулярного алифатического полярного растворителя для образования гетерогенного раствора; и удаление водорастворимого низкомолекулярного алифатического полярного растворителя и солюбилизированных веществ для выделения осажденных активированных веществ (Патентный документ 13).
Также раскрытыми являются методика получения экстракта, обладающего эффектом, улучшающим подавленный иммунитет, посредством: ультрацентрифугирования Алое вера; сбора растворенной в этаноле части надосадочной жидкости; и проведение распределительной экстракции фракции бутанолом (Патентный документ 14), и методика получения профилактического и снижающего ожирение агента посредством проведения распределительной экстракции водного раствора жидкости, отжатой из алоэ, или экстракта растворителем этилацетатом или бутанолом (Патентный документ 15).
Патентный документ 1: JP 2003-95941 A
Патентный документ 2: JP 2002-371003 A
Патентный документ 3: JP 2002-542161 A
Патентный документ 4: JP 57-018617 A
Патентный документ 5: JP 2003-277269 A
Патентный документ 6: JP 2005-87998 A
Патентный документ 7: JP 2003-113394 A
Патентный документ 8: JP 60-214741 A
Патентный документ 9: JP 2003-286185 A
Патентный документ 10: JP 2002-68997 A
Патентный документ 11: JP 2002-284661 A
Патентный документ 12: JP 2002-205955 A
Патентный документ 13: JP 2832551 B
Патентный документ 14: JP 08-208495 A
Патентный документ 15: JP 2000-319190 A
Непатентный документ 1: Nippon Rinsho, No. 808, Vol.2, pp.405-409, 2002
Непатентный документ 2: Phytomedicine, Vol.3, pp.245-248, 1996
Непатентный документ 3: Phytotherapy Research, Vol.15, pp.157-161, 2001
Непатентный документ 4: Phytotherapy Research, Vol.7, pp.37-42, 1993
Описание изобретения
При разработке продуктов здорового питания, используя растение, такое как алоэ, растение должно использоваться, принимая во внимание содержание в нем воды. Например, в геле Алоэ вера (мезофильной части Алоэ вера) содержание воды равно примерно 98% или более, и основной частью сухого остатка являются полисахариды. Таким образом, применяемые формы пищевых продуктов были значительно ограничены из-за физических проблем. Более того, была проблема, что содержание неактивных ингредиентов в геле Алоэ вера должно учитываться, чтобы определить принимаемое внутрь количество для обеспечения его функциональности.
Как описано в указанных выше Патентных документах с 8 по 10, были изучены методики получения продуктов питания, которые содержат гель Алоэ вера, исключая антрахинон (соединение на основе антрахинона) в геле Алоэ вера, но акцент сделан на исключении нежелательных ингредиентов. Таким образом, только эти методики не разрешили проблему предоставления способа получения, который включает эффективную экстракцию активного ингредиента без содержания нежелательных ингредиентов.
Между тем, Патентные документы 6 или 7 (указанные выше) раскрывают способ экстракции фитостеринов и подобный экстракт посредством способа сверхкритической флюидной экстракции, но не описывают и не предлагают способ эффективного сбора фитостеринов, обладающих эффектами снижения гипергликемии и выхода экстракта, не содержащего антрахинон.
То есть была неизвестна методика получения экстракта Алоэ вера без применения органического растворителя, которая предназначалась для применения в продуктах питания и включает легкое и эффективное разделение фитостеринов и антрахинонов в Алоэ вера.
Принимая во внимание вышеописанные объекты, изобретатели настоящего изобретения провели интенсивные исследования для получения формы (состава) Алоэ вера, который является подходящим для проявления активности, достаточной в качестве материала продуктов здорового питания и для добавления к продуктам питания. Более того, изобретатели настоящего изобретения использовали жидкость, отжатую из Алоэ вера (или сухой порошок из нее), в качестве материала для проведения очистки посредством способа сверхкритической флюидной экстракции, и, как результат, они получили экстракт, содержащий соединение циклоланостана и соединение лофенола и имеющий состав, широко отражающий пропорции смеси фитостеринов в природном Алоэ вера, и обнаружили, что экстракт, в основном, не содержит антрахиноны и обладает существенным эффектом снижения гипергликемии, таким образом.
Настоящее изобретение предназначено предоставить экстракт Алоэ вера, который может быть безопасно принят внутрь, может применяться в качестве материала пищевых продуктов для предотвращения болезней, связанных с образом жизни, содержит крайне низкий уровень антрахинона, может быть добавлен к продуктам питания и содержит фитостерины (включая соединение циклоланостана и соединение лофенола); и способ получения экстракта Алоэ вера.
Другим объектом настоящего изобретения является предоставление агента, снижающего гипергликемию, содержащего экстракт Алоэ вера в качестве действующего ингредиента.
Первое изобретение настоящей заявки для разрешения вышеописанных проблем относится к экстракту Алоэ вера, содержащему смесь, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве 1,0% по массе или более, в котором экстракт обладает следующими свойствами (1) и/или (2):
(1) массовое соотношение компонентов смеси соединения циклоланостана и соединения лофенола является следующим:
соединение циклоланостана: соединение лофенола=6,3:2,7 до 5,1:4,9; и/или
(2) содержание соединений на основе антрахинона является 0,001% по массе или менее.
В описании, экстракт Алоэ вера также именуется «экстракт Алоэ вера настоящего изобретения».
Предпочтительный аспект первого изобретения настоящей заявки является следующим (3) и/или (4):
(3) соединение циклоланостана является 9,19-циклоланостан-3-олом и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-олом; и/или
(4) соединение лофенола является одним или множеством соединений, выбранных из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
Второе изобретение настоящей заявки для разрешения вышеописанных проблем относится к продуктам питания или напиткам, содержащим экстракт Алоэ вера первого изобретения настоящей заявки.
Предпочтительный аспект экстракта Алоэ вера в продуктах питания или напитках настоящего изобретения относится к тому же, что и первое изобретение настоящей заявки. При этом предпочтительное содержание экстракта Алоэ вера в пищевых продуктах или напитках является 0,01% по массе или более.
Третье изобретение настоящей заявки для разрешения вышеописанных проблем относится к способу получения экстракта Алоэ вера, включая: приготовление порошка мезофилла Алоэ вера посредством удаления воды из мезофильной части, исключая кожу листьев Алоэ вера, посредством лиофильной сушки или конвекционной сушки; и экстракцию экстракта Алоэ вера из получающегося порошкообразного мезофилла Алоэ вера посредством способа сверхкритической флюидной экстракции, основанной на следующих условиях от (а) до (д):
(а) экстракционным раствором является диоксид углерода;
(б) температура экстракции равна от 50 до 69°С;
(в) давление равно от 15 до 60 МПа;
(г) не используется азеотропообразователь; и
(д) время экстракции составляет от 50 до 70 минут.
