Соединения, являющиеся активными по отношению к рецепторам, активируемым пролифератором пероксисом

Авторы патента:

ВАНГ Вейру (US)

МИЛБЕРН Майкл В. (US)

ЛИН Джек (US)

АРТИС Дин Р. (US)

ХУРТ Кларенс (US)

ИБРАХИМ Прабха Н. (US)

КРУПКА Хайке (US)

ЗАНГ Чао (US)

АРНОЛЬД Джеймс (US)

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

C07D231/56 - бензпиразолы; гидрированные бензпиразолы

C07D209/42 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

A61P3/06 - средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)

A61P3/04 - анорексанты; средства против ожирения

A61K31/437 - гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

A61K31/416 - конденсированные с карбоциклическими кольцевыми системами, например индазол

A61K31/404 - индолы, например пиндолол

Владельцы патента RU 2356889:

ПЛЕКССИКОН, ИНК. (US)

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, активным по отношению к рецепторам, активируемым пролифератором пероксисом (PPAR), и может быть использовано в медицине,

где U, W, X и Y представляют собой СН; V представляет собой CR⁸; R¹ представляет собой -C(O)OR или изостер карбоновой кислоты, где R - атом водорода, замещенный алкил, арил или гетероарил; R² представляет собой -S(O)₂R²¹; R⁶ и R⁷ представляют собой атом водорода, замещенный алкил или циклоалкил; R⁸ представляет собой атом водорода, галогено, -OR⁹, замещенный низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, бензил, гетероарил или гетероаралкил; R⁹ представляет собой замещенный алкил или циклоалкил; R²¹ представляет собой замещенный гетероарил или фенил; n равен 1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтически активных композиций на их основе. 3 н. и 43 з.п. ф-лы, 4 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I,

или его фармацевтически приемлемая соль,
где U, W, X и Y представляют собой СН, и V представляет собой CR⁸;
R¹ представляет собой -C(O)OR, либо изостер карбоновой кислоты, выбранный из тиазолидиндионовой группы, группы гидроксамовой кислоты, ацилцианамидной группы, тетразольной группы, изоксазольной группы, сульфонатной группы, сульфонамидной группы и ацилсульфонамидной группы, где R представляет собой атом водорода, замещенный низший алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероарил, где замещенный низший алкил представляет собой алкил с прямой цепью, разветвленный алкил или циклоалкильную группу, которые замещены 1-3 группами или заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, ацилокси, арилокси, гетероарилокси, амино, возможно моно- или дизамещенного алкильными, арильными или гетероарильными группами, амидино, мочевины, возможно замещенной алкильными, арильными, гетероарильными или гетероциклильными группами, аминосульфонила, возможно N-моно- или N,N-дизамещенного алкильными, арильными или гетероарильными группами, алкилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, алкилкарбониламино, арилкарбониламино и гетероарилкарбониламино;
R² представляет собой -S(O)₂R²¹;
R⁶ и R⁷ независимо представляют собой атом водорода, возможно замещенный низший алкил или возможно замещенный С_3-6циклоалкил;
R⁸ представляет собой атом водорода, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный С_3-6циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил или -OR⁹;
R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил или возможно замещенный С_3-6циклоалкил;
R²¹ представляет собой возможно замещенный гетероарил или фенил, где фенил возможно замещен 1-3 группами или заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, возможно замещенного низшего алкокси, возможно замещенного низшего алкила, алкилтио, ацетилена, амидо, карбоксила, возможно замещенного арила, возможно замещенного фенилокси, возможно замещенного бензилокси, гетероциклоалкила, возможно замещенного гетероарила, нитро, циано, тиола, сульфамидо, алкилсульфинила, алкилсульфонила, ацилокси, гетероарилокси, амино, монозамещенного арильными или гетероарильными группами или дизамещенного алкильными, арильными или гетероарильными группами, аминосульфонила, возможно N-моно- или N,N-дизамещенного алкильными, арильными или гетероарильными группами, алкилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, алкилкарбониламино, арилкарбониламино и гетероарилкарбониламино;
n равен 1;
в каждом случае арил представляет собой фенил или нафтил;
в каждом случае гетероциклоалкил представляет собой неароматический 5-10-членный циклоалкил, в котором от 1 до 3 атомов углерода в кольце заменены О, S или N;
в каждом случае гетероарил представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо или 8-10-членное бициклическое ароматическое кольцо, причем указанное моноциклическое или бициклическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы О, S и N;
в каждом случае возможно замещенный низший алкил и возможно замещенный С_3-6циклоалкил, если не указано иное, представляют собой низший алкил или С_3-6циклоалкил, которые возможно замещены 1-3 группами или заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, алкокси, алкилтио, арилокси, гетероарилокси и амино, возможно моно- или дизамещенного алкильными, арильными или гетероарильными группами;
в каждом случае возможно замещенный низший алкокси представляет собой низший алкокси, возможно замещенный 1-3 группами или заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, возможно замещенного фенила и возможно замещенного гетероарила;
в каждом случае в возможно замещенном ариле, возможно замещенном фениле и возможно замещенном бензиле, если не указано иное, арил, фенил и фенильное кольцо бензила возможно замещены 1-3 группами или заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, гидроксила, низшего алкокси, возможно замещенного низшего алкила, алкилтио, амидо, карбоксила, фенилокси, бензилокси, гетероциклоалкила, возможно замещенного гетероарила, нитро, циано, тиола, сульфамидо, гетероарилокси или амино, возможно моно- или дизамещенного алкильными, арильными или гетероарильными группами, где низший алкокси возможно замещен фенилом или гетероарилом; и
в каждом случае в возможно замещенном гетероциклоалкиле, возможно замещенном гетероариле и возможно замещенном гетероаралкиле, если не указано иное, гетероциклоалкил, гетероарил или гетероарильное кольцо гетероаралкила возможно замещены 1-3 группами или заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, алкилтио, ацетилена, амино, возможно моно- или дизамещенного алкильными, арильными или гетероарильными группами, амидо, карбоксила, гидроксила, фенила, фенилокси, нитро, циано, тиола или сульфамидо;
причем указанное соединение является иным, чем 3-(5-метокси-1-пара-толуолсульфонилиндол-3-ил)пропионовая кислота и 1-(2,4,6-триизо-пропилфенилсульфонил)индол-3-пропионовая кислота.

