Соединения 2, 4-пиримидиндиамина, обладающие воздействием при аутоиммунных расстройствах

Настоящее изобретение относится к новым соединениям 2,4-пиримидиндиамина формулы (I), которые могут быть использованы для лечения или профилактики аутоиммунных болезней, например, таких как ревматоидный артрит и/или связанные с ним симптомы, системная эритематозная волчанка и/или связанные с ней симптомы, а также рассеянный склероз и/или связанные с ним симптомы. В структурной формуле (I)

L1 является прямой связью; L2 является прямой связью; R2 является фенильной группой, трижды замещенной тремя группами R8; R4 является

Х представляет собой N; Y выбирается из группы, состоящей из О, NH, S, SO и SO2; Z выбирается из группы, состоящей из О, NH; при условии если Y выбран из группы, состоящей из NH, S, SO и SO2, то Z не такой же, как Y; R5 выбирается из группы, состоящей из R6, галогена; каждый R6 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода, галогена; R8 выбирается из группы, состоящей из Ra, Rb, Ra, замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами Ra или Rb, -ORa, -О-CHRaRb; каждый R35 независимо от других выбирается из группы, состоящей из водорода и R8, или в альтернативном случае две группы R35, присоединенные к одному и тому же атому углерода, берутся вместе с образованием оксогруппы (=O), и остальные две группы R35 каждая независимо одна от другой выбираются из группы, состоящей из водорода и R8; каждый Ra независимо выбирается из группы, состоящей из водорода, (C16) алкила, (С3-C8) циклоалкила; каждый Rb является подходящей группой, которая независимо выбирается из группы, состоящей из -ORd, галогена, -CF3, -C(O)NRcRc и -ОС(O)ORd; каждый Rс независимо является защитной группой или Ra; каждый Rd независимо является защитной группой или

Ra; каждый индекс m независимо является целым числом от 1 до 3. 17 н. и 24 з. п. ф-лы, 3 ил.

 

1. ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Согласно § 119(e) части 35 Свода Законов США (United States Code - U.S.C.) по настоящей заявке испрашивается приоритет на основании следующих заявок: регистрационный номер 60/491641, дата подачи 30 июля 2003 года (номер дела патентного поверенного 28575/US/US/2); регистрационный номер 60/531598, дата подачи 19 декабря 2003 года (номер дела патентного поверенного 28575/US/8) и регистрационный номер 60/572256, дата подачи 15 мая 2004 года (номер дела патентного поверенного 28575/US/9).

2. ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение в целом относится к соединениям 2,4-пиримидиндиаминов, фармацевтическим составам, содержащим указанные соединения, промежуточным соединениям и синтетическим методам производства указанных соединений и методам использования этих соединений и составов в различных областях, например при лечении или профилактике аутоиммунных заболеваний и (или) симптомов, связанных с этими заболеваниями.

3. ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сшивание Fc-рецепторов, таких как, например, рецептор с высоким сродством к IgE (FcεRI) и/или рецептор с высоким сродством к IgG (FcγRI), активирует сигнальный каскад в мастоцитах, базофилах и других иммунных клетках, в результате чего происходит выделение химических медиаторов, ответственных за ряд неблагоприятных явлений. Например, такое сшивание приводит к выделению преформированных медиаторов реакций анафилактической гиперчувствительности I типа (немедленная реакция), таких как гистамин, из зон накопления в гранулах посредством дегрануляции. Оно также приводит к синтезу и выделению других медиаторов, включая лейкотриены, простагландины и факторы активации тромбоцитов (PAF), которые играют важную роль в протекании воспалительных реакций. Дополнительные медиаторы, которые синтезируются и выделяются в результате сшивания Fc-рецепторов, включают цитокины и оксид азота.

Сигнальный каскад или каскады, активированные в результате сшивания Fc-рецепторов, как, например, FcεRI и/или FcγRI, состоят из набора клеточных протеинов. Одними из наиболее важных распространителей межклеточных сигналов являются тирозинкиназы. Важной тирозинкиназой, участвующей в установлении сигнальных путей трансдукции, связанных со сшиванием рецепторов FcεRI и/или FcγRI, а также других сигнальных трансдукционных каскадов, является Syk-киназа (в целях обзора см. Valent et al., 2002, Intl. J. Hematol. 75(4):257-362).

Поскольку медиаторы, выделенные в результате сшивания рецепторов FcεRI и FcγRI, являются ответственными или играют важную роль в проявлении многочисленных неблагоприятных явлений, крайне желательно иметь в наличии соединения, способные ингибировать сигнальный каскад или каскады, ответственные за их выделение. Более того, ввиду критической роли Syk-киназы в сигнальном каскаде (каскадах) этих и других рецепторов, наличие соединений, способных ингибировать Syk-киназу, также очень желательно.

4. КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Одним из аспектов настоящего изобретения является предложение новых соединений 2,4-пиримидиндиаминов, которые, как будет подробно описано ниже, проявляют биологическую активность в ряде направлений. Эти соединения в целом состоят из 2,4-пиримидиндиаминового «ядра», которое имеет следующую структуру и систему нумерации:

Указанные соединения согласно настоящему изобретению замещаются в месте присоединения азота (N2) к атому C2 с образованием вторичного амина и могут быть далее замещены в одной или нескольких позициях: в месте присоединения азота (N4) к атому C4, C5 и/или C6. При замещении в узле N4 заместитель образует вторичный амин. Заместитель в узле N2, а также возможные заместители в других позициях, могут сильно отличаться по природе и физико-химическим свойствам. Например, заместитель (заместители) может представлять собой разветвленный, неразветвленный или циклический алкил, разветвленный, неразветвленный или циклический гетероалкил, моно- или полициклический гетероарил или комбинацию этих групп. Эти группы замещения могут в дальнейшем быть замещены, как подробно описано ниже.

Заместители N2 и/или N4 могут присоединяться непосредственно к соответствующим атомам азота или быть отделенными от соответствующих атомов азота посредством линкеров, которые могут быть одинаковыми или различными. Природа линкеров может широко варьироваться и может включать практически любую комбинацию атомов или групп, подходящую для разделения одной части молекулы от другой. Например, линкером может быть мостик из ациклического углеводорода (например, насыщенный или ненасыщенный алкилен-, такой как метан-, этан-, этен-, пропан-, 1-пропен-, бутан-, 1-бутен-, 2-бутен, 1,3-бутадиен- и им подобные), мостик из моноциклического или полициклического углеводорода (например, 1,2-бензол-, 2,3-нафталин- и им подобные), простой ациклический гетероатомный мостик или гетероалкилдиильный мостик (например, -О-, -S-, S-O-, -NH-, -PH-, -C(O)-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)NH-, -S(O)2NH-, -O-CH2-, -CH2-O-CH2-, -O-CH=CH-CH2- и им подобные), моноциклический или полициклический гетероарильный мостик (например, [3,4]-фуран-, пиридин-, тиофен-, пиперидин-, пиперазин-, пиразидин-, пирролидин- и им подобные) или комбинации перечисленных мостиков.

Заместители в положениях N2, N4, C5 и/или C6, а также потенциальные линкеры могут в дальнейшем быть замещены одной или несколькими одинаковыми или различными группами замещения. Природа этих групп замещения может меняться в широких пределах. Неограниченный ряд примеров подходящих групп замещения включает разветвленные, неразветвленные и циклические алкилы, моно- и полициклические арилы, разветвленные, неразветвленные и циклические гетероалкилы, моно- и полициклические гетероарилы, галоиды, разветвленные, неразветвленные или циклические галогеналкилы, гидроксилы, оксо-группы, триоксо-группы, разветвленные, неразветвленные и циклические алкокси-группы, разветвленные, неразветвленные и циклические галогеналкокси-группы, трифторметокси-группы, моно- и полициклические арилокси-группы, моно- и полициклические гетероарилокси-группы, эфиры, спирты, сульфиды, тиоэфиры, сульфанилы (тиолы), имины, азогруппы, азиды, амины (первичные, вторичные и третичные), нитрилы (любые изомеры), цианаты (любые изомеры), тиоцианаты (любые изомеры), нитрозогруппы, нитрогруппы, диазогруппы, сульфоксиды, сульфонилы, сульфоновые кислоты, сульфамиды, сульфонамиды, эфиры сульфаминовой кислоты, альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты, сложные эфиры, амиды, амидины, формадины, аминокислоты, ацетилены, карбаматы, лактоны, лактамы, глюкозиды, глюконуриды, сульфоны, кетали, ацетали, тиокетали, оксимы, оксаминовые кислоты, эфиры оксаминовых кислот и т.д., а также комбинации указанных групп. Группы замещения, имеющие функциональную способность к реакции, могут быть защищенными или незащищенными, что хорошо известно из предыдущих работ.

В одном из иллюстративных примеров соединения 2,4-пиримидиндиаминов согласно настоящему изобретению представляют собой соединения структурной формулы (I):

включая их соли, гидраты, сольваты и N-оксиды, в которой:

структурные звенья L1 и L2 каждое в отдельности независимо друг от друга выбираются из групп, содержащих прямую связь и линкер;

R2 и R4 описаны ниже;

R5 выбирается из группы, содержащей R6, (C1-C6) алкил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8; (C1-C4) алканил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8; (C2-C4) алкенил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и (C2-C4) алкинил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8;

Каждая из групп R6 выбирается независимо из группы, состоящей из водорода, электроотрицательной группы, -ORd, -SRd, (C1-C3) галогеналкилокси-группы, (C1-C3) пергалогеналкилокси-группы, -NRcRc, галогена, (C1-C3) галогеналкила, (C1-C3) пергалогеналкила, -CF3, -CH2CF3, -CF2CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3,

-S(O)Rd, -S(O)2Rd, -S(O)2ORd, -S(O)NRcRc; -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rd, -OS(O)2Rd, -OS(O)2ORd, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc, -OC(O)Rd, -SC(O)Rd, -OC(O)ORd, -SC(O)ORd, -OC(O)NRcRc, -SC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc, -SC(NH)NRcRc, -[NHC(O)]nRd, -[NHC(O)]nORd, -[NHC(O)]nNRcRc и -[NHC(NH)]nNRcRc, (C5-C10) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C6-C16) арилалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 6-16-членного гетероарилалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8;

R8 выбирается из группы, состоящей из Ra, Rb, Ra, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами Ra или Rb, -ORa, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами Ra или Rb, -B(ORa)2, -B(NRcRc)2, -(CH2)m-Rb, -(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-Rb,

-S-(CH2)m-Rb, -O-CHRaRb, -O-CRa(Rb)2, -O-(CHRa)m-Rb,

-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C(O)NH-(CH2)m-Rb,

-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb,

-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb, -O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb,

-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -NH-(CH2)m-Rb, -NH-(CHRa)m-Rb,

-NH[(CH2)mRb], -N[(CH2)mRb]2, -NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb,

-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb и -NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb;

каждая из групп Ra независимо выбирается из группы, состоящей из водорода, (C1-C6) алкила, (C3-C8) циклоалкила, циклогексила, (C4-C11) циклоалкилалкила, (C5-C10) арила, фенила, (C6-C16) арилалкила, бензила, 2-6-членного гетероалкила, 3-8-членного циклогетероалкила, морфолинила, пиперазинила, гомопиперазинила, пиперидинила, 4-11-членного циклогетероалкилалкила, 5-10-членного гетероарила и 6-16-членного гетероарилалкила;

каждая из групп Rb представляет собой подходящую группу, которая независимо выбирается из группы, состоящей из =O, -ORd, (C1-C3) галогеналкилокси-группы,

-OCF3, =S, -SRd, =NRd, =NORd, -NRcRc, галогена, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, -S(O)2ORd, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rd, -OS(O)2Rd, -OS(O)2ORd, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc, -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc, -OC(NRa)NRcRc, -[NHC(O)]nRd, -[NRaC(O)]nRd, -[NHC(O)]nORd, -[NRaC(O)]nORd, -[NHC(O)]nNRcRc, -[NRaC(O)]nNRcRc, -[NHC(NH)]nNRcRc и -[NRaC(NRa)]nNRcRc;

каждая из групп Rc независимо представляет защитную группу или Ra, или альтернативно, каждая из групп Rc берется вместе с атомом азота, к которому она присоединена, с образованием 5-8-членного циклогетероалкила или гетероарила, которые могут необязательно включать один или несколько одинаковых или различных дополнительных гетероатомов и которые могут необязательно замещаться одной или несколькими одинаковыми или различными группами Ra или подходящими группами Rb;

каждая Rd группа независимо представляет собой защитную группу или Ra;

каждый индекс m независимо представляет собой целое число от 1 до 3; и

каждый индекс n независимо представляет собой целое число от 0 до 3.

В одном из способов применения R5 является F и R6 является водородом.

Другой аспект настоящего изобретения включает пролекарства соединений 2,4-пиримидиндиаминов. Подобные пролекарства могут быть активными в их пролекарственной форме или же неактивными до момента превращения в активную лекарственную форму при определенных физиологических или иных условиях применения. В пролекарствах согласно настоящему изобретению одна или несколько функциональных групп соединений 2,4-пиримидиндиаминов включены в прокомпоненты (promoieties), которые отщепляются от молекулы при условиях применения, обычно путем гидролиза, ферментативного расщепления или другого механизма расщепления с образованием функциональных групп. Например, первичные или вторичные аминогруппы могут быть включены в амидный прокомпонент, который расщепляется при условиях применения с образованием первичной или вторичной аминогруппы. Таким образом, пролекарства согласно настоящему изобретению включают особые виды защитных групп, которые называются «прогруппы» (“progroups”) и маскируют одну или несколько функциональных групп соединений 2,4-пиримидиндиаминов, которые расщепляются при условиях применения с образованием активных лекарственных соединений 2,4-пиримидиндиаминов. Функциональные группы, входящие в состав соединений 2,4-пиримидиндиаминов, которые могут быть замаскированы с помощью прогрупп с целью включения в прокомпонент, включают, но не ограничиваются следующими: амины (первичные и вторичные), гидроксилы, сульфанилы (тиолы), карбоксилы, карбонилы, фенолы, катехолы, диолы, алкины, фосфаты и пр. В настоящее время известно огромное количество прогрупп, подходящих для маскировки указанных функциональных групп с целью образования прокомпонентов, способных расщепляться при условиях применения. Все эти прогруппы, сами по себе или в комбинациях, могут быть включены в пролекарства согласно настоящему изобретению. Конкретные примеры прокомпонентов, образующих первичные или вторичные аминогруппы, которые могут быть включены в пролекарства согласно настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются следующими группами: амиды, карбаматы, имины, мочевины, фосфенилы, фосфорилы и сульфенилы. Конкретные примеры прокомпонентов, образующих сульфанильные группы, которые могут быть включены в пролекарства согласно настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются следующими группами: тиоэфиры, например S-метил производные (монотио-, дитио-, окситио-, аминотиоацетали), силиловые тиоэфиры, сложные тиоэфиры, тиокарбонаты, тиокарбаматы, асимметричные дисульфиды и т.д. Конкретные примеры прокомпонентов, образующих в результате расщепления гидроксильные группы, которые могут быть включены в пролекарства согласно настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются следующими группами: сульфонаты, сложные эфиры и карбонаты. Конкретные примеры прокомпонентов, образующих карбоксильные группы, которые могут быть включены в пролекарства согласно настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются следующими группами: сложные эфиры (включая сложные силиловые эфиры, эфиры оксаминовой кислоты и тиоэфиры), амиды и гидразиды.

В одном из иллюстративных примеров пролекарства согласно настоящему изобретению представляют собой соединения структурной формулы (I), в которой защитная группа Rc и Rd является прогруппой.

В другом иллюстративном примере пролекарства согласно настоящему изобретению представляют собой соединения структурной формулы (II):

включая их соли, гидраты, сольваты и N-оксиды, в которых:

R2, R4, R5, R6, L1 и L2 представляют группы, указанные ранее при описании формулы (I);

R2b является прогруппой;

R4b является прогруппой или алкильной группой, например метилом, как описано далее в разделе примеров.

Следующий аспект настоящего изобретения включает составы, содержащие одно или несколько соединений и/или пролекарств согласно настоящему изобретению, а также соответствующий носитель, наполнитель или разбавитель. Точная природа носителя, наполнителя или разбавителя будет зависеть от желаемого использования данного состава, от веществ, применяемых в ветеринарной практике, до веществ, применяемых для лечения людей.

Еще один аспект настоящего изобретения включает промежуточные соединения, используемые при синтезе соединений 2,4-пиримидиндиамина и пролекарств согласно настоящему изобретению. В одном из примеров промежуточные соединения представлены 4-пиримидинаминами структурной формулы (III):

включая их соли, гидраты, сольваты и N-оксиды, в которых R4, R5, R6 и L2 представляют собой группы, упомянутые ранее при описании структурной формулы (I); LG представляет собой замещаемую группу, например -S(O)2Me, -SMe или галогеновые группы (например, F, Cl, Br, I); и R4c представляет собой водород, прогруппу, алкильную группу или другую группу, описанную в данном тексте.

В другом примере промежуточные соединения представлены 2-пиримидинаминами согласно структурной формуле (IV):

включая их соли, гидраты, сольваты и N-оксиды, в которых R2, R5, R6 и L1 представляют собой группы, упомянутые ранее при описании структурной формулы (I); LG представляет собой замещаемую группу, например -S(O)2Me, -SMe или галогеновые группы (например, F, Cl, Br, I).

В еще одном примере промежуточные соединения представлены 4-амино- или 4-гидрокси-2-пиримидинаминами в соответствии со структурной формулой (V):

включая их соли, гидраты, сольваты и N-оксиды, в которых R2, R5, R6 и L1 представляют собой группы, упомянутые ранее при описании структурной формулы (I); R7 представляет собой амино- или гидроксильную группу, и R2c представляет собой водород или прогруппу.

В еще одном примере промежуточные соединения представлены N4-замещенными цитозинами в соответствии со структурной формулой (VI):

включая их соли, гидраты, сольваты и N-оксиды, в которых R4, R5, R6 и L2 представляют собой группы, упомянутые ранее при описании структурной формулы (I), и R4c представляет собой группу, аналогичную упомянутой при описании формулы (III).

Еще один аспект настоящего изобретения включает методы синтеза соединений 2,4-пиридиндиаминов и пролекарств согласно настоящему изобретению. В одном из примеров указанный метод предполагает реакцию 4-пиримидинамина структурной формулы (III) с амином формулы HR2cN-L1-R2, где L1, R2 и R2c представляют собой группы, указанные ранее при описании структурной формулы (IV), с образованием 2,4-пиримидиндиамина структурной формулы (I), или пролекарства в соответствии со структурной формулой (II).

В другом примере указанный метод предполагает реакцию 2-пиримидинамина структурной формулы (IV) с амином формулы R4-L2-NHR4c, в которой L4, R4 и R4c представляют собой группы, указанные ранее при описании структурной формулы (III), с образованием 2,4-пиримидиндиамина структурной формулы (I), или пролекарства в соответствии со структурной формулой (II).

В еще одном примере указанный метод предполагает реакцию 4-амино-2-пиримидинамина структурной формулы (V) (в которой R7 является аминогруппой) с амином формулы R4-L2-NHR4c, в которой L4, R4 и R4c представляют собой группы, указанные ранее при описании структурной формулы (III), с образованием 2,4-пиримидиндиамина структурной формулы (I), или пролекарства в соответствии со структурной формулой (II). В альтернативном варианте 4-амино-2-пиримидинамин может реагировать с соединением формулы R4-L2-LG, в которой R4 и L2 представляют собой группы, указанные ранее при описании структурной формулы (I), и LG является замещаемой группой.

В еще одном примере указанный метод предполагает реакцию галогенирования 4-гидрокси-2-пиримидинамина структурной формулы (V) (R7 является гидроксильной группой) с образованием 2-пиримидинамина структурной формулы (IV) с последующей реакцией указанного пиримидинамина с соответствующим амином, как указано выше.

В еще одном примере указанный метод предполагает реакцию галогенирования N4-замещенного цитозина структурной формулы (VI) с образованием 4-пиримидинамина структурной формулы (III) с последующей реакцией указанного пиримидинамина с соответствующим амином, как указано выше.

Соединения 2,4-пиримидиндиаминов согласно настоящему изобретению являются мощными ингибиторами дегрануляции иммунных клеток, таких как мастоциты, базофилы, нейтрофилы и/или эозинофилы. Таким образом, еще один аспект настоящего изобретения включает методы регулирования и, в частности, ингибирования дегрануляции таких клеток. Предлагаемый метод в целом заключается в приведении дегранулируемой клетки в контакт с соединением 2,4-пиримидиндиамина или пролекарства согласно настоящему изобретению либо приемлемой соли, гидрата, сольвата, N-оксида указанных соединений и/или их комбинации в количестве, достаточном для эффективного регулирования или ингибирования дегрануляции клетки. Указанный метод может применяться in vitro или in vivo как тактика лечения или профилактики болезней, характеризуемых, обусловленных или связанных с клеточной дегрануляцией.

Не претендуя на связь с какой-либо теорией, объясняющей принцип действия, имеющиеся в наличии биохимические данные подтверждают, что соединения 2,4-пиримидинаминов оказывают ингибирующий эффект на дегрануляцию, по крайней мере частично, за счет блокирования или ингибирования сигнального трансдукционного каскада (каскадов), инициированного в результате сшивания Fc-рецепторов с высокой степенью сродства к IgE (“FcεRI”) рецепторам и/или IgG (“FcγRI”) рецепторам. На самом деле, соединения 2,4-пиримидиндиамина являются мощными ингибиторами дегрануляции, опосредованной и FcεRI, и FcγRI рецепторами. Как следствие этого, соединения 2,4-пиримидина могут использоваться для ингибирования сигнальных каскадов указанных Fc-рецепторов в клетках любых типов, экспрессирующих такие FcεRI и/или FcγRI рецепторы, включая, но не ограничиваясь следующими клетками: макрофаги, мастоциты, базофилы, нейтрофилы и/или эозинофилы.

Указанные методы также позволяют регулировать и, в частности, ингибировать процессы, протекающие в прямом направлении, которые являются результатом активации таких сигнальных каскадов Fc-рецепторов. Такие прямые процессы включают, но не ограничиваются следующими: FcεRI- и/или FcγRI-опосредованная дегрануляция, производство цитокина и/или производство и/или выделение медиаторов липидов, таких как лейкотриены и простагландины. Указанный метод в целом заключается в приведении клетки из категории описанных выше, экспрессирующей Fc-рецептор, в контакт с соединением 2,4-пиримидиндиамина или пролекарства согласно настоящему изобретению либо соответствующей соли, гидрата, сольвата, N-оксида указанных соединений и/или их комбинации в количестве, достаточном для эффективного регулирования или ингибирования сигнального каскада Fc-рецепторов и/или прямого процесса, затронутого активацией этого сигнального каскада. Указанный метод может применяться in vitro или in vivo в качестве тактики лечения или профилактики болезней, характеризуемых, обусловленных или связанных с сигнальным каскадом Fc-рецепторов, как, например, болезней, обусловленных выделением химических медиаторов гранул в процессе дегрануляции, выделением и/или синтезом цитокинов и/или выделением и/или синтезом медиаторов липидов, таких как, например, лейкотриенов и простагландинов.

Еще один аспект настоящего изобретения включает методы лечения и/или профилактики болезней, характеризуемых, обусловленных или связанных с выделением химических медиаторов в результате активирования сигнальных каскадов Fc-рецепторов, таких как, например, сигнальные каскады FcεRI и/или FcγRI рецепторов. Эти методы могут применяться как на животных, так и на людях. Указанные методы в целом заключаются во введении животным или человеку соединения 2,4-пиримидиндиамина или пролекарства согласно настоящему изобретению либо соответствующей соли, гидрата, сольвата, N-оксида указанных соединений и/или их комбинации в количестве, достаточном для эффективного лечения или предотвращения заболевания. Как обсуждалось выше, активация сигнального каскада FcεRI или FcγRI-рецепторов в определенных иммунных клетках приводит к выделению и/или синтезу различных химических веществ, которые являются фармакологическими медиаторами широкого диапазона болезней. Любые из этих болезней могут лечиться или быть предотвращены в соответствии с методами согласно настоящему изобретению.

Например, в мастоцитах и базофилах активация сигнального каскада FcεRI или FcγRI рецепторов приводит к немедленному (т.e. в течение 1-3 мин с момента активации рецепторов) выделению преформированных медиаторов атопических реакций и/или реакций гиперчувствительности I типа (например, гистамина, протеаз, как, например, триптазы и т.д.) посредством процесса дегрануляции. Такие атопические реакции и/или реакции гиперчувствительности I типа включают, но не ограничиваются следующими: анафилактические реакции на окружающую среду и другие аллергены (например, пыльца, яд насекомых и/или животных, пища, лекарства, контрастная краска и т.д.), анафилактоидные реакции, сенная лихорадка, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, аллергическая астма, атопический дерматит, экзема, крапивница, нарушение функции слизистой оболочки, тканей, а также ряд желудочно-кишечных расстройств.

Вслед за немедленным выделением преформированных медиаторов посредством дегрануляции происходит выделение и/или синтез ряда других химических медиаторов, включающих, среди прочих, фактор активации тромбоцитов (PAF), простагландины и лейкотриены (например, LTC4), а также de novo синтез и выделение цитокинов, как, например, TNFα, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 и т.д. Первый их этих двух процессов происходит примерно через 3-30 мин после активации рецепторов; последующий - примерно через 30 мин-7 ч после активации рецепторов. Эти медиаторы “поздней стадии” считаются частично ответственными за хронические симптомы вышеперечисленных атопической реакции и реакции гиперчувствительности I типа и вдобавок являются химическими медиаторами воспалений и воспалительных заболеваний (т.е. остеоартрита, воспалительной болезни кишечника, язвенного колита, болезни Крона, идиопатической воспалительной болезни кишечника, синдрома повышенной раздражимости желудка, спастического колита и т.д.), слабого рубцевания (т.е. склеродермы, выраженного фиброза, образования келоидов, послеоперационных рубцов, фиброза легких, спазмов сосудов, мигрени, реперфузионной травмы и пост-инфаркта миокарда) и синдрома Шегрена. Все эти заболевания могут лечиться или быть предотвращены в соответствии с методами согласно настоящему изобретению.

Дополнительные болезни, которые можно лечить или предотвратить с помощью методов согласно настоящему изобретению, включают болезни, связанные с патологией базофильных и/или мастоцитных клеток. Примеры таких заболеваний включают, но не ограничиваются следующими: болезни кожи, как, например, склеродерма, болезни сердца, как, например, инфаркт миокарда, болезни легких, как, например, изменения или преобразования мышц легких или хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), и болезни кишечника, как, например, синдром воспаления кишечника (спастический колит).

Соединения 2,4-пиримидиндиаминов согласно настоящему изобретению также являются мощными ингибиторами тирозинкиназы и, в частности, Syk-киназы. Таким образом, еще один аспект настоящего изобретения включает методы регулирования и, в частности, ингибирования активности Syk-киназы. Метод в целом заключается в приведении Syk-киназы или клетки, содержащей Syk-киназу, в контакт с соединением 2,4-пиримидиндиаминов или пролекарства согласно настоящему изобретению либо соответствующей соли, гидрата, сольвата, N-оксида указанных соединений и/или их композиции в количестве, достаточном для эффективного регулирования или ингибирования активности Syk-киназы. В одном из примеров Syk-киназа представлена в качестве выделенной или рекомбинантной Syk-киназы. В другом примере Syk-киназа представлена в качестве эндогенной или рекомбинантной Syk-киназы, экспрессированной клеткой, как, например, в случае мастоцита или базофила. Метод может применяться in vitro или in vivo в качестве тактики лечения или профилактики болезней, характеризуемых, обусловленных или связанных с активностью Syk-киназы.

Не пытаясь ограничиться какой-либо одной теорией, объясняющей механизм воздействия, считается, что соединения 2,4-пиримидиндиаминов согласно настоящему изобретению оказывают ингибирующий эффект на дегрануляцию клеток и/или выделение других химических медиаторов преимущественно за счет ингибирования Syk-киназы, которая активируется посредством гомодимера гамма-цепи рецептора FcεRI (см., например, фиг.2). Этот гомодимер гамма-цепи является общим для других Fc-рецепторов, включая FcγRI, FcγRIII и FcαRI. Для всех этих рецепторов процесс внутриклеточной сигнальной трансдукции опосредован общим гомодимером гамма-цепи. Связывание и агрегация этих рецепторов приводит к рекрутингу и активации тирозинкиназ, как, например, Syk-киназы. В результате этих общих сигнальных действий, указанные соединения 2,4-пиримидиндиаминов, могут использоваться для регулирования и, в частности, ингибирования сигнальных каскадов Fc-рецепторов с гомодимерами гамма-цепи, как, например, FcεRI, FcγRI, FcγRIII и FcαRI, а также реакций клеток, полученных посредством этих рецепторов.

Известно, что Syk-киназа играет критическую роль в других сигнальных каскадах. Например, Syk-киназа является эффектором сигналов рецепторов В-клеток (BCR) (Turner et al., 2000, Immunology Today 21:148-154) и является существенным компонентом сигнального пути бета(1), бета(2) и бета(3) интегрина в нейтрофилах (Mocsai et al., 2002, Immunity 16:547-558). Поскольку указанные соединения 2,4-пиримидиндиаминов являются мощными ингибиторами Syk-киназы, их можно использовать для регулирования и, в частности, ингибирования любых сигнальных каскадов, в которых Syk-киназа играет роль, например, в сигнальных каскадах Fc-рецепторов, BCR и интегрина, а также реакций клеток, полученных посредством этих рецепторов. Регулирование или ингибирование конкретной реакции клетки частично зависит от конкретного типа клетки и сигнального каскада рецепторов, как хорошо известно в литературе. Некоторые из примеров реакций клеток, которые можно регулировать или ингибировать посредством соединений 2,4-пиримидиндиаминов включают респираторный всплеск, клеточную адгезию, дегрануляцию клеток, распространение клеток, миграцию клеток, фагоцитоз (например, в макрофагах), поток ионов кальция (например, в мастоцитах, базофилах, нейтрофилах, эозинофилах и B-клетках), агрегацию тромбоцитов и созревание клеток (например, в B-клетках).

Таким образом, еще один аспект настоящего изобретения включает методы регулирования и, в частности, ингибирования каскадов сигнальной трансдукции, в которых участвует Syk-киназа. Метод в целом заключается в приведении Syk-зависимого рецептора или клетки, экспрессирующей Syk-зависимый рецептор, в контакт с соединением 2,4-пиримидиндиаминов или пролекарства согласно настоящему изобретению, либо соответствующей соли, гидрата, сольвата, N-оксида указанных соединений и/или их комбинации в количестве, достаточном для эффективного регулирования или ингибирования сигнального трансдукционного каскада. Указанные методы могут также использоваться для регулирования и, в частности, ингибирования прямых процессов или реакций клеток, полученных в результате активации конкретного Syk-зависимого каскада сигнальной трансдукции. Методы можно использовать для регулирования любых каскадов сигнальной трансдукции, в которых роль Syk-киназы неизвестна или же установлена позже. Методы могут использоваться in vitro или in vivo в качестве тактики лечения или профилактики болезней, характеризуемых, обусловленных или связанных с активацией Syk-зависимого каскада сигнальной трансдукции. Некоторые примеры таких заболеваний включают болезни, описанные ранее.

Данные, полученные в результате клеточного анализа, в совокупности с данными, полученными на животных, также подтверждают, что соединения 2,4-пиримидиндиаминов в соответствии с настоящим изобретением могут быть использованы для лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний и/или симптомов этих заболеваний. Соответствующие методы в целом включают введение пациенту, страдающему аутоиммунным заболеванием или находящемуся под угрозой развития аутоиммунного заболевания, 2,4-пиримидиндиамина или пролекарства согласно настоящему изобретению, или же приемлемой соли, N-оксида, гидрата, сольвата или их комбинации в количестве, эффективном для лечения или профилактики аутоиммунного заболевания и/или связанных с ним симптомов. Аутоиммунные заболевания, поддающиеся лечению или профилактике с помощью соединений 2,4-пиримидиндиаминов, включают заболевания, зачастую ассоциируемые с реакциями не-анафилактической гиперчувствительности (II, III и/или IV типа), и/или заболевания, опосредованные, по крайней мере частично, активацией сигнального каскада FcγR в моноцитах. Такого рода аутоиммунные заболевания включают, но не ограничиваются болезнями, часто характеризуемыми как аутоиммунные расстройства отдельного органа или единого типа клеток, а также болезни, часто характеризуемые как включающие системные аутоиммунные расстройства. Некоторые примеры болезней, часто характеризуемых как аутоиммунные расстройства отдельного органа или единого типа клеток, включают: тиреоидит Хасимото, аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный атрофический гастрит пернициозной анемии, аутоиммунный энцефаломиелит, аутоиммунный орхит, синдром Гудпасчера, аутоиммунную тромбоцитопению, симпатическую офтальмию, астенический бульбарный паралич, базедову болезнь, билиарный первичный цирроз печени, хронический агрессивный гепатит, язвенный колит и мембранозную гломерулопатию. Некоторые примеры болезней, часто характеризуемых как включающие системные аутоиммунные расстройства, включают системную эритематозную волчанку, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, синдром Рейтера, полимиозит-дерматомиозит, системный склероз, нодозный полиартериит, рассеянный склероз и буллезный пемфигоид.

5. КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ

Фиг.1 наглядно иллюстрирует производство IgE под воздействием аллергенов и последующее выделение преформированных и прочих химических медиаторов мастоцитов;

Фиг.2 наглядно иллюстрирует сигнальный трансдукционный каскад рецепторов FcεR1, ведущий к дегрануляции мастоцитов и/или базофилов; и

Фиг.3 наглядно иллюстрирует предполагаемые участки действия соединений, которые выборочно ингибируют опосредованную FcεRI-рецепторами дегрануляцию в обратном направлении, а также соединений, которые ингибируют дегрануляцию, опосредованную FcεRI-рецепторами, и дегрануляцию, вызванную иономицинами.

6. ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

6.1 Определения

Применительно к настоящему тексту приведенные ниже термины имеют следующие значения.

Алкил” самостоятельно или как часть другого соединения относится к насыщенному или ненасыщенному моновалентному углеводородному радикалу с разветвленной, неразветвленной или циклической структурой и установленным числом атомов углерода (например, C1-C6 означает количество атомов углерода от одного до шести), полученному путем отделения одного атома водорода от одиночного атома углерода исходного алкана, алкена или алкина. Типичные алкильные группы включают, но не ограничиваются следующими: метил; этилы, как, например, этанил, этенил, этинил; пропилы, как, например, пропан-1-ил, пропан-2-ил, циклопропан-1-ил, проп-1-ен-1-ил, проп-1-ен-2-ил, проп-2-ен-1-ил, циклопроп-1-ен-1-ил; циклопроп-2-ен-1-ил, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил и т.д.; бутилы, такие как бутан-1-ил, бутан-2-ил, 2-метил-пропан-1-ил, 2-метил-пропан-2-ил, циклобутан-1-ил, бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, 2-метил-проп-1-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, бута-1,3-диен-1-ил, бута-1,3-диен-2-ил, циклобут-1-ен-1-ил, циклобут-1-ен-3-ил, циклобута-1,3-диен-1-ил, бут-1-ин-1-ил, бут-1-ин-3-ил, бут-3-ин-1-ил и т.д.; и им подобные. Если предполагаются заданные уровни насыщения, используется термин “алканил”, “алкенил” и/или “алкинил”, как указано ниже. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения алкильные группы представляют собой (C1-C6) алкил.

Алканил” самостоятельно или как часть другого соединения относится к насыщенному алкилу с разветвленной, неразветвленной или циклической структурой, полученному путем отделения одного атома водорода от одиночного атома углерода исходного алкана. Типичные алканильные группы включают, но не ограничиваются следующими: метанил; этанил; пропанилы, такие как пропан-1-ил, пропан-2-ил (изопропил), циклопропан-1-ил и т.д.; бутанилы, такие как бутан-1-ил, бутан-2-ил (втор-бутил), 2-метил-пропан-1-ил (изобутил), 2-метил-пропан-2-ил (трет-бутил), циклобутан-1-ил и т.д.; и им подобные. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения алканильные группы представляют собой (C1-C6) алканил.

Алкенил” самостоятельно или как часть другого соединения относится к ненасыщенному алкилу с разветвленной, неразветвленной или циклической структурой, имеющему, по крайней мере, одну двойную углерод-углеродную связь, полученную путем отделения одного атома водорода от одиночного атома углерода исходного алкена. Группа может иметь цис- или транс- конфигурацию в окрестности двойной связи (двойных связей). Типичные алкенильные группы включают, но не ограничиваются следующими: этенил; пропенилы, как, например, проп-1-ен-1-ил, проп-1-ен-2-ил, проп-2-ен-1-ил, проп-2-ен-2-ил, циклопроп-1-ен-1-ил; циклопроп-2-ен-1-ил; бутенилы, как, например, бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, 2-метилпроп-1-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, бута-1,3-диен-1-ил, бута-1,3-диен-2-ил, циклобут-1-ен-1-ил, циклобут-1-ен-3-ил, циклобута-1,3-диен-1-ил и т.д.; и им подобные. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения алкенильные группы представляют собой (C2-C6) алкенил.

Алкинил” самостоятельно или как часть другого соединения относится к ненасыщенному алкилу с разветвленной, неразветвленной или циклической структурой, имеющему, по крайней мере, одну тройную углерод-углеродную связь, полученную путем отделения одного атома водорода от одиночного атома углерода исходного алкина. Типичные алкинильные группы включают, но не ограничиваются следующими: этинил; пропинилы, как, например, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил и т.д.; бутинилы, как, например бут-1-ин-1-ил, бут-1-ин-3-ил, бут-3-ин-1-ил и т.д.; и им подобные. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения алкинильная группа представляют собой (C2-C6) алкинил.

Алкилдиил” самостоятельно или как часть другого соединения относится к насыщенной или ненасыщенной двухвалентной углеводородной группе с разветвленной, неразветвленной или циклической структурой и установленным числом атомов углерода (т.е. C1-C6 означает количество атомов углерода от одного до шести), полученной путем отделения одного атома водорода от каждого из двух обособленных атомов углерода исходного алкана, алкена или алкина или путем отделения двух атомов водорода от одиночного атома углерода исходного алкана, алкена или алкина. Два центра моновалентных радикалов или каждая валентность центра двухвалентного радикала могут формировать связи с одним и тем же или с разными атомами. Типичные алкилдиильные группы включают, но не ограничиваются следующими: метандиил; этилдиилы, такие как этан-1,1-диил, этан-1,2-диил, этен-1,1-диил, этен-1,2-диил; пропилдиилы, такие как пропан-1,1-диил, пропан-1,2-диил, пропан-2,2-диил, пропан-1,3-диил, циклопропан-1,1-диил, циклопропан-1,2-диил, проп-1-ен-1,1-диил, проп-1-ен-1,2-диил, проп-2-ен-1,2-диил, проп-1-ен-1,3-диил, циклопроп-1-ен-1,2-диил, циклопроп-2-ен-1,2-диил, циклопроп-2-ен-1,1-диил, проп-1-ин-1,3-диил и т.д.; бутилдиилы, такие как бутан-1,1-диил, бутан-1,2-диил, бутан-1,3-диил, бутан-1,4-диил, бутан-2,2-диил, 2-метил-пропан-1,1-диил, 2-метил-пропан-1,2-диил, циклобутан-1,1-диил; циклобутан-1,2-диил, циклобутан-1,3-диил, бут-1-ен-1,1-диил, бут-1-ен-1,2-диил, бут-1-ен-1,3-диил, бут-1-ен-1,4-диил, 2-метил-проп-1-ен-1,1-диил, 2-метанилиден-пропан-1,1-диил, бута-1,3-диен-1,1-диил, бута-1,3-диен-1,2-диил, бута-1,3-диен-1,3-диил, бута-1,3-диен-1,4-диил, циклобут-1-ен-1,2-диил, циклобут-1-ен-1,3-диил, циклобут-2-ен-1,2-диил, циклобута-1,3-диен-1,2-диил, циклобута-1,3-диен-1,3-диил, бут-1-ин-1,3-диил, бут-1-ин-1,4-диил, бута-1,3-диин-1,4-диил и т.д.; и им подобные. Если предполагаются заданные уровни насыщения, используется термин “алканилдиил”, “алкенилдиил” и/или “алкинилдиил”. Если предполагается, что задействованы две валентности одного и того же атома углерода, используется термин «алкилиден». В предпочтительных вариантах осуществления изобретения алкилдиильная группа представляют собой (C1-C6) алкилдиил. Также предпочтительны насыщенные ациклические алканилдиильные группы, в которых центры радикалов находятся в крайних атомах углерода, например метандиил (метан-); этан-1,2-диил (этан-); пропан-1,3-диил (пропан-); бутан-1,4-диил (бутан-); и им подобные (также именуемые как алкилены, определение которым дано ниже).

Алкилен-” самостоятельно или как часть другого соединения относится к неразветвленной насыщенной или ненасыщенной алкилдиильной группе с двумя крайними центрами моновалентных радикалов, полученными путем отделения одного атома водорода от каждого их двух крайних атомов углерода неразветвленного исходного алкана, алкена или алкина. Обозначение двойной или тройной связи, если она существует, в отдельной алкилен-группе указано в квадратных скобках. Типичные алкилен-группы включают, но не ограничиваются следующими: метан-; этилен-группы, как, например, этан-, этен-, этин-; пропилен-группы, как, например, пропан-, проп[1]ен-, пропа[1,2]диен-, проп[1]ин- и т.д.; бутилен-группы, как, например, бутан-, бут[1]ен-, бут[2]ен-, бута[1,3]диен-, бут[1]ин-, бут[2]ин-, бута[1,3]диин- и т.д.; и им подобные. Если предполагаются заданные уровни насыщения, используется термин “алкан-,” “алкен-” и/или “алкин-”. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения группа алкилен- представляет собой (C1-C6)- или (C1-C3) алкилен. Также предпочтительны неразветвленные насыщенные алкан-группы-, например метан-, этан-, пропан-, бутан- и им подобные.

«Гетероалкил», «гетероалканил», «гетероалкенил», «гетероалкинил», «гетероалкилдиил» и «гетероалкилен» сами или как часть других соединений относятся к группам алкилов, алканилов, алкенилов, алкинилов, алкилдиилов или алкиленов соответственно, в которых один или более атомов углерода независимо друг от друга заменены одинаковыми или различными гетероатомами или гетероатомными группами. Типичные гетероатомы и/или гетероатомные группы, которые могут заменить атомы углерода, включают, но не ограничиваются следующими: -O-, -S-, -S-O-, -NR'-, -PH-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O) NR'-, -S(O)2NR'- и им подобные, включая их комбинации, в которых каждый R' радикал независимо является атомом водорода или (C1-C6) алкильной группой.

«Циклоалкил» и «гетероциклоалкил» самостоятельно или как часть другого соединения относятся к циклическим версиям «алкил»- и «гетероалкил»-групп соответственно. В случае гетероалкильной группы, гетероатом может занимать положение, в котором он примыкает к остальной части молекулы. Типичные группы циклоалкилов включают, но не ограничиваются следующими: циклопропил; циклобутилы, как, например, циклобутанил и циклобутенил; циклопентилы, как, например, циклопентанил и циклопентенил; циклогексилы, как, например, циклогексанил и циклогексенил; и им подобные. Типичные группы гетероциклоалкилов включают, но не ограничиваются следующими: тетрагидрофуранил (например, тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил и т.д.), пиперидинил (например, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил и т.д.), морфолинил (например, морфолин-3-ил, морфолин-4-ил и т.д.), пиперазинил (например, пиперазин-1-ил, пиперазин-2-ил и т.д.) и им подобные.

«Ациклический гетероатомный мостик» относится к двухвалентному мостику, в котором атомы основной цепи представляют собой исключительно гетероатомы и/или гетероатомные группы. Типичные ациклические гетероатомные мостики включают, но не ограничиваются следующими: -O-, -S-, -S-O-, -NR'-, -PH-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O) NR'-, -S(O)2NR'- и им подобные, включая их комбинации, в которых каждый R' радикал независимо является атомом водорода или (C1-C6) алкильной группой.

«Исходная ароматическая кольцевая система» относится к ненасыщенной циклической или полициклической кольцевой системе, имеющей сопряженную π-электронную систему. В определение «исходной ароматической кольцевой системы» конкретно включены конденсированные кольцевые системы, в которых одно или несколько колец являются ароматическими и одно или несколько колец являются насыщенными или ненасыщенными, такими как, например, флуорен, индан, инден, фенален, тетрагидронафталин и т.д. Типичные исходные ароматические кольцевые системы включают, но не ограничиваются следующими: ацеантрилен, аценафтилен, ацефенантрилен, антрацен, азулен, бензол, хризен, коронен, флуорантен, флуорен, гексацен, гексафен, гексален, индацен, s-индацен, индан, инден, нафталин, октацен, октафен, октален, овален, пента-2,4-диен, пентацен, пентален, пентафен, перилен, фенален, фенантрен, пицен, плеиаден, пирен, пирантрен, рубицен, тетрагидронафталин, трифенилен и им подобные, а также различные гидроизомеры указанных соединений.

« Арил» самостоятельно или как часть другого соединения относится к моновалентной ароматической углеводородной группе с установленным количеством атомов углерода (например, C5-C15 означает количество атомов углерода от 5 до 15), полученных путем отделения одного атома водорода от обособленного атома углерода исходной ароматической кольцевой системы. Типичные арильные группы включают, но не ограничиваются следующими: группы, полученные из ацеантрилена, аценафтилена, ацефенантрилена, антрацена, азулена, бензола, хризена, коронена, флуорантена, флуорена, гексацена, гексафена, гексалена, а-индацена, с-индацена, индана, индена, нафталина, октацена, октафена, окталена, овалена, пента-2,4-диена, пентацена, пенталена, пентафена, перилена, феналена, фенантрена, пицена, плеиадена, пирена, пирантрена, рубицена, трифенилена, тринафталина и им подобных, а также различные гидроизомеры указанных соединений. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения арильная группа представляет собой (C5-C15) арил с наиболее предпочтительной (C5-C10) структурой. Наиболее предпочтительными арилами являются циклопентадиенил, фенил и нафтил.

«Ариларил» самостоятельно или как часть другого соединения относится к моновалентной углеводородной группе, полученной путем отделения одного атома водорода от обособленного атома углерода кольцевой системы, в которой две или более идентичные или неидентичные исходные ароматические кольцевые системы объединены непосредственно друг с другом с помощью одинарной связи, в которой количество упомянутых прямых кольцевых соединений на единицу меньше, чем количество задействованных исходных ароматических кольцевых систем. Типичные ариларильные группы включают, но не ограничиваются следующими: бифенил, трифенил, фенил-нафтил, бинафтил, бифенил-нафтил и им подобные. Если ариларильная группа имеет заданное число атомов углерода, то это число относится к атомам углерода, составляющим каждое исходное ароматическое кольцо. Например, (C5-C15) ариларил представляет собой ариларильную группу, в которой каждое ароматическое кольцо состоит из 5-15 атомов углерода, например бифенил, трифенил, бинафтил, фенилнафтил и т.д. Предпочтительно, чтобы каждая исходная ароматическая кольцевая система ариларильной группы была независимой (C5-C15) ароматической системой, более предпочтительно (C5-C10) ароматической системой. Также предпочтительными являются ариларильные группы, в которых все исходные ароматические кольцевые системы являются идентичными, например бифенил, трифенил, бинафтил, тринафтил и т.д.

«Биарил» самостоятельно или как часть другого соединения относится к ариларильной группе, имеющей две идентичные исходные ароматические кольцевые системы, которые соединены непосредственно друг с другом с помощью одинарной связи. Типичные биарильные группы включают, но не ограничиваются следующими: бифенил, бинафтил, биантрацил и им подобные. Предпочтительно, чтобы ароматические кольцевые системы представляли собой (C5-C15) ароматические кольца, более предпочтительно (C5-C10) ароматические кольца. Особенно предпочтительно, чтобы биарильная группа представляла собой бифенил.

«Арилалкил» самостоятельно или как часть другого соединения относится к ациклической алкильной группе, в которой один из атомов водорода, связанный с атомом углерода, обычно концевым или sp 3 атомом углерода, замещен арильной группой. Типичные арилалкильные группы включают, но не ограничиваются следующими: бензил, 2-фенилэтан-1-ил, 2-фенилэтен-1-ил, нафтилметил, 2-нафтилэтан-1-ил, 2-нафтилэтен-1-ил, нафтобензил, 2-нафтофенилэтан-1-ил и им подобные. В случае алкильных соединений используются следующие термины: арилалканил, арилалкенил и/или арилалкинил. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения арилалкильная группа представляет собой (C6-C21) арилалкил, например, алканильный, алкенильный или алкинильный фрагмент арилалкильной группы представляет собой (C1-C6) структуру, а арильный фрагмент - (C5-C15) структуру. В наиболее предпочтительных вариантах осуществления изобретения арилалкильная группа имеет (C6-C13) структуру, например, алканильный, алкенильный или алкинильный фрагмент арилалкильной группы имеет (C1-C3) структуру, а арильный фрагмент - (C5-C10) структуру.

«Исходная гетероароматическая кольцевая система» относится к исходной ароматической кольцевой системе, в которой один или несколько атомов углерода независимо друг от друга замещены такими же или отличающимися гетероатомами или гетероатомными группами. Типичные гетероатомы или гетероатомные группы, замещающие атомы углерода, включают, но не ограничиваются следующими: N, NH, P, O, S, S(O), S(O)2, Si и т.д. В определение «исходных гетероароматических кольцевых систем» конкретно включены конденсированные кольцевые системы, в которых одно или более колец являются ароматическими и одно или более колец являются насыщенными или ненасыщенными, такими как, например, бензодиоксан, бензофуран, хроман, хромен, индол, индолин, ксантен и т.д. В определение «исходные гетероароматические кольцевые системы» также включены известные кольца, содержащие общие группы замещения, как, например, бензопирон и 1-метил-1,2,3,4-тетразол. Из определения «исходных гетероароматических кольцевых систем» конкретно исключены бензольные кольца, конденсированные с образованием циклических полиалкиленгликолей, таких как циклический полиэтиленгликоль. Типичные исходные гетероароматические кольцевые системы включают, но не ограничиваются следующими: акридин, бензимидазол, бензизоксазол, бензодиоксан, бензодиоксол, бензофуран, бензопирон, бензотиадиазол, бензотиазол, бензотриазол, бензоксаксин, бензоксазол, бензоксазолин, карбазол, β-карболин, хроман, хромен, циннолин, фуран, имидазол, индазол, индол, индолин, индолизин, изобензофуран, изохромен, изоиндол, изоиндолин, изохинолин, изотиазол, изоксазол, нафтиридин, оксадиазол, оксазол, перимидин, фенантридин, фенантролин, феназин, фталазин, птеридин, пурин, пиран, пиразин, пиразол, пиридазин, пиридин, пиримидин, пиррол, пирролизин, хиназолин, хинолин, хинолизин, хиноксалин, тетразол, тиадиазол, тиазол, тиофен, триазол, ксантен и им подобные.

«Гетероарил» самостоятельно или как часть другого соединения относится к моновалентной гетероароматической группе с установленным количеством кольцевых атомов (например, «5-14-членный» означает количество кольцевых атомов от 5 до 14), полученных в результате отделения одного атома водорода от обособленного атома исходной гетероароматической кольцевой системы. Типичные гетероарильные группы включают, но не ограничиваются следующими: группы, полученные на основе акридина, бензимидазола, бензизоксазола, бензодиоксана, бензодиаксола, бензофурана, бензопирона, бензотиадиазола, бензотиазола, бензотриазола, бензоксазина, бензоксазола, бензоксазолина, карбазола, β-карболина, хромана, хромена, циннолина, фурана, имидазола, индазола, индола, индолина, индолизина, изобензофурана, изохромена, изоиндола, изоиндолина, изохинолина, изотиазола, изоксазола, нафтиридина, оксадиазола, оказола, перимидина, фенантридина, фенантролина, феназина, фталазина, птеридина, пурина, пирана, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина, пиррола, пирролизина, хиназолина, хинолина, хинолизина, хиноксалина, тетразола, тиадиазола, тиазола, тиофена, триазола, ксантена и им подобного, а также различных гидроизомеров указанных соединений. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения гетероарильная группа представляет собой 5-14-членный гетероарил, в то время как наиболее предпочтительным является 5-10-членный гетероарил.

«Гетероарил-гетероарил» самостоятельно или как часть другого соединения относится к моновалентной гетероароматической группе, полученной в результате отделения одного атома водорода от обособленного атома кольцевой системы, в которой две или более идентичные или неидентичные исходные гетероароматические кольцевые системы непосредственно связаны друг с другом одинарной связью, в которой количество таких прямых кольцевых соединений на единицу меньше количества задействованных исходных гетероароматических кольцевых систем. Типичные гетероарил-гетероарильные группы включают, но не ограничиваются следующими: бипиридил, трипиридил, пиридилпуринил, бипуринил и т.д. При заданном числе атомов указанные числа относятся к количеству атомов, составляющих каждую из исходных гетероароматических кольцевых систем. Например, 5-15-членный гетероарил-гетероарил представляет собой гетероарил-гетероарильную группу, в которой каждая из исходных гетероароматических кольцевых систем состоит из 5-15 атомов, например бипиридил, трипиридил и т.д. Предпочтительно, чтобы каждая исходная гетероароматическая кольцевая система представляла собой независимую 5-15-членную гетероароматическую систему, более предпочтительно 5-10-членную гетероароматическую систему. Также предпочтительны гетероарил-гетероарильные группы, в которых все исходные гетероароматические кольцевые системы являются идентичными.

«Бигетероарил» самостоятельно или как часть другого соединения относится к гетероарил-гетероарильной группе, включающей две идентичные исходные гетероароматические кольцевые системы, соединенные непосредственно друг с другом одинарной связью. Типичные бигетероарильные группы включают, но не ограничиваются следующими: бипиридил, бипуринил, бихинолинил и им подобные. Предпочтительно, чтобы гетероароматические кольцевые системы представляли собой 5-15-членные гетероароматические кольца, более предпочтительно 5-10-членные гетероароматические кольца.

«Гетероарилалкил» самостоятельно или как часть другого соединения относится к ациклической алкильной группе, в которой один из атомов водорода, связанный с атомом углерода, обычно концевым или или sp 3 атомом углерода, замещен гетероарильной группой. В случае алкильных соединений используются обозначения «гетероарилалканил», «гетероарилалкенил» и/или «гетероарилалкинил». В предпочтительных вариантах осуществления изобретения гетероарилалкильная группа представляет собой 6-21-членный гетероарилалкил, например, алканильный, алкенильный или алкинильный фрагмент гетероарилалкила представляет собой алкил со структурой (C1-C6), а гетероарильный фрагмент - 5-15-членный гетероарил. В наиболее предпочтительных вариантах осуществления изобретения гетероарилалкил представляет собой 6-13-членный гетероарилалкил, например, алканильный, алкенильный или алкинильный фрагмент гетероарилалкила представляет собой алкил со структурой (C1-C3), а гетероарильный фрагмент - 5-10-членный гетероарил.

«Галоген» или «гало» самостоятельно или как часть другого соединения в общем случае относятся к группам фтора, хлора, брома и йода.

«Галогеналкил» самостоятельно или как часть другого соединения относится к алкильной группе, в которой один или более атомов водорода замещаются галогеном. Таким образом, термин «галогеналкил» подразумевает моногалогеналкилы, дигалогеналкилы, тригалогеналкилы и т.д., включая пергалогеналкилы. Например, выражение «(C1-C2) галогеналкил» включает фторметил, дифторометил, трифторметил, 1-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 1,2-дифторэтил, 1,1,1-трифторэтил, перфторэтил и т.д.

Вышерассмотренные группы могут включать префиксы и/или суффиксы, которые широко используются при создании дополнительных хорошо известных замещающих групп. Например, «алкилокси» или «алкокси» относится к группе формулы -OR”, «алкиламин» относится к группе формулы -NHR” и «диалкиламин» относится к группе формулы -NR”R”, где каждый R” представляет собой независимый алкил. В качестве другого примера «галогеналкокси» или «галогеналкилокси» относится к группе формулы -OR''', где R''' представляет собой галогеналкил.

«Защитная группа» относится к группе атомов, которые, будучи присоединенными к реактивной функциональной группе в молекуле, маскируют, снижают или предотвращают реактивность функциональной группы. Обычно защитная группа может быть по желанию выборочно исключена в процессе синтеза. Примеры защитных групп можно найти в кн. Грина и Ватса «Защитные группы в органической химии», 3-е издание, 1999 г., изд-во Дж. Уайли энд Санс, Нью-Йорк (Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, 3rd Ed., 1999, John Wiley & Sons, NY), а также в кн. Харрисона и др. «Краткий обзор методов синтетической органики», т. 1-8, 1971-1996, изд-во Дж. Уайли энд Санс, Нью-Йорк (Harrison et al., Compendium of Synthetic Organic Methods, Vols. 1-8, 1971-1996, John Wiley & Sons, NY). Типичные аминосодержащие защитные группы включают, но не ограничиваются следующими: формил, ацетил, трифторацетил, бензил, бензилоксикарбонил (“CBZ”), трет-бутоксикарбонил («ВОС»), триметилсилил («ТМС»), 2-триметилсилил-этансульфонил («ТЕС»), тритил и замещенные тритильные группы, аллилоксикарбонил, 9-флуоренилметилоксикарбонил («FMOC»), нитровератрилоксикарбонил («NVOC») и им подобные. Представительные гидроксильные защитные группы включают, но не ограничиваются теми из них, где гидроксильная группа является ацилированной или алкилированной, как, например, бензиловый и тритиловый эфиры, а также алкиловые эфиры, тетрагидропираниловые эфиры, триалкилсилиловые эфиры (например, группы TMS или TIPPS) и аллиловые эфиры.

«Пролекарство» относится к производной активного соединения 2,4-пиримидиндиамина (лекарства), которая требует преобразования при условиях применения, как, например, внутри организма, с целью выделения активного 2,4-пиримидиндиамина. Пролекарства часто, но необязательно, фармакологически неактивны, пока их не превращают в активные лекарства. Пролекарства обычно получают путем маскирования функциональной группы, входящей в состав лекарства 2,4-пиримидиндиамина с целью активирования прогруппы (определение дано ниже) для формирования прокомпонента, который затем подвергается преобразованию, как, например, расщеплению, при заданных условиях применения с целью выделения функциональной группы и, следовательно, активного лекарства 2,4-пиримидиндиамина. Расщепление прокомпонента может происходить самопроизвольно, как, например, в результате реакции гидролиза, под воздействием катализатора или другого агента, как, например, фермента, света, кислоты или основания, а также в результате изменения или воздействия какого-либо физического параметра или окружающей среды, например температуры. Агент может быть эндогенным (внутренним) с точки зрения условий применения, как, например, фермент, присутствующий в клетках, для которых пролекарство предназначено, или кислотные условия в желудке, или он может вводиться экзогенно (наружно).

Широкое разнообразие прогрупп и прокомпонентов, пригодных для маскирования функциональных групп в активных компонентах, содержащих соединения 2,4-пиримидиндиаминов для получения пролекарств, хорошо известны в практике. Например, гидроксильная функциональная группа может быть маскирована как сульфонат, сложный эфир или прокомпонент карбоната, который может быть гидролизован in vivo с получением гидроксильной группы. Аминосодержащая функциональная группа может быть маскирована как амид, карбамат, имин, мочевина, фосфенил, фосфорил или прокомпонент сульфенила, который может быть гидролизован in vivo с получением аминосодержащей группы. Карбоксильная группа может быть маскирована как сложный эфир (включая силиловые эфиры и тиоэфиры), прокомпонент амида или гидразида, который может быть гидролизован in vivo с получением карбоксильной группы. Азотная защитная группа и азотные пролекарства могут включать низшие алкильные группы, а также амиды, карбаматы и т.д. Прочие характерные примеры подходящих прогрупп и соответствующих им прокомпонентов являются очевидными для экспертов в данной области.

«Прогруппа» относится к типу защитной группы, которая при использовании с целью маскирования функциональной группы в активном лекарстве, содержащем 2,4-пиримидиндиамин, для формирования прокомпонента превращает лекарство в пролекарство. Прогруппы обычно присоединяются к функциональной группе лекарства посредством связей, которые могут расщепляться при заданных условиях применения. Таким образом, прогруппа является той частью прокомпонента, которая расщепляется для высвобождения функциональной группы при заданных условиях применения. В качестве конкретного примера можно привести амидосодержащий прокомпонент, имеющий формулу -NH-C(O)CH3, который содержит прогруппу -C(O)CH3.

«Fc-рецептор» относится к члену семейства молекул клеточной поверхности, который связывает Fc часть иммуноглобулина (содержащую специфическую константную область). Каждый Fc-рецептор связывает иммуноглобулин определенного типа. Например, Fcα-рецептор (“FcαR”) связывает IgA, FcεR-рецептор связывает IgE, а FcγR-рецептор связывает IgG.

Семейство FcαR включает полимерный рецептор Ig, участвующий в эпителиальном переносе IgA/IgM, миклоидный специфический RcαRI-рецептор (также именуемый CD89), Fcα/µR-рецептор и, по крайней мере, два альтернативных IgA-рецептора (в качестве последнего обзора см. Монтейро и ван де Винкель, 2003 г., Ежегодное обозрение иммунологии, современные электронные публикации (Monteiro & van de Winkel, 2003, Annu. Rev. Immunol, advanced e-publication)). Рецептор FcαRI проявляется на нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах/макрофагах, дендритных клетках и купферовых клетках. FcαRI включает одну альфа цепочку и FcR гамма-гомодимер, который несет мотив активации (ITAM) в цитоплазматическом домене и фосфорилирует Syk-киназу.

Семейство FcεR включает два типа рецепторов: названные FcεRI и FcεRII (также известный как CD23). FcεRI представляет собой рецептор с высоким сродством (связывает IgE со сродством порядка 1010M-1), которое обнаруживается на мастоците, базофильных и эозинофильных клетках, что прикрепляют мономерный IgE к поверхности клетки. FcεRI имеет одну альфа-цепочку, одну бета-цепочку и гомодимер гамма-цепочки, рассмотренный выше. FcεRII представляет собой рецептор с низким сродством, экспресированный на мононуклеарных фагоцитах, B-лимфоцитах, эозинофилах и тромбоцитах. FcεRII составляет одиночную полипептидную цепочку и не содержит гомодимер гамма-цепочки.

Семейство FcγR включает три типа: названные FcγRI (также известный как CD64), FcγRII (также известный как CD32) и FcγRIII (также известный как CD16). FcγRI представляет собой рецептор с высоким сродством (связывает IgG1 со сродством порядка 108 M-1), который обнаруживается на мастоците, базофильных, мононуклеарных, нейтрофильных, эозинофильных, дендритных и фагоцитных клетках, что прикрепляет мономерный IgG к поверхности клетки. FcγRI включает одну альфа цепочку и димер гамма-цепочки, который входит в FcαRI и в FcεRI.

FcγRII представляет собой рецептор с низким сродством, экспрессированный на нейтрофилах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах и B лимфоцитах. FcγRII включает одну альфа-цепочку и не содержит гомодимер гамма-цепочки, рассмотренный выше.

FcγRIII представляет собой рецептор с низким сродством (связывает IgG1 со сродством порядка 5×105M-1), экспрессированный на NK, эозинофильных, макрофаговых, нейтрофильных клетках и мастоцитах. Он образует одну альфа-цепочку и гамма-гомодимер, который входит в FcαRI, FcεRI и в FcγRI.

Эксперты в данной области согласятся, что предложенная структура субъединицы и связывающие свойства этих разнообразных Fc-рецепторов, а также типы клеток, экспрессируемые ими, охарактеризованы не полностью. Вышеприведенная дискуссия главным образом отражает текущее состояние вопроса относительно этих рецепторов (см., например, Иммунобиология: Иммунная система в здоровом состоянии и при болезнях, 5-е издание, Джейнвэй и др., 2001 г., фиг. 9, 30 на стр. 371 (Immunobiology: The Immun System in Health & Disease, 5th Edition, Janeway et al., Eds, 2001, ISBN 0-8153-3642-x, Figure 9,30 at pp. 371)) и не ставит целью ограничиться множеством сигнальных каскадов рецепторов, которые могут регулироваться компонентами, описанными в данной заявке.

«Дегрануляция посредством Fc-рецептора» или «дегрануляция, обусловленная Fc-рецептором», относится к дегрануляции, которая осуществляется посредством каскада трансдукции сигнала Fc-рецептора, инициированного сшиванием Fc-рецептора.

«Дегрануляция, обусловленная IgE» или «дегрануляция посредством FcεRI» относится к дегрануляции, которая осуществляется посредством каскада трансдукции сигнала IgE-рецептора, инициированного сшиванием IgE, связанного с помощью FcεR1. Сшивание может быть вызвано аллерген-специфическим IgE или многовалентным связывающим агентом, таким как анти-IgE антитело. На фиг.2 мастоциты и/или базофильные клетки показывают, что сигнальный каскад FcεRI, ведущий к дегрануляции, может быть разбит на две стадии: обратную и прямую. Обратная стадия включает все процессы, которые происходят до мобилизации ионов кальция (показаны как “Ca2+” на фиг.2; см. также фиг.3). Прямая стадия включает мобилизацию ионов кальция и все ее последующие прямые процессы. Соединения, которые ингибируют дегрануляции посредством FcεRI, могут действовать в любой точке вдоль каскада трансдукции сигнала, посредником которого является FcεRI. Соединения, которые избирательно ингибируют дегрануляции посредством FcεRI в обратном направлении, действуют так, чтобы ингибировать этой части сигнального каскада FcεRI в обратном направлении от точки, в которой возбуждается мобилизация ионов кальция. В клеточных пробах соединения, которые избирательно ингибируют дегрануляции посредством FcεRI в обратном направлении, препятствуют дегрануляции клеток, таких как мастоциты или базофильные клетки, которые активируются или стимулируются аллергеном, характерным для IgE, или связывающим агентом (таким как анти-IgE антитело), но заметно не ингибируют дегрануляции клеток, которые активируются или стимулируются дегранулирующими агентами, обходящими сигнальный путь FcεRI, такими как, например, кальциевый ионофор иономицин и A23187.

«Дегрануляция, обусловленная IgG» или «дегрануляция посредством FcγRI» относится к дегрануляции, которая осуществляется посредством каскада трансдукции сигнала, инициированного сшиванием IgG, связанного с помощью FcγRI. Сшивание может быть вызвано аллерген-специфическим IgG или многовалентным связывающим агентом, таким как анти-IgG антитело или фрагмент антитела. Как и сигнальный каскад FcεRI, сигнальный каскад FcγRI в мастоцитах и базофильных клетках также ведет к дегрануляции, которая может быть разбита на те же две стадии: обратную и прямую. Подобно дегрануляции посредством FcεRI, соединения, которые избирательно ингибируют дегрануляции посредством FcγRI в обратном направлении, действуют в обратном направлении от точки, в которой возбуждается мобилизация ионов кальция. В клеточных пробах соединения, которые избирательно ингибируют дегрануляцию посредством FcγRI в обратном направлении, ингибируют дегрануляцию клеток, таких как мастоциты или базофильные клетки, которые активируются или стимулируются аллерген-специфическими IgG, или связывающим агентом (таким как анти-IgG антитело или его фрагмент), но заметно не ингибируют дегрануляцию клеток, которые активируются или стимулируются дегранулирующими агентами, обходящими сигнальный путь FcγRI, такими как, например, кальциевые ионофоры иономицина и A23187.

«Дегрануляция, обусловленная ионофором» или «дегрануляция посредством ионофора» относится к дегрануляции клетки, такой как мастоцит или базофильная клетка, которая появляется при воздействии на такой ионофор кальция, как, например, иономицин или A23187.

«Syk-киназа» относится к хорошо известной тирозинкиназе протеина селезенки нерецептора 72 кДа (цитоплазматического), экспрессируемой в B-клетке и других гематопоэтических клетках. Syk-киназа состоит из двух последовательных консенсусных доменов Src-гомологии 2 (SH2), которые связываются с фосфорилированными мотивами иммунорецепторов, основанных на тирозине (“ITAM”), линкерные домены и каталитические домены (обзор структуры и функции Syk-киназы приведены в Sada et al., 2001, J. Biochem. (Tokyo) 130:177-186); а также Turner et al., 2000, Immunology Today 21:148-154). Syk-киназа интенсивно изучалась как эффектор сигналов рецептора В-клетки (BCR) (см. выше Turner et al., 2000). Syk-киназа является также критической для фосфорилирования тирозина сложных протеинов, которые регулируют важные пути, ведущие от иммунорецепторов, таких как каскады мобилизации Ca2+ и активированной митогеном протеинкиназы (MAPK) (см., например, фиг.2) и дегрануляция. Syk-киназа также играет критическую роль в сигнализировании интегрина в нейтрофилах (см., например, Mocsai et al. 2002, Immunity 16:547-558).

Как принято в настоящей работе, Syk-киназа включает киназу любых видов животных, включая, но не ограничиваясь ими, людей, обезьян, коров, свиней, грызунов и т.д., принадлежащую семейству Syk. В эту группу конкретно включены изоформы, варианты сплайсинга, аллельные варианты, мутанты как естественного, так и искусственного происхождения. Аминокислотные последовательности таких Syk-киназ хорошо известны и имеются в GENBANK (банк генетического материала). Характерные примеры мРНК-кодирования различных изоформ человеческой Syk-киназы можно найти в GENBANK под № gi|21361552|ref|NM__003177,2|,

gi|496899|emb|Z29630,1|HSSYKPTK[496899] и

gi|15030258|gb|BC011399,1|BC011399[15030258], которые включены в настоящую работу в качестве ссылки.

Опытные практики оценят то, что тирозинкиназы, принадлежащие к другим семействам, могут иметь активные участки или связывающие карманы с трехмерной структурой, подобной структуре Syk. В результате этого структурного подобия считается, что такие киназы, именуемые в данной заявке «Syk-имитаторами», могут служить катализаторами фосфорилирования подложек, которые фосфорилируются с помощью Syk-киназы. Таким образом, становится понятно, что такие Syk-имитаторы, каскады трансдукции сигналов, на которые оказывают влияние такие Syk-имитаторы, и биологические реакции от воздействия таких Syk-имитаторов и сигнальных каскадов, зависящих от Syk-имитаторов, можно регулировать и даже ингибировать с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина, описанных в данной заявке.

«Сигнальный каскад, зависящий от Syk» относится к каскаду трансдукции сигналов, на который оказывает влияние Syk-киназа. Некоторые примеры таких сигнальных каскадов, зависящих от Syk, включают FcαRI, FcεRI, FcγRI, FcγRIII, BCR и сигнальные каскады интегрина.

Термин «аутоиммунная болезнь» относится к болезням, зачастую ассоциируемым с не-анафилактическими реакциями гирерчувствительности (реакциями гирерчувствительности II, III и/или IV типа), которые в основном являются результатом собственной гуморальной и/или опосредованной клетками иммунной реакции пациента на одно или более иммуногенное вещество эндогенной и/или экзогенной природы. Такие аутоиммунные болезни отличаются от болезней, связанных с анафилактическими реакциями гирерчувствительности (I типа или опосредованных IgE).