Четвертое изобретение настоящей заявки для разрешения вышеописанных проблем относится к снижающему гипергликемию агенту, включающему в качестве действующего ингредиента экстракт Алоэ вера, содержащий смесь, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве 1,0% по массе или более, в котором экстракт Алоэ вера имеет следующие свойства (5) и/или (6):
(5) массовое соотношение компонентов смеси соединения циклоланостана и соединения лофенола является следующим:
соединение циклоланостана: соединение лофенола=6,3:2,7 до 5,1:4,9; и/или
(6) содержание соединений на основе антрахинона является 0,001% по массе или менее.
Предпочтительный аспект четвертого изобретения настоящей заявки является следующим (7) и/или (8):
(7) соединение циклоланостана является 9,19-циклоланостан-3-олом и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-олом; и/или
(8) соединение лофенола является одним или множеством соединений, выбранных из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
Пятое изобретение настоящей заявки для разрешения вышеописанных проблем относится к применению экстракта Алоэ вера, содержащего смесь, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве 1,0% по массе или более, для получения снижающего гипергликемию агента, в котором экстракт Алоэ вера имеет следующие свойства (9) и/или (10):
(9) массовое соотношение соединения циклоланостана и соединения лофенола явлется следующим:
соединение циклоланостана: соединение лофенола=6,3:2,7 до 5,1:4,9; и/или
(10) содержание соединений на основе антрахинона является 0,001% по массе или менее.
Предпочтительным аспектом пятого изобретения настоящей заявки является (11) и/или (12):
(11) соединение циклоланостана является 9,19-циклоланостан-3-олом и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-олом; и/или
(12) соединение лофенола является одним или множеством соединений, выбранных из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
Шестое изобретение настоящей заявки для разрешения вышеописанных проблем относится к способу, отличающемуся введением экстракта Алоэ вера, содержащего смесь, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве 1,0% по массе или более, для снижения гипергликемии, субъекту, нуждающемуся в этом, в котором экстракт Алоэ вера имеет следующие свойства (13) и/или (14):
(13) массовое соотношение соединения циклоланостана и соединения лофенола является следующим:
соединение циклоланостана: соединение лофенола=6,3:2,7 до 5,1:4,9; и/или
(14) содержание соединений на основе антрахинона является 0,001% по массе или менее.
Экстракт Алоэ вера настоящего изобретения является безопасным, обладает существенным эффектом снижения гипергликемии и является применимым в качестве материала для продуктов здорового питания, в особенности продуктов питания для употребления при определенном состоянии здоровья. При этом содержание антрахинона (соединения на основе антрахинона) является низким, так что экстракт может быть принят внутрь в качестве пищи. В дополнение, экстракт Алоэ вера настоящего изобретения не содержит вещества, не подходящего в качестве добавки в пищевые продукты, такого как органический растворитель, и, таким образом, может быть применен во всех продуктах питания.
В дополнение, способ получения, предлагаемый настоящим изобретением, может предоставить материал, подходящий для разработки продуктов здорового питания, используя Алоэ вера, и продвигать применение Алоэ вера в продуктах питания.
Лучший вариант осуществления изобретения
Ниже, предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения будут описаны подробно. Однако настоящее изобретение не ограничено следующими предпочтительными вариантами осуществления изобретения и может быть модифицировано в рамках настоящего изобретения. Заметьте, что в настоящем описании процентные соотношения являются массовыми, если не оговорено особо.
В экстракте Алоэ вера настоящего изобретения содержание смеси, состоящей из соединения циклоланостана и соединения лофенола, является 1,0% по массе или более, предпочтительно 1,2% по массе или более, более предпочтительно, 2,0% по массе или более.
Соединение циклоланостана является соединением, представленным следующей формулой (1) (соединение, имеющее циклоланостановый скелет).
[Хим. Соед. 1]
В Формуле (1) R1 представляет алкильную группу или алкенильную группу, включающую одну или две двойные связи, которая является прямой или разветвленной цепью, имеющей от 6 до 8 углеродных атомов, или замещенную алкильную или алкенильную группу, полученную посредством замены одного или двух атомов водорода в вышеописанных алкильных или алкенильных группах на гидроксильную группу и/или карбонильную группу; R2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода или метильную группу; и R4 образует С=О с атомом углерода, образующим кольцо, или представляет любую одну из следующих формул.
[Хим. Соед. 2]
В Формуле (1) выше R1 предпочтительно является любой одной из групп, представленных следующими формулами.
[Хим. Соед. 3]
-CH2-CH2-CH2-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CHRa-C(CH3)2Rb
(где Ra является атомом водорода, гидроксильной группой или метильной группой; и Rb является атомом водорода или гидроксильной группой)
-CH2-CH2-CH(CH2CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CHRc-C(CH3)=CH2
(где Rc является атомом водорода, гидроксильной группой или метильной группой)
-CH2-CH2-C(=O)-C(CH3)=CH2
-CH2-CH2-C(=CH2)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CH=C(CH3)2
-CH2-CH=C(CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-C(=CHCH3)-CH(CH3)2
При этом соединение лофенола является соединением, представленным следующей Формулой (2) (соединением, имеющим лофенольный скелет).
[Хим. Соед. 4]
В Формуле (2) R1 представляет алкильную группу или алкенильную группу, включающую одну или две двойные связи, которая является прямой или разветвленной цепью, имеющей от 5 до 16 углеродных атомов. Алкильная или алкенильная группа может быть замещенной алкильной или алкенильной группой, полученной посредством замены, по крайней мере, одного атома водорода на гидроксильную группу и/или карбонильную группу. R2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода, алкильную группу или замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 3 атомов углерода; и R4 образует С=О с атомом углерода, образующим кольцо, или представляет -ОН или -ОСОСН3. Алкильная группа, имеющая от 1 до 3 атомов углерода, является, предпочтительно, метильной группой, этильной группой и т.д., особенно предпочтительно метильной группой.
В Формуле (2) выше R1, предпочтительно, является любой одной из групп, представленных следующими формулами.
