Средство "экстрахолм" для снижения уровня сахара в крови у больных диабетом, осложненным заболеваниями печени и желчевыводящих протоков
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средств растительного происхождения для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, осложненные заболеваниями поджелудочной железы. Средство для снижения уровня сахара в крови у больных диабетом, осложненным заболеваниями печени и желчевыводящих протоков, представляет собой капсулы, содержащие смесь сухого экстракта солянки холмовой и микрокристаллической целлюлозы при соотношении от 1:1 до 1:2. Средство не токсично, не вызывает побочных явлений, не имеет противопоказаний к применению. 6 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к препаратам на основе использования растительного сырья для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, в том числе и осложненных заболеваниями поджелудочной железы.
В настоящее время для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей (ЖВП) используют широкий спектр препаратов различного состава и происхождения. Так, для лечения амелоидоза печени применяют широкий круг кортикостероидов, витаминных препаратов, диуретиков; для лечения гепатитов - липамид, метионин, пиридоксин, витогепат, глюкокортикостероиды и т.п. (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, в 2-х томах, М.: Медицина, 1990). Для лечения хронических заболеваний печени (хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит), сопровождающихся поражениями поджелудочной железы (хронический панкреатит) вследствие задержки выделения сока поджелудочной железы и внутриорганной активации панкреатических ферментов, используют панкреатин по одной таблетке 4 раза в день. Вместе с тем, некоторые больные плохо переносят указанный препарат (Богер М.М. Панкреатиты. Новосибирск, Наука, 1984).
Заместительная терапия хронического панкреатита, протекающего на фоне хронических заболеваний печени, осуществляется при помощи панзинорма по 1-2 таблетки 3 раза в день во время еды. В то же время препарат в ряде случаев противопоказан при хронических заболеваниях печени, механической желтухе, у некоторых больных определяется повышенная к нему чувствительность (Лекарственные препараты в России: Справочник Видаль, 1995).
Известны различные профилактические и лечебные средства, оказывающие нормализующее влияние на содержание холестерина и обмен липопротеидов. В частности, способствуют снижению содержания холестерина в крови большие дозы витамина С и линетол (смесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот).
Известны также лечебные средства, такие как, клофибрат (этил-й-(парахлорфенокси)-изобутират) и цетамифен (р-этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты), полиспонин и трибуспонин. Препарат клофибрат понижает содержание в крови липопротеидов очень низкой плотности и Р-липопротеидов (богатых холестерином). Препарат цетамифен оказывает умеренный гипохолестеринемический эффект. Препарат полиспонин представляет собой сухой экстракт из корневищ и корней Диоскореи ниппонской (Dioscorea nipponica Makino) семейства диоскорейных, оказывает умеренное гипохолестеринемическое действие.
Однако указанные препараты обладают токсичностью, характеризуются различными побочными явлениями (кожный зуд, тошнота, рвота, головная боль и другие) и имеют ряд противопоказаний к применению.
В этой связи перспективными является применение для указанных целей препаратов, полученных из растительного сырья. В частности, для данных целей рекомендуется использовать курослеп, ясменник пахучий, пастушью сумку, живокость полевую, зорьку, одуванчик, тую, вербену и другие растения в виде отваров и настоев (М.А.Носаль, И.М.Носаль, Лекарственные растения и способы их применения в народе, Киев, ГМИ, 1959, с.139-153).
Однако такое воздействие не всегда эффективно и имеет значительное количество противопоказаний.
Из препаратов растительного происхождения для лечения заболеваний печени и ЖВП наиболее перспективными являются препараты на основе солянки холмовой (СХ). Уникальность СХ состоит в том, что она обладает широким набором биологически активных веществ, благотворно воздействующих на такие системы организма, как иммунная, эндокринная, нервная.
Солянка холмовая (Salsola colina Pall,) - растение семейства маревых (Chenopodiaceae). В качестве лекарственного сырья используют надземную часть - траву растения. Биологически активный комплекс, полученный из надземной части солянки холмовой, содержит в своем составе: сальсолин, сальсолидин, алкалоиды, флавоноиды (трицин, изорамнетин, кверцетин, рутин); полисахариды; каротиноиды; стерины, характерные только для этого вида растения; сапонины; липиды; аминокислоты и микроэлементы (Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений, М., С.-ГГ., 1999). Микроэлементный состав представлен 14-ю микроэлементами, где основная масса принадлежит калию (в 7-10 раз больше, чем в кураге), кальций, фосфор, железо, магний и кремний. Очень важным является присутствие кремния.
Кремний является скелетообразующим элементом, который вымывается в процессе жизни человека, что является одной из причин "одряхления" организма. Он практически не восстанавливается, так как природных растительных, усвояемых организмом с биофармацевтической точки зрения, источников кремния немного: крапива, тысячелистник, хвощ, лиственница, горец, бамбук и некоторые другие растения. Содержание кремния в траве солянки холмовой - 50 мг/л (больше, чем в крапиве).
Солянка холмовая разрешена к применению при приготовлении ликеро-водочных изделий и пива (Заявка на патент РФ №2000103963, 2001) в качестве вкусоароматической добавки. В народной медицине настой из травы растения применяют при заболеваниях печени и желчевыводящей системы (Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений, М., С.-ГГ., 1999).