6.2 Соединения 2,4-пиримидиндиамина

Соединения согласно настоящему изобретению в целом представляют собой соединения 2,4-пиримидиндиамина, соответствующие структурной формуле (I):

включая их соли, гидраты, сольваты и N-оксиды, в которых:

L1 и L2 каждая независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из одной прямой связи и одного линкера;

R2 и R4 являются группами, описанными в последующих вариантах осуществления данного изобретения и примерах;

R5 выбирают из группы, состоящей из R6, (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными R8 группами, (C1-C4) алканила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными R8 группами, (C2-C4) алкенила необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными R8 группами, и (C2-C4) алкинила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными R8 группами;

каждый R6 радикал независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, электроотрицательной группы, -ORd, -SRd, (C1-C3) галогеналкилокси, (C1-C3) пергалогеналкилокси, -NRcRc, галогена, (C1-C3) галогеналкила, (C1-C3) пергалогеналкила, -CF3, -CH2CF3, -CF2CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3,

-S(O)Rd, -S(O)2Rd, -S(O)2ORd, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rd, -OS(O)2Rd, -OS(O)2ORd, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc, -OC(O)Rd, -SC(O)Rd, -OC(O)ORd, -SC(O)ORd, -OC(O)NRcRc, -SC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc, -SC(NH)NRcRc, -[NHC(O)]nRd, -[NHC(O)]nORd, -[NHC(O)]nNRcRc и -[NHC(NH)]nNRcRc, (C5-C10) арила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными R8 группами, фенила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными R8 группами, (C6-C16) арилалкила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными R8 группами, 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными R8 группами, и 6-16-членного гетероарилалкила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными R8 группами;

R8 выбирают из группы, состоящей из Ra, Rb, Ra, замещенного одной или более одинаковыми или различными группами Ra или Rb, -ORa, замещенного одной или более одинаковыми или различными группами Ra или Rb, -B(ORa)2, -B(NRcRc)2, -(CH2)m-Rb, -(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-Rb, -S-(CH2)m-Rb, -O-CHRaRb, -O-CRa(Rb)2,

-O-(CHRa)m-Rb,

-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C(O)NH-(CH2)m-Rb,

-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb,

-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb, -O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb,

-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -NH-(CH2)m-Rb, -NH-(CHRa)m-Rb,

-NH[(CH2)mRb], -N[(CH2)mRb]2, -NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb,

-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb и -NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb;

каждый Ra независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-C6) алкила, (C3-C8) циклоалкила, циклогексила, (C4-C11) циклоалкилалкила, (C5-C10) арила, фенила, (C6-C16) арилалкила, бензила, 2-6-членного гетероалкила, 3-8-членного циклогетероалкила, морфолинила, пиперазинила, гомопиперазинила, пиперидинила, 4-11-членного циклогетероалкилалкила, 5-10-членного гетероарила и 6-16-членного гетероарилалкила;

каждый Rb представляет собой подходящую группу, независимо выбранную из группы, состоящей из =O, -ORd, (C1-C3) галогеналкилокси, -OCF3, =S, -SRd, =NRd, =NORd, -NRcRc, галогена, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3,

-S(O)Rd, -S(O)2Rd, -S(O)2ORd, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rd, -OS(O)2Rd, -OS(O)2ORd, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc,

-C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc, -OC(NRa)NRcRc, -[NHC(O)]nRd, -[NRaC(O)]nRd, -[NHC(O)]nORd, -[NRaC(O)]nORd, -[NHC(O)]nNRcRc, -[NRaC(O)]nNRcRc, -[NHC(NH)]nNRcRc и -[NRaC(NRa)]nNRcRc;

каждый Rc независимо представляет собой Ra или, альтернативно, каждый Rc берется вместе с атомом азота, с которым он связан, с образованием 5-8-членного циклогетероалкила или гетероарила, который может включать один или более одинаковых или различных дополнительных гетероатомов и который может быть замещен одной или более одинаковыми или различными группами Ra или подходящими группами Rb;

каждый Rd независимо представляет собой Ra;

каждый m независимо представляет собой целое число от 1 до 3; и

каждый n независимо представляет собой целое число 0 до 3.

В соединениях структурной формулы (I) L1 и L2 независимо друг от друга представляют собой прямую связь или линкер. Таким образом, как будет оценено квалифицированными специалистами в данной области, заместители R2 и/или R4 могут быть связаны как непосредственно со своими соответствующими атомами азота, так и, альтернативно, дистанционированы от своих соответствующих атомов азота с помощью линкера. Тождественность линкера некритична, и типичные подходящие линкеры включают, но не ограничиваются перечисленным, (C1-C6) алкилдиилы, (C1-C6) алканы и (C1-C6) гетероалкилдиилы, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более одинаковыми или различными R8 группами, где R8 соответствует, как было предварительно определено, структурной формуле (I). В конкретных вариантах осуществления изобретения L1 и L2 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из одной прямой связи, (C1-C3) алкилдиила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными группами Ra, подходящих Rb или R9 групп и 1-3-членного гетероалкилдиила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или различными группами Ra, подходящих Rb или R9 групп, где R9 выбирают из группы, состоящей из (C1-C3) алкила, -ORa, -C(O)ORa, (C5-C10) арила, необязательно замещенного одним или более одинаковыми или различными галогенами, фенила, необязательно замещенного одним или более одинаковыми или различными галогенами, 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более одинаковыми или различными галогенами, и 6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более одинаковыми или различными галогенами; и Ra и Rb соответствуют, как было предварительно определено, структурной формуле (I). Конкретные R9 группы, которые могут быть использованы для замены L1 и L2, включают -ORa, -C(O)ORa, фенил, галогенфенил и 4-галогенфенил, где Ra соответствует, как было предварительно определено, структурной формуле (I).

В другом конкретном варианте осуществления изобретения каждую из L1 и L2 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из метана, этана и пропана, каждый из которых может быть необязательно однозамещен группой R9, которая была описана выше.

Во всех вышеприведенных вариантах осуществления изобретения конкретные Ra группы, которые можно включить в R9 группы, выбраны из группы, состоящей из водорода, (C1-C6) алкила, фенила и бензила.

Еще в одном конкретном варианте осуществления изобретения каждая из L1 и L2 представляет одну прямую связь, такую, что соединения 2,4-пиримидиндиамина, согласно настоящему изобретению, соответствуют структурной формуле (Ia):

включая их соли, гидраты, сольваты и N-оксиды, в которых R2, R4, R5 и R6 соответствуют указанным выше при описании структурной формулы (I). Дополнительные конкретные варианты применения соединений 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению изложены ниже.

В первом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) L1, L2, R5, R6, R8, Ra,

Rb, Rc, Rd, m и n соответствуют описанным выше, R2 является , где каждая группа R31 независимо от других является метилом или (C1-C6) алкилом, и группа R4 является . X выбирают из группы, состоящей из N и CH, Y выбирают из группы, состоящей из O, S, SO, SO2, SONR36, NH, NR35 и NR37, Z выбирают из группы, состоящей из O, S, SO, SO2, SONR36, NH, NR35 и NR37. Каждая из R35 независимо от других выбирается из группы, состоящей из водорода и R8, или, в альтернативном случае, две группы R35, связанные с одним и тем же атомом углерода, берутся вместе с образованием оксо (=O), NH или NR38 группы, а две другие R35 группы, каждая независимо одна от другой, выбираются из группы, состоящей из водорода и R8. Каждая группа R36 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода и (C1-C6) алкила. Каждая группа R37 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода и прогруппы. R38 выбирается из группы, состоящей из (C1-C6) алкила и (C5-C14) арила.

В частности, Y представляет собой O, Z является NH и X представляет собой N. R5 может быть галогеном и R6 является водородом.

Во втором примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) L1, L2, R5, R6, R8, Ra, Rb, Rc, Rd, m, n, R35, R36, R37, R38, X, Y и Z соответствуют описанным выше, R2 является , где каждая группа R31 независимо от других представляет собой метил или (C1-C6) алкил, и группа R4 представляет собой . В частности, Y представляет собой O, Z является NH и X представляет собой N. R5 может быть галогеном и R6 представляет собой водород. В одном частном случае Y представляет собой O, Z является NH, X представляет собой N и каждая из групп R31 представляет собой метил.

В третьем примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) L1, L2, R5, R6, R8, Ra, Rb, Rc, Rd, m, n, R31, R35, R36, R37, R38, X, Y и Z соответствуют описанным выше, R2 представляет собой или и R4 представляет собой или и yy является числом от 1 до 6. В частности, Y представляет собой O, Z представляет собой NH и X представляет собой N. R5 может быть галогеном, и R6 представляет собой водород.

В четвертом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) L1, L2, R5, R6, R8,

Ra, Rb, Rc, Rd, m, n, R35, R36, R37, R38, X, Y и Z соответствуют описанным выше, R2 представляет собой или и R4 представляет собой или . Замещение в области фенильного кольца R2 может происходить на позициях 2, 3, 4, 5 или 6. В частности, Y представляет собой O, Z представляет собой NH и X представляет собой N. R5 может быть галогеном, и R6 представляет собой водород.

В пятом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) L1, L2, R5, R6, R8, Ra, Rb, Rc, Rd, m, n, R35, R36, R37, R38, X, Y и Z соответствуют описанным выше, R2 представляет собой фенильную группу, дважды замещенную двумя группами Rb, и R4 представляет собой . Замещение в области фенильного кольца R2 может происходить на позициях 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 3,4, 3,5, 3,6, 4,5, 4,6 или 5,6 при условии исключения следующих соединений:

N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин;

N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин;

N2-(3,4-дихлорфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин;

N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин;

N2-(3,5-дихлорфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин и

N2-(3-хлор-4-трифторметоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин.

В частности, Y представляет собой O, Z представляет собой NH и X представляет собой N. R5 может быть галогеном, и R6 представляет собой водород. В определенных случаях каждая из групп Rb независимо выбирается из (C1-C6) алкокси, (C1-16) алкила, (C1-C6) пергалогеналкилов, галогенов, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, карбоксамидов, сульфонамидов и имидазолов.

В шестом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) L1, L2, R5, R6, R8, Ra, Rb, Rc, Rd, m, n, R35, R36, R37, R38, X, Y и Z соответствуют описанным выше, R2 представляет собой фенильную группу, трижды замещенную тремя группами Rb, и R4 представляет собой . Замещение в области фенильного кольца R2 может происходить на позициях 2,3,4, 2,3,5, 2,3,6, 2,4,5, 2,4,6, 2,5,6, 3,4,5, 3,4,6, 3,5,6 или 4,5,6 при условии исключения следующих соединений:

N2-(3-хлор-4-метокси-5-метилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин;

N2-(3-хлор-4-гидрокси-5-метилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин и

N2-(3,5-диметил-4-метоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин.

В частности, Y представляет собой O, Z представляет собой NH и X представляет собой N. R5 может быть галогеном, и R6 представляет собой водород. В определенных случаях каждая из групп Rb независимо выбирается из (C1-C6) алкокси, (C1-16) алкила, (C1-C6) пергалогеналкилов, галогенов, карбоновой кислоты, эфиров карбоновой кислоты, карбоксамидов, сульфонамидов.

В определенных примерах соединения, указанные в заявках на патент США под регистрационными номерами 10/631029 (дата подачи - 29 июля 2003 года) и 10/355543 (дата подачи - 31 января 2003 года) соответственно, не входят в состав соединений, включенных в настоящую заявку.

В седьмом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R2 выбирается из группы, состоящей из (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, R4 представляет собой , R6a представляет собой (C5-C10) арил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, или фенил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и R8 представляет собой группу, описанную выше.

В восьмом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R2 выбирается из группы, состоящей из и , где каждая из групп R21 независимо представляет собой атом галогена или алкил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами галогена, группы R22 и R23 каждая в отдельности и независимо друг от друга представляют атом водорода, метильную или этильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими одинаковыми или различными группами галогена, и R4 представляет собой (C3-C8) циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8.

В девятом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R2 выбирается из группы, состоящей из (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, R4 представляет собой или ;

R35 представляет собой водород или R8; и

R45 представляет собой (C3-C8) циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8.

В десятом примере соединений структурной формулы

R2 выбирают из группы, состоящей из (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, R4 выбирается из группы, состоящей из водорода, (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и R55 выбирается из группы, состоящей из (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8.

В одиннадцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R2 представляет собой и R4 выбирается из группы, состоящей из водорода, (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8.

В двенадцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и

L2 соответствуют описанным выше, R2 представляет собой или , R4 выбирается из группы, состоящей из водорода, (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и каждая в отдельности группа R35 представляет собой водород или подходящую группу R8.

В тринадцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и

L2 соответствуют описанным выше, R2 выбирается из группы, состоящей из (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, R4 представляет собой и R35 представляет собой водород или подходящую группу R8.

В четырнадцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой замещенную фенильную группу, замещенную одинаковыми или различными группами R8, и R2 представляет собой ,

где “yy” = от 1 до 6. В одном случае фенильная группа R4 является дважды или трижды замещенной одинаковыми или различными группами R8 и, в частности, атомами галогена. В частности, R4 может замещаться в позициях 3 и 4 по отношению к месту присоединения амина N4, в частности, атомами галогена и/или алкокси-группами.

В пятнадцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и

L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой замещенную фенильную группу, замещенную одинаковыми или различными группами R8, и R2 представляет собой . В одном случае фенильная группа R4 является дважды или трижды замещенной одинаковыми или различными группами R8 и, в частности, атомами галогена. В частности, R4 может замещаться в позициях 3 и 4 относительно присоединения амина N4, в частности, атомами галогена и/или алкокси-группами.

В шестнадцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой замещенную фенильную группу, замещенную одинаковыми или различными группами R8, и R2 представляет собой . В одном случае фенильная группа R4 является дважды или трижды замещенной одинаковыми или различными группами R8 и, в частности, атомами галогена. В частности, R4 может быть замещена в позициях 3 и 4 по отношению к месту присоединения амина N4, в частности атомами галогена и/или алкокси-группами.

В семнадцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и

L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой замещенную фенильную группу, замещенную одинаковыми или различными группами R8, и R2 представляет собой , где R35 представляет собой алкилалкокси-группу и, в частности, представляет собой . В одном случае фенильная группа R4 является дважды или трижды замещенной одинаковыми или различными группами R8 и, в частности, атомами галогена. В частности, R4 может быть замещена в позициях 3 и 4 по отношению к месту присоединения амина N4 конкретно атомами галогена и/или алкокси-группами.

В восемнадцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой замещенную фенильную группу, замещенную одинаковыми или различными группами R8, и R2 представляет собой , где R35 представляет собой алкильную группу и, в частности, является . В одном случае фенильная группа R4 является дважды или трижды замещенной одинаковыми или различными группами R8 и, в частности, атомами галогена. В частности, R4 может быть замещена в позициях 3 и 4 по отношению к месту присоединения амина N4 конкретно атомами галогена и/или алкокси-группами.

В девятнадцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой и R2 представляет собой и, в частности, замещается в позициях 3 или 4 изоксазолом. Y выбирается из группы, состоящей из O, S, SO, SO2, SONR36, NH и NR37. Z выбирается из группы, состоящей из O, S, SO, SO2, SONR36, NH и NR37. Каждый радикал R35 независимо от остальных выбирают из группы, состоящей из водорода и

R8, или в альтернативном случае две R35 группы, связанные с одним и тем же атомом углерода, берутся вместе с образованием оксо (=O), NH или NR38 групп, и каждая из оставшихся двух групп R35, если они присутствуют, независимо друг от друга выбираются из группы, состоящей из водорода и R8. Каждую группу R36 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и (C1-C6) алкила. Каждую группу R37 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и прогруппы. R38 выбирается из группы, состоящей из (C1-C6) алкила и (C5-C14) арила.

В определенных случаях R37 выбирается из группы, состоящей из арила, арилалкила, гетероарила, Ra, Rb-CRaRb-O-C(O)R8, -CRaRb-O-PO(OR8)2, -CH2-O-PO(OR8)2, -CH2-PO(OR8)2, -C(O)-CRaRb-N(CH3)2, -CRaRb-O-C(O)-CRaRb-N(CH3)2, -C(O)R8, -C(O)CF3 и -C(O)-NR8-C(O)R8.

В одном случае Y представляет собой кислород, Z представляет собой NH и один или более R35 радикалов представляют собой алкильную группу и, в частности, метильную группу. В определенных случаях два R35 радикала образуют гем-диалкильный фрагмент, в частности гем-диалкильный фрагмент, расположенный по соседству с NH, как показано на схеме .

В двадцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой , где каждый из R35 радикалов соответствует описанным выше и, в частности, является атомом галогена, например фтором, и R2 представляет собой замещенную фенильную группу, замещенную одинаковыми или различными группами R8. В одном случае фенильная группа R2 является дважды или трижды замещенной одинаковыми или различными группами R8 и, в частности, атомами галогена. В частности, R2 может быть замещена в позициях 3 и 5 относительно места присоединения N2 амина конкретно атомами галогена и/или алкокси-группами.

В двадцать первом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8,

L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой, где Y и Z соответствуют описанным выше и R2 представляет собой и, в частности, замещается в позициях 3 или 4 изоксазолом. В одном случае тридцать девятого примера относительно R4 радикала Y представляет собой NH и Z представляет собой O, например .

В двадцать втором примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8,

L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой , или , где R8 и Rc соответствуют описанным выше и R2 представляет собой фенильную группу, замещенную в позициях 3 или 4 группой . В одном случае группы -OR8, R8 представляет собой атом водорода.

В двадцать третьем примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8,

L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой и R2 представляет собой замещенную фенильную группу, которая замещается по крайней мере двумя одинаковыми или различными группами R8 в соответствии с описанным выше. Подходящие примеры включают соединения 340, 343, 349, 350 и 351.

В двадцать четвертом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой и R2 представляет собой .

В двадцать пятом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой и R2 представляет собой , где Y и R35 соответствуют описанным выше. Подходящие примеры включают соединения 368, 381, 382, 383 и 384.

В двадцать шестом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8,

L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 выбирается из группы, состоящей из (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и R2 представляет собой , где R35 соответствует описанному выше. Подходящие примеры включают соединения 205 и 206.

В двадцать седьмом примере соединения структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой и R2 представляет собой фенильную группу, замещенную одной или более одинаковыми группами R8. Подходящие примеры включают соединения 328, 329, 330, 341, 553, 554, 555, 556, 559 и 560.

В двадцать восьмом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 выбирается из группы, состоящей из (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и R2 представляет собой , где Y соответствует описанному выше или является группой NR35 и R35 соответствует описанному выше. Подходящие примеры включают соединения 1070, 1071, 1073, 1074, 1075, 1076, 1078, 1080, 1085, 1091 и 1092.

В двадцать девятом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой , где R2 представляет собой замещенную фенильную группу или индазол, которые замещаются одной или более одинаковыми или различными группами R8, как описано выше. Подходящие примеры включают соединения 1251, 1252, 1253, 1254 и 1255.

В тридцатом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой , где каждая из групп R35 независимо соответствует описанным выше и R2 представляет собой . Подходящие примеры включают соединения 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 1281, 1283, 1283, 1284, 1285, 1287, 1288, 1289, 1290 и 1291.

В тридцать первом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8,

L1 и L2 соответствуют описанным выше, R4 представляет собой , где Rz представляет собой водород или низшую алкильную группу, каждая из групп Rx и Ry независимо представляет собой низшую алкильную группу или в совокупности образуют циклоалкил, и Rp представляет собой атом галогена или низшую алкильную группу, и R2 соответствует описанному выше. Подходящие примеры включают соединения 402, 403, 407, 408, 409 и 410.

В тридцать втором примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8,

L1 и L2 соответствуют описанным выше, R2 представляет собой и

R4 представляет собой . Каждая из групп R11 и R12 независимо одна от другой выбирается из группы, состоящей из алкила, алкокси-группы, галогена, галогеналкокси-группы, аминоалкила и гидроксиалкила.

В тридцать третьем примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8,

L1 и L2 соответствуют описанным выше, R2 выбирается из (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, или ;

R4 представляет собой или ;

R5, R6, R8, Ra, Rb, Rc, Rd, m и n соответствуют описанным выше.

Каждая из групп R21, R22 и R23 независимо одна от другой соответствует описанным выше и, в частности, является алкильной группой;

Каждая индивидуальная группа R28 представляет собой галоген или алкокси-группу;

R29 представляет собой (C1-C6) алкил или (C3-C9) циклоалкил;

R30 представляет собой алкильную группу или галоген;

X выбирается из группы, состоящей из N и CH;

Y, Z, R35, R36, R37 и R38 соответствуют описанным выше.

Каждая из групп R46, R47 и R48 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси-группы, гидроксила, галогена, изоксазола, пиперазино-группы, N-алкилпиперазина, морфолино-группы и группы CH3NHC(O)CH2O-, при условии, что ни одна из групп R46, R47 и R48 не является водородом и что если одна из групп R46, R47 или R48 представляет собой изоксазол, пиперазино-группу, N-алкилпиперазин, морфолино-группу или группу CH3NHC(O)CH2O-, то остальные группы R46, R47 или R48 являются водородом;

R50 представляет собой алкильную группу или -(CH2)qOH;

q представляет собой целое число от 1 до 6;

R52 представляет собой алкильную группу или замещенную алкильную группу;

p принимает значения 1, 2 или 3; и

x = 1-8.

В тридцать четвертом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R2, R4, R5, L1 и L2 соответствуют описанным выше в соответствии со структурами (I) и (Ia), при условии, что R2 не является 3,4,5-триметоксифенилом, 3,4,5-три(C1-C6) алкоксифенилом или

где R21, R22 и R23 соответствуют описанию групп R1, R2 и R3, приведенному в патенте США № 6235746, описание которого включено в качестве ссылки. В конкретном случае этого первого примера R21 представляет собой водород, группу галогена, прямой или разветвленный (C1-C6) алкил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами R25, гидроксил, (C1-C6) алкокси-группу, необязательно замещенную одной или несколькими одинаковыми или различными группами фенила или R25, тиол (-SH), (C1-C6) алкилтио-группу, необязательно замещенную одной или несколькими одинаковыми или различными группами фенила или R25, амино (-NH2), -NHR26 или -NR26R26; каждая из групп R22 и

R23 независимо друг от друга являются прямым или разветвленным (C1-C6) алкилом, необязательно замещенным одной или несколькими одинаковыми или различными группами R25; R25 выбирается из группы, состоящей из группы галогена, гидроксила, (C1-C6) алкокси-группы, тиола, (C1-C6) алкилтио-группы, (C1-C6) алкиламино-группы и (C1-C6) диалкиламино-группы; и каждая из групп R26 независимо представляет собой (C1-C6) алкил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами фенила или R25 или группой -C(O)R27, где R27 представляет собой (C1-C6) алкил, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или различными группами фенила или R25.

В другом конкретном примере R21 представляет собой метоксигруппу, необязательно замещенную одной или несколькими одинаковыми или различными группами галогена и/или R22, и каждая из групп R23 независимо одна от другой является метилом или этилом, необязательно замещенным одной или несколькими одинаковыми или различными группами галогена.

В тридцать пятом примере соединений структурной формулы (I) и (Ia) R5, R6, R8, L1 и L2 соответствуют описанным выше;

R2 представляет собой , R4 представляет собой , R5, R6, R30, R35 и x соответствуют описанным выше. В определенных примерах x представляет собой число от 2 до 4. В других примерах R35 представляет собой метильную группу. В дополнительных примерах R30 представляет собой хлор, метил или трифторметил. В других дополнительных примерах R5 представляет собой фтор и R6 представляет собой водород.

В тридцать шестом примере 2,4-пиримидиндиамин включает соединения в соответствии со структурой I и I(a), где R2 выбирается из группы, состоящей из (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C3-C8) циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, циклогексила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, (C5-C15) арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, фенила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или различными группами R8. R4 представляет собой , R5, R6 и R8 соответствуют описанным выше. В конкретных примерах R5 представляет собой атом фтора и R6 представляет собой атом водорода. В определенных примерах R2 представляет собой дважды или трижды замещенную фенильную группу.

В тридцать седьмом примере изобретение относится к соединениям 2,4-пиримидиндиамина в соответствии со структурными формулами I и I(a), где R2 представляет собой или , R4 представляет собой и R5, R6, R22 и R23, R46, R47 и R48 соответствуют описанным выше, а каждая из групп R21 независимо одна от другой представляет собой алкильную группу. В определенных примерах R5 представляет собой атом фтора и R6 представляет собой атом водорода.

В тридцать восьмом примере настоящее изобретение относится к соединениям 2,4-пиримидиндиамина в соответствии со структурными формулами I и I(a), где R2 представляет собой

R4 является

или ;

R5, R6, R8, R21, R23, R28, R35, R36, R37, R38, Y, Z, Ra, Rb, Rc, Rd, m и n соответствуют описанным выше, и X выбирается из группы, состоящей из N и CH. В конкретном примере R28 представляет собой метокси-группу. В другом примере R23 представляет собой метил. В конкретных примерах R21 представляет собой метильную группу. В других примерах каждая из групп R28 представляет собой хлор. В дополнительных примерах R21 представляет собой метильную группу и по крайней мере одна группа

R28 представляет собой хлор. В другом примере R28 представляет собой метокси-группу.

В тридцать девятом примере настоящее изобретение предусматривает соединения пиримидиндиамина в соответствии со структурными формулами I и I(a), где R2 представляет собой

R4 является или , R5, R6, R8, R21, каждый R28, R29, Ra, Rb, Rc, Rd, m и n, X, Y, Z, каждая из групп R35, каждая из групп R36, каждая из групп R37 и R38 соответствуют описанным выше.

В определенных примерах R29 представляет собой трет-бутильную группу. В других примерах R21 представляет собой метильную группу. В определенных примерах каждая из групп R28 представляет собой хлор. В дополнительном примере R21 представляет собой метильную группу и по крайней мере одна из групп R28 представляет собой хлор.

В сороковом примере изобретение относится к соединениям 2,4-пиримидиндиамина в соответствии со структурными формулами I и I(a), где R2 представляет собой

R4 представляет собой , R5, R6, R8, R21, каждая из групп R28, Ra, Rb, Rc, Rd, m, n, p, X, Y, Z, каждая из групп R35, каждая из групп R36, каждая из групп R37 и R38 соответствуют описанным выше. В конкретных примерах R21 представляет собой метильную группу. В других примерах каждая из групп R28 представляет собой хлор. В других дополнительных примерах R21 представляет собой метильную группу и по крайней мере одна из групп R28 представляет собой хлор. В еще одном случае p принимает значения 1 или 2.

В сорок первом примере изобретение относится к соединениям 2,4-пиримидиндиамина в соответствии со структурными формулами I и I(a), где R2 представляет собой , R4 представляет собой или , R5, R6, R8, R21, каждая из групп R28, Ra, Rb, Rc, Rd, m, n, q, X, Y, Z, R35, R36, R37, R38, R50 и R52 соответствуют описанным выше.

В определенных случаях R50 представляет собой -CH2CH2-OH или метил. В другом случае R52 представляет собой трифторметил. В еще одном случае по крайней мере одна из групп R28 представляет собой хлор. В еще одном случае R50 представляет собой метил и по крайней мере одна из групп R28 представляет собой хлор.

В сорок втором примере и применительно к первому по сорок первый примерам группа R5 пиримидинового кольца представляет собой атом галогена, как, например, фтор, и группа R6 пиримидинового кольца представляет собой атом водорода.

В сорок третьем примере L1 и L2 являются ковалентными связями в описанных выше примерах.

Также конкретно описаны комбинации вышеприведенных примеров конкретных реализаций настоящего изобретения с первого по сорок третий.

Специалисты в данной области оценят то, что описанные в данной заявке соединения 2,4-пиримидиндиамина могут включать функциональные группы, которые могут быть маскированы прогруппами в целях создания пролекарств. Такие пролекарства обычно, но не обязательно, фармакологически не активны до тех пор, пока не переходят в свою активную лекарственную форму. Действительно, многие из активных соединений 2,4-пиримидиндиамина, описанных в таблице 1, включают прокомпоненты, которые являются гидролизуемыми или расщепляемыми иными способами при условиях применения. Например, группы сложного эфира обычно подвергаются гидролизу, катализированному кислотой, с получением исходной карбоновой кислоты, если они находятся в условиях кислотной среды желудка, или гидролизу, катализированному основанием, если они находятся в условиях основной среды кишечника или крови. Таким образом, при оральном применении 2,4-пиримидиндиамины, которые включают сложные эфиры, могут считаться пролекарствами соответствующей карбоновой кислоты, независимо от того, является ли форма сложного эфира фармакологически активной. Исходя из данных таблицы 1, многочисленные 2,4-пиримидиндиамины в соответствии с настоящим изобретением, содержащие сложный эфир, активны в их эфирной «пролекарственной» форме.

В пролекарствах настоящего изобретения любой имеющийся функциональный компонент можно маскировать с помощью прогруппы для получения пролекарства. Функциональные группы в соединениях 2,4-пиримидиндиамина, которые с помощью прогрупп могут быть маскированы для включения в прокомпонент, включают, но не ограничиваются следующими: амины (первичный и вторичный), гидроксилы, сульфанилы (тиолы), карбоксилы и т.д. В практике известны бесчисленные прогруппы, подходящие для маскирования таких функциональных групп для получения прокомпонентов, которые расщепляются при предпочтительных условиях применения. Все эти прогруппы, отдельно или в комбинациях, могут быть включены в пролекарства согласно настоящему изобретению.

В одном из иллюстративных примеров реализации пролекарства согласно настоящему изобретению представляют собой соединения, соответствующие структурной формуле (I), в которой Rc и Rd могут представлять собой прогруппу в дополнение к ранее описанным альтернативным вариантам.

Специалистам в данной области будет понятно, что многие из соединений и пролекарств согласно настоящему изобретению, как и различных образцов соединений, конкретно описанных и/или проиллюстрированных здесь, могут демонстрировать явления таутомерии, конформационной изомерии, геометрической изомерии и/или оптической изомерии. Например, соединения и пролекарства согласно настоящему изобретению могут включать один или более хиральных центров и/или двойных связей и, как следствие, могут существовать как стереоизомеры, как, например, изомеры с двойными связями (то есть геометрические изомеры), энантиомеры и диастереомеры и их смеси, такие как рацемические смеси. В качестве другого примера можно рассматривать соединения и пролекарства согласно настоящему изобретению, которые могут существовать в нескольких таутомерных формах, включая енольную форму, кетоформу и их смеси. В качестве различных названий формулы и структуры соединений в спецификации и заявках могут представлять только одну из возможных таутомерных форм, форм конформационной изомерии, оптической изомерии или геометрический изомерии. Следует понимать, что изобретение включает любые таутомерные формы, любые формы конформационной изомерии, оптической изомерии и/или геометрический изомерии соединений или пролекарств, имеющих одно или более преимуществ, описанных здесь, а также смеси этих разнообразных различных изомерных форм. В случаях ограниченной ротации вокруг структуры ядра 2,4-пиримидиндиамина становится возможным образование атропных изомеров, которые также конкретно включены в соединения согласно настоящему изобретению.

Кроме того, специалисты в данной области должны понимать, что при включении в списки альтернативных заместителей членов, которые ввиду валентности или по другим причинам нельзя использовать для замещения конкретной группы, следует использовать только те члены списка, которые пригодны для замены конкретной группы. Например, очевидно, что пока все перечисленные альтернативные заместители для Rb могут быть использованы для замены алкильной группы, некоторые из альтернативных заместителей, такие как =O, не могут быть использованы для замены фенильной группы. Необходимо учесть, что имеются в виду только возможные комбинации пар групп-заместителей.

Соединения и/или пролекарства согласно настоящему изобретению могут быть идентифицированы в соответствии с их химической структурой или химическим названием. Если химическая структура и химическое название противоречат друг другу, определяющей при идентификации конкретного соединения является химическая структура.

В зависимости от природы различных заместителей соединения и пролекарства 2,4-пиримидиндиамина, составляющие изобретение, могут иметь форму солей. Такие соли включают соли, пригодные для фармацевтического применения («фармацевтически приемлемые соли»), соли, пригодные для ветеринарного применения, и т.д. Такие соли могут быть получены из кислот или оснований, что хорошо известно на практике.

В одном из примеров реализации соль является фармацевтически приемлемой. Обычно фармацевтически приемлемые соли - это те соли, которые сохраняют существенную часть одной или более желательных фармакологических функций исходного компонента и которые пригодны для введения людям. Фармацевтически приемлемые соли включают кислотно-аддитивные соли, образованные с помощью неорганических кислот или органических кислот. Неорганические кислоты, пригодные для образования фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, включают, к примеру, но не ограничиваются следующими: галоидоводородные кислоты (например, соляная кислота, бромистоводородная кислота, йодистоводородная кислота и т.д.), серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и им подобные. Органические кислоты, пригодные для формирования фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, включают, к примеру, но не ограничиваются следующими: уксусная кислота, трифторуксусная кислота, пропионовая кислота, гексановая кислота, циклопентанпропионовая кислота, гликолевая кислота, щавелевая кислота, пировиноградная кислота, молочная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, пальмитиновая (гексадекановая) кислота, бензойная кислота, 3-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, коричная (В-фенилакриловая) кислота, миндальная кислота, алкилсульфоновые кислоты (например, метансульфокислота, этансульфокислота, 1,2-этан-дисульфокислота, 2-гидроксиэтансульфокислота и т.д.), арилсульфоновые кислоты (например, бензолсульфоновая кислота, 4-хлоробензолсульфоновая кислота, 2-нафталинсульфоновая кислота, 4-толуолсульфокислота), циклоалкилсульфоновые кислоты (например, камфорсульфокислота), 4-метилбицикло[2,2,2]-окт-2-ен-1-карбоновая кислота, глюкогептоновая кислота, 3-фенилпропионовая кислота, триметилуксусная кислота, третичная бутилуксусная кислота, лаурилсерная кислота, глюконовая кислота, глутаминовая кислота, гидроксинафтойная кислота, салициловая кислота, стеариновая (октадекановая) кислота, муконовая кислота и им подобные.

Фармацевтически приемлемые соли также включают соли, образованные путем замещения протона кислоты, присутствующего в исходном соединении, ионом металла (например, ионом щелочного, щелочноземельного металла или алюминия), ионом аммония или путем согласования с органическим основанием (например, этаноламином, диэтаноламином, триэтаноламином, N-метилглюкамином, морфолином, пиперидином, диметиламином, диэтиламином и т.д.).

Соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению, так же как и их соли, могут находиться в форме гидратов, сольватов и N-оксидов, хорошо известных на практике.

6.3 Методы синтеза

Соединения и пролекарства рассматриваемого изобретения можно синтезировать различными способами с использованием коммерчески доступных исходных материалов и/или исходных материалов, приготовленных обычными синтетическими методами. Различные методы, которые могут быть использованы для синтеза соединений 2,4-пиримидиндиамина и пролекарств согласно настоящему изобретению, описаны в патенте США № 5958 935, заявке на патент США № 10/355543, поданной 31 января 2003 года (публикация США US20040029902-A1), Европейском патенте WO 03/063794, опубликованном 1 августа 2003 года, заявке на патент США № 10/631029, поданной 29 июля 2003 года и Европейском патенте WO 2004/014382, опубликованном 19 февраля 2004 года, содержимое которых включено в данную заявку в качестве ссылки. Все соединения, имеющие структурные формулы (I), (Ia) и (II), могут быть приготовлены посредством несложной модификации этих методов.

Разнообразие возможных путей синтеза, которые можно использовать для синтезирования соединений 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению, описано ниже на схемах (I)-(XI). На схемах (I)-(XI) соединения с одинаковыми номерами имеют подобные структуры. Эти методы можно традиционно использовать для синтезирования пролекарств, соответствующих структурной формуле (II).

В одном из примеров реализации соединения могут быть синтезированы из замещенных или незамещенных урацилов или тиоурацилов, как показано ниже на схеме (I):

Схема (I)

На схеме (I) R2, R4, R5, R6, L1 и L2 соответствуют прежнему определению структурной формулы (I), X представляет собой галоген (например, F, Cl, Br или I), а Y и Y', каждый независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из O и S. Исходя из схемы (I), урацил или тиоурацил 2 дигалогенирован в 2- и 4-позициях с помощью стандартного галогенирующего вещества POX3 (или другого стандартного галогенирующего вещества) в стандартных условиях с получением 2,4-бисгалогенпиримидина 4. В зависимости от заместителя R5 в пиримидине 4 галогенид в позиции C4 является более реактивным по отношению к электронно-донорным веществам, чем галогенид в позиции C2. Это различие в реактивности может быть использовано для синтезирования 2,4-пиримидиндиаминов, соответствующих структурной формуле (I), посредством реакции 2,4-бисгалогенпиримидина 4 с одним эквивалентом амина 10, производящего 4N-замещенный-2-галоген-4-пиримидинамин 8, за которым следует амин 6, с получением 2,4-пиримидиндиамина, соответствующего структурной формуле (I). 2N,4N-Бис(замещенные)-2,4-пиримидиндиамины 12 и 14 могут быть получены при реакции 2,4-бисгалогенпиримидина 4 с избытком соединений 6 или 10 соответственно.

В большинстве случаев, как показано на схеме, галогенид C4 более реактивен по отношению к электронно-донорным веществам. Однако, как должно быть понятно специалистам, свойства заместителя R5 могут изменить эту реактивность. Например, если R5 представляет собой трифторметил, то в результате реакции образуется смесь 50:50 4N-замещенного-4-пиримидинамина 8 и соответствующего 2N-замещенного-2-пиримидинамина. Независимо от того, что собой представляет заместитель R5, региоселективность реакции можно регулировать с помощью подбора растворителя и других условий синтеза (таких как температура), что хорошо известно из практики.

Реакции, иллюстрированные на схеме (I), могут протекать быстрее в случае микроволнового нагрева реакционной смеси. В этом случае можно использовать следующие условия: нагрев до 175°C в этаноле в течение 5-20 мин в реакторе Смита (производства компании Personal Chemistry) в герметичной трубке (при давлении 20 бар).

Исходные материалы урацил или тиоурацил 2 можно приобрести на коммерческой основе или приготовить, используя стандартную методику, применяемую в органической химии. В качестве примера коммерческих урацилов и тиоурацилов, которые можно использовать как исходные материалы для реакций по схеме (I), можно использовать урацил, поставляемый компанией Aldrich (№ по каталогу 13,078-8;

регистрационный номер CAS 66-22-8); 2-тио-урацил (номер по каталогу Aldrich 11,558-4; регистрационный номер CAS 141-90-2); 2,4-дитиоурацил (номер по каталогу Aldrich 15,846-1; регистрационный номер CAS 2001-93-6); 5-ацетоурацил (Chem. Sources Int'l 2000, регистрационный номер CAS 6214-65-9); 5-азидоурацил; 5-аминоурацил (номер по каталогу Aldrich 85,528-6; регистрационный номер CAS 932-52-5); 5-бромурацил (номер по каталогу Aldrich 85,247-3; регистрационный номер CAS 51-20-7); 5-(транс-2-бромвинил)урацил (номер по каталогу Aldrich 45,744-2; регистрационный номер CAS 69304-49-0); 5-(транс-2-хлорвинил)-урацил (регистрационный номер CAS 81751-48-2); 5-(транс-2-карбоксивинил)урацил; урацил-5-карбоновая кислота (гидрат 2,4-дигидроксипиримидин-5-карбоновой кислоты; номер по каталогу Aldrich 27,770-3; регистрационный номер CAS 23945-44-0); 5-хлорурацил (номер по каталогу Aldrich 22,458-8; регистрационный номер CAS 1820-81-1); 5-цианоурацил (Chem. Sources Int'l 2000; регистрационный номер CAS 4425-56-3); 5-этилурацил (номер по каталогу Aldrich 23,044-8; регистрационный номер CAS 4212-49-1); 5-этенилурацил (регистрационный номер CAS 37107-81-6); 5-фторурацил (номер по каталогу Aldrich 85,847-1; регистрационный номер CAS 51-21-8); 5-йодурацил (номер по каталогу Aldrich 85,785-8; регистрационный номер CAS 696-07-1); 5-метилурацил (тимин; номер по каталогу Aldrich 13,199-7; регистрационный номер CAS 65-71-4); 5-нитроурацил (номер по каталогу Aldrich 85,276-7; регистрационный номер CAS 611-08-5); урацил-5-сульфаминовая кислота (Chem. Sources Int'l 2000; регистрационный номер CAS 5435-16-5); 5-(трифторметил)урацил (номер по каталогу Aldrich 22,327-1; регистрационный номер CAS 54-20-6); 5-(2,2,2-трифторэтил)урацил (регистрационный номер CAS 155143-31-6); 5-(пентафторэтил)урацил (регистрационный номер CAS 60007-38-3); 6-аминоурацил (номер по каталогу Aldrich A5060-6; регистрационный номер CAS 873-83-6); урацил-6-карбоновая кислота (оротовая кислота; номер по каталогу Aldrich 0-840-2; регистрационный номер CAS 50887-69-9); 6-метилурацил (номер по каталогу Aldrich D11,520-7; регистрационный номер CAS 626-48-2); урацил-5-амино-6-карбоновая кислота (5-аминооротовая кислота; номер по каталогу Aldrich 19,121-3; регистрационный номер CAS #7164-43-4); 6-амино-5-нитрозоурацил (6-амино-2,4-дигидрокси-5-нитрозопиримидин; номер по каталогу Aldrich 27,689-8; регистрационный номер CAS 5442-24-0); урацил-5-фтор-6-карбоновая кислота (5-фтороротовая кислота; номер по каталогу Aldrich 42,513-3; регистрационный номер CAS 00000-00-0); и урацил-5-нитро-6-карбоновая кислота (5-нитрооротовая кислота; номер по каталогу Aldrich 18,528-0; регистрационный номер CAS 600779-49-9). Дополнительные 5-, 6- и 5,6-замещенные урацилы и/или тиоурацилы можно приобрести в компаниях General Intermediates of Canada, Inc., (Эдмонтон, шт. Альберта, Канада) (www.generalintermediates.com) и/или Interchim (Франция) (www.interchim.com), производящих химические реактивы, или могут быть приготовлены, используя стандартную методику. Ниже приведено большое количество ссылок на справочные пособия, в которых изложены соответствующие синтетические методы.

Амины 6 и 10 можно приобрести в коммерческих источниках или, альтернативно, можно синтезировать, используя стандартную технику. Например, необходимые амины можно синтезировать из нитро-предшественников, используя стандартные химические методы. Примеры конкретных реакций приведены в разделе «Примеры». См. также Vogel, 1989, Practical Organic Chemistry, Addison Wesley Longman, Ltd. and John Wiley & Sons, Inc.

Из практики известно, что в некоторых случаях амины 6 и 10 и/или заместители R5 и/или R6 на урациле или тиоурациле 2 могут включать функциональные группы, требующие защиты при синтезировании. Конкретные особенности любой используемой защитной группы (групп) будут зависеть от особенностей функциональной группы, которую необходимо защитить, и это будет учтено специалистами в данной области. Руководство по выбору подходящих защитных групп, а также синтетических стратегий для их присоединения и удаления, можно найти, например, в работе: Грин и Ватс, Защитные группы в органическом синтезе, 3-е издание, изд-во: Джон Уайли энд Санс, Нью Йорк, 1999 г. (Greene & Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3d Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York (1999)) и в ссылках, упоминаемых далее в тексте (далее «Грин и Ватс»).

Конкретный пример реализации реакции по схеме (I), в которой в качестве исходного материала используется 5-фторурацил (номер по каталогу Aldrich 32,937-1), представлен ниже на схеме (Ia):

Схема (Ia)

На схеме (Ia) R2, R4, L1 и L2 соответствуют их предыдущему определению для схемы (I). Согласно схеме (Ia) 5-фторурацил 3 галогенирован с помощью POCl3 с получением 2,4-дихлор-5-фторпиридимина 5, который затем реагирует с избыточным амином 6 или 10 с получением N2,N4-бис-замещенного 5-фтор-2,4-пиримидиндиамина 11 или 13 соответственно. Альтернативно, асимметричный 2N,4N-двузамещенный-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 9 может быть получен в результате реакции 2,4-дихлоро-5-фторпиридимина 5 с одним эквивалентом амина 10 (с образованием 2-хлор-N4-замещенного-5-фтор-4-пиримидинамина 7), а затем - с одним или более эквивалентами амина 6.

В другом примере реализации соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению могут быть синтезированы из замещенных или незамещенных цитозинов, представленных ниже на схемах (IIa) и (IIb):

Схема (IIa)

Схема (IIb)

На схемах (IIa) и (IIb) R2, R4, R5, R6, L1, L2 и X соответствуют прежнему их определению для схемы (I), а PG представляет защитную группу. Исходя из схемы (IIa), экзоциклический амин C4 цитозина 20 сначала защищается подходящей защитной группой PG с образованием N4-защищенного цитозина 22. Для конкретного руководства относительно защитных групп, используемых в данном контексте, см. Vorbrüggen and Ruh-Pohlenz, 2001, Handbook of Nucleoside Synthesis, John Wiley & Sons, NY, pp. 1-631. Защищенный цитозин 22 галогенируют в позиции C2 в стандартных условиях с помощью стандартного реагента галогенироввания с образованием 2-хлор-4N-защищенного-4-пиримидинамина 24. Реакция с амином 6, сопровождаемая снятием защиты с экзоциклического амина C4 и реакцией с амином 10, приводит к образованию 2,4-пиримидиндиамина, соответствующего структурной формуле (I).

В альтернативном случае, исходя из схемы (IIb), цитозин 20 может вступать в реакцию с амином 10 или защищенным амином 21 с получением N4-замещенного цитозина 23 или 27 соответственно. Эти замещенные цитозины затем могут быть, как описано выше, галогенированы, выведены из-под защиты (в случае N4-замещенного цитозина 27) и подвергнуты взаимодействию с амином 6 с получением 2,4-пиримидиндиамина, соответствующего структурной формуле (I).

Коммерчески доступные цитозины, которые могут быть использованы как исходные материалы в схемах (IIa) и (IIb), включают, но не ограничиваются перечисленными: цитозин (номер по каталогу Aldrich 14,201-8; регистрационный номер CAS 71-30-7); N4-ацетилцитозин (номер по каталогу Aldrich 37,791-0; регистрационный номер CAS 14631-20-0); 5-фторцитозин (номер по каталогу Aldrich 27,159-4; регистрационный номер CAS 2022-85-7) и 5-(трифторметил)цитозин. Другие подходящие цитозины, применимые как исходные материалы в схемах (IIa), можно приобрести в компаниях General Intermediates of Canada, Inc. (Эдмонтон, шт. Альберта, Канада) (www.generalintermediates.com) и/или Interchim (Франция) (www.interchim.com) или приготовить с помощью стандартной методики. Ниже дается большое количество ссылок на справочные пособия по синтетическим методам их приготовления.

Еще в одном примере реализации соединения 2,4-пиримидиндиамина рассматриваемого изобретения могут быть синтезированы из замещенных или незамещенных 2-амино-4-пиримидинолов, как ниже показано на схеме (III):

Схема (III)

На схеме (III) R2, R4, R5, R6, L1, L2 и X соответствуют их описанию на схеме (I), а Z представляет собой замещаемую группу, ниже подробнее рассматриваемую в связи со схемой IV. Исходя из схемы (III), 2-амино-4-пиримидинол 30 вступает в реакцию с амином 6 (или, необязательно, с защищенным амином 21) с получением N2-замещенного-4-пиримидинола 32, который затем подвергается гологенированию, как описано выше, с получением N2-замещенного-4-галоген-2-пиримидинамина 34. Дополнительное снятие защиты (например, если защищенный амин 21 был использован на первом этапе), сопровождаемое реакцией с амином 10, приводит к образованию 2,4-пиримидиндиамина, соответствующего структурной формуле (I). В альтернативном случае пиримидинол 30 может вступить в реакцию с ацилирующим веществом 31.

Подходящие и коммерчески доступные 2-амино-4-пиримидинолы 30, которые можно использовать как исходные материалы в схеме (III), включают, но не ограничиваются следующими: гидрат 2-амино-6-хлор-4-пиримидинола (номер по каталогу Aldrich A4702-8; регистрационный номер CAS 00000-00-0) и 2-амино-6-гидрокси-4-пиримидинол (номер по каталогу Aldrich A5040-1; регистрационный номер CAS 56-09-7). Другие 2-амино-4-пиримидинолы 30, применимые как исходные материалы в схеме (III), можно приобрести в компаниях General Intermediates of Canada, Inc., (Эдмонтон, шт. Альберта, Канада) (www.generalintermediates.com) и/или Interchim (Франция) (www.interchim.com), или приготовить с помощью стандартной методики. Ниже дается большое количество ссылок на справочные пособия по синтетическим методам их приготовления.

В альтернативном случае соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению могут быть синтезированы из замещенных или незамещенных 4-амино-2-пиримидинолов, как ниже показано на схеме (IV):

Схема (IV)

На схеме (IV) R2, R4, R5, R6, L1 и L2 соответствуют их обозначениям на схеме (I), а Z представляет замещаемую группу. Исходя из схемы (IV), C2-гидроксил 4-амино-2-пиримидинола 40 более реактивен по отношению к нуклеофилам, чем C4-амин, настолько, что реакция с амином 6 приводит к образованию N2-замещенного-2,4-пиримидиндиамина 42. Последующая реакция с соединением 44, которое включает хорошую замещаемую группу Z или амин 10, приводит к образованию 2,4-пиримидиндиамина, соответствующего структурной формуле (I). Соединение 44 может включать практически любую замещаемую группу, которая может быть заменена C4-амином N2-замещенного-2,4-пиримидиндиамина 42. Подходящие замещаемые группы Z включают, но не ограничиваются следующими: галогены, метансульфонилокси-группа (мезилокси-группа; «OMs»), трифторметансульфонилокси-группа («OTf») и п-толуолсульфонилокси-группа (тозилокси-группа; «OTs»), бензолсульфонилокси-группа («безилат») и метанитробензолсульфонилокси-группа («нозилат»). Другие подходящие замещаемые группы хорошо известны специалистам в данной области.

Замещенный 4-амино-2-пиримидинол, используемый в качестве исходного материала, может быть получен на коммерческой основе или синтезирован с использованием стандартной методики. Ниже дается большое количество ссылок на справочные пособия по синтетическим методам их приготовления.

В еще одном примере реализации соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению могут быть получены из 2-хлор-4-аминопиримидина или 2-амино-4-хлорпиримидинов, как ниже показано на схеме (V):

Схема (V)

На схеме (V) R2, R4, R5, R6, L1, L2 и X соответствуют ранее описанным на схеме (I), а Z соответствует его обозначению на схеме (IV). Исходя из схемы (V), 2-амино-4-хлорпиримидин 50 вступает в реакцию с амином 10 с образованием 4N-замещенного-2-пиримидинамина 52, который, следуя реакции с соединением 31 или амином 6, образует 2,4-пиримидиндиамин, соответствующий структурной формуле (I). В альтернативном случае 2-хлор-4-аминопиримидин 54 может вступать в реакцию с соединением 44, а затем - с амином с получением соединения, соответствующего структурной формуле (I).

Примеры коммерчески доступных исходных материалов для использования в схеме (V) включают, но не ограничиваются разновидностями пиримидинов 50 и 54 включая 2-амино-4,6-дихлорпиримидин (номер по каталогу Aldrich A4860-1; регистрационный номер CAS 56-05-3); 2-амино-4-хлор-6-метоксипиримидин (номер по каталогу Aldrich 51,864-6; регистрационный номер CAS 5734-64-5); 2-амино-4-хлор-6-метилпиримидин (номер по каталогу Aldrich 12,288-2; регистрационный номер CAS 5600-21-5); и 2-амино-4-хлор-6-метилтиопиримидин (номер по каталогу Aldrich A4600-5; регистрационный номер CAS 1005-38-5). Дополнительный исходный материал на основе пиримидина можно приобрести в компаниях General Intermediates of Canada, Inc. (Эдмонтон, шт. Альберта, Канада) (www.generalintermediates.com) и/или Interchim (Франция) (www.interchim.com) или приготовить, используя стандартную методику. Ниже дается большое количество ссылок на справочные пособия по синтетическим методам их приготовления.

В альтернативном случае 4-хлор-2-пиримидинамины 50 можно приготовить, как показано ниже на схеме (Va):

Схема (Va)

На схеме (Va) R5 и R6 соответствуют своим обозначениям в структурной формуле (I). На схеме (Va) дикарбонил 53 вступает в реакцию с гуанидином с получением 2-пиримидинамина 51. Реакция с надкислотами типа м-хлорпербензойной кислоты, трифторперуксусной кислоты или комплекса перекиси водорода с мочевиной приводит к образованию N-оксида 55, который затем галогенируют с получением 4-хлор-2-пиримидинамина 50. Соответствующие 4-галоген-2-пиримидинамины можно получить с помощью подходящих галогенирующих веществ.

В еще одном примере реализации изобретения соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению могут быть приготовлены из замещенных или незамещенных уридинов, как показано ниже на схеме (VI):

Схема (VI)

На схеме (VI) R2, R4, R5, R6, L1, L2 и X соответствуют своим обозначениям на схеме (I), а верхний индекс PG представляет защитную группу, рассмотренную в связи со схемой (IIb). Согласно схеме (VI) уридин 60 имеет такой реактивный центр C4, что реакция с амином 10 или защищенным амином 21 приводит к образованию N4-замещенного цитидина 62 или 64 соответственно. Снятие защиты с N4-замещенных 62 или 64 с помощью кислотного катализатора (когда «PG» представляет кислотно-неустойчивую защитную группу) дает N4-замещенный цитозин 28, который затем может быть галогенирован в С2-позиции и подвергнут взаимодействию с амином 6 с получением 2,4-пиримидинадиамина, соответствующего структурной формуле (I).

Аналогичным образом в качестве исходного материала также можно использовать цитидины, как показано ниже на схеме (VII):

Схема (VII)

На схеме (VII) R2, R4, R5, R6, L1, L2 и X соответствуют своим обозначениям на схеме (I), а верхний индекс PG представляет защитную группу, как указывалось выше. Исходя из схемы (VII), подобно уридину 60, цитидин 70 имеет такой реактивный центр C4, что реакция с амином 10 или защищенным амином 21 приводит к образованию N4-замещенного цитидина 62 или 64 соответственно. Эти цитидины 62 и 64 затем обрабатываются, как изложено выше для схемы (VI), с получением 2,4-пиримидиндиамина, соответствующего структурной формуле (I).

Несмотря на то, что схемы (VI) и (VII) приведены в качестве примера с рибозилнуклеозидами, опытному специалисту в этой области ясно, что можно использовать соответствующие 2'-дезоксирибо- и 2',3'-дидезоксирибонуклеозиды, а также нуклеозиды, включающие сахара или аналоги сахаров, отличающиеся от рибозы.

Многочисленные уридины и цитидины, пригодные для использования в качестве исходного материала в схемах (VI) и (VII), известны специалистам и включают, например, и без ограничения 5-трифторметил-2'-дезоксицитидин (Chem. Sources, №ABCR F07669; регистрационный номер CAS 66,384-66-5); 5-бромуридин (Chem. Sources Int'l 2000, регистрационный номер CAS 957-75-5); 5-йодо-2'-дезоксиуридин (номер по каталогу Aldrich 1-775-6; регистрационный номер CAS 54-42-2); 5-фторуридин (номер по каталогу Aldrich 32,937-1; регистрационный номер CAS 316-46-1); 5-йодуридин (номер по каталогу Aldrich 85,259-7; регистрационный номер CAS 1024-99-3); 5-(трифторметил)уридин (Chem. Sources Int'l 2000; регистрационный номер CAS 70-00-8); 5-трифторметил-2'-дезоксиуридин (Chem. Sources Int'l 2000; регистрационный номер CAS 70-00-8). Дополнительные уридины и цитидины, которые могут быть использованы в качестве исходного материала в схемах (VI) и (VII), можно приобрести в компаниях General Intermediates of Canada, Inc. (Эдмонтон, шт. Альберта, Канада) (www.generalintermediates.com) и/или Interchim (Франция) (www.interchim.com) или приготовить, используя стандартную методику. Ниже дается большое количество ссылок на справочные пособия по синтетическим методам их приготовления.

Соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению также могут быть синтезированы из замещенных пиримидинов, таких как хлорзамещенные пиримидины, как показано ниже на схемах (VIII) и (IX):

Схема (VIII)

Схема (IX)

На схемах (VIII) и (IX) R2, R4, L1, L2 и Ra соответствуют своим обозначениям в структурной формуле (I), а «Ar» представляет арильную группу. Исходя из схемы (VIII), реакция 2,4,6-трихлорпиримидина 80 (номер по каталогу Aldrich T5,620-0; CAS №3764-01-0) с амином 6 приводит к образованию смеси трех соединений: замещенного пиримидина моно-, ди- и триаминов 81, 82 и 83, которые могут быть разделены и выделены с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или другой обычной методики. Моно- и диамины 81 и 82 могут в дальнейшем вступать в реакцию с аминами 6 и/или 10 с образованием N2,N4,N6-тризамещенных-2,4,6-пиримидинтриаминов 84 и 85 соответственно.

N2,N4-бис-замещенные-2,4-пиримидиндиамины можно приготовить способом, аналогичным показанному на схеме (VIII), используя в качестве исходных материалов 2,4-дихлор-5-метилпиримидин или 2,4-дихлорпиримидин. В этом случае однозамещенный пиримидинамин, соответствующий соединению 81, не образуется. Вместо этого протекает реакция непосредственного образования N2,N4-бис-замещенного-2,4-пиримидиндиамина.

Исходя из схемы (IX), 2,4,5,6-тетрахлорпиримидин 90 (номер по каталогу Aldrich 24,671-9; CAS №1780-40-1) взаимодействует с избыточным амином 6 с получением смеси трех соединений: 91, 92 и 93, которые могут быть разделены и выделены с помощью ВЭЖХ или другой обычной методики. Как показано, N2,N4-бис-замещенный-5,6,-дихлор-2,4-пиримидиндиамин 92 затем при наличии галогенида C6 может реагировать, например, с нуклеофильным веществом 94 с получением соединения 95. В альтернативном случае соединение 92 может быть превращено в N2,N4-бис-замещенный -5-хлор-6-арил-2,4-пиримидиндиамин 97 с помощью реакции Сузуки (Suzuki). 2,4-Пиримидиндиамин 95 можно превратить в 2,4-пиримидиндиамин 99 с помощью реакции с Bn3SnH.

Специалистам в данной области понятно, что 2,4-пиримидиндиамины согласно настоящему изобретению, синтезированные с помощью методов, описанных выше, или с помощью других хорошо известных методов, также могут быть использованы как исходные материалы и/или промежуточные продукты для синтезирования дополнительных соединений 2,4-пиримидиндиамина изобретения. Конкретный пример показан ниже на схеме (X):

Схема (X)

На схеме (X) R4, R5, R6, L2 и Ra соответствуют своим обозначениям в структурной формуле (I). Каждый Ra′ независимо представляет собой Ra и может быть таким же или отличаться от представленного Ra. Исходя из схемы (X), карбоновая кислота или сложный эфир 100 могут быть преобразованы в амид 104 с помощью реакции с амином 102. В амине 102 Ra′ может быть таким же или отличаться от Ra кислоты или эфира 100. Аналогичным образом эфир углекислой соли 106 может быть преобразован в карбамат 108.

Второй конкретный пример показан ниже на схеме (XI):

Схема (XI)

На схеме (XI) R4, R5, R6, L2 и Rc соответствуют своим обозначениям в структурной формуле (I). Исходя из схемы (XI), амид 110 или 116 может быть преобразован в амин 114 или 118 соответственно, благодаря сокращению содержания борана с помощью комплекса метилсульфида борана 112. Другие подходящие реакции для синтезирования соединений 2,4-пиримидиндиамина из исходного материала 2,4-пиримидиндиамина понятны специалистам в этой области.

Несмотря на то, что многие из синтетических схем, рассмотренных выше, не отражают использование защитных групп, ясно, что в некоторых случаях заместители R2, R4, R5, R6, L1 и/или L2 могут включать функциональные группы, требующие защиты. Точные свойства используемой защитной группы будут зависеть, среди прочего, от свойств функциональной группы, которую необходимо защищать, и от условий используемой реакции в конкретной синтетической схеме, что очевидно для специалистов в данной области. Руководство по выбору защитных групп и механизмов для присоединения и удаления, удобных для конкретного применения, можно найти, например, в Greene & Wuts, выше.

Пролекарства, соответствующие структурной формуле (II), можно приготовить с помощью обычной модификации вышеописанных методов. В противном случае такие пролекарства можно приготовить с помощью реакции надлежащим образом защищенного 2,4-пиримидиндиамина, соответствующего структурной формуле (I), с подходящей прогруппой. Условия для осуществления таких реакций и для снятия защиты с продукта реакции для получения пролекарства, соответствующего формуле (II), хорошо известны.

В литературе известно большое количество обучающих методов, в основном применимых для синтезирования как пиримидинов, так и исходных материалов, описанных на схемах (I)-(IX). За конкретным руководством читатель может обратиться к следующим источникам: Brown, D. J., "The Pyrimidines", in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 16 (Weissberger, A., Ed.), 1962, Interscience Publishers, (A Division of John Wiley & Sons), New York (“Brown I”); Brown, D. J., "The Pyrimidines", in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 16, Supplement I (Weissberger, A. and Taylor, E. C., Ed.), 1970, Wiley-Interscience, (A Division of John Wiley & Sons), New York (Brown II”); Brown, D. J., "The Pyrimidines", in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 16, Supplement II (Weissberger, A. and Taylor, E. C., Ed.), 1985, An Interscience Publication (John Wiley & Sons), New York (“Brown III”); Brown, D. J., "The Pyrimidines" in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 52 (Weissberger, A. and Taylor, E. C., Ed.), 1994, John Wiley & Sons, Inc., New York, pp. 1-1509 (Brown IV”); Kenner, G. W. and Todd, A., in Heterocyclic Compounds, Volume 6, (Elderfield, R. C., Ed.), 1957, John Wiley, New York, Chapter 7 (Pyrimidines); Paquette, L. A., Principles of Modern Heterocyclic Chemistry, 1968, W. A. Benjamin, Inc., New York, pp. 1-401 (uracil synthesis pp. 313, 315; pyrimidine synthesis pp. 313-316; amino pyrimidine synthesis pp. 315); Joule, J. A., Mills, K. and Smith, G. F., Heterocyclic Chemistry, 3rd Edition, 1995, Chapman and Hall, London, UK, pp. 1-516; Vorbrüggen, H. and Ruh-Pohlenz, C., Handbook of Nucleoside Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 2001, pp. 1-631 (protection of pyrimidines by acylation pp. 90-91; silylation of pyrimidines pp. 91-93); Joule, J. A., Mills, K. and Smith, G. F., Heterocyclic Chemistry, 4th Edition, 2000, Blackwell Science, Ltd, Oxford, UK, pp. 1-589; and Comprehensive Organic Synthesis, Volumes 1-9 (Trost, B. M. and Fleming, I., Ed.), 1991, Pergamon Press, Oxford, UK.

Специалистам в данной области будет понятно, что в схемах с I по XI азот N4 может замещаться группой R4c, как отмечается на протяжении всего текста описания настоящего изобретения, а также в приводимых примерах.

6.4 Ингибирование сигнальных каскадов Fc-рецептора

Активные соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению подавляют сигнальные каскады рецептора Fc, что приводит, помимо прочего, к дегрануляции клеток. В качестве конкретного примера может служить ингибирование этими соединениями каскадов сигналов FcεRI и/или FcγRI, в результате чего происходит дегрануляция иммунных клеток, таких как нейтрофильные, эозинофильные клетки, мастоциты и/или базофильные клетки. И мастоциты, и базофильные клетки играют центральную роль в расстройствах, вызванных аллергенами, включающими, например, аллергические риниты и астму. Исходя из фиг.1, под воздействием аллергенов, которыми, в числе прочего, могут быть пыльца или паразиты, аллерген-специфические антитела IgE синтезируются В-клетками, которые активируются с помощью IL-4 (или IL-13) и других мессенджеров, для того, чтобы перейти к синтезу конкретного антитела класса IgE. Эти аллерген-специфические антитела IgE связываются с FcεRI, имеющим высокое сродство. После связывания антигена связанные с FcεR1 антитела IgE сшиваются и активируется путь трансдукции сигнала рецептора IgE, который приводит к дегрануляции клеток и последующему выделению и/или синтезу множества химических медиаторов, включающих гистамин, протеазы (например, триптазу и химазу), липидных посредников, таких как лейкотриены (например, LTC4), факторов активации тромбоцитов (PAF) и простагландинов (например, PGD2), а также серии цитокинов, включающих TNF-α, IL-4, IL-13, IL-5, IL-6, IL-8, GMCSF, VEGF и TGF-β. Выделение и/или синтез этих посредников из мастоцитов и/или базофильных клеток является причиной ранних или поздних ответов, вызванных аллергенами, и непосредственно связано с процессами, протекающими в прямом направлении, которые ведут к продолжительному воспалительному состоянию.

Молекулярные процессы в пути трансдукции сигнала рецептора FcεRI, которые вызывают выделение преформированных медиаторов посредством дегрануляции и выделения и/или синтеза других химических медиаторов, хорошо известны и проиллюстрированы на фиг.2. Исходя из фиг.2, FcεRI представляет собой гетеротетрамерный рецептор, составленный из IgE-связывающего альфа-субъединиц, бета-субъединиц и двух гамма-субъединиц (гамма-гомодимер). Сшивание FcεRI-связанного IgE с помощью многовалентных связывающих веществ (включающих, например, IgE-специфические аллергены, или анти-IgE антитела, или фрагменты) вызывает быструю ассоциацию и активацию Src-зависимой Lyn-киназы. Lyn фосфорилирует мотивы активации иммунорецептора, вызванные тирозином (“ITAMS”), на межклеточных бета- и гамма-субъединицах, что приводит к рекрутингу дополнительной Lyn-киназы к бета-субблоку и Syk-киназы к гамма-гомодимеру. Эти связанные с рецептором киназы, которые активируются посредством внутри- и межмолекулярного фосфорилирования, фосфорилируют другие компоненты пути, такие как Btk-киназа, LAT и C-гамма (PLC-гамма) фосфолипазы. Активированная PLC-гамма инициирует путь, который ведет к активации C-киназы протеина и мобилизации Ca2+, что необходимо для дегрануляции. Сшивание FcεR1 также активирует три основных класса киназ протеина, активированного митогеном (MAP), то есть ERK1/2, JNK1/2 и p38. Активация этих путей важна при транскрипционном регулировании провоспалительных медиаторов, таких как TNF-α и IL-6, а также лейкотриена CA (LTC4) медиатора липида.

Хотя это и не показано на рисунке, считается, что сигнальный каскад рецептора FcγRI имеет несколько общих элементов с сигнальным каскадом рецептора FcεRI. Существенно то, что подобно FcεRI, рецептор FcγRI включает гамма-гомодимер, который фосфорилирован и рекрутирует Syk-киназу, как и в случае FcεRI, и активация сигнального каскада рецептора FcγRI ведет, кроме прочего, к дегрануляции. Другие рецепторы Fc, которые участвуют в гамма-гомодимере и могут регулироваться активными соединениями 2,4-пиримидиндиамина, включают, помимо прочего, FcαRI и FcγRIII.

Способность соединений 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению ингибировать сигнальные каскады рецептора Fc можно легко определить или подтвердить в результате in vitro анализа. Пробы, удобные для подтверждения ингибирования дегрануляции, опосредованной FcεRI, описаны в разделе «Примеры». В одной типичной пробе клетки, способные претерпевать дегрануляцию, опосредованную FcεRI, как, например, мастоциты или базофилы, сначала выращиваются в присутствии IL-4, фактора стволовых клеток (SCF), IL-6 и IgE для увеличения экспрессии FcεRI, подверженного воздействию тестового соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению и стимулированного с помощью анти-IgE антител (или в альтернативном случае IgE-зависимого аллергена). Вслед за инкубацией количество химического медиатора или другого химического реагента, выделенного и/или синтезированного в результате активации сигнального каскада FcεRI, может быть определено с использованием стандартной методики и может быть приравнено к количеству медиатора или реагента, выделенного из контрольных клеток (то есть клеток, которые стимулируются, но не подвергаются воздействию испытуемого соединения). Концентрация испытуемого соединения, которая приводит к 50%-ному сокращению количества медиатора или реагента, измеренного относительно контрольных клеток, равна IC50 испытуемого соединения. Происхождение мастоцитов или базофильных клеток, используемых в пробе, будет зависеть, в частности, от предпочтительного применения соединений, что очевидно для специалистов в данной области. Например, если соединения будут использоваться для лечения или профилактики конкретной болезни, свойственной людям, удобным источником мастоцитов или базофильных клеток является человек или другое животное, которое принято считать приемлемой или известной клинической моделью для конкретной болезни. Таким образом, в зависимости от конкретного применения мастоциты или базофильные клетки могут быть получены из различных животных источников от низших млекопитающих, таких как мыши и крысы, до собак, овец и других млекопитающих, обычно используемых при клинических испытаниях, и высших млекопитающих, таких как мартышки, шимпанзе, человекообразные обезьяны и даже человек. Конкретные примеры клеток, удобных для приготовления проб in vitro, включают, в том числе, базофильные клетки грызунов или человека, линии базофильных клеток лейкемии крыс, основные мастоциты мышей (такие как костномозговые мастоциты мышей “BMMC”) и основные культивированные из крови пуповины мастоциты человека (“CHMC”) или другие ткани, например ткани легких. Методы выделения и культивирования клеток этих типов хорошо известны или представлены в разделе «Примеры» (см., например, Demo et al., 1999, Cytometry 36(4):340-348 и одну из нескольких заявок, находящихся одновременно на рассмотрении патентного ведомства, регистрационный номер 10/053,355, дата подачи - 8 ноября 2001 г., изложение которой включено в ссылки к настоящей работе). Конечно, иммунные клетки других типов, которые дегранулируют после активации сигнального каскада FcεRI, также могут быть использованы, включая, например, эозинофилы.