[Хим. Соед. 5]
-CH2-CH2-CH(-CH2-CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CH=C(CH3)2
-CH2-CH=C(CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-C(=CH-CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CH(Ra)=C(CH3)Rb
(где Ra и Rb являются любыми из -H, -OH, или -CH3)
-CH2-CH2-CH(Rc)-CH(CH3)Rd
(где Rc и Rd являются любыми из -H, -OH, или -CH3)
При этом массовое соотношение соединения циклоланостана и соединения лофенола в фитостерине экстракта Алоэ вера настоящего изобретения предпочтительно находится в пределах соединения циклоланостана: соединения лофенола=от 6,3:2,7 до 5,1:4,9; более предпочтительно, в пределах соединения циклоланостана: соединения лофенола=от 6,3:3,7 до 5,5:4,5
Более того, соединением циклоланостана является, предпочтительно, 9,19-циклоланостан-3-ол (представленный Формулой (3) ниже) и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол (представленный Формулой (4) ниже), и соединением лофенола является, предпочтительно, одно или множество соединений, выбранных из 4-метилхолест-7-ен-3-ола (представленного Формулой (5) ниже), 4-метилэргост-7-ен-3-ола (представленного Формулой (6) ниже) и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола (представленного Формулой (7) ниже).
[Хим. Соед. 6]
[Хим. Соед. 7]
[Хим. Соед. 8]
[Хим. Соед. 9]
[Хим. Соед. 10]
При этом экстракт Алоэ вера настоящего изобретения может содержать соединение на основе антрахинона, такое как алоэнин, барбалоин или алоэ-эмодин (в настоящем изобретении именуемые как «антрахинон») в количестве, которое не вызывает практических проблем, но содержание этих соединений является, предпочтительно, низким, поскольку они обладают слабительным эффектом.
В особенности, экстракт Алоэ вера настоящего изобретения содержит алоэнин или барбалоин в количестве, предпочтительно, 0,001% по массе или менее, более предпочтительно, 0,0003% по массе или менее, или, особенно предпочтительно, экстракт не содержит алоэнин или барбалоин. При этом экстракт Алоэ вера настоящего изобретения содержит алоэ-эмодин в количестве, предпочтительно, 0,001%
по массе или менее, более предпочтительно 0,0003% по массе или менее, наиболее предпочтительно, 0,00028% по массе или менее.
Экстракт Алоэ вера настоящего изобретения может быть получен из начального материала Алоэ вера (Aloe barbadensis Miller), принадлежащего к роду Алоэ в семействе Лилейных, посредством следующего способа. Экстракт, по своей сути подобный экстракту Алоэ вера настоящего изобретения, может быть получен как изложено ниже: суккулентное растение, такое как Алое древовидное (Aloe arborescen Miller var. natalensis Berger) используется в качестве начального материала таким же образом, как в способе настоящего изобретения, чтобы, таким образом, получить экстракт Алоэ древовидного или ему подобного.
Например, если лист Алоэ вера нарезан по боковой линии, выступает внешняя стенка эпидермиса, покрытая толстой кожицей. Мезофилл, дифференцированный в клетки зеленой ткани и тонкие клетки клеточной стенки, известные как паренхима, расположен ниже эпидермиса. Клетки паренхимы содержат прозрачное желе, похожее на клей. Пучки клеток обкладки сосудистых пучков содержат желтый жидкий сок, имеющий слабительные свойства, и расположены между двумя большими клетками. Алоэ вера имеет два типа главных источников жидкости: желтый млечный сок (выделяемая жидкость) и прозрачное желе (клейкое вещество). В частности, прозрачное желе (клейкое вещество) из клеток паренхимы растения называется гелем из Алоэ вера. Как описано выше, лист Алоэ вера включает три различных части: (1) желтый жидкий сок, в основном, антрахинон (соединение на основе антрахинона); (2) внутренний гелевый матрикс или “мезофилл”; и (3) “кожу (кожу листа)”, включая экзодерму, верхушку, основание и шипы.
Экстракт Алоэ вера настоящего изобретения предпочтительно получают способом сверхкритической флюидной экстракции. Конкретно, экстракт получают посредством приготовления порошкового мезофилла Алоэ вера из мезофильной части, исключая кожу листа Алоэ вера, посредством лиофильной сушки или конвекционной сушки; и подвергая получающийся порошковый мезофилл Алоэ вера способу сверхкритической флюидной экстракции, основанному на следующих условиях от (а) до (д):
(а) экстракционным раствором является диоксид углерода;
(б) температура экстракции равна от 50 до 69°С;
(в) давление равно от 15 до 60 МПа;
(г) не используется азеотропообразователь; и
(д) время экстракции составляет от 50 до 70 минут.
С точки зрения улучшения эффективности экстракции соединений циклоланостана и соединений лофенола суперкритический пропан, суперкритический этилен, суперкритический 1,1,1,2-тетрафторэтан и т.п.могут быть применены в качестве экстракционного раствора, но с точки зрения улучшения безопасности в качестве продукта питания или напитка, предпочтительно использовать диоксид углерода. Температура экстракции может быть соответственно выбрана из температурного диапазона от 28°С до 120°С, но для целей улучшения эффективности экстракции соединений циклоланостана и соединений лофенола и уменьшения содержания соединения на основе антрахинона (такого как алоэ-эмодин) температура находится, предпочтительно, в пределах от 50 до 69°С, более предпочтительно, в пределах от 50 до 59°С. При этом давление может быть соответственно выбрано из диапазона от 5,5 до 60 МПа, но для целей улучшения эффективности экстракции соединений циклоланостана и соединений лофенола и уменьшения содержания соединения на основе антрахинона, давление, предпочтительно, находится в пределах от 15 до 60 МПа, более предпочтительно, в пределах от 15 до 24 МПа. В дополнение в настоящем изобретении с точки зрения улучшения эффективности экстракции соединений циклоланостана и соединений лофенола, может быть использован азеотропообразователь, такой как этанол, но с точки зрения понижения содержания соединения на основе антрахинона, предпочтительным является не использовать азеотропообразователь.
Экстракт Алоэ вера настоящего изобретения обладает эффектом понижения уровня гликозилированного гемоглобина, и как результат, он может контролировать уровень глюкозы в крови в течение длительного периода времени. Поэтому экстракт Алоэ вера настоящего изобретения может быть применен в качестве активного ингредиента снижающего гипергликемию агента.
Содержание соединения циклоланостана, соединения лофенола и соединения на основе антрахинона в снижающем гипергликемию агенте настоящего изобретения является таким же, как и в экстракте Алоэ вера настоящего изобретения.
При этом экстракт Алоэ вера настоящего изобретения может быть использован в качестве активного ингредиента лекарства или продукта питания, или напитка для снижения гипергликемии.