Препараты СХ получают измельчением травы этого растения до частиц размером 3-10 мм и последующей экстракцией активного начала водой или этанолом (Пат. РФ №2046604, 1995; пат. РФ №2118167, 1998). Экстракт, как правило, подвергают последующей очистке фильтрацией (пат. РФ №2118167, 1998; заявка на пат. РФ №2000110664, 2002), а затем либо используют далее для получения жидких лекарственных форм, либо удаляют растворитель и используют полученный сухой экстракт для использования в виде порошка, таблеток или капсул.
Препараты солянки холмовой обладают гипотензивным, седативным, противовоспалительным, желчегонным и тонизирующим действием.
В частности, экстракт СХ (пат. РФ №2043111, 1995) применяют для лечения гиперлипидемий, ожирений, холилитеаза, ишемической болезни сердца в виде сухого, густого или жидкого экстракта. Предпочтительной лекарственной формой является «жидкий экстракт», содержащий 3% сухого экстракта СХ. Возможно использование СХ в виде капсул, содержащих сухой экстракт. Препарат применяют в виде жидкого экстракта по 20-30 капель в 50-100 мл воды или 1-2 таблетки или капсулы, содержащей 40 мг СХ, 3-4 раза в день за 15-20 мин до еды в течение 1,5-3 месяцев (при необходимости курс лечения повторяется).
Недостатком препарата является относительно невысокая эффективность, что требует применения длительных курсов лечения больных.
Известен препарат «Экстракод», представляющий собой порошок, содержащий 2,5 вес.% СХ (смесь 50 мг СХ и 1950 мг наполнителя - природа наполнителя не приводится). Порошок применяют до 6 пакетов в день (до 300 мг СХ) в течение 2-6 недель в качестве вспомогательного средства для лечения ишимической болезни сердца (ИБС), гепатита, а также при диетотерапии (пат. РФ №2152221, 2000).
Недостатком препарата является неприятный вкус, необходимость введения в организм значительных количеств балластных веществ, недостаточная эффективность, по-видимому, обусловленная частичным разрушением содержащихся в СХ биологически активных веществ (БАВ) в зону их наиболее эффективного всасывания и низкой биодоступностью БАВ СХ из-за низкого их содержания в массе наполнителя.
В настоящее время наибольшее распространение получило использование СХ в составе более сложных смесей. В частности СХ входит наряду с другими растительными компонентами в состав чайных сборов, обладающих гепатопротекторным и сахарорегулирующим действием (заявка на патент РФ №93040379, 1996; заявка на патент РФ №2003123069, 2004; заявка на патент РФ №20052221586, 2005; пат. РФ №2203676, 2003).
Известно, в частности, использование СХ совместно с липидами озерных осадков в соотношении 16:1 в качестве гепатопротектора и антиоксиданта (пат. РФ №2043111, 1995). Однако данный препарат имеет нестабильный состав и большое количество противопоказаний.
Наиболее близким к заявляемому препарату по достигаемому эффекту является препарат «Хитохол», обладающий сочетанным иммуномодулирующим и антиаллергическим действием и предназначенный для лечения широкого круга заболеваний, включая вирусные заболевания, холицестит, гастриты, дискенизию желчевыводящих путей, нефриты и т.д. Препарат применяют в виде таблеток 3 раза в день по 3-4 таблетки в течение 30 дней.
Препарат «Хитохол» предлагается в двух вариантах:
- по первому варианту он содержит 67% порошка СХ; 15% хитозана, 3% витамина С и наполнитель - крахмал, стеарат кальция и около 10% микрокристаллической целлюлозы;
- по второму варианту он содержит 8% порошка СХ; 8% хитозана, 3% витамина С и наполнитель - крахмал, стеарат кальция и около 20% микрокристаллической целлюлозы.
Действие препарата базируется на способности пектинов - веществ, входящих в состав СХ, осуществлять деструкцию молекул хитозана, что обеспечивает его повышенную биопроницаемость и создает лучшие условия для всасывания в кровь и лимфу как полученных олигомеров, так и иных БАВ, содержащихся в препарате. Олигомеры хитозана обеспечивают иммуностимулирующее действие, нормализуют состояние суставов и костной системы, снижают содержание холистерина в крови, способствуют выведению из организма токсинов и болезнетворных микроорганизмов.
Недостатком препарата являлось его относительно слабое воздействие на состояние печени и желчевыводящих путей, обусловленное, по-видимому, необратимым связыванием части БАВ СХ с хитозаном, а также ограниченный спектр лечебного воздействия на организм, в частности, отсутствие сахарорегулирующего действия.
Задачей, стоявшей перед авторами, являлось создание препарата на основе СХ и высокомолекулярного компонента, в котором взаимодействие БАВ СХ с ним не только не приводило бы к потере их полезных свойств, но напротив способствовало бы их стимулированию, а также расширяло диапазон воздействия на организм, в частности позволяло лечить заболевания печени и желчевыводящих путей, осложненные диабетом.
