Водная система, содержащая супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры, и способ ее получения



Водная система, содержащая супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры, и способ ее получения
Водная система, содержащая супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры, и способ ее получения
Водная система, содержащая супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры, и способ ее получения
Водная система, содержащая супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры, и способ ее получения
Водная система, содержащая супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры, и способ ее получения
Водная система, содержащая супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры, и способ ее получения

Владельцы патента RU 2362761:

Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (RU)

Изобретение относится к области нанотехнологии, а именно к водной системе, содержащей супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры для солюбилизации активных ингредиентов. При этом в качестве каликсаренов используют соединения общей формулы

,

где R = трет-бутил, изо-нонил, n=4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, при концентрации указанных каликсаренов 1·10-6-1·10-1 моль/л. Кроме того, изобретение относится к способу получения предлагаемой водной системы, включающему смешение каликсаренов с водой при концентрации 1·10-6-1·10-1 моль/л, при комнатной температуре. Заявляемая водная система с размером наноконтейнеров от 4 до 195 нм способна солюбилизировать активные ингредиенты - лекарственные препараты, аминокислоты, красители и пестициды. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Изобретение относится к области нанотехнологии, а именно разработке водных систем, содержащих наноконтейнеры на основе каликс[4]аренов, которые могут быть использованы для солюбилизации и транспорта диагностических, косметических, фармацевтических и пестицидных препаратов. Достижения современной фармакологии связаны не только с разработкой новых препаратов, но и созданием новых лекарственных форм и технологий их получения. Многие лекарственные препараты используются в виде микроэмульсий или суспензий, т.е. в виде гетерогенных или микроразмерных систем, что может привести к закупорке капилляров - эмболии. Использование для биотранспорта систем, содержащих наноразмерные агрегаты, способные солюбилизировать (контейнировать) биопрепараты, позволяет занять оптимальную нишу между практикуемым в большинстве случаев молекулярным раствором и микроразмерными системами (микроэмульсии, суспензии). Биодоступность субстанций возрастает в несколько раз при переходе от обычных порошков к наноразмерным системам. Важное преимущество контейнированных лекарственных форм - постепенное высвобождение лекарственного вещества, содержащегося в них, что увеличивает время его действия. Кроме того, вещество, заключенное в наноконтейнеры, защищено от воздействия ферментативной деструкции ферментов, что увеличивает эффективность препаратов, подверженных биодеструкции в биологических жидкостях. Таким образом, контейнирование лекарственных препаратов позволяет с одной стороны прогнозировать пролонгирование их действия по сравнению с обычными растворами и порошками, с другой стороны - увеличение биосовместимости и проницаемости биомембран по сравнению с микроразмерными препаратами. [1. Y.Bael, and K.Kataoka. Significant enhancement of antitumor activity and bioavailability of intracellular pH-sensitive polymeric micelles by folate conjugation // Journal of Controlled Release Volume 116, Issue 2, 28 November 2006, Pages e49-e50. 2. Nishiyama N., Bae Y., Miyata K., Fukushima S. and Kataoka K. Smart polymeric micelles for gene and drug delivery // Drug Discovery Today: Technologies Volume 2, Issue 1, Spring 2005, P.21-26. 3. Glen S. Kwona and Teruo Okano. Polymeric micelles as new drug carriers // Advanced Drug Delivery Reviews Volume 21, Issue 2, 16 September 1996, Pages 107-116. 4. Yessine M.A, Couffin A.C, Roux E and Leroux J.C. Stimuli-responsive nanocontainers to improve the bioavailability of biomacromolecules and drugs //Second Quebec workshop on nanoscience and nanotechnology, Montreal, Canada, 2002. 5. Jones M C, Tewari P, Blei C, Halles K, Pochan DJ and Leroux JC. Self-assembled nanocages for hydrophilic guest molecules // J Am Chem Soc 2006; 128:14599-14605].