Специалисты в данной области согласятся, что квантифицированный медиатор или реагент не является обязательным. Единственное требование состоит в том, чтобы медиатор или реагент был выделен и/или синтезирован в результате инициирования или активации сигнального каскада рецептора Fc. Например, исходя из фиг.1, активация сигнального каскада FcεRI в мастоцитах и/или базофильных клетках приводит к многочисленным явлениям, протекающим в прямом направлении. Например, в результате активации сигнального каскада FcεRI мгновенно (то есть в течение 1-3 мин после активации рецептора) с помощью дегрануляции выделяются разнообразные преформированные химические медиаторы и реагенты. Таким образом, в одном из примеров реализации изобретения квантифицированный медиатор или реагент может быть характерным для гранул (то есть обычно присутствовать в гранулах, а не в цитоплазме клетки). Примеры гранулоспецифических медиаторов или реагентов, которые могут быть квантифицированы для определения и/или подтверждения активности соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению, включают, в том числе, гранулоспецифические ферменты, такие как гексозаминидаза и триптаза, и гранулоспецифические компоненты, такие как гистамин и серотонин. Пробы для квантифицирования таких факторов хорошо известны и во многих случаях коммерчески доступны. Например, выделение триптазы и/или гексозаминидазы может быть квантифицировано с помощью выращивания клеток с расщепляемыми субстратами, которые флуоресцируют после расщепления, определяя количество полученной флуоресценции общепринятыми методами. Такие расщепляемые флуорогенные субстраты коммерчески доступны. Например, флуорогенные субстраты Z-Gly-Pro-Arg-AMC (где Z=бензилоксикарбонил и AMC=7-амино-4-метилкумарин, производятся компанией BIOMOL Research Laboratories, Inc., Plymouth Meeting, PA 19462, Catalog No. P-142) и Z-Ala-Lys-Arg-AMC (производится Enzyme Systems Products, a Division of ICN Biomedicals, Inc., Livermore, CA 94550, Catalog No. AMC-246) можно использовать для квантифицирования количества выделенной триптазы. Флуорогенный субстрат 4-метилумбеллиферил-N-ацетил-β-D-глюкозаминид (компания-поставщик: Sigma, St. Louis, MO, Catalog #69585) может быть использован для квантифицирования количества выделенной гексозаминидазы. Выделение гистамина можно квантифицировать, используя коммерчески доступный твердофазный иммуноферментный анализ ELISA, как например, ELISA анализ Immunotech гистамина №IM2015 (Beckman-Coulter, Inc.). Конкретные методы квантифицирования выделения триптазы, гексозаминидазы и гистамина представлены в разделе «Примеры». Каждая из этих проб может быть использована для определения или подтверждения активности соединений 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению.

Как показано опять-таки на фиг.1, дегрануляция представляет собой только одну из нескольких реакций, инициируемых сигнальным каскадом FcεRI. Кроме того, активация этого сигнального пути ведет к de novo синтезу и выделению цитокинов и хемокинов, таких как IL-4, IL-5, IL-6, TNF-α, IL-13 и MIP1-α, и выделению липидных медиаторов, таких как лейкотриены (например, LTC4), факторов активации тромбоцитов (PAF) и простагландинов. Следовательно, соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению также могут быть оценены в отношении их активности с помощью квантифицирования количества одного или нескольких из этих выделенных медиаторов и/или синтезированы с помощью активированных клеток.

В отличие от выше рассмотренных гранулоспецифических компонентов эти медиаторы «поздней фазы» не выделяются сразу же после активации сигнального каскада FcεRI. Таким образом, при квантифицировании этих медиаторов поздней стадии следует принять меры, гарантирующие, что культура активированной клетки выращена в течение времени, достаточного для осуществления синтеза (если необходимо) и выделения квантифицируемого медиатора. Обычно PAF и липидные медиаторы, такие как лейкотриен C4, выделяются через 3-30 мин после активации FcεRI. Цитокины и другие медиаторы поздней фазы выделяются примерно через 4-8 ч после активации FcεRI. Времена выращивания, соответствующие конкретным медиаторам, известны специалистам в данной области. Конкретное руководство и пробы представлены в разделе «Примеры».

Количество конкретного выделенного медиатора поздней фазы можно квантифицировать, используя любые стандартные методы. В одном из примеров реализации настоящего изобретения это количество (количества) можно квантифицировать, используя анализ ELISA. Комплект проб ELISA, удобный для квантифицирования выделенного TNFα, IL-4, IL-5, IL-6 и/или IL-13, можно приобрести, например, в компании Biosource International, Inc., Camarillo, CA 93012 (см., например, номера по каталогу №№ KHC3011, KHC0042, KHC0052, KHC0061 и KHC0132). Комплект проб ELISA, удобный для квантифицирования выделенного из клеток лейкотриена C4 (LTC4), можно приобрести в компании Cayman Chemical Co., Ann Arbor, MI 48108 (см., например, номер по каталогу № 520211).

Как правило, соединения активных 2,4-пиримидиндиаминов согласно настоящему изобретению будут иметь концентрацию IC50 по отношению к дегрануляции, опосредованной рецептором FcεRI, и/или уровень выделения или синтеза медиатора примерно 20 мкм или меньше, в соответствии с результатами измерения in vitro, такой как одна из in vitro проб, рассмотренных выше или в разделе «Примеры». Конечно, специалистам в данной области понятно, что соединения, которые проявляют низкие величины IC50, например, порядка 10 мкм, 1 мкм, 100 нМ, 10 нМ, 1 нМ или даже ниже, оказываются особенно полезными.

Специалисты в данной области также согласятся с тем фактом, что различные медиаторы, рассмотренные выше, могут вызывать разные отрицательные воздействия или разные уровни одного и того же отрицательного воздействия. Например, липидный медиатор LTC4 представляет собой сильное сосудосуживающее средство: его сильнодействие в плане сужения кровеносных сосудов примерно в 1000 раз превышает сильнодействие гистамина. В качестве другого примера, в дополнение к опосредующим атопическим реакциям или реакциям гиперчувствительности типа I, можно привести цитокины, которые также способны вызвать трансформацию ткани и пролиферацию клеток. Таким образом, несмотря на возможность использования соединений, которые ингибируют выделение и/или синтез одного из ранее рассмотренных химических медиаторов, специалисты в данной области согласятся, что соединения, которые ингибируют выделение и/или синтез большинства, или даже всех из рассмотренных выше медиаторов, несомненно, найдут более широкое применение ввиду их способности улучшать или полностью подавлять большинство или даже все неблагоприятные воздействия, вызванные отдельными медиаторами. Например, соединения, которые ингибируют выделение медиаторов всех трех типов - гранулоспецифических медиаторов, липидов и цитокинов - эффективны при лечении или профилактике реакции гиперчувствительности немедленного типа I, а также связанных с ними хронических симптомов.

Соединения согласно настоящему изобретению, способные ингибировать выделение медиатора более чем одного типа (например, гранулоспецифического медиатора или медиатора поздней фазы), могут быть идентифицированы с помощью определения показателя IC50 относительно образцового медиатора каждого класса, используя различные in vitro пробы, рассмотренные выше (или другие эквивалентные in vitro пробы). Соединения согласно настоящему изобретению, которые могут подавлять медиаторы более чем одного типа, будут, как правило, проявлять значения IC50 менее 20 мкм для медиаторов каждого испытанного типа. Например, соединение со значением IC50 1 мкМ относительно выделения гистамина (IC50гистамин) и со значением IC50 1 нМ относительно синтеза лейкотриена LTC4 и/или выделения

(IC50LTC4) характеризуется как немедленным выделением медиаторов (присущим гранулам), так и выделением медиаторов поздней фазы. В качестве другого конкретного примера можно привести соединение со значениями IC50триптаза 10 мкМ, IC50LTC4 - 1 мкМ и IC50IL-4 - 1 мкМ, которое ингибирует мгновенное выделение медиаторов (характерное для гранул), а также выделение липидного и цитокинного медиаторов. Несмотря на то, что в вышеприведенных конкретных примерах используются IC50 одного медиатора - представителя каждого класса, специалисты в данной области согласятся, что значения IC50 большинства или даже всех медиаторов, составляющих один или несколько классов, могут также быть получены. Для специалистов в данной области будет очевидным количество (количества) и разновидность (разновидности) медиаторов, для которых данные о IC50 должны быть установлены в случае конкретного соединения и применения.

Подобные пробы могут быть использованы для проверки ингибирования каскадов трансдукции сигналов, инициированных другими сигнальными рецепторами Fc, такими как FcαRI, FcγRI и/или FcγRIII с обычной модификацией. Например, способность соединений ингибировать трансдукцию сигнала FcγRI можно проверить с помощью проб, аналогичных рассмотренным выше, за исключением того, что сигнальный каскад FcγRI активируется, например, благодаря выращиванию клеток с IgG и аллерген-специфическими IgG или антителом вместо IgE и аллерген-специфического IgE или антитела. Специалистам в данной области известны подходящие типы клеток, активирующие реагенты и реагенты для квантифицирования, необходимого для проверки ингибирования других рецепторов Fc, как, например, рецепторы Fc, входящие в состав гамма-гомодимера.

Один наиболее полезный класс соединений включает соединения 2,4-пиримидиндиаминов, которые ингибируют выделение медиаторов гранул немедленного типа и медиаторов поздней фазы с примерно эквивалентными значениями IC50. «Примерно эквивалентные» означает, что значения IC50 для медиатора каждого типа отличаются друг от друга не более чем в 10 раз. Другой особенно полезный класс соединений включает соединения 2,4-пиримидиндиаминов, которые ингибируют выделение медиаторов гранул немедленного типа и медиаторов цитокина с примерно эквивалентными значениями IC50. В конкретных примерах реализации настоящего изобретения такие соединения ингибируют выделение нижеследующих медиаторов с примерно эквивалентными значениями IC50: гистамин, триптаза, гексозаминидаза, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNFα и LTC4. Такие соединения особенно эффективны, помимо прочего, для улучшения или полного исключения как ранних, так и поздних ответов, связанных с атопическими или реакциями гиперчувствительности немедленного типа I.

В идеале способность ингибировать выделение медиаторов всех желательных типов будет присуща одному соединению. Однако могут быть идентифицированы смеси соединений, обеспечивающих такой же результат. Например, первое соединение, которое ингибирует выделение гранулоспецифических медиаторов, может быть использовано в комбинации со вторым соединением, которое ингибирует выделение и/или синтез медиаторов цитокина.

В дополнение к путям дегрануляции FcεRI или FcγRI, рассмотренным выше, дегрануляция мастоцитов и/или базофильных клеток может быть вызвана другими реагентами. Например, иономицин, представляющий собой ионофор кальция, который минует механизм трансдукции ранних сигналов FcεRI или FcγRI клетки, непосредственно вызывает поток кальция, который инициирует дегрануляцию. Как следует из фиг.2, активированный PLCγ инициирует пути, ведущие, помимо прочего, к мобилизации ионов кальция и последующей дегрануляции. Как показано на этом рисунке, такая мобилизация Ca2+ вызывается на более поздней стадии пути трансдукции сигнала FcεRI. Как было отмечено выше и показано на фиг.3, иономицин непосредственно вызывает мобилизацию Ca2+ и поток Ca2+, что приводит к дегрануляции. Другие ионофоры, которые вызывают дегрануляцию таким способом, включают A23187. Способность ионофоров, таких как иономицин, вызывать дегрануляцию, чтобы обходить ранние стадии сигнальных каскадов FcεRI и/или FcγRI, позволяет использовать их как экран счетчика для выявления активных соединений согласно настоящему изобретению, которые особенно влияют на их активность в дегрануляции и ингибировании с помощью блокирования или подавления ранних сигнальных каскадов FcεRI или FcγRI, как было рассмотрено выше. Соединения, которые конкретно ингибируют такую раннюю дегрануляцию, опосредованную FcεRI или FcγRI-рецепторами, ингибируют не только дегрануляцию и последующее быстрое выделение гистамина, триптазы и других компонентов, содержащих гранулы, но также и пути активации провоспаления, вызывающие выделение TNFα, IL-4, IL-13 и липидных медиаторов, таких как LTC4. Таким образом, соединения, которые конкретно ингибируют такую раннюю дегрануляцию, опосредованную FcεRI или FcγRI-рецепторами, блокируют или ингибируют не только острые атопические реакции или реакции гиперчувствительности типа I, но также и поздние ответы, вовлекающие многочисленные медиаторы воспаления.

Соединения согласно настоящему изобретению, которые в наибольшей мере подавляют раннюю дегрануляцию, опосредованную FcεRI и/или FcγRI-рецепторами, представляют собой соединения, ингибирующие дегрануляцию, опосредованную FcεRI и/или FcγRI-рецепторами (имеющие, например, значения IC50 менее 20 мкМ относительно выделения гранулоспецифического медиатора или компонента по результатам измерения in vitro в пробе с клетками, которые стимулируются связывающим реагентом IgE или IgG), но незначительно ингибируют дегрануляцию, обусловленную ионофором. В одном из примеров реализации настоящего изобретения соединения рассматриваются как незначительно ингибирующие дегрануляцию, обусловленную ионофором, если определенная in vitro величина IC50 дегрануляции, вызванной ионофором, не превышает 20 мкМ. Конечно, активные соединения, которые проявляют даже более высокие значения IC50 обусловленной ионофором дегрануляции или совсем не подавляют обусловленную ионофором дегрануляцию, особенно эффективны. В другом примере реализации настоящего изобретения соединения считаются незначительно ингибирующими дегрануляцию, обусловленную ионофором, если они демонстрируют более чем 10-кратное отличие величины значений IC50 дегрануляции, опосредованной FcεRI и/или FcγRI и обусловленной ионофором дегрануляции, измеренной in vitro в пробе. Пробы, удобные для определения величины IC50 обусловленной ионофором дегрануляции, включают любую из ранее рассмотренных проб дегрануляции при условии, что клетки стимулируются или активируются ионофором кальция, таким как иономицин или А23187 (A.G. Scientific, San Diego, CA), вызывающим дегрануляцию, вместо анти-IgE антител или аллерген-специфического IgE. Конкретные пробы для оценки способности определенного соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению ингибировать обусловленную ионофором дегрануляцию представлены в разделе «Примеры».

Специалистам в данной области будет понятно, что соединения, которые проявляют высокую степень избирательности к дегрануляции, опосредованной FcεRI, находят конкретное применение, поскольку такие соединения селективно воздействуют на каскад FcεRI и не оказывают влияния на другие механизмы дегрануляции. Подобным образом соединения, которые проявляют высокую степень селективности по отношению к дегрануляции, опосредованной FcγRI-рецепторами, находят конкретное применение, поскольку такие соединения селективно воздействуют на каскад FcγRI и не оказывают влияния на другие механизмы дегрануляции. Соединения, которые проявляют высокую степень селективности, в целом в 10 или более раз, более селективны по отношению к опосредованной FcεRI- или FcγRI-рецепторами дегрануляции, чем к дегрануляции, обусловленной ионофором как, например, дегрануляция, обусловленная иономицином.

Соответственно, активность соединений 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению также может быть подтверждена с помощью биохимических или клеточных проб активности Syk-киназы. Как показано на фиг.2, в сигнальном каскаде FcεRI в мастоцитах и/или базофильных клетках Syk-киназа фосфорилирует LAT и PLC-гамма1, что приводит, помимо прочего, к дегрануляции. Любая из этих активностей может быть использована для подтверждения активности соединений 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению. В одном из примеров реализации настоящего изобретения эта активность подтверждается путем соединения выделенной Syk-киназы или ее активного фрагмента с соединением 2,4-пиримидиндиамина в присутствии субстрата Syk-киназы (например, синтетический пептид или протеин, если известно, что он должен быть фосфорилирован с помощью Syk в сигнальном каскаде) в результате оценки фосфорилирования субстрата Syk-киназой. В альтернативном случае проба может быть приготовлена с помощью клеток, которые экспрессируют Syk-киназу. Клетки могут экспрессировать Syk-киназу эндогенно (внутренне) или они могут быть построены так, чтобы экспрессировать рекомбинантную Syk-киназу. Клетки также могут дополнительно экспрессировать субстрат Syk-киназы. Клетки, пригодные для приготовления таких контрольных проб, так же как и методы создания пригодных клеток, очевидны для специалистов в данной области. Конкретные примеры биохимических или клеточных проб, удобных для подтверждения активности соединений 2,4-пиримидиндиамина, представлены в разделе «Примеры».

В целом, ингибиторы Syk-киназы будут иметь значения IC50 по отношению к активности Syk-киназы как, например, способность Syk-киназы фосфорилировать синтетическую или эндогенную подложку in vitro или в клеточной пробе, порядка 20 мкМ или менее. Специалисты в данной области согласятся с тем, что соединения с меньшими величинами IC50, например порядка 10 мкМ, 1 мкМ, 100 нМ, 10 нМ, 1 нМ или даже меньше, особенно эффективны.

6.5 Области применения и составы

Как было отмечено ранее, активные соединения согласно настоящему изобретению ингибируют сигнальные каскады рецептора Fc и, в частности, рецепторы Fc, включающие гамма-гомодимер, такие как сигнальные каскады FcεRI и/или FcγRI, которые ведут, среди прочего, к выделению и/или синтезу химических медиаторов из клеток посредством дегрануляции либо других процессов. Также уже обсуждалось, что активные соединения также являются эффективными ингибиторами Syk-киназы. Поэтому активные соединения согласно настоящему изобретению могут использоваться в различных in vitro, in vivo и ex vivo условиях для регулирования или ингибирования Syk-киназы, сигнальных каскадов, в которых Syk-киназа играет роль сигнальных каскадов рецепторов Fc и биологических реакций, вызванных такими сигнальными каскадами. Например, в одном из примеров реализации настоящего изобретения соединения могут быть использованы для подавления Syk-киназы in vitro или in vivo, фактически в клетке любого типа, экспрессирующей Syk-киназу. Они также могут использоваться для регулирования каскадов трансдукции сигнала, в которых Syk-киназа играет роль. Такие Syk-зависимые каскады трансдукции сигнала включают, в том числе, каскады трансдукции сигналов FcεRI, FcγRI, FcγRIII, BCR и интегрина. Соединения также можно использовать in vitro или in vivo для регулирования и, в частности, подавления клеточных или биологических реакций, вызванных такими Syk-зависимыми каскадами трансдукции сигналов. Такие клеточные или биологические реакции включают, в том числе, респираторные всплески, клеточную адгезию, клеточную дегрануляцию, распластывание клетки, миграцию клетки, агрегацию клетки, фагоцитоз, синтез и выделение цитокина, созревание клетки и поток ионов Ca2+. Существенно то, что указанные соединения можно использовать для ингибирования Syk-киназы in vivo в качестве терапевтического подхода к лечению или профилактике заболеваний, полностью или частично опосредованных активностью Syk-киназы. Некоторые примеры заболеваний, опосредованных Syk-киназой, которые можно лечить или предупреждать с помощью таких соединений, более подробно рассмотрены ниже.

В другом примере реализации настоящего изобретения активные соединения можно использовать для регулирования или ингибирования сигнальных каскадов рецептора Fc и/или FcεRI-, и/или FcγRI-опосредованной дегрануляции в качестве терапевтического подхода к лечению или профилактике болезней, характеризуемых, вызываемых и/или связанных с выделением или синтезом химических медиаторов таких сигнальных каскадов или дегрануляции рецепторов Fc. Такое лечение может быть назначено животным в ветеринарных условиях или людям. В качестве примера болезней, которые характеризуются, вызываются или связаны с таким выделением, синтезом или дегрануляцией медиатора и, следовательно, поддаются лечению или профилактике с помощью активных соединений, включают, но не ограничиваются следующими: наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям, анафилактическая гиперчувствительность или аллергические реакции, аллергии (например, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, атопическая астма, атопический дерматит и пищевая аллергия), субфебрильное рубцевание (т.е. склеродерма, повышенный фиброз, образование келоидов, послеоперационные рубцы, фиброз легких, спазм сосудов, мигрень, реперфузионная травма и послеинфарктный период), болезни, связанные с разрушением тканей (например, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), кардиобронхит и послеинфарктный период), болезни, связанные с воспалением тканей (например, синдром раздраженной толстой кишки, спастическая толстая кишка и воспалительная болезнь кишечника), воспаление и рубцевание.

В дополнение к огромному количеству упомянутых выше болезней полученные в результате клеточного анализа и испытаний на животных данные подтверждают, что соединения 2,4-пиримидиндиаминов, описанные в настоящем изобретении, также являются полезными при лечении или профилактике аутоиммунных заболеваний, а также различных симптомов, связанных с такими заболеваниями. Типы аутоиммунных заболеваний, лечение или профилактика которых возможны с помощью соединений 2,4-пиримидиндиаминов, в общей сложности включают нарушения, связанные с повреждением тканей, которые возникают в результате гуморальной и/или опосредованной клеткой реакции на иммуногены или антигены эндогенной и/или экзогенной природы. Такие заболевания зачастую характеризуют как заболевания, связанные с неанафилактическими реакциями гиперчувствительности (например, II, III и/или IV типа).

В соответствии с обсуждением, приведенным выше, реакции гиперчувствительности I типа в основном возникают в результате выделения фармакологически активных веществ, например гистамина, мастоцитами и/или базофилами в результате контакта со специфичным экзогенным антигеном. Как отмечено выше, такие реакции I типа играют роль в большом количестве заболеваний, которые включают аллергическую астму, аллергический ринит и т.д.

Реакции гиперчувствительности II типа (также известные как цитотоксические, цитолитические обусловленные комплементом или стимулируемые клеткой реакции гиперчувствительности) возникают при реакции иммуноглобулинов с антигенными компонентами клеток или тканей либо с антигеном или гаптеном, которые неразрывно связаны с клетками или тканями. Болезни, которые, как правило, связаны с реакциями гиперчувствительности II типа, включают, но не ограничиваются следующими: аутоиммунная гемолитическая анемия, врожденная анемия новорожденных и синдром Гудпасчера.

Реакции гиперчувствительности III типа (также известные как реакции гиперчувствительности, обусловленные токсичными, растворимыми, либо иммунными комплексами) возникают в результате отложения в сосудах или тканях растворимых циркуляционных антиген-иммуноглобулин комплексов, которое сопровождается острыми воспалительными реакциями в месте иммунокомплексных отложений. Неограниченные примеры прототипичных заболеваний, являющихся результатом реакций III типа, включают реакцию Артюса, ревматоидный артрит, сывороточную болезнь, системную эритематозную волчанку, определенные виды гломерулонефрита, рассеянный склероз и буллезный пемфингоид.

Реакции гиперчувствительности IV типа (часто именуемые как клеточные, клеточно-опосредованные, замедленные, либо туберкулиновые реакции гиперчувствительности) вызываются сенсибилизированными Т-лимфоцитами, которые образуются в результате контакта со специфичным антигеном. Неограниченные примеры заболеваний, которые вовлекают реакции IV типа, включают контактный дерматит и отторжение аллотрансплантата.

Аутоиммунные заболевания, связанные с любыми из вышеперечисленных неанафилактических реакций гиперчувствительности, могут лечиться или предупреждаться с помощью соединений 2,4-пиримидиндиаминов согласно настоящему изобретению. В частности, указанные методы могут использоваться для лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний, часто характеризуемых как аутоиммунные расстройства единого органа или единого типа клеток, которые включают, но не ограничиваются следующими: тиреоидит Хасимото, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунный атрофический гастрит злокачественной анемии, аутоиммунный энцефаломиелит, аутоиммунный орхит, синдром Гудпасчера, аутоиммунная тромбоцитопения, метастатическая офтальмия, бульбоспинальный паралич, базедова болезнь, билиарный первичный цирроз печени, хронический агрессивный гепатит, язвенный колит и мембранная гломерулопатия, а также аутоиммунные болезни, часто характеризуемые наличием системных аутоиммунных расстройств, которые включают, но не ограничиваются следующими: системная эритематозная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, синдром Рейтера, полимиозит-дерматомиозит, системный склероз, нодозный полиартериит, рассеянный склероз и буллезный пемфигоид.

Специалисты в данной области согласятся, что многие из вышеперечисленных аутоиммунных заболеваний связаны с серьезными симптомами, ослабление проявления которых представляет значительный прогресс в лечении даже в тех случаях, когда не удается улучшить состояние основного заболевания. Многие из этих симптомов, а также стадии основной болезни, являются результатом активирования сигнального каскада FcγR в моноцитах. Поскольку соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению являются потенциальными ингибиторами таких сигнальных каскадов FcγR в моноцитах и других клетках, описанные методы могут использоваться при лечении и/или профилактике множества нежелательных симптомов, связанных с вышеперечисленными аутоиммунными заболеваниями.

В качестве примера ревматоидный артрит (RA) обычно вызывает опухоль, боль, потерю подвижности и повышенную чувствительность поврежденных суставов всего тела. Для RA характерно наличие хронически воспаленной синовиальной оболочки, густо населенной лимфоцитами. Мембрана синовиальной оболочки, которая обычно имеет толщину в один клеточный слой, становится насыщенной клетками и принимает форму, подобную лимфоидным тканям, включая в себя дендритные клетки, Т-, В- и NK-клетки, макрофаги и кластеры плазмацитов. Этот процесс в сочетании с изобилием иммунопатологических механизмов, которые включают формирование антиген-иммуноглобулиновых комплексов, в конечном итоге приводит к нарушению целостности сустава, что ведет к деформации, окончательной потере функционирования и/или эрозии кости сустава или в непосредственной близости от сустава. Описанные методы могут использоваться для лечения или облегчения состояния любого конкретного, нескольких или всех симптомов RA. Таким образом, в рамках контекста RA рассмотрены методы лечения (описанные в более общих чертах ниже), способствующие ослаблению проявления или улучшению состояния симптомов, зачастую ассоциируемых с RA, в независимости от сопутствующего успеха в лечении основной болезни (RA) и/или снижения количества циркуляционного ревматоидного фактора («RF»).

В качестве другого конкретного примера можно привести системную эритематозную волчанку («SLE»), которая зачастую связана с такими симптомами, как жар, боль в суставах (артралгия), артрит и серозит (плеврит или перикардит). В рамках контекста SLE рассмотрены методы лечения, способствующие ослаблению проявления или улучшению состояния симптомов, зачастую ассоциируемых с SLE, в независимости от сопутствующего успеха в лечении основной болезни (SLE).

В качестве еще одного конкретного примера можно привести рассеянный склероз (MS), ущерб от которого включает нарушение остроты зрения пациента; развитие двойного зрения; нарушение функции подвижности, что влияет на способность ходить и действовать руками; недержание желудка и мочевого пузыря; спастичность; а также ограниченную чувствительность (на прикосновение, боль и температуру). В рамках контекста MS рассмотрены методы лечения, способствующие улучшению состояния или замедлению в развитии какого-либо конкретного или нескольких поражающих факторов, зачастую ассоциируемых с MS, в независимости от сопутствующего успеха в лечении основной болезни (MS).

При использовании для лечения или профилактики таких заболеваний активные соединения могут быть назначены отдельно, в виде смесей одного или нескольких активных соединений или в виде смеси или комбинации с другими веществами, эффективными при лечении таких расстройств и/или симптомов, связанных с такими заболеваниями. Эти активные соединения также назначают в смеси или комбинации с веществами, которые применяются для лечения других расстройств или заболеваний, такими как стероиды, мембранные стабилизаторы, ингибиторы 5LO, ингибиторы синтеза и рецептора лейкотриена, ингибиторы переключения изотипа IgE или синтеза IgE, включения изотипа IgG или синтеза IgG, β-агонисты, ингибиторы триптазы, аспирин, ингибиторы COX, метотрексат, анти-TNF лекарства, ритуксин, ингибиторы PD4, ингибиторы p38, ингибиторы PDE4, антигистамины и др. Эти активные соединения можно назначать per se (самостоятельно) в виде пролекарств или как лекарственные препараты, содержащие активное соединение или пролекарство.

Лекарственные препараты, содержащие активные соединения согласно настоящему изобретению (или их пролекарства), можно изготавливать с помощью обычного смешивания, растворения, гранулирования, дражеобразующего отмучивания, эмульгирования, капсулирования, процессов захватывания или лиофилизации. Эти составы могут быть приготовлены обычным способом, используя один или несколько физиологически приемлемых носителей, разбавителей, наполнителей или вспомогательных веществ, которые облегчают переработку активных соединений в лекарства, которые можно использовать в фармацевтических целях.

Активное соединение или пролекарство можно приготовить в виде фармацевтических составов per se или в виде гидрата, сольвата, N-оксида или фармацевтически приемлемой соли, как описано выше. Обычно такие соли более растворимы в водных растворах, чем соответствующие свободные кислоты и основания, в то время как можно получить соли, менее растворимые, чем соответствующие свободные кислоты и основания.

Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению могут принимать форму, удобную фактически для любого вида применения, включая, например, наружное, глазное, внутреннее, трансбуккальное, системное, назальное, инъекционное, трансдермальное, ректальное, влагалищное и т.д., или форму, удобную для назначения в виде ингаляции или вдувания.

Для наружного применения активное соединение (соединения) или пролекарство (пролекарства) могут быть приготовлены в виде растворов, гелей, мазей, кремов, суспензий и т.д., что хорошо известно в литературе.

Составы для системного введения включает те из них, которые предназначены для использования в виде инъекций, например подкожных, внутривенных, внутримышечных, интратекальных или внутрибрюшинных инъекций, а также те, которые предназначены для трансдермального, через слизистую оболочку, внутреннего или легочного введения.

Эффективные инъекционные препараты включают стерильные суспензии, растворы или эмульсии активного соединения (соединений) в водных или масляных растворителях. Составы также могут содержать формирующие вещества, такие как суспендирующий агент, стабилизирующий агент и/или диспергирующий агент. Готовые лекарственные формы для инъекций могут быть представлены в форме отдельных доз, например в ампулах или в контейнерах с мультидозами, и могут содержать добавленные консерванты.

В альтернативном варианте инъекционный состав может назначаться в виде порошка, в который для восстановления первоначальной консистенции перед употреблением добавляется удобный растворитель, включающий, в том числе, стерильную, не содержащуую пироген воду, буфер, раствор декстрозы и т.д. С этой целью активное соединение (соединения) можно высушить с помощью любой известной технологии, такой как лиофилизация, а перед употреблением вернуть в прежнюю форму.

Для применения через слизистую оболочку в составе используются смачивающие реагенты, соответствующие существующему биологическому барьеру. Такие вещества известны в литературе.

Для перорального применения фармацевтические составы могут принимать форму, например, лепешек (пастилок), таблеток или капсул, приготовленных обычными способами с использованием фармацевтически приемлемых наполнителей, таких как связующие вещества (например, предварительно желатинизированнный кукурузный крахмал, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза); наполнители (например, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза или гидрофосфат кальция); смазочные вещества (например, стеарат магния, тальк или кварц); дезинтегрирующие вещества (например, картофельный крахмал или гликолят крахмала натрия); или увлажняющие вещества (например, лаурилсульфат натрия). Таблетки могут быть покрыты с помощью хорошо известных методов такими веществами, как, например, сахара, пленки или кишечно-растворимые покрытия.

Жидкие препараты для внутреннего применения могут иметь форму, например, эликсиров, растворов, сиропов или суспензий, или могут поставляться как сухой продукт, который перед употреблением растворяют в воде или в другом удобном растворителе. Такие жидкие препараты могут быть приготовлены обычными способами с применением фармацевтически приемлемых добавок, таких как суспендирующие агенты (например, сироп сорбита, производные целлюлозы или гидрированные пищевые жиры); эмульгирующие агенты (например, лецитин или камедь); безводные растворители (например, миндальное масло, масляные сложные эфиры, этиловый спирт, кремофор™ или фракционированные растительные масла); и консерванты (например, метил или пропил-п-гидроксибензоаты или сорбиновая кислота). При необходимости препараты также могут содержать буферные соли, консерванты, ароматизирующие, красящие и подслащивающие вещества.

Как хорошо известно, препараты для внутреннего применения могут быть удобно приготовлены для получения контролируемого высвобождения активного соединения или пролекарства.

Для трансбуккального применения составам можно придавать форму таблеток или пастилок, приготовленных традиционным способом.

Для ректального или вагинального применения активное соединение (соединения) может быть приготовлено в виде растворов (для удерживающих клизм), суппозиториев (свечей) или мазей, содержащих суппозиторную основу, такую как масло какао или другие глицериды.

Для интраназального введения или применения с помощью ингаляции или вдувания активное соединение (соединения) или пролекарство (пролекарства) могут удобно поставляться в виде аэрозолей для распыления из баллончиков под избыточным давлением или распылителя с использованием удобной сжатой жидкости, например дихлордифторметана, трихлорфторметана, дихлортетрафторэтана, фторуглеродов, двуокиси углерода или другого пригодного газа. В случае использования аэрозолей под давлением дозировка может определяться с помощью клапана для выдачи мерного количества лекарства. Капсулы и баллончики, используемые в ингаляторе или в аппарате для вдувания (например, капсулы и баллончики, состоящие из желатина) могут быть приготовлены так, чтобы содержать порошковую смесь лекарственного соединения и удобной порошковой основы, такой как лактоза или крахмал.

Конкретный пример состава в виде водной суспензии, удобной для интраназального введения, используя коммерчески доступные аэрозольные интраназальные устройства, включает следующие ингредиенты: активное соединение или пролекарство (0,5-20 мг/мл); бензалконийхлорид (0,1-0,2 мг/мл); полисорбат 80 (эфир полиоксиэтиленовой жирной кислоты) (TWEEN® 80; 0,5-5 мг/мл); карбоксиметилцеллюлоза натрия или микрокристаллическая целлюллоза (1-15 мг/мл); фенилэтанол (1-4 мг/мл) и декстроза (20-50 мг/мл). pH окончательной суспензии можно отрегулировать в диапазоне от примерно pH 5 до pH 7 при типичном pH 5,5.

Другой конкретный пример водной суспензии, удобной для введения соединений посредством ингаляции, и, в частности, для такого введения соединения настоящего изобретения, содержит 1-20 мг/мл соединения или пролекарства, 0,1-1% (об./об.) полисорбата 80 (TWEEN®80), 50 мМ цитрата и/или 0,9% хлорида натрия.

Для глазного применения активное соединение (соединения) или пролекарство (пролекарства) может быть приготовлено в виде раствора, эмульсии, суспензии и т.д., пригодных для глазного применения. В литературе известны многие растворители, удобные для применения с соединениями, используемыми в качестве глазного средства. Конкретные не ограничивающие примеры описаны в патентах США №№ 6261547; 6197934; 6056950; 5800807; 5776445; 5698219; 5521222; 5403841; 5077033; 4882150 и 4738851.

Для пролонгированной доставки активное соединение (соединения) или пролекарство (пролекарства) может быть приготовлено в виде препарата замедленного всасывания, принимаемого путем имплантационной или внутримышечной инъекции. Активный ингредиент может быть приготовлен с использованием пригодных полимерных или гидрофобных материалов (например, как эмульсия в приемлемом масле), или ионообменных смол, или труднорастворимых производных, например труднорастворимой соли. В альтернативном варианте могут использоваться производимые трансдермальные системы доставки, такие как адгезивный диск или наклейка, которые медленно выделяют активное соединение (соединения) для подкожного поглощения. С этой целью могут использоваться стимуляторы проникновения для улучшения подкожного поглощения активного соединения (соединений). Удобные трансдермальные пластыри описаны, например, в патентах США №№ 5407713; 5352456; 5332213; 5336168; 5290561; 5254346; 5164189; 5163899; 5088977; 5087240; 5008110 и 4921475.

В альтернативном варианте могут использоваться другие системы доставки лекарственного средства. Липосомы и эмульсии являются хорошо известными примерами растворителей-переносчиков, которые можно использовать для доставки активного соединения (соединений) или пролекарства (пролекарств). Также могут быть использованы определенные органические растворители, такие как диметилсульфоксид (ДМСО), хотя обычно это приводит к более высокой токсичности.

Фармацевтические композиции при необходимости можно представить в виде упаковки или раздаточного устройства, которое может содержать одну или несколько дозированных форм с активным соединением (соединениями). В этой упаковке может находиться, например, металлическая или пластиковая фольга, такая как блистерная упаковка. Упаковка или раздаточное устройство может сопровождаться инструкцией по применению.

6.6 Эффективные дозировки

Активное соединение (соединения) или пролекарство (пролекарства) согласно настоящему изобретению или их композиции в основном будут использоваться в количествах, эффективных для достижения намеченных результатов, например в количестве, эффективном для лечения или профилактики конкретной болезни. Соединение (соединения) может назначаться терапевтически для достижения терапевтического результата или профилактически для достижения профилактического результата. Под терапевтическим результатом подразумевается устранение или уменьшение основного расстройства, по поводу которого ведется лечение, и/или устранение или ослабление одного или нескольких симптомов, связанных с основным расстройством в такой степени, чтобы пациент почувствовал улучшение самочувствия или состояния, даже если он продолжает страдать этим расстройством. Например, назначение активного соединения пациенту, страдающему от аллергии, обеспечивает терапевтический результат не только тогда, когда основная аллергическая реакция устранена или ослаблена, но и тогда, когда пациент испытывает ослабление остроты или продолжительности симптомов аллергии в результате воздействия аллергена. В качестве другого примера терапевтический результат в случае астмы включает улучшение дыхания после астматического приступа или уменьшение частоты или остроты астматических эпизодов. Терапевтический результат также включает приостановку или замедление развития болезни, независимо от того, произошло ли улучшение.

Для профилактического назначения соединение может быть прописано пациенту с риском развития одной из ранее описанных болезней. Например, если неизвестно, склонен ли пациент к аллергической реакции на конкретное лекарство, соединение может быть назначено до назначения лекарства, чтобы избежать или уменьшить аллергическую реакцию на это лекарство. В альтернативном случае профилактическое назначение можно применять, чтобы избежать появления у пациента симптомов, связанных с основным расстройством. Например, соединение может быть назначено страдающему аллергией до ожидаемого воздействия аллергеном. Соединения также могут быть профилактически назначены здоровым людям, которые неоднократно подвергаются воздействию агентов, связанных с одной из вышеописанных болезней, чтобы избежать появления расстройства. Например, соединение может быть назначено здоровому человеку, который неоднократно подвергается воздействию аллергена, известного своей способностью вызывать аллергии как, например, латекс, с намерением предотвратить развитие аллергии у этого человека. В альтернативном случае соединение может быть назначено пациенту, страдающему от астмы, до занятия деятельностью, которая вызывает астматические приступы, чтобы уменьшить их остроту или совсем избежать проявления астматических эпизодов.

Количество назначаемого соединения зависит от множества факторов, включающих, например, конкретные показатели, способ применения, является ли лечение профилактическим или терапевтическим, остроту протекания болезни, а также возраст и вес пациента, биоаккумулирование конкретного активного соединения и т.д. Точность определения эффективной дозы с легкостью определяется специалистом.

Эффективные дозы первоначально можно оценить с помощью проб in vitro. Например, начальная доза для животных может быть составлена таким образом, чтобы концентрация циркулирующего в крови или сыворотке активного соединения была такой же или превышала величину IC50 для конкретного соединения в соответствии с результатами измерения в пробе in vitro, как, например, in vitro CHMC или BMMC, а также в других пробах in vitro, описанных в разделе «Примеры». Точность расчета дозировки для достижения таких циркулирующих в крови или сыворотке концентраций с учетом биоаккумулирования конкретного соединения легко определяется опытным врачом. За дополнительной информацией читатель может обратиться к источнику: Fingl & Woodbury, “General Principles,” In: Goodman и Gilman's The Pharmaceutical Basis of Therapeutics, Chapter 1, pp. 1-46, latest edition, Pagamonon Press, а также к ссылкам, приведенным в указанной книге.

Начальные дозы также можно оценить по данным in vivo анализа, используя, например, экспериментальные модели на животных. Экспериментальные модели на животных, используемые для тестирования действия соединений для лечения или профилактики различных вышеописанных болезней, хорошо известны в литературе. Полезные экспериментальные модели на животных для исследования гиперчувствительности или аллергических реакций описаны в источниках: Foster, 1995, Allergy 50 (21 Suppl): 6-9, discussion 34-38 и Tumas et al., 2001, J. Allergy Clin. Immunol. 107(6):1025-1033. Полезные экспериментальные модели на животных для исследования аллергического ринита описаны в источниках: Szelenyi et al., 2000, Arzneimittelforschung 50(11):1037-42); Kawaguchi et al., 1994, Clin. Exp. Allergy 24(3):238-244) и Sugimoto et al., 2000, Immunopharmacology 48(1):1-7. Полезные экспериментальные модели на животных для исследования аллергического конъюнктивита описаны в источниках: Carreras et al., 1993, Br. J. Ophthalmol. 77(8):509-514; Saiga et al., 1992, Ophthalmic Res. 24(1):45-50; и Kunert et al., 2001, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42(11):2483-2489. Полезные экспериментальные модели на животных для исследования системного мастоцитоза описаны в источниках: O'Keefe et al., 1987, J. Vet. Intern. Med. 1(2):75-80 и Bean-Knudsen et al., 1989, Vet. Pathol. 26(1):90-92. Полезные экспериментальные модели на животных для исследования гипер-IgE синдрома описаны в источнике: Claman et al., 1990, Clin. Immunol. Immunopathol. 56(1):46-53. Полезные экспериментальные модели на животных для исследования B-клеточной лимфомы описаны в источниках: Hough et al., 1998, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:13853-13858 и Hakim et al., 1996, J. Immunol. 157(12):5503-5511. Полезные экспериментальные модели на животных для исследования атопических расстройств, таких как атопический дерматит, атопическая экзема и атопическая астма, описаны в источниках: Chan et al., 2001, J. Invest. Dermatol. 117(4):977-983 и Suto et al., 1999, Int. Arch. Allergy Immunol. 120(Suppl 1):70-75. Специалисты с обычным уровнем квалификации могут легко использовать эту информацию для определения дозировки, подходящей для назначения человеку. Дополнительные полезные экспериментальные модели на животных описаны в разделе «Примеры».

Размеры дозы обычно могут быть в диапазоне от порядка 0,0001, или 0,001, или 0,01 мг/кг/день до порядка 100 мг/кг/день, но они могут быть больше или меньше в зависимости, среди прочих факторов, от активности соединения, его биоаккумулирования, способа назначения и различных факторов, описанных выше. Размер дозы и интервалы приема могут быть скорректированы индивидуально для того, чтобы обеспечить уровни соединения (соединений) в плазме, достаточные для поддержания терапевтического или профилактического эффекта. Например, соединения могут быть назначены для приема один раз в неделю, несколько раз в неделю (например, через день), он раз в день или несколько раз в день в зависимости, среди прочего, от способа применения, конкретных показаний лечения и решения назначающего врача. В случаях местного введения или селективного приема, как, например, наружное применение, эффективная местная концентрация активного соединения (соединений) может не быть связанной с концентрацией в плазме. Специалисты в данной области смогут оптимизировать эффективные местные дозы, не прибегая к экспериментальной проверке.

Предпочтительно, чтобы соединение (соединения) оказали терапевтический или профилактический эффект, не вызывая существенной токсичности. Токсичность соединения (соединений) можно определить, используя стандартные фармацевтические процедуры. Соотношение между токсическим и терапевтическим (или профилактическим) эффектами дозы представляет собой терапевтический индекс лекарства. Предпочтение следует отдавать соединению (соединениям) с высокими терапевтическими индексами.

В дополнение к описанию изобретения ниже предлагаются следующие примеры, иллюстрирующие его действие, но не ограничивающие его применение.

ПРИМЕРЫ

7.1 Соединения 2,4-пиримидиндиамина

Большое число N4-замещенных-N2-монозамещенных-4-пиримидиндиаминов было приготовлено с помощью методов, описанных в данном тексте. Эти соединения приведены в таблице 1.

7.2 Соединения 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению ингибируют дегрануляцию, опосредованную рецепторами FcεRI

Способность соединений 2,4-пиримидиндиаминов согласно настоящему изобретению ингибировать IgE-индуцированную дегрануляцию была продемонстрирована на примере различных клеточных анализов на культивированных мастоцитах человека (CHMC) и/или клетках, полученных из костного мозга мыши (BMMC). Ингибирование дегрануляции измеряли как при низкой, так и при высокой плотности клеточной популяции с помощью количественного анализа выделения гранулоспецифических факторов: триптазы, гистамина и гексозаминидазы. Ингибирование выделения и/или синтеза медиаторов липидов оценивали измерением выделения лейкотриена LTC4, а ингибирование выделения и/или синтеза цитокинов наблюдали с помощью количественного анализа TNF-α, IL-6 и IL-13; количественный анализ триптазы и гексозаминидазы проводили с применением флуорогенных субстратов в соответствии с описанием, приведенным в конкретных примерах. Количественный анализ гистамина, TNFα, IL-6, IL-13 и LTC4 проводили с использованием следующих коммерческих комплектов ELISA: гистамин (поставщик «Immunotech», каталожный № 2015, Beckman Coulter), TNFα (поставщик «Biosource», каталожный № KHC3011), IL-6 (поставщик «Biosource», каталожный № KMC0061), IL-13 (поставщик «Biosource», каталожный № KHC0132) и LTC4 (поставщик «Cayman Chemical», каталожный № 520211). Протоколы проведения различных анализов приводятся ниже.

7.2.1 Культивация мастоцитов и базофилов человека

Мастоциты и базофилы человека культивировали из CD34-отрицательных клеток-предшественников в соответствии с приведенным ниже описанием (см. также методы, изложенные в одновременно поданной заявке на патент США, серийный № 10/053355, дата подачи 8 ноября 2001 г., описание которых приводится в тексте настоящего документа в качестве ссылки).

7.2.1.1 Подготовка полной питательной среды STEMPRO-34

Для подготовки полной питательной среды (CM) STEMPRO-34, 250 мл STEMPRO-34™ бессывороточной среды (SFM) (компания-поставщик: GibcoBRL, каталожный № 10640) помещали в колбу для фильтрования. В эту же колбу добавляли 13 мл питательной добавки (NS) "STEMPRO-34 Nutrient Supplement" (компания-поставщик: GibcoBRL, каталожный № 10641) (процесс приготовления более подробно описан ниже). Сосуд из-под питательной добавки споласкивали примерно 10 мл бессывороточной среды (SFM) и добавляли в колбу для фильтрования. После добавления 5 мл L-глутамина (200 мМ; компания-поставщик: Mediatech, каталожный № MT 25-005-CI) и 5 мл 100X пенициллина/стрептомицина (“пен-стреп”; компания-поставщик HyClone, каталожный № SV30010), объем доводили до 500 мл за счет добавления бессывороточной среды (SFM) и фильтровали раствор.

Наибольшее количество переменных в приготовлении полной питательной среды (CM) содержит метод, с помощью которого размораживают и смешивают питательную добавку (NS) перед введением в бессывороточную среду (SFM). Размораживание питательной добавки (NS) необходимо производить на водяной бане при температуре 37°C с круговым перемешиванием без завихрения или встряхивания до полного растворения. При перемешивании необходимо следить, не осталось ли нерастворившихся липидов. Если таковые имеются и раствор не однороден, необходимо вновь поместить добавку в водяную баню и продолжать процесс перемешивания до получения однородного раствора. Иногда этот компонент растворяется сразу, иногда после одного-двух циклов перемешивания, а иногда и вовсе не растворяется. Если по прошествии одного-двух часов питательная добавка не переходит в форму однородного раствора, ее следует забраковать и разморозить новую. Не следует использовать питательную добавку NS, которая имеет неоднородный вид после размораживания.

7.2.1.2 Увеличение популяции клеток CD34+

Начальную и достаточно малочисленную популяцию CD34-положительных (или CD34+) клеток (1-5 × l06 клеток) увеличивали до относительно высокой численности CD34-отрицательных клеток-предшественников (около 2-4 × l09 клеток) с применением питательной среды и методологии, описанных ниже. Клетки CD34+ (от одного донора) были поставлены компанией "Allcells" (Berkeley, CA). Ввиду определенной степени варьирования с точки зрения качества и количества CD34+ клеток, обычно поставляемых этой компанией, полученные клеточные культуры помещали в коническую пробирку емкостью 15 мл и доводили до объема 10 мл в полной питательной среде перед использованием.

В день 0 был произведен подсчет жизнеспособных (рефрактильных) клеток, которые затем помещали в центрифугу и вращали при скорости 1200 об/мин с целью пеллетизации. После этого клетки повторно переводили в суспензию с плотностью 275000 клеток/мл в полной питательной среде (CM), содержащей 200 нг/мл рекомбинантного фактора стволовых клеток человека (SCF) (компания-поставщик: Peprotech, каталожный № 300-07) и 20 нг/мл человеческого flt-3 лиганда (компания-поставщик: Peprotech, каталожный № 300-19) (“CM/SCF/flt-3 medium”). Примерно на четвертый или пятый день плотность культуры проверяли путем подсчета клеток и разбавляли культуру до плотности 275000 клеток/мл свежей питательной средой "CM/SCF/flt-3 medium". Примерно на седьмой день культуру переносили в стерильную трубку и проводили подсчет клеток. Клетки обрабатывали на центрифуге при 1200 об/мин и повторно превращали в суспензию с плотностью 275000 клеток/мл в свежей питательной среде "CM/SCF/flt-3 medium".

Этот цикл повторяли, начиная с дня 0, в общей сложности от 3 до 5 раз на протяжении периода увеличения численности популяции.

При необходимости повторного перевода в состояние суспензии большого количества культур, содержащихся в нескольких колбах, содержимое всех колб объединяли в одном сосуде перед проведением подсчета клеток. Таким образом, обеспечивали точность подсчета клеток, а также единый подход ко всей популяции. Перед объединением содержимого колбу проверяли под микроскопом на наличие загрязнений с целью предотвращения возможного загрязнения всей популяции.

Между 17-м и 24-м днем возможно ухудшение состояния культуры (т.e. гибнет от 5 до 10% от общего количества клеток) и рост популяции замедляется. В этот период наблюдение за клетками ведется ежедневно, поскольку всего лишь за сутки культура может полностью погибнуть. После начала ухудшения ее состояния клетки подсчитывают, обрабатывают на центрифуге при 850 об/мин на протяжении 15 мин и повторно превращают в суспензию с плотностью 350000 клеток/мл в полной питательной среде CM/SCF/flt-3 medium с тем, чтобы получить еще одно или два деления культуры. За клетками ведут ежедневное наблюдение с тем, чтобы не допустить гибели культуры.

Когда процент гибели клеток культуры клеток-предшественников превышает 15% и в культуре отмечается присутствие некоторого количества продуктов разложения, CD34-отрицательные клетки-предшественники готовы к дифференциации.

7.2.1.3 Дифференциация CD34-отрицательных клеток-предшественников в мастоциты слизистых

Вторая фаза выполняется для преобразования выращенных CD34-отрицательных клеток-предшественников в дифференцированные мастоциты слизистых. Эти слизистые культивированные мастоциты человека (“CHMS”) получают из клеток CD34+, выделенных из пуповинной крови и обработанных для получения обширной популяции CD34-отрицательных клеток-предшественников, как описывается выше. Для получения CD43-отрицательных клеток-предшественников цикл повторного перевода в состояние суспензии культуры был идентичен вышеприведенному, за исключением того, что культуру высевали с плотностью 425000 клеток/мл и на четвертый или пятый день добавляли около 15% дополнительной питательной среды без подсчета клеток. Кроме того, цитокинный состав среды изменяли таким образом, что она содержала фактор стволовых клеток (200 нг/мл) и человеческий рекомбинант IL-6 (200 нг/мл; компания-поставщик: Peprotech, каталожный № 200-06), восстановленный до 100 мкм/мл в стерильной уксусной кислоте (10 мМ) (“среда CM/SCF/IL-6”).

Фазы I и II по продолжительности занимают около 5 недель. Гибель клеток и наличие продуктов разложения в культуре видны на протяжении с первой по третью неделю; кроме того, со второй по пятую неделю существует период, в течение которого некоторая часть культуры уже находится не в суспензии, а прикрепляется к поверхности сосуда, в котором выращивается культура.

Как и во время I фазы, при необходимости повторного суспендирования культуры на седьмой день каждого цикла содержимое всех колб объединяли в одном сосуде перед подсчетом клеток для обеспечения единообразия всей популяции. Каждую колбу предварительно проверяли под микроскопом с целью выявления загрязнений и недопущения загрязнения всей популяции.

При объединении содержимого колб примерно 75% от объема колбы переливали в общий сосуд, оставляя при этом в колбе около 10 мл. Затем по колбе с оставшейся жидкостью резко постукивали в поперечном направлении с тем, чтобы высвободить прикрепившиеся к поверхности клетки. Повторное постукивание производили под прямым углом к первому с тем, чтобы окончательно сдвинуть с места клетки.

Перед переливанием оставшейся жидкости в сосуд для подсчета колбу наклоняли под углом 45 градусов на несколько минут. Перед высеванием в объеме 35-50 мл на колбу (при плотности 425000 клеток/мл) клетки обрабатывали на центрифуге при 950 об/мин на протяжении 15 мин.

7.2.1.4 Дифференциация CD34-отрицательных клеток-предшественников в мастоциты соединительной ткани

Увеличенную популяцию CD34-отрицательных клеток-предшественников готовили по вышеизложенной методике и обрабатывали с целью получения триптазо/химазо-положительного фенотипа (соединительной ткани). При этом пользовались методами, аналогичными изложенным выше для мастоцитов слизистых оболочек, за исключением добавления IL-4 вместо IL-6 в питательную среду культуры. Полученные клетки типичны для мастоцитов соединительной ткани.

7.2.1.5 Дифференциация CD34-отрицательных клеток-предшественников в базофилы

Размноженную популяцию CD34-отрицательных клеток-предшественников готовили по методике, описанной выше в разделе 7.2.1.3, и использовали для формирования увеличенной популяции базофилов. CD34-отрицательные клетки обрабатывали по методу, аналогичному изложенному выше для мастоцитов слизистых оболочек, за исключением добавления IL-3 (20-50 нг/мл) вместо IL-6 в питательную среду культуры.

7.2.2 Активация CHMC (культивированные мастоциты человека) с помощью IgE при низкой плотности клеток: анализ триптазы и LTC4

В два 96-луночных круглодонных планшета (модель Costar 3799) добавляют 65 мкл растворов приготовленных соединений либо контрольных проб, приготовленных в MT [137 мМ NaCl, 2,7 мМ KCl, 1,8 мМ CaCl2, 1,0 мМ MgCl2, 5,6 мМ глюкозы, 20 мМ Hepes (N-2-гидроксиэтилпиперазин-N-2-этансульфоновой кислоты) (pH 7,4), 0,1% альбумина бычьей сыворотки, (Sigma A4503)], с содержанием 2% MeOH и 1% ДМСО. Затем следует процесс пеллетизации клеток CHMC на центрифуге (980 об/мин, 10 мин) и повторного перевода в суспензию в предварительно подогретой среде MT. Далее вливают 65 мкл клеток в каждый 96-луночный круглодонный планшет. В зависимости от активности дегрануляции каждого из индивидуальных доноров CHMC помещают 1000-1500 клеток в каждую лунку. Перемешивают четыре раза с последующей инкубацией на протяжении 1 часа при температуре 37°C. В течение часа, необходимого для инкубации, готовят раствор 6X анти-IgE [анти-человеческий иммуноглобулин кролика IgE (1 мг/мл, поставщик: Bethyl Laboratories, каталожный № A80-109A), разбавленный в пропорции 1:167 в буферном растворе MT]. Клетки стимулируют добавлением 25 мкл раствора 6X анти-IgE к соответствующим планшетам. К контрольным пробиркам, не подлежащим стимуляции, добавляют 25 мкл MT. После добавления анти-IgE перемешивают дважды. Инкубируют при 37°C на протяжении 30 минут. Во время 30-минутной инкубации разводят раствор 20 мМ бульона с субстратом триптазы [(Z-Ala-Lys-Arg-AMC·2ТФУК; Enzyme Systems Products, #AMC-246)] 1:2000 в буферном растворе для количественного анализа триптазы [0,1 M Hepes (pH 7,5), 10% мас./об. глицерина, 10 мкМ гепарина (Sigma H-4898) 0,01% NaN3]. Планшеты обрабатывают на центрифуге при 1000 об/мин на протяжении 10 мин для пеллетизации клеток. Переносят 25 мкл супернатанта в 96-луночный планшет с черным дном и добавляют 100 мкл свежеразведенного раствора субстрата триптазы в каждую лунку. Инкубируют 30 минут при комнатной температуре. С помощью спектрофотометра для прочтения планшетов определяют оптическую плотность планшетов при 355 нм/460 нм.

Количественный анализ лейкотриена C4 (LTC4) также проводят с помощью комплектов ELISA на должным образом разбавленных образцах супернатанта (определяется эмпирическим путем для популяции клеток каждого из доноров с тем, чтобы измерения проб оказывались в пределах стандартной кривой) в соответствии с инструкциями производителя.

7.2.3 Активация CHMC с помощью IgE при высокой плотности клеток: анализы на дегрануляцию (триптаза, гистамин), лейкотриен (LTC4) и цитокин (TNFальфа, IL-13)

Культивированные мастоциты человека (CHMC) сенсибилизируют на протяжении 5 дней с помощью IL-4 (20 нг/мл), фактора стволовых клеток (200 нг/мл), IL-6 (200 нг/мл) и IgE человека CP 1035K (компания-поставщик: Cortx Biochem, 100-500 нг/мл в зависимости от поколения) в кондиционированной среде (CM). После сенсибилизации клетки подсчитывают, обрабатывают на центрифуге (1000 об/мин, 5-10 минут) и повторно превращают в суспензию с плотностью 1-2 ×106 клеток/мл в буферном растворе MT. Добавляют 100 мкл суспензии клеток в каждую лунку и 100 мкл растворов приготовленных составов. Окончательная концентрация среды - 0,5% ДМСО. Инкубируют при 37°C (5% CO2) на протяжении 1 часа. После часа обработки реагентами клетки стимулируют 6X анти-IgE. Пробирки с клетками перемешивают и оставляют планшеты для инкубации при 37°C (5% CO2) на один час. После инкубации на протяжении часа клетки обрабатывают на центрифуге (10 минут, 1000 об/мин) и отбирают 200 мкл супернатанта из каждой пробирки, при этом действуя осторожно, чтобы не задеть осадок. Планшету с супернатантом помещают на лед. При выполнении 7-часовой стадии (см. ниже) определяют активность триптазы супернатанта, разведенного 1:500, повторно суспендируют клетки в 240 мкл среды CM,

содержащей 0,5% ДМСО и соответствующую концентрацию соединения. Клетки CHMC инкубируют на протяжении 7 часов при 37°C (5% CO2). После инкубации клетки центрифугируют (1000 об/мин, 10 минут), отбирают 225 мкл из каждой пробирки и хранят при температуре -80°C до проведения ELISA-анализов. ELISA проводят на надлежащим образом разведенных пробах (определяется эмпирическим путем для популяции клеток каждого из доноров с тем, чтобы измерения проб оказывались в пределах стандартной кривой) в соответствии с инструкциями производителя.

7.2.4 Результаты

Результаты анализа популяций CHMC низкой плотности приведены в таблице 1. Все величины в таблице 1 выражены в IC50 (в мкМ). Большая часть проанализированных соединений имела значения IC50 менее 10 мкМ, и у многих величина IC50 наблюдалась в субмикромолярном диапазоне. Все величины в таблице 1 выражены в IC50 (в мкМ). Знак “-” означает, что IC50> 10 мкМ при отсутствии какого-либо воздействия при концентрации 10 мкМ, которое можно было бы измерить. Большая часть проанализированных соединений имела значения IC50 менее 10 мкМ, и у многих величина IC50 наблюдалась в субмикромолярном диапазоне. Знак “+” означает, что

IC50< 10 мкМ. Из проанализированных соединений значения для BMMC оказались сопоставимыми с величинами, которые наблюдались в случае CHMC.

7.3 Избирательное ингибирование соединениями 2,4-пиримидиндиамина согласно настоящему изобретению обратного каскада IgE-рецептора

Для подтверждения того, что многие соединения 2,4-пиримидиндиаминов, представленные в изобретении, проявляют свою ингибиторную способность за счет блокирования или ингибирования каскада передачи начальных сигналов IgE-рецепторов, некоторые из соединений проверяли методом клеточного анализа на дегрануляцию, индуцированную иономицином, как изложено ниже.

7.3.1 Активация CHMC низкой плотности иономицином, анализ триптазы

Анализ дегрануляции мастоцитов, индуцированной иономицином, проводили аналогично анализу активации CHMC низкой плотности IgE (Раздел 7.2.2, выше), за исключением того, что за время инкубации на протяжении 1 часа готовили раствор 6X иономицина [5 мМ иономицина (Signma I-0634) в MeOH (базовый раствор), разбавленный в пропорции 1:416,7 в MT-буфере (окончательная концентрация 2 мкМ)] и стимулировали клетки добавлением 25 мкл раствора 6X иономицина в соответствующие планшеты.

7.3.2 Результаты

Результаты анализов на дегрануляцию, индуцированную иономицином, представленные в виде показателей IC50 (в мкМ), приведены в таблице 1. Из проанализированных активных соединений (т.е. таких, которые ингибируют дегрануляцию, индуцированную иммуноглобулином IgE) значительное большинство не ингибирует дегрануляцию, индуцированную иономицином, что подтверждает избирательное ингибирование данными активными соединениями каскада передачи ранних (или обратных) сигналов IgE-рецепторов. В таблице 1 все представленные значения являются IC50 (в мкМ). Знак “-” означает, что IC50> 10 мкМ при отсутствии какого-либо воздействия при концентрации 10 мкМ, которое можно было бы измерить. Знак “+” означает, что IC50< 10 мкМ.

7.4 Ингибирование Syk-киназы соединениями 2,4-пиримидиндиамина в процессе биохимических анализов

Ряд соединений 2,4-пиримидиндиамина был проанализирован на предмет выявления способности к ингибированию катализируемого Syk-киназой фосфорилирования субстрата пептида методом биохимического анализа флуоресцентной поляризации с выделенной Syk-киназой. В данном эксперименте соединения разбавляли до 1% ДМСО в буфере киназы (20 мМ HEPES, pH 7,4, 5 мМ MgCl2, 2 мМ MnCl2, 1 мМ дитиотреитола (DTT), 0,1 мг/мл ацетилированного бычьего гамма-глобулина). Соединение в 1% ДМСО (0,2% ДМСО окончательно) перемешивали с аденозинтрифосфат/субстратным раствором при комнатной температуре. Syk-киназу (Upstate, Lake Placid NY) добавляли к конечному объему реакции, 20 мкл, и инкубировали реакцию на протяжении 30 минут при комнатной температуре. Конечные условия ферментной реакции: 20 мМ HEPES, pH 7,4, 5 мМ

MgCl2, 2 мМ MnCl2, 1 мМ DTT, 0,1 мг/мл ацетилированного бычьего гамма-глобулина, 0,125 нг Syk-киназы, 4 мкмМ ATP (аденозинтрифосфата), 2,5 мкМ пептидного субстрата (биотин-EQEDEPEGDYEEVLE-CONH2, поставщик: SynPep Corporation). EDTA (10 мМ - конечная концентрация)/анти-фосфотирозинное антитело (1X - конечный)/флуоресцентную метку фосфопептида (0,5X - конечный) добавляли в буферный раствор фосфопептида для прекращения реакции и получения общего объема 40 мкл в соответствии с инструкцией изготовителя (фирма Pan Vera Corporation). Планшет инкубировали на протяжении 30 минут в темноте при комнатной температуре. Планшеты считывали на аппарате флуоресцентной поляризации для планшетов "Полярион" (Polarion) фирмы Tecan. Данные пересчитывали в соответствии с количеством имеющегося фосфопептида по калибровочной кривой, полученной конкуренцией с конкурентом фосфопептида, предоставленным в комплекте для анализа тирозинкиназы (зеленый) (компания-поставщик: Pan Vera Corporation).

Эти данные, приведенные в таблице 1, показывают, что большинство исследованных препаратов ингибируют фосфорилирование Syk-киназы с показателями IC50 в субмикромолярном диапазоне. Подавляющее большинство исследованных соединений ингибируют фосфорилирование Syk-киназы с показателями IC50 в микромолярном диапазоне. В таблице 1 все представленные значения являются IC50 (в мкМ). Знак “-” означает, что IC50> 10 мкМ при отсутствии какого-либо воздействия при концентрации 10 мкМ, которое можно было бы измерить. Знак “+” означает, что IC50< 10 мкМ.