Технический результат достигался за счет создания препарата ЭКСТРАХОЛМ, представляющего собой капсулы, содержащие смесь сухого экстракта солянки холмовой с микрокристаллической целлюлозой (МКЦ) в соотношении (мас.%) от 1:1 до 1:2, т.е. в концентрации от 33,3 до 50% СХ.
Используемая в составе препарата МКЦ применяется в качестве пищевых волокон, способных активизировать моторно-секреторную и эвакуаторную функцию кишечника, улучшают переваривание пищи, обеспечивают профилактику запоров. Волокна МКЦ способствуют выведению из организма токсических веществ, продуктов обмена, холестерина, тяжелых металлов и радионуклидов. Целлюлоза способствует обмену жиров и липопротеина в крови. В медицине используется при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта. (В.А.Тутельян, Б.П.Суханов и др. Биологически активные добавки в питании человека, Томск, 1999).
Усиление эффективности заявляемого препарата базируется на способности входящих в состав СХ лектинов - металлосодержащих белковых комплексов, чье присутствие характерно для растений, произрастающих на кремнеземах (Западная Украина, Сибирь, Молдавия) - осуществлять в желудочно-кишечном тракте частичную деструкцию полимерных молекул целлюлозы. При этом образующиеся олигомеры отличаются повышенной сорбционной способностью и биодоступностью. Это позволяет им сорбировать на своей поверхности биологически активные компоненты СХ, в частности, бетаин и обеспечивает лучшее проникновение их в кровь и лимфу, а также способствует улучшенной детоксикации организма и нормализации формулы крови.
Достижение технического результата стало возможным за счет подбора такого соотношения ингредиентов, при котором содержание лектинов в смеси оказалось достаточным для частичного расщепления МКЦ и активации получаемого продукта, в частности за счет сорбции на его поверхности микроэлементов и иных БАВ, в частности бетаинов. При соотношении, меньшем чем 1:2, или в присутствии хитозана расщепление КМЦ не происходит и дополнительного эффекта от взаимодействия ингредиентов не наблюдается.
Соотношение, большее чем 1:1, экономически нецелесообразно, т.к. приводит к затратам экстракта СХ, в то время, как дальнейшее улучшение свойств препарата не отмечается, что, по-видимому, обусловлено способностью лектинов и т.п. ингредиентов СХ воздействовать лишь на определенные участки макромолекул МКЦ. (Данные по влиянию состава препарата на его свойства приведены в примере 2 настоящего изобретения.).
Препарат получают отвешиванием заданных количеств ингредиентов и их тщательным перемешиванием или совместным перетиранием.
Как правило, используют капсулы по 2 г, содержащие 618 мг СХ-препарат ЭКСТРАХОЛМ, однако, при проведении исследований в отдельных случаях соотношение ингредиентов может меняться (в этих случаях состав препарата оговаривается особо).
Заявляемый препарат не токсичен, не вызывает побочных явлений, не имеет противопоказаний к применению. Он может быть рекомендован для профилактики и лечения заболеваний, вызванных нарушением обмена холестерина в организме: первичных гиперлипидемий, гиперхолестеринемий; ожирений: холестеринового холелитиаза, ишемической болезни сердца; атеросклероза сосудов головного мозга и коронарных сосудов, а также для вирусных гепатитов и иных аналогичных заболеваний в сочетании с диабетом.
Особенности использования препарата и его эффективность иллюстрируются следующими примерами.
Пример 1. Влияние препарата на антитоксическую функцию печени мышей.
Испытания проводили с использованием различных по составу препаратов, содержащих СХ МКЦ.
Для выявления нарушений антитоксической функции печени использовали метод гексеналовой пробы. Критерием ее оценки является длительность гексеналового сна, выраженная в минутах. Известно, что гексенал разрушается, в основном, в печени.
В опытах использовали препараты в дозе 13,62 мг/кг перорально, что соответствует максимальной терапевтической дозе для человека. В качестве положительного контроля использовали широко известный в практической медицине гепатопротектор - ампульный раствор эссенциале (500 мг в 10 мл), в дозе 7,14 мг/кг.
Опыты выполнялись на беспородных мышах, самках, массой 20-22 г. Для экспериментов отбирали кондиционных особей с гладким шерстным покровом и массой тела в пределах среднестатистических возрастных показателей (M+SD). Группы формировали рандомизацией по массе тела. Животных содержали в стандартных пластиковых клетках (10 мышей на клетку) при свободном доступе к воде и корму. Пищевой рацион включал зерновую смесь, брикеты, овощи по средним нормативам потребления корма. Курс лечения составил 10 дней.
Животные были разбиты на 8 групп (по 20 мышей в группе). Препараты вводили зондом в желудок в дозе 0,30 мг/мышь (путь введения соответствовал рекомендуемому пути ведения препарата).
В качестве положительного контроля использовали животных, которым внутривенно вводили эссенциале в дозе 0,14 мг/мышь (7 группа). В качестве негативного контроля был использован 0,9% раствор NaCl в тех же объемных дозах (8 группа).
На 10 день эксперимента через 2 часа после последнего введения препаратов осуществляли постановку гексеналовой пробы. Гексенал как контрольным, так и опытным животным инъецировали внутрибрюшинно в дозе 1,6 мг/мышь.
Латентный период и продолжительность наркоза определяли по моменту утраты и восстановления гравитационного рефлекса. Статистический анализ результатов проводили по t-критерию Стьюдента.