Для получения наноразмерных частиц, способных капсулировать активные субстраты, широко используется мицеллярная полимеризация мономеров производных акриловой кислоты [BE 808034, опубл. 1974.03.15; BE 839748, опубл. 1976.09.20; RU 2145498, опубл. 2000.02.20], а также алкилцианоакрилатов [BE 869107, опубл. 1979.01.19; FR 2504408, опубл. 1982.10.29; US 6881421, опубл. 2005.04.19]. В этом процессе трудно контролировать размер образующихся полимерных молекул, возникает необходимость удаления из системы мономеров, олигомеров и катализатора.

Биоразлагаемость циклодекстринов привлекла внимание исследователей в плане использования их модифицированных производных в качестве базового материала при получении наносферических частиц [US 5718905, опубл. 1998.02.17; FR 2681868, опубл. 1993.04.02]. Однако синтез этого класса соединений сложный и дорогостоящий.

Новый класс наносистем на основе модифицированных каликсаренов общей формулы I с размером частиц

50-500 нм, диспергированных в водной фазе и предназначенный для солюбилизации (контейнирования) активных ингредиентов, описан в ЕР 1293248, опубл. 19.03.2003 (прототип). Предложен также способ получения дисперсной коллоидной системы, включающий растворение каликсарена в органическом растворителе, объединение этой органической фазы с водной фазой в определенном объемном соотношении и интенсивное перемешивание. При этом хотя бы одна фаза содержит ПАВ. Активный субстрат может находиться в органической или водной фазе.

Следует отметить, что предложенные каликсарены не растворимы в воде, достаточно сложны по структуре и, следовательно, не прост метод их синтеза. Кроме того, способ получения коллоидной системы включает применение ПАВ, стадию растворения каликсарена в органическом растворителе, применение которых для биологических целей нежелательно, а также приводит к удорожанию продукции.

Создание новых наносистем на основе нетоксичных и доступных (т.е. промышленных) соединений, которые могут найти применение для различных медицинских, биологических, ветеринарных, косметических и диагностических целей является на сегодняшний день актуальной задачей.

Изобретение относится к новым водным системам, включающим наноконтейнеры, образованные полиоксиэтилированными каликс[4]аренами общей формулы II:

где R = трет-бутил, изо-нонил

n=4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20;

в концентрационном интервале 1·10-6-1·10-1 моль/л.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в способности полиоксиэтилированных каликс[4]аренов образовывать наноконтейнеры в водной среде, обладающие свойством солюбилизировать активные ингредиенты.

Технический результат достигается заявляемой системой, образованной полиоксиэтилированными каликсаренами формулы II при их смешивании с водой при концентрации каликсаренов 1·10-6-1·10-1 моль/л. При добавлении к образовавшейся супрамолекулярной наносистеме активных ингредиентов происходит их солюбилизация (контейнирование).

Полиоксиэтилированные каликс[4]арены формулы II, описанные ранее [US 40332514, опубл. 1977.06.28; US 4259464, опубл. 1981.03.31], получали известным способом - циклической тетрамеризацией пара-замещенных трет-бутил- или изо-нонилфенолов в ксилоле с последующей анионной полимеризацией окиси этилена. Продукты реакции нейтрализовали фосфорной кислотой, отфильтровывали от выпавших солей, растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса. Полученные соединения охарактеризовывали методом гель-проникающей хроматографии и гидроксильными числами, определенными по ГОСТ 25261-82. Использовали п-третбутилфенол (ТУ 2425-438-05742686-99) производства ЗАО "Стерлитамакский НХЗ" и нонилфенол (ТУ 38.602-09-20-91) производства ОАО "Нижнекамскнефтехим". Образование наноконтейнеров в водной системе, их размер и полидисперсность определяли методами тензиометрии, динамического светорассеяния, атомно-силовой микроскопии [А.И.Гусев. Наноматериалы, наноструктуры, нанотехнологии, Физматлит, 2005, 416 с.; Binnig G., Quate C.F., Gerber H. Atomic force microscope, Phys. Rev. Lett., 1986. V.56, №9, P.930; В.И.Баранова, Е.Е.Бибик, H.М.Кожевников, И.С.Лавров, В.А.Малов, Практикум по коллоидной химии, М.: Высшая школа, 1983. 215 с.; Norman A.Mazer, George В.Benedek, Martin С.Carey, J. Phys. Chem.; 1976; 80(10); 1075-1085].