2. Соединение по п.1, где R²¹ представляет собой замещенный гетероарил или замещенный фенил, где указанное замещение по R²¹ представляет собой от 1 до 3 групп или заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогено, низшего алкила, гидрокси, низшего алкокси, алкилтио, амидо и карбоксила.

3. Соединение по п.2, где указанное замещение по R²¹ представляет собой от 1 до 3 групп или заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогено, низшего алкила и низшего алкокси.

4. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы Iд:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R⁴ представляет собой атом водорода, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный С_3-6циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил или -OR⁹;
R²⁴ представляет собой Н, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный низший алкокси или возможно замещенный фенилокси; и
R²⁵ представляет собой Н, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный низший алкокси или возможно замещенный фенилокси.

5. Соединение по п.4, где R⁴ представляет собой возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный гетероарил, галогено или -OR⁹, где R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил.

6. Соединение по п.4, где R⁴ представляет собой возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный гетероарил, галогено или -OR⁹, где R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил.

7. Соединение по п.4, где R⁴ представляет собой -OR⁹, где R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил, и R²⁴ и R²⁵ представляют собой хлор.

8. Соединение по п.4, где R⁴ представляет собой -OR⁹, где R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил, и R²⁴ и R²⁵ представляют собой фтор.

9. Соединение по п.4, где R⁴ представляет собой -OR⁹, где R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил, и R²⁴ представляет собой низший алкокси.

10. Соединение по п.4, где R⁴ представляет собой -OR⁹, где R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил, и R²⁴ представляет собой низший алкил.

11. Соединение по п.4, где R²⁴ или R²⁵ или оба представляет(ют) собой этил, пропил, бутил или пентил.

12. Соединение по п.4, где R⁴ представляет собой метокси или этокси и R²⁴ и R²⁵ представляют собой хлор.

13. Соединение по п.4, где R⁴ представляет собой метокси или этокси, R²⁵ представляет собой Н, и R²⁴ представляет собой низший алкокси.