Лекарство для снижения гипергликемии, включающее экстракт Алоэ вера настоящего изобретения (ниже также именуемое как «лекарство настоящего изобретения») может являться самим экстрактом Алоэ вера настоящего изобретения или ему подобным, или может быть получено, используя экстракт Алоэ вера или ему подобный в сочетании с фармацевтически приемлемым фармацевтическим носителем, и может быть введено перорально или парентерально млекопитающему, включая человека. В лекарстве настоящего изобретения соединение циклоланостана и/или соединение лофенола в экстракте Алоэ вера могут являться фармацевтически приемлемыми солями. Фармацевтически приемлемые соли включают как соли металлов (неорганические соли), так и органические соли, и список солей приведен в “Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., pp.1418, 1985”. Конкретно, примеры солей включают, но не ограничены этим, соли неорганических кислот, такие как гидрохлориды, сульфаты, фосфаты, дифосфаты и гидробромиды, и соли органических кислот, такие как малаты, малеаты, фумараты, тартраты, сукцинаты, цитраты, ацетаты, лактаты, метансульфонаты, п-толуолсульфонаты, памоаты, салицилаты и стеараты. При этом фармацевтически приемлемые соли могут быть солями металлов, таких как натрий, калий, кальций, магний или алюминий, или солями аминокислот, таких как лизин. В дополнение, настоящее изобретение включает лекарство, содержащее сольват, такой как гидрат соединения циклоланостана и/или соединения лофенола в экстракте Алое вера или его фармацевтически приемлемой соли.
Лекарственная форма настоящего изобретения не ограничивается и может быть соответственно выбрана в зависимости от терапевтических целей. Конкретные примеры лекарственной формы включают таблетку, пилюлю, порошок, раствор, суспензию, эмульсию, гранулы, капсулы, сиропы, суппозитории, инъекции, мази, пластыри, глазные капли, капли в нос и т.д. Для приготовления, добавки, обычно используемые в обычных снижающих гипергликемию лекарствах, в качестве фармацевтических носителей, такие как вспомогательные вещества, связывающие вещества, измельчающие агенты, смазочные вещества, стабилизаторы, вкусовые добавки, разбавители, поверхностно-активные вещества и растворители для инъекций, могут быть применены. Кроме того, при условии, что не нарушается эффект настоящего изобретения, экстракт Алоэ вера настоящего изобретения может быть использован в сочетании с другими лекарствами, имеющими эффект снижения гипергликемии.
Хотя количество экстракта Алоэ вера настоящего изобретения, содержащегося в лекарстве настоящего изобретения, не является конкретно ограниченным и может быть соответственно выбрано, количество в фармацевтическом препарате может быть, например, от 0,001 до 10% по массе, предпочтительно, от 0,01 до 1% по массе в пересчете на количество смеси, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола.
Лекарственное средство настоящего изобретения является применимым для терапевтического или профилактического лечения болезни, являющейся результатом состояния гипергликемии, такой как диабет и симптомы, с ним ассоциированные и состояния (вероятность развития диабета или связанных состояний). В особенности, оно может также быть использовано для предотвращения начала сахарного диабета из состояния гипергликемии. Кроме того, лекарство настоящего изобретения может излечить или предотвратить различные заболевания, осложнения и т.п., происходящие из состояния гипергликемии, и уменьшить риск этих заболеваний, осложнений и т.п. Примеры таких различных заболеваний и осложнений, происходящих из состояния гипергликемии, включают диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, диабетическую нейропатию, диабетическую гангрену, церебральный апоплексический удар, происходящий в результате сахарного диабета, инфаркт миокарда, являющийся результатом сахарного диабета и т.п.
Термин “состояние гипергликемии” относится к состоянию, при котором уровень глюкозы в крови выходит за пределы нормы, и границы нормы обычно определены как уровень глюкозы натощак 110 мг/дл или ниже, уровень глюкозы в крови 160 мг/дл или ниже 1 час после потребления 75 г сахара, и уровень глюкозы в крови 120 мг/дл или ниже 2 часа после потребления того же количества сахара (Nihon Rinsho, No. 806, Vol.1, pp.28-35, 2002). Кроме того, лекарственное средство настоящего изобретения предпочтительно использовать для лечения пациентов с уровнем гликозилированного гемоглобина выше нормального, например, уровень гликозилированного гемоглобина 5,8% или выше.
Время введения лекарственного средства настоящего изобретения не является определенно ограниченным и может быть соответственно выбрано в соответствии со способом лечения целевого заболевания. Кроме того, путь введения предпочтительно определяется в зависимости от лекарственной формы, возраста, пола и других особенностей состояния пациентов, тяжести симптомов пациентов и т.п.Доза действующего ингредиента в лекарстве настоящего изобретения соответственно выбрана в зависимости от режима дозировки, возраста, пола, тяжести заболевания, других особенностей состояния пациента и т.п.Количество смеси, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола обычно является выбранным из диапазона, предпочтительно, от 0,001 до 50 мг/кг/в день, более предпочтительно, от 0,01 до 1 мг/кг/в день, в качестве предполагаемой дозы. Кроме того, сухой вес экстракта Алоэ вера настоящего изобретения выбран из диапазона от, предпочтительно, 0,1 до 1000 мг/кг/в день, более предпочтительно, от 1 до 100 мг/кг/в день, в качестве ориентировочного количества. Лекарственное средство настоящего изобретения может быть принято внутрь в течение дня однократно или несколько раз как разделенными порциями.
Экстракт Алоэ вера настоящего изобретения или ему подобный может содержаться в продукте питания или напитке. Продукт питания или напиток не являются конкретно ограниченными, пока не уменьшают эффект вышеописанного действующего ингредиента. При этом, содержание экстракта Алоэ вера в продукте питания или напитке настоящего изобретения не является определенно ограниченным, пока получен эффект вышеописанного действующего ингредиента, но оно является, предпочтительно, от 0,01 до 50% по массе, особенно предпочтительным, от 0,01 до 20%
по массе. В дополнение, продукт питания или напиток настоящего изобретения могут быть получены обычным способом, используя материалы, используемые для обычных продукта питания или напитка, за исключением того, что к ним добавлен вышеописанный действующий ингредиент.
Продукт питания или напиток настоящего изобретения может быть использован для различного применения, используя эффект снижения гипергликемии. Например, он может быть применен для использования в качестве продукта питания или напитка, подходящих для тех, кто озабочен уровнем глюкозы в крови, продукта питания или напитка, пригодных для снижения или устранения факторов риска заболеваний, связанных с образом жизни, таких как сахарный диабет и т.п.
