Получение и применение арилалкильных производных кислот для лечения ожирения

Авторы патента:

СУ Нинг (US)

КЭМПБЕЛЛ Энн-Мэри (US)

ЛОУВИ Дерек (US)

СМИТ Роджер (US)

О КОННОР Стивен (US)

ЖАНГ Мингбао (US)

ЖУ Лей (US)

КОЙШ Филип (US)

ДЭЙ Миао (US)

ДЖЕНКИНС Сьюзен (US)

ВАНГ Ган (US)

C07D277/82 - атомы азота

C07D277/58 - нитрогруппы

C07D277/42 - амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

C07D263/58 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно присоединенными в положении 2

C07D235/30 - атомыа азота, не входящие в нитрогруппы

A61P3/04 - анорексанты; средства против ожирения

A61K31/428 - конденсированные с карбоциклическими кольцами

A61K31/426 - 1,3-тиазолы

A61K31/423 - конденсированные с карбоциклическими кольцами

A61K31/4184 - конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

Владельцы патента RU 2357959:

БАЙЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛС КОРПОРЕЙШН (US)

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям и эфирам. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибитора DGAT-1. В общей формуле (I)

Q представляет собой О, S или NR⁵; А представляет собой линкер, выбранный из , где p равно 1 или 2 и , где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4, или m равно 1 и n равно 1, 2 или 3, где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R⁸; R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галоида; R³ выбирают из водорода, (С₁-С₆)алкила, необязательно замещенного гидроксилом, и фенила, необязательно замещенного галоидом; R⁴ выбирают из водорода, нитро- и (С₁-С₆)алкила; или R³ и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-2 заместителями. Изобретение также относится к соединениям формул (Ia) и (Ib), структурные формулы которых представлены в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции, лекарственному средству, к применению соединений для изготовления лекарственного средства и к способу получения соединений. 8 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

где Q представляет собой О, S или NR⁵;
А представляет собой линкер, выбранный из
,
где p равно 1 или 2
и
,
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4,
или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3,
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R⁸;
R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галоида;
R³ выбирают из
водорода,
(С₁-С₆)алкила, необязательно замещенного гидроксилом,
и
фенила, необязательно замещенного галоидом;
R⁴ выбирают из водорода, нитро и (С₁-С₆)алкила;
или
R³ и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, нитро, циано, (С₁-С₆)галоидалкила, (C₁-С₆)галоидалкокси, (С₁-С₆)алкилсульфонила, (С₁-С₆)алкиламинокарбонила, бис[(С₁-С₆)алкил]аминокарбонила, (С₁-С₆)алкиламиносульфонила, (C₁-С₆)алкилкарбониламино, (С₁-С₆)алкилсульфониламино, гидрокси-(С₂-С₆)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
когда два указанных заместителя бензольного кольца представляют собой (C₁-С₆)алкил и присоединены к смежным атомам углерода бензольного кольца, они могут соединяться вместе с образованием 5-7-членного насыщенного карбоциклического кольца;
R⁵ представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил;
R⁶ представляет собой водород;
R⁷ представляет собой (С₁-С₆)алкил, необязательно замещенный
(С₁-С₆)алкокси,
бис[(С₁-С₃)алкил]амино
или
фенилом;
или
R⁶ и R⁷ оба представляют собой (С₁-С₆)алкил;
или
R⁶ и R⁷ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-5-членное карбоциклическое кольцо
или
6-членное кольцо, представленное как

где W представляет собой CH₂, О, NR⁹, S или SO₂;
R⁸ представляет собой (С₁-С₆)алкил;
и
R⁹ представляет собой (С₁-С₆)алкил;
или его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.

2. Соединение по п.1,
где Q представляет собой NR⁵;
А представляет собой
,
где р равно 1 или 2
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R⁸;
R³ и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, нитро, циано, (С₁-С₆)галоидалкила, (C₁-С₆)галоидалкокси, (С₁-С₆)алкилсульфонила, (С₁-С₆)алкиламинокарбонила, бис[(С₁-С₆)алкил]аминокарбонила, (С₁-С₆)алкиламиносульфонила, (C₁-С₆)алкилкарбониламино, (С₁-С₆)алкилсульфониламино, гидрокси-(С₂-С₆)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
R¹ R², R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и W такие как указано в п.1.

3. Соединение по п.1,
где Q представляет собой NR⁵;
А представляет собой
,
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4,
или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3,
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R⁸;
R³ и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, нитро, циано, (С₁-С₆)галоидалкила, (C₁-С₆)галоидалкокси, (С₁-С₆)алкилсульфонила, (С₁-С₆)алкиламинокарбонила, бис[(С₁-С₆)алкил]аминокарбонила, (С₁-С₆)алкиламиносульфонила, (C₁-С₆)алкилкарбониламино, (С₁-С₆)алкилсульфониламино, гидрокси-(С₂-С₆)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
R¹, R², R⁵ и R⁸ такие как указано в п.1.