Таблица 1
Номер
соед.
Название соединения Физические характеристики LD Триптаза, CHMC, IgE, 3pt LD
Триптаза, CHMC, IgE, 8pt
LD
Триптаза, CHMC, Iono, 3pt
fp_syk,
11pt
200 (S)-5-Фтор-N2-(индазол-6-ил)-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР1(ДМСО-d6): d 8,08 (д, 1H), 7,95(с, 1H), 7,58(д, 1H), 7,40(м, 1H), 7,25(м, 3H), 6,94(м, 1H), 4,80(м, 1H), 1,40(с, 3H); ЖХ2/МС3: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 406(MH+). +
201 (S)-5-Фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,17(д, 1H), 8,08(с, 1H), 7,80(с, 1H), 7,52(м, 1H), 7,32(м, 1H),7,17(м, 2H), 6,94(м, 1H), 4,60(м, 1H), 3,77(с, 3H), 1,45(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 420(MH+). +
202 (S)-N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,01(д, 1H), 7,28 (м, 2H), 7,20(с, 2H), 6,95(м, 1H), 6,58(с, 1H), 4,63(м, 1H), 3,77(с, 3H), 2,07(с, 6H), 1,42(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 393(MH+). +
203 N4-(3,4-Дигидро-3,3-диметил-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,02(д, 1H), 6,98 (м, 2H), 6,90(м, 2H), 6,80(м, 1H), 6,03 (с, 1H), 3,72(с, 2H), 3,60 (с, 6H), 1,05(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 425(MH+). + +
204 (R)-N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,01(д, 1H), 7,28 (м, 2H), 7,20(с, 2H), 6,95(м, 1H), 6,58(с, 1H), 4,63(м, 1H), 3,77(с, 3H), 2,07(с, 6H), 1,42(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 393(MH+). +
205 (R)-5-Фтор-N2-[6-(2-гидроксиэтил)-2,3-дигидропирроло[1,2,3-d,e]бензоксазин-8-ил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(MeOD-d4): d 7,75(д, 1H), 7,38 (м, 1H), 7,02(м, 3H), 6,78(м, 2H), 4,54(м, 1H), 4,4 (м, 2H), 4,14(м, 2H), 3,62(м, 2H), 3,62(м, 2H), 2,80(м, 2H), 1,41(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 491(MH+). +
206 N4-(3,4-Дигидро-3,3-диметил-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[6-(2-гидроксиэтил)-2,3-дигидропирроло[1,2,3-d,e]бензоксазин-8-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(MeOD-d4): d 7,62(д, 1H), 7,04 (с, 1H), 6,98(м, 2H), 6,75(м, 1H), 6,59(м, 2H), 4,47(м, 1H), 4,4 (м, 2H), 4,14(м, 2H), 3,62(м, 4H), 2,80(м, 2H), 1,07(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 491(MH+). +
207 (R)-N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль бензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(MeOD-d4): d 7,98(д, 1H), 7,82 (м, 2H), 7,48 (с, 1H), 7,41(м, 3H), 7,25(дд, 1H), 7,15(м, 3H), 6,94(д, 1H), 4,62(кв., 1H), 3,82(с, 3H), 1,50(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 430(MH+). +
208 (R)-N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль метансульфоновой кислоты 1H ЯМР(MeOD-d4): d 7,98(д, 1H), 7,48 (с, 1H), 7,25(дд, 1H), 7,15(м, 3H), 6,94(д, 1H), 4,62(кв., 1H), 3,82(с, 3H), 2,68(с, 3H),1,50(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 430(MH+). +
209 (R)-N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль (1S)-(+)-камфорсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,19(д, 1H), 7,62 (м, 1H), 7,38 (м, 1H), 7,21(м, 1H), 7,12(м, 2H), 6,91(д, 1H), 4,62(кв., 1H), 3,82(с, 3H), 3,40(кв., 1H), 2,91(м, 1H), 2,61(м, 1H), 2,38(м, 1H), 2,22(м, 1H), 1,85(м, 2H), 1,40(д, 3H), 1,31(м, 2H), 1,03(с, 3Н), 0,77 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 430(MH+). +
210 (R)-5-Фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,16(д, 1H), 8,08(с, 1H), 7,80(с, 1H), 7,52(м, 1H), 7,32(м, 1H), 7,17(м, 2H), 6,94(м, 1H), 4,60(м, 1H), 3,77(с, 3H), 1,45(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 420(MH+). +
211 (R)-N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамина гидрохлоридная соль 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,12(д, 1H), 7,41(дд, 1H), 7,22(м, 3H), 6,97(м, 1H), 4,61(кв., 1H), 3,78(с, 3H), 1,40(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 430(MH+). + +
212 (R)-N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль (1R)-(-)-камфорсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,19(д, 1H), 7,62 (м, 1H), 7,38 (м, 1H), 7,21(м, 1H), 7,12(м, 2H), 6,91(д, 1H), 4,62(кв., 1H), 3,82(с, 3H), 3,40(кв., 1H), 2,91(м, 1H), 2,61(м, 1H), 2,38(м, 1H), 2,22(м, 1H), 1,85(м, 2H), 1,40(д, 3H), 1,31(м, 2H), 1,03(с,3Н), 0,77 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 430(MH+). + +
213 (R)-N2-(3-Хлор-4-метокси-6-метилфенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,17(с, 1H), 7,98(д, 1H), 7,43(м, 1H), 7,32(м, 1H), 7,15(с, 1H), 6,95(с, 1H), 6,72(д, 1H), 4,58(м, 1H), 3,90(с, 3H), 2,17(с, 3H), 1,38(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 444(MH+). + +
214 (S)-N2-(3-Хлор-4-метокси-6-метилфенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,17(с, 1H), 7,98(д, 1H), 7,43(м, 1H), 7,32(м, 1H), 7,15(с, 1H), 6,95(с, 1H), 6,72(д, 1H), 4,58(м, 1H), 3,90(с, 3H), 2,17(с, 3H), 1,38(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 444(MH+). + + -
215 (S)-(3-Хлор-4,6-диметоксифенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,38(д, 3H), 3,82(с, 3H), 3,90(с, 3H), 4,58(кв., 1H), 6,85 (м, 2H), 7,19(м, 1H), 7,37(м, 1H), 7,43(м, 1H), 7,59(с, 1H), 8,17(м, 2H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 460(MH+). + + -
216 N2-(3-Хлор-4-метокси-6-метилфенил)-N4-(3,4-дигидро-3,3-диметил-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,38(с, 6H), 2,17(с, 3H), 3,64(с, 3H), 3,81 (с, 3H), 6,48 (м, 1H), 6,77 (м, 1H), 6,93 (м, 1H), 6,99 (м, 1H), 7,41 (с, 1H), 7,82 (д, 1H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 444(MH+). + + -
217 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,19(м, 1H), 8,15(д, 1H), 7,78(м, 1H), 7,39(м, 2H), 6,90(м, 1H), 6,47(м, 1H), 4,07(м, 2H), 3,22(м, 2H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 405(MH+). + + -
218 N4-(3,4-Дигидро-3,3-диметил-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,18(с, 6H), 3,81 (с, 2H), 6,77 (м, 1H), 6,93 (м, 1H), 6,99 (м, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,63 (м, 1H), 7,71 (м, 1H), 8,12 (с, 1H), 8,22 (м, 2H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 433(MH+). + + -
219 5-Фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-(3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 4,50(с, 2H), 6,78 (м, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,23(м, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,59 (м, 1H), 7,77 (м, 1H), 8,22 (м, 3H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + + -
220 5-Фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-(3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-7-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 4,50 (с, 2H), 6,78 (м, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,23(м, 1H), 7,41 (м, 2H), 7,59 (м, 1H), 7,78 (м, 1H), 8,22 (м, 3H) чистота: 97%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + + -
221 5-Фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил]-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,98(м, 1H), 3,58(м, 2H), 6,78 (м, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,38 (м, 3H), 7,57 (м, 1H), 7,79 (м, 1H), 8,22 (м, 2H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 463(MH+). + + -
222 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,29(м, 1H), 8,17(д, 1H), 7,76(м, 1H), 7,59(м, 3H), 6,90(м, 1H), 6,77(м, 1H), 6,62(м, 1H), 4,07(м, 2H), 3,22(м, 2H); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 405(MH+). + + -
223 N4-(3,4-Дигидро-3,3-диметил-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,18 (с, 6H), 3,80(с, 2H), 6,71 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,69 (м, 2H), 7,69 (м, 2H), 8,20 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 95%; МС(масса/заряд): 433(MH+). + + -
224 5-Фтор-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-N4-(3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 4,68(с, 2H), 6,98 (м, 2H), 7,22 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,57 (м, 2H), 7,78 (м, 2H), 8,28 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 98%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + + -
225 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[4-(оксазол-5-илфенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,28(с, 1H), 8,22(д, 1H), 7,62(м, 2H), 7,57(м, 2H), 7,49(с, 1H), 7,25(м, 2H), 6,98(м, 1H), 4,62(кв., 1H), 1,42(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 88%; МС(масса/заряд): 433(MH+). + + -
226 5-Фтор-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-N4-(3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-7-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 4,66(с, 2H), 6,98 (м, 2H), 7,22 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,57 (м, 2H), 7,76 (м, 2H), 8,28 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 92%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + + -
227 5-Фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил]-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,93(м, 2H), 3,58 (м, 2H), 4,62(м, 1H), 6,98 (м, 2H), 7,22 (м, 2H), 7,51 (с, 1H), 7,57 (м, 2H), 7,76 (м, 2H), 8,28 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 95%; МС(масса/заряд): 463(MH+). + + -
228 N4-(3,4-Дигидро-4-метил-2H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,29(с, 1H), 8,15(д, 1H), 7,76(м, 1H), 7,57(м, 3H), 6,88(м, 1H), 6,77(м, 1H), 6,62(м, 1H), 4,10(м, 2H), 3,20(м, 2H), 2,80(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + + -
229 N4-(3,4-Дигидро-4-метил-2H-бенз[1,4]оксазин-7-ил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,37(с, 1H), 8,19(д, 1H), 7,61(м, 5H), 7,07(м, 2H), 6,68(м, 1H), 4,22(м, 2H), 3,22(м, 2H), 2,81(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + + -
230 5-Фтор-N4-(4-метил-3-оксо-2H-бенз[1,4]оксазин-7-ил)-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,36(с, 1H), 8,20(м, 1H), 8,19(д, 1H), 7,77(м, 2H), 7,54(м, 2H), 7,37(с, 1H), 7,25(м, 1H), 6,97(м, 1H), 4,58(с, 2H), 2,97(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 433(MH+). - - -
231 5-Фтор-N4-(4-метил-3-оксо-2H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,34(с, 1H), 8,20(м, 1H), 8,17(д, 1H), 7,71(м, 2H), 7,54(м, 2H), 7,33(с, 1H), 7,25(м, 1H), 6,92(м, 1H), 4,60(с, 2H), 2,90(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 433(MH+). - - -
232 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,39(м, 1H), 8,22(д, 1H), 7,86(м, 1H), 7,59(м, 4H), 6,87(м, 2H), 6,52(м, 1H), 4,09(м, 2H), 3,23(м, 2H); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 405(MH+). + + -
233 N4-(3,4-Дигидро-3,3-диметил-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,37(с, 1H), 8,19(д, 1H), 7,82(м, 1H), 7,63(м, 2H), 7,50(с, 1H), 7,38(м, 1H), 6,87(м, 1H), 6,65(м, 2H), 3,82(с, 2H), 1,19(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 433(MH+). + + -
234 5-Фтор-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-N4-(3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-7-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 4,42 (с, 2H), 6,61 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,49 (м, 2H), 7,59 (м, 2H), 8,20 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 90%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + + -
235 5-Фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил]-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,93(м, 2H), 3,58 (м, 2H), 4,62(м, 1H), 6,61 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,49 (м, 2H), 7,59 (м, 2H), 8,20 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 90%; МС(масса/заряд): 463(MH+). + + -
236 N4-(3,4-Дигидро-4-метил-2H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,93(м, 2H), 3,58 (м, 2H), 4,62(м, 1H), 6,61 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,49 (м, 2H), 7,59 (м, 2H), 8,20 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 95%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + -
237 N4-(3,4-Дигидро-4-метил-2H-бенз[1,4]оксазин-7-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,93(м, 2H), 2,82(с, 3H), 3,58 (м, 2H), 4,62(м, 1H), 6,61 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,49 (м, 2H), 7,59 (м, 2H), 8,20 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 95%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + -
238 N4-(3,4-Дигидро-3,3-диметил-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,38(с, 6H), 3,81 (с, 2H), 6,71 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,69 (м, 2H), 7,69 (м, 2H), 8,20 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 433(MH+). + + -
239 5-Фтор-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-(3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,15(d 1H), 8,10(с, 1H), 7,78(м, 3H), 7,14(м, 3H), 6,97(м, 2H), 4,56(с, 2H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + + -
240 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,25(м, 1H), 8,22(д, 1H), 8,12(м, 1H), 7,77(м, 2H), 7,34(с, 1H), 7,23(м, 2H), 6,98(м, 2H), 4,63(кв., 1H), 1,42(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 433(MH+). + + -
241 5-Фтор-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-(3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-7-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 4,45 (с, 2H), 6,71 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,69 (м, 2H), 7,69 (м, 2H), 8,20 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 95%; МС(масса/заряд): 419(MH+). - -
242 5-Фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил]-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,25(d 1H), 8,20(д, 1H), 8,16(с, 1H), 7,82(м, 3H), 7,35 (с, 1H), 7,20(м, 2H), 6,95(м, 1H), 4,62 (м, 1H), 3,58(м, 1H), 1,95(м, 2H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 463(MH+). + + -
243 N4-(2,3-Дигидро-4-метил-2H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,93(м, 2H), 2,80(с, 3H), 3,58 (м, 2H), 4,62(м, 1H), 6,71 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,69 (м, 2H), 7,69 (м, 2H), 8,20 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + + -
244 5-Фтор-N4-(4-метил-3-оксо-2H-бенз[1,4]оксазин-7-ил)-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,18(д, 1H), 8,14(с, 1H), 7,82(д, 2H), 7,56(м, 2H), 7,40(м, 2H), 7,30(с, 1H), 6,95(м, 1H), 4,62 (с, 2H), 2,78(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 433(MH+). - -
245 5-Фтор-N4-(4-метил-3-оксо-2H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,20(д, 1H), 8,12(с, 1H), 7,82(д, 2H), 7,55(м, 2H), 7,40(м, 2H), 7,33(с, 1H), 6,88(м, 1H), 4,59 (с, 2H), 2,77(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 433(MH+). - -
246 5-Фтор-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-N4-[3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 4,45 (с, 2H), 6,78 (м, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,38 (м, 3H), 7,57 (м, 1H), 7,79 (м, 1H), 8,22 (м, 2H) чистота: 93%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + + -
247 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,38(д, 3H), 4,58(кв., 1H), 6,78 (м, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,38 (м, 3H), 7,57 (м, 1H), 7,79 (м, 1H), 8,22 (м, 2H) чистота: 90%; МС(масса/заряд): 433(MH+). + + -
248 5-Фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-7-ил]-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,93(м, 2H), 3,58 (м, 2H), 4,62(м, 1H), 6,88 (м, 2H), 7,22 (м, 3H), 7,57 (м, 2H), 7,79 (м, 2H), 8,22 (м, 2H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 463(MH+). + + -
249 5-Фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-7-ил]-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,93(м, 2H), 3,58 (м, 2H), 4,62(м, 1H), 6,71 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,69 (м, 2H), 7,69 (м, 2H), 8,20 (д, 1H), 8,38 (с, 1H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 463(MH+). + - -
250 (R)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[3-(оксазол-4-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d d 1,38(д, 3H), 4,58(кв., 1H), 6,88 (м, 1H), 7,22 (м, 4H), 7,57 (м, 1H), 7,99 (м, 2H), 8,12 (м, 2H) чистота: 95%; МС(масса/заряд): 433(MH+). + + +
251 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[3-(оксазол-4-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d d 1,38(д, 3H), 4,58(кв., 1H), 6,88 (м, 1H), 7,22 (м, 4H), 7,57 (м, 1H), 7,99 (м, 2H), 8,12 (м, 2H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 433(MH+). + + -
252 (R,S)-N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(тетрагидрофурано[2,3]-2H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,18(с, 6H), 2,25(м, 2H) 3,75(т, 2H) 4,58(кв., 1H), 6,52 (д, 1H), 6,92 (дд, 2H), 7,37(м, 3H), 8,12 (д, 1H) чистота: 90%; МС(масса/заряд): 406(MH+). +
253 N4-[3,4-Дигидро-2-(2-гидроксиэтил)-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил]-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,88(м, 2H), 2,97(м, 2H), 3,55(м, 2H), 3,61(с, 6H), 4,08(кв., 1H), 6,02 (м, 1H), 6,58 (д, 1H), 6,96(м, 5H), 8,02 (д, 1H) чистота: 96%; МС(масса/заряд): 442(MH+). + + -
254 5-Фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,62(д, 3H), 3,32 (с, 2H), 4,37(с, 2H), 6,60(м, 1H), 7,22(м, 3H), 7,37(м, 1H), 7,43 (м, 1H), 8,02(м, 1H), 8,22 (д, 1H) чистота: 94%; МС(масса/заряд): 455(MH+). + + -
255 N4-[2,3-Дигидро-2-(2-гидроксиэтил)-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил]-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,88(м, 2H), 2,18 (с, 6H), 2,97(м, 2H), 3,58(м, 2H), 4,09(кв., 1H), 6,19 (м, 1H), 6,42(м, 1H), 6,58 (м, 1H), 6,81 (м, 2H), 7,22(с, 2H), 8,02 (д, 1H) чистота: 97%; МС(масса/заряд): 410(MH+). + + -
256 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,37(с, 2H), 3,61(с, 6H), 6,18(м, 1H), 6,75(м, 2H), 7,22(м, 2H), 7,43 (м, 1H), 8,22 (д, 1H) чистота: 98%; МС(масса/заряд): 428(MH+). + + -
257 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,47(с, 2H), 3,88(с, 3H), 7,08(м, 1H), 7,25(с, 2H), 7,42(м, 2H), 7,78 (м, 1H), 8,22 (д, 1H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 432(MH+). + + -
258 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,67(д, 3H), 3,32 (м, 2H), 4,30(с, 2H), 4,37(м, 2H), 6,45(м, 1H), 6,88(м, 1H), 6,96(м, 2H), 7,13(м, 1H), 7,23(м, 2H), 8,02(м, 2H) чистота: 92%; МС(масса/заряд): 441(MH+). + + -
259 5-Фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(4-метил-3-оксо-2H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,62(д, 3H), 3,11(с, 3H), 3,32 (с, 2H), 4,37(с, 2H), 6,60(м, 1H), 7,22(м, 3H), 7,37(м, 1H), 7,43 (м, 1H), 8,02(м, 1H), 8,22 (д, 1H) чистота: 95%; МС(масса/заряд): 469(MH+). + + -
260 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-(4-метил-3-оксо-2H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,11(с, 3H), 3,32 (с, 2H), 3,58 (с, 6H), 6,18(м, 1H), 6,75(м, 2H), 7,32(м, 3H), 7,63 (м, 2H), 8,22 (д, 1H) чистота: 98%; МС(масса/заряд): 442(MH+). + + -
261 N2-(3-Бензотиоамид)-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 4,58 (с, 2H), 6,98(м, 1H), 7,19 (м, 2H), 7,39(м, 3H), 7,93 (м, 1H), 8,19 (д, 1H) чистота: 90%; МС(масса/заряд): 411(MH+). + -
262 N2-(3-Бензотиоамид)-5-фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): 1,91(м, 2H), 3,54 (м, 2H), 4,63(м, 1H), 6,98(м, 1H), 7,19 (м, 2H), 7,39(м, 3H), 7,93 (м, 1H), 8,19 (д, 1H) чистота: 93%; МС(масса/заряд): 455 (MH+). + -
263 N2-(3,5-Диметоксифенил)-N4-(диоксид-2-метил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,42(д, 3H), 3,63(с, 6H), 4,69(кв., 1H), 6,14(с, 1H), 6,92(м, 2H), 7,72(с, 2H), 7,92(м, 2H), 8,27(д, 1H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 474(MH+). + +
264 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,42(д, 3H), 2,18(с, 6H), 4,72(кв., 1H), 6,64(м, 1H), 7,21(м, 2H), 7,72(с, 2H), 7,68(м, 2H), 8,27(д, 1H) чистота: 99%; МС(масса/заряд): 442(MH+). + +
265 5-Фтор-N2-(индазол-6-ил)-N4-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,42(д, 3H), 4,79(кв., 1H), 7,23(м, 1H), 7,60(м, 1H), 7,77(м, 1H), 7,82(м, 3H), 8,16(м, 1H), 8,27(д, 1H) чистота: 94%; МС(масса/заряд): 454(MH+). + +
266 5-Фтор-N4-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,42(д, 3H), 3,66(с, 9H), 4,70(кв., 1H), 7,04(м, 2H), 7,72(с, 2H), 7,72(м, 3H), 8,22(д, 1H) чистота: 96%; МС(масса/заряд): 504(MH+). + +
267 N2-(3,5-Диметоксифенил)-N4-(2,2-диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 12,32 мин, чистота: 100%; МС(масса/заряд): 488(MH+) +
268 N2-(3,5-Диметилфенил)-N4-(2,2-диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 13,35 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 456(MH+) +
269 N4-(2,2-Диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[тиазин-6-ил)-5-фтор-2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 11,28 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 518(MH+) +
270 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 11,69 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 442(MH+) +
271 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 12,12 мин, чистота: 98%; МС(масса/заряд): 410(MH+) +
272 5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,44 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 472 (MH+) +
273 N4-(2,2-Диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-(индазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,49 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 468(MH+) +
274 N4-(2,2-Диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-(индазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 8,66 мин, чистота: 96%; МС(масса/заряд): 468(MH+) +
275 N4-(2,2-Диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,16 мин, чистота: 93%; МС(масса/заряд): 515(MH+) +
276 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N4-(2,2-диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[тиазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 12,66 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 492(MH+) +
277 5-Фтор-N2-(индазол-6-ил)-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 9,40 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 422(MH+) +
278 5-Фтор-N2-(индазол-5-ил)-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 8,23 мин, чистота: 98%; МС(масса/заряд): 422(MH+) +
279 5-Фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 9,51 мин, чистота: 96%; МС(масса/заряд): 469(MH+) +
280 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 11,77 мин, чистота: 97%; МС(масса/заряд): 446(MH+) +
281 5-Фтор-N2-(3-гидроксифенил)-N4-(3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 8,18 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 384(MH+) + +
282 Рацемический-5-фтор-N2-(3-гидроксифенил)-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 9,11 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 398(MH+) +
283 Рацемический-N4-(2,2-диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-гидроксифенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 9,89 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 444(MH+) +
284 Рацемический-5-фтор-N2-[3-гидроксифенил]-N4-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 9,33 мин, чистота: 97%; МС(масса/заряд): 430(MH+) +
285 Рацемический-5-фтор-N2-[3-(N-метиламин)карбонилметиленоксифенил]-N4-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 9,44 мин, чистота: 93%; МС(масса/заряд): 501(MH+) +
286 Рацемический-N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 11,68 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 478(MH+) +
287 5-Фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 9,49 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 458(MH+) +
288 5-Фтор-N2-(индазол-5-ил)-N4-(3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 7,28 мин, чистота: 98%; МС(масса/заряд): 408(MH+) +
289 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бензо[тиазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 12,45 мин, чистота: 97%; МС(масса/заряд): 460(MH+) +
290 N2-(3,5-Диметоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 12,81 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 456(MH+) +
291 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 13,44 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 424(MH+) +
292 N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 11,86 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 486(MH+) +
293 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-гидроксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,39 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 412(MH+) +
294 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,04 мин, чистота: 97%; МС(масса/заряд): 483(MH+) + +
295 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-(индазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,54 мин, чистота: 96%; МС(масса/заряд): 436(MH+) + +
296 Рацемический-5-фтор-N2-(3-фтор-4-метоксифенил)-N4-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 11,91 мин, чистота: 96%; МС(масса/заряд): 462(MH+) + +
297 N4-(2,2-Диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 12,11 мин, чистота: 96%; МС(масса/заряд): 476(MH+) + +
298 Рацемический-5-фтор-N2-(3-фтор-4-метоксифенил)-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 11,29 мин, чистота: 98%; МС(масса/заряд): 430(MH+) + +
299 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бензо[тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 12,14 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 444(MH+) + +
300 5-Фтор-N2-(3-фтор-4-метоксифенил)-N4-(3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,56 мин, чистота: 97%; МС(масса/заряд): 415(MH+) + +
301 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 11,76 мин, чистота: 98%; МС(масса/заряд): 396(MH+) + +
302 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,72 мин, чистота: 96%; МС(масса/заряд): 428(MH+) +
303 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-(1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,06 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 460(MH+) +
304 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,13 мин, чистота: 97%; МС(масса/заряд): 464(MH+) +
305 5-Фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 8,40 мин, чистота: 97%; МС(масса/заряд): 487(MH+) +
306 5-Фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-N4-(1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 9,19 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 490(MH+) +
307 5-Фтор-N2-(индазол-6-ил)-N4-(1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 8,33 мин, чистота: 91%; МС(масса/заряд): 440(MH+) +
308 5-Фтор-N2-(3-гидроксифенил)-N4-(1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 8,07 мин, чистота: 96%; МС(масса/заряд): 416(MH+) +
309 5-Фтор-N2-(3-фтор-4-метоксифенил)-N4-(1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 9,74 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 448(MH+) +
310 5-Фтор-N2-(индазол-5-ил)-N4-(1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 7,40 мин, чистота: 94%; МС(масса/заряд): 440(MH+) +
311 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания 10,15 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 450(MH+) + +
312 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-N2-(индазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамина трифторацетат ЖХ/МС: время удерживания 10,54 мин, чистота: 100%; МС(масса/заряд): 436(MH+)
313 N2-Хлор-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-4-пиримидинамин ЖХ/МС: время удерживания 5,58 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 311(MH+) +
314 Рацемический-N2-хлор-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-4-пиримидинамин ЖХ/МС: время удерживания 11,18 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 325(MH+) +
315 N2-Хлор-5-фтор-N4-(1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-4-пиримидинамин ЖХ/МС: время удерживания 10,03 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 343(MH+) -
316 N2-Хлор-N4-(2,2,-диметил-3-оксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-4-пиримидинамин ЖХ/МС: время удерживания 12,29 мин, чистота: 95%; МС(масса/заряд): 339(MH+) +
317 Рацемический-N2-хлор-5-фтор-N4-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-4-пиримидинамин ЖХ/МС: время удерживания 10,16 мин, чистота: 96%; МС(масса/заряд): 357(MH+) -
318 N2-Хлор-N4-(2,2-диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-4-пиримидинамин ЖХ/МС: время удерживания 10,50 мин, чистота: 96%; МС(масса/заряд): 371(MH+) +
319 N4-[бензоксатиазин-3(4H)-он-6-ил]2-хлор-5-фтор-4-пиримидинамин ЖХ/МС: время удерживания 6,40 мин, чистота: 99%; МС(масса/заряд): 296(MH+) +
320 N2-Хлор-N4-(3,3-диметил-1,4-бензоксазин-6-ил)-5-фторпиримидинамин ЖХ/МС: время удерживания 12,20 мин, чистота 99% МС(масса/заряд): 309(MH+) +
324 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-(3-трифторметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,57(ушир.с, 1H), 9,21(ушир.с, 1H), 8,16(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,01(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,75(с, 1H), 7,40(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,01(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,91(д, J=2,1 Гц, 2H), 6,09-6,06(м, 1H), 3,65(с, 6H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -57,17, -163,27; ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 425(MH+) +
325 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(3-трифторметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,54(ушир.с, 1H), 9,12(ушир.с, 1H), 8,15(дд, J=1,8 и 3,6 Гц, 1H), 7,96(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,75(с, 1H), 7,41(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,01(д, J=8,1 Гц, 1H), 6,55(с, 1H), 2,18(с, 6H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -57,01, -163,96; ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 393(MH+). +
326 5-Фтор-N2-(индол-6-ил)-N4-(3-трифторметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,83(ушир.с, 1H), 9,49(с, 1H), 9,11(с, 1H), 8,13(дд, J=1,2 и 3,3 Гц, 1H), 8,05(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,80(д, J=13,2 Гц, 2H), 7,40-7,32(м, 2H), 7,21-7,16(м, 2H), 6,99-6,95(м, 1H), 6,34-6,28(м, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -57,14, -164,68; ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 404(MH+). + +
327 5-Фтор-N4-[1-(N-метиламино)карбонилиндол-6-ил]-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,87(ушир.с, 1H), 9,61(с, 1H), 9,46-9,43(м, 1H), 8,08(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,04-7,98(м, 1H), 7,40-7,25(м, 4H), 7,02(дд, J=1,8 и 8,4 Гц, 1H), 6,95-6,90(м, 1H), 6,77-6,70(м, 2H), 6,38-6,35(м, 1H), 4,39(с, 2H), 2,62(д, J=4,8 Гц, 3Н), 2,48 (д, J=4,6 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 464(MH+). +
328 N2-(3,5-Диметоксифенил)-N4-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,15(ушир.с, 1H), 9,11(с, 1H), 8,07(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,37(с, 2H), 6,89(д, J=1,81 Гц, 2H), 6,68(с, 1H), 6,05(т, J=2,1 Гц, 1H), 3,61(с, 6H), 2,23(с, 6H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -163,60; ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 369(MH +
329 N4-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N2-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,45(с, 1H), 9,22(с, 1H), 8,12(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,68-7,64(м, 1H), 7,58-7,54(м, 1H), 7,33(с, 2H), 6,71(с, 2H), 3,69(с, 3H), 2,23(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 407(MH+). +
330 N4-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(3-метил-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,11(ушир.с, 1H), 9,94(ушир.с, 1H), 8,25(д, J=4,8 Гц, 1H), 7,67(с, 2H), 7,24(с, 2H), 7,14(с, 1H), 6,80(с, 1H), 2,25(с, 3H), 2,21(с, 6H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -61,76, -161,10; ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 390(M+). +
331 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,86(ушир.с, 1H), 9,42(ушир.с, 1H), 8,20(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,80-7,76(м, 1H), 7,56-7,51(м, 1H), 7,18(с, 2H), 6,94(с, 1H), 6,59(с, 1H), 3,74(с, 3H), 2,15(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 407(MH+). +
332 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,59(ушир.с, 1H), 9,24(ушир.с, 1H), 8,18(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,84-7,68(м, 1H), 7,61-7,57(м, 1H), 6,89(д, J=2,4 Гц, 3H), 6,06(т, J=2,4 Гц, 1H), 3,77(с, 3H), 3,61(с, 6H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -61,85, -163,20; ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 439(MH+). +
333 N2,N4-Бис(3-метокси-5-трифторметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,80(ушир.с, 1H), 9,72(с, 1H), 8,25(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,77-7,72(м, 1H), 7,60-7,52(м, 3H), 6,92(с, 1H), 6,75(с, 1H), 3,77(с, 3H), 3,71(с, 3H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -61,90, -161,82; ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 477(MH+). +
334 5-Фтор-N4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-N2-(3-метил-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,83(ушир.с, 1H), 9,72(ушир.с, 1H), 8,25(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,81-7,68(м, 3H), 7,57-7,52(м, 1H), 7,06(с, 1H), 6,96-6,91(м, 1H), 3,75(с, 3H), 2,26(с, 3H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -61,82, -162,02; ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 461(MH+). +
335 5-Фтор-N4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,67(ушир.с, 1H), 9,24(ушир.с, 1H), 8,17(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,84-7,78(м, 1H), 7,59(с, 1H), 6,95-6,87(м, 3H), 3,74(с, 3H), 3,59(с, 6H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -61,86, -163,40; ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 469(MH+). +
336 N2-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метилфенил)-5-фтор-N4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,56(с, 1H), 9,09(с, 1H), 8,61(с, 1H), 8,14(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,82-7,77(м, 1H), 7,57-7,53(м, 1H), 7,52-7,48(м, 1H), 7,27-7,23(м, 1H), 6,89(ушир.с, 1H), 3,76(с, 3H), 2,10(с, 3H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -61,80, -164,13; ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 444(MH+). +
337 N2-(3,5-Дихлорфенил)-5-фтор-N4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,74(с, 1H), 9,70(с, 1H), 8,25(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,77-7,71(м, 3H), 7,55-7,50(м, 1H), 7,03-7,01(м, 1H), 6,95-6,93(м, 1H), 3,79(с, 3H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -61,78, -161,76; ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 448(MH+). +
338 N2-[3,5-Бис(гидроксиметилен)фенил]-5-фтор-N4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,11(ушир.с, 1H), 9,82(ушир.с, 1H), 8,26(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,83-7,79(м, 1H), 7,57-7,51(м, 1H), 7,34(ушир.с, 2H), 6,99-6,94(м, 2H), 4,38(с, 4H), 3,74(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 439(MH+). + +
339 N2-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,98(ушир.с, 1H), 9,66(ушир.с, 1H), 8,24(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,76-7,71(м, 1H), 7,56-7,52(м, 1H), 7,37(с, 2H), 6,98-6,95(м, 1H), 3,75(с, 3H), 2,20(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 442(MH+). -
340 N2,N4-Бис(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,27(с, 1H), 9,18(с, 1H), 8,10(д, 1H, J=3,9 Гц), 6,99(д, 2H, J=2,1 Гц), 6,92(д, 2H, J=2,4 Гц), 6,21(т, 1H, J=2,1 Гц), 6,05(т, 1H, J=2,4 Гц), 3,68(с, 6H), 3,62(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 401(MH+) + +
341 N2,N4-Бис(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,11(с, 1H), 8,98(с, 1H), 8,05(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,33(ушир.с, 2H), 7,24(ушир.д, 2H), 6,69(ушир.с, 1H), 6,51(ушир.с, 1H), 2,25(ушир.с, 6H), 2,14(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 336(M+). +
342 N2-[3,5-Бис(гидроксиметилен)фенил]-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,10(с, 1H), 9,09(с, 1H), 8,02(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,44(с, 2H), 7,28(д, 1H, J=3,0 Гц), 7,24(д, 1H, J=2,7 Гц), 6,86(с, 1H), 6,79(д, 1H, J=8,7 Гц), 5,05(т, 2H, J=6 Гц), 4,39(д, 4H, J=5,4 Гц), 4,22(ушир.с, 4H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 399(MH+). +
343 N2-[3,5-Бис(гидроксиметилен)фенил]-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,19(с, 1H), 9,15(с, 1H), 8,08(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,46(с, 2H), 7,01(д, 2H, J=2,1 Гц), 6,86(с, 1H), 6,21(т, 1H, J=1,8 Гц), 5,03(т, 2H, J=5,4 Гц), 4,38(д, 4H, J=5,4 Гц), 3,68(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 86%; МС(масса/заряд): 401(MH+). + +
344 N2-[3,5-Бис(гидроксиметилен)фенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,55(с,1H), 9,27(ушир.д, 1H), 8,97(с, 1H), 8,04(д, 1H, 3,6 Гц), 7,44(д, 2H, J=1,2 Гц), 7,39(дд, 1H, J=2,4 и 8,4 Гц), 7,24(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,88(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,85(ушир.с, 1H), 6,38(с, 2H), 5,08(т, 1H, J=5,6 Гц), 4,93(т, 1Н, J=5,7 Гц), 4,38 (д, 2Н, J=5,4 Гц), 4,31 (д, 2Н, J=6 Гц), 1,41 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 440(MH+). +
345 N2-[3,5-Бис(гидроксиметилен)фенил]-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,26(с,1H), 9,15(с, 1H), 8,07(ушир.д, 1H, J=3,9 Гц), 7,79(дд, 1H, J=2,7 и 9 Гц), 7,74(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,43(с, 2H), 7,11(д, 1H, J=9 Гц), 6,86(с, 1H), 5,06(т, 2H, J=5,4 Гц), 4,38(д, 4H, J=5,4 Гц), 3,84(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 405(MH+). +
346 N2-[3,5-Бис(гидроксиметилен)фенил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,50(ушир.с, 1H), 9,28(с, 1H), 8,16(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,05(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,93(дд, 1H, J=2,7 и 9,0 Гц), 7,52(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,44(с, 2H), 6,87(с, 1H), 5,09(т, 2H, J=5,7 Гц), 4,41(д, 4H), J=5,4 Гц); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 409(M+). +
347 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[1-(N-метиламинокарбонил)индол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,02(с, 1H), 10,49(с, 1H), 9,69(д, 1H, J=4,8 Гц), 9,53(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,52(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,38(т, 1H, J=2,7 Гц), 7,11(с, 1H), 6,81(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,72(дд, 1H, J=1,8 и 8,4 Гц), 6,59(дд, 1H, J=2,4 и 8,7 Гц), 6,49 (с, 1Н), 5,84 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 2,74 (д, 3Н, J=4,5 Гц), 1,31 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 476(MH+). +
348 N2-(1-Аминокарбонилиндол-6-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,01(с, 1H), 10,44(с, 1H), 9,50(с, 1H), 8,16(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,07(д, 1H, J=5,4 Гц), 7,52(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,38(т, 1H, J=2,7 Гц), 6,73(дд, 1H, J=1,5 и 8,4 Гц), 6,54(м, 2H), 5,69(д, 1H, J=8,7 Гц), 2,93(с, 2H), 1,29(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 462(MH+) -
349 N2-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,26(ушир.с, 1H), 9,20(с, 1H), 8,10(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,48(с, 2H), 6,94(д, 2H, J=2,4 Гц), 6,23(т, 1H, J=2,4 Гц), 3,68(с, 6H), 2,20(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 403(MH+). +
350 N4-(3,5-Диметоксифенил)-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,20(с, 1H), 9,05(с, 1H), 8,08(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,27(с, 2H), 6,97(д, 2H, J=2,1 Гц), 6,51(с, 1H), 6,21(т, 1H, J=1,8 Гц), 3,67(с, 6H), 2,15(с, 6H); ЖХ/МС:чистота: 96%; МС(масса/заряд): 369(MH+). + + -
351 N4-(3,5-Диметоксифенил)-N2-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,16(с, 1H), 9,96(с, 1H), 8,05(д, 1H, J=3,3 Гц), 7,22(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,06(дд, 1H, J=2,4 и 8,7 Гц), 6,99(д, 2H, J=2,1 Гц), 6,65(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,20(т, 1H, J=2,1 Гц), 4,17(с, 4H), 3,69(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 399(MH+). +
352 N2-(3,5-Дихлорфенил)-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,82(ушир.с, 1H), 9,58(ушир.с, 1H), 8,21(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,75(ушир.с, 2H), 7,04(т, 1H, J=1,8 Гц), 6,89(д, 2H, J=1,8 Гц), 6,27(т, 1H, J=2,1 Гц), 3,67(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 410(MH+). +
353 N4-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-(3-метил-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,47(с, 1H), 9,31(с, 1H), 8,15(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,86(с, 1H), 7,79(с, 1H), 6,98(м, 3H), 6,23(т, 1H, J=2,4 Гц), 3,68(с, 6H), 2,27(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 423(MH+). +
354 N2-(3,5-Дихлорфенил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,56(с, 1H), 9,28(с, 1H), 8,11(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,76(д, 2H, J=1,8 Гц), 7,18(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,13(дд, 1H, J=3,6 и 9 Гц), 6,98(т, 1H, J=1,8 Гц), 6,82(д, 1H, J=8,7 Гц), 4,21(ушир.с, 4H); ЖХ/МС: чистота: 81%; МС(масса/заряд): 407 (MH+). +
355 N4-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,53(с, 1H), 9,33(д, 1H, J=1,5 Гц), 8,16(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,65(д, 1H, J=2,1 Гц), 6,98(д, 2H, J=2,1 Гц), 6,72(ушир.с, 1H), 6,22(т, 1H, J=2,4 Гц), 3,72(с, 3H), 3,69(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 439(MH+). +
356 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,47(с, 1H), 9,23(с, 1H), 8,09(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,67(с, 1H), 7,59(с, 1H), 7,27(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,18(дд, 1H, J=2,4 и 8,4 Гц), 6,78(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,78(с, 1H), 4,21, уш.с, 4H), 3,72(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд) 473(МН+). +
357 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,64(с, 1H), 9,29(с, 1H), 8,15(м, 2H), 7,62(дд, 1H, J=2,4 и 9 Гц), 7,39(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,90(д, 2H, J=2,4 Гц), 6,09(т, 1H, J=1,8 Гц), 3,66(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 471(MH+) + +
358 N2-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,90(ушир.с, 1H), 9,56(ушир.с, 1H), 8,21(ушир.д, 1H, J=3,6 Гц), 8,06(ушир.с, 1H), 7,57(дд, 1H, J=2,4 и 9,0 Гц), 7,43(д, 1H, J=9,3 Гц), 7,39(с, 2H), 7,06(ушир.с, 1H), 25(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 473(MH+). -
359 N2-[3,5-Бис(гидроксиметилен)фенил]-5-фтор-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,60(с, 1H), 9,32(с, 1H), 8,16(д, 2H, J=3,6 Гц), 7,70(дд, 1H, J=2,7 и 9 Гц), 7,47(с, 2H), 7,40(д, 1H, J=9,0 Гц), 6,88(ушир.с, 1H), 5,11(т, 2H, J=5,4 Гц), 4,42(д, 4H, J=5,4 Гц); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 471(MH+). +
360 N2-(3,5-Дихлорфенил)-5-фтор-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,76(с, 1H), 9,72(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,00(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,74(д, 2H, J=1,8 Гц), 7,58(дд, 1H, J=2,4 и 9,0 Гц), 7,44(д, 1H, J=9,0 Гц), 7,04(т, 1H, J=1,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 480(MH+). -
361 5-Фтор-N2-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,72(с, 1H), 9,64(с, 1H), 8,23(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,07(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,67(ушир.с, 1H), 7,60(дд, 1H, J=2,4 и 9,3 Гц), 7,54(ушир.с, 1H), 7,39(д, 1H, J=9 Гц), 6,75(ушир.с, 1H), 3,75(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%: МС(масса/заряд): 509(MH+) +
362 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,60(с, 1H), 9,19(с, 1H), 8,15(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,12(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,60(дд, 2,4 и 8,7 Гц), 7,40(д, 1H, J=9 Гц), 7,22(с, 2H), 6,56(с, 1H), 2,18(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 439(MH+). + -
363 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,53(с, 1H), 9,27(с, 1H), 8,08(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,93(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,37(дд, 1H, J=2,4 и 9,3 Гц), 7,26(д, 1H, J=9 Гц), 7,11(дд, 1H, J=2,4 и 8,7 Гц), 6,80(д, 1H, J=8,4 Гц), 4,22(с, 4H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 469(МН+). +
364 N4-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,59(с, 1H), 9,37(д, 1H, J=0,9 Гц), 8,14(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,38(дд, 1H, J=2,7 и 9,3 Гц), 7,27(д, 1H, J=9,0 Гц), 6,91(д, 2H, J=2,4 Гц), 6,26(т, 1H, J=2,4 Гц), 3,69(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 471(MH+). +
365 5-Фтор-N2-[2-(N-метиламино)карбонилиндол-7-ил]-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,59(с, 1H), 9,66(с, 1H), 9,34(с, 1H), 8,46(д, 1H, J=4,8 Гц), 8,20(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,10(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,91(д, 1H, J=7,2 Гц), 7,60(дд, 1H, J=2,7 и 9 Гц), 7,39(д, 1H, J=9,0 Гц), 7,24(д, 1H, J=7,5 Гц), 7,06(д, 1Н, J=1,8 Гц), 6,94 (т, 1Н, J=7,8 Гц), 2,80 (д, 3Н, J=4,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 507(MH+). +
366 5-Фтор-N2-(3-метил-5-трифторметил)-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,70(с, 1H), 9,60(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=2,4 Гц), 8,07(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,87(с, 1H), 7,70(с, 1H), 7,60(дд, 1H, J=2,1 и 9 Гц), 7,41(д, 1H, J=9 Гц), 7,04(с, 1H), 2,31(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 493(MH+). +
367 N2-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,48(с, 1H), 9,12(с, 1H), 8,11(д, 2H, J=3,6 Гц), 7,59(дд, 1H, J=2,4 и 9 Гц), 7,39(д, 1H, J=9,3 Гц), 7,22(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,99(дд, 1H, J=2,4 и 8,7 Гц), 6,70(д, 1H, J=9 Гц); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 469(MH+). + +
368 N4-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[2-(N-метиламино)карбонилиндол-7-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,70(с, 1H), 9,31(с, 1H), 9,28(с, 1H), 8,43(д, 1H, J=4,8 Гц), 8,14(д, 1H, J=4,8 Гц), 8,04(дд, 1H, J=0,9 и 8,4 Гц), 7,19(д, 1H, J=7,5 Гц), 7,03(д, 1H, J=2H, J=2,4 Гц), 6,89(т, 1H, J=8,4 Гц), 6,24(т, 1H, J=2,4 Гц), 3,69 (с, 6Н), 2,80 (д, 3Н, J=4,55 Гц); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 437(MH+). + +
369 N2-(3-Хлор-5-метоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,57(с, 1H), 9,35(с, 1H), 9,27(с, 1H), 8,10(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,47(м, 1H), 7,25(дд, 1H, J=2,7 и 8,7 Гц), 7,16(д, 2H, J=2,1 Гц), 6,87(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,49(т, 1H, J=1,8 Гц), 3,66(с, 3H), 1,40(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 445(MH+). +
370 N2-(3-Хлор-5-метоксифенил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,31(с, 1H), 9,21(с, 1H), 8,08(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,48(т, 1H, J=1,8 Гц), 7,20(м, 3H), 6,80(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,49(т, 1H, J=2,4 Гц), 4,21(с, 4H), 3,67(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 403(MH+). +
371 5-Фтор-N4-(3,4-метилендиоксифенил)-N2-[2-(N-метиламино)карбонилиндол-7-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,27(с, 1H), 9,25(с, 2H), 8,43(д, 1H, J=4,5 Гц), 8,09(д, 1H, J=3,9 Гц), 8,01(д, 1H, J=7,8 Гц), 7,51(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,6(м, 2H), 7,04(д, 1H, J=1,8 Гц), 6,92(т, 1H, J=7,8 Гц), 6,84(д, 1H, J=8,1 Гц), 6,01(с, 2H), 2,81 (д, 3Н, J=4,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 421(MH+). +
372 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-(3,4-метилендиоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,20(с, 1H), 9,10(с, 1H), 8,05(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,44(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,16(дд, 1H, J=2,1 и 8,4 Гц), 6,93(д, 2H, J=2,4 Гц), 6,84(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,04(т, 1H, J=2,1 Гц), 5,99(с, 2H), 3,64(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 89%; МС(масса/заряд): 385(MH+). +
373 5-Фтор-N4-(3,4-метилендиоксифенил)-N2-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,49(с, 1H), 9,30(с, 1H), 8,10(д, 1H, J=3,6 Гц), 9,67(ушир.с, 1H), 7,58(ушир.с, 1H), 7,40(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,11(дд, 1H, J=1,8 и 8,4 Гц), 6,84(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,70(ушир.с, 1H), 6,99(с, 2H), 3,73(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 423(MH+). +
374 5-Фтор-N4-(3,4-метилендиоксифенил)-N2-(3-метил-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,46(с, 1H), 9,29(с, 1H), 8,10(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,78(ушир.с, 1H), 7,39(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,10(1H, J=2,4 и 8,4 Гц), 6,99(ушир.с, 1H), 6,85(д, 1H, J=8,4 Гц), 5,99(с, 2H), 2,28(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 407(MH+). -
375 N2-(3,5-Дихлорфенил)-5-фтор-N4-(3,4-метилендиоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,59(с, 1H), 9,36(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,74(д, 2H, J=2,1 Гц), 7,30(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,06(дд, 1H, J=2,4 и 8,4 Гц), 6,97(т, 1H, 2,1 Гц), 6,88(д, 1H, J=8,4 Гц); 6,00(с, 2H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 393(M+). +
376 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(3,4-метилендиоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,18(ушир.с, 1H), 9,03(с, 1H), 8,04(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,43(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,24(с, 2H), 7,11(дд, 1H, J=2,1 и 8,4 Гц), 6,85(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,50(ушир.с, 1H), 5,98(с, 2H), 2,16(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 87%; МС(масса/заряд): 353(MH+). +
377 N2-(4-Хлор-2,5-диметоксифенил)-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 439(M+). +
378 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,63(с, 1H), 10,05(с, 1H), 9,62(с, 1H), 8,15(д, 1H, J=4,8 Гц), 7,66(ушир.с, 1H), 7,44(дд, 2H, J=1,8 и 8,7 Гц), 7,35(ушир.д, 1H, J=9 Гц), 7,20(дд, 1H, J=2,1 и 8,7 Гц), 7,10(ушир.д, 2H, J=7,5 Гц), 7,02(д, 1H, J=9 Гц), 6,89(д, 1Н, J=8,4 Гц), 3,78 (с, 3Н), 2,28 (с, 3Н), 1,39 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 444(M для парентальной молекулы +Н). +
379 N2-(4-Хлор-2,5-диметоксифенил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,24(с, 1H), 8,05(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,87(с, 1H), 7,70(с, 1H), 7,17(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,06(м, 2H), 6,74(д, 1H, J=8,7 Гц), 4,21(с, 4H), 3,79(с, 3H), 3,54(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 433(MH+). +
380 N2-(4-Хлор-2,5-диметоксифенил)-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 435(MH+). +
381 N4-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-(2-метоксикарбонилбензофуран-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,36(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=1,8 Гц), 8,11(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,57(м, 3H), 6,99(м, 2H), 6,26(т, 1H, J=2,1 Гц), 3,88(с, 3H), 3,69(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 439(MH+). + +
382 N2-(2-Карбоксибензофуран-5-ил)-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 425(MH+). - -
383 N2-(2-Карбоксииндол-7-ил)-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,85(с, 1H), 9,31(с, 1H), 9,26(с, 1H), 8,16(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,12(д, 1H, J=8,1 Гц), 7,22(д, 1H, J=8,1 Гц), 7,02(д, 2H, J=2,1 Гц), 6,91(т, 1H, J=7,8 Гц), 6,25(с, 1H), 3,70(ушир.с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 80%; MC: 424(MH+) +
384 N4-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[2-(N-2-гидроксиэтил-N-метиламино)карбонилиндол-7-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,52(с, 1H), 9,30(ушир.с, 1H), 9,27(с, 1H), 8,14(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,04(м, 1H), 7,22(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,03(м, 2H), 6,90 9м, 2H), 6,23 (уш.с, 1H), 3,68(с, 6H), 3,64(ушир.с, 4H), 3,20(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 481(MH+). + + +
385 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 7,50(ушир.с, 1H), 7,30(м, 2H), 6,91(ушир.д, 1H, J=7,2 Гц), 6,73(м, 5H), 4,49(с, 2H), 4,31(с, 4H), 3,60(с, 3H), 2,92(д, 3H, J=4,5 Гц); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд):440(MH+) + + -
386 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 7,94(д, 1H, J=5,1 Гц), 7,50(ушир.д, 1H), 6,90(д, 1H, J=9 Гц), 6,83(с, 1H), 6,73(м, 3H), 6,62(d. 1H, 2,4 Гц), 4,31(м, 4H), 3,80(с, 3H), 3,79(с, 3H), 3,60(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 90%, МС: 413(MH+). + + -
387 N2-(3,5-Диметилфенил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 7,50(ушир.д, 1H), 7,40(с, 1H), 7,27(м, 1H), 6,90(ушир.дд, 1H), 6,81(м, 1H), 6,77(д, 2H, J=2,4 Гц), 6,70(дд, 1H, J=2,7 и 8,7 Гц), 4,30(с, 4H), 3,50(с, 3H), 2,32(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 94%, МС(масса/заряд): 381(MH+). + -
388 N2-(3,5-Диметоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,60(с, 1H), 9,21(с, 1H), 7,94(д, 1H, J=6,0 Гц), 7,01(д, 2H, J=1,2 Гц), 6,88(м, 2H), 6,75(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,05(т, 1H, J=2,4 Гц), 3,60(с, 6H), 3,41(с, 3H), 1,34(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 92%, МС(масса/заряд): 454(MH+). - -
389 N4-(3,5-Диметоксифенил)-N2-[2-(N-1,1-диметил-2-гидроксиэтиламин)карбонилиндол-7-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,63(с, 1H), 9,25(д, 1H, J=7,8 Гц), 8,14(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,02(д, 1H, J=8,1 Гц), 7,53(с, 1H), 7,19(д, 1H, J=7,5 Гц), 7,14(с, 1H), 7,04(с, 2H), 6,89(т, 1H, J=7,5 Гц), 6,23(с, 1H), 4,94(т, 1H, J=6,3 Гц), 3,69(с, 6H), 3,53 (д, 2Н, J=5,4 Гц), 1,33 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 80%; МС(масса/заряд): 495(MH+). + -
390 2-Хлор-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(CDCl3): d 7,85(д, 1H, J=4,8 Гц),6,86(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,73(д, 1H, J=2,7 Гц), 6,60(дд, 1H, J=2,7 и 8,1 Гц); ЖХ/МС: чистота: 100%, МС(масса/заряд):296(M+). - - -
391 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 7,95(д, 1H, J=6,4 Гц), 7,67(ушир.с, 1H), 7,21(с, 2H), 6,96(с, 1H), 6,87(дд, 1H, J=2,4 и 8,7 Гц), 6,78(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,72(с, 1H), 3,55(с, 3H), 3,32(с, 3H), 2,30(с, 6H), 1,53(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 92%, МС(масса/заряд): 436(MH+). + +
392 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CD3OD): d 7,77(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,75(ушир.д, 1H), 7,34(дд, 1H, J=2,7 и 9,3 Гц), 7,05(д, 1H, J=1,8 Гц), 6,95(м, 3H), 4,62(с, 3H), 3,83(с, 3H), 3,51(с, 3H), 1,48(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 94%, МС(масса/заряд): 472(M+). + +
393 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CD3OD): d 7,78(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,07(ушир.с, 1H), 6,96(ушир.с, 2H), 6,87(д, 2H, J=2,4 Гц), 6,10(т, 1H, J=2,4 Гц), 3,70(с, 6H), 3,54(с, 3H), 3,32(с, 3H), 1,48(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд): 468(MH+). + +
394 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 93%, МС(масса/заряд): 351(MH+). + +
395 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-(2-метоксикарбонилбензофуран-5-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,95(с, 1H), 7,76(ушир.д, 1H), 7,54(с, 1H), 7,49(ушир.д, 2H), 6,87(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,79(дд, 1H, J=2,4 и 6,6 Гц), 6,74(ушир.д, 1H); ЖХ/МС: чистота: 94%, МС(масса/заряд): 452(MH+). + + +
396 N2-(3,5-Диметилфенил)-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 422(MH+). + + +
397 N2-(3,5-Диметоксифенил)-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 454(MH+). + + +
398 N4-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 94%, МС(масса/заряд):442(MH+). + -
399 N4-(3,5-Диметоксифенил)-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 92%, МС(масса/заряд):382(MH+). + + - +
400 N2,N4-Бис(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,23(с, 1H), 7,97(д, 1H, J=5,1 Гц), 7,01(д, 2H, J=1,8 Гц), 6,45(д, 2H, J=1,2 Гц), 6,34(ушир.т, 1H), 6,05(ушир.т, 1H), 3,72(с, 6H), 3,68(6H), 3,45(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%, МС(масса/заряд):415(MH+). + -
401 N4-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-(2-метоксикарбонилбензофуран-5-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО): d 9,70(с, 1H), 8,13(с, 1H), 8,04(д, 1H, J=3,8 Гц), 7,69(с, 1H), 7,62(м, 2H), 6,51(д, 2H, J=1,5 Гц), 6,44(ушир.т, 1H); 3,88(с, 3H), 3,72(с, 6H), 3,46(с, 3H); ЖХ/МС: МС(масса/заряд): 453(MH+), чистота: 95%. + +
402 N4-[3-Хлор-4-(метоксикарбонил-1,1-диметилметиленокси)фенил]-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 81%; МС(масса/заряд): 459(MH+) +
403 N2-(3,5-Диметилфенил)-N4-[4-(метоксикарбонил-1,1-диметилметиленокси)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 80%; МС(масса/заряд): 425(MH+). +
404 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,00(с, 1H), 8,08(д, 1H, J=6,00 Гц), 7,89(д, 1H, J=5,1 Гц), 7,47(дд, 1H, J=2,7 и 9,3 Гц), 7,08(д, 1H, J=9,0 Гц), 6,53(д, 2H, J=1,8 Гц), 6,46(т, 1H, J=2,1 Гц); ЖХ/МС: чистота: 92%, 419(MH+). - -
405 N2-(4-Хлор-3-метоксифенил)-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,30(с, 1H), 9,03(с, 1H), 8,07(д, 1H, J=4,2 Гц), 7,48(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,37(дд, 1H, J=2,4 и 8,4 Гц), 7,24(с, 2H); ЖХ/МС: чистота: 91%, МС(масса/заряд): 419(M+). + -
406 N4-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[2-(N-метиламино)карбонилиндол-7-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,71(с, 1H), 9,39(с, 1H), 8,44(ушир.д, 1H, J=4,8 Гц), 8,02(м, 2H), 7,20(д, 1H, J=7,5 Гц), 7,04(д, 1H, J=2,1 Гц), 6,93(т, 1H, J=7,8 Гц), 6,47(д, 2H, J=2,1 Гц), 6,41(т, 1H, J=2,1 Гц), 3,72(с, 6H), 3,46(с, 3H), 2,81(д, 3H, J=4,5 Гц); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 450(M+). + -
407 2-Хлор-N4-[3-хлор-4-(этоксикарбонил-1,1-диметилметиленокси)фенил]-5-фтор-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,07(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,69(м, 1H), 7,45(м, 1H), 6,95(д, 1H, J=9 Гц), 6,92(ушир.с, 1H), 4,28(кв., 2H, J=6,9 Гц), 1,62(с, 6H), 1,31(т, 3H, J=7,2 Гц); ЖХ/МС: чистота: 85%; МС(масса/заряд): 388(M+). +
408 N4-[3-Хлор-4-(этоксикарбонил-1,1-диметилметиленокси)фенил]-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CD3OD): d 7,91(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,74(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,66(дд, 1H, J=2,7 и 8,7 Гц), 6,91(д, 1H, J=9 Гц), 6,78 (д, 2H, J=2,1 Гц), 6,12(т, 1H, J=2,1 Гц), 4,26(кв., 2H, J=6,9 Гц), 3,71(с, 6H), 1,59(с, 6H), 1,29(т, 3H, J=7,2 Гц); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 505(MH+). +
409 N4-[3-Хлор-4-(гидроксикарбонил-1,1-диметилметиленокси)фенил]-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 13,15(ушир.с, 1H), 9,38(с, 1H), 9,18(с, 1H), 8,10(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,93(с, 1H), 7,84(дд, 1H, J=2,7 и 9,3 Гц), 7,77(д, 1H, J=2,7 Гц), 6,91(м, 3H), 6,07(т, 1H, J=2,1 Гц), 3,65(с, 6H), 1,52(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 477(MH+). + + -
410 N4-[3-Хлор-4-(этоксикарбонил-1,1-диметилметиленокси)фенил]-N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,36(с, 1H), 9,17(с, 1H), 8,08(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,78(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,75(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,70(дд, 1H, J=3,0 и 9,3 Гц), 7,44(дд, 1H, J=2,7 и 9,0 Гц), 6,99(д, 1H, J=9,0 Гц), 6,88(д, 1H, J=9,0 Гц), 4,20(кв, 2H, J=7,2 Гц), 3,78 (с, 3Н), 1,52 (с, 6Н), 1,20 (т, 3Н, J=6,9 Гц); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 509(M+). + + +
411 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 91%, МС(масса/заряд): 420(MH+). + + -
412 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,61(с, 1H), 8,57(с, 1H), 8,17(с, 1H), 9,97(д, 1H, J=6,0 Гц), 7,70(ушир.д, 1H, J=4,8 Гц), 7,52(ушир.д, 1H, J=7,8 Гц), 7,38(д, 1H, J=8,1 Гц), 7,33(с, 1H), 6,79(м, 3H), 4,24(с, 4H), 3,44(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 92%, МС(масса/заряд): 420(МН+). + +
413 N4-(3,4-Диметоксифенил)-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,15(с, 1H), 8,97(с, 1H), 8,02(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,24(м, 4H), 6,88(д, 1H, J=J=8,4 Гц), 6,48(д, 1H), 3,73(с, 3H), 3,65(с, 3H), 2,12(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд): 369(MH+). + + -
414 N2-(3,5-Диметоксифенил)-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,17(с, 1H), 9,05(с, 1H), 8,03(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,32(дд, 2,4 и 8,7 Гц), 7,24(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,92(д, 2H, J=2,4 Гц), 6,85(д, 1H, 8,4 Гц), 6,03(т, 1H, J=2,1 Гц), 3,73(с, 3H), 3,66(с, 3H), 3,60(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 401(MH+). + + -
415 N4-(3,4-Диметоксифенил)-N2-[2-(этоксикарбонил)индол-7-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,89(с, 1H), 9,25(с, 1H), 9,21(с, 1H), 8,10(д, 1H, J=3,9 Гц), 8,87(с, 1H), 8,73(м, 3H), 7,11(д, 1H, J=2,1 Гц), 6,88(м, 2H), 4,32(кв., 2H, J=3,9 Гц), 3,76(с, 3H), 3,66(с, 3H), 1,34(кв., т, 3H, J=3,9 Гц); ЖХ/МС: чистота: 93%, МС(масса/заряд): 452(M+). + + -
416 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,59(с, 1H), 8,05(с, 1H), 7,96(д, 1H), J=5,7 Гц), 7,80(ушир.с, 4H), 7,27(с, 1H), 6,85(м, 2H), 6,78(дд, 1H), 4,52(с, 4H), 3,41(с, 3H), 3,31(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 91%, МС(масса/заряд): 420(MH+). + -
417 2-Хлор-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,09(д, 1H, J=5,4 Гц), 7,02(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,93(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,84(дд, 1H, J=2,1 и 8,4 Гц), 3,75(с, 3H), 3,71(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 87%, МС(масса/заряд):298(M+). - - - -
418 2-Хлор-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-(метоксикарбонилметил)-4-пиримидинамин ЖХ/МС: чистота: 99%, МС(масса/заряд): 354(M+). - -
419 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,29(с, 1H), 9,21(с, 1H), 8,33(с, 1H), 8,07(д, 1H, J=3,0 Гц), 8,04(с, 1H), 7,61(ушир.д, 1H), 7,39(с, 1H), 7,29(ушир.дд, 1H, J=2,7 и 8,4 Гц), 7,25(м, 3H), 6,76(д, 1H, J=8,7 Гц), 3,70(с, 3H), 3,64(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%, МС(масса/заряд): 408(MH+). + + -
420 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-(индол-6-ил)-N4-(метоксикарбонилметил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,77(с, 1H), 9,05(с, 1H), 7,94(д, 1H, J=5,7 Гц), 7,70(с, 1H), 7,32(д, 1H, J=2,8 Гц), 7,19(д, 1H, J=1,5 Гц), 7,17(т, 1H, J=3 Гц), 6,82(м, 3H), 6,28(д, 1H, J=2,1 Гц), 4,60(с, 2H), 4,24(с, 4H), 3,33(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 450(MH+). + -
421 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[2-(N-метиламинокарбонил)индол-7-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,66(с, 1H), 9,27(с, 1H), 9,22(с, 1H), 8,41(ушир.д, 1H, J=4,8 Гц), 8,09(д, 1H, J=3,3 Гц), 7,99(д, 1H, J=7,8 Гц), 7,33(дд, 1H, J=2,4 и 8,4 Гц), 7,28(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,18(д, 1H, J=7,5 Гц), 7,03(д, 1H, J=2,1 Гц), 6,89(м, 2Н), 3,75 (с, 3Н), 3,66 (с, 3Н), 2,80 (д, 3Н, J=4,2 Гц); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 437(MH+). + -
422 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,36(с, 1H), 9,24(с, 1H), 8,33(с, 1H), 8,07(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,75(д, 2H, J=6,0 Гц), 7,50(д, 2H, J=8,7 Гц), 7,75(д, 2H, J=8,7 Гц), 7,47(с, 1H), 7,26(м, 2H), 6,92(д, 1H, J=9,6 Гц), 3,76(с, 3H), 3,69(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 408(M+). + + -
423 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,36(с, 1H), 9,22(с, 1H), 8,29(с, 1H), 8,12(с, 1H), 8,08(д, 1H, J=3 Гц), 7,81(дд, 1H, J=1,8 и 7,1 Гц), 7,49(д, 1H, J=6,9 Гц), 7,31(м, 4H), 6,79(д, 1H, J=8,7 Гц), 3,71(с, 3H), 3,67(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%, МС(масса/заряд): 409 (МН+). + + - +
424 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6):d 9,50(с, 1H), 9,28(с, 1H), 8,09(с и д, 2H, J=4,5 Гц), 7,76(м, 4H), 7,28(м, 3H), 6,93(д, 1H, J=8,4 Гц), 3,76(с, 3H), 3,70(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 89%, МС(масса/заряд): 408(M+). + -
425 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,17(с, 1H), 9,08(с, 1H), 8,02(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,84(с, 1H, J=2,7 Гц), 7,41(дд, 1H, J=3,0 и 9,3 Гц), 7,27(дд, 1H, J=2,4 и 8,7 Гц), 7,21(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,97 (д 1H, J=8,7 Гц), 6,88(д, 1H, J=8,7 Гц), 3,77(с, 3H), 3,73 (с, 3Н), 3,68 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 405(M+). + + -
426 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,13(с, 1H), 8,99(с, 1H), 8,02(д, 1H, J=4,2 Гц), 7,22(м, 4H), 7,03(м, 1H), 6,77(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,50(ушир.д, 1H, J=7,2 Гц), 4,21(ушир.с, 4H), 3,02(ушир.м, 2H), 2,95(ушир.м, 2H), 2,02(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд):465(MH+). + + -
427 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,07(с, 1H), 8,92(с, 1H), 7,98(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,48(д, J=8,7 Гц), 7,33(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,18(дд, 1H, J=2,1 и 8,7 Гц), 6,83(д, 1H, J=9,3 Гц), 6,73(д, 1H, J=1H, J=8,7 Гц), 4,23(ушир.с, 4H), 3,56(ушир.с, 4H), 3,03(т, 2H, J=5,1 Гц), 2,97 (т, 2Н, J=5,1 Гц), 2,03 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 465(MH+). + + -
428 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,23(с, 1H), 9,07(с, 1H), 8,09(д, 1H, J=3 Гц), 7,26(с, 1H), 7,15(д, 1H, J=Гц), 7,07(т, 1H, J=8,4 Гц), 6,97(д, 2H, J=2,4 Гц), 6,50(ушир.д, 1H, J=7,5 Гц), 6,18(д, 1H, J=2,1 Гц), 5,74(с, 1H), 3,49(м, 4H), 3,32(с, 6H), 2,96(м, 4Н), 2,01 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 467(M+). + -
429 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,17(ушир.с, 1H), 8,99(с, 1H), 8,02(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,27(м, 2H), 7,01(ушир.д, 1H, J=8,4 Гц), 7,00(т, 1H, J=8,1 Гц), 6,86(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,48(ушир.д, 1H, J=9,9 Гц), 6,13(ушир.с, 1H), 3,72(с, 3H), 3,62(с, 3H), 3,46(м, 4H), 2,96(м, 2Н), 2,90 (м, 2Н), 2,02 (с, 3Н); МС(масса/заряд): 467(M+); чистота: 99%. + -
430 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,11(с, 1H), 8,88(с, 1H), 7,98(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,46(д, 2H, J=9,3 Гц), 7,27(м, 2H), 6,87(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,80(д, 2H, J=9 Гц), 3,74(с, 3H), 3,65(с, 3H), 3,56(м, 4H), 3,02(м, 2H), 2,96(м, 2H), 2,03(с, 3H); ЖХ/МС: чистота 90%, МС(масса/заряд): 467(M+). + -
431 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-5-фтор-N4-(3,4-(тетрафторэтилендиоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,62(с, 1H), 9,19(с, 1H), 8,14(м, 1H), 7,62(дд, 1H, J=2,7 и 9,6 Гц), 7,39(д, 1H, J=9 Гц), 7,23(д, 1H, J=8 Гц), 7,16(с, 1H), 7,07(т, 1H, J=2,6 Гц), 6,55(д, 1H, J=2,6 Гц), 6,12(с, 1H), 3,54(ушир.с, 4H), 2,02(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 537(MH+). + + -
432 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-5-фтор-N4-(3,4-(тетрафторэтилендиоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,57(с, 1H), 9,11(с, 1H), 8,15(ушир.д, 1H), 8,10(д, 1H, J=3,3 Гц), 7,57(ушир.дд, 1H, J=9,6 Гц), 7,45(д, 2H, J=8,7 Гц), 7,37(д, 1H, J=9 Гц), 6,87(д, 2H, J=9,3 Гц), 6,69(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,47(д, 1H, J=8,7 Гц), 3,52(м, 4H), 2,99 (м, 2Н), 2,85 (м, 2Н), 2,03 (с, 3Н), ЖХ/МС: чистота: 88%; МС(масса/заряд): 537(MH+). + -
433 N4-(3,4-Диметоксифенил)-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,05(с, 1H), 7,89(д, 1H, J=6,0 Гц), 7,31(с, 2H), 6,93(д, 1H, J=2,7 Гц), 6,90(с, 1H), 6,81(дд, 1H, J=2,4 и 8,1 Гц), 6,50(с, 1H), 3,75(с, 3H), 3,71(с, 1H), 3,42(с, 3H), 2,18(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%, МС(масса/заряд): 383(MH+). + -
434 N2-(3,5-Диметоксифенил)-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 96%, МС(масса/заряд): 415(MH+). + -
435 N4-(3,4-Диметоксифенил)-N2-[2-(этоксикарбонил)индол-7-ил]-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,94(с, 1H), 9,32(с, 1H), 8,15(д, 1H, J=J=7,5 Гц), 7,97(д, 1H, J=6,0 Гц), 7,22(д, 1H, J=7,8 Гц), 7,12(д, 1H, J=2,1 Гц), 6,96(м, 3H), 6,82(м, 1H), 4,33(кв., 2H, J=4,2 Гц), 3,76(с, 3H), 3,72(с, 3H), 3,46(с, 3H), 1,35(т, 3Н, J=6,9 Гц); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 466(MH+). + -
436 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-(индол-6-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,85(с, 1H), 9,07(с, 1H), 8,03(с, 1H), 7,87(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,34(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,16(м, 2H), 6,93(м, 2H), 6,90(с, 1H), 6,80(м, 1H), 6,28(с, 1H), 3,75(с, 3H), 3,73(с, 3H), 3,44(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 94%, МС(масса/заряд): 394 (МН+). + -
437 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 80%, МС(масса/заряд): 467(MH+). + -
438 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,42(с, 1H), 8,40(с, 1H), 8,28(ушир.с, 1H), 7,93(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,58(ушир.д, 1H, J=6,8 Гц), 7,55(с, 1H), 7,27(м, 2H), 6,96(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,92(м, 1H), 6,81(дд, 1H, J=2,1 и 8,4 Гц), 3,75(с, 3H), 3,75 2(с, 3H), 3,47(с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 80%; МС(масса/заряд): 422(MH+). + + -
439 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,50(с, 1H), 8,62(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,17(с, 1H), 7,94(д, 1H, J=6,0 Гц), 7,70(дд, 1H, J=2,4 Гц), 7,33(м, 2H), 6,97(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,92(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,82(дд, 1H, J=2,4 и 8,7 Гц), 3,76(с, 3H), 3,73(с, 3H), 3,48 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 80%; МС(масса/заряд): 422(MH+). + + - -
440 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,59(с, 1H), 8,10(с, 1H), 7,98(м, 2H), 7,62(дд, 1H, J=2,1 и 6,6 Гц), 7,27(с, 1H), 6,96(м, 2H), 6,92(с, 1H), 6,81(дд, 2,4 и 8,4 Гц), 6,61(дд, 1H, J=2,1 и 6,6 Гц), 5,67(ушир.с, 1H), 3,77(с, 3H), 3,72(с, 3H), 3,45(с, 3H). + -
441 N2-(3,5-Диметилфенил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-(метоксикарбонилметил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 91%, MS 9m/e): 439(MH+). + -
442 N2-(3,5-Диметоксифенил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-(метоксикарбонилметил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,14(с, 1H), 7,97(д, 1H, J=5,7 Гц), 6,84(м, 5H), 6,07(м, 1H), 4,62(с, 2H), 4,24(с, 3H), 3,68(ушир.с, 4H), 3,34(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 94%, MS: 471(MH+). + -
443 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-(метоксикарбонилметил)-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,40(с, 1H), 8,40(с, 1H), 8,00(д, 1H, J=J=4,2 Гц), 7,93(ушир.с, 1H), 7,60(м, 1H), 7,57(с, 1H), 7,27(м, 2H), 6,83(м, 3H), 4,63(с, 2H), 4,23(с, 4H), 3,51(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%, МС(масса/заряд): 478(MH+). + -
444 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-(метоксикарбонилметил)-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,49(с, 1H), 8,24(с, 1H), 8,17(с, 1H), 8,00(д, 1H, J=5,7 Гц), 7,76(ушир.д, 1H, J=9,6 Гц), 7,51(ушир.д, 1H, J=8,1 Гц), 7,34(м, 2H), 6,86(м, 1H), 6,83(м, 1H), 4,64(с, 2H), 4,24(с, 4H), 3,54(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 91%, МС(масса/заряд): 478(МН+). + -
445 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-(метоксикарбонилметил)-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,61(с, 1H), 8,10(с, 1H), 8,05(д, 1H, J=8,1 Гц), 7,77(дд, 2H, J=8,4 Гц), 7,70(дд, 2H, J=8,4 Гц), 7,29(с, 1H), 6,85(м, 3H), 4,64(с, 2H), 4,25(с, 4H), 3,63(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 92%, МС(масса/заряд): 478(MH+). + -
446 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-(метоксикарбонилметил)-N2-[3-(N-метиламин)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,24(с, 1H), 7,97(д, 1H, J=5,7 Гц), 7,94(м, 1H), 7,22(м, 2H), 7,08(т, 1H, J=7,8 Гц), 6,83(м, 3H), 6,49(м, 1H), 4,62(с, 2H), 4,39(с, 2H), 4,24(с, 4H), 3,60(с, 3H), 2,66(д, 3H, J=5,1 Гц); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(498(MH+). + -
447 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,24(с, 1H), 7,94(ушир.с, 1H), 7,90(д, 1H, J=5,7 Гц), 7,46(т, 1H, J=2,1 Гц), 7,27(ушир.д, 1H, J=9 Гц), 7,10(т, 1H, J=5,1 Гц), 6,93(м, 1H), 6,79(дд, 1H, J=2,7 и 8,7 Гц), 6,45(дд, 1H, J=1,8 и 8,1 Гц), 6,12(м, 1H), 4,38(с, 2Н), 3,75 (с, 3Н), 3,72 (с, 3Н), 3,42 (с, 3Н), 2,4 (ушир.д, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 442(MH+). + -
448 N2-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,37(с, 1H), 9,18(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,5 Гц), 8,05(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,72(м, 2H), 7,22(м, 2H), 7,20(м, 3H), 6,80(ушир.дд, 1H, J=2,1 и 9 Гц), 4,11(ушир.с, 4H), 2,71(д, 3H, J=4,5 Гц); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 430(MH+). + + -
449 N2-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,20(д, 1H), 8,05(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,75(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,66(дд, 1H, J=3,0 и 8,7 Гц), 7,32(дд, 1H, J=2,4 и 9,0 Гц), 7,23(с, 1H), 7,18(м, 1H), 6,88(д, 1H, J=8,7 Гц), 4,00(с, 4H), 3,76(с, 3H), 3,71(с, 3H), 2,69(д, 3Н, J=3,6 Гц); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 432(M+). + -
450 N2-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,15(д, 1H, J=4,2 Гц), 7,82(дд, 1H, J=2,7 и 9,0 Гц), 7,61(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,25(д, 1H, J=9,0 Гц), 6,96(т, 2H, J=2,4 Гц), 6,26(т, 1H, J=2,1 Гц), 3,71(с, 6H), 2,71(д, 3H, 3,3 Гц); ЖХ/МС: чистота: 87%, МС(масса/заряд): 432(M+). + -