14. Соединение по п.4, где R⁴ представляет собой метокси или этокси, R²⁵ представляет собой Н, и R²⁴ представляет собой низший алкил.

15. Соединение по п.4, где R²⁴ и R²⁵ оба не представляют собой низший алкил.

16. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы Iб или XIV

или его фармацевтически приемлемая соль,
где X и Y представляют собой СН;
R³ и R⁵ представляют собой Н;
R⁴ представляет собой атом водорода, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный С_3-6циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил или -OR⁹.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении одного или более PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

18. Фармацевтическая композиция по п.17, где R²¹ представляет собой замещенный гетероарил или замещенный фенил, где указанное замещение по R²¹ представляет собой от одной до трех групп или заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогено, гидроксила, низшего алкила, низшего алкокси, алкилтио, амидо и карбоксила.

19. Фармацевтическая композиция по п.18, где указанное замещение по R²¹ представляет собой от одной до трех групп или заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогено, низшего алкила и низшего алкокси.

20. Фармацевтическая композиция по п.17, где указанное соединение представляет собой соединение, имеющее структуру формулы Iд:

или его фармацевтически приемлемую соль,
где R⁴ представляет собой водород, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный С_3-6циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил, галогено или -OR⁹;
R²⁴ представляет собой Н, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный низший алкокси или возможно замещенный фенилокси; и
R²⁵ представляет собой Н, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный низший алкокси или возможно замещенный фенилокси.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, где R⁴ представляет собой -OR⁹, где R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил, и R²⁴ и R²⁵ представляют собой хлор.

22. Фармацевтическая композиция по п.20, где R⁴ представляет собой -OR⁹, где R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил, и R²⁴ и R²⁵ представляют собой фтор.

23. Фармацевтическая композиция по п.20, где R⁴ представляет собой -OR⁹, где R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил, и R²⁴ представляет собой низший алкокси.

24. Фармацевтическая композиция по п.20, где R⁴ представляет собой -OR⁹, где R⁹ представляет собой возможно замещенный низший алкил, и R²⁴ представляет собой низший алкил.

25. Фармацевтическая композиция по п.20, где R²⁴ или или оба представляет(ют) собой метил, этил, пропил, бутил или пентил.

26. Фармацевтическая композиция по п.20, где R⁴ представляет собой метокси или этокси и R²⁴ и R²⁵ представляют собой хлор.

27. Фармацевтическая композиция по п.20, где R⁴ представляет собой метокси или этокси, представляют собой Н, и R²⁴ представляет собой низший алкокси.

28. Фармацевтическая композиция по п.20, где R⁴ представляет собой метокси или этокси, R²⁵ представляют собой Н, и R²⁴ представляет собой низший алкил.

29. Фармацевтическая композиция по п.20, где R²⁴ и R²⁵ оба не представляют собой низший алкил.

30. Фармацевтическая композиция по п.17, где R²¹ представляет собой возможно замещенный гетероарил.

31. Фармацевтическая композиция по п.30, где указанный возможно замещенный гетероарил замещен 1-3 замещающими группами, выбранными из группы, состоящей из галогено, низшего алкила и низшего алкокси.

32. Фармацевтическая композиция по п.17, где указанное соединение представляет собой соединение формулы Iб или XIV
или
или его фармацевтически приемлемую соль,
где X и Y представляют собой СН;
R³ и R⁵ представляют собой Н;
R⁴ представляет собой атом водорода, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный С_3-6циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил или -OR⁹.

33. Способ лечения пациента, страдающего или имеющего риск заболевания или состояния, для которого модуляция PPAR (рецептора, активируемого пролифератором пероксисом) приносит терапевтическую пользу, включающий введение указанному пациенту модулятора PPAR по п.1, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из ожирения, гиперлипидемии, ассоциированной с диабетом дислипидемии, смешанной дислипидемии, гипертриглицеридемии, гипоальфалипопротеинемии, синдрома X, сахарного диабета типа II, диабета типа I, гиперинсулинемии, нарушенной толерантности к глюкозе, резистентности к инсулину, диабетического осложнения, представляющего собой невропатию, нефропатию, ретинопатию или катаракты, сердечно-сосудистого заболевания, выбранного из группы, состоящей из гипертензии, заболевания коронарных артерий, сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, атеросклероза и артериосклероза; экземы, псориаза, колита и регуляции аппетита и потребления пищи.