В отношении продукта питания или напитка настоящего изобретения, выражение “снижение гипергликемии” означает снижение или предотвращение различного ущерба здоровью, являющегося результатом гипергликемии, и как другие действия и эффекты продукта питания или напитка настоящего изобретения, “предотвращение гипергликемии”, “подавление увеличения уровня глюкозы в крови”, “снижение увеличения уровня глюкозы в крови”, “предотвращение увеличения уровня глюкозы в крови” и т.п. приведены в качестве примеров в настоящем изобретении в качестве терминов, имеющих значение, сходное с вышеупомянутым “снижением гипергликемии”.
Кроме того, продукт питания или напиток настоящего изобретения применим для лечения или предотвращения заболевания, являющего результатом гипергликемии, такого как диабет и ассоциированных с ним симптомов и состояний (вероятность развития диабета или сопутствующих состояний). В частности, он может быть применен для предотвращения начала диабета из состояния гипергликемии. Кроме того, продукт питания или напиток настоящего изобретения может быть использован для профилактического лечения различных болезней, осложнений и т.п., являющихся результатом состояния гипергликемии, и может уменьшить риски этих болезней, осложнения и т.п.
Примеры таких различных болезней и осложнений и т.п., являющихся результатом состояния гипергликемии, включают диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, диабетическую нейропатию, диабетическую гангрену, церебральный апоплексический удар, возникающий в результате сахарного диабета, инфаркт миокарда, являющийся результатом сахарного диабета и т.п.
Продукт питания или напиток настоящего изобретения, предпочтительно, продается, как продукт питания или напиток, с указанием, что этот продукт питания или напиток используется для снижения гипергликемии, например, “продукт питания или напиток, содержащий соединения, снижающие гипергликемию, указанный как 'для снижения гипергликемии'”, «продукт питания или напиток, содержащий экстракт растения, указанный как 'для снижения гипергликемии'” и т.п.Поскольку экстракт Алоэ вера настоящего изобретения имеет эффект снижения гипергликемии, считается, что указание «снижение гипергликемии» также означает «подавление увеличения уровня глюкозы в крови». Поэтому продукт питания или напиток настоящего изобретения может быть указан как «Для подавления увеличения уровня глюкозы в крови». То есть вышеупомянутое указание «Для снижения гипергликемии» может быть указанием «Для подавления увеличения уровня глюкозы в крови».
Формулировка, используемая для такого указания, как упомянутое выше, не является обязательно ограниченной выражением «Для снижения гипергликемии» или «Для подавления увеличения уровня глюкозы в крови», и любая другая форма выражения эффекта снижения гипергликемии или подавления увеличения уровня глюкозы в крови, конечно, попадает под действие настоящего изобретения. В качестве такой формулировки, например, указание, основанное на различных применениях, позволяющих потребителям распознать эффект снижения гипергликемии или подавления увеличения уровня глюкозы в крови, является также возможным. Примеры включают, например, указания «Подходит для тех, кто озабочен уровнем глюкозы в крови”, “Пригоден для снижения или устранения факторов риска (рисков) заболеваний, связанных с образом жизни, таких как сахарный диабет” и т.п.
Вышеупомянутый термин “указание” включает все действия для информирования потребителей вышеупомянутого использования, и любые указания, напоминающие или являющиеся аналогом вышеупомянутого использования, попадают под действие “указания” настоящего изобретения, независимо от намерения, содержания, цели заметки, среды и т.д. указания. Однако указание является, предпочтительно, созданным выражением, которое позволяет потребителям прямо распознать вышеупомянутое использование. Конкретные примеры включают действия по указанию вышеупомянутого использования на товарах или упаковках товаров, относящихся к продукту питания или напитку настоящего изобретения, действия по назначению, доставке, представлению для целей назначения или доставки, или импорту таких товаров или упаковок товаров, указанных для вышеупомянутого использования, представление или распространение рекламы, прейскурантов или деловых бумаг, относящихся к товарам с указанием вышеупомянутого использования, или предоставление информации, включающей их в качестве содержимого с указанием вышеупомянутого использования посредством электромагнитного способа (Интернет и т.д.) и т.п.
Указание является, предпочтительно, указанием, одобренным администрацией и т.п.(например, указание в виде, основанном на одобрении, которое квалифицируется на основе любой из различных юридических систем, предоставленных администрацией), и особенно предпочтительным является указание на рекламных материалах в точках продаж, таких как упаковки, контейнеры, каталоги, брошюры и места продаж, другие документы и т.п.
Примеры указаний далее включают, например, указания как лечебное питание, здоровое питание, продукт для питания кишечника, продукт для особого диетического использования, продукт со специальными питательными свойствами, квазилекарство и т.п., а также указания, одобренные Министерством Здравоохранения, Труда и Соцобеспечения, например, указания, одобренные на основе системы питания для употребления при определенном состоянии здоровья и похожих систем. Примеры последних включают указания как продукта для употребления при определенном состоянии здоровья, указания как продукта для употребления при определенном состоянии здоровья, отвечающего условиям полезности для здоровья, указания на влияние на структуры и функции организма, указания на уменьшение риска заболевания и т.п., и более точно, типичные примеры включают указания как питание для употребления при определенном состоянии здоровья (особенно указания по применению для здоровья), предоставленные исполнительными требованиями Закона о Стимулировании Здоровья (Health Promotion Law (Japan Ministry of Health, Labor and Welfare, Ministerial ordinance No. 86, April 30, 2003) и похожие указания.
Ниже, настоящее изобретение будет описано подробно путем Тестовых Примеров.
[Тестовый Пример 1]
Этот тест был проведен для проверки композиций экстрактов Алоэ вера, экстрагированных различными способами.