451 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[4-хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,16(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,70(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,64(м, 2H), 7,30(д, 1H, J=9,3 Гц), 7,10(д, 1H, J=9 Гц), 3,87(с, 3H), 2,69(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 91%, МС(масса/заряд): 536(M+). + +
452 N4-[3-Хлор-4-(этоксикарбонил-1,1-диметилметиленокси)фенил]-N2-[4-хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,65(ушир.с, 2H), 8,26(д, 1H, J=4,8 Гц), 8,17(с, 1H), 7,80-7,58(м, 4H), 7,27(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,89(д, 1H, J=9 Гц), 4,20(кв., 2H, J=6,9 Гц), 2,71(д, 3H, J=4,2 Гц), 1,54(с, 6H), 1,21(т, 3H, J=7,2 Гц); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 536(M+). + +
453 N2-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,69(с, 1H), 8,28(д, 1H, J=4,5 Гц), 7,98(д, 1H, J=6,0 Гц), 7,83(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,66(дд, 1H, J=2,7 и 8,7 Гц), 7,29(д, 1H, J=9 Гц), 6,84(м, 2H), 6,76(дд, 1H, 2,7 и 8,7 Гц), 4,24(с, 4H), 3,38(с, 1H), 2,72(д, 3H, J=4,2 Гц); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 444(M+). + -
454 N2-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,50(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=4,5 Гц), 7,93(д, 1H, 6,0 Гц), 7,87(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,68(дд, 1H, J=2,4 и 5,7 Гц), 7,26(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,93(м, 2H), 6,80(дд, 1H, J=2,4 и 8,4 Гц), 3,76(с, 3H), 3,76(с, 3H), 3,72(с, 3H), 3,41 (с, 3Н), 2,71 (д, 3Н, J=4,5 Гц); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 446(M+). + -
455 N2-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,71(с, 1H), 9,87(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=4,2 Гц), 8,16(д, 1H, J=4,2 Гц), 7,63(м, 2H), 7,25(м, 2H), 7,17(д, 1H, J=2,1 Гц), 6,90(д, 1H, J=8,7 Гц), 2,71(д, 3H, J=4,5 Гц), 1,40(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд): 471(M+). + + -
456 N2-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,74(с, 1H), 10,34(с, 1H), 10,09(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=4,8 Гц), 8,15(д, 1H, J=4,5 Гц), 7,83(д, 1H, J=1,5 Гц), 7,44(дд, 1H, J=1,8 и 8,4 Гц), 7,23(м, 2H), 6,93(д, 1H, J=8,4 Гц), 2,71(д, 3H, J=4,2 Гц), 1,40(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 471(M+). + + +
457 N2-(2,6-Диметоксипирид-3-ил)-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,02(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,87(д, 1H, J=6,4 Гц), 7,76(с, 1H), 6,41(м, 3H), 6,32(д, 1H, J=J=8,4 Гц), 3,89(с, 3H), 3,82(с, 3H), 3,71(с, 3H), 3,34(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%, МС(масса/заряд): 416(MH+). + + +
458 N2-(2,6-Диметоксипирид-3-ил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6); d 8,02(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,82(д, 1H, J=6,6 Гц), 7,68(с, 1H), 6,79(м, 2H), 6,72(дд, 1H, J=2,1 и 8,1 Гц), 6,30(д, 1H, J=8,1 Гц), 4,23(с, 4H), 3,89(с, 3H), 3,81(с, 3H), 3,28(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд): 414(MH+). - -
459 N4-(3,5-Диметоксифенил)-N2-(2,6-диметоксипирид-3-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,12(с, 1H), 7,97(д, 1H, J=5,1 Гц), 7,89(с, 1H), 7,82(д, 1H, J=7,8 Гц), 6,95(с, 1H), 6,28(д, 1H, J=7,8 Гц), 6,15(с, 1H), 3,84(с, 3H), 3,83(с, 3H), 23,64(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 85%, МС(масса/заряд): 402(MH+). + -
460 N2-(2,6-Диметоксипирид-3-ил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 93%, МС(масса/заряд): 400(MH+). + -
461 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-метил-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,72(д, 1H, J=5,1 Гц), 6,79(д, 1H, J=9,0 Гц), 6,73(ушир.с, 1H), 6,66(ушир.д, 1H), 2,74(д, 3H, J=4,5 Гц); ЖХ/МС: чистота: 93%, МС(масса/заряд): 291(MH+). - -
462 N2-Диметил-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,78(д, 1H, J=6,0 Гц), 6,80(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,75(д, 1H, J=2,7 Гц), 6,66(дд, 1H, J=1,8 и 8,4 Гц), 4,22(с, 4H), 3,31(с, 3H), 3,30(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 305(MH+). - -
463 N2-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,45(с, 1H), 9,24(с, 1H), 8,11(м, 2H), 7,89(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,54(дд, 2,1 и 8,7 Гц), 7,20(м, 3H), 6,82(д, 1H, J=8,4 Гц), 4,22(ушир.с, 4H), 2,71(д, 3H, J=4,5 Гц); ЖХ/МС: чистота: 99%, МС(масса/заряд): 430(MH+). + + -
464 N2-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,34(с, 1H), 10,10(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=4,5 Гц), 8,18(д, 1H, J=4,8 Гц), 7,81(с, 1H), 7,41(д, 1H, J=8,1 Гц), 7,27(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,18(м, 2H), 6,95(д, 1H, J=8,7 Гц), 3,75(с, 3H), 3,68(с, 3H), 2,71(д, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 432(MH+). + -
465 N2-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 100%, МС(масса/заряд): 432(MH+). + -
466 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[3-хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 100%, МС(масса/заряд): 436(MH+). + + -
467 N4-[3-Хлор-4-(этоксикарбонил-1,1-диметилметиленокси)фенил]-N2-[3-хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 95%, МС(масса/заряд): 536(MH+). + + +
468 N2-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-N4-(3-гидроксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 100%, МС(масса/заряд): 388(MH+). + + -
469 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-(2-гидроксиэтил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,70(д, 1H, J=5,7 Гц), 6,79(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,74(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,66(дд, 1H, J=2,4 и 8,4 Гц), 6,50(т, 1H, J=5,1 Гц), 4,61(т, 1H, J=5,4 Гц), 4,22(с, 4H), 3,47(кв., 2H, J=6,3 Гц), 3,29(т, 2H, J=5,4 Гц), 3,25(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 321(MH+). - -
470 2-Хлор-N4-[3-хлор-4-(этоксикарбонил-1,1-диметилметиленокси)фенил]-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(CDCl3): d 7,87(д, 1H, J=7,8 Гц), 7,25(м, 1H), 6,95(м, 2H), 4,25(кв., 2H, J=4,8 Гц), 3,46(с, 3H), 1,65(с, 6H), 1,29(т, 3H, J=4,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 95%, МС(масса/заряд): 404(MH+; Cl37). - +
471 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-изопропил-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,70(д, 1H, J=5,7 Гц), 6,77(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,37(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,68(дд, 1H, J=2,4 и 8,7 Гц), 6,44(д, 1H, J=8,1 Гц), 4,22(с, 4H), 3,90(септ, 1H, J=7,5 Гц), 3,27(с, 3H), 1,12(д, 6H, J=6,6 Гц); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 319(MH+).С - -
472 N2-(2,6-Диметоксипирид-3-ил)-5-фтор-N4-(3-гидроксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,39(с, 1H), 9,52(с, 1H), 8,20(д, 1H, J=5,7 Гц), 7,77(м, 1H), 7,08(м, 1H), 6,59(м, 1H), 6,45(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,37(д, 1H, J=8,1 Гц), 3,88(с, 3H), 3,86(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 89%, МС(масса/заряд): 358(MH+). + -
473 N2-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,71(с, 1H), 8,16(д, 1H, J=4,5 Гц), 8,00(д, 1H, J=5,7 Гц), 7,95(д, 1H, J=1,8 Гц) 7,53(дд, 1H, J=2,1 и 8,4 Гц), 7,29(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,85(м, 2H), 6,77(дд, 1H, J=2,1 и 8,4 Гц), 4,24(с, 4H), 3,40(с, 3H), 2,71(д, 3H, J=3,9 Гц); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 444(M+). + -
474 N2-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,86(ушир.с, 1H), 8,18(д, 1H, J=4,5 Гц), 8,03(дд, 1H, J=1,2 и 6,3 Гц), 7,94(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,52(дд, 1H, J=2,1 и 8,4 Гц), 7,30(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,99(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,93(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,86(дд, 1H, J=2,4 и 8,4 Гц), 3,76 (с, 3Н), 3,72 (с, 3Н), 3,45 (с, 3Н), 2,71 (д, 3Н, J=4,5 Гц); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 446(M+). + -
475 N4-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,11(с, 1H), 9,83(с, 1H), 8,30(д, 1H, J=4,5 Гц), 8,24(д, 1H, J=4,5 Гц), 8,00(дд, 1H, J=2,7 и 8,7 Гц), 7,63(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,36(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,78(д, 2H, J=2,1 Гц), 6,20(т, 1H, J=2,1 Гц), 3,67(с, 6H), 2,73(д, 3Н, J=5,4 Гц); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 432(M+). + + -
476 N4-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,91(с, 1H), 9,52(с, 1H), 8,29(д, 1H, J=4,8 Гц), 8,19(д, 1H, J=4,2 Гц), 8,00(ушир.дд, 1H, J=8,7 Гц), 7,62(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,38(д, 1H, J=9,0 Гц), 7,17(с, 2H), 6,63(с, 1H), 2,72(д, 3H, J=4,8 Гц), 2,19(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 400(M+). + + -
477 N4-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,55(с, 1H), 9,32(с, 1H), 8,31(ушир.д, 1H), 8,15(ушир.с, 1H), 7,99(м, 2H), 7,79(м, 1H), 7,39(д, 1H, J=9 Гц), 7,29(м, 2H), 7,14(м, 1H), 6,49(ушир.д, 1H, J=7,8 Гц), 4,36(с, 2H), 2,72(с, 3H), 2,64(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%, МС(масса/заряд): 459 (МН+). + + -
478 N2-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-[4-хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,69(с, 1H), 8,34(д, 1H, J=4,5 Гц), 8,22(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,17(д, 1H, J=4,5 Гц), 7,95(дд, 1H, J=2,7 и 8,7 Гц), 7,81(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,71(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,56(дд, 1H, J=2,1 и 8,4 Гц), 7,43(д, 1H, J=9,0 Гц), 7,30 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 2,73 (д, 6Н, J=4,5 Гц); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 466(M+). + -
479 N4-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N2-(индол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,98(с, 1H), 10,28(с, 1H), 10,05(с, 1H), 8,35(д, 1H, J=4,2 Гц), 8,21(д, 1H, J=4,8 Гц), 7,86(ушир.д, 1H, J=8,7 Гц), 7,77(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,54(с, 1H), 7,47(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,35(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,30(м, 1H), 7,05(дд, 1Н, J=1,8 и 8,4 Гц), 6,38 (ушир.с, 1Н), 2,75 (д, 3Н, J=4,5 Гц), ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 411(M+). + -
480 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-2-метокси-N4-метил-4-пиримидинамин ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд): 292(M+). - -
481 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,85(ушир.с, 1H), 9,50(ушир.с, 1H), 8,22(м, 2H), 7,89(м, 2H), 7,33(д, 1H, J=9,0 Гц), 6,85(д, 2H, J=1,5 Гц), 6,13(д, 1H, J=1,8 Гц), 3,66(с, 1H), 2,74(д, 3H, J=4,5 Гц); ЖХ/МС: чистота: 98%, МС(масса/заряд): 432(M+). + + -
482 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,01(с, 1H), 9,65(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=4,5 Гц), 7,85(ушир.с, 1H), 7,35(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,16(с, 2H), 6,94(с, 2H), 6,65(с, 1H), 2,74(д, 3H, J=4,8 Гц), 2,29(с, 3H), 2,20(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%, МС(масса/заряд): 400(M+). + + -
483 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,82(ушир.с, 1H), 9,56(ушир.с, 1H), 8,22(м, 2H), 7,98(ушир.д, 1H), 7,91(д, 1H, J=1,5 Гц), 7,82(ушир.д, 1H, J=8,7 Гц), 7,37(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,22(м, 3H), 6,56(м, 1H), 4,38(с, 2H), 2,74(д, 3H, J=4,5 Гц), 2,64(д, 3H, J=4,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 459(M+). +
484 N2-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-[3-хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,69(с, 1H), 9,60(с, 1H), 8,25(м, 3H), 7,85(м, 3H), 7,36(м, 3H), 2,75(д, 3H, J 4,8 Гц), 2,70(д, 3H, J=4,5 Гц); ЖХ/МС: чистота: 86%, МС(масса/заряд): 463(M+). -
485 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-N2-(индол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,99(с, 1H), 10,10(с, 1H), 9,80(ушир.с, 1H), 8,25(д, 1H, J=4,5 Гц), 8,20(д, 1H, J=4,2 Гц), 7,93(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,83(ушир.д, 1H, J=9,6 Гц), 7,58(с, 1H), 7,47(м, 2H), 7,30(м, 2H), 7,12(ушир.д, 1H, J=8,1 Гц), 6,38(с, 1H); ЖХ/МС: чистота: 86%; МС(масса/заряд): 411(M+). + +
486 N4-(2-Аминопирид-6-ил)-2-хлор-5-фтор-4-пиримидинамин 1H ЯМР(CD3OD): d 8,16(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,46(м, 2H), 6,32(дд, 1H, J=3,9 и 5,1 Гц); ЖХ/МС: чистота: 92%, МС(масса/заряд): 240(M+). - -
487 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CD3OD): d 7,43(д, 1H, J=7,2 Гц), 6,83(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,78(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,72(дд, 1H, J=2,7 и 8,4 Гц), 4,25(с, 4H), 3,40(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 100%, МС(масса/заряд): 278(MH+). - -
488 2-Хлор-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(CD3OD): d 7,93(д, 1H, J=5,4 Гц), 6,46(с, 3H,), 4,62(с, 6H), 3,77(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 100%, МС(масса/заряд): 298(MH+). + -
489 N2-(2-Этоксикарбонилиндол-7-ил)-5-фтор-N4-(2-гидроксиэтил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CD3OD): d 7,73(м, 2H), 7,34(дд, 1H, J=1,2 и 8,1 Гц), 7,17(с, 1H), 7,04(т, 2H, J=7,8 Гц), 4,38(кв., 2H, J=6,9 Гц), 3,69(т, 2H, J=5,1 Гц), 3,58(т, 2H, J=6,6 Гц), 1,42(т, 3H, J=7,2 Гц); ЖХ/МС: чистота: 98%, МС(масса/заряд): 360(MH+). - -
490 2-Хлор-N4-(2,6-диметоксипирид-5-ил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(CD3OD): d 7,89(д, 1H, J=5,7 Гц), 7,57(д, 1H, J=8,1 Гц), 6,37(д, 1H, J=8,7 Гц), 3,94(с, 3H), 3,91(с, 3H), 3,37(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд): 299(MH+). - -
491 2-Хлор-N4-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(CD3OD): d 8,02(д, 1H, J=5,4 Гц), 7,43(с, 2H), 3,91(с, 3H), 3,47(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 89%, МС(масса/заряд): 366(MH+). - -
492 N2-(Бис-2-гидроксиэтил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,76(д, 1H, J=4,7 Гц), 6,79(д, 1H, J=6,3 Гц), 6,75(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,67(дд, 1H, J=2,7 и 9,3 Гц), 4,71(ушир.с, 2H), 4,22(ушир.с, 4H), 3,57(ушир.с, 4H), 3,31(ушир.с, 4H), 3,28(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд): 416(MH+). - -
493 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-[4-(N-метиламино)сульфонил-3-метоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,58(с, 1H), 9,29(с, 1H), 8,11(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,47(м, 2H), 7,42(ушир.дд, 1H), 7,27(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,13(дд, 1H, J=2,1 и 8,4 Гц), 6,79(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,73(м, 1H), 4,22(с, 4H), 3,68(с, 3H), 2,34(д, 3H, J=4,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 80%; МС(масса/заряд): 462(MH+). + + -
494 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[3-метоксифенил-4-(N-метиламино)сульфонил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,57(с, 1H), 9,33(с, 1H), 8,11(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,51(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,45(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,34(дд, 1H, J=1,8 и 8,7 Гц), 7,24(м, 2H), 6,90(д, 1H, J=9,0 Гц), 6,72(д, 1H, J=4,8 Гц), 3,75(с, 3H), 3,67(с, 3H), 3,63(с, 3Н), 2,33 (д, 3Н, J=4,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 464(M+). + + -
495 N4-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[3-метоксифенил-4-(метиламино)сульфонил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,64(с, 1H), 9,37(с, 1H), 8,16(ушир.д, 1H), 7,51(м, 3H), 6,97(ушир.с, 2H), 6,71(ушир.д, 1H), 6,24(ушир.с, 1H), 3,69(с, 6H), 3,31(с, 3H), 2,34(д, 3H, J=4,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 94%, МС(масса/заряд): 464(M+). + -
496 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-метоксифенил-4-(метиламино)сульфонил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,62(с, 1H), 9,50(с, 1H), 9,43(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,46(с, 1H), 7,44(с, 1H), 7,26(дд, 1H, J=2,4 и 8,7 Гц), 7,14(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,90(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,70(д, 1H, J=5,4 Гц), 3,69(с, 3H), 2,32(д, 3H, J=5,1 Гц), 1,41 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 503(MH+). + + +
497 N4-(4-Хлор-3-трифторметилфенил)-5-фтор-N2-[3-метоксифенил-4-(метиламино)сульфонил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,88(с, 1H), 9,72(с, 1H), 8,26(м, 2H), 8,18(д, 1H, J=4,5 Гц), 7,65(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,51(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,44(м, 2H), 6,74(д, 1H, J=8,4 Гц), 3,72(с, 3H), 2,34(д, 3H, J=5,1 Гц); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд): 506(M+). + + -
498 N4-(3-Хлор-4-трифторметоксифенил)-5-фтор-N2-[4-(3-метоксифенил-N-метиламино)сульфонил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,78(с, 1H), 9,72(с, 1H), 8,25(м, 1H), 8,15(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,84(дд, 1H, J=2,4 и 9,0 Гц), 7,52(м, 2H), 7,43(м, 2H), 6,74(м, 1H), 3,74(с, 3H), 2,33(д, 3H, J=2,1 Гц); ЖХ/МС: чистота: 83%, МС(масса/заряд): 522(M+). + + -
499 5-Фтор-N4-(3-гидроксифенил)-N2-[3-метоксифенил-4-(N-метиламино)сульфонил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,57(с, 1H), 9,38(с, 1H), 9,31(с, 1H), 8,13(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,51(м, 1H), 7,47(м, 2H), 7,21(д, 1H, J=1,5 Гц), 7,08(м, 2H), 6,70(д, 1H, J=5,4 Гц), 6,51(ушир.дд, 1H, J=8,1 Гц), 3,31(с, 3H), 2,30(д, 3H, J=2,4 Гц); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 420(MH+). + + -
500 N4-(2,6-Диметоксипирид-3-ил)-N2,N4-диметил-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,66(д, 1H, J=5,4 Гц), 7,59(д, 1H, J=7,5 Гц), 6,54(ушир.д, 1H), 6,35(д, 1H, J=8,4 Гц), 3,85(с, 3H), 3,83(с, 3H), 2,71(д, 3H, J=3,9 Гц); ЖХ/МС: чистота: 92%, МС(масса/заряд): 294(M+). - -
501 N4-(3,5-Дихлор-4-метоксифенил)-N2,N4-диметил-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,86(д, 1H, J=5,4 Гц), 7,42(с, 2H), 3,80(с, 3H), 3,38(с, 3H), 2,73(д, 3H, J=4,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 98%, МС(масса/заряд): 331(M+). - -
502 2-Хлор-5-фтор-N4-[4-(N-метиламино)сульфонил-3-метоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,28(с, 1H), 8,42(д, 1H, J=3,0 Гц), 7,71(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,67(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,46(дд, 1H, J=1,5 и 8,4 Гц), 6,95(д, 1H, J=5,4 Гц), 3,87(с, 3H), 2,38(2,38(д, 3H, J=4,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 80%, МС(масса/заряд): 349(M+2). - -
503 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтиленокси)пирид-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,34(с, 1H), 9,14(с, 1H), 8,57(д, 1H, J=2,7 Гц), 8,08(д, 1H, J=3,0 Гц), 7,98(дд, 1H, J=2,7 и 8,7 Гц), 6,91(д, 2H, J=1,8 Гц), 6,77(д, 1H, J=8,7 Гц), 6,03(т, 1H, J=3,6 Гц), 4,23(т, 2H, J=4,5 Гц), 3,69(м, 2H), 3,65(с, 3Н), 3,62 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 401(M+). + + -
504 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтиленокси)пирид-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,30(с, 1H), 9,06(с, 1H), 8,54(д, 1H, J=2,4 Гц), 8,06(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,94(дд, 1H, J=2,7 и 9,0 Гц), 7,20(д, 2H, J=0,9 Гц), 6,79(д, 1H, J=9,0 Гц), 6,50(с, 1H), 4,8(т, 1H, J=5,7 Гц), 4,23(т, 2H, J=5,7 Гц), 3,70(кв., 2Н, =4,8 Гц), 2,16 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 369(M+). + + -
505 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтиленокси)пирид-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,35(с, 1H), 9,17(с, 1H), 8,49(с, 1H), 8,07(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,98(дд, 1H, J=2,7 и 9,0 Гц), 7,81(с, 1H), 7,40(ушир.д, 1H, J=8,7 Гц), 6,98(д, 1H, J=8,4 Гц), 6,80(д, 1H, J=8,7 Гц), 4,83(т, 1H, J=5,7 Гц), 4,24(т, 1H, J=4,8 Гц),3,77 (с, 3Н), 3,69 (кв, 2Н, J=4,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 406(MH+). + + -
506 N2-Аллил-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,70(д, 1H, J=4,4 Гц), 7,68(м, 2H), 7,66(дд, 1H, J=1,2 и 7,8 Гц), 5,85(м, 1H), 5,10(дд, 1H, J=1,5 и 16,8 Гц), 5,00(дд, 1H, J=1,8 и 12,0 Гц), 4,22(с, 4H), 3,83(т, 2H, J=4,5 Гц), 3,28(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 317(MH+). - -
507 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-[4-(N-метиламино)сульфонил-3-метоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 80%, МС(масса/заряд): 464(MH+). + + -
508 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-(3-метилпирид-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,50(с, 1H), 9,22(с, 1H), 8,16(с, 1H), 8,13(дд, 1H, J=0,9 и 6,6 Гц), 8,06(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,55(ушир.дд, 1H, J=5,7 Гц), 6,94(д, 2H, J=1,2 Гц), 6,07(т, 1H, J=1,2 Гц), 3,68(с, 3H), 3,66(с, 3H), 2,49(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 356(MH+). + + -
509 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(3-метилпирид-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,46(с, 1H), 9,14(с, 1H), 3,17(ушир.с, 1H), 8,13(д, 1H, J=3,3 Гц), 8,04(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,55(дд, 1H, J=2,1 и 8,4 Гц), 7,24(с, 2H), 6,24(с, 1H), 3,33(с, 3H), 3,32(с, 3H), 2,18(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 93%, МС(масса/заряд): 324(MH+). + + -
510 N4-(5-Хлорпирид-2-ил)-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 93%, МС(масса/заряд): 376(MH+). + + -
511 5-Фтор-N4-(3-гидроксифенил)-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,39(с, 1H), 9,30(с, 1H), 9,22(с, 1H), 8,29(ушир.с, 1H), 8,14(с, 1H), 8,11(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,90(дд, 1H, J=1,2 и 9,0 Гц), 7,50(дд, 1H, J=1,5 и 6,3 Гц), 7,33(м, 3H), 7,09(т, 1H, J=2,1 Гц), 7,01(т, 1H, J=8,1 Гц), 6,45 (дд, 1Н, J=1,5 и 7,8 Гц); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 364(MH+). +
512 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-[3-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,54(с, 1H), 9,26(с, 1H), 8,18(с, 1H), 8,10(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,83(ушир.д, 1H, J=8,1 Гц), 7,38(т, 1H, J=7,8 Гц), 7,27(м, 2H), 7,13(ушир.д, 1H, J=8,7 Гц), 6,82(д, 1H, J=9,0 Гц), 4,22(с, 4H); ЖХ/МС: чистота: 91%, МС(масса/заряд): 406(M+). + -
513 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[3-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,53(с, 1H), 9,29(с, 1H), 8,21(с, 1H), 8,10(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,79(дд, 1H, J=1,2 и 8,4 Гц), 7,33(м, 3H), 7,16(с, 1H), 6,94(д, 1H, J=8,7 Гц), 3,75(с, 3H), 3,70(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%, МС(масса/заряд): 407(MH-). + -
514 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,6(с, 1H), 9,49(с, 1H), 9,40(, с, 1H), 8,15(д, 1H, J=8,1 Гц), 8,11(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,85(ушир.д, 1H, J=8,4 Гц), 7,29(м, 3H), 7,13(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,91(дд, 1H, J=3,0 и 8,4 Гц), 5,73(д, 1H, J=3,6 Гц), 1,40(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 446(M-). + -
515 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[5-метоксикарбонил-3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,61(с, 1H), 9,27(с, 1H), 8,62(с, 1H), 8,38(с, 1H), 8,17(д, 1H, J=0,9 Гц), 8,12(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,04(д, 1H, J=1,5 Гц), 7,35(м, 2H), 7,27(м, 1H), 6,76(д, 1H, J=7,8 Гц), 3,82(с, 3H), 3,70(с, 3H), 3,65(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 466(MH+). + -
516 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-[5-метоксикарбонил-3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,64(с, 1H), 9,23(с, 1H), 8,61(с, 1H), 8,37(с, 1H), 8,19(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=3,3 Гц), 8,05(с, 1H), 7,38(м, 2H), 7,22(дд, 1H, J=2,7 и 8,7 Гц), 6,70(д, 1H, J=8,7 Гц), 5,74(с, 1H), 4,15(с, 4H), 3,85(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 464(MH+). - -
517 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[5-метоксикарбонил-3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,51(с, 1H), 9,54(с, 1H), 9,40(с, 1H), 8,63(с, 1H), 8,39(с, 1H), 8,18(с, 1H), 8,14(д, 1H, J=3,9 Гц), 8,04(с, 1H), 7,44(дд, 1H, J=2,1 и 8,7 Гц), 7,37(с, 1H), 6,77(д, 1H, J=8,4 Гц), 3,84(с, 3H), 1,38(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 505(MH+). - -
518 5-Фтор-N4-(3-гидроксифенил)-N2-[5-метоксикарбонил-3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,64(с, 1H), 9,25(с, 1H), 8,62(с, 1H), 8,43(с, 1H), 8,19(с, 1H), 8,15(д, 1H, J=3,9 Гц), 8,05(с, 1H), 7,38(с, 2H), 7,36(с, 2H), 7,13(с, 1H), 6,98(т, 1H, J=8,7 Гц), 6,42(дд, 1H, J=2,4 и 6,6 Гц), 3,83(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 422(M+). + -
519 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)-5-трифторметилфенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,75(с, 1H), 9,23(с, 1H), 8,59(с, 1H), 8,22(т, 2H, J=0,9 Гц), 8,14(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,69(с, 1H), 7,40(с, 1H), 7,31(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,19(дд, 1H, J=2,7 и 9,0 Гц), 6,72(д, 1H, J=8,4 Гц), 4,17(с, 4H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 474(MH+). + -
520 N4-(3,4-Диметоксифенил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)-5-трифторметилфенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,73(с, 1H), 9,31(с, 1H), 8,57(с, 1H), 8,24(с, 1H), 8,20(ушир.с, 1H), 8,14(д, 1H, J=4,2 Гц), 7,68(с, 1H), 7,40(с, 1H), 7,33(ушир.дд, 1H, J=9,0 Гц), 7,23(ушир.с, 1H), 6,82(д, 1H, J=7,5 Гц), 3,71(с, 3H), 3,68(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 476(MH+). + -
521 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)-5-трифторметилфенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,54(с, 1H), 9,70(с, 1H), 9,42(с, 1H), 8,54(с, 1H), 8,27(с, 1H), 8,21(с, 1H), 8,16(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,67(с, 1H), 7,40(д, 1H), 7,33(ушир.дд, 1H, J=8,4 Гц), 7,17(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,81(д, 1H, J=8,4 Гц), 1,39(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 515(MH+). + -
522 5-Фтор-N4-(3-гидроксифенил)-N2-[3-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,55(с, 1H), 9,36(с, 1H), 9,30(с, 1H), 8,13(м, 2H), 7,88(ушир.д, 1H, J=7,8 Гц), 7,38(т, 1H, J=7,8 Гц), 7,27(м, 2H), 7,13(т, 1H, J=7,8 Гц), 7,02(с, 1H), 6,50(ушир.дд, 1H, J=5,7 Гц); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 364(M+). +
523 2-Хлор-5-фтор-N4-метил-N4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,11(д, 1H, J=5,4 Гц), 6,79(с, 2H), 3,74(с, 3H), 3,72(с, 3H), 3,65(с, 3H), 3,38(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 94%, МС(масса/заряд): 329(MH+). -
524 5-Фтор-N4-(5-метилизоксазол-3-ил)-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,45(с, 1H), 9,59(с, 1H), 8,33(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=2,7 Гц), 8,18(с, 1H), 7,83(ушир.д, 1H, J=7,2 Гц), 7,55(ушир.д, 1H, J=8,1 Гц), 7,40(т, 1H, J=8,1 Гц), 7,35(с, 1H, J=6,92(с, 1H), 2,29 (с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 100%, МС(масса/заряд): 353 (МН+). +
525 5-Фтор-N4-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,33(с, 1H), 9,06(с, 1H), 8,23(с, 1H), 8,14(ушир.с, 1H), 8,09(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,66(м, 3H), 7,43(м, 4H), 7,32(с, 1H), 7,24(т, 1H, J=7,2 Гц), 2,36(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 85%, МС(масса/заряд): 429(MH+). +
526 5-Фтор-N4-(1-метил-3-фенилпиразол-5-ил)-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,48(м, 2H), 8,19(м, 2H), 8,11(м, 2H), 7,77(м, 2H), 7,35(м, 6H), 6,73(с, 1H), 3,32(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 83%, МС(масса/заряд): 428(MH+). +
527 N2,N4-Бис[3-метоксикарбонил-5-(оксазол-2-ил)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,89(с, 1H), 9,83(с, 1H), 8,58(с, 1H), 8,49(с, 1H), 8,46(с, 1H), 8,35(с, 1H), 8,27(д, 1H, J=3,6 Гц), 8,08(м, 3H), 7,30(с, 1H), 7,27(с, 3H), 3,71(с, 3H), 3,68(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 86%, МС(масса/заряд): 531(MH+). +
528 N2,N4-Бис(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,76(с, 1H), 8,13(с, 1H), 7,83(д, 1H, J=3,9 Гц), 2,19(с, 3H), 2,10(с, 3H), 2,03(с, 3H), 1,85(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 91%, МС(масса/заряд): 319(MH+). -
529 N2,N4-Бис[3-(оксазол-2-ил)-5-трифторметилфенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,99(с, 1H), 9,19(с, 1H), 8,60(с, 1H), 8,54(с, 1H), 8,31(д, 1H, J=2,7 Гц), 8,11(д, 1H, J=5,1 Гц), 8,05(с, 1H), 7,79(с, 1H), 7,61(с, 1H), 7,31(с, 1H), 7,27(с, 1H); ЖХ/МС: чистота: 92%, МС(масса/заряд): 551(MH+). +
530 N2-[(2-трет-Бутил-1,3,4-оксадиазол-5-ил)фенил]-N4-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,43(с, 1H), 9,23(с, 1H), 8,25(с, 1H), 8,08(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,93(ушир.д, 1H, J=8,7 Гц), 7,49 (ушир.д, 1H, J=7,5 Гц), 7,35(м, 2H), 7,25(д, 1H, J=2,4 Гц), 6,75(д, 1H, J=8,7 Гц), 3,70(с, 3H), 3,66(с, 3H), 1,37(с, 9H). + + +
531 N2-[(2-трет-Бутил-1,3,4-оксадиазол-5-ил)фенил]-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,45(с, 1H), 9,19(с, 1H), 8,25(т, 1H, J=1,8 Гц), 8,07(д, 1H, J=3,3 Гц), 7,87(ушир.д, 1H, J=2,4 Гц), 7,51(ушир.д, 1H, J=7,8 Гц), 7,40(м, 2H), 7,16(дд, 1H, J=2,4 и 8,7 Гц), 6,70(д, 1H, J=9 Гц), 4,15(м, 4H), 1,37(с, 9H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 463(MH+). +
532 N2-[(2-трет-Бутил-1,3,4-оксадиазол-5-ил)фенил]-5-фтор-N4-(3-гидроксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,45(с, 1H), 9,28(с, 1H), 9,23(с, 1H), 8,24(с, 1H), 8,11(д, 1H, J=3,9 Гц), 8,00(ушир.д, 1H, J=8,1 Гц), 7,50(д, 1H, J=7,8 Гц), 7,39(т, 1H, J=8,4 Гц), 7,30(ушир.д, 1H, J=8,4 Гц), 7,12(т, 1H, J=2,1 Гц), 6,99(т, 1H, J=8,4 Гц), 6,43(дд, 1Н, J=1,8 и 8,4 Гц), 1,38 (с, 9Н); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 421(MH+). +
533 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2-гидразин-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,61(д, 1H, J=5,4 Гц), 6,86(м, 1H), 6,69(м, 2H), 4,29(с, 4H), 3,51(с, 3H); ЖХ/МС: чистота:90%, МС(масса/заряд): 292(MH+). -
534 N4-(3,5-Диметилизоксазол-4-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,35(с, 1H), 8,88(с, 1H), 8,31(с, 1H), 8,14(с, 1H), 8,10(д, 1H, J=3,6 Гц), 7,71(ушир.д, 1H, J=7,8 Гц), 7,45(д, 1H, J=6,6 Гц), 7,32(д, 1H, J=0,9 Гц), 7,29(т, 1H, J=8,1 Гц), 2,87(с, 3H), 2,10(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 367(MH+). +
535 N4-(3,5-Диметилизоксазол-4-ил)-5-фтор-N2-[5-метоксикарбонил-3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 85%, МС(масса/заряд): 425(MH+). +
536 N2-(3,5-Диметил-4-метоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,16(с, 1H), 10,00(с, 1H), 9,52(с, 1H), 8,16(д, 1H, J=4,2 Гц), 7,46(м, 2H), 7,35(д, 1H, J=8,1 Гц), 7,13(с, 2H), 7,08(д, 1H, J=2,4 Гц), 3,60(с, 3H), 2,28(с, 3H), 2,14(с, 6H), 1,43(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%, МС(масса/заряд): 439. -
537 N2-(3,5-Диметил-4-метоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиаминовая соль бензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,19(с, 1H), 10,52(с, 1H), 9,65(с, 1H), 8,19(д, 1H, J=4,5 Гц), 7,56(м, 2H), 7,44(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,35(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,30(м, 3H), 7,10(с, 2H), 3,60(с, 3H), 2,14(с, 6H), 1,43(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 93%, МС(масса/заряд): 439 (МН+, для парентального иона). -
538 N2-(3,5-Диметил-4-метоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиаминовая соль метансульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,80(с, 1H), 10,16(с, 1H), 9,73(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,2 Гц), 7,44(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,36(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,12(с, 2H), 3,60(с, 3H), 2,32(с, 3H), 2,13(с, 6H), 1,43(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%, МС(масса/заряд): 439(MH+, для парентального иона). -
539 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,67(с, 1H), 10,60(с, 1H), 10,05(с, 1H), 8,20(д, 1H, J=4,8 Гц), 7,84(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=9 Гц), 7,45(ушир.д, 2H, J=7,8 Гц), 7,23(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,15(с, 1H), 7,09(д, 1H, J=7,8 Гц), 6,85(д, 1H, J=8,7 Гц), 2,28(с, 3H), 1,38 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 488(MH+, для парентального иона). +
540 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль бензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,66(с, 1H), 10,20(с, 1H), 9,90(с, 1H), 8,17(д, 1H, J=4,5 Гц), 7,88(с, 1H), 7,57(м, 3H), 7,48(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,29(м, 4H), 7,15(с, 1H), 6,85(д, 1H), J=8,4 Гц); ЖХ/МС: чистота: 95%, МС(масса/заряд): MH+, для парентального иона). +
541 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль метансульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,67(с, 1H), 10,45(с, 1H), 10,19(с, 1H), 8,23(д, 1H, J=5,1 Гц), 7,80(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,45(д, 1H, J=8,4 Гц), 7,11 (с, 1H), 6,85(д, 1H, J=8,4 Гц), 2,38(с, 3H), 1,37(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%, МС(масса/заряд): 488(MH+, для парентального иона +
542 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамина гидрохлоридная соль 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,64(с, 1H), 9,90(с, 1H), 9,80(с, 1H), 8,15(д, 1H, J=4,8 Гц), 7,96(с, 1H), 7,59(д, 1H, J=8,7 Гц), 7,50(дд, 1H, J=1,5 и 9,3 Гц), 7,25(м, 2H), 6,87(д, 1H, J=8,4 Гц); ЖХ/МС: чистота: 99%, МС(масса/заряд): 488(MH+, для парентального иона). +
543 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 470(MH+); + + +
544 N4-(2-Амино-3-метокси-пирид-6-ил)-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 387(MH+) +
545 N4-(2-Амино-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 417(MH+) +
546 N4-(2-Амино-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-(2-метоксикарбонилбензофуран-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 82%; МС(масса/заряд):425(MH+) +
547 N4-(2-Амино-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2[3-(N-метиламинокарбонилметиленокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 89%; МС(масса/заряд): 414(MH+) +
548 N2-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-N4-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд):465(MH+) + +
549 N4-(4-Ацетил-2,2-диметил-3-оксопирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 513(M+)
550 N4-Ацетил-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 513(M+)
551 N2-Ацетил-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 95%; 514(MH+)
552 2,N4-Бис[3-метил-4-(4-метилпиперазинил)фенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(m/e):506(MH+)
553 N4-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,14(ушир.с, 1H), 9,04(с, 1H), 8,06(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,40-7,36(м, 2H), 6,95(с, 2H), 6,67(с, 1H), 3,58-3,56(м, 9H), 2,19(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 399(MH+). +
554 N2-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метилфенил)-5-фтор-N4-(3,5-диметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,21(ушир.с, 1H), 9,04(ушир.с, 1H), 8,63(ушир.с, 1H), 8,05(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,53-7,49(м, 1H), 7,34-7,30(м, 2H), 7,24-7,20(м, 1H), 6,69(ушир.с, 1H), 2,22(с, 6H), 2,09(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 373(MH+). +
555 N2-[3,5-Бис(гидроксиметилен)фенил]-N4-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,11(с, 2H), 8,06(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,45(с, 2H), 7,38(с, 2H), 6,85(с, 1H), 6,68(с, 1H), 4,38-4,34(м, 4H), 2,22(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 369(MH+). +
556 N2-(3,5-Дихлорфенил)-N4-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,76(ушир.с, 1H), 9,51(ушир.с, 1H), 8,18 (д, J=3,9 Гц, 1H), 7,73-7,69(м, 2H), 7,29-7,25(м, 2H), 7,04(т, J=1,8 Гц, 1H), 6,75(с, 1H), 2,25(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 378(MH+). + +
557 N4-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N2-[2-(N-метиламино)карбонилиндол-7-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,66(с, 1H), 9,37(с, 1H), 9,28(с, 1H), 8,48-8,40(м, 1H), 8,13(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,98-7,88(м, 1H), 7,33(с, 2H), 7,22(д, J=7,8 Гц, 1H), 7,04(д, J=1,8 Гц, 1H), 6,90(т, J=8,1 Гц. 1H), 6,71(с, 1H), 2,80(д, J=3,0 Гц, 3H), 2,23 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 405(MH+). -
558 5-Фтор-N4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-N2-[2-(N-метиламино)карбонилиндол-7-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,57(с, 1H), 9,65(с, 1H), 9,40(с, 1H), 8,39-8,35(м, 1H), 8,15(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,78(д, J=7,5 Гц, 1H), 7,73-7,69(м, 1H), 7,57-7,52(м, 1H), 7,18(д, J=7,8 Гц, 1H), 9,98(д, J=1,8 Гц, 1H), 6,87-6,80(м, 2H), 3,70(с, 3H), 2,74 (д, J=4,5 Гц, 3Н); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): -61,70, -162,97; ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 475(MH+). +
559 N2-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-N4-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,49(с, 1H), 9,21(с, 1H), 9,19(с, 1H), 8,08(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,66(д, J=1,5 Гц, 2H), 7,29(с, 2H), 6,70(с, 1H), 2,24(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 394(MH+). + +
560 N2-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N4-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,17(с, 1H), 9,13(с, 1H), 8,07(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,45(с, 2H), 7,30(с, 2H), 6,72(с, 1H), 2,22(с, 6H), 2,18(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 372(MH+). -
561 N4-[3,4-(Дифторметилендиокси)фенил]-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,53(с, 1H), 9,13(с, 1H), 8,17-8,12(м, 1H), 8,11(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,42(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 7,32(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,00(с, 2H), 3,64(с, 6H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -49,77, -164,19; ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 451 (МН+). +
562 N4-[3,4-(Дифторметилендиокси)фенил]-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,54(с, 1H), 9,22(с, 1H), 8,12(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,11-8,08(м, 1H), 7,42(дд, J=2,1 и 9,0 Гц, 1H), 7,32(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,90(д, J=2,1 Гц, 2H), 6,07(т, J=2,4 Гц, 1H), 3,65(с, 6H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -49,69, -163,86; ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 421(MH+). + +
563 N4-[3,4-(Дифторметилендиокси)фенил]-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,51(с, 1H), 9,13(с, 1H), 8,11(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,09-8,06(м, 1H), 7,39(дд, J=2,1 и 8,7 Гц, 1H), 7,34(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,22(с, 2H), 6,53(с, 1H), 2,16(с, 6H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -49,67, -164,51; ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 389(MH+). + +
564 N2-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-N4-[3,4-(дифторметилендиокси)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,59(с, 1H), 9,45(ушир.с, 1H), 9,31(с, 1H), 8,08(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,85-7,79(м, 1H), 7,55(с, 1H), 7,29(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -49,50, -163,68; ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 446(MH+). +
565 N2-(3,5-Дихлорфенил)-N4-[3,4-(дифторметилендиокси)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,62-9,68(м, 2H), 8,19(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,92-7,88(м, 1H), 7,71(с, 1H), 7,70(с, 1H), 7,38-7,33(м, 2H), 7,00(т, J=1,8 Гц, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -49,51, -162,64; ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 430(MH+). +
566 N2-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N4-[3,4-(дифторметилендиокси)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,84(с, 1H), 9,51(с, 1H), 8,18(с, J=2,7 Гц, 1H), 7,99(ушир.с, 1H), 7,41-7,35(м, 4H), 2,22(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 424(MH+). -
567 N2-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метилфенил)-N4-[3,4-(дифторметилендиокси)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,57(с, 1H), 9,14(с, 1H), 8,58(ушир.с, 1H), 8,05(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,90(с, 1H), 7,44(д, J=1,8 Гц, 1H), 7,31(дд, J=1,8 и 8,7 Гц, 1H), 7,26(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,14-7,09(м, 1H), 2,06(с, 3H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -49,60, -164,34; ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 425(MH+). +
568 N4-[3,4-(Дифторметилендиокси)фенил]-5-фтор-N2-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,60(с, 1H), 9,56(с, 1H), 8,17(д, J=3,3 Гц, 1H), 8,00(с, 1H), 7,66(с, 1H), 7,52(с, 1H), 7,41-7,31(м, 2H), 6,72(с, 1H), 3,74(с, 3H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -49,75, -61,96, -162,93; ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 459(MH+). -
569 N4-[3,4-(Дифторметилендиокси)фенил]-5-фтор-N2-(3-метил-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,66(с, 1H), 9,59(с, 1H), 8,19(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,04-7,97(м, 1H), 7,84(ушир.с, 1H), 7,68(ушир.с, 1H), 7,36(ушир.с, 2H), 7,03(с, 1H), 2,29(с, 3H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): -49,63, -61,86, -163,10; ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 443(MH+). +
570 N4-[3,4-(Дифторметилендиокси)фенил]-5-фтор-N2-[2-(N-метиламино)карбонилиндол-7-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,56(с, 1H), 9,63(с, 1H), 9,34(с, 1H), 8,44-8,38(м, 1H), 8,12(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,97(ушир.с, 1H), 7,84-7,78(м, 1H), 7,38-7,32(м, 1H), 7,26(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,20(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,00(с, 1H), 6,87(т, J=7,8 Гц, 1H), 2,74(д, J=3,6 Гц, 3Н); 19 ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): -49,66, -163,58; ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 457(MH+). +
571 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[3,5-диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,28(с, 1H), 9,03(с, 1H), 8,15-8,07(м, 1H), 8,05(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,76-7,72(м, 2H), 7,68-7,60(м, 1H), 7,23(с, 2H), 7,09(д, J=9,0 Гц, 1H), 4,10(с, 2H), 3,83(с, 3H), 2,69(д, J=4,2 Гц, 3H), 2,11(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; 461 (МН+). + +
572 N2-[3,5-диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,08(с, 1H), 8,95(с, 1H), 8,14-8,06(м, 1H), 8,00(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,23-7,25(м, 3H), 7,20-7,14(м, 1H), 6,78(д, J=8,7 Гц, 1H), 4,21(с, 4H), 4,11(с, 2H), 2,69(д, J=4,5 Гц, 3H), 2,13(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 454 (МН+). + +
573 N4-(3,5-Диметоксифенил)-N2-[3,5-диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,20(с, 1H), 9,01(с, 1H), 8,14-8,05(м, 2H), 7,29(с, 2H), 7,00-6,96(м, 2H), 6,24-6,19(м, 1H), 4,11(с, 2H), 3,67(с, 6H), 2,70(д, J=4,8 Гц, 3H), 2,12(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 456(MH+). + +
574 N2-[3,5-диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,59(с, 1H), 9,32(с, 1H), 8,95(с, 1H), 8,11-8,06(м, 1H), 8,04(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,34-7,23(м, 3H), 7,21-7,18(м, 1H), 6,87(д, J=9,0 Гц, 1H), 4,10(с, 2H), 2,69(д, J=4,8 Гц, 3H), 2,11(с, 6H), 1,40(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 495(MH+). + +
575 N2-[3,5-диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N4-(3,4-метилендиоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,15(с, 1H), 8,96(с, 1H), 8,12-8,05(м, 1H), 8,01(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,44-7,40(м, 1H), 7,25(с, 2H), 7,15-7,07(м, 1H), 6,84(д, J=8,1 Гц, 1H), 5,98(с, 2H), 4,11(с, 2H), 2,69(д, J=4,8 Гц, 3H), 2,13(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 440(MH+). + +
576 2-Хлор-5-фтор-N4-(2-изопропоксипирид-5-ил)-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,17(д, J=2,7 Гц, 1H), 8,14(д, J=5,4 Гц, 1H), 7,74(дд, J=2,7 и 8,7 Гц, 1H), 6,77(дд, J=0,6 и 8,7 Гц, 1H), 5,21(квинтет, J=6,3 Гц, 1H), 3,38(с, 3H), 1,29(д, J=6,3 Гц, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 298(MH+). - -
577 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,95(д, J=5,7 Гц, 1H), 7,46(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,28(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 7,13(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,98(с, 1H), 6,97(с, 1H), 6,09-6,06(м, 1H), 3,86(с, 3H), 3,69(с, 6H), 3,44(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 419(MH+). + -
578 N2-(3-Хлор-4-метокси-5-метилфенил)-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,41(с, 1H), 7,99(д, J=6,3 Гц, 1H), 7,69(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,47(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,36(д, J=1,8 Гц, 1H), 7,28(дд, J=2,7 и 8,7 Гц, 1H), 7,14(д, J=8,7 Гц, 1H), 3,87(с, 3H), 3,68(с, 3H), 3,42(с, 3H), 2,19(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 86%; МС(масса/заряд): 438(MH+). + -
579 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[3,5-диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,24(с, 1H), 8,16-8,04(м, 1H), 7,96(д, J=6,0 Гц, 1H), 7,47(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,31-7,24(м, 3H), 7,15(д, J=8,7 Гц, 1H), 4,12(с, 2H), 3,87(с, 3H), 3,42(с, 3H), 2,69(д, J=4,8 Гц, 3H), 2,15(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 475(MH+). + -
580 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,63(ушир.с, 1H), 8,02(д, J=6,3 Гц, 1H), 8,00-7,97(м, 1H), 7,50(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,36-7,34(м, 1H), 7,33-7,20(м, 3H), 7,16(д, J=9,0 Гц, 2H), 6,57-6,52(м, 1H), 4,41(с, 2H), 3,87(с, 3H), 3,44(с, 3H), 2,64(д, J=4,8 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 447(MH+). + -
581 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-(2-изопропоксипирид-5-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,47(ушир.с, 1H), 8,14(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,99(д, J=6,0 Гц, 1H), 7,71(дд, J=3,0 и 8,7 Гц, 1H), 6,96-6,93(м, 2H), 6,77(дд, J=0,6 и 8,7 Гц, 1H), 6,12(т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21(квинтет, J=6,3 Гц, 1H), 3,70(с, 6H), 3,45(с, 3H), 1,29 (д, J=6,3 Гц, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 414(MH+). + -
582 5-Фтор-N4-(2-изопропоксипирид-5-ил)-N4-метил-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,53(с, 1H), 8,14(д, J=3,0 Гц, 1H), 8,02-7,93(м, 2H), 7,70(дд, J=2,7 и 8,7 Гц, 1H), 7,37(т, J=2,1 Гц, 1H), 7,26-7,20(м, 1H), 7,13(т, J=8,1 Гц, 1H), 6,78(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,56-6,50(м, 1H), 5,22(квинтет, J=6,0 Гц, 1H), 4,40 (с, 2Н), 3,44 (с, 3Н), 2,64 (д, J=4,8 Гц, 3Н), 1,30 (д, J=6,0 Гц, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 441(MH+). + -
583 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(2-изопропоксипирид-5-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,42(с, 1H), 8,14(д, J=2,7 Гц, 1H), 8,01(д, J=6,6 Гц, 1H), 3,45(с, 3H), 2,19(с, 6H), 1,29(д, J=6,3 Гц, 6H), 7,70(дд, J=2,7 и 8,7 Гц, 1H), 7,24(с, 2H), 6,77(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,57(с, 1H), 5,22(квинтет, J=6,3 Гц, 1H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 382(MH+). + -
584 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,09(с, 1H), 7,94(д, J=6,0 Гц, 1H), 7,45(д, J=2,1 Гц, 1H), 7,31-7,23(м, 3H), 7,13(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,51(с, 1H), 3,86(с, 3H), 3,42(с, 3H), 2,18(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 88%; МС(масса/заряд): 387(MH+). + -
585 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-(2-метоксикарбонилбензофуран-5-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,45(с, 1H), 8,16(д, J=1,8 Гц, 1H), 8,05(д, J=6,0 Гц, 1H), 7,68(дд, J=2,1 и 9,0 Гц, 1H), 7,65(д, J=0,9 Гц, 1H), 7,63-7,57(м, 1H), 7,54(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,35(дд, J=2,7 и 8,7 Гц, 1H), 7,23(д, J=8,7 Гц, 1H), 3,95(с, 3Н), 3,94 (с, 3Н), 3,51 (д, J=1,2 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 457(MH+). - -
586 5-Фтор-N4-(2-изопропоксипирид-5-ил)-N2-(2-метоксикарбонилбензофуран-5-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,39(с, 1H), 8,13(д, J=2,4 Гц, 1H), 8,09(д, J=1,8 Гц, 1H), 7,98(д, J=6,3 Гц, 1H), 7,70(дд, J=3,0 и 8,7 Гц, 1H), 7,64-7,57(м, 2H), 7,54(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,79(д, J=8,7 Гц, 1H), 5,22(квинтет, J=6,3 Гц, 1H), 3,87(с, 3Н), 3,45 (с, 3Н), 1,31 (д, J=6,3 Гц, 6Н), ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 452(MH+). + +
587 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,44(ушир.с, 1H), 8,03(д, J=6,0 Гц, 1H), 7,40(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,15(д, J=2,1 Гц, 1H), 6,95(д, J=1,2 Гц, 2H), 6,90(дд, J=2,1 и 8,4 Гц, 1H), 6,12-6,08(м, 1H), 3,82(с, 3H), 3,69(с, 6H), 3,49(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 420(MH+). + + -
588 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,35(ушир.с, 1H), 8,03(д, J=6,0, 1H), 7,41(д, J=8,4, 1H), 7,26-7,23(м, 2H), 7,16(д, J=2,4 Гц, 1H), 6,90(дд, J=2,1 и 8,7 Гц, 1H), 6,58-6,55(м, 1H), 3,82(с, 3H), 3,49(с, 3H), 2,19(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 387(MH+). + -
589 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,34(с, 1H), 8,00(д, J=5,4, 1H), 7,93-8,00(м, 1H), 7,44(т, J=1,8 Гц, 1H), 7,39(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,26(дд, J=1,2 и 8,4 Гц, 1H), 7,15-7,12(м, 1H), 7,09(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,87(дд, J=2,1 и 9,0 Гц, 1H), 6,47(дд, J=2,7 и 7,2 Гц, 1Н), 4,39 (с, 2Н), 3,82 (с, 3Н), 3,48 (с, 3Н), 2,64 (д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 447(MH+). + + -
590 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N2-(индол-5-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,84(с, 1H), 9,010(с, 1H), 7,96(д, J=5,4 Гц, 1H), 7,87-7,84(м, 1H), 7,39(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,27-7,19(м, 3H), 7,12(д, J=2,1 Гц, 1H), 6,87(дд, J=2,4 и 8,7 Гц, 1H), 6,29-6,25(м, 1H), 3,82(с, 3H), 3,47(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 399(MH+). + + -
591 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,51(ушир.с, 1H), 8,03(д, J=6,0 Гц, 1H), 7,19(с, 2H), 6,93(д, J=1,8 Гц, 2H), 6,12(т, J=2,4 Гц, 1H), 3,70(с, 6H), 3,46(с, 3H), 2,32(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 418(MH+). + + -
592 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,49(ушир.с, 1H), 8,04(д, J=6,0 Гц, 1H), 7,24(с, 2H), 7,20(с, 2H), 6,60(с, 1H), 3,45(с, 3H), 2,32(с, 6H), 2,19(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 386(MH+). - -
593 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,32(с, 1H), 7,98(д, J=5,7 Гц, 1H), 8,00-7,92(м, 1H), 7,44(т, J=2,1 Гц, 1H), 7,29-7,23(м, 1H), 7,16(с, 2H), 7,10(т, J=8,1 Гц, 1H), 6,47(дд, J=2,4 и 7,8 Гц, 1H), 4,39(с, 2H), 3,44(с, 3H), 2,64(д, J=4,5 Гц, 3H), 2,32(с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 445(MH+). + + -
594 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N2-(индол-5-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,84(с, 1H), 8,98(с, 1H), 7,94(д, J=5,7 Гц, 1H), 7,84(с, 1H), 7,29-7,19(м, 3H), 7,15(с, 2H), 6,26(т, J=2,1 Гц, 1H), 3,42(с, 3H), 2,32(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 397(MH+). + + +
595 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N2-(2-метоксикарбонилбензофуран-5-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,43(с, 1H), 8,17(д, J=1,8 Гц, 1H), 8,01(д, J=5,4 Гц, 1H), 7,68-7,61(м, 2H), 7,55(д, J=9,3 Гц, 1H), 7,17(с, 2H), 3,87(с, 3H), 3,45(с, 3H), 2,32(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 457(MH+). - -
596 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,66(с, 1H), 8,11(д, J=0,90 Гц, 1H), 8,04(д, J=5,4 Гц, 1H), 7,81(с, 4H), 7,28(д, J=0,6 Гц, 1H), 7,18(с, 2H), 3,46(с, 3H), 2,33(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 89%; МС(масса/заряд): 425(MH+). - -
597 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,71(с, 1H), 8,40(с, 1H), 8,24-8,18(м, 1H), 8,06(д, J=6,0 Гц, 1H), 7,59-7,53(м, 2H), 7,34-7,29(м, 2H), 7,20(с, 2H), 3,49(с, 3H), 2,32(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 425(MH+). + -
598 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,64(с, 1H), 8,35(с, 1H), 8,04(д, J=5,7 Гц, 1H), 7,76(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,57(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,49(с, 1H), 7,19(с, 2H), 3,46(с, 3H), 2,32(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 425(MH+). + -
599 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N2-(индол-6-ил)-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,00(с, 1H), 9,58(ушир.с, 1H), 8,00(д, J=6,0 Гц, 1H), 7,89(с, 1H), 7,41(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,24-7,18(м, 3H), 7,11(дд, J=1,8 и 8,4 Гц, 1H), 6,35-6,31(м, 1H), 3,47(с, 3H), 2,33(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 397(MH+). + -
600 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,94(ушир.с, 1H), 9,65(ушир.с, 1H), 8,18(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,93-7,84(м, 1H), 7,74(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,66(дд, J=2,7 и 9,0 Гц, 1H), 7,12(с, 2H), 6,99(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,64(с, 1H), 4,55(с, 2H), 2,66(д, J=4,8 Гц, 3H), 2,18(с, 6Н), ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 431(MH+). + + -
601 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N2-(3,5-диметоксилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,52(ушир.с, 1H), 9,30(ушир.с, 1H), 8,11(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,92-7,85(м, 1H), 7,79(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,74(дд, J=2,7 и 8,7 Гц, 1H), 6,96(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,85(д, J=1,8 Гц, 2H), 6,10(т, J=2,4 Гц, 1H), 4,54(с, 2H), 3,64(с, 6H), 2,67 (д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 463(MH+). + + -
602 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N4-[3-хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,45(ушир.с, 1H), 9,25(ушир.с, 1H), 8,03(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,86-7,78(м, 1H), 7,70(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,64(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,58(дд, J=2,7 и 9,3 Гц, 1H), 6,96(д, J=9,3 Гц, 1H), 6,93(д, J=9,3 Гц, 1H), 4,48(с, 2H), 3,73(с, 3H), 2,60 (д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 467(MH+). + + -
603 N2-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N4-[3-хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,45(ушир.с, 1H), 9,2=8(ушир.с, 1H), 8,11(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,92-7,87(м, 1H), 7,75(д, J=2,4, 1H), 7,68(дд, J=2,7 и 9,3 Гц, 1H), 7,40(с, 2H), 6,99(д, J=8,7 Гц, 1H), 4,54(с, 2H), 2,67(д, J=4,2 Гц, 3H), 2,22(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 464(MH+). + - -
604 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[4-(оксазол-4-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,42(с, 1H), 8,46-8,43(м, 1H), 8,39-8,37(м, 1H), 8,00(д, J=5,4 Гц, 1H), 7,73(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,62(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,17(с, 2H), 3,45(с, 3H), 2,32(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 424(MH+). + -
605 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N2-(индол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,80(с, 1H), 9,26(с, 1H), 9,07(с, 1H), 8,06(с, J=3,9 Гц, 1H), 7,93-7,75(м, 4H), 7,36(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,22-7,15(м, 2H), 6,95(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,33-6,27(м, 1H), 4,54(с, 2H), 2,67(д, J=4,2 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 441(MH+). + + -
606 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N2-[4-(оксазол-4-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,44(с, 1H), 8,44(д, J=0,90 Гц, 1H), 8,38(д, J=0,90 Гц, 1H), 8,02(д, J=5,7 Гц, 1H), 7,73(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,63(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,41(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,14(д, J=2,4 Гц, 1H), 6,92-6,86(м, 1H), 3,83(с, 3H), 3,49(с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 426(MH+). + + +
607 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-N2-[4-хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,70(ушир.с, 2H), 8,23-8,18(м, 1H), 8,15(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,71(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,54(дд, J=2,7 и 9,0 Гц, 1H), 7,45(дд, J=2,4 и 8,7 Гц, 1H), 7,35(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,28(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,24(д, J=9,0 Гц, 1H), 3,73(с, 3Н), 2,65 (д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 436(M+). + + -
608 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N2-[4-хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,53(ушир.с, 1H), 9,49(ушир.с, 1H), 8,28-8,21(м, 1H), 8,13(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,93-7,87(м, 1H), 7,77-7,64(м, 4H), 7,28(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,98(д, J=9,0 Гц, 1H), 4,59(с, 2H), 2,70(д, J=4,8 Гц, 3H), 2,67(д, J=4,5 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 494(MH+). + -
609 N2-[4-Хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,84(с, 1H), 9,59(с, 1H), 8,35-8,27(м, 2H), 8,23(д, J=3,9 Гц, 1H), 8,06(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,75(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,67-7,60(м, 2H), 7,29(д, J=9,0 Гц, 1H), 2,71(д, J=4,5 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 475(MH+). + + -
610 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N2-[4-хлор-3-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,55(с, 1H), 8,30-8,24(м, 1H), 8,01(д, J=6,6 Гц, 1H), 7,86(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,68(дд, J=2,7 и 9,0 Гц, 1H), 7,27(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,16(с, 2H), 3,42(с, 3H), 2,72(д, J=4,5 Гц, 3H), 2,32(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 448(M+). - -
611 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-N2-[3-хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,57(с, 1H), 9,54(с, 1H), 8,19(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,15-8,08(м, 1H), 7,93(д, J=2,1 Гц, 1H), 7,51(дд, J=2,4 и 8,7 Гц, 1H), 7,47(дд, J=2,45 и 8,7 Гц, 1H), 7,43(д, J=2,1 Гц, 1H), 7,34(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,27(д, J=8,4 Гц, 1Н), 3,80 (с, 3Н), 2,72 (д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 436(M+). + + -
612 N2-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,83(с, 1H), 9,65(с, 1H), 8,33-8,26(м, 1H), 8,25(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,16-8,11(м, 1H), 8,06(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,87(д, J=1,8 Гц, 1H), 7,66(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,52(дд, J=1,8 и 8,4 Гц, 1H), 7,28(д, J=8,4 Гц, 1H), 2,72(д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 474(M+). + + -
613 N4-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N2-[3-хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,66(с, 1H), 8,17-8,09(м, 1H), 8,05(д, J=5,4 Гц, 1H), 7,94(д, J=2,1 Гц, 1H), 7,54(дд, J=2,1 и 8,4 Гц, 1H), 7,28(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,18(с, 2H), 3,44(с, 3H), 2,71(д, J=4,5 Гц, 3H), 2,32(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 448(M+). + -
614 N4-[3-Хлор-4-(метоксикарбонил)метиленоксифенил]-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,28(с, 1H), 10,05(с, 1H), 8,26(д, J=4,8 Гц, 1H), 7,74(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,57(дд, J=2,7 и 8,7 Гц, 1H), 7,10-7,01(м, 3H), 6,69(с, 1H), 4,93(с, 2H), 3,70(с, 3H), 2,17(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 431(MH+). + + +
615 N4-[3-Хлор-4-(метоксикарбонил)метиленоксифенил]-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,75(с, 1H), 9,53(с, 1H), 8,15(д, J=4,5 Гц, 1H), 7,80(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,66(дд, J=2,7 и 9,0 Гц, 1H), 7,00(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,81(д, J=2,4 Гц, 1H), 6,14(т, J=2,1 Гц, 1H), 4,90(с, 2H), 3,71(с, 3H), 3,64(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 463(MH+). + + +
616 N4-[3-Хлор-4-(метоксикарбонил)метиленоксифенил]-N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,63(с, 1H), 9,41(с, 1H), 8,12(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,76(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,69(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,60(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 7,44(дд, J=2,7 и 8,7 Гц, 1H), 7,04(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,02(д, J=9,0 Гц, 1H), 4,90(с, 2H), 3,80 (с, 3Н), 3,70 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 467(M+). + + +
617 N2-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N4-[3-хлор-4-(метоксикарбонил)метиленоксифенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,64(с, 1H), 9,45(с, 1H), 8,14(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,75(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,61(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 7,38(с, 2H), 7,02(д, J=9,0 Гц, 1H), 4,91(с, 2H), 3,70(с, 3H), 2,21(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 465(M+). + + +
618 N4-[3-Хлор-4-(метоксикарбонил)метиленоксифенил]-5-фтор-N2-(индол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,86(с, 1H), 9,23(с, 1H), 8,94(с, 1H), 8,03(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,83(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,79(с, 1H), 7,68(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 7,25-7,21(м, 3H), 6,93(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,27(т, J=2,4 Гц, 1H), 4,89(с, 2H), 3,71(с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 442(MH+). + + -
619 N4-[3-Хлор-4-(2-гидроксиэтиленокси)фенил]-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,63(ушир.с, 1H), 9,34(ушир.с, 1H), 8,11(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,72(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,64(дд, J=2,7 и 9,0 Гц, 1H), 7,12(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,58(с, 1H), 4,05(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,73(т, J=5,1 Гц, 2H), 2,16(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 403(MH+). + + +
620 N4-[3-Хлор-4-(2-гидроксиэтиленокси)фенил]-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,29(с, 1H), 9,13(с, 1H), 8,08(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,75(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,71(дд, J=2,7 и 8,7 Гц, 1H), 7,08(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,90(д, J=2,1 Гц, 2H), 6,05(т, J=2,1 Гц, 1H), 4,89(т, J=5,1 Гц, 1H), 4,05(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,73 (кв, J=5,1 Гц, 2Н), 3,63 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 435(MH+). + + +
621 N4-[3-Хлор-4-(2-гидроксиэтиленокси)фенил]-N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,29(с, 1H), 9,15(с, 1H), 8,06(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,74(д, J=2,1 Гц, 2H), 7,63(дд, J=2,7 и 9,0 Гц, 1H), 7,46(дд, J=2,7 и 9,0 Гц, 1H), 7,10(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,00(д, J=9,0 Гц, 1H), 4,87(т, J=5,4 Гц, 1H), 4,05(т, J=5 Гц, 2Н), 3,78 (с, 3Н), 3,74 (кв, J=4,8 Гц, 2Н); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 441(MH+). + + -
622 N2-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N4-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтиленокси)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,31(с, 1H), 9,18(с, 1H), 8,08(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,72(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,63(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 7,42(с, 2H), 7,12(д, J=9,0 Гц, 1H), 4,87(т, J=5,7 Гц, 1H), 4,04(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,73(кв., J=5,1 Гц, 2H), 2,20(с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 438(MH+). + + -
623 N4-[3-Хлор-4-(2-гидроксиэтиленокси)фенил]-5-фтор-N2-(индол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,84(с, 1H), 9,17(с, 1H), 8,90(с, 1H), 8,01(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,82-7,76(м, 2H), 7,67(дд, J=3,0 и 9,3 Гц, 1H), 7,25-7,21(м, 3H), 7,03(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,28-6,25(м, 1H), 4,87(т, J=5,4 Гц, 1H), 4,04(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,73 (кв, J=5,1 Гц, 2Н); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 414(MH+). + + +
624 N4-[3-Хлор-4-(2-гидроксиэтиленокси)фенил]-N2-(4-хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,49(с, 1H), 9,42(с, 1H), 8,12(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,80(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,59(дд, J=2,7 и 9,0 Гц, 1H), 7,40-7,36(м, 1H), 7,30(дд, J=2,7 и 8,4 Гц, 1H), 7,20(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,12(д, J=8,7 Гц, 1H), 4,06(т, J=4,8 Гц, 2Н), 3,77-3,71 (м, 2Н), 3,66 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 440(MH+). + + -
625 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N2-(индол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,84(с, 1H), 9,20(с, 1H), 8,91(с, 1H), 8,02 (д, J=3,9 Гц, 1H), 7,90-7,82(м, 2H), 7,73(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 7,26-7,19(м, 3H), 6,93(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,28(т, J=2,4 Гц, 1H), 4,52(с, 2H), 2,67(д, J=4,5 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 441(MH+). + + +
626 2-Хлор-N4-(4-хлор-3,5-диметилфенил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,17(д, J=5,1 Гц, 1H), 7,23(с, 2H), 3,38(с, 3H), 2,32(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 301(MH+). - +
627 2-Хлор-5-фтор-N4-метил-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,94(д, J=4,8 Гц, 1H), 7,17(д, J=9,6 Гц, 1H), 7,17(д, J=9,6 Гц, 1H), 7,05-7,00(м, 2H), 3,50(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 368(MH+). - -
628 2-Хлор-N4-[3,4-(дифторметилендиокси)фенил]-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 7,82(д, J=4,5 Гц, 1H), 6,98(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90-6,83(м, 2H), 3,40(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 318(MH+). - -
629 N4-(4-Хлор-3-трифторметилфенил)-5-фтор-N2-(индол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,86(с, 1H), 9,67(с, 1H), 9,14(с, 1H), 8,44(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 8,15(д, J=3,9 Гц, 1H), 8,12(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,77(с, 1H), 7,51(д, J=9,3 Гц, 1H), 7,37(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,19(т, J=2,1 Гц, 1H), 7,14(дд, J=1,8 и 8,4 Гц, 1Н), 6,34-6,30 (м, 1Н); ЖХ/МС: чистота: 100%; МС(масса/заряд): 422(MH+). + + -
630 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N2-(индол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,85(с, 1H), 9,35(с, 1H), 9,04(с, 1H), 8,10(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,79(с, 1H), 7,62-7,57(м, 2H), 7,36(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,24(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,19(т, J=2,7 Гц, 1H), 7,15(дд, J=1,8 и 8,4 Гц, 1H), 6,34-6,30(м, 1H), 3,67 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 384(MH+). + + -
631 N4-(3-Хлор-4-метоксикарбонилметиленоксифенил)-5-фтор-N2-(индол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,78(с, 1H), 9,23(с, 1H), 9,03(с, 1H), 8,05(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,85(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,79-7,73(м, 2H), 7,36(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,19(дд, J=2,1 и 8,7 Гц, 1H), 7,16(т, J=3,0 Гц, 1H), 6,95(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,32-6,28(м, 1Н), 4,88 (с, 2Н), 3,71 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 442(MH+). + + +
632 N4-[3-Хлор-4-(2-гидроксиэтиленокси)фенил]-5-фтор-N2-(индол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,79(с, 1H), 9,19(д, J=1,2 Гц, 1H), 9,01(с, 1H), 8,04( д, J=3,6 Гц, 1H), 7,84(д, J=2,7, 1H), 7,79-7,73(м, 2H), 7,36(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,19(дд, J=1,8 и 8,4 Гц, 1H), 7,16( т, J=2,4 Гц, 1H), 7,05(д, J=9,3 Гц, 1H), 6,32-6,28 (м, 1Н), 4,86 (т, J=5,1 Гц, 1Н), 4,04 (т, J=5,4 Гц, 2Н), 3,73 (кв, J=5,1 Гц, 2Н); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 414(MH+). + + -
633 5-Фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,76(с, 1H), 9,63(с, 1H), 8,33-8,29(м, 1H), 8,22(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,16-8,13(м, 1H), 7,78-7,74(м, 1H), 7,62(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 7,58-7,53(м, 1H), 7,42-7,31(м, 3H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 478(MH+). + -
634 5-Фтор-N4-метил-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,67(с, 1H), 8,57(т, J=1,8 Гц, 1H), 8,18-8,16(м, 1H), 8,09(д, J=5,7 Гц, 1H), 7,72-7,66(м, 1H), 7,60(д, J=1,8 Гц, 1H), 7,54-7,47(м, 2H), 7,39-7,32(м, 3H), 3,53(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 492(MH+). - + -
635 N2-[3,5-Диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,02(с, 1H), 8,12-8,06(м, 1H), 7,88(д, J=5,7 Гц, 1H), 7,34(с, 2H), 6,83(д, J=6,9 Гц, 1H), 6,82(с, 1H), 6,73(дд, J=3,0 и 9,0 Гц, 1H), 4,24(с, 4H), 4,11(с, 2H), 3,38(с, 3H), 2,69(д, J=4,8 Гц, 3H), 2,16(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 468(MH+). + + +
636 N2-[3,5-Диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N4-метил-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,15(с, 1H), 8,12-8,05(м, 1H), 8,02(д, J=5,7 Гц, 1H), 8,02(д, J=5,7 Гц, 1H), 7,55(дд, J=0,9 и 2,7 Гц, 1H), 7,48(д, J=9,3 Гц, 1H), 7,31(с, 2H), 7,27(дд, J=0,9 и 2,1 Гц, 1H), 4,11(с, 2H), 3,46(с, 3H), 2,69(д, J=4,8 Гц, 3Н), 2,14 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 540(MH+). + + +
637 N2-[3,5-Диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N4-[3,4-(тетрафторэтилендиокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,59(с, 1H), 9,14(с, 1H), 8,16-8,08(м, 3H), 7,61(дд, J=2,7 и 9,0 Гц, 1H), 7,40(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,25(с, 2H), 4,12(с, 2H), 2,69(д, J=4,8 Гц, 3H), 2,15(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 526(MH+). + -
638 N2-[3,5-Диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,07(с, 1H), 8,13-8,05(м, 1H), 7,94(д, J=5,7 Гц, 1H), 7,35(с, 2H), 6,44(дд, J=0,6 и 2,4 Гц, 2H), 6,39(т, J=2,4 Гц, 1H), 4,16(с, 2H), 3,72(с, 6H), 3,43(с, 3H), 2,69(д, J=4,8 Гц, 3H), 2,16(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 470(MH+). + + +
639 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(метоксикарбонилметилен)индол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,60(с, 1H), 9,45(с, 1H), 9,09(с, 1H), 8,04(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,57(с, 1H), 7,40-7,33(м, 2H), 7,31-7,24(м, 2H), 7,20(д, J=3,3 Гц, 1H), 6,81(д, J=8,7 Гц, 1H), 3,35(д, J=2,4 Гц, 1H), 4,91(с, 2H), 3,63(с, 3H), 1,40(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 491(MH+). + + -
640 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N2-[1-(метоксикарбонилметилен)индол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,42(с, 1H), 9,24(с, 1H), 8,07(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,92-7,84(м, 2H), 7,71(дд, J=2,7 и 9,3 Гц, 1H), 7,55(с, 1H), 7,41(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,29(дд, J=1,5 и 8,4 Гц, 1H), 7,20(д, J=3,3 Гц, 1H), 6,94(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,36 (д, J=3,3 Гц, 1Н), 4,92 (c, 2Н), 4,53 (c, 2Н), 3,63 (c, 3Н), 2,67 (д, J=4,5 Гц, 1Н); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 514(MH+). + + -
641 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(метоксикарбонилметилен)индол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,34(с, 1H), 9,10(с, 1H), 8,09(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,62-7,59(м, 1H), 7,54(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,49(дд, J=2,4 и 8,4 Гц, 1H), 7,38(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,27-7,22(м, 2H), 7,20(д, J=3,3 Гц, 1H), 6,36(дд, J=0,6 и 3,0 Гц, 1H), 4,88 (с, 2Н), 3,62 (с, 3Н), 3,60 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 457(MH+). + + +
642 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(метоксикарбонилметилен)индол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,19(с, 1H), 9,14(с, 1H), 8,02(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,63(с, 1H), 7,40-7,31(м, 2H), 7,30-7,17(м, 3H), 6,74(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,35(д, J=2,7 Гц, 1H), 4,90(с, 2H), 4,21(с, 4H), 3,63(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 93%; МС(масса/заряд): 450(MH+). + + -
643 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(метоксикарбонилметилен)индол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,56(с, 1H), 9,20(с, 1H), 8,79(с, 1H), 8,00(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,86(с, 1H), 7,33(дд, J=2,1 и 8,7 Гц, 1H), 7,27-7,16(м, 4H), 6,83(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,27(д, J=3,0 Гц, 1H), 5,05(с, 2H), 3,66(с, 3H), 1,40(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 491(MH+). + + -
644 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N2-[1-(метоксикарбонилметилен)индол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,22(с, 1H), 8,96(с, 1H), 8,03(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,90-7,72(м, 4H), 7,28-7,23(м, 3H), 6,94(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,32(д, J=3,0 Гц, 1H), 5,07(с, 2H), 4,53(с, 2H), 3,67(с, 3H), 2,67(д, J=4,5 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 514(MH+). + + -