4. Соединение по п.1,
где Q представляет собой О;
А представляет собой
,
где р равно 1 или 2
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R⁸;
R³ и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, нитро, циано, (С₁-С₆)галоидалкила, (C₁-С₆)галоидалкокси, (С₁-С₆)алкилсульфонила, (С₁-С₆)алкиламинокарбонила, бис[(С₁-С₆)алкил]аминокарбонила, (С₁-С₆)алкиламиносульфонила, (C₁-С₆)алкилкарбониламино, (С₁-С₆)алкилсульфониламино, гидрокси-(С₂-С₆)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
R¹ R², R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и W такие как указано в п.1.

5. Соединение по п.1,
где Q представляет собой О;
А представляет собой
,
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4,
или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3,
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R⁸;
R³ и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, нитро, циано, (С₁-С₆)галоидалкила, (C₆-С₆)галоидалкокси, (С₁-С₆)алкилсульфонила, (С₁-С₆)алкиламинокарбонила, бис[(С₁-С₆)алкил]аминокарбонила, (С₁-С₆)алкиламиносульфонила, (C₁-С₆)алкилкарбониламино, (С₁-С₆)алкилсульфониламино, гидрокси-(С₂-С₆)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила,
и
R¹, R² и R⁸ такие как указано в п.1.

6. Соединение по п.1,
где Q представляет собой S;
А представляет собой
,
где р равно 1 или 2,
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R⁸;
R³ и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, нитро, циано, (С₁-С₆)галоидалкила, (C₁-С₆)галоидалкокси, (С₁-С₆)алкилсульфонила, (С₁-С₆)алкиламинокарбонила, бис[(С₁-С₆)алкил]аминокарбонила, (С₁-С₆)алкиламиносульфонила, (C₁-С₆)алкилкарбониламино, (С₁-С₆)алкилсульфониламино, гидрокси-(С₂-С₆)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
R¹, R², R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и W такие как указано в п.1.

7. Соединение по п.1,
где Q представляет собой S;
А представляет собой
,
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4,
или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3,
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R⁸;
R³ и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, нитро, циано, (С₁-С₆)галоидалкила, (C₁-С₆)галоидалкокси, (С₁-С₆)алкилсульфонила, (С₁-С₆)алкиламинокарбонила, бис[(С₁-С₆)алкил]аминокарбонила, (С₁-С₆)алкиламиносульфонила, (C₁-С₆)алкилкарбониламино, (С₁-С₆)алкилсульфониламино, гидрокси-(С₂-С₆)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
R¹, R² и R⁸ такие как указано в п.1.

8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
4-[4'-(1Н-бензимидазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(5-метокси-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-2-{[4'-(1Н-бензимидазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метокси-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)пиклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[5-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{{4'-[(5,6-дифтор-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-{[4'-(1Н-бензимидазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-метокси-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота; и
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[5-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
4-[4'-(1,3-бензоксазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-метокси-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(4-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-оксо-4-[4'-(5,6,7,8-тетрагидронафто[2,3-d][1,3]оксазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]бутановая кислота;
4-{4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(5-изопропил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-оксо-4-{4'-[(5-пропил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}бутановая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метокси-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,6-диметил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензоксазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1R,2R)-2-({4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензоксазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1S,2S)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота; и
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензоксазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота.

10. Соединение по п.1 выбранное из группы, состоящей из:
4-[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-оксо-4-[4'-(1,3-тиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]бутановая кислота;
4-[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-2-(2-метоксиэтил)-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-(2-метоксиэтил)-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-(2-метоксиэтил)-4-оксобутановая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(5-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(6-нитро-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(4-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-(1R,2R)-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота;
2-(2-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-оксоэтил)пентановая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-нитро-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-[2-(диметиламино)этил]-4-оксобутановая кислота;
2-[2-(диметиламино)этил]-4-{4'-[(5-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
2-[2-(диметиламино)этил]-4-{4'-[(6-нитро-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
транс-2-{{4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{{4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{{4'-[(6-этокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(5-нитро-1,3-тиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
4-(4'-{[4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
цис-3-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
цис-3-({4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[6-(трифторметокси)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[6-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,7-диметил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[6-(метилсульфонил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,6-диметил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-этокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-2-({4'-[(5,7-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,7-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-изопропил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[6-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5,7-диметил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5,7-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[6-(трифторметокси)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-изопропил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(3'-фтор-4'-{[6-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота.