(1) Приготовление образца
(а) Приготовление экстракта Алоэ вера способом сверхкритической флюидной экстракции
У 60 кг Алоэ вера кожа листьев была удалена и собрана мезофильная часть. Собранная мезофильная часть была лиофильно высушена, чтобы таким образом получить 300 г порошка мезофилла Алоэ вера. Затем проводили экстракцию 20 г получившегося порошка мезофилла Алоэ вера посредством способа сверхкритической флюидной экстракции. Сверхкритическая флюидная экстракция была проведена, используя насос для доставки СО2 (SCF-GET), насос PU-2080 (PU-2080 plus), и Регулятор Обратного Давления (SCF-BPG), изготовленные JASCO Corporation, и механическую мешалку, изготовленную TOYO KOATSU Co., Ltd., и используя диоксид углерода в качестве раствора для экстракции, основанной на условиях проведения сверхкритической экстракции от 1 до 8, описанных в Таблице 1, и экстракты Алоэ вера, полученные при условиях сверхкритической экстракции, были названы экстрактами от 1 до 8.
| Таблица 1 | ||||
| Условия проведения сверхкритической экстракции | Температура экстракции (°C) | Давление (МПа) | Время экстракции (минуты) | Азеотропообразователь (мл/мин: когда используется) |
| 1 | 50 | 15 | 60 | Нет |
| 2 | 50 | 15 | 60 | Этанол (0,5) |
| 3 | 50 | 25 | 60 | Нет |
| 4 | 50 | 15 | 60 | Этанол (0,25) |
| 5 | 70 | 15 | 60 | Этанол (0,25) |
| 6 | 70 | 15 | 60 | Нет |
| 7 | 70 | 25 | 60 | Нет |
| 8 | 50 | 15 | 120 | Нет |
(б) Приготовление экстракта Алоэ вера способом экстракции органическим растворителем
К 100 г геля Алоэ вера добавили 2 л смешанного раствора, включающего хлороформ и метанол в равных количествах, и смесь подвергали экстракции при перемешивании при комнатной температуре в течение двух часов. Проводили фильтрование, используя фильтровальную бумагу для удаления нерастворимых фракций, чтобы, таким образом, получить экстракционный раствор, и затем растворители (хлороформ и метанол) удалили в испарителе, чтобы получить экстракт Алоэ вера (экстракт 9).
(2) Способ тестирования
Для экстрактов от 1 до 9, содержание соединений циклоланостана, 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола; соединений лофенола, 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола; и антрахинона (соединения на основе антрахинона), алоэ-эмодина измеряли с помощью LC-MS (жидкостного хроматографа/масс-спектрометра) (произведенный Shimadzu Corporation), используя брассикастерин (произведенный Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) в качестве внутреннего стандарта.
(3) Результаты тестирования
Результаты этого тестирования приведены в Таблице 2. В Таблице 2 соответствующие символы представляют следующие соединения. S: Общее экстрагированное количество экстракта Алоэ вера (мг); А: соединение циклоланостана (смесь двух типов соединений), А-1: 9,19-циклоланостан-3-ол, А-2: 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол, В: соединение лофенола (смесь трех типов соединений), В-1: 4-метилхолест-7-ен-3-ол, В-2: 4-метилэргост-7-ен-3-ол, В-3: 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол, Е: алоэ-эмодин.
Было найдено, что общее экстрагированное количество экстракта Алоэ вера в случае приготовления экстракта посредством способа экстракции органическим растворителем было выше, чем в случае приготовления экстракта способом сверхкритической флюидной экстракции. С другой стороны, было найдено, что доля содержания смеси соединения циклоланостана и соединения лофенола в экстракте Алоэ вера, приготовленном посредством способа сверхкритической флюидной экстракции. была обычно выше (в 10 раз или больше), чем доля в экстракте Алоэ вера, приготовленном способом экстракции органическим растворителем.
При этом было определено содержание антрахинонов, которые рассматриваются как нежелательные добавки в продукты питания. Результаты выявили, что алоэнин и барбалоин не были обнаружены в соответствующих экстрактах, но алоэ-эмодин только слабо обнаруживался и оставался в экстрактах Алоэ вера в различных количествах в зависимости от способов экстракции или условий экстракции. В особенности, стало ясно, что условия экстракции 1 в способе сверхкритической флюидной экстракции (экстракция была проведена без использования азеотропообразователя при условиях температуры экстракции: 50°С, давления экстракции: 15 МПа, времени экстракции: 60 минут) могут удалить алоэ-эмодин с наибольшей эффективностью.
| Таблица 2 | ||||||||||
| Экстракт | S (мг) | (A+B)/S (%) |
A/(A+B) (%) |
A-1/ (A+B) (%) |
A-2/ (A+B) (%) |
B/(A+B) (%) |
B-1/ (A+B) (%) |
B-2/ (A+B) (%) |
B-3/ (A+B) (%) |
E/S (%) |
| 1 | 33,0 | 1,26 | 60,42 | 34,59 | 25,83 | 39,57 | 14,39 | 12,47 | 12,71 | 0,00028 |
| 2 | 45,0 | 1,02 | 59,22 | 32,68 | 26,54 | 40,78 | 15,22 | 13,52 | 12,04 | 0,00413 |
| 3 | 41,5 | 1,53 | 62,05 | 35,20 | 26,85 | 37,96 | 14,57 | 11,91 | 11,48 | 0,00241 |
| 4 | 68,0 | 1,16 | 63,73 | 35,37 | 28,36 | 36,26 | 14,52 | 11,32 | 10,42 | 0,00348 |
| 5 | 85,0 | 1,03 | 73,22 | 41,06 | 32,16 | 26,78 | 12,13 | 9,65 | 5,00 | 0,00594 |
| 6 | 27,5 | 1,90 | 67,32 | 34,89 | 32,43 | 32,69 | 12,77 | 11,98 | 7,94 | 0,00160 |
| 7 | 41,0 | 0,74 | 51,97 | 28,75 | 23,22 | 48,03 | 13,79 | 14,82 | 19,42 | 0,00190 |
| 8 | 25,0 | 2,31 | 66,83 | 37,57 | 29,26 | 33,18 | 14,87 | 11,00 | 7,31 | 0,00652 |
| 9 | 97,6 | 0,08 | 61,07 | - | - | 38,93 | - | - | - | 0,01383 |
| S, A, A-1, A-2, B, B-1, B-2, B-3 и E в таблице представляют следующие показатели. S: Общее экстрагированное количество экстракта Алоэ вера A: Соединение циклоланостана (смесь двух типов соединений) A-1: 9,19-циклоланостан-3-ол A-2: 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол B: соединение лофенола (смесь трех типов соединений) В-1: 4-метилхолест-7-ен-3-ол В-2: 4-метилэргост-7-ен-3-ол В-3: 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол Е: алоэ-эмодин |
[Тестовый пример 2]
Этот тест был проведен для проверки снижающих гипергликемию эффектов экстрактов Алоэ вера настоящего изобретения.