645 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(метоксикарбонилметилен)индол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,32(с, 1H), 8,96(с, 1H), 8,07(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,84(с, 1H), 7,55-7,47(м, 2H), 7,28-7,17(м, 4H), 6,29(д, J=3,0 Гц, 1H), 5,08(с, 2H), 3,67(с, 3H), 3,64(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 457(MH+). + + -
646 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(метоксикарбонилметилен)индол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,18(с, 1H), 8,94(с, 1H), 8,02(д, J=3,0 Гц, 1H), 7,82-7,76(м, 2H), 7,70(дд, J=2,1 и 9,0 Гц, 1H), 7,27-7,21(м, 3H), 7,03(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,30(д, J=2,7 Гц, 1H), 5,06(с, 2H), 3,83(с, 3H), 3,66(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 456(MH+). + + -
647 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(метоксикарбонилметилен)индол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,18(с, 1H), 9,99(с, 1H), 8,16(д, J- 4,5 Гц, 1H), 7,74(с, 1H), 7,46-7,18(м, 3H), 7,34-7,18(м, 3H), 6,83(д, J=8,1 Гц, 1H), 6,46(д, J=3,0 Гц, 1H), 5,20(с, 2H), 4,29(с, 4H), 3,74(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 450(MH+). + + -
648 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,25(с, 1H), 9,07(с, 1H), 8,04(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,90-7,83(м, 3H), 7,77-7,73(м, 1H), 7,55-7,52(м, 1H), 7,39(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,32-7,26(м, 1H), 7,16(д, J=3,3 Гц, 1H), 6,91(д, J=9,3 Гц, 1H), 6,33(д, J=3,0 Гц, 1H), 4,62(с, 4Н), 4,52 (с, 2Н), 2,67 (д, J=4,2 Гц, 3Н), 2,58 (д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 94%; МС(масса/заряд): 513(MH+). + + - +
649 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,06(с, 1H), 9,02(с, 1H), 7,99(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,88-7,82(м, 1H), 7,58(с, 1H), 7,39-7,33(м, 2H), 7,32-7,25(м, 2H), 7,16(д, J=3,3 Гц, 1H), 6,71(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,33(д, J=3,3 Гц, 1H), 4,63(с, 2H), 4,19(с, 4H), 2,58(д, J=4,2 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 449(MH+). + + -
650 5-Фтор-N4-[2-(2-гидроксиэтиленокси)пирид-5-ил]-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,26(с, 1H), 8,98(с, 1H), 8,51(с, 1H), 8,07(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 8,03(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,98-7,92(м, 1H), 7,87(с, 1H), 7,24-7,14(м, 3H), 6,76(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,27(д, J=3,0 Гц, 1H), 4,84(т, J=5,4 Гц, 1H), 4,72(с, 2Н), 4,25 (т, J=5,7 Гц, 2Н), 3,71 (кв, J=5,7 Гц, 2Н), 2,60 (д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 452(MH+). +
651 N4-(3-Хлор-4-трифторметоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,55(с, 1H), 9,09(с, 1H), 8,15-7,99(м, 2H), 8,02-7,95(м, 1H), 7,89(дд, J=1,5 и 9,6 Гц, 1H), 7,75(с, 1H), 7,40(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,27-7,21(м, 3H), 6,30(д, J=2,7 Гц, 1H), 4,73(с, 2H), 2,61(д, J=4,5 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 510(MH+). +
652 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,88(с, 1H), 9,70(с, 1H), 8,12-8,03(м, 2H), 7,94-7,87(м, 1H), 7,81(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,69-7,63(м, 2H), 7,35-7,27(м, 2H), 7,17(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,94(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,35(д, J=3,0 Гц, 1H), 4,77(с, 2H), 4,55(с, 2H), 2,66 (д, J=4,8 Гц, 3Н), 2,61 (д, J=4,8 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 513(MH+). + +
653 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,22(с, 1H), 9,91(с, 1H), 8,16(д, J=4,8 Гц, 1H), 8,12-8,05(м, 1H), 7,70-7,66(м, 1H), 7,52-7,48(м, 1H), 7,42(д, J=7,8 Гц, 1H), 7,37-7,28(м, 3H), 7,16-7,10(м, 1H), 6,35(д, J=2,7 Гц, 1H), 4,79(с, 2H), 3,63(с, 3H), 2,62(д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 456(MH+). +
654 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,21(с, 1H), 9,94(с, 1H), 8,16-8,03(м, 2H), 7,79-7,74(м, 1H), 7,65-7,58(м, 2H), 7,37-7,30(м, 2H), 7,14(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,05(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,37(д, J=3,0 Гц, 1H), 4,78(с, 2H), 3,84(с, 3H), 2,61(д, J=4,5 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 456(MH+). +
655 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,19(ушир.с, 1H), 10,04(ушир.с, 1H), 8,12-8,03(м, 2H), 7,66-7,61(м, 1H), 7,36-7,30(м, 2H), 7,27-7,09(м, 3H), 6,78(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,38(д, J=2,7 Гц, 1H), 4,79(с, 2H), 4,23(с, 4H), 2,61(д, J=4,2 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 449(MH+). +
656 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,46(с, 1H), 9,07(с, 1H), 8,24-8,17(м, 1H), 8,11(д, J=3,0 Гц, 1H), 8,00-7,94(м, 1H), 7,94-7,86(м, 2H), 7,77(с, 1H), 7,31-7,22(м, 4H), 6,33(д, J=3,3 Гц, 1H), 4,73(с, 2H), 2,73(д, J=4,8 Гц, 3H), 2,60(д, J=4,8 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 482(MH+). +
657 2-Хлор-5-фтор-N4-(2-метоксипирид-5-ил)-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,21(д, J=3,0 Гц, 1H), 8,15(д, J=5,7 Гц, 1H), 7,78(дд, J=2,7 и 8,7 Гц, 1H), 6,87(д, J=8,7 Гц, 1H), 3,86(с, 3H), 3,38(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 269(MH+). - -
658 2-Хлор-N4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,25(д, J=5,4 Гц, 1H), 7,97-7,94(м, 1H), 7,78-7,72(м, 2H), 3,45(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 341(MH+). - -
659 2-Хлор-N4-(4-хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,18(д, J=5,1 Гц, 1H), 7,42(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,24(с, 1H), 6,96(д, J=8,7 Гц, 1H), 3,82(с, 1H), 3,31(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 303(MH+). - -
660 2-Хлор-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,14(д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,34(дд, J=2,4 и 8,7 Гц, 1H), 7,15(д, J=8,4 Гц, 1H), 3,87(с, 3H), 3,36(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 303(MH+). - -
661 2-Хлор-N4-[3-хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,15(д, J=5,4 Гц, 1H), 7,94-7,87(м, 1H), 7,58(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,32(дд, J=2,4 и 8,7 Гц, 1H), 7,02(д, J=9,0 Гц, 1H), 4,60(с, 2H), 3,36(с, 3H), 2,66(д, J=4,8 Гц, 3H); ЖХ/МС: чистота: 90%; МС(масса/заряд): 360(MH+). - -
662 N4-(3-Хлор-4-трифторметоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,22(с, 1H), 9,88(с, 1H), 8,22(д, J=3,9 Гц, 1H), 8,14(д, J=2,7 Гц, 1H), 8,02-7,95(м, 1H), 7,84-7,78(м, 1H), 7,49(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,45-7,37(м, 2H), 7,27(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,27(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,18(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,41 (д, J=3,3 Гц, 1Н), 4,70 (с, 2Н), 2,58 (д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 91%; МС(масса/заряд): 509(MH+). + + -
663 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,13(с, 1H), 9,90(с, 1H), 8,10(д, J=4,5 Гц, 1H), 7,91(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,49-7,34(м, 4H), 7,23(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,17(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,07(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,37(д, J=3,0 Гц, 1H), 4,62(с, 2H), 3,52(с, 3H), 2,51(д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 456(MH+). + -
664 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,21(с, 1H), 10,04(с, 1H), 8,14(д, J=5,1 Гц, 1H), 7,98-7,92(м, 1H), 7,84(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,60(дд, J=2,4 и 8,7 Гц, 1H), 7,51(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,39(с, 1H), 7,30(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,15(д, J=7,8 Гц, 1H), 7,01(д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,43 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 4,70 (с, 2Н), 3,82 (с, 3Н), 2,58 (д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 455(MH+). + + -
665 N4-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,50(с, 1H), 9,19(с, 1H), 8,28-8,20(м, 1H), 8,12(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,97-7,84(м, 3H), 7,53(с, 1H), 7,42(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,32-7,25(д, J=3,3 Гц, 1H), 6,35(д, J=3,0 Гц, 1H), 4,63(с, 2H), 2,74(д, J=4,5 Гц, 3H), 2,58(д, J=4,5 Гц, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 482(MH+). + -
666 2-Хлор-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,94(с, 1H), 8,28(дд, J=0,6 и 3,6 Гц, 1H), 7,75(д, J=2,1 Гц, 1H), 7,58(дд, J=2,4 и 8,7 Гц, 1H), 7,16(д, J=8,7 Гц, 1H), 3,84(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 288(M+). - -
667 5-Фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,38(с, 1H), 9,28(с, 1H), 8,28(с, 1H), 8,14-8,10(м, 2H), 7,87(д, J=7,2 Гц, 1H), 7,50(д, J=7,5 Гц, 1H), 7,34-7,27(м, 2H), 7,06(с, 2H), 3,70(с, 6H), 3,63(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 438(MH+). +
668 N4-(3,4-Этилендиоксифенил)-5-фтор-N2-(2,3,4-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,10(с, 1H), 7,96(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,75(с, 1H), 7,50(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,26(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,10(дд, J=2,4 Гц, 1H), 6,74-6,64(м, 2H), 4,25-4,18(м, 4H), 3,77(с, 3H), 3,75(с, 3H), 3,74(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 429(MH+). +
669 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-(2,3,4-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,26(с, 1H), 8,01(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,86(с, 1H), 7,81(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,54(дд, J=2,4 и 9,0 Гц, 1H), 7,43(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,03(д, J=9,0 Гц, 1H), 6,70(д, J=9,3 Гц, 1H), 3,81(с, 3H), 3,76(с, 3H), 3,74(с, 3H), 3,73 (с, 3Н); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 435(MH+). -
670 N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N2-(2,3,4-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 816(д, J=4,8 Гц, 1H), 7,56-7,51(м, 1H), 7,36-7,24(м, 4H), 6,74(д, J=9,3 Гц, 1H), 3,80(с, 3H), 3,74(с, 3H), 3,73(с, 3H), 3,68(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 436(MH+). -
671 N4-(3-Хлор-4-трифторметоксифенил)-5-фтор-N2-(2,3,4-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,20(д, J=4,5 Гц, 1H), 8,05(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,73-7,66(м, 1H), 7,45(д, J=9,6 Гц, 1H), 7,24(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,75(д, J=9,0 Гц, 1H), 3,78(с, 3H), 3,74(с, 3H), 3,73(с, 3H); ЖХ/МС: чистота: 95%; МС(масса/заряд): 490(MH+). +
672 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2,3,4-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,73(с, 1H), 10,44(с, 1H), 8,21(д, J=4,8 Гц, 1H), 7,43-7,32(м, 1H), 7,27-7,13(м, 2H), 6,89(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,65(д, J=9,6 Гц, 1H), 3,77(с, 3H), 3,76(с, 3H), 3,74(с, 3H), 1,41(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 470(MH+). +
673 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль бензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,14(с, 1H), 9,98(с, 1H), 9,63(с, 1H), 8,17(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,62-7,52(м, 3H), 7,36-7,25(м, 4H), 6,87(с, 2H), 3,66(с, 6H), 3,61(с, 3H), 1,43(с, 6H). + +
674 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль метансульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,13(с, 1H), 9,95(с, 1H), 9,62(с, 1H), 8,18(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,56(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,31(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,88(с, 2H), 3,66(с, 6H),3,61(с, 3H), 2,33(с, 3H), 1,43(с, 6H). + +
675 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,12(с, 1H), 9,89(с, 1H), 9,57(с, 1H), 8,17(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,57(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,45(д, J=7,8 Гц, 2H), 7,31(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,09(д, J=7,8 Гц, 2H), 6,89(с, 2H), 3,66(с, 6H), 3,61(с, 3H), 2,28(с, 3H), 1,43(с, 6Н). + +
676 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль 4-гидроксибензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,12(с, 1H), 9,81(с, 1H), 9,53(с, 1H), 8,16(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,58(д, J=8,1 Гц, 2H), 7,37(д, J=8,1 Гц, 2H), 7,31(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,90(с, 2H), 6,64(д, J=8,7 Гц, 2H), 3,66(с, 6H), 3,61(с, 3H), 1,43(с, 6H). + +
677 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль 2,4,6-триметилбензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,10(с, 1H), 9,72(с, 1H), 9,47(с, 1H), 8,15(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,62-7,56(м, 1H), 7,31(д, J=8,1 Гц, 1H), 6,91(с, 2H), 6,72(с, 2H), 3,66(с, 6H), 3,61(с, 3H), 2,48(с, 6H), 2,16(с, 3H), 1,43(с, 6H). +
678 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль 0,5 пиридин-3-сульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,08(с, 2H), 9,46(с, 2H), 9,30(с, 2H), 8,91(с, 1H), 8,70(д, J=5,4 Гц, 1H), 8,37(дд, J=1,5 и 7,8 Гц, 1H), 8,13(д, J=3,6 Гц, 2H), 7,80-7,74(м, 1H), 7,62(д, J=8,1 Гц, 2H), 7,31(д, J=8,1 Гц, 2H), 6,97(с, 4H), 3,66(с, 12Н), 3,60 (с, 6Н), 1,43 (с, 12Н). + +
679 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-этилбензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,08(с, 1H), 9,44(с, 1H), 9,26(с, 1H), 8,13(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,63(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,47(д, J=8,1 Гц, 2H), 7,31(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,12(д, J=7,8 Гц, 2H), 6,97(с, 2H), 3,65(с, 6H), 3,59(с, 3H), 2,57(кв., J=7,8 Гц, 2H), 1,42 (с, 6Н), 1,15 (т, J=7,8 Гц, 3Н). + +
680 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль 0,5 1,2-этандисульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,08(с, 2H), 9,54(с, 2H), 9,35(с, 2H), 8,14(д, J=3,9 Гц, 2H), 7,60(д, J=8,4 Гц, 2H), 7,31(д, J=8,4 Гц, 2H), 6,95(с, 4H), 3,66(с, 12H), 3,60(с, 6H), 2,62(с, 4H), 1,43(с, 12H). + +
681 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль (1R)-10-камфорсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,11(с, 1H), 9,83(с, 1H), 9,54(с, 1H), 8,17(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,57(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,30(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,99(с, 2H), 3,66(с, 6H), 3,61(с, 3H), 2,86(д, J=14,7 Гц, 1H), 2,67(т, J=9,9 Гц, 1H), 2,38(д, J=14,7 Гц, 1H), 2,22 (дт, J=3,6 и 18,0 Гц, 1Н), 1,93 (т, J=4,5 Гц, 1Н), 1,89-1,75 (м, 2Н), 1,43 (с, 6Н), 1,30-1,23 (м, 2Н), 1,08 (т, J=6,9 Гц, 1Н), 1,04 (с, 3Н), 0,74 (с, 3Н). + +
682 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль (1S)-10-камфорсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,08(с, 1H), 9,55(с, 1H), 9,36(с, 1H), 8,14(д, J=3,9 Гц, 1H), 7,60(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,31(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,94(с, 2H), 3,66(с, 6H), 3,60(с, 3H), 2,85(д, J=14,7 Гц, 1H), 2,68(т, 11,4 Гц, 1H), 2,36(д, J=14,7 Гц, 1H), 2,28-2,17 (м, 1Н), 1,92 (т, J=4,8 Гц, 1Н), 1,89-1,74 (м, 2Н), 1,43 (с, 6Н), 1,26 (кв, J=10,8 Гц, 2Н), 1,05 (с, 3Н), 0,74 (с, 3Н). + +
683 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(N-метиламино)карбонилметилениндол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,04(с, 1H), 9,08-8,90(м, 2H), 8,07(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,99-7,89(м, 1H), 7,81-7,96(м, 1H), 7,70-7,64(м, 1H), 7,29-7,20(м, 4H), 6,29(д, J=3,0 Гц, 1H), 4,73(с, 2H), 2,61(д, J=4,5 Гц, 3H), 1,42(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 491(MH+). + +
684 N2-(4-Хлор-3,5-диметилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,13(с, 1H), 9,68(с, 1H), 9,46(с, 1H), 8,17(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,51-7,35(м, 6H), 7,09(д, J=8,4 Гц, 2H), 2,28(с, 3H), 2,22(с, 6H), 1,43(с, 6H). +
685 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамина гидрохлоридная соль 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,31(с, 1H), 9,89(с, 1H), 9,66(с, 1H), 8,18(д, J=4,5 Гц, 1H), 7,55(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,30(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,89(с, 2H), 3,65(с, 6H), 3,61(с, 3H), 1,43(с, 6H). + +
686 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,07(с, 1H), 9,32(с, 1H), 9,27(с, 1H), 8,13(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,63(с, 2H), 7,45(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,35(д, J=8,7 Гц, 1H), 1,43(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 92%; МС(масса/заряд): 467(MH+). + +
687 N2,N4-Бис(3-оксо-2,2,4-триметил-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,49(ушир.с, 2H), 8,18(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,93(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,74(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,37(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,28(д, J=8,4 Гц, 1H), 3,34(с, 3H), 3,33(с, 3H), 1,44(с, 6H), 1,41(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 98%; МС(масса/заряд): 509(MH+). +
688 N2,N4-Бис(2,2-диметил-4-карбометоксиметил-3-оксо-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,55(с, 1H), 9,49(с, 1H), 8,19(д, J=2,7 Гц, 1H), 7,97(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,79(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,45(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,38(д, J=8,7 Гц, 1H), 4,81(с, 2H), 4,80(с, 2H), 3,67(с, 3H), 3,66(с, 3H), 1,48(с, 6H), 1,45(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 625(MH+). -
689 5-Фтор-N4-(3-оксо-2,2,4-триметил-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,42(с, 1H), 9,13(с, 1H), 8,14(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,80(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,32(д, J=8,4 Гц. 1H), 7,03(с, 2H), 3,66(с, 6H), 3,60(с, 3H), 1,44(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 97%; МС(масса/заряд): 485(MH+). +
690 N4-(2,2-Диметил-4-карбометоксиметил-3-оксо-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,46(с, 1H), 9,15(с, 1H), 8,15(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,86(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,37(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,04(с, 2H), 4,80(с, 2H), 3,67(с, 6H), 3,66(с, 3H), 3,60(с, 3H), 1,47(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 543(MH+). +
691 N4-(2,2-Диметил-4-карбометоксиметил-3-оксо-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N4-карбометоксиметил-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,27(с, 1H), 8,22(д, J=4,8 Гц, 1H), 7,42(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,98(с, 2H), 6,81(дд, J=3,3 и 8,4 Гц, 1H), 4,83(с, 2H), 4,63(с, 2H), 3,72(с, 6H), 3,63(с, 3H), 3,59(с, 3H), 3,57(с, 3H), 1,47(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 615(MH+). +
692 N2-[3,5-Диметокси-4-(2-(N-морфолино)этилоксо)фенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,04(с, 1H), 9,14(с, 1H), 9,09(с, 1H), 8,11(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,65(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,31(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,02(с, 2H), 3,87(т, J=6,0 Гц, 2H), 3,65(с, 6H), 3,58-3,53(м, 4H), 2,58(т, J=6,0 Гц, 2H), 2,47-2,42(м, 4H), 1,42 (с, 6Н); ЖХ/МС: чистота: 96%; МС(масса/заряд): 570(MH+). + +
693 N2, N4-Бис(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,07(с, 1H), 10,91(с, 1H), 9,27(с, 1H), 9,12(с, 1H), 8,13(д, J=3,3 Гц, 1H), 7,69(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,60(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,32(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,22(д, J=9,0 Гц, 1H), 1,43(с, gH), 1,39(с, 6H); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 481(MH+). +
694 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(1-этилиндазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,36(с, 1H), 10,21(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,92(с, 1H), 7,83(с, 1H), 7,74(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,65(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,54(исч.дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,38(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,09(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,40(кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 3,83(с, 3H), 1,38(т, 3H, J=7,0 Гц). ЖХ/МС: время удерживания: 9,30 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 414(MH+). + + -
695 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-(1-этилиндазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,28(с, 1H), 10,02(с, 1H), 8,28(д, 1H, J=4,7 Гц), 8,02(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,94(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,70(с, 1H), 7,66(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,52(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,42(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 4,41(кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 1,38 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 12,41 мин; чистота: 99%; МС(масса/заряд): 418(MH+). - -
696 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(1-этилиндазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,77(с, 1H), 10,39(с, 1H), 10,21(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,89(с, 2H), 7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,37(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,20(дд, 2H, J=2,3 и 8,2 Гц), 6,81(д, 1H, J=8,2 Гц), 4,39(кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 1,37(с, 6Н), 1,36 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 8,77 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 448(MH+). + + + +
697 N2-(1-Этилиндазол-5-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,42(с, 1H), 10,29(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,89(с, 2H), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,44(д, 1H, J=8,2 Гц), 7,37(д, 1H, J=9,0 Гц), 7,31-7,23(м, 1H), 7,19(дд, 1H, J=8,8 и 11,8 Гц), 4,41(кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 3,60 (с, 3Н), 1,37 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 9,09 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 398(MH+). + + -
698 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(1-этилиндазол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,44(с, 1H), 10,40(с, 1H), 8,32(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,92(с, 1H), 7,78(исч.т, 2H, J=2,6 Гц), 7,67(д, 1H, J= 8,5 Гц), 7,58-7,52(дт, 1H, J=2,6 и 9,1 Гц), 7,16(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,10(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,11(кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 3,83 (с, 3Н), 1,25 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 10,83 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 414(MH+). + + -
699 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-(1-этилиндазол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,92(с, 1H), 9,78(с, 1H), 8,27(д, 1H, J=4,1 Гц), 8,08(исч.д, 1H, J=2,6 Гц), 7,93(с, 1H), 7,91(с, 1H), 7,76(дт, 1H, J=2,6 и 8,1 Гц), 7,62(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,54(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,23(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,14(кв.т, 2Н, J=7,0 Гц), 1,29 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 14,02 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 418(MH+). + +
700 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(1-этилиндазол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,75(с, 1H), 10,18(с, 2H), 8,25(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,94(с, 1H), 7,84(с, 1H), 7,63(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,27-7,17(м, 3H), 6,86(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,14(кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 1,38(с, 6H), 1,28(т, 3H, J=7,0 Гц). ЖХ/МС: время удерживания: 9,07 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 448(MH+). + + +
701 N2-(1-Этилиндазол-6-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,18(с, 2H), 8,26(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,93(с, 1H), 7,90(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,50-7,46(м, 1H), 7,30-7,27(м, 1H), 7,19-7,13(м, 2H), 4,09(кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 3,60(с, 3H), 1,27(т, 3H, J=7,0 Гц). ЖХ/МС: время удерживания: 10,82 мин; чистота: 99%; МС(масса/заряд): 397(MH+). + +
702 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-(1-н-пропилиндазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,39(с, 1H), 10,26(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,92(с, 1H), 7,82(с, 1H), 7,75(д, 1H, J=2,7 Гц), 6,66(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,54(дт, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,08(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,33(т, 2H, J=7,0 Гц), 3,83(с, 3H), 1,82 (кв, 2Н, J=7,03 Гц), 0,81 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 10,32 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 427(MH+). +
703 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(1-н-пропилиндазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,21(с, 1H), 9,93(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=4,4 Гц), 8,01(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,94(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,69(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,65(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,49(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,41(дд, 1H, J=9,1 Гц), 4,34(т, 2H, J=7,0 Гц), 1,83 (кв.т, 2Н, J=7,0 Гц), 0,82 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 13,49 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 432(MH+). +
704 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(1-н-пропилиндазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,75(с, 1H), 10,21(с, 2H), 8,26(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,94(с, 1H), 7,83(с, 1H), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,27-7,17(м, 3H), 6,86(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,06(т, 2H, J=7,0 Гц), 1,72(кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 1,38(с, 6H), 0,71(т, 3H, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 8,27 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 462(MH+). + +
705 5-Фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N2-(1-н-пропилиндазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,46(с, 1H), 10,35(с, 1H), 8,28(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,90(с,1H), 7,87(с, 1H), 7,63(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,43(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,27-7,22(м, 1H), 7,14(дд, 1H, J=1,8 и 11,1 Гц), 4,34(т, 2H, J=7,0 Гц), 3,60(с, 3Н), 1,82 (кв.т, 2Н, J=7,0 Гц), 0,81 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 10,03 мин; чистота: 99%; МС(масса/заряд): 411(MH+). +
706 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-(1-н-пропилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,51(с, 1H), 10,44(с, 1H), 8,33(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,96(с, 1H), 7,77(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,67(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,55(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,16(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 4,03(т, 2H, J=7,0 Гц), 3,83(с, 3H), 1,68 (кв.т, 2Н, J=7,0 Гц), 0,68 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 11,82 мин; чистота: 99%; МС(масса/заряд): 427(MH+). + +
707 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(1-н-пропилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,15(с, 1H), 10,02(с, 1H), 8,30(д, 1H, J=4,4 Гц), 8,06(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,93(с, 1H), 7,89(с, 1H), 7,73(дд, 1H, J=2,6 и 8,5 Гц), 7,65(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,55(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,21(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,07(т, 2H, J=7,0 Гц), 1,71 (кв.т, 2Н, J=7,0 Гц), 0,72 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 14,82 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 433(MH+). + +
708 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(1-н-пропилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,77(с, 1H), 10,37(с, 1H), 10,16(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,89(с, 1H), 7,87(с, 1H),7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,37(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,20(д, 1H, J=8,8 Гц), 8,87(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,31(т, 2H, J=7,0 Гц), 1,81 (кв.т, 2Н, J=7,0 Гц), 1,36 (с, 6Н), 0,79 (т, 2Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 9,97 мин; чистота: 99%; МС(масса/заряд): 462(MH+). + +
709 5-Фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N2-(1-н-пропилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,40(с, 1H), 10,37(с, 1H), 8,33(д, 1H, J=5,0 Гц), 7,96(с, 1H), 7,84(с, 1H), 7,64(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,47(дт, 1H, J=1,8 и 8,5 Гц), 7,26-7,22(м, 2H), 7,15(дд, 1H, J=11,8 и 8,8 Гц), 4,02(т, 2H, J=7,0 Гц), 3,55(с, 3Н), 1,68 (кв.т, 2Н, J=7,0 Гц), 0,69 (т, 3Н, J=7,0 Гц); ЖХ/МС: время удерживания: 11,72 мин; чистота: 100%; МС(масса/заряд): 411(MH+). +
710 N2-(1-н-Бутилиндазол-5-ил)-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,40(с, 1H), 10,27(с, 1H), 7,92(с, 1H), 7,82(с, 1H), 7,75(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,65(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,54(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,39(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,09(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,36(т, 2H, J=7,3 Гц), 3,83(с, 3H), 1,78 (кв, 2H, J=7,3 Гц), 1,22 (исч.гекс, 2H, J=7,3 Гц), 0,86 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 12,69 мин; чистота: 99%; МС (масса/заряд): 442 (MH+). +
711 N2-(1-н-Бутилиндазол-5-ил)-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,43(с, 1H), 10,20(с, 1H), 8,32(д, 1H, J=4,7 Гц), 8,00(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,95(с, 1H), 7,83(с, 1H), 7,67(д, 2H, J=8,8 Гц), 7,49(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,41(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 4,38(т, 2H, J=7,3 Гц), 1,79(кв., 2H, J=7,3 Гц), 1,23 (исч.гекс, 2H, J=7,3 Гц), 0,87 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 15,87 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 446 (MH+). +
712 N2-(1-н-Бутилиндазол-5-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,75(с, 1H), 10,28(с, 1H), 10,05(с, 1H), 8,19(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,89(с, 2H), 7,60(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,38(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,20(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,16(с, 1H), 6,86(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,35(т, 2H, J=7,3 Гц), 1,77 (кв, 2H, J=7,3 Гц), 1,36 (c, 6H), 1,20 (исч.гекс, 2H, J=7,3 Гц), 0,86 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 11,06 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 476 (MH+). + +
713 N2-(1-н-Бутилиндазол-5-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,42(с, 1H), 10,29(с, 1H), 8,27(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,89(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,43(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,36(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,28-7,23(м, 1H), 7,13(дд, 1H, J=11,3 и 9,1 Гц), 4,37 (т, 2H, J=7,3 Гц), 3,60 (c, 3H), 1,78 (кв, 2H, J=7,3 Гц), 1,22 (исч.гекс, 2H, J=7,3 Гц), 0,86 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 12,60 мин; чистота: 99%; МС (масса/заряд): 426 (MH+). + +
714 N2-(1-н-Бутилиндазол-6-ил)-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,27(с, 2H), 8,30(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,94(с, 1H), 7,82(с, 1H), 7,77(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,65(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,56(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,16(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,11(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,06(т, 2H, J=7,3 Гц), 3,83 (c, 3H), 1,64 (кв, 2H, J=7,3 Гц), 1,08 (исч.гекс, 2H, J=7,3 Гц), 0,78 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 14,10 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 442 (MH+). +
715 N2-(1-н-Бутилиндазол-6-ил)-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,21(с, 1H), 10,09(с, 1H), 8,32(д, 1H, J=4,4 Гц), 8,05(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,94(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,72(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,66(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,55(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,20(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,11(т, 2H, J=7,3 Гц), 1,66 (кв, 2H, J=7,3 Гц), 1,12 (исч.гекс, 2H, J=7,3 Гц), 0,79 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 16,86 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 446 (MH+). +
716 N2-(1-н-Бутилиндазол-6-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,77(с, 1H), 10,40(с, 1H), 10,36(с, 1H), 8,29(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,94(с, 1H), 7,81(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,23(с, 2H), 7,18(д, 1H, J=8,8 Гц), 6,85(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,10(т, 2H, J=7,3 Гц), 1,67(кв., 2H, J=7,3 Гц), 1,38 (c, 6H), 1,09 (исч.гекс, J=2H, J=7,3 Гц), 0,78 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 12,49 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 476 (MH+) + +
717 N2-(1-н-Бутилиндазол-6-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,42(с, 1H), 10,37(с, 1H), 8,33(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,96(с, 1H), 7,84(с, 1H), 7,64(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,50-7,46(м, 1H), 7,27-7,22(м, 1H), 7,16(исч. т, 1H, J=11,8 и 8,8 Гц), 4,06(т, 2H, J=7,3 Гц), 3,54(с, 3H), 1,65(кв., 2H, J=7,3 Гц), 1,08 (исч.гекс, 2H, J=7,3 Гц), 0,78 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 14,23 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 425 (MH+). +
718 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[1-(циклогексилметил)индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,19(с, 1H), 10,03(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,90(с, 1H), 7,84(с, 1H), 7,76(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,62(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,56(дд, 1H, J=2,6 и 9,1 Гц), 7,39(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,09(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,20 (д, 2H, J=7,0 Гц), 3,83 (c, 3H), 1,89-1,86 (м, 3H), 1,60 (ушир.c, 3H), 1,48-1,44 (ушир.c, 2H), 1,13-0,96 (м, 5H), ЖХ/МС: время удерживания: 13,78 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 481 (MH+). +
719 N2-[1-(Циклогексилметил)индазол-5-ил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,69(с, 1H), 9,38(с, 1H), 8,17(д, 1H, J=3,8 Гц), 8,07(исч.д, 1H, J=2,6 Гц), 7,92(с, 1H), 7,88(с, 1H), 7,78(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,58(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,49-7,44(м, 2H), 4,19(д, 2H, J=7,3 Гц), 1,91-1,84(м, 1H), 1,62(м, 3H), 1,49-1,45 (м, 2H), 1,15-0,96 (м, 5H), ЖХ/МС: время удерживания: 17,23 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 485 (MH+). +
720 N2-[1-(Циклогексилметил)индазол-5-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H 7,90(с, 1H), 7,84(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,37(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,23(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,17(с, 1H), 6,84(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,19(д, 2H, J=7,3 Гц), 1,91-1,84(м, 1H), 1,62(ушир.с, 3H), 1,47-1,38(м, 2H), 1,36(с, 6H), 1,13-0,96 (м, 5H), ЖХ/МС: время удерживания: 11,95 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 516 (MH+). +
721 N2-[1-(Циклогексилметил)индазол-5-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,31(с, 1H), 10,13(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,89(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,43(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,36(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,29-7,25(с, 1H), 7,12(дд, 1H, J=8,8 и 11,4 Гц), 4,21 (д, 2H, J=7,3 Гц), 3,61 (c, 3H), 1,91-1,84 (м, 1H), 1,62 (ушир. c, 3H), 1,48-1,44 (м, 2H), 1,16-0,96 (м, 5H), ЖХ/МС: время удерживания: 13,82 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 465 (MH+). +
722 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[1-(циклогексилметил)индазол-6-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,12(с, 2H), 8,26(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,93(с, 1H), 7,85(с, 1H), 7,78(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,58(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,19(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,11(д, 1H, J=8,8 Гц), 3,90(д, 2H, J=7,3 Гц), 3,82 (c, 3H), 1,74-1,71 (м, 1H), 1,53 (ушир. c, 3H), 1,37-1,33 (м, 2H), 1,08-1,02 (м, 3H), 0,82-0,78 (м, 2H), ЖХ/МС: время удерживания: 15,24 мин; чистота: 91%; МС (масса/заряд): 481 (MH+). + +
723 N2-[1-(Циклогексилметил)индазол-6-ил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,05(с, 1H), 9,91(с, 1H), 8,29(д, 1H, J=4,1 Гц), 8,05(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,92(с, 1H), 7,90(с, 1H), 7,73(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,54(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,21(д, 1H, J=8,8 Гц), 3,93(д, 2H, J=7,3 Гц), 1,78-1,74 (м, 1H), 1,54 (ушир. c, 3H), 1,40-1,35 (м, 2H), 1,13-1,03 (м, 3H), 0,88-0,81 (м, 2H), ЖХ/МС: время удерживания: 17,78 мин; чистота: 91%; МС (масса/заряд): 485 (MH+). -
724 N2-[1-(Циклогексилметил)индазол-6-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,73(с, 1H), 10,07(с, 1H), 10,01(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,91(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,60(д,1H, J=8,8 Гц), 7,26(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,22-7,19(исч.м, 2H), 6,85(д, 1H, J=8,5 Гц), 3,93(д, 2H, J=7,3 Гц), 1,78-175 (м, 1H), 1,52 (ушир. c, 3H), 1,38 (c, 6H), 1,36-1,32 (м, 2H), 1,09-1,03 (м, 3H), 0,88-0,82 (м, 2H), ЖХ/МС: время удерживания: 13,52 мин; чистота: 95%; МС (масса/заряд): 516 (MH+). +
725 N2-[1-(Циклогексилметил)индазол-6-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,24(с, 2H), 8,29(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,95(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,49(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,28-7,24(м, 1H), 7,19-7,12(м, 2H), 3,91(д, 2H, J=7,3 Гц), 3,55(с, 3H), 1,75-1,73(м, 1H), 1,54(ушир. c, 3H), 1,37-1,33 (м, 2H), 1,09-1,03 (м, 3H), 0,84-0,79 (м, 2H), ЖХ/МС: время удерживания: 15,18 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 465 (MH+). +
726 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[1-(циклобутилметил)индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,40(с, 1H), 10,26(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,91(с, 1H), 7,81(с, 1H), 7,75(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,68(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,55(дд, 1H, J=2,6 и 2,6 и 8,8 Гц), 7,38(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,09(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,39(д, 2H, J=7,0 Гц), 3,83 (c, 3H), 2,80 (м, 1H), 1,94-1,74 (м, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 12,08 мин; чистота: 99%; МС (масса/заряд): 455 (MH+). +
727 N2-[1-(Циклобутилметил)индазол-5-ил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,32(с, 1H), 10,06(с, 1H), 8,29(д, 1H, J=4,7 Гц), 8,00(с, 1H), 7,93(с, 1H), 7,84(с, 1H), 7,68(д, 2H, J=8,8 Гц), 7,49(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,41(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,40(д, 2H), 2,86-2,76(м, 1H), 1,96-1,75(м, 6H). ЖХ/МС: время удерживания: 15,32 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 458 (MH+). +
728 N2-[1-(Циклобутилметил)индазол-5-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,79(с, 1H), 10,40(с, 1H), 10,25(с, 1H), 8,23(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,88(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,64(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,37(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,21(с, 1H), 7,18(с, 1H), 6,86(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,37(д, 1H, J=7,0 Гц), 2,83-2,74 (м, 1H), 1,93-1,70 (м, 6H), 1,36 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 10,57 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 488 (MH+). +
729 N2-[1-(Циклобутилметил)индазол-5-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,48(с, 1H), 10,36(с, 1H), 8,29(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,88(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,67(д, 1H, J=8,0 Гц), 7,43(дд, 1H, J=2,3 и 8,0 Гц), 7,35(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,26-7,23(м, 1H), 7,14(дд, 1H, J=9,1 и 11,8 Гц), 4,40 (д, 2H, J=7,0 Гц), 3,60 (c, 3H), 1,95-1,71 (м, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 12,16 мин; чистота: 99%; МС (масса/заряд): 437 (MH+). +
730 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[1-(циклобутилметил)индазол-6-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,35(с, 2H), 8,31(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,94(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,78(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,66(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,57(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,16(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,12(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,09(д, 2H, J=7,3 Гц), 3,83 (c, 3H), 2,69-2,59 (м, 1H), 1,86-1,56 (м, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 13,56 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 454 (MH+). +
731 N2-[1-(Циклобутилметил)индазол-6-ил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,27(с, 1H), 10,16(с, 1H), 8,30(д, 1H, J=4,4 Гц), 7,99(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,88(с, 1H), 7,85(с, 1H), 7,67(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,60(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,51(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,13(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,07(д, 2H, J=7,0 Гц), 2,66-2,56 (м, 1H), 1,83-1,56 (м, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 16,25 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 458 (MH+). +
732 N2-[1-(Циклобутилметил)индазол-6-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,81(с, 1H), 10,63(с, 1H), 10,55(с, 1H), 8,33(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,94(с, 1H), 7,81(с, 1H), 7,64(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,24-7,21(м, 2H), 7,17(д, 1H, J=8,5 Гц), 6,86(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,12(д, 2H, J=7,0 Гц), 2,71-2,61(м, 1H), 1,85-1,59 (м, 6H), 1,38 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 12,01 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 488 (MH+). +
733 N2-[1-(Циклобутилметил)индазол-6-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,67(с, 1H), 10,58(с, 1H), 8,38(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,96(с, 1H), 7,85(с, 1H), 7,66(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,48(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,23-7,11(м, 3H), 4,07(д, 2H, J=7,0 Гц), 3,51(с, 3H), 2,67-2,57(м, 6H). ЖХ/МС: время удерживания: 13,67 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 439 (MH+). +
734 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[1-(циклопропилметил)индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,05(с, 1H), 9,91(с, 1H), 8,31(д, 1H, J=5,2 Гц), 7,96(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,80(с, 1H), 7,72(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,60(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,43(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,14(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,31(д, 2H, J=7,0 Гц), 3,48(с, 3H), 1,33 (м, 1H), 0,58-0,40 (м, 4H), ЖХ/МС: время удерживания: 13,98 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 439 (MH+). +
735 N2-[1-(Циклопропилметил)индазол-5-ил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,39(с, 1H), 10,14(с, 1H), 8,31(д, 1H, J=4,7 Гц), 8,05(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,98(с, 1H), 7,89(с, 1H), 7,73(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,54(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,45(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 4,32(д, 2H, J=7,0 Гц), 1,34-1,24(м, 1H), 0,54-0,44 (м, 4H), ЖХ/МС: время удерживания: 13,89 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 444 (MH+). +
736 N2-[1-(Циклопропилметил)индазол-5-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,85(с, 1H), 10,46(с, 1H), 10,29(с, 1H), 8,23(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,95(с, 1H), 7,94(с, 1H0, 7,71(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,42(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,27(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,25(с, 1H), 6,95(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,32(д, 2H, J=7,0 Гц), 1,38 (c, 6H), 1,34-1,24 (м, 1H), 0,54-0,44 (м, 4H), ЖХ/МС: время удерживания: 9,65 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 474 (MH+). + +
737 N2-[1-(Циклопропилметил)индазол-5-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,43(с, 1H), 10,27(с, 1H), 8,31(д, 1H, J=4,3 Гц), 7,95(с, 1H), 7,94(с, 1H), 7,71(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,48(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,41(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,31-7,29(м, 1H), 7,30(дд, 1H, J=8,8 и 11,1 Гц), 4,32 (д, 2H, J=7,0 Гц), 3,65 (c, 3H), 1,33-1,17 (м, 1H), 0,55-0,46 (м, 4H), ЖХ/МС: время удерживания: 11,01 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 423 (MH+). +
738 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[1-(циклопропилметил)индазол-6-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,28(с, 2H), 8,31(д, 1H, J=4,3 Гц), 7,95(с, 1H), 7,96(с, 2H), 7,87(с, 1H), 7,79(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,69(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,58(дд, 1H, J=2,6 и 9,1 Гц), 7,19(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,11(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,32(д, 2H, J=6,7 Гц), 3,84 (c, 3H), 1,33-1,17 (м, 1H), 0,55-0,46 (м, 4H), ЖХ/МС: время удерживания: 12,54 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 440 (MH+). +
739 N2-[1-(Циклопропилметил)индазол-6-ил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,21(с, 1H), 10,10(с, 1H), 8,32(д, 1H, J=4,3 Гц), 8,04(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,93(с, 1H), 7,91(с, 1H), 7,71(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,65(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,54(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,20(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,32(д, 2H, J=6,7 Гц), 1,33-1,17 (м, 1H), 0,55-0,46 (м, 4H), ЖХ/МС: время удерживания: 15,18 мин; чистота: 95%; МС (масса/заряд): 444 (MH+). +
740 N2-[1-(Циклопропилметил)индазол-6-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,82(с, 1H), 10,22(с, 1H), 10,16(с, 1H), 8,31(д, 1H, J=4,7 Гц), 8,00(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,97(с, 1H), 7,34(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,35-7,27(м, 3H), 6,92(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,32(д, 2H, J=7,0 Гц), 1,36(с, 6H), 1,33-1,17(м, 1H), 0,55-0,45 (м, 2H), 0,35-0,30 (м, 2H), ЖХ/МС: время удерживания: 10,93 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 474 (MH+). + +
741 N2-[1-(Циклопропилметил)индазол-6-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,23(с, 2H), 8,31(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,95(с, 1H), 7,91(с, 1H), 7,65(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,48(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,29-7,24(м, 1H), 7,20-7,13(м, 3H), 4,09(д, 2H, J=6,7 Гц), 3,65(с, 3H), 1,33-1,17(м, 1H), 0,55-0,46 (м, 2H), 0,35-0,30 (м, 2H), ЖХ/МС: время удерживания: 12,54 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 423 (MH+). +
742 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(1-циклогексилиндазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,35(с, 1H), 10,20(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,92(с, 1H), 7,81(с, 1H), 7,74(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,71(д, 1H, J=8,1 Гц), 7,55(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,36(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,09(д, 1H, J=8,1 Гц), 4,56-4,53 (м, 1H), 3,82 (c, 3H), 1,91-1,82 (м, 6H), 1,72-1,68 (м, 1H), 1,51 -1,46 (м, 2H), 1,31-1,23 (м, 1H), ЖХ/МС: время удерживания: 13,04 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 467 (MH+). + +
743 N2-(1-Циклогексилиндазол-5-ил)-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,26(с, 1H), 9,99(с, 1H), 8,23(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,96(с, 1H), 7,89(с, 1H), 7,80(с, 1H), 7,66(д, 1H, J=8,1 Гц), 7,61(исч.с, 1H), 7,45(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,34(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,53-4,49(м, 1H), 1,87-1,78(м, 6H), 1,67-1,63 (м, 1H), 1,46-1,42(м, 2H), 1,27-1,18 (м, 1H), ЖХ/МС: время удерживания: 16,43 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 472 (MH+). +
744 N2-(1-Циклогексилиндазол-5-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,80(с, 1H), 10,36(с, 1H), 10,15(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,89(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,64(д, 1H, J=9,4 Гц), 7,36(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,18(д, 1H, J=2,3 Гц), 6,86(д, 1H, J=9,4 Гц), 4,53-4,49(м, 1H), 1,89-1,82 (м, 6H), 1,72-1,68 (м, 1H), 1,52-1,43 (м, 2H), 1,36 (c, 6H), 1,29-1,23 (м, 1H), ЖХ/МС: время удерживания: 11,44 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 502 (MH+). + +
745 N2-(1-Циклогексилиндазол-5-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,26(с, 1H), 10,07(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=5,0 Гц), 7,90(с, 1H), 7,89(с, 1H), 7,67(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,44(дд, 1H, J=8,5 Гц), 7,34(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,28-7,24(м, 1H), 7,15(дд, 1H, J=8,8 и 11,1 Гц), 4,53-4, 49 (м, 1H), 3,59 (c, 3H), 1,91-1,84 (м, 6H), 1,72-1,68 (м, 1H), 1,52-1,43 (м, 2H), 1,31-1,23 (м, 1H), ЖХ/МС: время удерживания: 13,11 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 451 (MH+). +
746 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(1-циклогексилиндазол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,21(с, 1H), 10,19(с, 1H), 8,28(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,95(с, 1H), 7,86(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,84(с, 1H), 7,66(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,59(дд, 1H, J=2,6 и 9,1 Гц), 7,21(дд, 1H, J=1,8 и 8,5 Гц), 7,06(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,19-4,06 (м, 1H), 3,80 (c, 3H), 1,83-1,74 (м, 6H), 1,65-1,62 (м, 1H), 1,29-1,15 (м, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 14,39 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 465 (MH+). +
747 N2-(1-Циклогексилиндазол-6-ил)-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,05(с, 1H), 9,88(с, 1H), 8,29(д, 1H, J=4,9 Гц), 8,11(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,93(с, 1H), 7,92(с, 1H), 7,78(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,64(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,51(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,22(дд, 1H, J=1,7 и 8,5 Гц), 4,19-4,06 (м, 1H), 1,85-1,77 (м, 6H), 1,65-1,62 (м, 1H), 1,29-1,13 (м, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 17,10 мин; чистота: 94%; МС (масса/заряд): 472 (MH+). +
748 N2-(1-Циклогексилиндазол-6-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,76(с, 1H), 10,25(с, 1H), 10,18(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,94(с, 1H), 7,83(с, 1H), 7,63(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,31-7,22(м, 3H), 6,80(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,23-4,12(м, 1H), 1,85-1,77(м, 6H), 1,65-1,62(м, 1H), 1,38(с, 6H), 1,29-1,13 (м, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 12,78 мин; чистота: 94%; МС (масса/заряд): 502 (MH+). +
749 N2-(1-Циклогексилиндазол-6-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,02(с, 1H), 9,95(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=4,3 Гц), 7,93(с, 2H), 7,83(с, 1H), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,55(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,31-7,28(м, 1H), 7,18(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,12(дд, 1H, J=8,8 и 11,4 Гц), 4,11-4,00 (м, 1H), 3,49 (c, 3H), 1,82-1,75 (м, 6H), 1,65-1,62 (м, 1H), 1,29-1,13 (м, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 14,35 мин; чистота: 94%; МС (масса/заряд): 452 (MH+). +
750 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(3-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 12,23(с, 1H), 9,53(с, 1H), 9,36(с, 1H), 8,14(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,10(д, 1H, J=2,7 Гц), 7,88(с, 1H), 7,86(дд, 1H, J=2,7 и 8,8 Гц), 7,47(д, 2H, J=8,8 Гц), 7,16(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 2,36(с, 3H). ЖХ/МС: время удерживания: 12,62 мин; чистота: 94%; МС (масса/заряд): 404 (MH+). + +
751 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,62(с, 1H), 9,63(с, 1H), 9,44(с, 1H), 8,13(д, 1H, J=41, Гц), 7,84(с, 1H), 7,50(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,36(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,31(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,24(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 6,89(д, 1H, J=8,5 Гц), 2,41(c, 3H), 1,39 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 8,78 мин; чистота: 92%; МС (масса/заряд): 434 (MH+). + +
752 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(1,3-диметилиндазол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,49(с, 1H), 10,43(с, 1H), 8,33(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,77(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,67(д, 1H, J=1,2 Гц), 7,62(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,55(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,10(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,09(д, 1H, J=8,8 Гц), 3,83(с, 3H), 3,67 (c, 3H), 2,41 (c, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 11,19 мин; чистота: 94%; МС (масса/заряд): 413 (MH+). + +
753 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-(1,3-диметилиндазол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,65(с, 1H), 9,50(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=3,5H), 8,12(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,91(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,79(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,52(дд, 2H, J=2,3 и 8,8Гц), 7,18(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 3,69(с, 3H), 2,39(с, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 13,96 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 418 (MH+). + +
754 N2-(1,3-Диметилиндазол-6-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,72(с, 1H), 10,25(с, 2H), 8,26(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,72(с, 1H), 7,57(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,25(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,22(исч.с, 1H), 7,14(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 6,87(д, 1H, J=8,5 Гц), 3,37(с, 3H), 2,40(с, 3H), 1,38 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 9,77 мин; чистота: 94%; МС (масса/заряд): 448 (MH+). + + +
755 N2-(1,3-Диметилиндазол-6-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,14(с, 2H), 8,28(д, 1H, J=3,7 Гц), 7,79(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,57(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,48(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,31-7,26(м, 1H), 7,17(дд, 1H, J=8,8 и 11,4 Гц), 7,10(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 3,66(с, 3H), 3, 60 (c, 3H), 2,41 (c, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 11,36 мин; чистота: 99%; МС (масса/заряд): 397 (MH+). + +
756 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(1,6-диметилиндазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,44(с, 1H), 9,89(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=5,6 Гц), 7,97(с, 1H), 7,70(с, 1H), 7,62(с, 1H), 7,58(с, 1H), 7,46(д, 1H, J=8,5 Гц), 6,91(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,00(с, 3H), 3,75(с, 3H), 2,32(с, 3H). ЖХ/МС: время удерживания: 9,25 мин; чистота: 93%; МС (масса/заряд): 413 (MH+). +
757 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-(1,6-диметилиндазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,34(с, 1H), 9,70(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,97(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,68(с, 1H), 7,58(с, 1H), 7,55(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,37(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,01(с, 3H), 2,32(с, 3H). ЖХ/МС: время удерживания: 11,58 мин; чистота: 91%; МС (масса/заряд): 417 (MH+). +
758 N2-(1,6-Диметилиндазол-5-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,70(с, 1H), 10,51(с, 1H), 8,16(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,95(с, 1H), 7,74(с, 1H), 7,55(с, 1H), 7,17(д, 1H, J=8,5 Гц), 6,69(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,00(с, 3H), 2,34(с, 3H), 1,31(с, 6H). ЖХ/МС: время удерживания: 8,24 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 448 (MH+). + +
759 N2-(1,6-Диметилиндазол-5-ил)-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,42(с, 1H), 9,84(с, 1H), 8,18(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,96(с, 1H), 7,74(с, 1H), 7,57(с, 1H), 7,45(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,20(м, 1H), 6,97(м, 1H), 4,02(с, 3H), 3,55(с, 3H), 2,33(с, 3H). ЖХ/МС: время удерживания: 9,33 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 397 (MH+). +
760 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-(2-этилиндазол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,25(с, 1H), 10,06(с, 1H), 8,36(д, 1H, J=1,8 Гц), 8,30(д, 1H, J=4,4 Гц), 8,03(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,86(с, 1H), 7,82(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,66(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,53(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,14(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 4,42 (кв.т, 2H, J=7,3 Гц), 1,50 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 12,85 мин; чистота: 94%; МС (масса/заряд): 418 (MH+). + +
761 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(2-этилиндазол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,57(с, 1H), 9,51(с, 1H), 9,30(с, 1H), 8,21(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=4,1 Гц), 8,07(с, 1H), 7,51(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,40(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,27(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,11(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 6,89(д, 1H, J =8,8 Гц), 4,39 (кв.т, 2H, J=7,3 Гц), 1,45 (т, 3H, J=7,3 Гц), 1,40 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 9,58 мин; чистота: 93%; МС (масса/заряд): 448 (MH+). + + -
762 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-н-пропилиндазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,14(с, 1H), 9,82(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=4,4 Гц), 8,22(с, 1H), 8,06(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,83(с, 1H), 7,74(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,57(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,50(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,27(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 4,34(т, 2H, J=7,33 Гц), 1,91 (секстет, 2H, J=7,3 Гц), 0,83 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 12,80 мин; чистота: 92%; МС (масса/заряд): 432 (MH+). + +
763 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-н-пропилиндазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,77(с, 1H), 10,33(с, 1H), 10,07(с, 1H), 8,20(д, 1H, J=5,3 Гц), 8,15(с, 1H), 7,81(с, 1H), 7,54(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,23-7,18(м, 3H), 6,86(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,32(т, 2H, J=7,3 Гц), 1,90(секстет, 2H, J=7,3 Гц), 1,36(с, 6H), 0,82 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 9,08 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 462 (MH+). + +
764 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-н-пропилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,56(с, 1H), 9,29(с, 1H), 9,09(с, 1H), 8,17(д, 1H, J=0,8 Гц), 8,13(д, 1H, J=0,8 Гц), 8,09(д, 1H, J=3,8 Гц), 7,48(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,41(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,29(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,12(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 6,88 (д, 1H, J=8,8 Гц), 4,30 (т, 2H, J=7,33 Гц), 1,87 (секстет, 2H, J=7,3 Гц), 1,40 (c, 6H), 0,82 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 10,48 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 462 (MH+). + +
765 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-н-пропилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,93(с, 1H), 9,67(с, 1H), 8,28(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=4,1 Гц), 8,05(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,91(с, 1H), 7,88(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,51(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,15(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,28(т, 2H, J=7,3 Гц), 1,90 (секстет, 2H, J=7,3 Гц), 0,86 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 13,66 мин; чистота: 91%; МС (масса/заряд): 432 (MH+). + +
766 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль DL-камфор-1-сульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,69(с, 1H), 10,09(с, 1H), 9,88(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,91(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,83(с, 1H), 7,61(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,29(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,17(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,13(д, 1H, J=2,3 Гц), 6,85(д, 1H, J=8,5 Гц), 3,80(с, 3H), 2,87(д, 1H, AB кв.т, J=14,6 Гц), 2,26-2,18(м, 1H), 1,92(ушир.т, 1H, J=4,7 Гц), 1,88-1,83(м, 2H), 1,38(с, 6H), 1,32-1,21(, 2H), 1,03(с, 3H), 0,73(с, 3H). ЖХ/МС: время удерживания: 9,53 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 434(MH+). + + -
767 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль этансульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,70(с, 1H), 10,22(с, 1H), 10,00(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,92(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,80(с, 1H), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,28(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,16(д, 1H, J=1,8 и 8,5 Гц), 7,11(д, 1H, J=2,3 Гц), 6, 84 (д, 1H, J=8,5 Гц), 3,80 (c, 3H), 2,46 (кв.т, 1H, J=7,3 Гц), 1,38 (c, 6H), 1,06 (т, 3H, J=7,3 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 9,52 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 434 (MH+). + + -
768 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-гидроксибензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,69(с, 1H), 10,17(с, 1H), 9,92(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,92(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,81(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,38(тд, 2H, J=2,6 и 8,8 Гц), J =7,28(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,16(д, 1H, J=1,8 и 8,5 Гц), 7,11 (д, 1H, J=2,3 Гц), 6,84 (д, 1H, J=8,5 Гц), 6,64 (тд, 2H, J=2,6 и 8,8 Гц), 3,81 (c, 3H), 1,37 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 9,51 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 434 (MH+). + + -
769 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль бензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,70(с, 1H), 10,28(с, 1H), 10,00(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,94(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,78(с, 1H), 7,64(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,60-7,56(м, 2H), 7,33-7,26(м, 4H), 7,15(д, 1H, J=1,8 и 8,5 Гц), 7,10(д, 1H, J=2,3 Гц), 6,84 (д, 1H, J=8,5 Гц), 3,82 (c, 3H), 1,37 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 9,51 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 434 (MH+). + + -
770 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль соляной кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,74(с, 1H), 10,21(с, 2H), 8,26(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,92(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,82(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,27(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,21(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,18(дд, 1H, J=1,8 и 8,5 Гц), 6,86(д, 1H, J=8,8 Гц), 3,79 (c, 3H), 1,38 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 9,52 мин; чистота: 98%; МС (масса/заряд): 434 (MH+). + + -
771 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-(2-метоксиэтил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,18(с, 1H), 9,91(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,98(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,90(с, 1H), 7,81(с, 1H), 7,66(исч.д, 1H, J=8,8 Гц), 7,60(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,46(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,37(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 4,48(т, 2H, J=5,2 Гц), 3,69 (т, 2H, J=5,2 Гц), 3,12 (c, 3H, ЖХ/МС: время удерживания: 12,23 мин; чистота: 91%; МС (масса/заряд): 448 (MH+). + + -
772 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(2-метоксиэтил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,45(с, 1H), 10,33(с, 1H), 8,27(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,93(с, 1H), 7,81(д, 1H, J=1,5 Гц), 7,74(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,65(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,54(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,37(дд, 1H, J=2,6 и 9,1 Гц), 7,10(д, 1H, J==8,8 Гц), 4,52 (т, 2H, J=5,2 Гц), 3,83 (c, 3H), 3,73 (т, 2H, J=5,2 Гц), 3,16 (c, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 12,23 мин; чистота: 91%; МС (масса/заряд): 448 (MH+). + + -
773 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(2-метоксиэтил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,78(с, 1H), 10,35(с, 1H), 10,19(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,90(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,60(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,36(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,21(дд, 1H, J=1,8 и 8,5 Гц), 7,17(с, 1H), 6,87(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,51 (т, 2H, J=5,3 Гц), 3,71 (т, 3H, J=5,3 Гц), 3,16 (c, 3H), 1,36 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 8,53 мин; чистота: 91%; МС (масса/заряд): 478 (MH+). + + -
774 5-Фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N2-[1-(2-метоксиэтил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,19(с, 1H), 9,93(с, 1H), 8,20(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,90(с, 2H), 7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,44(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,37(дд, 1H, J=2,0 и 8,8 Гц), 7,29-7,26(м, 1H), 7,13(дд, 1H, J=8,8 и 11,1 Гц), 4,53(т, 2H, J=5,3 Гц), 3,73 (т, 3H, J=5,3 Гц), 3,62 (c, 3H), 3,17 (c, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 9,60 мин; чистота: 95%; МС (масса/заряд): 427 (MH+). + + -
775 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-(2-метоксиэтил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,08(с, 1H), 9,96(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=4,4 Гц), 8,03(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,91(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,82(с, 1H), 7,70(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,60(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,49(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,19(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 4,24 (т, 2H, J=5,3 Гц), 3,61 (т, 3H, J=5,3 Гц), 3,06 (c, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 13,66 мин; чистота: 93%; МС (масса/заряд): 448 (MH+). + + -
776 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(2-метоксиэтил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,02(ушир.с, 2H), 8,24(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,95(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,83(с, 1H), 7,79(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 6,59(дд, 1H, J=2,6 и 9,1 Гц), 7,21(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,09(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,25 (т, 2H, J=5,3 Гц), 3,82 (c, 3H), 3,63 (т, 3H, J=5,3 Гц), 3,09 (c, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 10,93 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 443 (MH+). + + -
777 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(2-метоксиэтил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,71(с, 1H), 10,18(ушир.с, 2H), 8,20(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,91(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,75(с, 1H), 7,57(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,23-7,15(м, 3H), 6,81(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,24(т, 2H, J=5,3 Гц), 3,61(т, 3H, J=5,3 Гц), 3,06(с, 3H), 1,33 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 9,59 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 479 (MH+). + + -
778 5-Фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N2-[1-(2-метоксиэтил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,92(ушир.с, 2H), 8,23(д, 1H, J=4,4 Гц), 7,94(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,91(с, 1H), 7,59(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,48(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,34-7,30(м, 1H), 7,21(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,15(дд, 1H, J=8,8 и 11,1 Гц), 4,24 (т, 2H, J=5,3 Гц), 3,64 (т, 3H, J=5,3 Гц), 3,61 (c, 3H), 3,06 (c, 3H), ЖХ/МС: время удерживания: 10,93 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 427 (MH+). + -
779 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(1-метилэтил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,39(с, 1H), 10,27(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,93(с, 1H), 7,81(д, 1H, J=1,4 Гц), 7,74(д, 1H, J=2,3 Гц), 6,67(д, H, J=9,1 Гц), 7,54(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,37(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,09(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,94 (кв, 1H, J=6,7 Гц), 3,83 (c, 3H), 1,476 (д, 6H, J=6,7 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 10,94 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 427 (MH+). +
780 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-(1-метилэтил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,20(с, 1H), 9,91(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=4,7 Гц), 8,02(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,94(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,68(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,66(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,50(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,41(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 4,95(кв., 1H, J=6,7 Гц), 1,47 (д, 6H, J=6,7 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 13,92 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 432 (MH+). +
781 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(1-метилэтил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,76(с, 1H), 10,32(с, 1H), 10,11(с, 1H), 8,19(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,90(с, 1H), 7,89(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,36(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,19(д, 2H, J=8,9 Гц), 6,87(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,91 (кв, 1H, J=6,4 Гц), 1,44 (д, 6H, J=6,4 Гц), 1,36 (c, 6H), ЖХ/МС: время удерживания: 9,60 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 462 (MH+). +
782 5-Фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N2-[1-(1-метилэтил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,35(с, 1H), 10,21(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,90(с, 1H), 7,88(с, 1H), 7,65(д, 1H, J=8,1 Гц), 7,43(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,35(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,26-7,22(м, 1H), 7,14(дд, 1H, J=8,8 и 11,1 Гц), 4,95 (кв, 1H, J=6,4 Гц), 3,59 (c, 3H), 1,46 (д, 6H, J=6,4 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 10,96 мин; чистота: 96%; МС (масса/заряд): 411 (MH+). +
783 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(1-метилэтил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,10(с, 2H), 8,25(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,93(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,78(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,64(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,56(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,18(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,10(д, 1H, J=8,9 Гц), 4,45(кв., 1H, J=6,4 Гц), 3,82 (c, 3H), 1,35 (д, 6H, J=6,4 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 12,26 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 427 (MH+). +