34. Способ по п.33, где указанное соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из
и

или его фармацевтически приемлемую соль,
где X и Y представляют собой СН;
R³ и R⁵ представляют собой Н;
R⁴ представляет собой атом водорода, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный С_3-6циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил или -OR⁹;
R²⁴ представляет собой Н, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный низший алкокси или возможно замещенный фенилокси; и
R²⁵ представляет собой Н, галогено, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный низший алкокси или возможно замещенный фенилокси.

35. Способ по п.33, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
3-[1-(4-бутоксибензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4-трифторметоксибензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(3-метоксибензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4-метоксибензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(3-трифторметоксибензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-изопропоксибензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3,4-диметоксибензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-метоксибензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-трифторметоксибензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-бутоксибензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-метоксибензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты и
3-[1-(3,5-диметоксибензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты.

36. Способ по п.33, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из гипертензии, заболевания коронарных артерий, сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, атеросклероза и артериосклероза.

37. Способ по п.33, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из застойной сердечной недостаточности, атеросклероза, артериосклероза, ожирения, гиперлипидемии, ассоциированной с диабетом дислипидемии, смешанной дислипидемии, гипоальфалипопротеинемии, синдрома X, сахарного диабета типа II, диабета типа I, гиперинсулинемии, нарушенной толерантности к глюкозе и резистентности к инсулину.

38. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
3-[1-(4-бутоксибензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4-метоксибензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4-трифторметоксибензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(3-метоксибензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(3-трифторметокси-бензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-изопропоксибензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3,4-диметоксибензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-метоксибензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-трифторметоксибензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-бутоксибензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-метоксибензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты и
3-[1-(3,5-диметоксибензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты и
их фармацевтически приемлемых солей.

39. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
3-(1-бензолсульфонил-5-изопропокси-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-5-метокси-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-[1-(4-хлорбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-цианобензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3,4-дихлорбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-фторбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-фторбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-хлорбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(тиофен-2-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-5-этокси-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(тиофен-3-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3,4-дифторбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-хлор-4-метилбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-фтор-4-метилбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(2,3-дигидробензофуран-5-сульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3,4-дихлорбензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3,5-дихлорбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты и
их фармацевтически приемлемых солей.

40. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
3-[5-метокси-1-(4-феноксибензолсульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(3-феноксибензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-феноксибензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(пиридин-3-илокси)-бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(пиридин-4-илокси)-бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}-пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(пиридин-4-илметокси)-бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(хинолин-7-иламинометил)-бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(хинолин-6-иламинометил)-бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[4-(изохинолин-3-иламинометил)-бензолсульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4-пирроло[2,3-b]пиридин-1-илметилбензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4-феноксиметилбензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(пиридин-3-илметокси)бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[4-(4-аминометилбензилокси)-бензолсульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[4-(4-карбамоилбензилокси)-бензолсульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}-пропионовой кислоты
и их фармацевтически приемлемых солей.

41. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
3-[1-(4-изопропилбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4-трифторметилбензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(толуол-3-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(3-трифторметилбензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-бутилбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-этилбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-этилбензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-бутилбензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты и
их фармацевтически приемлемых солей.

42. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
3-(1-бензолсульфонил-5-бром-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-5-тиофен-3-ил-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-5-фенил-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-5-этил-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-[1-(бензолсульфонил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(бензолсульфонил)-5-метил-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(бензолсульфонил)-5-хлор-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты и их фармацевтически приемлемых солей.

43. Способ по п.33, где указанное соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из
3-(1-бензолсульфонил-5-изопропокси-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-5-метокси-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-[1-(4-хлорбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-цианобензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3,4-дихлорбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-фторбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-фторбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-хлорбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(тиофен-2-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-5-этокси-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(тиофен-3-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3,4-дифторбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-хлор-4-метилбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3-фтор-4-метилбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(2,3-дигидробензофуран-5-сульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3,4-дихлорбензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3,5-дихлорбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты.