11. Соединение формулы (1а)

где Q представляет собой О, S или NH;
А представляет собой линкер, выбранный из
,
где р равно 1 или 2
и
,
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4,
R¹ и R² независимо выбирают из водорода и галоида, (С₁-С₆)алкила и (С₁-С₆)алкокси;
R³ и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)галоидалкила, (С₁-С₆)алкилсульфонила;
R⁶ и R⁷ оба представляют собой (С₁-С₆)алкил;
или
R⁶ и R⁷ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-5-членное карбоциклическое кольцо
или
6-членное кольцо, представленное как

где W представляет собой О;
или его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.

12. Соединение формулы (Ia) по п.11, где соединение имеет структуру:

13. Соединение формулы (Ib)

где Q представляет собой S или NR⁵;
А представляет собой линкер, выбранный из
,
где р равно 1 или 2 и
,
где m равно 0 и равно 1, 2, 3 или 4,
или
m равно 1 и п равно 1, 2 или 3,
R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галоида и (С₁-С₆)алкила;
R³ и R⁴ вместе с атомами углерода, к которьм они присоединены, могут образовывать
бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух,
выбранными из
галоида, (С₁-С₆)алкила, циано, (С₁-С₆)галоидалкила и (С₁-С₆)алкилкарбониламино;
R⁵ представляет собой (С₁-С₆)алкил;
R⁶ представляет собой водород;
R⁷ представляет собой (С₁-С₆)алкил, необязательно замещенный фенилом;
или
R⁶ и R⁷ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-5-членное карбоциклическое кольцо;
или его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора DGAT-1, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или эфир в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

15. Лекарственное средство для лечения и/или профилактики ожирения, содержащее по меньшей мере одно соединение по п.1 в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым, фармацевтически безопасным носителем или наполнителем.

16. Применение соединений по п.1 для изготовления лекарственного препарата для лечения и/или профилактики ожирения и связанных с ожирением расстройств.

17. Способ получения соединения формулы (VIII), включающий стадии:
взаимодействия соединения формулы (II)

где R представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил;
Х представляет собой С1, Br или I; и
R¹ и А такие как указано в п.1;
с бороновым эфиром с получением соединения формулы (X)

где R представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил; и
R¹ и А такие как указано в п.1;
и сочетания соединения формулы (X) с соединением формулы (IX)

где R², R³, R⁴ и Q такие как указано в п.1;
в присутствии палладиевого катализатора и необязательно в присутствии основания с получением соединения формулы (VIII)

где R представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил,
R¹, R², R³, R⁴, А и Q такие как указано в п.1.

18. Способ по п.17, где бороновым эфиром является пинакон боран и основанием является карбонат калия.

19. Транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]
-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-циклопентанкарбоновая кислота

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве лигандов рецептора аденозина А2A и к лекарственному средству на их основе.

Производные бензотиазола и их применение при лечении заболеваний, связанных с аденозиновыми а2а-рецепторами // 2348622

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям в качестве лигандов рецептора аденозина с высоким сродством к рецептору аденозина A2A и к лекарственному средству на их основе.

2-аминобензотиазолы в качестве обратных агонистов рецепторов cb1 // 2344132

Производные гуанидина и их применение в качестве антагонистов рецептора нейропептида ff // 2337911

Изобретение относится к соединениям общей формулы II в качестве антагониста рецептора нейропептида FF, их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, лекарственному средству на их основе, а также к их применению.

Способ получения 2,6-диамино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола // 2305097

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,6-диамино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола, включающему следующие последовательные стадии: (i) взаимодействие брома с водным раствором 4-ацетамидоциклогексанона с получением 2-бром-4-ацетамидоциклогексанона; (ii) добавление тиомочевины с получением 6-ацетиламино-2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола; (iii) добавление водного раствора бромоводородной кислоты с получением 2,6-диамино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола без выделения 6-ацетиламино-2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола, полученного на стадии (ii); (iv) выделение 2,6-диамино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола; и при необходимости разделение 2,6-диамино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола, выделенного на стадии (iv), на R(+) и S(-) энантиомеры и выделение R(+) и/или S(-) энантиомера.

7-аминобензотиазольные производные в качестве лигандов аденозинового рецептора // 2299203

Изобретение относится к соединениям, которые обладают сродством к аденозиновому рецептору А2А и представляют собой соединения общей формулы в которой R1, R 2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, тетрагидропиран-2,3- или 4-ил, -(СН 2)n-О-низший алкил, -С(O)-низший алкил, -(СН2)n-С(O)-низший алкил, -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(СН2)n-фенил, необязательно замещенные низшим алкилом, низшим алкокси или -(СН 2)n-пиридинил, -(СН 2)n-тетрагидропиран-2,3- или 4-ил, -С(O)-пиперидин-1-ил или R1 и R 2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют кольцо 2-окса-5-азабицикло[2,2,1]гепт-5-ил; R 3 представляет собой низший алкокси, фенил, необязательно замещенный галогеном, -(CH2) n-галогеном или -(CH2) n-N(R')-(CH2) n+1-O-низшим алкилом, или представляет собой пиридинил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном или морфолинилом, n обозначает 1 или 2; R'/R" независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, и их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли.