Данные по исследованию антитоксической функции печени мышей представлены в таблице.
Как следует из таблицы, наиболее продолжительный наркотический сон отмечен у контрольных мышей 8 группы. Этот показатель равен 21,0±4,1 минут.
У животных I и II групп (опыт) и III группы (положительный контроль) продолжительность сна была значительно ниже, чем в 3 группе и соответствовала 13,2±2,5 и 15,7±2,7 (для I и II групп соответственно) и 14,9±3,1 (для III группы), что является статистически достоверным результатом по отношению к негативному контролю (p<0,05).
| Таблица 1 Влияние состава препаратов СХ на антитоксическую функцию печени мышей |
||||
| № | Вводимый препарат | Длительность гексеналового сна (в мин) | ||
| Соотношение | Латентный | Длительность | % (по отношению к негативному контролю | |
| I | СХ:МКЦ=1:0.75 | 2,2±0,6 | 19,2±2,5 | 87,23 |
| 2 | СХ:МКЦ=1:1 | 2,3±0,6 | 17,7±2,5 | 77,73 |
| 3 | СХ:МКЦ=1:1.5 | 2,5±0,6 | 14,2±2,5 | 64,55 |
| 4 | СХ:МКЦ=1:2 | 2,4±0,6 | 14,4±2,5 | 65,45 |
| 5 | СХ:крахмал=1:1.5 | 2,3±0,8 | 18,2±2,8 | 82,72 |
| 6 | Хитохол | 2,9±0,6 | 18,6±2,7 | 84,54 |
| 7 | Эссенциале (в/в) | 2,4±0,4 | 14,9±3,1 | 70,95 |
| 8 | Физ. р-р (контроль) | 2,2±0,8 | 22,0±4,4 | 100 |
Из результатов исследований, представленных в таблице 1, следует, что препарат «Экстрахолм» существенно изменяет действия гексенала и, следовательно, влияет на систему неспецифических оксидоредуктаз печени, метаболизирующих чужеродные вещества. Лучшие результаты, сопоставимые с внутривенном введении эссенциале, достигаются при соотношении СХ:МКЦ от 1:1.5 до 1:2.
Пример 2. Оценка клинической эффективности препарата «Экстрахолм»
Клиническая оценка проведена на основании анализа данных клинического исследования, проведенного в ЦНИИ Эпидемиологии МЗ РФ.
Клинические исследования проведены в научно-консультативном клинико-диагностическом отделении ЦНИИ Эпидемиологии МЗ РФ. Под наблюдением находились 40 больных хроническим вирусным гепатитом С.
20 пациентов составили основную группу наблюдения, 20 - группу сравнения. Сравниваемые группы были сопоставимы по половозрастному составу, длительности и степени тяжести основного заболевания, характеру сопутствующей патологии
Все пациенты получали аналогичный курс реабилитационной терапии, включавший традиционные противовирусные препараты.
В основной группе наблюдения больные получали дополнительно по 1 пакету «Экстрахолм», растворенному в 100 мл кипяченой воды, 3 раза в день. Курс наблюдения составил 3 недели.
Критериями эффективности являлись показатели клинических, биохимических, лабораторных методов исследования, анализируемые до начала и по окончанию периода наблюдения.
Переносимость «Экстрахолм» была хорошей. Не было зарегистрировано аллергических реакций и каких-либо побочных явлений на фоне его приема.
За период наблюдения отмечено улучшение клинического состояния у всех наблюдаемых больных. Однако в группе получавших «Экстрахолм» констатировано более быстрое купирование диспепсических явлений, уменьшение болевого синдрома и более ранняя положительная динамика лабораторных показателей (ACT, АЛТ, тимоловая проба) по сравнению с группой сравнения.
На основании вышесказанного и в соответствии с положениями п.2.1 СанПин 2.3.2 1290-03 «Гигиенические требования к организации производства и оборота БАД к пище» «Экстрахолм» может быть использована в качестве БАД, дополнительного источника бетаина, улучшающей функциональное состояние печени и желчевыводящих путей.
Пример 3. Использование препарата «Экстрахолм» для лечения острых и хронических гепатитов.
Испытания возможности и перспективности использования препарата «Экстрахолм» для лечения острых и хронических гепатитов проводились на базе ЦНИИ Эпидемиологии МЗ РФ и СПб ГМА им И.И.Мечникова на больных острыми формами вирусного гепатита А (ВГА) и хроническими формами вирусного гепатита С (ХГС).
Препарат использовали по следующей схеме:
- для больных ВГА - начиная с 20-21 дня от начала болезни после завершения детоксикационной терапии по 2 капсулы три раза в день перед едой в течение 4 недель;
- для больных ХГС - с первого дня госпитализации по 2 капсулы три раза в день перед едой в течение 4 недель.
Базисная терапия (контроль) включала в себя лечебно-охранительный режим, детоксикационную терапию, ферменты, витамины по традиционной схеме.