(1) Приготовление образца
Концентрации экстрактов Алоэ вера, приготовленных при тех же условиях, что и условия проведения 1 способа сверхкритической флюидной экстракции в Тестовом Примере 1 выше, были доведены до 77 мкг/мл (1 мкг/мл в выражении концентрации смеси, состоящей из соединения циклоланостана и соединения лофенола) с водным раствором ДМСО, чтобы таким образом получить тестовые образцы. На этом этапе, конечные концентрации ДМСО были доведены до 0,2% с помощью физиологического раствора. При этом полученные жидкости, отжатые из Алоэ вера, посредством снятия кожицы с листьев Алоэ вера, сбора мезофильной части, размалывания собранной мезофильной части с использованием соковыжималки и удаления волокнистого осадка, были использованы как контрольные образцы. Заметьте, что водный раствор 0,2% ДМСО был использован как отрицательный образец.
(2) Способ тестирования
Мыши, модели диабета II типа, 6-недельные db/db мыши (купленные в Clea Japan, Inc.) были использованы и разделены на группы, включающие семь мышей на группу. Тестируемые образцы, контрольный образец и отрицательный образец (по 1 мл каждого) вводили перорально каждой группе один раз в день, используя зонд, в течение 34 дней каждый день. 35 дней после начала введения измеряли гликозилированный гемоглобин, используя DCA2000 (изготовленный Bayer-Sankyo Co., Ltd.).
(3) Результаты теста
Результаты этого теста приведены в Таблице 3. Результаты выявили, что уровень гликозилированного гемоглобина у мышей, которым вводили испытуемые образцы, был понижен на 30% или более относительно группы, которой вводили отрицательный контроль, и было найдено, что испытуемые образцы обладают действием снижения гипергликемии. При том что при применении жидкостей, отжатых из Алоэ вера, имеющих то же содержание сухого вещества, как и испытуемые образцы, совсем не наблюдалось снижение уровня гликозилированного гемоглобина. Поэтому в случае, когда гипогликемические эффекты (эффекты, снижающие гипергликемию) рассматривались в качестве показателей, экстракты Алоэ вера настоящего изобретения (сверхкритические флюидные экстракты) обладают эффектом в 13000 раз выше, чем эффект жидкости, отжатой из Алоэ вера, которые были подсчитаны из их эффективных дозировок. Кроме того, у мышей, которым вводили тестируемые образцы, совсем не наблюдались патологические побочные эффекты.
| Таблица 3 | ||
| Образец | Гликозилированный гемоглобин крови, относительная величина (%) | p значение |
| Тестируемый образец | 69,4±6,2 | 0,0001* |
| Контрольный образец | 82,1±0,1 | 0,01* |
| Отрицательный образец | 100 | |
| *: Этот символ означает, что значение является статистически значимым. |
Ниже настоящее изобретение будет описано более подробно посредством Примеров, но не является ограниченным следующими Примерами.
Пример 1
(Получение экстракта Алоэ вера)
У 60 кг Алоэ вера кожа листьев была удалена, и собрана мезофильная часть. Собранная мезофильная часть была лиофильно высушена, чтобы таким образом получить 300 г порошка мезофилла Алоэ вера.
Экстракция была проведена для 20 г получившегося порошка мезофилла Алоэ вера посредством способа сверхкритической флюидной экстракции. Сверхкритическая флюидная экстракция была проведена, используя насос для доставки СО2 (SCF-GET), насос PU-2080 (PU-2080 plus), и Регулятор Обратного Давления (SCF-BPG), изготовленные JASCO Corporation, и механическую мешалку, изготовленную TOYO KOATSU Co., Ltd., и используя диоксид углерода в качестве растворителя для экстракции при условиях температуры экстракции: 50°С, давления экстракции: 15 МПа, и времени экстракции: 60 минут без применения азеотропообразователя. В результате было получено 33 мг экстракта Алоэ вера.
Для получившихся экстрактов Алоэ вера составы анализировали посредством LC-MS (жидкостного хроматографа/масс-спектрометра). Результаты выявили, что: экстракты содержали соединения циклоланостана, 9,19-циклоланостан-3-ол и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол, и соединения лофенола, 4-метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол; и соотношения 9,19-циклоланостан-3-ола, 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола были 0,437% по массе, 0,326% по массе, 0,182% по массе, 0,158% по массе и 0,161% по массе соответственно.
Заметьте, что снижающие гипергликемию эффекты вышеописанных экстрактов Алоэ вера были измерены тем же способом, что и в Тестовом Примере 2, и как результат, эффекты понижения уровня гликозилированного гемоглобина были подтверждены.
Пример 2
Таблетированное лекарство, имеющее следующую композицию и обладающее эффектом снижения гипергликемии, было получено посредством следующего способа.
Экстракт Алоэ вера, полученный в Примере 1 (сухой продукт) 40%
Лактоза (произведенная Morinaga Milk Industry Co., Ltd.) 18,5
Кукурузный крахмал (произведенный Nisshin Seifun Group Inc.) 30,7
Стеарат магния (произведенный Taihei Chemical Industrial Co., Ltd.) 1,4
Карбоксиметилцеллюлоза-кальциевая соль (Gotoku Chemical Company Co., Ltd.) 9,4
Смесь экстракта Алоэ вера (сухой продукт), лактата, кукурузного крахмала и карбоксиметилцеллюлозы кальция была равномерно замешана при одновременном добавлении соответствующим образом стерильной очищенной воды, и смесь высушивали при 50°С в течение 3 часов. Стеарат магния добавляли к получившемуся сухому продукту, и смесь перемешивали, затем изготовляли таблетки по стандартному способу, чтобы, таким образом, получить таблетки, содержащие смесь соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве, примерно, 0,5% по массе.
Пример 3
10,8 кг ферментно расщепленного белка молочной сыворотки (произведенного Morinaga Milk Industry Co., Ltd.), 36 кг декстрина (произведенного Showa Sangyo Co., Ltd.) и малое количество водорастворимого витамина и минерала были растворены в 200 кг воды, чтобы приготовить водную фазу в резервуаре. В то же время, 3 кг соевого пищевого масла (произведенного Taiyo-yushi Co. Ltd.), 8,5 кг пальмового масла (произведенного Taiyo-yushi Co. Ltd.), 2,5 кг сафлорового масла (произведенного Taiyo-yushi Co. Ltd.), 0,2 кг лецитина (произведенного Ajinomoto Co., Inc.), 0,2 кг моноглицеридов жирных кислот (произведенных Kao Corporation) и малое количество жирорастворимого витамина были смешаны и растворены, чтобы приготовить масляную фазу. Масляная фаза была добавлена к водной фазе в резервуаре и смешана посредством механического перемешивания, и смесь нагревали до 70°С с последующей гомогенизацией смеси, используя гомогенизатор при давлении 14,7 МПа. Затем, гомогенат простерилизовали при 90°С в течение 10 минут и затем сконцентрировали с последующей сушкой при распылении, чтобы, таким образом, приготовить, примерно, 59 кг промежуточного продукта в виде порошка. К 50 кг получившегося продукта порошка было добавлено 6,8 кг сахарозы (произведенной Hokuren), 167 г порошка - смеси аминокислот (произведенного Ajinomoto Co., Inc.) и 600 г экстракта Алоэ вера (сухого продукта), полученного в Примере 1, и смесь равномерно перемешивали, чтобы, таким образом, получить, примерно, 57 кг порошка для кишечного питания, который содержит экстракт Алоэ вера (сухого продукта) в количестве, примерно, 0,01% по массе, и обладает эффектом, снижающим гипергликемию.