44. Способ по п.33, где указанное соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из
3-[5-метокси-1-(4-феноксибензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(3-феноксибензолсульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-феноксибензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(пиридин-3-илокси)-бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(пиридин-4-илокси)-бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}-пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(пиридин-4-илметокси)-бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(хинолин-7-иламинометил)-бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(хинолин-6-иламинометил)-бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[4-(изохинолин-3-иламинометил)-бензолсульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4-пирроло[2,3-b]пиридин-1-илметилбензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4-феноксиметилбензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(пиридин-3-илметокси)бензолсульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[4-(4-аминометилбензилокси)-бензолсульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты и
3-{1-[4-(4-карбамоилбензилокси)-бензолсульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты.

45. Способ по п.33, где указанное соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из
3-[1-(4-изопропилбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4-трифторметилбензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(толуол-3-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(3-трифторметилбензолсульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-бутилбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-этилбензолсульфонил)-5-метокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4-этилбензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты и
3-[1-(4-бутилбензолсульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты.

46. Способ по п.33, где указанное соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из
3-(1-бензолсульфонил-5-бром-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-5-тиофен-3-ил-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-5-фенил-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-(1-бензолсульфонил-5-этил-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты,
3-[1-(бензолсульфонил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(бензолсульфонил)-5-метил-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты и
3-[1-(бензолсульфонил)-5-хлор-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты.

Изобретение относится к новому применению соединений 2-арилуксусной кислоты и амидов формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей, где А включает атом X и представляет собой фенил или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, необязательно содержащее гетероатом, выранный из N; цифрами 1 и 2 отмечены соответствующие положения на кольце А; атом X выбран из N (азота) и С (углерода); R означает замещающую группу на кольце А, выбранную из: - группы в 3 (мета) положении, выбранной из группы, включающей прямой или разветвленный С1-С5-алкил, С 2-С5-ацил; - группы в 4 (пара) положении, выбранной из группы, включающей С1-С5-алкил, С 1-С5-алкансульфониламино, замещенный галогенами; Ну представляет небольшую гидрофобную группу со значением коэффициента стерической затрудненности в интервале между 0,5 и 0,9 (где представляет стерическую константу Чартона (Charton steric constant) для заместителей), включающую метил, этил, хлор, бром, группа Y выбрана из О (кислорода) и NH; когда Y означает О (кислород), R означает Н (водород); когда Y означает NH, R выбран из групп: -Н, - остатка формулы SO2Rd, где Rd означает С1-С6-алкил, при получении лекарственного средства, являющегося ингибитором индуцированного IL-8 PMN хемотаксиса (CXCR1) или индуцированного GRO- PMN хемотаксиса (CXCR2).

Спироциклические производные циклогексана // 2354656

Изобретение относится к новым спироциклическим производным циклогексана общей формулы I в которой R1-R3, R 5-R10, W, X раскрыты в пункте 1 формулы. .

2,4,6-фенилзамещенные циклические кетоенолы // 2353615

Пиридодиазины как фунгициды для растений // 2352570

[1,2,4]оксадиазолы (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования активации метаботропных глютаматных рецепторов-5 // 2352568

Гетероциклилэфирзамещенные имидазохинолины // 2351598

Изобретение относится к имидазохинолинам, имеющим формулу (I) и (II), а также тетрагидроимидазохинолинам, имеющим формулу (III), в которых радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции // 2351592

7-аминоалкилиденилгетероциклические хинолоны и нафтиридоны // 2350615

Ингибиторы гиразы и их применение // 2350612

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям. .