Оценка переносимости и эффективности препарата проводилась по следующим параметрам:
анализа клинической симптоматики в ходе лечения экстрактом ХС; субъективных жалоб больного - общее самочувствие, температурная реакция, состояние кожных покровов и др., субъективной оценки больным переносимости препарата; клиническою анализа крови (лейкоциты, эритроциты, тромбоциты, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) лейкоцитарная формула);
биохимического исследования крови (билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT) и др.
Опытная и контрольная группа больных были сформированы как из пациентов, больных ХГС с активно текущим процессом, так и из лиц, имеющих признаки умеренной и низкой активности патологического процесса. Все пациенты с ВГА переносили среднетяжелую желтушную форму заболевания. Пациенты всех исследуемых групп на момент начала лечения не предъявляли существенных жалоб, однако, в ряде случаев при активном опросе часть больных отмечали периодически возникающую слабость, снижение аппетита, тяжесть и боли в правом подреберье, а также горечь во рту. Данные о симптоматике приведены в таблицах 2 и 3.
| Таблица 2 ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ У БОЛЬНЫХ ЖЕЛТУШНОЙ ФОРМОЙ ГЕПАТИТА А НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ «ЭКСТРАХОЛМ» |
||||
| Клинические симптомы | Частота выявления (%) | |||
| Основная группа (п=15) | Контрольная группа (п=8) | |||
| до лечения | После | до лечения | После | |
| Головная боль | 17,6 | 17,3 | ||
| Головокружение | 11,8 | 10,3 | ||
| Слабость | 41,2 | 9,4 | 37,9 | 10,7 |
| Снижение аппетита | 52,9 | 62,0 | 6,9 | |
| Тошнота | 64,7 | 58,6 | 6,9 | |
| Рвота | 23,5 | 20,7 | ||
| Боли в правом подреберье | 52,9 | 48,3 | 24,1 | |
| Зуд кожи | 41,2 | 34,5 | ||
| Гепатомегалия >4 см | 64,7 | 41,2 | 75,9 | 62.1 |
| Горечь во рту | 23.5 | 17,2 | 6,9 |
| Таблица 3 ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ «ЭКСТРАХОЛМ» |
||||
| Клинические симптомы | Частота выявления (%) | |||
| Основная группа (п=15) | Контрольная группа (п=8) | |||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Головная боль | 11,6 | 13,3 | ||
| Головокружение | 4,8 | 6,3 | ||
| Слабость | 85,2 | 7,6 | 79,9 | 31,0 |
| Снижение аппетита | 62,9 | 59,0 | 7,5 | |
| Тошнота | 44,3 | 48,4 | 12,3 | |
| Рвота | 2,5 | 3,7 | ||
| Боли в правом подреберье | 74,7 | - | 69,3 | 34,1 |
| Зуд кожи | 21,4 | 18,5 | ||
| Гепатомегалия >4 см | 87,6 | 31,1 | 81,9 | 56,1 |
| Горечь во рту | 13,5 | 4,7 | 11,1 | 5,9 |
На фоне терапии Экстрахолмом практически все пациенты отмечали субъективное улучшение самочувствия. Индекс улучшения качества жизни повышался. (В группе сравнения все указанные симптомы сохранялись более длительное время и требовали продолжения инфузионной терапии.)
В группе больных ВГА, получавших Экстахолм, отмечалось значительное улучшение самочувствия, исчезали боли в правом подреберье, горечь во рту, т.е. исчезали жалобы диспепсического и астеновегетативного характера.
У всех больных ХГС были умеренно выраженные интоксикационные, диспепсические и холистатические проявления. В группе пациентов, получавших препарат Экстрахолм, отмечается значительное снижение симптомов интоксикации и диспепсии (анорексия, тошнота, рвота, слабость, нарушения сна), характерных для вирусного гепатита. В среднем указанные симптомы у больных, получавших Эктрахолм, исчезали на 5 дней раньше, чем у лиц контрольной группы. Особо отмечалось положительное влияние препарата на исчезновение у больных синдрома правого подреберья. У лиц, получавших препарат, уже через 10-12 дней от начала приема отмечалось значительное улучшение самочувствия и качества жизни и исчезала диспепсическая симптоматика.
В группе сравнения все указанные симптомы сохранялись дольше и требовали продолжения инфузионной терапии. После месячного курса лечения ни у одного из пациентов опытной группы диспепсические симптомы не выявлялись.
Оценка эффективности препарата Экстрахолм производилась также и по показателям биохимического исследования. Установлено, что исходный уровень билирубина значительно превышал показатели здоровых лиц и составил в группе больных ВГА 106,3±8,5 мкмоль/л, ХГС 22.5±2.6 мкмоль/л.
У пациентов контрольной группы с ВГА средние показатели билирубина также превышали показатели здоровых лиц и составили 92.4±7.5 мкмоль/л, у лиц с ХГС, не получавших препарат, он составил 28.5±3.6 мкмоль/л. После месячного лечения Экстрахолмом у всех больных с ВГА и ХГС уровень билирубина не превышал показатели здоровых лиц и составил соответственно: ХГС - 18,2±2,3 и ВГА - 16.4±4,3. У половины больных, получавших базисную терапию, средние значения билирубина превышали нормальный уровень и составили в группе ХГС - 27.2±2,4, а в группе ВГА 21.6±5,3 (табл.4, 5).