784 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-(1-метилэтил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,06(с, 1H), 9,93(с, 1H), 8,30(д, 1H, J=4,3 Гц), 8,06(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,93(с, 2H), 7,76(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,64(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,54(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,21(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 4,55(кв., 1H, J=6,4 Гц), 1,38 (д, 6H, J=6,4 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 15,20 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 432 (MH+). +
785 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(1-метилэтил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,76(с, 1H), 10,14(с, 2H), 8,24(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,93(с, 1H), 7,88(с, 1H), 7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,27-7,16(м, 3H), 6,88(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,50(кв., 1H, J=6,4 Гц), 1,37(д, 6H, J=6,4 Гц), 1,35(с, 6H). ЖХ/МС: время удерживания: 10,91 мин; чистота: 97%; МС (масса/заряд): 462 (MH+). +
786 (S)-N4-[2-Метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил]-5-фтор-N2-[1-(1-метилэтил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,77(с, 1H), 10,14(с, 1H), 9,93(с, 1H0, 8,22(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,93(с, 1H), 7,92(с, 1H), 7,60(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,27(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,21-7,16(м, 2H), 6,90(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,65(кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 4,49 (кв, 1H, J=6,4 Гц), 1,41 (д, 3H, J=6,7 Гц), 1,36 (д, 6H, J=6,4 Гц), ЖХ/МС: время удерживания: 10,30 мин; чистота: 95%; МС (масса/заряд): 448 (MH+). +
787 N2-[1-(3-Ацетилоксипропил)индазол-5-ил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,17(с, 1H), 9,90(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,97(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,90(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,59(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,47(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,38(дд, 1H, J=2,0 и 8,8 Гц), 4,41(д, 2H, J=6,7 Гц), 3,88 (т, 2H, J=6,4 Гц), 2,07 (кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,89 (c, 3H). + + -
788 N2-[1-(3-Ацетилоксипропил)индазол-5-ил]-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,32(с, 1H), 10,19(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,93(с, 1H), 7,85(с, 1H), 7,74(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,54(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,40(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,09(д, 1H, J=9,1 Гц), 4, 45 (т, 2H, J 6,7 Гц), 3,93 (т, 2H, J=6,4 Гц), 3,83 (c, 3H), 2,11 (кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,93 (c, 3H). + + -
789 N2-[1-(3-Ацетилоксипропил)индазол-5-ил]-5-фтор-N4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,31(с, 1H), 10,15(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,91(с, 2H), 7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,44(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,38(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,27-7,25(м, 1H), 7,15(дд, 1H, J=8,8 и 11,1 Гц), 4,45(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,92 (т, 2H, J=6,4 Гц), 3,62 (c, 3H), 2,11 (исч. кв, 2H, J=6,4 Гц), 1,93 (c, 3H). + + -
790 N2-[1-(3-Ацетилоксипропил)индазол-6-ил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,96(с, 1H), 9,83(с, 1H), 8,27(д, 1H, J=4,1 Гц), 8,09(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,94(с, 1H), 7,92(с, 1H), 7,75(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,53(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,23(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 4,20 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,83 (т, 2H, J=6,4 Гц), 2,02 (исч. кв, 2H, J=6,4 Гц), 1,89 (c, 3H). + + -
791 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,68(с, 1H), 9,84(с, 1H), 9,74(с, 1H), 8,18(д, 1H, J=4,4 Гц), 7,90(с, 1H), 7,56(с, 1H), 7,58(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,32-7,24(м, 3H), 6,85(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,20(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,29(т, 2H, J=6,4 Гц), 1,87(исч.кв., 2H, J=6,7 Гц), 1,38 (c, 6H). + + -
792 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(3-метоксипропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,42(с, 1H), 10,30(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=5,2 Гц), 7,93(с, 1H), 7,82(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,74(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,60(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,53(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,38(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,09(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,40 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,83 (c, 3H), 3,23 (т, 2H, J=6,4 Гц), 3,17 (c, 3H), 2,02 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). + + - +
793 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-(3-метоксипропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,36(с, 1H), 10,13(с, 1H), 8,30(д, 1H, J=5,0 Гц), 8,01(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,95(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,68(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,61(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,51(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,41(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 4, 41 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,19 (c, 3H), 3,24 (т, 2H, J=6,4 Гц), 2,03 (кв, 2H, J=6,7 Гц). + + -
794 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-метоксипропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,77(с, 1H), 10,42(с, 1H), 10,27(с, 1H), 8,23(д, 1H, J=4,3 Гц), 7,90(с, 1H), 7,88(с, 1H), 7,56(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,37(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,21(исч.д, 2H, J=9,1 Гц), 6,87(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,39(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,21 (т, 2H, J=6,4 Гц), 3,17 (c, 3H), 2,00 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,36 (c, 6H). + + -
795 (S)-5-Фтор-N2-[1-(3-метоксипропил)индазол-5-ил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,73(с, 1H), 10,32(с, 1H), 10,15(с, 1H), 8,17(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,85(с, 1H), 7,83(с, 1H), 7,51(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,33(дд, 1H, J=2,1 и 9,1 Гц), 7,16(дд, 2H, J=2,3 и 9,1 Гц), 6,84(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,60(кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 4,34 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,17 (т, 2H, J=6,4 Гц), 3,12 (c, 3H), 1,95 (кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,36 (д, 3H, J=6,7 Гц). + + -
796 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(3-метоксипропил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,16(с, 2H), 8,27(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,95(д, 1H, J=0,8 Гц), 7,80(с, 1H), 7,78(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,65(д, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,58(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,20(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,09(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,15 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,82 (c, 3H), 3,13 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,12 (c, 3H), 1,89 (исч.кв.т, 2H, J=6,7 Гц). + + -
797 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-(3-метоксипропил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,13(с, 1H), 10,02(с, 1H), 8,31(д, 1H, J=4,1 Гц), 8,06(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,95(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,74(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,65(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,54(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,22(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,17(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,17 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,12 (c, 3H), 1,91 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). + + -
798 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-метоксипропил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,73(с, 1H), 9,92(с, 2H), 8,21(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,92(с, 1H), 7,89(с, 1H), 7,58(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,29-7,24(м, 3H), 6,85(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,17(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,14(исч.кв.т, 2H, J=6,4 Гц), 3,13(с, 3H), 1,92(исч. кв, 2H, J=6,4 Гц), 1,38 (c, 6H). + + +
799 (S)-5-Фтор-N2-[1-(3-метоксипропил)индазол-6-ил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,76(с, 1H), 10,11(с, 2H), 8,23(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,94(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,28-7,19(м, 3H), 6,88(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,64(кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 4,17(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,16(исч.кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 3,13 (c, 3H), 1,91 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,41 (д, 3H, J=6,7 Гц). + + -
800 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,17(с, 1H), 8,20(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,85(с, 1H), 7,69(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,59(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,39(дд, 1H, J=2,0 и 8,8 Гц), 7,04(д, 1H, J=9,1 Гц), 3,76(с, 3H). + + + +
801 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,84(с, 1H), 9,70(с, 1H), 8,19(д, 1H, J=4,1 Гц), 8,05(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,96(с, 1H), 7,75(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,60(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,47-7,43(м, 2H). + + + +
802 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,71(с, 1H), 10,26(с, 1H), 10,21(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,88(с, 1H), 7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,49(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,24(с, 1H), 7,22(с, 1H), 6,86(д, 1H, J=8,8 Гц), 1,36(с, 6H). + + - +
803 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,71(с, 1H), 10,27(с, 1H), 10,22(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,93(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,46(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,24(с, 1H), 7,21(с, 1H), 6,89(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,66(кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 1,40(д, 3H, J=6,7 Гц). + + -
804 N2-(3-Амино-1-метилиндазол-5-ил)-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,13(с, 1H), 9,94(с, 1H), 8,17(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,76(с, 1H), 7,75(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,61(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,44(с, 2H), 7,05(д, 1H, J=9,1 Гц), 3,80(с, 3H), 3,79(с, 3H). + +
805 N2-(3-Амино-1-метилиндазол-5-ил)-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,17(с, 1H), 9,90(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,97(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,90(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,59(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,47(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,38(дд, 1H, J=2,0 и 8,8 Гц), 4,41(д, 2H, J=6,7 Гц), 3,88 (т, 2H, J=6,4 Гц), 2,07 (кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,89 (c, 3H). +
806 N2-(3-Амино-1-метилиндазол-5-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,75(с, 1H), 10,46(с, 1H), 10,40(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,79(с, 1H), 7,54(дд, 1H, J=2,3 an d8,8 Гц), 7,48(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,28(исч.ушир.с, 1H), 7,22(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 6,54(д, 1H, J=8,8 Гц), 3,84(с, 3H), 1,34 (c, 6H). + +
807 (S)-N2-(3-Амино-1-метилиндазол-5-ил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,76(с, 1H), 10,38(с, 1H), 10,28(с, 1H), 8,20(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,80(с, 1H), 7,53(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,48(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,27(с, 1H), 7,25(с, 1H), 6,87(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,63(кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 3,83(с, 3H), 1, 38 (д, 3H, J=6,7 Гц). + +
808 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,53(с, 1H), 9,40(с, 1H), 8,14(д, 1H, J=3,8 Гц), 8,13(с, 1H), 7,86(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,72-7,67(м, 2H), 7,59(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,11(д, 1H, J=9,1 Гц), 3,83(с, 3H), 2,72(с, 3H). + + - +
809 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,93(с, 2H), 8,28(д, 1H, J=4,8 Гц), 8,12(д, 1H, J=2,6 Гц), 8,07(с, 1H), 7,81(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,66(с, 2H), 7,56(д, 1H, J=8,8 Гц), 2,75(с, 3H). + + - +
810 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,70(с, 1H), 9,56(с, 1H), 9,40(с, 1H), 8,21(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=3,8 Гц), 7,79(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,55(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,52(с, 1H), 7,31(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 6,88(д, 1H, J=8,8 Гц), 2,72(с, 3H), 1,39 (c, 6H). + + - +
811 (S)-5-Фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,69(с, 1H), 9,58(с, 1H), 9,42(с, 1H), 8,23(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=3,5 Гц), 7,74(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,57(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,53(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,29(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 6,91(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,64(кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 2,71 (c, 3H), 1,42 (д, 3H, J=6,7 Гц). + + - +
812 N2-(1,3-Диметилиндазол-6-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,06(с, 1H), 9,53(с, 1H), 9,44(с, 1H), 8,16(д, 1H, J=3,5 Гц), 7,83(с, 1H), 7,53(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,45(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,30(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,15(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 3,67(с, 3H), 2,33(с, 3H), 1,36(с, 6H). +
813 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-метил-1H-индазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 12,21(с, 1H), 11,02(с, 1H), 9,30(с, 1H), 9,12(с, 1H), 8,11(д, 1H, J=3,5 Гц), 7,90(с, 1H), 7,69(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,43(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,33(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,19(д, 1H, J=8,8 Гц), 2,34(с, 3H), 1,36(с, 6H). +
814 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-метоксипропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,10(с, 1H), 9,22(с, 1H), 9,19(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,05(с, 1H), 7,84(с, 1H), 7,57(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,50(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,46(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,35(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,37(т, 2H, J=6,4 Гц), 3,22(т, 2H, J=6,4 Гц), 3,19 (c, 3H), 2,00 (исч. кв, 2H, J=6,4 Гц), 1,42 (c, 6H). +
815 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-фталимидопропил)]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,36(с, 1H), 10,25(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,85(с, 1H), 7,79-7,75(м, 5H), 7,67(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,49(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,32(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,03(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,39 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,75 (c, 3H), 3,57 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,12 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). +
816 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-фталимидопропил)]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,24(с,1H), 9,99(с, 1H), 8,23(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,95(д, 1H, J=2,0 Гц), 7,87(с, 1H), 7,80(с, 1H), 7,78-7,73(м, 4H), 7,64(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,45(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,36(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 4,41(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,57 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,12 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). -
817 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-фталимидопропил)]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,78(с, 1H), 10,45(с, 1H), 10,32(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,88(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,84-7,77(м, 4H), 7,65(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,37(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,20(д, 1H, J=8,8 Гц), 6,86(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,43 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,60 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,16 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,32 (c, 6H). +
818 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[1-[3-(N-фталимидопропил)]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,80(с, 1H), 10,44(с, 1H), 10,30(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,89(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,82-7,77(м, 4H), 7,67(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,37(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,22(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,18(с, 1H), 6,89(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,59 (кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 4,44 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,60 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,16 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,35 (д, 3H, J=6,7 Гц). +
819 N2-[1-[3-(N-Ацетиламино)пропил]индазол-5-ил]-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,22(с, 1H), 10,05(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,92(с, 1H), 7,90(м, 1H), 7,86(с, 1H), 7,75(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,64(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,57(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,39(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,09(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,37 (т, 2H, J=7,0 Гц), 3,83 (c, 3H), 3,02 (кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 1,92 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,78 (c, 3H). + +
820 N2-[1-[3-(N-Ацетиламино)пропил]индазол-5-ил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,51(с, 1H), 9,23(с, 1), 8,10(д, 1H, J=3,8 Гц), 8,04(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,95(с, 1H), 7,82(м, 2H), 7,74(дд, 1H, J=2,0 и 9,1 Гц), 7,51(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,44(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,43(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 4,30(т, 2H, J=6,7 Гц), 2,95 (кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 1,87 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,73 (c, 3H). +
821 N2-[1-[3-(N-Ацетиламино)пропил]индазол-5-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,77(с, 1H), 10,38(с, 1H), 10,18(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,90(с, 3H), 7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,36(дд, 1H, J=2,0 и 9,1 Гц), 7,21(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,18(с, 1H), 6,89(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,36(т, 2H, J=7,0 Гц), 2,99 (исч. Кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 1,92 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,78 (c, 3H), 1,36 (c, 6H). +
822 N2-[1-[3-(N-Ацетиламино)пропил]индазол-5-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,05(с, 1H), 9,18(с, 1H), 9,15(с, 1H), 8,07(д, 1H), 3,5 Гц), 8,01(с, 1H), 7,80(д, 1H, J=6,3 Гц), 7,79(с, 1H), 7,52(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,48-7,40(м, 2H), 7,31(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,29(т, 2H, J=7,0 Гц), 2,94(кв.т, 2H, J=6,4 Гц), 1,86 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,72 (c, 3H), 1,37 (c, 6H). + +
823 N2-[1-(3-Аминопропил)индазол-5-ил]-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,25(с, 1H), 10,21(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,8 Гц), 7,97(ушир.с, 2H), 7,88(с, 1H), 7,84-7,78(м, 2H), 7,70(д, 1H, J=2,6 Гц), 9,08(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,49(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,36(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,06(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,43 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,79 (c, 3H), 2,76-2,70 (м, 2H), 2,05 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). +
824 N2-[1-(3-Аминопоропил)индазол-5-ил]-N4-(3,4-дихлорфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,01(с, 1H), 9,77(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=3,1 Гц), 8,06(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,96(с, 1H), 7,95(с, 1H), 7,90-7,85(м, 2H), 7,75(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,67(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,53(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,47(дд, 1H, J=2,0 и 9,1 Гц), 4,43 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,81-2,77 (м, 2H), 2,14-2,04 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). +
825 N2-[1-(3-Аминопропил)индазол-5-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,77(с, 1H), 10,35(с, 2H), 8,20(д, 1H, J=5,0 Гц), 7,94(ушир.с, 2H), 7,94(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,82-7,79(м, 1H), 7,62(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,34(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,21(ушир.с, 1H), 7,15(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 6,86 (д, 1H, J=8,8 Гц), 4,42 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,76-2,67 (м, 2H), 2,03 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,32 (c, 6H). +
826 (S)-N2-[1-(3-Аминопропил)индазол-5-ил]-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,78(с, 1H), 10,30(с, 2H), 8,18(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,93(ушир.с, 2H), 7,91(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,83-7,80(м, 1H), 7,63(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,36(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,21(ушир.с, 1H), 7,17(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 6,88 (д, 1H, J=8,5 Гц), 4,61 (кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 4,42 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,76-2,67 (м, 2H), 2,03 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,36 (д, 3H, J=6,7 Гц). +
827 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,39(с, 1H), 10,03(с, 1H), 8,20(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,95(с, 1H), 7,80(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,74(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,64(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,54(дд, 1H, J=2,6 и 9,1 Гц), 7,46(д, 2H, J=8,1 Гц), 7,38(дд, 1H, J=2,1 и 9,1 Гц), 7,10 (д, 2H, J=8,1 Гц), 7,07 (д, 1H, J=8,8 Гц), 4,42 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,82 (c, 3H), 3,37 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,27 (c, 3H), 1,94 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). + -
828 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль бис-п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,63(с, 1H), 10,23(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=5,5 Гц), 7,97(с, 1H), 7,76(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,72(д, 1H, J=2,4 Гц), 7,66(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,52(дд, 1H, J=2,6 и 8,8 Гц), 7,47(д, 4H, J=8,1 Гц), 7,35(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,10 (д, 4H, J=8,1 Гц), 7,07 (д, 1H, J=9,1 Гц), 4,43 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,82 (c, 3H), 3,38 (т, 2H, J=6,4 Гц), 2,27 (c, 6H), 1,95 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). + + -
829 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль бензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,38(с, 1H), 10,02(с, 1H), 8,19(д, 1H, J=4,7 Гц), 7,95(с, 1H), 7,80(с, 1H), 7,74(с, 1H), 7,65-7,58(м, 4H), 7,38(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,29(с, 3H), 7,07(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,42(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,82(с, 3H), 3,37(т, 2H, J=6,4 Гц),1,95 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). + + +
830 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль бис-бензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,29(с, 1H), 9,95(с, 1H), 8,19(д, 1H, J=5,1 Гц), 7,94(с, 1H), 7,81(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,75(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,65-7,53(м, 7H), 7,39(дд, 1H, J=2,0 и 8,8 Гц), 7,31-7,26(м, 5H), 7,07(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,42(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,82 (c, 3H), 3,37 (т, 2H, J=6,4 Гц),1,95 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). + + -
831 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамина гидрохлоридная соль 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,36(с, 1H), 10,25(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,87(с, 1H), 7,77(д, 1H, J=1,5 Гц), 7,69(д, 1H, J=2,1 Гц), 7,57(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,49(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,33(дд, 1H, J=2,0 и 9,1 Гц), 7,03(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,36 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,78 (c, 3H), 3,32 (т, 2H, J=6,7 Гц), 1,89 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). + + -
832 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-метилсульфониламин)пропил]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,60(с, 1H), 10,52(с, 1H), 8,30(д, 1H, J=5,6 Гц), 7,95(с, 1H), 7,81(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,73(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,69(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,52(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,37(дд, 1H, J=2,0 и 8,8 Гц), 7,10(ушир.с, 1H), 7,09 (д, 1H, J=9,1 Гц), 4,42 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,83 (c, 3H), 2,95 (исч. м, 2H), 2,86 (c, 3H), 2,00 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). + + -
833 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-метилсульфониламино)пропил]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,53(с, 1H), 9,25(с, 1H), 8,11(д, 1H, J=3,8 Гц), 8,04(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,97(ушир.с, 1H), 7,83(с, 1H), 7,73(д, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,53(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,44(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,43(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7, 02 (т, 1H, J=5,3 Гц), 4,34 (т, 2H, J=7,0 Гц), 2,89 (кв.т, 2H, J=6,4 Гц), 1,96 (исч. кв, 2H, J=7,0 и 6,7 Гц), 2,86 (c, 3H). + + -
834 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-метилсульфониламино)пропил]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,74(с, 1H), 10,24(с, 1H), 9,98(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,3 Гц), 7,93(с, 1H), 7,90(с, 1H), 7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,38(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,22(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,17(с, 1H), 7,09(исч.т, 1H, J=5,3 Гц), 6,89 (д, 1H, J=8,8 Гц), 4,40 (т, 2H, J=7,0 Гц), 2,91 (исч. кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 2,86 (c, 3H),1,98 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,37 (c, 6H). - + -
835 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[1-(3-(N-метилсульфониламино)пропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,80(с, 1H), 10,42(с, 1H), 10,25(с, 1H), 9,98(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,92(с, 1H), 7,90(д, 1H, J=1,5 Гц), 7,64(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,38(дд, 1H, J=2,0 и 9,1 Гц), 7,24-7,19(м, 3H), 7,09(т, 1H, J=5,3 Гц), 6,91(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,65 (кв.т, H, J= 6,7 Гц), 4,41 (т, 2H, J=7,0 Гц), 2,92 (исч. кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 2,86 (c, 3H), 2,00 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,40 (д, 3H, J=6,7 Гц). + + -
836 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-метилсульфониламино)пропил]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,11(с, 1H), 9,25(с, 1H), 9,24(с, 1H), 8,11(д, 1H, J=3,0 Гц), 8,07(с, 1H), 7,85(с, 1H), 7,58(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,54(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,48(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,36(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,06(т, 1H, J=6,7 Гц), 4,39(т, 2H, J=6,7 Гц), 2,93 (кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 2,85 (c, 3H), 1,98 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,42 (c, 6H). + + -
837 N2-(3-Амино-1-метилиндазол-5-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,17(с, 1H), 10,22(с, 1H), 10,13(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=4,4 Гц), 7,92(с, 1H), 7,58(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,50(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,34(д, 1H, J=8,5 Гц), 3,86(с, 3H), 1,39(с, 3H). + +
838 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,22(с, 1H), 10,22(с, 1H), 10,09(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=4,4 Гц), 7,90(с, 2H), 7,57(д, 1H, J=9,3 Гц), 7,41-7,35(м, 3H), 4,40(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,35(т, 2H, J=6,4 Гц), 1,93(исч.кв., 2H, J=6,7 Гц), 1,40(с, 6H). + +
839 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-метоксипропил)индазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,10(с, 1H), 9,46(с, 1H), 9,27(с, 1H), 8,19(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,01(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,65(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,54(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,35(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,29(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,19(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,16(т, 2H, J=6,4 Гц), 3,13 (c, 3H), 1,94 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,42 (c, 3H). + +
840 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-трифторметилсульфониламино)пропил]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,47( ушир.с, 1H), 9,28(с, 1H), 9,17(с, 1H), 8,07(д, 1H, J=3,8 Гц), 8,04(с, 1H), 7,84(с, 1H), 7,79(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,64(дд, 1H, J=2,3 и 9,1 Гц), 7,52(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,49(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,07(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,45 (т, 2H, J=7,0 Гц), 3,82 (c, 3H), 3,19 (т, 2H, J=7,0 Гц), 2,06 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц). +
841 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-трифторметилсульфониламино)пропил]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,48(с, 1H), 10,28(с, 1H), 9,55(т, 1H, J=5,2 Гц), 8,32(д, 1H, J=4,9 Гц), 8,00(д, 1H, J=2,0 Гц), 7,98(с, 1H), 7,85-7,81(м, 1H), 7,70-7,65(м, 2H), 7,52(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,42(дд, 1H, J=2,0 и 9,1 Гц), 4,45(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,19 (исч. кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 2,06 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). +
842 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-трифторметилсульфониламино)пропил]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,63(с, 1H), 9,46(ушир.с, 1H), 9,28(с, 1H), 9,06(с, 1H), 8,12(с, 1H), 8,05(д, 1H, J=3,8 Гц), 7,80(с, 1H), 7,47(исч.д, 2H, J=9,1 Гц), 7,29(дд, 1H, J=2,0 и 8,8 Гц), 7,20(д, 1H, J=2,0 Гц), 6,89(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,37 т, 2H, J=6,7 Гц), 3,15 (м, 2H), 2,02 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,39 (c, 6H). +
843 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[1-[3-(N-трифторметилсульфониламино)пропил]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,74(с, 1H), 9,88(с, 1H), 9,68(с, 1H), 9,49(т, 1H, J=6,7 Гц), 8,13(д, 1H, J=4,7 Гц), 8,01(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,56(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,43(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,26(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,21(с, 1H), 6,90(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,64 (кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 4,40 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,17 (кв.т, 2H, J=6,77 Гц), 2,03 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,43 (д, 3H, J=6,7 Гц). +
844 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-трифторметилсульфониламино)пропил]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,10(с, 1H), 9,46(ушир.с, 1H), 9,23(с, 1H), 9,19(с, 1H), 8,11(дд, 1H, J=0,9 и 3,5 Гц), 8,07(с, 1H), 7,86(с, 1H), 7,59(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,53(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,49(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,35(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,39(т, 2H, J=7,0 Гц), 3,17 (исч. кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 2,03 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,42 (c, 6H). -
845 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,11(с, 1H), 9,68(с, 1H), 9,42(с, 1H), 8,20(д, 1H, J= 3,5 Гц), 8,13(с, 1H), 7,73(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,63(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,57(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,39(д, 1H, J=8,5 Гц), 2,73(с, 3H), 1,42(с, 6H). + + +
846 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 13,56(ушир.с, 1H), 11,07(с, 1H), 9,43(с, 1H), 9,20(с, 1H), 8,16(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,13(с, 1H), 7,73(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,61(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,55(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,36(д, 1H, J=8,5 Гц), 1,42(с, 6H). + + +
847 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[1-(3-(диэтилфосфонамидо)пропил]индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,27(с, 1H), 9,16(с, 1H), 8,07(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,03(с, 1H), 7,82(с, 1H), 7,79(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,65(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,53(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,47(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,08(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,91(дт, 1H, JHH=6,7 и J2PH =11,0 Гц), 4,35 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,84 (исч. кв.т, 4H, JHH=6,7 и J3PH=11,0 Гц), 3,84 (c, 3H), 2,73 (м, 2H), 1,92 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,15 (т, 6H, J=7,0 Гц). +
848 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(3-пиваламидопропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,42(с, 1H), 10,29(с, 1H), 8,26(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,93(с, 1H), 7,83(с, 1H), 7,74(с, 1H), 7,62(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,55-7,47(м, 2H), 7,39(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,09(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,35(т, 2H, J=7,0 Гц), 3,82(с, 3H), 3,06 (исч. кв.т, 2H, J=6,4 Гц), 1,94 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,06 (c, 9H). +
849 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-(3-пиваламидопропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,55(с, 1H), 9,28(с, 1H), 8,15(дд, 1H, J=1,2 и 3,7 Гц), 8,09(д, 1H, J=1,5 Гц), 8,00(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,79(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,54-7,44(м, 4H), 4,33(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,04(кв.т, 2H, J=6,4 Гц), 1,94(исч.кв., 2H, J=6,7 Гц), 1,06 (c, 9H). +
850 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-пиваламидопропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,74(с, 1H), 10,21(с, 1H), 9,89(с, 1H), 8,18(д, 1H, J=4,4 Гц), 7,93(с, 1H), 7,88(с, 1H), 7,56(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,46(т, 1H, J=5,6 Гц), 7,37(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,23(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,17(с, 1H), 6,88(д, 1H, J=8, 8 Гц), 4,33 (т, 2H, J=6,4 Гц), 3,02 (кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 1,92 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,37 (c, 6H), 1,05 (c, 9H). +
851 5-Фтор-(S)-N4-(2-метил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[1-(3-пиваламидопропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,80(с, 1H), 10,42(с, 1H), 10,28(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=4,4 Гц), 7,90(с, 2H), 7,59(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,47(м, 1H), 7,38(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,22(исч.д, 2H, J=8,8 Гц), 6,91(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,64(кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 4,34 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,03 (кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 1,95 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,40 (д, 3H, J=6,7 Гц), 1,05 (c, 9H). +
852 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-пиваламидопропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,10(с, 1H), 9,22(с, 1H), 9,18(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=3,5 Гц), 7,84(с, 1H), 7,82(с, 1H), 7,59(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,48-7,43(м, 3H), 7,36(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,32(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,02(кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 1,92(исч.кв., 2H, J=6,7 Гц), 1,42 (c, 6H), 1,05 (c, 9H). +
853 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-сукцинимидопропил)]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,28(с, 1H), 9,17(с, 1H), 8,07(д, 1H, J=3,5 Гц), 7,82(с, 1H), 7,78(д, 1H, J=2,0 Гц), 7,66(дд, 1H, J=2,0 и 8,5 Гц), 7,52(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,46(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,09(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,33(т, 2H, J=6,3 Гц), 3,84 (c, 3H), 3,38 (т, 2H, J=6,3 Гц), 2,54 (c, 2H), 2,48 (c, 2H), 2,02 (кв, 2H, J=6,3 Гц). + +
854 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-сукцинимидопропил)]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,55(с, 1H), 9,28(с, 1H), 8,16(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,08(д, 1H, J=2,3 Гц), 8,01(с, 1H), 7,88(с, 1H), 7,80(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,56(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,51-7,46(м, 2H), 4,35(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,40(т, 2H, J=7,0 Гц), 2,55 (c, 2H), 2,48 (c, 2H), 2,03 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц). + -
855 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-сукцинимидопропил)]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,73(с, 1H), 10,38(с, 1H), 10,25(с, 1H), 8,18(д, 1H, J=3,9 Гц), 7,85(с, 1H), 7,83(с, 1H), 7,56(д,1H, J=9,1 Гц), 7,32(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,14(д, 2H, J=9,1 Гц), 6,84(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,30(т, 2H, J=7,0 Гц), 3,34(т, 2H, J=6,7 Гц), 2,50 (c, 2H), 2,42 (c, 2H), 1,98 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,31 (c, 6H). + +
856 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[1-[3-(N-сукцинимидопропил)]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,82(с, 1H), 10,52(с, 1H), 10,42(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,92(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,63(д,1H, J=8,8 Гц), 7,37(дд, 1H, J=1,0 и 8,8 Гц), 7,20(д, 2H, J=8,8 Гц), 6,91(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,65(кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 4,36 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,39 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,55 (c, 2H), 2,48 (c, 2H), 2,01 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,39 (д, 3H, J=6,7 Гц). + +
857 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-сукцинимидопропил)]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,10(с, 1H), 9,23(с, 1H), 9,19(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,06(с, 1H), 7,57(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,53-7,46(м, 2H), 7,36(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,33(т, 2H, J=7,0 Гц), 3,39(т, 2H, J=6,7 Гц), 2,54(с, 2H), 2,48(с, 2H), 2,02 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,42 (c, 6H). + +
858 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[1-[3-(2,6-диоксопиперидино]пропил)индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,26(с, 1H), 10,08(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=4,3 Гц), 7,92(с, 1H), 7,85(с, 1H), 7,74(д,1H, J=2,0 Гц), 7,62(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,57(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,39(дд, 1H, J=2,0 и 8,3 Гц), 7,09(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,35(т, 2H, J=7,0 Гц), 3,83 (c, 3H), 3,67 (т, 2H, J=7,0 Гц), 2,53 (т, 4H, J=6,7 Гц), 1,96 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,76 (кв, 2H, J=6,7 Гц). + +
859 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-[1-[3-(2,6-диоксопиперидино)пропил]индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,05(с, 1H), 9,77(с,1H), 8,23(д, 1H, J=5,1 Гц), 8,03(с, 1H), 7,92(с, 1H), 7,91(с, 1H), 7,73(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,61(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,51(д,1H, J=8,8 Гц), 7,44(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,35(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,67(т, 2H, J=6,7 Гц), 2,53 (т, 4H, J=6,4 Гц), 1,97 (кв, 2H, J=6,4 Гц), 1,75 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц). + +
860 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[1-[3-(2,6-диоксопиперидино]пропил)индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,76(с, 1H), 10,34(с, 1H), 10,16(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,3 Гц), 7,89(с, 2H), 7,59(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,37(дд, 1H, J=1,5 и 8,5 Гц), 7,21(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,19(с, 1H), 6,88(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,35(т, 2H, J=7,0 Гц), 3,66 (т, 2H, J=7,0 Гц), 2,53 (т, 4H, J=7,0 Гц), 1,95 (кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,76 (исч. кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,36 (c, 6H). + +
861 (S)-N2-[1-[3-(2,6-Диоксопиперидино]пропил)индазол-5-ил]-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,78(с, 1H), 10,49(с, 1H), 10,44(с, 1H), 8,21(д, 1H, J=4,9 Гц), 7,85(с, 1H), 7,82(с, 1H), 7,56(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,31(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,17(с, 1H), 7,16(д, 1H, J=8,8 Гц), 6,86(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,59(кв.т, 1H, J=6,7 Гц), 4,29 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,61 (т, 2H, J=7,0 Гц), 2,47 (т, 4H, J=7,0 Гц), 1,90 (кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,71 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,35 (д, 3H, J=6,7 Гц). + +
862 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[1-[3-(2,6-диоксопиперидино]пропил)индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,10(с, 1H), 9,22(с, 1H), 9,18(с, 1H), 8,12(д, 1H, J=3,2 Гц), 8,05(с, 1H), 7,84(с, 1H), 7,58(д, 1H, J=8,2 Гц), 7,48(с, 2H), 7,36(д, 1H, J=8,2 Гц), 4,32(т, 2H, J=7,3 Гц), 3,66(т, 2H, J=7,3 Гц), 2,45(т, 2H, J=7,3 =6,7 Гц), 4,29 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,61 (т, 2H, J=7,0 Гц), 2,47 (т, 4H, J=7,0 Гц), 1,90 (кв, 2H, J=7,0 Гц), 1,71 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,35 (д, 3H, J=6,7 Гц). + +
863 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамина гидрохлоридная соль 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,33(с, 1H), 10,23(с, 1H), 8,32(д, 1H, J=4,7 Гц), 8,03(д, 1H, J=2,0 Гц), 7,90(с, 1H), 7,74(д, 1H, J=2,0 Гц), 7,69(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,51(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,45(дд, 1H, J=2,0 и 8,8 Гц). + +
864 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль этансульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,11(с, 1H), 9,92(с, 1H), 8,27(д, 1H, J=4,4 Гц), 8,06(д, 1H, J=2,0 Гц), 7,94(с, 1H), 7,76(д, 1H, J=2,0 Гц), 7,67(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,51(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,41(дд, 1H, J=2,0 и 8,8 Гц), 2,42(кв.т, 2H, J=7,3 Гц), 1,05 (т, 3H, J=7,3 Гц). - +
865 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль бензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,25(с, 1H), 10,04(с, 1H), 8,29(д, 1H, J=4,4 Гц), 8,03(с, 1H), 7,91(с, 1H), 7,73-7,26(м, 2H), 7,58-7,43(м, 4H), 7,29-7,27(м, 3H). - +
866 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,30(с, 1H), 10,08(с, 1H), 8,30(д, 1H, J=4,7 Гц), 8,03(д, 1H, J=2,0 Гц), 7,90(с, 1H), 7,71(д, 2H, J=8,8 Гц), 7,51(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,47-7,43(м, 3H), 7,10(д, 2H, J=8,8 Гц), 2,26(с, 3H). - +
867 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль бензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,77(с, 1H), 9,74(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=3,8 Гц), 8,14(д, 1H, J=2,3 Гц), 8,12(с, 1H), 7,81(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,66(д, 2H, J=9,1 Гц), 7,59-7,52(м, 3H), 7,33-7,27(м, 3H), 2,74(с, 3H). + +
868 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,78(с, 1H), 9,74(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=3,8 Гц), 8,14(д, 1H, J=2,3 Гц), 8,12(с, 1H), 7,81(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,66(д, 2H, J=9,1 Гц), 7,54(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,46(д, 2H, J=8,2 Гц), 7,10(д, 2H, J=8,2 Гц), 2, 74 (c, 3H). + +
869 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамина гидрохлоридная соль 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,93(с, 2H), 8,28(д, 1H, J=3,8 Гц), 8,12(д, 1H, J=2,3 Гц), 8,07(с, 1H), 7,81(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,66(д, 2H, J=8,8 Гц), 7,56(д, 1H, J=8,8 Гц), 2,75(с, 3H). + +
870 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль этансульфоновой кислоты 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,75(с, 2H), 9,72(с, 1H), 8,24(д, 1H, J=3,8 Гц), 8,14(д, 1H, J=2,0 Гц), 8,12(с, 1H), 7,82(д, 1H, J= 8,8 Гц), 7,66(д, 2H, J=8,5 Гц), 7,53(д, 1H, J=8,8 Гц), 2,74(с, 3H), 2,40(кв.т, 2H, J=7,3 Гц), 1,05(т, 3H, J=7,3 Гц). + +
871 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[1-(3-этоксипропил)индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,37(с, 1H), 10,23(с, 1H), 8,25(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,92(с, 1H), 7,83(с, 1H), 7,74(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,59(д, H, J=8,8 Гц), 7,53(дд, 1H, J=2,3 и 8,5 Гц), 7,38(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,09(д, 1H, J=9,1 Гц), 4,40(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,83 (c, 3H), 3,31 (кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 3,26 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,01 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,06 (т, 3H, J=6,7 Гц). + +
872 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-[1-(3-этоксипропил)индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,27(с, 1H), 10,02(с, 1H), 8,28(д, 1H, J=4,7 Гц), 8,02(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,95(с, 1H), 7,87(с, 1H), 7,68(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,60(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,51(д,1H, J=8,8 Гц), 7,42(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 4,41(т, 2H, J=6,4 Гц), 3,32 (кв.т, 2H, J=6,7 Гц), 3,27 (т, 2H, J=6,4 Гц), 2,02 (кв, 2H, J=6,4 Гц), 1,07 (т, 3H, J=6,7 Гц). +
873 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[1-(3-этоксипропил)индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,76(с, 1H), 10,36(с, 1H), 10,19(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,90(с, 2H), 7,55(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,37(дд, 1H, J=1,8 и 8,8 Гц), 7,20(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,18(с, 1H), 6,87(д, 1H, J=8,8 Гц), 4,39(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,31 (кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 3,25 (т, 2H, J=6,7 Гц), 1,99 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,36 (c, 6H), 1,07 (т, 3H, J=7,0 Гц). + +
874 (S)-N2-[1-(3-Этоксипропил)индазол-5-ил]-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,79(с, 1H), 10,40(с, 1H), 10,24(с, 1H), 8,22(д, 1H, J=5,3 Гц), 7,90(д, 1H, J=1,8 Гц), 7,88(с, 1H), 7,57(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,37(дд, 1H, J=1,8 и 9,1 Гц), 7,22(дд, 2H, J=1,8 и 8,5 Гц), 6,89(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,65 (кв.т, 1H, J=7,0 Гц), 4,40 (т, 2H, J=6,7 Гц), 3,29 (кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 3,25 (т, 2H, J=6,7 Гц), 2,00 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,40 (д, 3H, J=7,0 Гц), 1,07 (т, 3H, J=7,0 Гц). + +
875 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[1-(3-этоксипропил)индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 11,10(с, 1H), 9,22(с, 1H), 9,19(с, 1H), 8,11(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,05(с, 1H), 7,84(с, 1H), 7,58(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,42(д, 2H, J=8,8 Гц), 7,35(д, 1H, J=8,5 Гц), 4,37(т, 2H, J=6,7 Гц), 3,32(кв.т, 2H, J=7,0 Гц), 3,28(т, 2H, J=6,7 Гц), 2,02 (исч. кв, 2H, J=6,7 Гц), 1,42 (c, 6H), 1,07 (т, 3H, J=7,0 Гц). + +
876 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 10,32(с, 1H), 9,63(с, 1H), 8,19(д, 1H, J=4,1 Гц), 8,06(д, 1H, J=8,5 Гц), 7,52(д, 1H, J=8,5 Гц), 6,91(с, 2H), 3,88(с, 3H), 3,64(с, 6H), 3,61(с, 3H). + +
877 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-N2-(3,4-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,84(с, 1H), 9,23(с, 1H), 8,15(д, 1H, J=8,8 Гц), 8,14(д, 1H, J=3,5 Гц), 7,55(д, 1H, J=9,1 Гц), 6,90(д, 1H, J=2,3 Гц), 6,08(д, 2H, J=2,3 Гц), 3,88(с, 3H), 3,65(с, 3H). +
878 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N4-(2-хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,83(с, 1H), 9,26(с, 1H), 8,14(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,01(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,80(д, 1H, J=2,6 Гц), 7,59(д, 1H, J=9,1 Гц), 7,43(дд, 1H, J=2,6 и 9,1 Гц), 7,03(д, 1H, J=9,1 Гц), 3,88(с, 3H), 3,78(с, 3H). -
879 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,79(с, 1H), 9,15(с, 1H), 8,13(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,08(дд, 1H, J=2,3 и 8,8 Гц), 7,57(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,22(с, 2H), 6,53(с, 1H), 3,82(с, 3H), 2,19(с, 6H). H+). + +
880 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 9,84(с, 1H), 9,32(с, 1H), 8,14(д, 1H, J=3,5 Гц), 8,12(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,96(кв.т, 1H, J=4,7 Гц), 7,60(д, 1H, J=8,8 Гц), 7,37(исч.с, 1H), 7,23(д, 1H, J=8,2 Гц), 7,13(т, 1H, J=8,2 Гц), 6,48(дд, 1H, J=2,3 и 8,2 Гц), 4,37 (c, 2H), 3,87 (c, 3H), 2,61 (д, 3H, J=4,7 Гц). + +
881 2-Хлор-N4-(2-хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 8,33(д, 1H, J=8,8 Гц), 8,12(д, 1H, J=2,3 Гц), 7,65(ушир.с, 1H), 7,38(д, 1H, J=8,8 Гц), 3,94(с, 3H).
882 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-(индазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,99 мин; чистота: 93%; МС(масса/заряд): 386(MH+). +
883 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 11,74 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 454(MH+). +
884 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,71 мин; чистота: 93%; МС(масса/заряд): 400(MH+). +
885 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 12,20 мин; чистота: 93%; МС(масса/заряд): 400(MH+). +
886 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-(1-метилиндазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,79 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 400(MH+). -
887 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-(1-этилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 12,97 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 414(MH+). +
888 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-(1-изопропилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 13,86 мин; чистота: 92%; МС(масса/заряд): 428(MH+). +
889 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-N2-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 11,84 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 445(MH+). +
890 N2-[1-[3-(N-Ацетиламино)пропил]индазол-5-ил]-N4-(2-хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,42 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 485(MH+). +
891 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-N2-[1-[3-(N-циклопропанкарбониламино)пропил]индазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,30 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 511(MH+). +
892 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-пиваламидопропил)индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 11,73 мин; чистота: 99%; МС(масса/заряд): 527(MH+). +
893 N4-(2-Хлор-3-метоксипирид-6-ил)-5-фтор-N2-[1-[3-(N-изобутириламино)пропил]индазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,71 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 514(MH+). +
894 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-(1,2-диметилбензимидазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,44 мин; чистота: 100%; МС(масса/заряд): 418(MH+). +
895 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(1,2-диметилбензимидазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,66 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 413(MH+). +
896 N2-(1,2-Диметилбензимидазол-5-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,09 мин; чистота: 99%; МС(масса/заряд): 448(MH+). + +
897 (S)-N2-(1,2-Диметилбензимидазол-5-ил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 6,52 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 434(MH+). + + +
898 N2-(1,2-Диметилбензимидазол-5-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-Фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,85 мин; чистота: 91%; МС(масса/заряд): 449(MH+). + + +
899 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-(2-гидроксиэтил)-2-метилбензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,77 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 448(MH+). + +
900 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(2-гидроксиэтил)-2-метилбензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,06 мин; чистота: 93%; МС(масса/заряд): 443(MH+). +
901 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(2-гидроксиэтил)-2-метилбензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 6,50 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 478(MH+). + +
902 (S)-5-Фтор-N2-[1-(2-гидроксиэтил)-2-метилбензимидазол-5-ил)-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 5,99 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 464(MH+). + +
903 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(2-гидроксиэтил)-2-метилбензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 6,89 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 479(MH+). + +
904 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-(2,3-дигидро-1-метил-2-оксобензимидазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,32 мин; чистота: 100%; МС(масса/заряд): 420(MH+). - -
905 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(2,3-дигидро-1-метил-2-оксобензимидазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,24 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 415(MH+). + +
906 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(2,3-дигидро-1-метил-2-оксобензимидазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,53 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 450(MH+). + +
907 (S)-N2-(2,3-Дигидро-1-метил-2-оксобензимидазол-5-ил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,00 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 436(MH+). + +
908 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(2,3-дигидро-1-метил-2-оксобензимидазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,19 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 451(MH+). + +
909 5-Фтор-N2-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-N4-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,11 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 468(MH+). + +
910 5-Фтор-N4-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-N2-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,29 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 521(MH+). + +
911 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-(1-метил-2-трифторметилбензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 14,28 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 472(MH+). +
912 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-(1-метил-2-трифторметилбензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 11,38 мин; чистота: 91%; МС(масса/заряд): 467(MH+). +
913 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(1-метил-2-трифторметилбензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,21 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 502(MH+). +
914 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(1-метил-2-трифторметилбензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,66 мин; чистота: 93%; МС(масса/заряд): 488(MH+). +
915 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(1-метил-2-трифторметилбензимидазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 11,48 мин; чистота: 91%; МС(масса/заряд): 503(MH+). +
916 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-[1-(2-гидроксиэтил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 12,15 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 502(MH+). +
917 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-[1-(2-гидроксиэтил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,90 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 497(MH+). +
918 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-[1-(2-гидроксиэтил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,08 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 532(MH+). + +
919 (S)-5-Фтор-[1-(2-гидроксиэтил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,67 мин; чистота: 92%; МС(масса/заряд): 518(MH+). + +
920 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-[1-(2-гидроксиметил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 14,96 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 486(MH+). + +
921 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-[1-(2-гидроксиметил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 12,21 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 481(MH+). + +
922 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-[1-(2-гидроксиметил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,93 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 516(MH+). +
923 (S)-5-Фтор-[1-(2-гидроксиметил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,43 мин; чистота: 92%; МС(масса/заряд): 502(MH+). +
924 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-[1-(2-гидроксиметил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 12,25 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 517(MH+). +
925 N2-(1,2-Бензизоксазол-5-ил)-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,63 мин; чистота: 100%; МС(масса/заряд): 386(MH+). +
926 N2-(1,2-Бензизоксазол-5-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,48 мин; чистота: 100%; МС(масса/заряд): 421(MH+). +
927 (S)-N2-(1,2-Бензизоксазол-5-ил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,11 мин; чистота: 100%; МС(масса/заряд): 407(MH+). +
928 N2-(1,2-Бензизоксазол-5-ил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,57 мин; чистота: 100%; МС(масса/заряд): 422(MH+). +
929 Рацемический-N2-(1,2-бензизоксазол-5-ил)-5-фтор-(2-метил-1,1,3-триоксо-2H,4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,69 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 455(MH+). +
930 N2-(1,2-Бензизоксазол-5-ил)-N4-(2,2-диметил-1,1,3-триоксо-4H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,13 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 470(MH+). +
931 Рацемический-N2-(1,2-бензизоксазол-5-ил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]тиазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,21 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 423(MH+). +
932 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-(1-этил-2-метилбензимидазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,09 мин; чистота: 99%; МС(масса/заряд): 432(MH+). -
933 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-(1-этил-2-метилбензимидазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,64 мин; чистота: 92%; МС(масса/заряд): 427(MH+). +
934 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(1-этил-2-метилбензимидазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,91 мин; чистота: 99%; МС(масса/заряд): 462(MH+). +
935 (S)-N2-(1-Этил-2-метилбензимидазол-5-ил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,72 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 448(MH+). + +
936 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(1-этил-2-метилбензимидазол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,48 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 463(MH+). +
937 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 12,33 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 516(MH+). + +
938 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,85 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 511(MH+). +
939 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,04 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 546(MH+). + +
940 (S)-5-Фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,49 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 532(MH+). + +
941 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,85 мин; чистота: 93%; МС(масса/заряд): 547(MH+). + +
942 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-морфолино)бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,49 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 489(MH+). + + +
943 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-морфолино)бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,79 мин; чистота: 93%; МС(масса/заряд): 484(MH+). + +
944 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-морфолино)бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,20 мин; чистота: 99%; МС(масса/заряд): 519(MH+). + + +
945 (S)-5-Фтор-N2-[1-метил-2-(4-морфолино)бензимидазол-5-ил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 6,78 мин; чистота: 90%; МС(масса/заряд): 505(MH+). + +
946 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-морфолино)бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,86 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 520(MH+). + +
947 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)-2-метилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,65 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 462(MH+). +
948 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)-2-метилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,28 мин; чистота: 90%; МС(масса/заряд): 457(MH+). +
949 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)-2-метилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,70 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 492(MH+). +
950 (S)-5-Фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)-2-метилбензимидазол-5-ил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,22 мин; чистота: 90%; МС(масса/заряд): 478(MH+). +
951 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-(3-гидроксипропил)-2-метилбензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,97 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 493(MH+). + +
952 N2-[1-[3-(N-Ацетиламино)пропил]-2-метилбензимидазол-5-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,89 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 533(MH+). + +
953 N2-[1-[3-(N-Ацетиламино)пропил]-2-метилбензимидазол-5-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,09 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 534(MH+). + +
954 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-морфолинометил)бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,04 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 503(MH+). + +
955 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-морфолинометил)бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,29 мин; чистота: 93%; МС(масса/заряд): 498(MH+). +
956 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-морфолинометил)бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,09 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 533(MH+). +
957 (S)-5-Фтор-N2-[1-метил-2-(4-морфолинометил)бензимидазол-5-ил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,55 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 519(MH+). + +
958 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-морфолинометил)бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,34 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 534(MH+). +
959 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[2-(4-морфолинометил)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,12 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 489(MH+). +
960 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[2-(4-морфолинометил)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,10 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 484(MH+). +
961 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[2-(4-морфолинометил)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,70 мин; чистота: 93%; МС(масса/заряд): 519(MH+). + +
962 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[2-(4-морфолинометил)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,93 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 520(MH+). + +
963 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[2-метил-1-[3-(N-метилсульфониламино)пропил]бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,01 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 569(MH+). +
964 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[2-метил-1-[3-(N-метилсульфониламино)пропил]бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,36 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 570(MH+). + +
965 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-{1-метил-2-[(метилсульфонил)метил]бензимидазол-5-ил}-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,63 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 496(MH+). +
966 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-{1-метил-2-[(метилсульфонил)метил]бензимидазол-5-ил}-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,10 мин; чистота: 95%; МС(масса/заряд): 491(MH+). +
967 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-{1-метил-2-[(метилсульфонил)метил]бензимидазол-5-ил}-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,22 мин; чистота: 91%; МС(масса/заряд): 525(MH+). + +
968 (S)-5-Фтор-N2-{1-метил-2-[(метилсульфонил)метил]бензимидазол-5-ил}-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,62 мин; чистота: 91%; МС(масса/заряд): 512(MH+). + +
969 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-{1-метил-2-[(метилсульфонил)метил]бензимидазол-5-ил}-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,14 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 527(MH+). + +
970 N4-(3,4-Дихлорфенил)-N2-[2-(N,N-диэтиламинометил)-1-метилбензимидазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,42 мин; чистота: 91%; МС(масса/заряд): 489(MH+). +
971 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N2-[2-(N,N-диэтиламинометил)-1-метилбензимидазол-5-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,76 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 485(MH+). +
972 N2-[2-(N,N-Диэтиламинометил)-1-метилбензимидазол-5-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,56 мин; чистота: 94%; МС(масса/заряд): 519(MH+). + +
973 (S)-N2-[2-(N,N-Диэтиламинометил)-1-метилбензимидазол-5-ил]-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,21 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 505(MH+). + +
974 N2-[2-(N,N-Диэтиламинометил)-1-метилбензимидазол-5-ил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,51 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 520(MH+). + +
975 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[2-(4-морфолино)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,89 мин; чистота: 90%; МС(масса/заряд): 475(MH+). + +
976 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[2-(4-морфолино)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,76 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 505(MH+). + +
977 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[2-(4-морфолино)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,05 мин; чистота: 926%; МС(масса/заряд): 506(MH+). + +
978 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[2-(4-морфолино)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,03 мин; чистота: 92%; МС(масса/заряд): 470(MH+). +
979 N4-(3,4-Дихлорфенил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-метил-1-пиперазино)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,12 мин; чистота: 98%; МС(масса/заряд): 502(MH+).
980 N4-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-метил-1-пиперазино)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,34 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 497(MH+).
981 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-метил-1-пиперазино)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 6,99 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 532(MH+).
982 (S)-5-Фтор-N2-[1-метил-2-(4-метил-1-пиперазино)-1H-бензимидазол-5-ил]-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 6,62 мин; чистота: 97%; МС(масса/заряд): 518(MH+).
983 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-метил-2-(4-метил-1-пиперазино)-1H-бензимидазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,05 мин; чистота: 96%; МС(масса/заряд): 533(MH+).
984 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль бензолсульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,22(1H, с), 9,79(1H, с), 9,62(1H, с), 8,27(1H, д, J=3,9 Гц), 8,08(1H, д, J=4,5 Гц), 7,68-7,64(3H, м), 7,47(1H, д, J=8,7 Гц), 7,42-7,31(5H, м), 7,22(1H, т, J=8,1 Гц), 6,63(1H, дд, J=8,1 Гц, J=2,4 Гц), 4,47(2H, c), 2,74 (3H, д, J=4,5 Гц), 1,52 (6H, c) ; чистота: 100%; МС (масса/заряд): 468 (MH+). + + +
985 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,23(1H, с), 9,91(1H, с), 9,70(1H, с), 8,29(1H, д, J=3,9 Гц), 8,06(1H, м), 7,65-7,61(1H, м), 7,55(1H, д, J=8,1 Гц), 7,48(1H, д, J=8,1 Гц), 7,33-7,18(5H, м), 6,66(1H, д, J=7,5 Гц), 4,48(2H, с), 2,75(3H, д, J=3,6 Гц), 2,38 (3H, c), 1,53 (6H, c) ; чистота: 100%; МС (масса/заряд): 468 (MH+). + + +
986 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамина гидрохлоридная соль 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,18(1H, с), 9,54(2H, ушир.с), 8,26(1H, с), 8,05(1H, ушир.с), 7,70-7,66(1H, м), 7,47(1H, д, J=8,4 Гц), 7,40(1H, с), 7,34(1H, д, J=9 Гц), 7,20(1H, т, J=7,9 Гц), 6,61(1H, д, J=7,5 Гц), 4,47(2H, с), 2,75(3H, д, J=3,3 Гц), 1,53 (6H, c) ; чистота: 100%; МС (масса/заряд): 468 (MH+). + +
987 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамина бис-гидрохлоридная соль 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,18(1H, с), 9,50(2H, ушир.с), 8,25(1H, д, J=3,3 Гц), 8,06(1H, м), 7,74-7,67(1H, м), 7,47(1H, д, J=8,4 Гц), 7,41(1H, с), 7,37(1H, д, J=8,1 Гц), 7,20(1H, т, J=7,9 Гц), 6,59(1H, д, J=8,1 Гц), 4,47(2H, с), 2,74((3H, д, J=3,6 Гц), 1,53 (6H, c); чистота: 100%; МС (масса/заряд): 468 (MH+). + +
988 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль азотной кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,19(1H, с), 9,58(1H, ушир.с), 9,52(1H, с), 8,25(1H, д, J=3,6 Гц), 8,06(1H, м), 7,70-7,66(1H, м), 7,47(1H, д, J=8,7 Гц), 7,40(1H, с), 7,34(1H, д, J=8,1 Гц), 7,21(1H, т, J=8,1 Гц), 6,61(1H, д, J=7,5 Гц), 4,47(2H, c), 2,74 (3H, д, J=3,6 Гц), 1,53 (6H, c); чистота: 100%; МС (масса/заряд): 468 (MH+). + +