Способ получения замещенного алкиламинового производного // 2266288

Производные бензотиазола // 2251419

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается новых производных бензотиазола и содержащего их лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредованных аденозиновым рецептором А2А.

Бензотиазольные ингибиторы протеинтирозинкиназ // 2212407

Изобретение относится к новым производным бензотиазола общей формулы (I) или его соль, где р обозначает 1; X1 и Х2 вместе образуют =О; R1 обозначает водород, галоид, алкил, алкокси; R2 обозначает водород; R3 обозначает -Z4-R6, -Z13-NR7R8; Z4 обозначает -Z11-C(О)-Z12-, -Z11-C(О)-О-Z12-; Z11 и Z12 представляют простую связь или алкилен; Z13 обозначает -Z11-C(О)-Z12-; R4 обозначает водород; R5 обозначает фенил, замещенный группами Z1, Z2, выбранными из алкила, галоида, нитро, -ОН, гидроксиалкил, -C(О)Z6, -C(О)OZ6-Z4-NZ7Z8, где Z4 представляет простую связь; бифенил, замещенный алкилом; нафталинил, который необязательно может быть замещен -ОН; хинолинил, замещенный алкилом; гетероциклоалкокси; Z6 обозначает алкил, который может быть необязательно замещен группой -Z4-NZ7Z8, морфолинилом; Z7, Z8 каждый независимо обозначает алкил; R6 обозначает алкил необязательно замещенный циано, метокси, фенилом, -Z4-NZ7Z8, и т.д.; R7 обозначает водород, алкил; R8 обозначает алкил необязательно замещенный одним или более заместителем, выбранным из -ОН, низшего алкила, алкинила, -SZ6, метокси, -Z4-NZ7Z8; и т.

Пиперазиновые производные, способ их получения и содержащая их композиция // 2208610

Производные бензамида, фармацевтическая композиция, галеновый препарат для перорального введения, мазь для лечения заболеваний нижнего отдела брюшной полости, смесь соединений, пищевая композиция // 2140915

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), в которой один из радикалов R1 - R5 представляет ОН, тогда как оставшиеся радикалы представляют Н, к фармацевтической композиции, содержащей упомянутое соединение, и к применению упомянутого соединения в качестве противопаразитного, бактерицидного, противогрибкового и антивирусного средства.

Патент 432722 // 432722

Способ получения 2-ацетиламино-5-нитротиазола // 379575

Способ получения производных 2-амино-5-нитротиазолов // 379095

Всесоюзная т паш!тно''^^хуг!г^г[а{| еи&л^<1 "к л // 373946

Сссрприоритет 09.iv. 1969, л» р 1918070.2, фргопубликовано 08.1.1973. бюллетень n° 6дата опубликоваи.пя оп^исаппя 13.111.1973удк 547.789.1781/785. .07(088.8)авторы // 365890

Производные тиазола в качестве антагонистов npy // 2321586

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. .

Циклические ингибиторы протеинтирозинкиназ // 2312860

Изобретение относится к новым циклическим соединениям формулы I и II или их фармацевтически приемлемым солям , При этом значения радикалов, обозначенных в формуле I и II, указаны в описании изобретения.

Диаминотиазолы, обладающие свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4 // 2311414

Изобретение относится к новым диаминотиазолам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, а также к фармацевтической композиции на их основе. .

2-арилимино-2,3-дигидротиазолы, способы их получения и фармацевтическая композиция, их содержащая // 2266287

Изобретение относится к органической химии, в частности к новым производным 2-арилимино-2,3-дигидротиазолов общей формулы I где значения радикалов R1, R2, R3 и R4 определены в формуле изобретения.

Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы // 2249590

Изобретение относится к новым активаторам изоиндолин-1-он-глюкокиназы формулы 1 гдеА означает незамещенный фенил или фенил, одно- или двузамещенный галогеном или однозамещенный группой (низш.)алкилсульфонил, нитро;R1 означает С3-C9 циклоалкил;R2 означает незамещенный или однозамещенный пяти- или шестичленный гетероароматический цикл, связанный через атом углерода в цикле с указанной аминогруппой, причем пяти- или шестичленный гетероароматический цикл содержит от 1 или 2 гетероатома, выбранных из ряда сера, кислород или азот, один из которых является атомом азота, соседним с атомом углерода, связанным с аминогруппой, причем цикл является моноциклическим или конденсированным с фенилом по двум атомам углерода в цикле, указанный однозамещенный гетероароматический цикл является однозамещенным по атому углерода в цикле, который не является соседним с указанным атомом углерода, связанным с аминогруппой, а заместитель выбран из галогена или группы (низш.)алкил;* означает ассиметричный атом углерода в конкретном соединении, или его фармацевтически приемлемые соли, или N-оксиды.