Положительное влияние препарата Экстрахолм на выраженность цитолитического синдрома, проявляющееся снижением активности АЛТ, наблюдалось практически у всех больных. При оценке данных динамики АЛТ в процессе лечения установлено, что только у 30% больных активность АЛТ через месяц от начала терапии не достигала нормальных показателей, вместе с тем в группе сравнения у 58% больных сохранялись повышенные значения АЛТ. У лиц с ХГС, получавших Экстрахолм, к концу терапии активность АЛТ снизилась в 2 раза, в то время как в группе сравнения данный показатель уменьшился лишь в 1.5 раза (табл.6). Достоверное снижение синдрома цитолиза у больных, получавших Экстрахолм, свидетельствует о мембраностабилизирующем действии данного препарата. Положительное влияние препарата на биохимические маркеры холестаза косвенно свидетельствует о его положительном влиянии на энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, улучшение липидного и пигментного обмена.
В таблице 6 представлены показатели изменения тиолдисульфидного равновесия на фоне лечения препаратом Экстрахолм по сравнению с контрольной группой. Как видно из представленных данных практически у всех больных происходит увеличение содержания SH-группы и снижение SS-групп.
| Таблица 4 Динамика изменения биохимических показателей у больных, получавших ЭКСТРАХОЛМ. |
|||||
| Показатели | Время анализа | Базисная терапия | Лечение Экстрахолмом | ||
| ХГС (п=8) | ВГА (п=8) | ХГС (п=10) | ВГА (п=, 158) | ||
| Билирубин, мкмоль/л | До лечения | 28.5±3.6 | 92.4±7.5 | 22.5±2.6 | 106.3±8.5 |
| После лечения | 27.2±2.4 | 21.6±5.3 | 18.2±2.2 | 16.4±4.3 | |
| АЛТ, Ед/л | До лечения | 789.3±15.5 | 1203±12.7 | 647.3±14.6 | 1159±11.3 |
| После лечения | 413.1±10.7 | 202.2±10.3 | 475.8±9.7 | 62.6±9.3 | |
| ACT, Ед/л | До лечения | 603.3±9.5 | 835.4±11.2 | 544.3±8.5 | 633.1±10.4 |
| После лечения | 488±6.4 | 386.5±9.8 | 258±4.4 | 224.7±8.9 | |
| Щелочная фосфатаза | До лечения | 88.4±9.3 | 2165±16.0 | 98.9±12.5 | 206.7±14.2 |
| После лечения | 62.8±10.1 | 89.4±9.1 | 76.9±10.4 | 111.8±10.2 | |
| Холестерин | До лечения | 7.9±0.2 | 8.6±0.5 | 7.6±0.3 | 9.3±0.4 |
| После лечения | 6.3±0.3 | 6.9±0.4 | 6.9±0.4 | 6.4±0.3 | |
| Протромбиновый индекс, % | До лечения | 75.0±6.1 | 76.4±6.9 | 75.6±5.2 | 80.3±5.4 |
| После лечения | 88.4±5.8 | 89.4±7.1 | 80.4±5.4 | 92.4±8.3 |
| Таблица 5 Динамика изменения тиолдисульфидного равновесия у больных, получавших ЭКСТРАХОЛМ. |
|||||
| Показатели | Время анализа | Базисная терапия | Лечение Экстрахолмом | ||
| ХГС (п=8) | ВГА (п=8) | ХГС (п=10) | ВГА (п=15) | ||
| SH | До лечения | 325±20.5 | 389.2±17.3 | 331.3±21.6 | 395.7±18.4 |
| После лечения | 330.7±23.1 | 397.3±15.3 | 398.4±23.1 | 465.7±15.3 | |
| SS | До лечения | 172.4±16.9 | 177.3±18.4 | 174.2±17.5 | 179.8±15.9 |
| После лечения | 175.0±16.9 | 189.2±16.1 | 181.0±16.9 | 186.4±16.1 | |
| SH/SS | До лечения | 1.8±0.13 | 2.0±0.08 | 1.9±0.13 | 2.0±0.09 |
| После лечения | 1.88±0.09 | 2.1±0.12 | 2.2±0.11 | 2.5±0.12 |
Динамика изменения АлАт у больных, получавших Экстрахолм, меняется для группы с ВГС с 647,3 до 475,8 (в контроле с 789.3 до 313.1), а для группы с ВГА - с 1159 до 62,6 (в контроле с 1203 до 202); динамика изменения билирубина у больных, получавших Экстрахолм, меняется для группы с ВГС с 22,5 до 18,2 (в контроле с 28.5 до 27.2), а для группы с ВГА - с 106.3 до 16.4 (в контроле с 92.4 до 21.6). Коэффициент SH/SS увеличивается на 15%, что свидетельствует об активации антиоксидантной системы защиты. У больных, получавших базисную терапию, изменение не превышало 3%. Положительное влияние Экстрахолма на указанные показатели свидетельствует о наличии у него выраженного гепатозащитного действия. Его применение оказалось эффективным как в плане исчезновения холестатического синдрома, так и в плане купирования синдрома цитолиза.