7-азаиндолы и их применение в качестве лекарственных средств // 2349592

Изобретение относится к новым 7-азаиндолам общей формулы 1: где(a) А означает N-оксидную группу и В означает СН, азот,(b) А означает азот иВ означает N-оксидную группу, или(c) А и В означают N-оксидную группу, R1 означает(i) -С 1-10-алкил, неразветвленный или разветвленный, который в случае необходимости, однозамещенный насыщенным моно-С 3-С6 карбоциклом, или моно-, би- многократно ненасыщенным С6-С 10карбоциклом, причем С6-С 10-арильные группы со своей стороны, в случае необходимости, одно- или многократно могут быть замещены группами - С 1-6-алкил, - CN, - F, - Cl, -Br, -I, -O-C 1-6-алкил, и причем алкильные группы в карбоциклических заместителях, со своей стороны, в случае необходимости, одно- или многократно могут быть замещены группами -F, R 2 означает водород, С1-С 3алкил; R3 и R4 одинаковые или различные и обозначают водород, -F, -Cl, -Br, -I, или его фармацевтически приемлемые соли.

Соединения 6-амино-1н-индазола и 4-аминобензофурана в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 // 2354648

Изобретение относится к новым соединениям формулы 1: в которой R1 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, R2 обозначает алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, R3 обозначает пиридилметил, R4 обозначает фенил, который является незамещенным или замещенным карбокси-, цианогруппой или алкоксикарбонилом; или его фармацевтически приемлемым солям, при условии, что указанное соединение не является 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(1-пропилиндазол-6-ил)-N-пропиламино] тиазолом, где оптически активное соединение может быть в виде одного из его разделенных энантиомеров или их смесей, включая рацемические смеси, или к соединениям формулы II: в которой R3 обозначает водород или пиридилметил, R4 обозначает водород или фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном, карбокси-, цианогруппой, алкоксикарбонилом, тетразол-5-илом или фенилсульфониламинокарбонилом; R7 обозначает алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, которая является разветвленной или неразветвленной; R8 обозначает -СО-С1-4 -алкил или диоксанил, причем по крайней мере один из R3 и R4 отличен от водорода, или его фармацевтически приемлемым солям, где оптически активное соединение может быть в виде одного из его разделенных энантиомеров или их смесей, включая рацемические смеси.

N-алкинил-2-(замещенные арилокси)-алкилтиоамидные производные как фунгициды // 2352559

Гетероциклил-3-сульфонилиндазолы в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6 // 2347780

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют обозначения, определенные в п.1 формулы изобретения. .

Производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2345070

Производные индазола как антагонисты крф // 2341518

Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ // 2339624

Способы получения эфиров 4-циано-4-(замещенный индазол) циклогексанкарбоновых кислот, используемых в качестве ингибиторов фдэ4 (pde4), и промежуточные соединения для их получения // 2190606

Изобретение относится к способам получения сложных, содержащих гетероциклический остаток органических соединений, обладающих биологической и в особенности терапевтической активностью.

Замещенные бензиламины и содержащая их фармацевтическая композиция для лечения депрессии // 2179553

Изобретение относится к новым замещенным бензиламинам формулы I, каждый из R1 и R2, которые могут быть одинаковые или различные, выбирают из группы, включающей фенил, фенил-С1-алкил, в котором фенильная часть может быть необязательно замещена заместителем, выбранным из C1-6-алкокси, тиазолила, 1,2-бензизоксазолила, C1-6-алкилкарбоксамида, С2-4-гетероарил-С1-6-алкила; водород, С1-6-алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, С2-6-алкенил; каждый из R3 и R4, которые могут быть одинаковые или различные, выбирают из группы, включающей фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, фенил- C1-6-алкил, С2-4-гетероарил-С1-6-алкил, водород, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, С4-6-циклоалкенил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, галоген- C1-6-алкенил, циано; или один из R3 и R4 вместе с одним из R1 и R2 и N-атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл; R5 - галоген, водород; R6 - заместитель кольца формулы II, где пунктирная линия представляет необязательную связь; Y - О или -NR8, R8 - водород или C1-6-алкил; R7 - водород, галоген, галоген-С1-6-алкил, или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Арилоксиалкилгетероарил-8-азабицикло(3,2,1)октаны, способ их получения и гетероарил-8-азабицикло(3,2,1)октаны // 2075479

Производные 1-бензил-3-оксиметилиндазола или их соли с фармацевтически приемлемыми основаниями и промежуточные вещества для их получения // 2066318

2-арилуксусные кислоты, их производные и содержащие их фармацевтические композиции // 2356887