989 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль бис-азотной кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,21(1H, с), 9,64(1H, ушир.с), 9,54(1H, с), 8,26(1H, д, J=3,6 Гц), 8,07(1H, м), 7,67(1H, д, J=8,4 Гц), 7,47(1H, д, J=8,7 Гц), 7,39(1H, с), 7,34(1H, д, J=7,8 Гц), 7,21(1H, т, J=8,2 Гц), 6,62(1H, д, J=8,4 Гц), 4,47 (2H, c), 2,74 (3H, д, J=4,5 Гц), 1,53 (6H, c); чистота: 95%; МС (масса/заряд): 468 (MH+). + +
990 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль метансульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,24(1H, с), 9,79(1H, ушир.с), 9,63(1H, с), 8,27(1H, д, J=3,9 Гц), 8,07(1H, м), 7,64(1H, д, J=8,4 Гц), 7,48(1H, д, J=8,4 Гц), 7,36(1H, с), 7,32(1H, д, J=7,5 Гц), 7,22(1H, т, J=7,9 Гц), 6,64(1H, д, J=8,7 Гц), 4,47 (2H, c), 2,74 (3H, д, J=4,5 Гц), 2,42 (3H, c), 1,53 (6H, c); чистота: 100%; МС (масса/заряд): 468 (MH+). + +
991 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль(1S)-(+)-камфорсульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,25(1H, с), 9,72(1H, ушир.с), 9,59(1H, с), 8,27(1H, д, J=3,6 Гц), 8,07(1H, м), 7,65(1H, д, J=8,4 Гц), 7,47(1H, д, J=8,7 Гц), 7,37(1H, с), 7,33(1H, д, J=8,7 Гц), 7,21(1H, т, J=8,1 Гц), 6,62(1H, дд, J=8,1 Гц, J=2,4 Гц), 4,47 (2H, c), 2,96 (1H, д, J=14,7 Гц), 2,78 (1H, м), 2,74 (3H, д, J=4,5 Гц), 2,47 (1H, д, J=14,7 Гц), 2,33 (2H, дт, J=18,9 Гц, J=3,75 Гц), 2,03 (1H, т, J=4,5 Гц), 1,98-1,90 (1H, м), 1,98 (1H, д, J=17,7 Гц), 1,53 (6H, c), 1,40 (1H, д, J=11,1 Гц), 1,33 (1H, д, J=10,2 Гц), 1,14 (3H, c), 0,84 (3H, c); чистота: 100%; МС (масса/заряд): 468 (MH+). + +
992 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль (+)-камфорсульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,21(1H, с), 9,63(1H, ушир.с), 9,54(1H, с), 8,26(1H, д, J=3,6 Гц), 8,07(1H, м), 7,67(1H, д, J=8,4 Гц), 7,47(1H, д, J=8,7 Гц), 7,39(1H, с), 7,34(1H, д, J=8,1 Гц), 7,21(1H, т, J=8,1 Гц), 6,61(1H, дд, J=8,1 Гц, J=1,8 Гц), 4,47 (2H, c), 2,95 (1H, д, J=14,4 Гц), 2,78 (1H, м),2,74 (3H, д, J=4,5 Гц), 2,45 (1H, д, J=14,4 Гц), 2,36 (1H, т, J=3,6 Гц), 2,30 (1H, т, J=4 Гц), 2,03 (1H, т, J=4,5 Гц), 2,00-1,94 (1H, м), 1,92 (1H, д, J=18 Гц), 1,53 (6H, c), 1,39 (1H, д, J=9,9 Гц), 1,33 (1H, д, J=10,2 Гц), 1,14 (3H, c), 0,84 (3H, c); чистота: 100%; МС (масса/заряд): 468 (MH+). + + -
993 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,78(1H, с), 10,11(1H, ушир.с), 9,89(1H, ушир.с), 8,29(1H, д, J=4,8 Гц), 8,01(1H, с), 7,95(1H, с), 7,70(1H, д, J=8,7 Гц), 7,55(2H, д, J=8,1 Гц), 7,40(1H, д, J=8,4 Гц), 7,29-7,18(4H, м), 6,95(1H, д, J=8,7 Гц), 3,91 (3H, c), 2,38 (3H, c), 1,49 (6H, c); чистота: 100%; МС (масса/заряд): 434 (MH+); Анал. Рассч. для C29H28FN7O5C: C, 57,51; H, 4,66; N, 16,19; C, 5,29, Найдено: C, 57,63; H, 4,65; N, 16,07; C, 4,95. + + +
994 N2-(3-Хлор-4-метокси-5-метилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,73(1H, с), 9,65(1H, с), 9,41(1H, с), 8,20(1H, д, J=4,2 Гц), 7,71(1H, с), 7,54(2H, д, J=8,1 Гц), 7,43(1H, с), 7,35(1H, дд, J=8,4 Гц, J=2,4 Гц), 7,23-7,17(3H, м), 7,00(1H, д, J=8,4 Гц), 3,76(3H, с), 2,38(3H, с), 2,25 (3H, c), 1,50 (6H, c); чистота: 100%; МС (масса/заряд): 458 (MH+); Анал.рассч. для C29H29ClFN5O6C: C, 55,28; H, 4,64; N, 11,11; C, 5,09, Найдено: C, 55,37; H, 4,74; N, 11,11; C, 4,59. + + + +
995 N2-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метилфенил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,19(1H, д, J=1,5 Гц), 9,05(1H, с), 8,64(1H, с), 8,10(1H, д, J=3,9 Гц), 7,62(1H, д, J=2,7 Гц), 7,36(1H, д, J=1,8 Гц), 7,31(1H, м), 7,27(1H, д, J=2,7 Гц), 6,87(1H, д, J=8,4 Гц), 4,31(4H, с), 2,22(3H, с); ЖХ/МС: чистота: 96,98%; МС (масса/заряд): 403 (MH+). + + +
996 N2-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,16(1H, с), 9,27(1H, с), 9,15(1H, с), 8,67(1H, с), 8,19(1H, д, J=3,6 Гц), 7,64(2H, м), 7,42(1H, д, J=8,4 Гц), 7,29(1H, д, J=2,7 Гц), 2,22(3H, с), 1,53(6H, с); ЖХ/МС: чистота: 97,69%; МС(масса/заряд): 444(M+). + + -
997 N2-(3,5-Диметил-4-метоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,16(1H, с), 9,23(1H, с), 9,11(1H, с), 8,19(1H, д, J=3,6 Гц), 7,69(1H, д, J=8,1 Гц), 7,44(1H, д, J=8,4 Гц), 7,33(2H, с), 3,68(3H, с), 2,23(6H, с), 1,53(6H, с); ЖХ/МС: чистота: 99%; МС(масса/заряд): 439(MH+). + + - +
998 N2-(3,5-Диметил-4-метоксифенил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,06(1H, с), 9,85(1H, с), 8,25(1H, д, J=4,8 Гц), 7,33(1H, д, J=2,4 Гц), 7,24(2H, с), 7,20(1H, д, J=2,7 Гц), 6,91(1H, д, J=8,4 Гц), 4,32(4H, с), 3,71(3H, с), 2,25(6H, с); ЖХ/МС: чистота: 96,69%; МС(масса/заряд): 397(MH+). + + -
999 N2-(3-Хлор-4-метокси-5-метилфенил)-N4-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,88(2H, ушир.с), 8,26(1H, д, J=4,2 Гц), 7,64(1H, с), 7,41(1H, с), 7,30-7,28(1H, м), 7,25-7,20(1H, м), 6,92(1H, д, J=10,2 Гц), 4,32(4H, с), 3,79(3H, с), 2,29(3H, с); ЖХ/МС: чистота: 94,81%; МС(масса/заряд): 417(MH+). + + +
1000 N4-(3,4-Дигидро-2,2-диметил-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,15(1H, с), 9,08(1H, с), 8,09(1H, д, J=3,6 Гц), 8,04(1H, д, J=4,5 Гц), 7,45-7,42(2H, м), 7,17(1H, т, J=8,4 Гц), 7,01(1H, д, J=2,4 Гц), 6,95(1H, д, J=8,4 Гц), 6,65(1H, д, J=8,7 Гц), 6,53(1H, д, J=9,3 Гц), 5,88 (1H, c), 4,44 (2H, c), 3,07 (2H, c), 2,74 (3H, д, J=4,2 Гц), 1,34 (6H, c); чистота: 96,6%; МС (масса/заряд): 453 (М). +
1001 N2-(3-Хлор-4-метокси-5-метилфенил)-N4-(3,4-дигидро-2,2-диметил-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,59(1H, ушир.с), 8,17(1H, д, J=4,2 Гц), 7,65(1H, с), 7,46(1H, с), 6,94-6,86(2H, м), 6,68(1H, д, J=8,7 Гц), 3,77(3H, с), 3,08(2H, с), 2,27(3H, с), 1,34(6H, с); чистота: 94,5%; МС(масса/заряд): 444(М). +
1002 N4-(3,4-Дигидро-2,2-диметил-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,06(2H, с), 8,09(1H, д, J=3,6 Гц), 7,03(1H, дд, J=6,9 Гц, J=1,8 Гц), 6,95(1H, дд, J=8,1 Гц, J=2,7 Гц), 6,63(1H, д, J=8,7 Гц), 6,11(1H, с), 5,82(1H, с), 3,71(6H, с), 3,07(2H, с), 1,34(6H, с); чистота 95,9%; МС((масса/заряд): 426 (М). +
1003 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-изопропилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,17(1H, с), 9,27(1H, с), 9,24(1H, с), 8,21(1H, д, J=3,6 Гц), 7,67(1H, м), 7,61(1H, д, J=9 Гц), 7,52(1H, с), 7,44(1H, д, J=8,7 Гц), 7,19(1H, т, J=7,65 Гц), 6,85(1H, д, J=7,8 Гц), 2,82(1H, м), 1,53(6H, с), 1,25 (6H, д, J= 6,9 Гц); чистота 97,7%; МС (масса/заряд): 423 (MH+). + +
1004 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(2-метилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,23(1H, с), 10,12(1H, с), 9,39(1H, с), 8,27(1H, д, J=4,8 Гц), 7,52(1H, д, J=6,9 Гц), 7,43(1H, д, J=8,7 Гц), 7,34-7,16(4H, м), 2,30(3H, с), 1,50(6H, с); чистота 97,9%; МС(масса/заряд): 395 (MH+). + -
1005 2-Хлор-5-фтор-N4-метил-N4-(3-оксо-2,2,4-триметил-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-4-пиримидинамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 8,43(1H, д, J=5,1 Гц), 7,57(1H, д, J=8,4 Гц), 7,15(1H, дд, J=8,1 Гц, J=0,9 Гц), 3,59(3H, с), 3,30(3H, с), 1,55(6H, с); чистота 97,2%; МС(масса/заряд): 352 (MH+). + -
1006 2-Хлор-5-фтор-N4-(3-оксо-2,2,4-триметил-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-4-пиримидинамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,35(1H, с), 8,47(1H, д, J=3,3 Гц), 7,62(1H, д, J=8,7 Гц), 7,58(1H, д, J=8,4 Гц), 3,45(3H, с), 1,55(6H, с); чистота 96%; МС(масса/заряд): 338 (MH+). - -
1007 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,14(1H, с), 9,24(1H, с), 9,19(1H, с), 8,21(1H, д, J=3,3 Гц), 7,76(1H, д, J=8,7 Гц), 7,41(1H, д, J=8,7 Гц), 7,12(2H, с), 3,75(6H, с), 3,69(3H, с), 1,52(6H, с); чистота 96%; МС(масса/заряд): 471(MH+) + + - +
1008 N2-(3-Хлор-4-этокси-5-метилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,67(1H, с), 9,40(1H, с), 9,20(1H, с), 8,16(1H, д, J=3,9 Гц), 7,74(1H, д, J=3 Гц), 7,45(1H, д, J=2,7 Гц), 7,36(1H, дд, J=8,7 Гц, J=2,4 Гц), 7,25(1H, д, J=2,4 Гц), 6,98(1H, д, J=8,7 Гц), 3,94(2H, кв., J=7,2 Гц), 2,24 (3H, c), 1,50 (6H, c), 1,41 (3H, т, J=6,9 Гц); чистота 97%; МС (масса/заряд): 472 (MH+). + + + +
1009 N2-(3-Хлор-4-метокси-5-метилфенил)-5-фтор-N4-(3-оксо-2,2,4-триметил-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,62(1H, с), 9,41(1H, с), 8,27(1H, с), 7,80(1H, с), 7,73(1H, д, J=8,7 Гц), 7,48(1H, д, J=8,7 Гц), 7,43(1H, с), 3,78(3H, д, J=2,4 Гц), 2,92(3H, с), 1,55(6H, д, J=2,4 Гц); чистота 97%; МС(масса/заряд): 473(MH+). + + -
1010 N2-(3-Хлор-4-этокси-5-метилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,18(1H, с), 9,41(1H, с), 9,38(1H, с), 8,23(1H, д, J=3,6 Гц), 7,74(1H, д, J=2,7 Гц), 7,61(1H, д, J=8,4 Гц), 7,46(1H, д, J=8,1 Гц), 7,41(1H, д, J=2,1 Гц), 3,95(2H, кв., J=7,2 Гц), 2,27(3H, с), 1,53(6H, с), 1,42(3H, т, J=6,9 Гц); чистота 99%; МС (масса/заряд): 473 (MH+). + -
1011 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,74(1H, с), 9,56(1H, с), 9,49(1H, с), 8,21-8,19(2H, м), 7,89(2H, д, J=9 Гц), 7,84(2H, д, J=9 Гц), 7,37(1H, д, J=0,6 Гц), 7,33(1H, дд, J=8,1 Гц, J=2,4 Гц), 7,26(1H, д, J=2,7 Гц), 7,02(1H, д, J=8,7 Гц), 1,53(6H, c); чистота 96%; МС (масса/заряд): 447 (MH+). + + - +
1012 5-Фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-[3-оксо-2,2,4-триметил-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,76(1H, с), 9,74(1H, с), 8,41(1H, с), 8,32(1H, д, J=3,6 Гц), 8,25(1H, с), 7,89-7,83(2H, м), 7,64(1H, д, J=7,8 Гц), 7,48(1H, д, J=7,8 Гц), 7,44(1H, с), 7,36(1H, д, J=7,2 Гц), 3,42(3H, с), 1,54(6H, с); чистота 96%. + + -
1013 5-Фтор-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-[3-оксо-2,2,4-триметил-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,76(1H, с), 9,73(1H, с), 8,31(1H, д, J=3,6 Гц), 8,21(1H, д, J=0,9 Гц), 7,92(2H, д, J=9,3 Гц), 7,88(2H, д, J=9,6 Гц), 7,76(1H, д, J=8,4 Гц), 7,54(1H, д, J=8,4 Гц), 7,38(1H, д, J=0,9 Гц), 3,44(3H, с), 1,57(6H, c); чистота 96%; МС (масса/заряд): 462 (MH+). + -
1014 N2-[3-Хлор-4-этоксикарбонилметиленокси-5-метилфенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,69(1H, с), 9,43(1H, с), 9,27(1H, с), 8,17(1H, д, J=3,6 Гц), 7,76(1H, д, J=2,7 Гц), 7,46(1H, д, J=2,4 Гц), 7,36(1H, дд, J=9 Гц, J=2,7 Гц), 7,24(1H, д, J=2,4 Гц), 6,99(1H, д, J=8,4 Гц), 4,58(2H, с), 4,28(2H, кв, J=7,2 Гц), 2,27 (3H, c), 1,50 (6H, c), 1,33 (3H, т, J=6,9 Гц); чистота 95,6%; МС (масса/заряд): 530 (MH+). + + +
1015 5-Фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-[3-оксо-2,2,4-триметил-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,58(1H, с), 9,42(1H, с), 8,25(1H, д, J=3,3 Гц), 8,06(1H, ушир.с), 7,88(1H, д, J=8,4 Гц), 7,49(2H, м), 7,36(1H, д, J=7,5 Гц), 7,20(1H, т, J=8,1 Гц), 6,56(1H, дд, J=8,4 Гц, J=2,4 Гц), 4,46(2H, с), 3,44(3H, с), 2,74 (3H, д, J=4,8 Гц), 1,55 (6H, c); чистота 97,2%; МС (масса/заряд): 482 (MH+). + + -
1016 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,67(1H, с), 9,53(1H, с), 9,38(1H, с), 8,47(1H, с), 8,20(1H, д, J=3,6 Гц), 8,04(1H, с), 7,78(1H, м), 7,58(1H, с), 7,41(1H, дд, J=8,7 Гц, J=2,4 Гц), 7,35(2H, д, J=4,8 Гц), 7,29(1H, д, J=2,4 Гц), 6,89(1H, д, J=8,7 Гц), 1,49 (6H, c); чистота 96%; МС (масса/заряд): 447 (MH+). + + - +
1017 5-Фтор-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-N4-[3-оксо-2,2,4-триметил-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,65(1H, с), 9,57(1H, с), 8,47(1H, с), 8,29(1H, д, J=3,6 Гц), 8,12(1H, с), 8,84(1H, д, J=8,1 Гц), 7,74(1H, м), 7,62(1H, с), 7,43-7,32(3H, м), 3,42(3H, с), 1,54(6H, с); чистота 96,4%; МС(масса/заряд): 462(MH+). + + -
1018 N2-[3-Хлор-4-циклопентилокси-5-метилфенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,68(1H, с), 9,41(1H, с), 9,20(1H, с), 8,16(1H, д, J=3,6 Гц), 7,73(1H, д, J=2,7 Гц), 7,45(1H, д, J=2,4 Гц), 7,36(1H, дд, J=9 Гц, J=2,7 Гц), 7,24(1H, д, J=2,4 Гц), 6,98(1H, д, J=8,7 Гц), 4,65(1H, м), 2,23(3H, c), 2,0-1,6 (8H, м), 1,50 (6H, c); чистота 98,3%; МС (масса/заряд): 512 (MH+). + + -
1019 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,72(1H, с), 9,65(1H, с), 8,71(1H, с), 8,27(1H, т, J=1,2 Гц), 8,09(1H, дд, J=5,4 Гц, J=0,9 Гц), 7,82(1H, дд, J=8,1 Гц, J=0,9 Гц), 7,60(1H, д, J=8,4 Гц), 7,48-7,43(2H, м), 7,05-6,97(2H, м), 6,87(1H, д, J=2,1 Гц), 3,56 (3H, c), 1,51 (6H, c); чистота 97,3%; МС (масса/заряд): 461 (MH+). + + -
1020 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,75(1H, с), 9,56(1H, с), 9,49(1H, с), 8,43(1H, с), 8,20(1H, д, J=3,9 Гц), 7,83(2H, д, J=8,7 Гц), 7,59(2H, д, J=8,7 Гц), 7,53(1H, с), 7,33-7,28(2H, м), 7,02(1H, д, J=8,4 Гц), 1,52(6H, с); чистота 97,4%; МС(масса/заряд): 447 (MH+). + + -
1021 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N4-метил-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,72(1H, с), 9,72(1H, с), 8,20(1H, д, J=0,9 Гц), 8,11(1H, д, J=5,7 Гц), 7,89(4H, с), 7,38(1H, д, J=0,9 Гц), 7,07-6,97(2H, м), 6,87(1H, д, J=2,7 Гц), 3,54(3H, с), 1,52(6H, с); чистота 97,1%; МС(масса/заряд): 461(MH+). + + +
1022 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(N-метиламин)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,70(1H, с), 9,38(1H, с), 8,05(2H, д, J=5,4 Гц), 7,55(1H, м), 7,37(1H, д, J=8,4 Гц), 7,20(1H, т, J=7,8 Гц), 7,03(1H, д, J=8,4 Гц), 6,97(1H, дд, J=8,4 Гц, J=2,1 Гц), 6,85(1H, д, J=2,1 Гц), 6,57(1H, дд, J=7,8 Гц, J=2,1 Гц), 4,49 (2H, c), 3,51 (3H, c), 2,74 (3H, д, J=4,5 Гц), 1,50 (6H, c); чистота 96,8%; МС (масса/заряд): 481 (MH+). + + -
1023 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,71(1H, с), 9,55(1H, с), 8,50(1H, с), 8,37(1H, с), 8,08(1H, д, J=5,7 Гц), 7,68(1H, д, J=8,1 Гц), 7,66(1H, с), 7,43-7,34(2H, м), 7,05-6,97(2H, м), 6,87(1H, д, J=2,4 Гц), 3,55(3H, с), 1,51(6H, с); чистота 95,6%; МС(масса/заряд): 461 (MH+). + + -
1024 5-Фтор-N4-метил-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,71(1H, с), 8,20(1H, д, J=0,9 Гц), 8,10(1H, д, J=6 Гц), 7,90(4H, с), 7,38(1H, д, J=0,6 Гц), 7,27(1H, с), 7,09(2H, с), 3,59(3H, с), 3,34(3H, с), 1,52(6H, с); чистота 97,4%; МС(масса/заряд): 475(MH+). + +
1025 5-Фтор-N4-метил-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,65(1H, с), 8,72(1H, д, J=1,8 Гц), 8,27(1H, д, J=0,6 Гц), 8,08(1H, д, J=6 Гц), 7,83-7,79(1H, м), 7,60(1H, д, J=7,2 Гц), 7,47(1H, д, J=7,8 Гц), 7,43(1H, д, J=0,9 Гц), 7,28(1H, с), 7,07(2H, с), 3,62(3H, с), 3,35 (3H, c), 1,51 (6H, c); чистота 97,3%; МС (масса/заряд): 475 (MH+). + +
1026 5-Фтор-N4-метил-N2-[4-(оксазол-5-ил)фенил]-N4-(2,2,4-триметил-3-оксо-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,60(1H, с), 8,44(1H, с), 8,07(1H, д, J=6 Гц), 7,88(2H, д, J=8,4 Гц), 7,65(2H, д, J=8,7 Гц), 7,57(1H, с), 7,27(1H, с), 7,08(2H, с), 3,58(3H, с), 3,34(3H, с), 1,52(6H, с); чистота 98,61%; МС(масса/заряд): 475(MH+). + -
1027 N2-(3-Хлор-4-циклопентилокси-5-метилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,18(1H, с), 9,38(1H, с), 9,35(1H, с), 8,22(1H, д, J=3,6 Гц), 7,74(1H, д, J=2,4 Гц), 7,61(1H, д, J=8,7 Гц), 7,46(1H, д, J=8,4 Гц), 7,41(1H, д, J=2,7 Гц), 4,67(1H, м), 2,26(3H, с), 2,00-1,60(8H, м), 1,53(6H, с); чистота 94,95%; МС (масса/заряд): 513 (MH+). + -
1028 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,18(1H, с), 9,60(1H, с), 9,37(1H, с), 8,38(1H, с), 8,27(2H, м), 7,93(1H, д, J=8,4 Гц), 7,71(1H, д, J=8,7 Гц), 7,60(1H, д, J=8,1 Гц), 7,44-7,34(3H, м), 1,53(6H, с); чистота 95%; МС(масса/заряд): 448(MH+). + + -
1029 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-4-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,17(1H, с), 9,45(1H, с), 9,31(1H, с), 8,54(2H, дд, J=9,9 Гц, J=0,9 Гц), 8,24(1H, д, J=3,6 Гц), 8,10(1H, с), 7,78-7,72(2H, м), 7,42-7,29(3H, м), 1,52(6H, с); чистота 96,4%; МС(масса/заряд): 448(MH+). + + -
1030 5-Фтор-N4-метил-N2-[3-(оксазол-4-ил)фенил]-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,47(1H, с), 8,59(1H, с), 8,51(1H, с), 8,41(1H, с), 8,05(1H, д, J=5,4 Гц), 7,66(1H, д, J=7,5 Гц), 7,41-7,32(2H, м), 7,27(1H, с), 7,07(2H, с), 3,60(3H, с), 3,35(3H, с), 1,51(6H, с); чистота 97,4%; МС(масса/заряд): 475(MH+). + +
1031 N2-(3,5-Диметил-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-метил-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,11(1H, с), 8,00(1H, J=5,7 Гц), 7,42(2H, с), 7,24(1H, с), 7,05(2H, с), 3,68(3H, с), 3,55(3H, с), 3,33(3H, с), 2,25(6H, с), 1,51(6H, с); чистота 97,84%; МС(масса/заряд): 466(М). + -
1032 N2-(3-Хлор-4-циклопентилокси-5-метилфенил)-5-фтор-N4-метил-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,49(1H, с), 8,07(1H, дд, J=6 Гц, J=1,5 Гц), 7,81(1H, д, J=2,7 Гц), 7,47(1H, д, J=2,4 Гц), 7,27(1H, с), 7,07(2H, с), 4,69(1H, м), 3,61(3H, с), 3,33(3H, с), 2,29(3H, с), 2,0-1,6(8H, м), 1,51(6H, с); чистота 96,15%; МС (масса/заряд): 540(М). - -
1033 N2-(3,5-Диметил-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,49(1H, д, J=0,9 Гц), 9,15(1H, с), 8,21(1H, д, J=3,6 Гц), 7,81(1H, д, J=8,7 Гц), 7,45(1H, д, J=8,4 Гц), 7,35(2H, с), 3,69(3H, с), 3,43(3H, с), 2,23(6H, с), 1,54(6H, с); чистота 98,82%; МС(масса/заряд): 453(М). + + +
1034 N2-(3-Хлор-4-циклопентилокси-5-метилфенил)-5-фтор-N4-(3-оксо-2,2,4-триметилбенз[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,63(1H, с), 9,40(1H, с), 8,26(1H, д, J=3,6 Гц), 7,78(1H, д, J=2,4 Гц), 7,72(1H, д, J=8,4 Гц), 7,48(1H, д, J=8,4 Гц), 7,41(1H, д, J=2,4 Гц), 4,68(1H, м), 3,41(3H, с), 2,26(3H, с), 1,95-1,60(8H, м), 1,54(6H, с); чистота 96%; МС (масса/заряд): 527(MH+). + -
1035 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[4-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,23(1H, с), 9,70(1H, с), 9,53(1H, с), 8,27(1H, д, J=3,6 Гц), 8,20(1H, д, J=0,9 Гц), 7,90(2H, д, J=9,3 Гц), 8,86(2H, д, J=9,5 Гц), 7,55(1H, д, J=8,4 Гц), 7,51(1H, д, J=8,4 Гц), 7,37(1H, J=0,9 Гц), 1,56(6H, c); чистота 96%; МС (масса/заряд): 448 (MH+). -
1036 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-4-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,65(1H, с), 9,41(1H, д, J=1,2 Гц), 9,32(1H, с), 8,50(1H, д, J=0,6 Гц), 8,47(1H, с), 8,17(1H, д, J=3,9 Гц), 8,08(1H, с), 7,78(1H, д, J=8,7 Гц), 7,43(1H, дд, J=8,7 Гц, J=2,4 Гц), 7,39-7,27(3H, м), 6,88(1H, д, J=8,7 Гц), 1,49 (6H, c); чистота 98,9%; МС (масса/заряд): 447(MH+). + + +
1037 N2-[3-Хлор-5-метил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,19(1H, с), 9,43(2H, с), 8,24(1H, д, J=7,8 Гц), 8,18(1H, д, J=4,5 Гц), 7,78(1H, д, J=2,4 Гц), 7,60(1H, д, J=8,4 Гц), 7,47(1H, д, J=8,4 Гц), 7,43(1H, д, J=2,4 Гц), 4,32(2H, с), 2,79(3H, д, J=4,8 Гц), 2,29(3H, c), 1,53 (6H, c); чистота 97,6%; МС (масса/заряд): 516(MH+). + -
1038 N2-(3,5-Диметил-4-этоксикарбонилметиленоксифенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,18(1H, с), 9,26(1H, с), 9,16(1H, с), 8,19(1H, д, J=3,3 Гц), 7,68(1H, д, J=8,4 Гц), 7,46(1H, д, J=8,4 Гц), 7,33(2H, с), 4,49(2H, с), 4,28(2H, кв., J=7,2 Гц), 2,23(6H, с), 1,52(6H, с), 1,33(3H, т, J=7,2 Гц); чистота 97,9%; МС (масса/заряд): 511(MH+). + -
1039 N2-(3-Хлор-4-изопропокси-5-метилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,72(1H, с), 9,68(1H, с), 9,44(1H, с), 8,20(1H, д, J=3,6 Гц), 7,70(1H, д, J=2,1 Гц), 7,42(1H, д, J=2,4 Гц), 7,35(1H, дд, J=8,7 Гц, J=2,4 Гц), 7,24(1H, д, J=2,4 Гц), 6,98(1H, д, J=8,4 Гц), 4,36(1H, квинт, J=6,0 Гц), 2,23 (3H, c), 1,50 (6H, c), 1,32 (6H, д, J=6,3 Гц); чистота 96,9%; МС (масса/заряд): 486(MH+). + +
1040 N2-(3-Хлор-4-изопропокси-5-метилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,17(1H, с), 9,37(1H, с), 9,35(1H, с), 8,22(1H, д, J=3,0 Гц), 7,74(1H, д, J=2,7 Гц), 7,61(1H, д, J=8,7 Гц), 7,45(1H, д, J=8,7 Гц), 7,41(1H, д, J=2,7 Гц), 4,36(1H, квинт, J=6,0 Гц), 2,25(3H, с), 1,52(6H, с), 1,33 (6H, д, J=6,3 Гц); чистота 97,3%; МС (масса/заряд): 487(MH+). - +
1041 N2-[3,5-Диметил-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,18(1H, с), 9,28(1H, с), 9,18(1H, с), 8,19(2H, д, J=3,6 Гц), 7,68(1H, д, J=8,4 Гц), 7,45(1H, д, J=8,7 Гц), 7,34(2H, с), 4,22(2H, с), 2,79(3H, д, J=4,5 Гц), 2,23(6H, с), 1,52(6H, с); чистота 98%; МС(масса/заряд): 496(MH+). + + +
1042 N2-(3-Хлор-4-этоксикарбонилметиленокси-5-метилфенил)-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,19(1H, с), 9,42(2H, с), 8,23(1H, д, J=3,6 Гц), 7,76(1H, д, J=2,4 Гц), 7,60(1H, д, J=8,4 Гц), 7,47(1H, д, J=8,4 Гц), 7,42(1H, д, J=2,1 Гц), 4,60(2H, с), 4,27(2H, кв., J=7,2 Гц), 2,29(3H, с), 1,52(6H, с), 1,33(3H, т, J=7,2 Гц); чистота 98,4%; МС (масса/заряд): 531(MH+). - -
1043 N2-[3-Хлор-4-[N-(2,3-дигидроксипропил)амино]карбонилметиленокси-5-метилфенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,17(1H, с), 9,42(1H, с), 9,40(1H, с), 8,23(1H, д, J=3,6 Гц), 7,98(1H, т, J=5,7 Гц), 7,78(1H, д, J=2,7 Гц), 7,61(1H, д, J=8,7 Гц), 7,47(1H, д, J=8,4 Гц), 7,34(1H, д, J=1,8 Гц), 4,94(1H, ушир.с), 4,67(1H, ушир. c), 4,36 (2H, c), 3,67 (1H, т, J=6,3 Гц), 3,26-3,17 (1H, м), 2,3 (3H, c), 1,53 (6H, c); чистота 97,3%; МС (масса/заряд): 576(MH+). + + -
1044 N2-[3,5-Диметил-4-(N-циклопентиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,18(1H, с), 9,27(1H, с), 9,17(1H, с), 8,19(1H, д, J=3,6 Гц), 8,03(1H, д, J=7,8 Гц), 7,67(1H, д, J=8,7 Гц), 7,45(1H, д, J=8,7 Гц), 7,34(2H, с), 4,23(1H, м), 4,21(2H, с), 2,23(6H, с), 1,91(2H, м), 1,76(2H, м), 1,60 (4H, м), 1,52 (6H, c); чистота 98%; МС (масса/заряд): 550 (MH+). - - -
1045 N4-(2,2-Дифтор-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамина гидрохлоридная соль 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 12,12(1H, с), 9,95(1H, с), 9,58(1H, с), 8,26(1H, д, J=3,6 Гц), 8,06(1H, д, J=4,2 Гц), 7,65(1H, д, J=2,1 Гц), 7,61(1H, д, J=2,4 Гц), 7,41(1H, с), 7,35(1H, д, J=8,7 Гц), 7,30(1H, д, J=9,0 Гц), 7,21(1H, т, J=7,8 Гц), 6,61 (1H, д, J=8,1 Гц), 4,43 (2H, c), 2,73 (3H, д, J=4,5 Гц); чистота 100%; МС (масса/заряд): 475 (MH+). + + -
1046 N4-(2,2-Дифтор-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль метансульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 12,05(1H, с), 9,81(1H, с), 9,38(1H, с), 8,24(1H, д, J=3,6 Гц), 8,04(1H, д, J=4,2 Гц), 7,66(1H, дд, J=10,5 Гц, J=1,5 Гц), 7,51(1H, д, J=1,8 Гц), 7,43(1H, с), 7,36-7,29(2H, м), 7,19(1H, т, J=7,8 Гц), 6,59(1H, д, J=10,5 Гц), 4,42 (2H, c), 2,73 (3H, д, J=4,5 Гц), 2,39 (3H, д, J=0,6 Гц); чистота 100%; МС (масса/заряд): 475 (MH+). + + -
1047 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(индазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиаминовая соль метансульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,74(1H, с), 10,11(1H, с), 9,82(1H, с), 8,26(1H, д, J=4,5 Гц), 8,05(1H, с), 7,88(1H, с), 7,71(1H, д, J=8,4 Гц), 7,45(1H, дд, J=9,0 Гц, J=2,7 Гц), 7,31(1H, дд, J=8,7 Гц, J=1,5 Гц), 7,24(1H, д, J=2,4 Гц), 6,97 (1H, д, J=8,7 Гц), 2,43 (3H, c), 1,48 (6H, c); чистота 100%; МС (масса/заряд): 420 (MH+). - + -
1048 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(индазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамина гидрохлоридная соль 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 10,73(1H, с), 9,282(1H, с), 9,60(1H, с), 8,24(1H, д, J=4,2 Гц), 8,02(2H, с), 7,67(1H, д, J=8,4 Гц), 7,47(1H, д, J=8,7 Гц), 7,36-7,33(2H, м), 6,98(1H, д, J=8,7 Гц), 1,49(6H, с); чистота 99,3%; МС(масса/заряд): 420(MH+). + + -
1049 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(1-этилиндазол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,21(1H, с), 9,56(1H, с), 9,40(1H, с), 8,29(1H, д, J=3,6 Гц), 8,11(1H, с), 7,96(1H, с), 7,71(1H, д, J=7,2 Гц), 7,64(1H, д, J=9,0 Гц), 7,46(1H, д, J=8,4 Гц), 7,36(1H, дд, J=8,7 Гц, J=1,5 Гц), 4,25(2H, кв., J=7,2 Гц), 1,53 (6H, c), 1,41 (3H, т, J=7,2 Гц); чистота 100%; МС (масса/заряд): 449 (MH+). + + -
1050 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(1-изопропилиндазол-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,22(1H, с), 9,56(1H, с), 9,41(1H, с), 8,29(1H, д, J=3,3 Гц), 8,15(1H, с), 7,96(1H, с), 7,70(1H, д, J=8,4 Гц), 7,63(1H, д, J=8,4 Гц), 7,46(1H, д, J=8,7 Гц), 7,35(1H, дд, J=8,7 Гц, J=1,2 Гц), 4,63(1H, квинт, J=6,6 Гц), 1,53 (6H, c), 1,49 (6H, д, J=6,3 Гц); чистота 97,67%; МС (масса/заряд): 463 (MH+). + + -
1051 2-Хлор-N4-(3,4-дигидро-2,2-диметил-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-4-пиримидинамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,84(1H, с), 8,35(1H, д, J=3,3 Гц), 7,09(1H, д, J=8,1 Гц), 7,06(1H, д, J=8,1 Гц), 6,79(1H, с), 3,23(2H, с), 1,36(6H, с); чистота 96,73%; МС(масса/заряд): 310(MH+). - -
1052 N4-(3,4-Дигидро-2,2-диметил-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,50(1H, с), 8,94(1H, с), 8,21(1H, д, J=3,6 Гц), 8,17(1H, с), 7,93(1H, с), 7,63(1H, д, J=8,7 Гц), 7,35(1H, д, J=1,5 Гц), 7,30(1H, д, J=7,8 Гц), 7,01(1H, д, J=8,4 Гц), 6,72(1H, с), 3,92(3H, с), 3,24(2H, д, J=2,4 Гц), 1,37 (6H, c); чистота 98,07%; МС (масса/заряд): 421(M2H+). + + +
1053 N4-(3,4-Дигидро-2,2-диметил-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 9,29(1H, с), 8,83(1H, с), 8,15(1H, д, J=3,6 Гц), 8,03(1H, м), 7,47(1H, т, J=2,1 Гц), 7,40(1H, д, J=7,5 Гц), 7,34(1H, д, J=6,9 Гц), 7,20(1H, т, J=8,4 Гц), 7,02(1H, д, J=8,1 Гц), 6,67(1H, с), 6,56(1H, дд, J=7,8 Гц, J=2,1 Гц), 4,46 (2H, c), 3,23 (2H, д, J=2,1 Гц), 2,75 (3H, д, J=4,5 Гц), 1,36 (6H, c); чистота 96,2%; МС (масса/заряд): 454(MH+). + + -
1054 N2-[3-Хлор-4-(N-метиламино)карбонилфенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,19(1H, с), 9,70(1H, с), 9,52(1H, с), 8,28(1H, д, J=2,4 Гц), 8,21(1H, д, J=5,1 Гц), 7,97(1H, с), 7,62-7,57(2H, м), 7,50(1H, д, J=9,0 Гц), 7,34(1H, д, J=8,4 Гц), 2,81(3H, д, J=3,6 Гц), 1,53(6H, с); чистота 99,5%; МС (масса/заряд): 472(MH+). + + -
1055 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(3,4-этилендиоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,12(1H, с), 9,25(1H, с), 9,12(1H, с), 8,17(1H, д, J=3,3 Гц), 7,64(1H, д, J=8,4 Гц), 7,43(1H, д, J=8,4 Гц), 7,35(1H, д, J=2,4 Гц), 7,10(1H, дд, J=9,0 Гц, J=2,4 Гц), 6,76(1H, д, J=9,0 Гц), 4,26(4H, м), 1,53(6H, c); чистота 96,9%; МС (масса/заряд): 439(MH+). + + -
1056 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-метилиндазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиамина гидрохлоридная соль 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,23(1H, с), 9,88(1H, с), 9,28(1H, с), 8,33(1H, д, J=3,6 Гц), 8,02(1H, с), 7,98(1H, с), 7,66(2H, т, J=8,4 Гц). 7,45(1H, д, J=8,4 Гц), 7,31(1H, дд, J=8,4 Гц, J=1,5 Гц), 3,93(3H, с), 1,53(6H, с); чистота 100%; МС (масса/заряд): 435(MH+). + + -
1057 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-метилиндазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль п-толуолсульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,23(1H, с), 9,81(2H, с), 8,32(1H, д, J=3,9 Гц), 8,02(1H, с), 7,98(1H, с), 7,67(2H, т, J=8,7 Гц), 7,55(2H, д, J=7,8 Гц), 7,44(1H, д, J=8,4 Гц), 7,31(1H, дд, J=8,4 Гц, J=0,9 Гц), 7,19(2H, д, J=8,4 Гц), 3,94(3H, c), 2,38 (3H, c), 1,52 (6H, c); чистота 98,8%; МС (масса/заряд): 435(MH+). + + -
1058 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[1-метилиндазол-6-ил]-2,4-пиримидиндиаминовая соль метансульфоновой кислоты 1H ЯМР (ДМСО-d6): d 11,22(1H, с), 9,76(1H, с), 9,72(1H, с), 8,31(1H, д, J=3,3 Гц), 8,04(1H, с), 7,97(1H, с), 7,67(2H, д, J=8,4 Гц), 7,45(1H, д, J=8,1 Гц), 3,32(1H, д, J=8,4 Гц), 3,93(3H, с), 2,41(3H, с), 1,53(6H, с); чистота 99%; МС (масса/заряд): 435(MH+). + + -
1059 N2-(3,5-Диметил-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,13(с, 6H), 3,58(с, 3H), 4,62(с, 2H), 7,22(с, 2H), 7,33(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,57(д, J=8,4 Гц, 1H), 8,08(д, J=3,6 Гц, 1H), 9,01(с, 1H), 9,15(с, 1H), 11,13(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,82; ЖХ/МС: время удерживания: 10,29 мин; чистота: 97,75%; МС(масса/заряд): 411,18(MH+) +
1060 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-гидрокси-2-метилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,45(с, 6H), 2,13(с, 3H), 6,78(м, 3H), 6,90(д, J=7,5 Гц, 1H), 7,04(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,27(с, 1H), 7,74(д, J=5,1 Гц, 1H), 7,91(с, 1H), 9,09(с, 1H), 10,86(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 162,90; ЖХ/МС: время удерживания: 8,06 мин; чистота: 97,47%; МС (масса/заряд): 410,21 (MH+). +
1061 5-Фтор-N2-(3-метокси-2-метилфенил)-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,99(с, 3H), 3,79(с, 3H), 4,60(с, 2H), 6,54(д, J=7,8 Гц, 1H), 6,78(д, J=8,1 Гц, 1H), 6,98(дд, J=2,4 и 8,1 Гц, 1H), 7,12(т, J=8,4 Гц, 1H), 7,44(д, J=8,7 Гц, 1H), 8,03(д, J=3,9 Гц, 1H), 8,73(с, 1H), 9,23(с, 1H), 11,08 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,15; ЖХ/МС: время удерживания: 8,97 мин; чистота: 99,74%; МС (масса/заряд): 397,13 (MH+). +
1062 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-метокси-2-метилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,49(с, 6H), 2,12(с, 3H), 3,95(с, 3H), 6,71(дд, J=2,1 и 8,4 Гц, 1H), 6,79(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89(д, J=7,8 Гц, 1H), 6,98(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,26(м, 3H), 7,66(д, J=4,2 Гц, 1H), 7,93(с, 1H), 11,04(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 163,27; ЖХ/МС: время удерживания: 9,36 мин; чистота: 99,94%; МС (масса/заряд): 424,18 (MH+). +
1063 5-Фтор-N2-(3-гидрокси-2-метилфенил)-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 2,02(с, 3H), 4,48(с, 2H), 6,72(м, 2H), 6,82(м, 1H), 6,96(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,25(м, 1H), 7,79(д, J=4,8 Гц, 1H); ЖХ/МС: время удерживания: 7,10 мин; чистота: 77,55%; МС(масса/заряд): 383,14(MH+). +
1064 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-гидрокси-2-метилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,41(с, 6H), 2,04(с, 3H), 6,61(т, J=4,5 Гц, 1H), 6,94(м, 3H), 7,58(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,77(д, J=3,9 Гц, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 165,40; ЖХ/МС: время удерживания: 7,83 мин; чистота: 99,01%; МС(масса/заряд): 411,19(MH+). +
1065 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-метокси-2-метилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,57(с, 6H), 2,19(с, 3H), 3,88(с, 3H), 6,79(дд, J=2,1 и 7,2 Гц, 1H), 7,05(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,17(м, 2H), 7,70(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,85(д, J=3,6 Гц, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 161,49; ЖХ/МС: время удерживания: 10,92 мин; чистота 85,56%; МС (масса/заряд): 425,17 (MH+). +
1066 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-метоксикарбонилметиленокси-2-метилфенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,49(с, 6H), 2,26(с, 3H), 3,80(с, 3H), 4,84(с, 2H), 6,69(дд, J=2,4 и 8,4 Гц, 1H), 6,82(д, J=8,7 Гц, 1H), 6,86(д, J=8,1 Гц, 1H), 6,98(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,19(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,26(с, 1H), 7,46(с, 1H), 7,72(с, 1H), 7,79 (д, J= 4,8 Гц, 1H), 11,04 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 162,94; ЖХ/МС: время удерживания: 9,21 мин; чистота: 99,68%; МС (масса/заряд): 482,20 (MH+). +
1067 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[2-метил-3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,50(с, 6H), 2,25(с, 3H), 2,93(д, J=4,8 Гц, 3H), 4,57(с, 2H), 6,82(м, 4H), 6,97(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,19(м, 2H), 7,40(с, 1H), 7,54(с, 1H), 7,81(д, J=4,2 Гц, 1H); ЖХ/МС: время удерживания: 8,08 мин; чистота: 99,78%; МС(масса/заряд): 481,21(MH+). +
1068 5-Фтор-N2-[2-метил-3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,08(с, 3H), 2,66(д, J=4,5 Гц, 3H), 4,46(с, 2H), 4,58(с, 2H), 6,65(дд, J=1,8 и 7,2 Гц, 1H), 7,04(м, 2H), 7,15(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,47(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,84(д, J=4,2 Гц, 1H), 8,01(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,54(с, 1H), 8,96((c, 1H), 11,05 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,59; ЖХ/МС: время удерживания: 7,60 мин; чистота: 76,95%; МС (масса/заряд): 454,14 (MH+). +
1069 N2-(3,5-Диметил-4-гидроксифенил)-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,09(с, 6H), 4,62(с, 2H), 7,05(с, 2H), 7,28(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,55(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,89(ушир., 1H), 8,07(д, J=3,6 Гц, 1H), 9,03(с, 1H), 9,36(с, 1H), 11,15(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,98; ЖХ/МС: время удерживания: 7,9 мин; чистота: 77,84%; МС (масса/заряд): 397,17 (MH+). +
1070 N2-[3-(4-Этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,14(т, J=7,2 Гц, 3H), 3,00(т, J=5,1 Гц, 4H), 3,46(т, J=5,1 Гц, 4H), 4,00(кв., J=7,2 Гц, 2H), 4,47(с, 2H), 6,55(дд, J=1,8 и 8,4 Гц, 1H), 6,90(дд, J=1,2 и 7,8 Гц, 1H), 6,98(т, J=2,1 Гц, 1H), 7,04(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (т, J= 8,4 Гц, 1H), 7,73 (д, J= 8,7 Гц, 1H), 7,79 (д, J= 3,9 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 164,67; ЖХ/МС: время удерживания: 11,64 мин; чистота: 96,15%; МС (масса/заряд): 509,21 (MH+). +
1071 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 2,01(с, 3H), 3,02(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,08(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,50(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,58(т, J=5,4 Гц, 2H), 4,50(с, 2H), 6,66(дд, J=2,4 и 8,4 Гц, 1H), 6,87(т, J=2,4 Гц, 1H), 6,92(ддд, J=0,9, 2,1 и 7,8 Гц, 1H), 6,98(д, J= 8,7 Гц, 1H), 7,14 (т, J= 8,1 Гц, 1H), 7,60 (д, J= 8,7 Гц, 1H), 7,80 (д, J= 4,8 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 161,72; ЖХ/МС: время удерживания: 9,23 мин; чистота: 73,82%; МС (масса/заряд): 479,27 (MH+). +
1072 N2-[4-(4-Этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,20(т, J=7,2 Гц, 3H), 2,99(т, J=5,1 Гц, 4H), 3,49(т, J=5,1 Гц, 4H), 4,05(кв., J=7,2 Гц, 2H), 4,63(с, 2H), 6,83(д, J=9,3 Гц, 2H), 7,36(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,47(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,56(д, J=8,4 Гц, 1H), 8,06(д, J=3,6 Гц, 11H), 9,01 (c, 1H), 9,14 (c, 1H), 11,13 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,19; ЖХ/МС: время удерживания: 10,49 мин; чистота: 92,43%; МС (масса/заряд): 509,27 (MH+). +
1073 5-Фтор-N2-(3-морфолинофенил)-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,98(т, J=5,1 Гц, 4H), 3,69(т, J=5,1 Гц, 4H), 4,62(с, 2H), 6,50(д, J=7,2 Гц, 1H), 7,04(т, J=7,5 Гц, 1H), 7,17(д, J=7,2 Гц, 1H), 7,18(с, 1H), 7,33(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,58(д, J=8,7 Гц, 1H), 8,11(д, J=3,6 Гц, 1H), 9,09(с, 1H), 9,21 (c, 1H), 11,13 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,12; ЖХ/МС: время удерживания: 9,27 мин; чистота: 94,96%; МС (масса/заряд): 438,23 (MH+). +
1074 5-Фтор-N2-[3-(4-метилпиперазино)фенил]-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,85(с, 3H), 2,90(м, 2H), 3,23(м, 4H), 3,67(м, 2H), 4,63(с, 2H), 6,57(дд, J=2,1 и 8,4 Гц, 1H), 7,08(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,20(с, 1H), 7,28(м, 1H), 7,35(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,59(д, J=8,4 Гц, 1H), 8,11(д, J=3,3 Гц, 1H), 9, 13 (c, 1H), 9,26 (c, 1H), 11,15 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 162,86; ЖХ/МС: время удерживания: 6,70 мин; чистота: 85,78%; МС (масса/заряд): 451 (MH+). +
1075 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[3-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,19(т, J=7,2 Гц, 3H), 1,42(с, 6H), 3,00(т, 4H), 3,45(т, J=4,8 Гц, 4H), 4,04(кв., J=7,2 Гц, 2H), 6,51(д, J=9,3 Гц, 1H), 7,03(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,18(с, 1H), 7,20(д, J=6,6 Гц, 1H), 7,34(т, J=8,4 Гц, 1H), 7,59(д, J=8,7 Гц, 1H), 8,11 (д, J= 3,3 Гц, 1H), 9,14 (c, 1H), 9,25 (c, 1H), 11,09 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,08; ЖХ/МС: время удерживания: 12,30 мин; чистота: 87,49%; МС (масса/заряд): 537,33 (MH+). +
1076 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(2,2-диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,46(с, 6H), 2,06(с, 3H), 3,08(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,13(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,54(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,65(т, J=5,1 Гц, 2H), 6,67(дд, J=2,4 и 8,4 Гц, 1H), 6,94(т, J=2,1 Гц, 1H), 7,01(ддд, J=0,9, 1,8 и 7,8 Гц, 1H), 7,05(д, J= 8,7 Гц, 1H), 7,18 (т, J= 8,1 Гц, 1H), 7,73 (д, J= 8,7 Гц, 1H), 7,84 (д, J= 4,5 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 162,20; ЖХ/МС: время удерживания: 9,92 мин; чистота: 92,80%; МС (масса/заряд): 507,31 (MH+). +
1077 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[4-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,20(т, J=7,2 Гц, 3H), 1,43(с, 6H), 3,03(т, 4H), 3,50(т, 4H), 4,05(кв., J=7,2 Гц, 2H), 6,88(д, J=9,3 Гц, 2H), 7,38(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,45(д, J=9,9 Гц, 2H), 7,51(д, J=8,7 Гц, 1H), 8,09(д, J=3,9 Гц, 1H), 9,24(с, 1H), 9,44(c, 1H), 11,12 (c, 1H); ЖХ/МС: время удерживания: 10,90 мин; чистота: 91,64%; МС (масса/заряд): 537,30 (MH+). +
1078 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,42(с, 6H), 3,00(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,69(т, J=4,8 Гц, 4H), 6,51(дд, J=7,5 Гц, 1H), 7,04(т, J=7,8 Гц, 1H), 7,16(с, 1H), 7,17(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,34(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,59(д, J=8,4 Гц, 1H), 8,12(д, J=3,6 Гц, 1H), 9,17(c, 1H), 9,31 (c, 1H), 11,09 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 162,98; ЖХ/МС: время удерживания: 10,81 мин; чистота: 98,57%; МС (масса/заряд): 466,27 (MH+). +
1079 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[2-метил-3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,39(с, 6H), 2,08(с, 3H), 2,65(д, J=4,8 Гц, 3H), 4,45(с, 2H), 6,64(дд, J=2,7 и 6,6 Гц, 1H), 7,04(м, 2H), 7,15(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,48(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,84(д, J=3,9 Гц, 1H), 8,01(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,56(с, 1H), 8,98(c, 1H), 11,01 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,69; ЖХ/МС: время удерживания: 8,73 мин; чистота: 96,88%; МС (масса/заряд): 482,26 (MH+). +
1080 N4-(2,2-Диметил-3-оксо-4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,42(с, 6H), 2,77(с, 3H), 3,20(м, 4H), 3,30(м, 4H), 6,61(д, J=6,9 Гц, 1H), 6,92(т, J=2,4 Гц, 1H), 7,04(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,13(м, 2H), 7,70(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,81(д, J=4,2 Гц, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 162,81; ЖХ/МС: время удерживания: 8,54 мин; чистота: 83,90%; МС (масса/заряд): 479,38 (MH+). +
1081 (S)-N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,45(д, J=6,6 Гц, 3H), 3,77(с, 3H), 4,73(кв., J=6,6 Гц, 1H), 6,99(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,38(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,48(м, 2H), 7,80(д, J=2,1 Гц, 1H), 8,11(д, J=3,6 Гц, 1H), 9,21(с, 1H), 9,26(с, 1H), 11,09(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,36; ЖХ/МС: время удерживания: 11,59 мин; чистота: 97,70%; МС (масса/заряд): 431,16 (MH+). + +
1082 (S)-5-Фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,45(д, J=6,9 Гц, 3H), 3,59(с, 3H), 3,65(с, 6H), 4,72(кв., J=6,6 Гц, 1H), 7,02(с, 2H), 7,32(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,65(д, J=8,4 Гц, 1H), 8,11(д, J=3,3 Гц, 1H), 9,10(с, 1H), 9,17(с, 1H), 11,07(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 162,83; ЖХ/МС: время удерживания: 10,07 мин; чистота: 90,75%; МС (масса/заряд): 457,22 (MH+). + +
1083 N2,N4-Бис(3-оксо-2H,4H-бенз[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 4,46(с, 2H), 4,52(с, 2H), 6,76(д, J=9,3 Гц, 1H), 6,86(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,18(м, 2H), 7,23(д, J=2,4 Гц, 1H), 7,33(дд, J=2,4 и 8,7 Гц, 1H), 8,00(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,94(с, 1H), 9,29(с, 1H), 10,58(с, 1H), 10,63(c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,54; ЖХ/МС: время удерживания: 7,32 мин; чистота: 85,68%; МС (масса/заряд): 423,13 (MH+). + + +
1084 (S)-N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,44(д, J=6,9 Гц, 3H), 2,17(с, 6H), 4,72(кв., J=6,9 Гц, 1H), 6,52(с, 1H), 7,22(с, 2H), 7,35(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,89(д, J=8,4 Гц, 1H), 8,11(д, J=3,6 Гц, 1H), 9,09(с, 1H), 9,16(с, 1H), 11,08(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,48; ЖХ/МС: время удерживания: 12,47 мин; чистота: 96,01%; МС (масса/заряд): 395,14 (MH+). - +
1085 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-циклобутил-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,82(м, 2H), 2,03(м, 2H), 2,15(с, 3H), 2,46(м, 2H), 3,20(м, 4H), 3,63(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,78(т, J=5,1 Гц, 2H), 4,58(м, J=8,1 Гц, 1H), 5,26(д, J=6,6 Гц, 1H), 6,58(дд, J=1,8 и 8,1 Гц, 1H), 7,01(дд, J=1,5 и 7,8 Гц, 1H), 7,19 (т, J= 8,1 Гц, 1H), 7,28 (ушир. 1H), 7,34 (т, J= 2,1 Гц, 1H), 7,74 (д, J= 3,3 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 168,12; ЖХ/МС: время удерживания: 8,93 мин; чистота: 84,56%; МС (масса/заряд): 385,77 (MH+). + -
1086 N2-(5-трет-Бутилпиразол-3-ил)-5-фтор-N4-(3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,29(с, 9H), 4,64(с, 2H), 5,59(с, 1H), 7,10(д, 1H), 7,47(д, J=6,6 Гц, 1H), 8,24(д, 1H), 10,02(с, 1H), 10,40(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 162,59; ЖХ/МС: время удерживания: 10,51 мин; чистота: 78,44%; МС(масса/заряд): 399,24(MH+). + -
1087 N4-Циклобутил-N2-(3,5-диметилфенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,78-1,87(м, 2H), 1,96-2,03(м, 2H), 2,32(с, 6H), 2,44-2,53(м, 2H), 4,56(м, J=7,8 Гц, 1H), 5,26(д, J=7,8 Гц, 1H), 6,67(с, 1H), 7,23(с, 2H), 7,34(ушир., NH, 1H), 7,72(д, J=2,7 Гц, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 168,35; ЖХ/МС: время удерживания: 13,76 мин; чистота: 80,20%; МС (масса/заряд): 287,35 (MH+). + + -
1088 N4-Циклобутил-N2-(3,5-диметоксифенил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,71-1,86(м, 2H), 1,93-2,06(м, 2H), 2,43-2,53(м, 2H), 3,81(с, 6H), 4,60(м, J=7,8 Гц, 1H), 5,31(д, 1H), 6,16(т, J=2,1 Гц, 1H), 6,84(д, J=2,1 Гц, 2H), 7,57(ушир., NH, 1H), 7,72(д, J=3,6 Гц, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 167,56; ЖХ/МС: время удерживания: 12,44 мин; чистота: 87,82%; МС (масса/заряд): 319,32 (MH+). + + -
1089 N4-Циклобутил-5-фтор-N2-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,75-2,04(м, 4H), 2,43-2,53(м, 2H), 3,85(с, 3H), 4,58(м, J=7,8 Гц, 1H), 5,32(д, J=6,6 Гц, 1H), 6,76(с, 1H), 7,18(т, J=2,1 Гц, 1H), 7,52(ушир., NH, 1H), 7,76(с, 2H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 167,20, -63,67; ЖХ/МС: время удерживания: 13,22 мин; чистота: 82,74%; МС (масса/заряд): 357,19 (MH+). + + -
1090 N4-(5-трет-Бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-фтор-N2-(3-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 11,58 мин.; чистота: 90,45%; МС(масса/заряд): 412,33(MH+). + + -
1091 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(5-трет-бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,20(с, 9H), 2,04(с, 3H), 3,06(т, J=5,4 Гц, 2H), 3,11(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,53(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,63(т, J=5,1 Гц, 2H), 6,10(с, 1H), 6,57(м, 1H), 6,96(с, 1H), 7,13(м, 2H), 7,82(д, J=3,9 Гц, 1H); ЖХ/МС: время удерживания: 8,84 мин; чистота: 90,18%; МС (масса/заряд): 453,27 (MH+). + + -
1092 (S)-N2-(5-трет-Бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-фтор-N4-(2-метил-3-оксо-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,30(с, 9H), 1,47(д, J=6,6 Гц, 3H), 4,74(кв., J=6,3 Гц, 1H), 5,60(с, 1H), 7,09(д, J=9,0 Гц, 1H), 7,49(д, J=8,4 Гц, 1H), 8,23(д, J=3,9 Гц, 1H), 10,02(с, 1H), 10,39(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 162,62; ЖХ/МС: время удерживания: 11,61 мин; чистота: 88,68%; МС (масса/заряд): 413,17 (MH+). + + -
1093 N2-(3,5-Диметил-4-метоксифенил)-5-фтор-[3-(N-2-имидазолин-2-ил)аминофенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,16(с, 6H), 3,61(с, 4H), 3,64(с, 3H), 6,98(д, J=11 Гц, 1H), 7,00(с, 1H), 7,23(с, 1H), 7,35(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,75(д, J=6,6 Гц, 1H), 8,19(д, J=4,5 Гц, 1H), 8,29(с, 2H), 9,57(с, 1H), 9,89(с, 1H), 10,82(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 162,53; ЖХ/МС: время удерживания: 7,49 мин; чистота: 83,77%; МС (масса/заряд): 422 (MH+). + + - +
1094 5-Фтор-N2-(3-фтор-4-метоксифенил)-N4-[3-(N-2-имидазолин-2-ил)аминофенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,63(с, 4H), 3,79(с, 3H), 6,96(д, J=9,3 Гц, 1H), 7,04(т, J=9,3 Гц, 1H), 7,28(м, 1H), 7,36(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,63(дд, J=2,1, 13,8 Гц, 1H), 7,68(д, J=9,6 Гц, 1H), 7,80(с, 1H), 8,18(д, J=4,2 Гц, 1H), 8,27(с, 1H), 9,56(с, 1H), 9,75 (c, 1H), 10,72 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 162,96, -134,40; ЖХ/МС: время удерживания: 6,99 мин; чистота: 81,44%; МС (масса/заряд): 412 (MH+). + -
1095 N2-(3,5-Диметилфенил)-5-фтор-N4-[3-(N-2-имидазолин-2-ил)аминофенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,20(с, 6H), 3,60(с, 4H), 6,92(с, 1H), 6,98(м, 1H), 7,22(с, 1H), 7,35(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,73(д, J=7,8 Гц, 1H), 7,80(с, 1H), 8,21(д, J=4,2 Гц, 1H), 8,26(с, 2H), 9,60(с, 1H), 9,86(с, 1H), 10,80(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 162,49; ЖХ/МС: время удерживания: 7,91 мин; чистота: 81,26%; МС (масса/заряд): 392 (MH+). + -
1096 N2-(3,5-Диметоксифенил)-5-фтор-N4-[3-(N-2-имидазолин-2-ил)аминофенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,62(с, 4H), 3,66(с, 6H), 6,13(т, J=2,1 Гц, 1H), 6,92(д, J=2,1 Гц, 1H), 6,95(дд, J=1,5, 8,4 Гц, 1H), 7,34(т, J=8,4 Гц, 1H), 7,71(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,93(с, 1H), 8,20(д, J=3,9 Гц, 1H), 8,26(с, 2H), 9,61(с, 1H), 9,81(с, 1H), 10,86 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 162,22; ЖХ/МС: время удерживания: 7,49 мин; чистота: 80,65%; МС (масса/заряд): 424 (MH+). + - -
1097 5-Фтор-N4-[3-(N-2-имидазолин-2-ил)аминофенил]-N2-(3-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,01(т, J=4,5 Гц, 4H), 3,60(с, 4H), 3,70(т, J=4,5 Гц, 4H), 6,51(дд, J=2,1, 8,4 Гц, 1H), 6,90(дд, J=1,5, 7,8 Гц, 1H), 7,05(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,29(м, 3H), 7,64(д, J=7,8 Гц, 1H), 8,01(с, 1H), 8,12(д, J=3,6 Гц, 1H), 9,20(c, 1H), 9,48 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,75; ЖХ/МС: время удерживания: 6,28 мин; чистота: 87,59%; МС (масса/заряд): 449 (MH+). - -
1098 N2-[3-(4-Этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-N4-[3-(N-2-имидазолин-2-ил)аминофенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,20(т, J=7,2 Гц, 3H), 3,02(т, J=5,4 Гц, 4H), 3,47(т, J=5,4 Гц, 4H), 3,60(с, 4H), 4,05(кв., J=7,2 Гц, 2H), 6,53(дд, J=1,5, 8,4 Гц, 1H), 6,90(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,06(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,30(м, 3H), 7,66(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,99 (c, 1H), 8,12 (д, J= 3,6 Гц, 1H), 9,19 (c, 1H), 9,48 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,72; ЖХ/МС: время удерживания: 9,11 мин; чистота: 94,51%; МС (масса/заряд): 520,34 (MH+). - -
1099 5-Фтор-N4-[3-(N-2-имидазолин-2-ил)аминофенил]-N2-[4-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,30(м, 4H), 3,62(с, 4H), 6,84(д, J=9,0 Гц, 2H), 6,91(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,35(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,49(д, J=8,4 Гц, 2H), 7,73(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,80(с, 1H), 8,09(д, J=3,3 Гц, 1H), 8,27(с, 1H), 9,06(с, 1H), 9,44(с, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,72; ЖХ/МС: время удерживания: 2,86 мин; чистота: 84,74%; МС (масса/заряд): 462,37 (MH+). - -
1100 5-Фтор-N4-[3-(N-2-имидазолин-2-ил)аминофенил]-N2-[4-(4-метоксикарбонилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,00(т, J=5,1 Гц, 4H), 3,50(т, J=4,5 Гц, 4H), 3,61(с, 7H), 6,84(д, J=9,0 Гц, 2H), 6,91(дд, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,34(т, J=7,8 Гц, 1H), 7,52(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,66(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94(с, 1H), 8,08(д, J=3,6 Гц, 1H), 9,11 (c, 1H), 9,44 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,62; ЖХ/МС: время удерживания: 6,94 мин; чистота: 86,06%; МС (масса/заряд): 506 (MH+). - -
1101 N4-(5-трет-Бутил-1H-пиразол-3-ил)-N2-[3-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,28(т, J=7,2 Гц, 3H), 1,31(с, 9H), 3,13(т, J=5,1 Гц, 4H), 3,60(т, J=5,4 Гц, 4H), 4,15(кв., J=7,2 Гц, 2H), 6,35(с, 1H), 6,61(м, 1H), 7,03(с, 1H), 7,18(м, 2H), 7,73(ушир., 1H), 7,90(д, J=3,3 Гц, 1H), 8,20(ушир., 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 166,45; ЖХ/МС: время удерживания: 12,52 мин; чистота: 86,92%; МС (масса/заряд): 483,37 (MH+). + -
1102 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(5-трет-бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,02 мин; чистота: 94,49%; МС(масса/заряд): 453,29(MH+). + + -
1103 N4-(5-трет-Бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-фтор-N2-[4-(4-метоксикарбонилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,38 мин; чистота: 97,48%; МС(масса/заряд): 469,35(MH+). + + -
1104 N4-(5-трет-Бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-фтор-N2-[4-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,26(с, 9H), 2,61(м, 7H), 3,00(м, 4H), 6,30(ушир., 1H), 6,86(д, J=8,4 Гц, 2H), 7,48(д, J=9,3 Гц, 2H), 7,97(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 165,34; ЖХ/МС: время удерживания: 6,04 мин; чистота: 90,75%; МС(масса/заряд): 425(MH+). + + -
1105 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-5-фтор-N4-[3-(N-2-имидазолин-2-ил)аминофенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,04(с, 3H), 2,97(т, J=4,8 Гц, 2H), 3,04(т, J=4,8 Гц, 2H), 3,57(м, 4H), 3,61(с, 4H), 6,84(д, J=9,0 Гц, 2H), 6,90(д, J=9,3 Гц, 1H), 7,33(т, J=7,8 Гц, 1H), 7,50(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,69(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,79(с, 1H), 8,08(д, J= 3,6 Гц, 1H), 9,04 (c, 1H), 9,40 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,70; ЖХ/МС: время удерживания: 7,00 мин; чистота: 93%; МС (масса/заряд): 490,32 (MH+). - -
1106 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-5-фтор-N4-[3-(N-2-имидазолин-2-ил)аминофенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,31 мин; чистота: 84,11%; МС(масса/заряд): 490,34(MH+). - -
1107 N4-Циклобутил-N2-[2-(этоксикарбонил)индол-7-ил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,42(т, J=7,2 Гц, 3H), 1,63-2,06(м, 4H), 2,27-2,36(м, 2H), 4,41(кв., J=7,2 Гц, 2H), 5,17(д, J=6,0 Гц, 1H), 7,06(т, J=7,8 Гц, 1H), 7,14(д, 1H), 7,22(м, 2H), 7,28(ушир., 1H), 7,44(д, J=7,8 Гц, 1H), 7,76(д, J=3,6 Гц, 1H), 10,68 ушир. 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 168,82; ЖХ/МС: время удерживания: 10,65 мин; чистота: 82,48%; МС (масса/заряд): 370,20 (MH+). + +
1108 N4-Циклобутил-5-фтор-N2-(3-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,73-2,05(м, 4H), 2,40-2,50(м, 2H), 3,20(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,88(т, J=4,8 Гц, 4H), 4,60(м, J=7,8 Гц, 1H), 5,14(д, J=6,3 Гц, 1H), 6,57(дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1H), 6,97(дд, J=1,8, 7,5 Гц, 1H), 7,06(ушир., NH, 1H), 7,19(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,35 (т, J= 2,4 Гц, 1H), 7,75 (д, J= 3,0 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 168,59; ЖХ/МС: время удерживания: 10,09 мин; чистота: 92,98%; МС (масса/заряд): 344,32 (MH+). + + -
1109 N4-Циклобутил-N2-[3-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,29(т, J=6,9 Гц, 3H), 1,71-2,02(м, 4H), 2,41-2,51(м, 2H), 3,18(т, J=5,1 Гц, 4H), 3,64(т, J=5,1 Гц, 4H), 4,17(кв., J=6,9 Гц, 2H), 4,59(м, J=8,1 Гц, 1H), 5,16(д, J=7,8 Гц, 1H), 6,58(дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1H), 6,97(дд, J=1,8, 8,1 Гц, 1H), 7,09 (ушир. NH, 1H), 7,18 (т, J= 8,1 Гц, 1H), 7,37 (т, J= 2,1 Гц, 1H), 7,74 (д, J= 2,7 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 168,46; ЖХ/МС: время удерживания: 10,05 мин; чистота: 89,70%; МС (масса/заряд): 415,32 (MH+). + -
1110 N4-Циклобутил-5-фтор-N2-[4-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,65-1,74(м, 2H), 1,85-1,95(м, 2H), 2,19-2,33(м, 2H), 2,71(с, 3H), 3,15(т, 4H), 3,32(т, J=4,8 Гц, 4H), 4,36(м, J=8,1 Гц, 1H), 6,80(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,36(д, J=9,3 Гц, 2H), 7,55(д, J=4,2 Гц, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): ): d - 167,73; ЖХ/МС: время удерживания: 6,03 мин; чистота: 90,91%; МС (масса/заряд): 357,33 (MH+). + -
1111 N4-Циклобутил-N2-[4-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,31(т, 3H), 1,50-2,04(м, 4H), 2,41-2,50(м, 2H), 3,08(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,64(т, J=5,1 Гц, 4H), 4,17(кв., 2H), 4,52(м, J=7,8 Гц, 1H), 5,18(д, J=6,6 Гц, 1H), 6,90(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,07(ушир., 1H), 7,45(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,70(д, J= 3,3 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 168,95; ЖХ/МС: время удерживания: 10,73 мин; чистота: 83,62%; МС (масса/заряд): 415,34 (MH+). + -
1112 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 9,04 мин; чистота: 87,21%; МС(масса/заряд): 437,32(MH+). + + +
1113 N4-(3-Циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-5-фтор-N2-[4-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 0,54-0,64(м, 2H), 0,76-0,86(м, 2H), 1,74(м, 1H), 2,42(с, 3H), 2,76(ушир., 4H), 3,17(т, J=4,8 Гц, 4H), 5,90(ушир., 1H), 6,82(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,29(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,71(д, J=3,6 Гц, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 167,69; ЖХ/МС: время удерживания: 5,97 мин; чистота: 76,80%; МС (масса/заряд): 409,22 (MH+). + + -
1114 N4-(3-Циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-5-фтор-N2-(3-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,57 мин; чистота: 88,76%; МС(масса/заряд): 396,24(MH+). + + -
1115 N4-(3-Циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-N2-[3-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 0,67(м, 2H), 0,88(м, 2H), 1,19(т, J=7,1 Гц, 3H), 1,85(м, 1H), 3,06(м, 4H), 3,48(м, 4H), 4,05(кв., J=7,1 Гц, 2H), 6,52(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,07(м, 1H), 7,20(м, 2H); ЖХ/МС: время удерживания: 11,80 мин; чистота: 79,43%; МС(масса/заряд): 467,30 (MH+). + +
1116 N4-(3-Циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-N2-[4-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 0,62(м, 2H), 0,90(м, 2H), 1,20(т, J=7,2 Гц, 3H), 1,84(м, J=3,9 Гц, 1H), 3,08(ушир., 4H), 3,44(ушир., 4H), 4,05(кв., J=6,9 Гц, 2H), 6,12(ушир., 1H), 6,93(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,40(д, J=8,4 Гц, 2H), 8,02(д, J=4,2 Гц, 1H), 9,37(ушир., 1H), 10,71 (ушир. 1H), 11,49 (ушир. 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 171,17; ЖХ/МС: время удерживания: 9,23 мин; чистота: 94,89%; МС (масса/заряд): 467,29 (MH+). + +
1117 2-Хлор-5-фтор-N4-(3,4-дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-4-пиримидинамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,40(т, J=4,5 Гц, 2H), 4,10(т, J=4,5 Гц, 2H), 6,92(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,04(д, J=8,1 Гц, 1H), 8,27(д, J=3,6 Гц, 1H), 9,80(ушир., 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 152,34; ЖХ/МС: время удерживания: 9,69 мин; чистота: 93,93%; МС(масса/заряд): 282,12 (MH+). - -
1118 N4-(1-трет-Бутоксикарбонилазетидин-3-ил)-5-фтор-N2-(4-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,45(с, 9H), 3,18(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,89(м, 4H), 3,96(м, 2H), 4,28(м, 2H), 4,69(м, 1H), 6,93(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,36(д, J=9,3 Гц, 2H), 7,66(д, J=3,6 Гц, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 163,92; ЖХ/МС: время удерживания: 9,28 мин; чистота: 100%; МС (масса/заряд): 445,25 (MH+). + +
1119 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(1-трет-бутоксикарбонилазетидин-3-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,46(с, 9H), 2,16(с, 3H), 3,15(p, J=5,1 Гц, 4H), 3,64(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,78(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,91(дд, J=5,4, 9,9 Гц, 2H), 4,30(дд, J=7,8, 9,6 Гц, 2H), 4,70(м, 1H), 6,91(д, J=9,3 Гц, 2H), 7,38(д, J=9,3 Гц, 2H), 7,72(д, J= 3,6 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 166,44; ЖХ/МС: время удерживания: 8,48 мин; чистота: 91,50%; МС (масса/заряд): 486,32 (MH+). + -
1120 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(1-трет-бутоксикарбонилазетидин-3-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,45(с, 9H), 2,16(с, 3H), 3,21(м, 4H), 3,64(м, 2H), 3,78(м, 2H), 3,99(дд, J=4,8, 9,0 Гц, 2H), 4,30(дд, J=7,8, 9,3 Гц, 2H), 4,74(м, 1H), 6,75(д, J=5,1 Гц, 1H), 6,90(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,19(м, 1H), 7,26(м, 1H), 7,69(д, J=42 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): d - 162,80; ЖХ/МС: время удерживания: 11,04 мин; чистота: 93,28%; МС (масса/заряд): 486,31 (MH+). - -
1121 N4-(3-Циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-5-фтор-N2-(4-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,80 мин; чистота: 96,17%; МС(масса/заряд): 396,22(MH+). + + -
1122 N4-(1-трет-Бутоксикарбонилазетидин-3-ил)-N2-[4-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,44 мин; чистота: 82,19%; МС(масса/заряд): 516,26(MH+). + -
1123 N4-(Азетидин-3-ил)-5-фтор-N2-(4-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 2,12 мин; чистота: 88,18%; МС(масса/заряд): 345,21(MH+). - +
1124 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(азетидин-3-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 2,33 мин; чистота: 92,29%; МС(масса/заряд): 386,25(MH+). - -
1125 N4-(Азетидин-3-ил)-N2-[4-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 7,44 мин; чистота: 85,69%; МС(масса/заряд): 416(MH+). - -
1126 N4-(Азетидин-3-ил)-5-фтор-N2-(3-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 2,85 мин; чистота: 100%; МС(масса/заряд): 345,24(MH+). - +
1127 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(азетидин-3-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 3,10 мин; чистота: 88,30%; МС(масса/заряд): 386,28(MH+). + -
1128 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(4-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,00(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,38(т, 2H), 3,72(т, J=4,8 Гц, 4H), 4,08(т, J=4,2 Гц, 2H), 6,50(ушир., 1H), 6,82(д, J=9,0 Гц, 2H), 6,93(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,20(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,48(д, J=9,3 Гц, 2H), 7,99(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,65((ушир. 1H), 8,92 (ушир. 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,78; ЖХ/МС: время удерживания: 8,12 мин; чистота: 99,30%; МС (масса/заряд): 424,25 (MH+). + -
1129 N4-(1-трет-Бутоксикарбонилазетидин-3-ил)-N2-[3-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 11,35 мин; чистота: 86,05%; МС(масса/заряд): 516,32(MH+). -
1130 N4-(Азетидин-3-ил)-N2-[3-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 8,39 мин; чистота: 96,94%; МС(масса/заряд): 416(MH+). -
1131 N4-(Азетидин-3-ил)-5-фтор-N2-[4-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 1,20 мин; чистота: 96,44%; МС(масса/заряд): 358,24(MH+). -
1132 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-5-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,38(т, 2H), 4,08(т, J=4,5 Гц, 2H), 6,52(ушир., 1H), 6,78(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,27(м, 3H), 7,50(с, 1H), 7,67(д, J=8,1 Гц, 1H), 8,01(с, 1H), 8,08(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,38(с, 1H), 8,82(с, 1H), 9,35(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 162,94; ЖХ/МС: время удерживания: 9,32 мин; чистота: 100%; МС (масса/заряд): 406,18 (MH+). +
1133 2-Хлор-N4-циклобутил-5-фтор-N4-метил-4-пиримидинамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,68-1,76(м, 2H), 2,17-2,25(м, 4H), 3,14(д, J=3,0 Гц, 3H), 4,79(м, J=8,4 Гц, 1H), 7,85(д, J=6,0 Гц, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, CDCl3): d - 150,50; ЖХ/МС: время удерживания: 13,83 мин; чистота: 96,47%; МС(масса/заряд): 216,10(MH+). -
1134 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(3,4-дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,03(с, 3H), 2,97(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,03(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,39(т, 2H), 3,56(т, 4H), 4,08(т, J=4,2 Гц, 2H), 6,51(с, 1H), 6,84(д, J=9,0 Гц, 2H), 6,93(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,19(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,49(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,99(д, J= 3,6 Гц, 1H), 8,67 (ушир. 1H), 8,95 (ушир. 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,68; ЖХ/МС: время удерживания: 7,60 мин; чистота: 99,34%; МС (масса/заряд): 465,30 (MH+). + +
1135 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[4-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,19(т, J=7,2 Гц, 3H), 2,99(т, J=5,4 Гц, 4H), 3,39(т, 2H), 3,49(т, 4H), 4,04(кв., J=7,2 Гц, 2H), 4,08(т, J=4,8 Гц, 2H), 6,51(с, 1H), 6,84(д, J=9,3 Гц, 2H), 6,93(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,19(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,49(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,99 (д, J= 3,6 Гц, 1H), 8,68 (ушир. 1H), 8,95 (ушир. 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,66; ЖХ/МС: время удерживания: 9,61 мин; чистота: 94,88%; МС (масса/заряд): 495,31 (MH+). + +
1136 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,99(т, J=5,1 Гц, 4H), 3,39(т, 2H), 3,69(т, J=4,8 Гц, 4H), 4,08(т, J=4,2 Гц, 2H), 6,50(м, 2H), 6,91(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,04(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,19(м, 3H), 8,04(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,74(с, 1H), 9,02(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,64; ЖХ/МС: время удерживания: 9,03 мин; чистота: 98,67%; МС (масса/заряд): 424,26 (MH+). + +
1137 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-(3,4-дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,03(с, 3H), 2,98(т, J=4,8 Гц, 2H), 3,05(т, J=4,8 Гц, 2H), 3,39(т, 2H), 3,53(т, J=5,4 Гц, 4H), 4,08(т, 2H), 6,50(м, 2H), 6,91(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,04(т, J=8,4 Гц, 1H), 7,21(м, 3H), 8,04(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,75(с, 1H), 9,03 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,60; ЖХ/МС: время удерживания: 8,22 мин; чистота: 100%; МС (масса/заряд): 465,25 (MH+). + +
1138 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-N2-[3-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,20(т, J=7,2 Гц, 3H), 3,01(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,41(т, 2H), 3,46(т, J=4,8 Гц, 4H), 4,08(т, 2H), 6,50(м, 2H), 6,91(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,04(т, J=8,4 Гц, 1H), 7,19(д, J=8,1 Гц, 2H), 7,25(т, 1H), 8,04(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,73(c, 1H), 9,02 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,61; ЖХ/МС: время удерживания: 10,46 мин; чистота: 98,68%; МС (масса/заряд): 495,25 (MH+). + +
1139 N4-Циклобутил-5-фтор-N4-метил-N2-(4-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,56-1,69(м, 2H), 2,07-2,27(м, 4H), 3,07(т, J=4,5 Гц, 4H), 3,12(д, J=3,0 Гц, 3H), 3,73(т, J=4,5 Гц, 4H), 4,76(м, J=8,4 Гц, 1H), 6,92(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,42(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,97(д, J=7,2 Гц, 1H), 9,36(ушир., 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 157,25; ЖХ/МС: время удерживания: 9,50 мин; чистота: 100%; МС (масса/заряд): 358,23 (MH+). + -
1140 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-циклобутил-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,59-1,69(м, 2H), 2,03(с, 3H), 2,10-2,27(м, 4H), 3,03(т, J=4,5 Гц, 2H), 3,11(д, J=3,0 Гц, 5H), 3,56(т, 4H), 4,76(м, J=7,5 Гц, 1H), 6,93(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,45(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,96(д, J=7,2 Гц, 1H), 9,26(ушир., 1H); ЖХ/МС: время удерживания: 8,75 мин; чистота: 100%; МС (масса/заряд): 399,28 (MH+). + -
1141 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[4-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,23(с, 3H), 3,03(т, 4H), 3,29(м, 4H), 3,38(т, 2H), 4,08(т, J=4,5 Гц, 2H), 6,50(ушир., 1H), 6,81(д, J=8,7 Гц, 2H), 6,92(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,20(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,46(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,98(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,64(ушир., 1H), 8,90 (ушир. 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 164,86; ЖХ/МС: время удерживания: 5,58 мин; чистота: 100%; МС (масса/заряд): 437 (MH+). + + -
1142 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 2,20(с, 3H), 2,41(т, 4H), 3,03(т, 4H), 3,38(т, 2H), 4,08(т, J=4,8 Гц, 2H), 6,50(м, 2H), 6,91(д, J=7,8 Гц, 1H), 7,02(т, J=7,8 Гц, 1H), 7,20(м, 3H), 8,03(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,72(с, 1H), 8,99(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,72; ЖХ/МС: время удерживания: 6,32 мин; чистота: 99,99%; МС (масса/заряд): 437 (MH+). + + -
1143 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,53(т, J=4,2 Гц, 2H), 4,16(т, J=4,2 Гц, 2H), 6,84(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,24(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,35(с, 1H), 7,40(т, J=7,8 Гц, 1H), 7,56(дт, J=1,2, 8,1 Гц, 1H), 7,89(д, J=8,4 Гц, 1H), 8,18(с, 1H), 8,32(д, J=3,3 Гц, 1H), 8,44 (c, 1H), 10,35 (ушир. 2H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 161,96; ЖХ/МС: время удерживания: 9,54 мин; чистота: 98,01%; МС (масса/заряд): 406,18 (MH+). + + -
1144 N4-(3-Циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-5-фтор-N2-[3-(оксазол-2-ил)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 0,61-0,66(м, 2H), 0,86(м, 2H), 1,81(м, 1H), 6,41(ушир., 1H), 7,35(м, 2H), 7,52(д, J=7,5 Гц, 1H), 7,86(с, 1H), 8,04(с, 1H), 8,19(м, 2H), 9,34(с, 1H), 9,60(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,42; ЖХ/МС: время удерживания: 9,50 мин; чистота: 98,57%; МС (масса/заряд): 378,20 (MH+). + + - +
1145 N4-(3,4-Дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,49(т, 2H), 3,61(с, 3H), 3,69(с, 6H), 4,14(т, J=4,5 Гц, 2H), 6,94(д, J=7,8 Гц, 1H), 7,07(с, 2H), 7,14(д, 1H), 8,20(д, J=3,6 Гц, 1H), 9,75(с, 1H); ЖХ/МС: время удерживания: 8,80 мин; чистота: 100%; МС(масса/заряд): 429,45(MH+). + + - +
1146 N2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-N4-(3,4-дигидро-2H,4H-5-пирид[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 3,39(с, 2H), 3,78(с, 3H), 4,08(т, J=3,9 Гц, 2H), 6,54(ушир., 1H), 6,95(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,00(д, J=8,7 Гц, 1H), 7,13(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,46(дд, J=2,4, 9,0 Гц, 1H), 7,84(д, J=2,4 Гц, 1H), 8,04(д, J=3,3 Гц, 1H), 8,80(с, 1H), 9,16 (c, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 163,72; ЖХ/МС: время удерживания: 10,31 мин; чистота: 99,90%; МС (масса/заряд): 403,06 (MH+). + -
1147 N4-Циклобутил-5-фтор-N4-метил-N2-[4-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,56-1,68(м, 2H), 2,10-2,26(м, 4H), 2,21(с, 3H), 2,44(т, 4H), 3,02(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,05(д, J=2,7 Гц, 3H), 4,74(м, J=7,8 Гц, 1H), 6,82(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,49(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,88(д, J=6,6 Гц, 1H), 8,79(ушир., 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 159,83; ЖХ/МС: время удерживания: 6,35 мин; чистота: 95,87%; МС (масса/заряд): 371,21 (MH+). + + - +
1148 N4-Циклобутил-N2-[4-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,19(т, J=7,2 Гц, 3H), 1,56-1,69(м, 2H), 2,07-2,27(м, 4H), 3,06(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,11(д, J=3,0 Гц, 3H), 3,50(т, 4H), 4,05(кв., J=7,2 Гц, 2H), 4,76(м, J=8,4 Гц, 1H), 6,93(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,43(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,97(д, J= 7,5 Гц, 1H), 9,33 (ушир. 1H); ЖХ/МС: время удерживания: 11,06 мин; чистота: 96,72%; МС (масса/заряд): 429,45 (MH+). + + -
149 N4-Циклобутил-5-фтор-N4-метил-N2-(3-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,57-1,70(м, 2H), 2,13-2,24(м, 4H), 3,07(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,11(д, J=3,3 Гц, 3H), 3,73(т, J=4,5 Гц, 4H), 4,78(м, J=8,7 Гц, 1H), 6,57(м, 1H), 7,08(м, 2H), 7,24(м, 1H), 7,98(д, J=6,9 Гц, 1H), 9,19(ушир., 1H); ЖХ/МС: время удерживания: 10,46 мин; чистота: 97,98%; МС (масса/заряд): 358,34 (MH+). + -
1150 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-циклобутил-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,66-1,78(м, 2H), 2,15(с, 3H), 2,22(м, 4H), 3,17(д, J=2,7 Гц, 3H), 3,22(м, 4H), 3,62(т, J=4,8 Гц, 2H), 3,77(т, J=5,1 Гц, 2H), 4,85(м, J=8,4 Гц, 1H), 6,58(дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1H), 7,04(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,19(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,24 (д, J= 8,1 Гц, 1H), 7,53 (ушир. 1H), 7,75 (д, J= 6,9 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): -157,20; ЖХ/МС: время удерживания: 9,37 мин; чистота: 87,43%; МС (масса/заряд): 399,56 (MH+). + -
1151 N4-Циклобутил-5-фтор-N4-метил-N2-[3-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(CDCl3): d 1,63-1,77(м, 2H), 2,21(м, 4H), 2,45(с, 3H), 2,72(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,13(д, J=3,9 Гц, 3H), 3,32(т, J=4,8 Гц, 4H), 4,84(м, J=8,7 Гц, 1H), 6,56(дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1H), 6,82(ушир., 1H), 7,00(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,17(т, J=7,8 Гц, 1H), 7,25 (д, J= 1,5 Гц, 1H), 7,80 (д, J= 6,6 Гц, 1H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3): -158,30; ЖХ/МС: время удерживания: 7,27 мин; чистота: 87,72%; МС (масса/заряд): 371,20 (MH+). + + -
1152 N4-Циклобутил-N2-[3-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,19(т, J=7,2 Гц, 3H), 1,60-1,70(м, 2H), 2,13-2,28(м, 4H), 3,08(т, J=5,1 Гц, 4H), 3,12(д, J=3,3 Гц, 3H), 3,50(т, 4H), 4,05(кв., J=7,2 Гц, 2H), 4,79(м, J=9,0 Гц, 1H), 6,59(д, J=6,9 Гц, 1H), 7,09(м, 2H), 7,27(с, 1H), 7,99 (д, J= 6,9 Гц, 1H), 9,27 (ушир. 1H); ЖХ/МС: время удерживания: 11,92 мин; чистота: 99,18%; МС (масса/заряд): 429,22 (MH+). + -
1153 N2-(2-Аминокарбонил-5-бензокси-4-метоксифенил)-N4-циклобутил-5-фтор-N4-метил-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,69-1,78(м, 2H), 2,28(м, 4H), 3,36(д, J=3,3 Гц, 3H), 3,90(с, 3H), 4,94(м, 1H), 5,30(с, 2H), 7,12(с, 1H), 7,35-7,48(м, 6H), 9,04(д, J=9,0 Гц, 1H); ЖХ/МС: время удерживания: 11,25 мин; чистота: 98,01%; МС(масса/заряд): 435,22(M-16). - -
1154 N2-(4-Бензамидофенил)-N4-циклобутил-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,62-1,74(м, 2H), 2,02-2,15(м, 2H), 2,23-2,31(м, 2H), 4,50(м, J=8,1 Гц, 1H), 7,46-7,68(м, 8H), 7,84(д, J=3,6 Гц, 1H), 7,92(тд, J=1,2, 6,6 Гц, 2H), 8,99(с, 1H), 10,07(с, 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 167,01; ЖХ/МС: время удерживания: 9,59 мин; чистота: 94,19%; МС (масса/заряд): 378,50 (MH+). + -
1155 N4-Циклопентил-5-фтор-N2-(4-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,54(м, 4H), 1,70(м, 2H), 1,94(м, 2H), 2,98(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,70(т, J=4,8 Гц, 4H), 4,30(кв., J=6,9 Гц, 1H), 6,80(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,22(д, J=6,9 Гц, 1H), 7,55(д, J=9,3 Гц, 2H), 7,76(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,74(ушир., 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 167,62; ЖХ/МС: время удерживания: 8,98 мин; чистота: 99,38%; МС (масса/заряд): 358,18 (MH+). + -
1156 N2-[4-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-циклопентил-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,54(м, 4H), 1,70(м, 2H), 1,93(м, 2H), 2,02(с, 3H), 2,94(т, J=4,8 Гц, 2H), 3,01(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,54(т, 4H), 4,30(кв., J=6,9 Гц, 1H), 6,83(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,24(д, J=7,2 Гц, 1H), 7,56(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,76(д, J=3,9 Гц, 1H), 8,76 (ушир. 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 167,53; ЖХ/МС: время удерживания: 8,28 мин; чистота: 98,08%; МС (масса/заряд): 399,20 (MH+). + -
1157 N4-Циклопентил-5-фтор-N2-[4-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,54(м, 4H), 1,70(м, 2H), 1,93(м, 2H), 2,21(с, 3H), 2,44(т, 4H), 3,01(т, 4H), 4,30(кв., J=6,3 Гц, 1H), 6,79(д, J=8,7 Гц, 2H), 7,22(д, J=6,3 Гц, 1H), 7,53(д, J=9,0 Гц, 2H), 7,76(д, J=3,0 Гц, 1H), 8,72(ушир., 1H); 19F ЯМР(282 МГц, ДМСО-d6): d - 167,68; ЖХ/МС: время удерживания: 5,53 мин; чистота: 83,38%; МС (масса/заряд): 371,08 (MH+). + -
1158 N4-Циклопентил-5-фтор-N2-(3-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,52(м, 4H), 1,71(м, 2H), 1,93(м, 2H), 3,03(т, J=4,8 Гц, 4H), 3,72(т, J=4,8 Гц, 4H), 4,36(м, 1H), 6,45(д, J=9,6 Гц, 1H), 7,02(т, J=7,8 Гц, 1H), 7,13(д, J=8,1 Гц, 1H), 7,31(д, J=7,2 Гц, 1H), 7,42(с, 1H), 7,80(д, J=3,6 Гц, 1H), 8,84 (ушир. 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 166,77; ЖХ/МС: время удерживания: 9,54 мин; чистота: 90,50%; МС (масса/заряд): 358,20 (MH+). + -
1159 N2-[3-(4-Ацетилпиперазино)фенил]-N4-циклопентил-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМСО-d6): d 1,53(м, 4H), 1,71(м, 2H), 1,94(м, 2H), 2,03(с, 3H), 3,02(т, J=5,1 Гц, 2H), 3,08(т, J=4,8 Гц, 2H), 3,55(т, 4H), 4,36(кв., J=6,6 Гц, 1H), 6,47(д, J=7,8 Гц, 1H), 7,03(т, J=8,1 Гц, 1H), 7,14(д, J=7,8 Гц, 1H), 7,30(д, J=7,2 Гц, 1H), 7,44 (c, 1H), 7,80 (д, J= 3,6 Гц, 1H), 8,84 (ушир. 1H); 19F ЯМР (282 МГц, ДМСО-d6): d - 166,76; ЖХ/МС: время удерживания: 8,60 мин; чистота: 97,49%; МС (масса/заряд): 399,48 (MH+). + -
1160 N4-Циклопентил-5-фтор-N2-[3-(4-метилпиперазино)фенил]-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 6,49 мин; чистота: 79,17%; МС(масса/заряд): 371,23(MH+). + -
1161 N4-Циклопентил-N2-[3-(4-этоксикарбонилпиперазино)фенил]-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин ЖХ/МС: время удерживания: 10,76 мин; чистота: 77,07%; МС(масса/заряд): 429,50(MH+). + -
1162 N4-Циклогексил-5-фтор-N2-(4-морфолинофенил)-2,4-пиримидиндиамин 1H ЯМР(ДМС