Было показано, что препарат обладает сочетанным дезинтоксикационным, антиоксидантным, гепатопротекторным и желчегонным эффектом и перспективен для лечения больных острыми и хроническими формами вирусных гепатитов, а также лиц, страдающих холециститами и дискинезиями желчевыводящих путей. Применение препарата для лечения больных гепатитом уменьшает продолжительность желтушного периода, интоксикационного и болевого синдромов, что позволяет существенно сократить сроки лечения.
Пример 4. Больной Ф. 55 лет поступил на лечение 4.02.2003 г. с диагнозом: хронический персистирующий гепатит; хронический рецидивирующий панкреатит в фазе обострения.
Жалуется на слабость, зуд кожи, боли в эпигастральной области с иррадиацией в правую лопатку, снижение аппетита, неустойчивый стул. Лечился амбулаторно и в стационаре, где при пункционной биопсии печени получены гистологические данные за наличие хронического персистирующего гепатита. Около месяца тому назад появились боли в эпигастрии с иррадиацией в правую лопатку.
Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы иктеричны, следы расчесов. Живот несколько вздут. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, определяется болезненность в проекции поджелудочной железы, положительный симптом Мейо-Робсона. В анализах Hb 124 г/л, эритроциты 3,8×1012/л, лейкоциты 888×109/л, тромбоциты 210,0·109/л, СОЭ 27 мм/час, общий белок 69,0 г/л, глобулин 24%, АлАт 1,6 ммоль/л, АсАт 1,4 ммоль/л, сулемовый титр 1,9 Ед, тимоловая проба 45 ВСЕ, билирубин 31,9 мкмоль/л, амилаза 162 ед., копрограмма - панкреатический синдром, эхография органов брюшной полости - хроническое диффузное увеличение печени, хроническое диффузное уплотнение поджелудочной железы.
Больной получал лечение: 2 капсулы ЭКСТРАХОЛМа 3 раза в день в течение 20 дней. После проводимой терапии состояние улучшилось - уменьшились слабость, зуд кожи, боли в эпигастральной области, нормализовался стул.
В анализах Hb 150 г/л, эритроциты 4,8×1012/л, лейкоциты 7,6×109/л, тромбоциты 125,0×109/л, СОЭ 22.0 мм/час, общий белок 65,0 г/л, глобулин 21%, АлАт 1,05 ммоль/л, АсАт 1,1 ммоль/л, сулемовый титр 1,8 Ед, тимоловая проба 42 ВСЕ, билирубин 27,6 мкмоль/л, амилаза 78,0 ед. После курса лечения больная находилась в ремиссии в течение 3-х месяцев.
Пример 5. Больной К. 45 лет поступил на лечение 14.03.2004. Диагноз: хронический персистирующий гепатит: хронический рецидивирующий панкреатит в фазе обострения. Жалобы на желтушность кожных покровов, ноющие боли в эпигастрии. Неустойчивый стул 2-3 раза в день. Болен около года. При морфологическом исследовании печени установлено наличие данных за хронический персистирующий гепатит. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы желтушные, живот правильной формы, пальпируется увеличенная печень, нижний край которой выходит из-под края реберной дуги на 1,5 см, пальпируется болезненная поджелудочная железа.
В анализах: Hb 110 г/л, эритроциты 3.4×1012/л, лейкоциты 6,5×109/л, тромбоциты 240×109/л, СОЭ 33 мм/час, общий белок 78,0 г/л, - глобулин 21%, АлАт 1,3 ммоль/л, АсАт 1,4 ммоль/л, тимоловая проба 52,0 ВСЕ, сулемовый титр 1,7 ЕД, билирубин 59,0 ммоль/л, амилаза крови 187 ед., эхография органов брюшной полости - увеличение в размерах печени, поджелудочной железы. Больному проводилось лечение: карсил, эуфилин, вит. B1, B6, С - без существенного эффекта.
После поступления в стационар получил лечение: в течение 3 недель - 3 раза в день по 2 капсулы ЭКСТРАХОЛМ, затем еще 2 недели 3 раза в день по 1 капсуле ЭКСТРАХОЛМ.
После лечения состояние больного нормализовалось, исчезли боли в правом и левом подреберье, нормализовался аппетит, стул.
В анализах: Hb 128 г/л, эритроциты 4,0×1012/л, лейкоциты 7,0×109/л, тромбоциты 320×109/л, СОЭ 13 мм/час, общий белок 70,0 г/л, глобулин 22%, АлАт 1,0 ммоль/л, АсАт 1.0 ммоль/л, тимоловая проба 35,0 ВСЕ, сулемовый титр 1,3 ЕД, билирубин 24,0 мкмоль/л, амилаза 62,0 ед. Ремиссия, продолжающаяся около 10 месяцев.