Пример 4
Раствор (120 кг), содержащий экстракт Алоэ вера в количестве 0,05% по массе в водном растворе Ryoto Polygly Ester (произведенном Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation) (концентрация: 1000 миллионных долей) был приготовлен, и 160 г безводной лимонной кислоты (произведенной Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), 6 г сукралозы (произведенной San-Ei Gen F.F.I., Inc.), и 1 г Sunett (зарегистрированная торговая марка: произведено Nutrinova) в качестве искусственного подсластителя были перемешаны и растворены в растворе. Кроме того, было добавлено 79,821 кг воды и, в конце, 12 г вкусовой добавки (произведенной T. Hasegawa Co., Ltd.) было добавлено, чтобы, таким образом, приготовить раствор смеси. Получившийся раствор смеси был профильтрован, используя фильтр с размером сита 20, и фильтрат был простерилизован пр 96°С±1°С в течение 30 секунд, и емкости, сделанные из картокана, объемом 125 мл, были заполнены фильтратом, чтобы, таким образом, получить, примерно, 950 напитков геля Алоэ вера, которые содержат экстракт Алоэ вера в количестве 0,03% по массе и обладают эффектом снижения гипергликемии.
Промышленная применимость
Экстракт Алоэ вера настоящего изобретения является безопасным, обладает существенным эффектом снижения гипергликемии, является применимым в качестве материала для здорового питания, в особенности продуктов питания для употребления при определенном состоянии здоровья, имеет низкое содержание соединения антрахинона (соединения на основе антрахинона), может быть принят внутрь в виде пищи и может быть применен для любых продуктов питания. В дополнение, способ получения, предоставленный настоящим изобретением, может обеспечивать материал, подходящий для разработки здорового питания, используя Алоэ вера, и обеспечивать применение Алое вера в продуктах питания.
1. Экстракт Алоэ вера семейства Liliaceae, содержащий смесь, состоящую из соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве 1,0% по массе или более, где экстракт, полученный методом сверхкритической флюидной экстракции, имеет следующие свойства (1) и/или (2):
(1) массовое соотношение соединения циклоланостана и соединения лофенола является следующим:
соединение циклоланостана: соединение лофенола=6,3:2,7 до 5,1:4,9; и/или
(2) содержание соединений на основе антрахинона является 0,001% по массе или менее.
2. Экстракт по п.1, где соединение циклоланостана является 9,19-циклоланостан-3-олом и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-олом.
3. Экстракт по п.1, где соединение лофенола является одним или множеством соединений, выбранных из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
4. Экстракт по п.2, где соединение лофенола является одним или несколькими соединениями, выбранными из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
5. Продукт питания или напиток, содержащий от 0,01 до 50 мас.%, экстракта по любому одному из пп.1-4.
6. Способ получения экстракта по п.1, включающий приготовление порошкового мезофилла Алоэ вера посредством удаления воды из мезофильной части, исключая кожу листьев Алоэ вера, посредством лиофильной сушки или сушки нагретым воздухом; и подвергая полученный порошкообразный мезофилл Алоэ вера сверхкритической флюидной экстракции, основанной на следующих условиях от (а) до (д):
(а) экстракционным раствором является диоксид углерода;
(б) температура экстракции равна от 50 до 69°С;
(в) давление равно от 15 до 60 МПа;
(г) не используется азеотропообразователь; и
(д) время экстракции составляет от 50 до 70 мин.
7. Агент, снижающий гипергликемию, содержащий в качестве активного ингредиента экстракт Алоэ вера семейства Liliaceae, содержащий смесь, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве 1,0% по массе или более, где экстракт получен методом сверхкритической флюидной экстракции и обладает следующими свойствами (1) и/или (2):
(1) массовое соотношение соединения циклоланостана и соединения лофенола является следующим:
соединение циклоланостана: соединение лофенола=6,3:2,7 до 5,1:4,9; и/или
(2) содержание соединений на основе антрахинона является 0,001% по массе или менее.
8. Агент, снижающий гипергликемию по п.7, где соединение циклоланостана является 9,19-циклоланостан-3-олом и/или 24-метилен- 9,19-циклоланостан-3-олом.
9. Агент, снижающий гипергликемию по п.7 или 8, где соединение лофенола является одним или несколькими соединениями, выбранными из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
10. Применение экстракта Алоэ вера семейства Liliaceae, содержащего смесь, состоящую из соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве 1,0% по массе или более, для получения агента, снижающего гипергликемию, где экстракт получен методом сверхкритической флюидной экстракции и имеет следующие свойства (1) и/или (2):
(1) массовое соотношение соединения циклоланостана и соединения лофенола является следующим:
соединение циклоланостана: соединение лофенола=6,3:2,7 до 5,1:4,9; и/или
(2) содержание соединений на основе антрахинона является 0,001% по массе или менее.
11. Применение по п.10, где соединение циклоланостана является 9,19-циклоланостан-3-олом и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-олом.
12. Применение по п.10 или 11, где соединением лофенола является одно или несколько соединений, выбранных из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
13. Способ введения экстракта Алоэ вера семейства Liliaceae, содержащего смесь, которая состоит из соединения циклоланостана и соединения лофенола в количестве 1,0% по массе или более, для снижения гипергликемии у субъекта, нуждающегося в этом улучшении, где экстракт Алоэ вера имеет следующие свойства (1) и/или (2):
(1) массовое соотношение соединения циклоланостана и соединения лофенола является следующим:
соединение циклоланостана: соединение лофенола=6,3:2,7 до 5,1:4,9; и/или
(2) содержание соединений на основе антрахинона является 0,001% по массе или менее.