Пример 6. Для оценки перспективности применения препарата «Экстрахолм» для лечения диабета были проведены опыты по лечению искусственного диабета у крыс. Полученные результаты в сравнении с препаратом «Хитохол» приведены в таблице 1 (расчетная доза 1 капсула «Экстрахолма» или таблетка «Хитохола» в день).
| Таблица 6 ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ У КРЫС, ПОЛУЧАВШИХ ПРЕПАРАТЫ СОЛЯНКИ ХОЛМОВОЙ. |
|||||||
| Препарат | Метка | Исходный | Гипергликемия | Уровень после введения мг/мл | |||
| 2 день | % | 4 день | % | ||||
| Экстрахолм | 1 | 2,9 | 23.2 | 9.2 | 39.7 | 13.5 | 58.2 |
| 2 | 3.4 | 23.0 | 9.7 | 42.2 | 16.7 | 72.6 | |
| 3 | 3.2 | 20.8 | 18.1 | 87.0 | 15.4 | 74.0 | |
| 4 | 3.9 | 22.5 | 11.2 | 49.8 | 16.6 | 73.8 | |
| 5 | 4.0 | 18.2 | 9.6 | 52.7 | 18.4 | 101.1 | |
| 6 | 5.3 | 17.4 | 16.0 | 92.0 | 17.6 | 101.2 | |
| 7 | 3.8 | 22.1 | 11.6 | 52.5 | 19.1 | 86.4 | |
| среднее | 3.8±1.5 | 21.0±1.8 | 12.2±3.0 | 59.4% | 13.9±6.2 | 81.1% | |
| Хитохол | 1a | 3.4 | 22.4 | 16.6 | 74.1 | ||
| 2a | 2.5 | 21.0 | 20.2 | 96.2 | |||
| 3а | 4.6 | 21.6 | 16.6 | 76.9 | |||
| 4а | 3.4 | 22.8 | 19.5 | 85.5 | |||
| 5а | 3.8 | 25.2 | 25.2 | 100.0 | |||
| 6а | 4.9 | 24.6 | 23.7 | 96.3 | |||
| 7а | 5.2 | 19.0 | 22.1 | 116.3 | |||
| среднее | 4.0±1.5 | 22.4±3.4 | 24.2±4.0 | 92.2% |
Из данных испытаний видно, что «Экстрахолм» оказывает на 2-й день приема четко и однозначно выраженный эффект по снижению глюкозы в крови, причем защитное действие у «Хитохола» практически отсутствует.
Пример 7. Больной Е., 40 лет, поступил на лечение 14.04.2006. Диагноз: хронический персистирующий гепатит. Инсулиннезависимый диабет 2 типа.
Жалобы на желтушность кожных покровов, ноющие боли в эпигастрии. При морфологическом исследовании печени установлено наличие данных за хронический персистирующий гепатит.
Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы желтушные, пальпируется увеличенная печень, нижний край которой выходит из-под края реберной дуги на 1,3 см, пальпируется болезненная поджелудочная железа.
В анализах: Hb 116 г/л, эритроциты 3.6×1012/л, лейкоциты 6,4×109/л, тромбоциты 210×109/л, СОЭ 32 мм/час, общий белок 69,0 г/л, тимоловая проба 52,0 ВСЕ, сулемовый титр 1,6 ЕД, билирубин 59,6 ммоль/л, амилаза крови 140 ед., глюкоза 7.5 ммоль/л, эхография органов брюшной полости - увеличение в размерах печени, поджелудочной железы.
После поступления в стационар получил лечение: в течение 3 недель - 3 раза в день по 2 капсулы ЭКСТРАХОЛМ, затем еще 2 недели 3 раза в день по 1 капсуле ЭКСТРАХОЛМ.
После лечения состояние больного нормализовалось, исчезли боли в правом и левом подреберье, нормализовался аппетит, стул.
В анализах: Hb 130 г/л, эритроциты 4,2×1012/л, лейкоциты 7,0×109/л, тромбоциты 304×109/л, СОЭ 12 мм/час, общий белок 70,2 г/л, тимоловая проба 36,2 ВСЕ, сулемовый титр 1,2 ЕД, билирубин 24,4 мкмоль/л, амилаза 85,0 ед., 5.6 ммоль/л.
Таким образом на фоне лечения гепатита у больного дополнительно наблюдалась нормализация сахара в крови.
Пример 8. Исследование воздействия «Экстрахолма» на уровень глюкозы крови у больных сахарным диабетом.
Больная К., 1958 года рождения. Инсулиннезависимый сахарный диабет с 1998 года. В течение последней недели принимала манинил по 5 мг 3 раза в сутки. При этом уровень глюкозы в крови изменялся от 11,4 до 12,4 мМ/л. Перед началом приема «Экстрахолма» исходный уровень составил 12,2 мМ/л. «Экстрахолм» применялся перорально в виде 2 капсул ежедневно 1 раз в сутки. На 5-й день лечения уровень глюкозы снизился до 8,4 мМ/л. Доза манинила была уменьшена в 2 раза (по 2,5 мг 3 раза в день), лечение с использованием «Экстрахолма» продолжалось. Через 14 дней после начала лечения уровень глюкозы крови составил 9,2 мМ/л.
Как показали проведенные эксперименты, препарат «ЭКСТРАХОЛМ» показал высокую эффективность для лечения заболеваний печени и ЖВП, особенно в случае лечения заболеваний, осложненных диабетом. Препарат нетоксичен, не вызывает привыкания.
Средство для снижения уровня сахара в крови у больных диабетом, осложненным заболеваниями печени и желчевыводящих протоков, заключающееся в том, что оно представляет собой капсулы, содержащие смесь сухого экстракта солянки холмовой и микрокристаллической целлюлозы при соотношении от 1:1 до 1:2.