Приводим конкретные примеры осуществления изобретения

Пример 1. Получение системы, содержащей супромолекулярные каликсареновые наноконтейнеры

Растворяют 12,2 г (0,005 моль) каликсарена формулы II, где n=8, R = изононил, в 50 мл дистиллированной воды и перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. Получают систему с концентрацией каликсарена 0,1 моль/л. Образование наноразмерных агрегатов подтверждают методами тензиометрии и динамического светорассеивания. Образующаяся система, содержащая супрамолекулярные наноконтейнеры, стабильна в течение длительного времени (не менее 12 месяцев), так как контролирование ее в течение этого срока методом динамического светорассеяния дает воспроизводимые результаты (радиус, полидисперсность). Системы с более низкими концентрациями вышеназванного каликсарена (С=1×10-4; 2,7×10-4 моль/л, см. табл.1), получают:

а) разбавлением 0,1 моль/л раствора до необходимых концентраций

б) растворением соответствующей навески в дистиллированной воде без перемешивания или при легком встряхивании в течение 1-5 мин при комнатной температуре.

Повышение температуры приводит к сокращению времени образования наносистемы.

Системы с другими каликсаренами формулы II получают аналогично примеру 1.

Результаты по образованию систем на основе различных каликсаренов, взятых при различных концентрациях, приведены в таблице 1.

Таблица 1
Размеры наноконтейнеров в диапазоне концентраций каликс[4]аренов 1×10-6-1×10-1 моль/л
Структура каликсарена Концентрация (моль/л) Радиус (нм) полидисперсность
R n
1 C4H9 6 0.000001 90.0 0.34
2 C4H9 6 0.0005 195.5 0.21
3 C4H9 10 0.0001 104.3 0.19
4 C4H9 10 0.001 145.7 0.31
5 C4H9 16 0.00005 84.2 0.27
6 C9H19 16 0.00001 77.7 0.33
7 C9H19 4 0.0021 5.2 0.41
8 C9H19 4 0.0084 5.5 0.37
9 C9H19 8 0.0001 14.3 0.45
10 C9H19 8 0.0027 9.5 0.58
11 C9H19 9 0.0079 5.3 0.38
12 C9H19 9 0.016 5.1 0.55
13 C9H19 12 0.05 4.1 0.75
14 C9H19 12 0.1 8.8 0.69
15 C9H19 16 0.002 4.1 0.43
16 C9H19 20 0.003 5.1 0.39

Данные таблицы 1 показывают, что в диапазоне концентраций 0.000001-0.1 моль/л каликс[4]аренов общей формулы II образуются наноконтейнеры с радиусом 4-200 нм и полидисперсностью 0.21-0.75.

Пример 2. Определение устойчивости системы, содержащей супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры.

Систему, полученную по примеру 1, подвергают стерилизации в автоклаве при 110°С в течение 15 мин. Средний размер частиц остается в наноразмерном диапазоне. При замораживании системы размер частиц также сохраняется.

Данные по солюбилизации активных ингредиентов приведены в таблице 2.

Пример 3. Солюбилизация лекарственных препаратов.

К водной системе, полученной по примеру 1, добавляют 0.03-0.07 моль/л лекарственного препарата (анальгин, стрептоцид, димефосфон). Средний размер частиц сохраняется в наноразмерном диапазоне. Степень солюбилизации для водонерастворимых препаратов (например, стрептоцид) определяют визуально, по переходу от гетерофазной системы к прозрачному водному раствору. В случае водорастворимых препаратов (глюконат кальция, ксимедон, анальгин) количественный и качественный уровень солюбилизации определяют по изменению спектральных характеристик (UV-vis, ИК-, ЯМР-спектроскопия).

Пример 4. Солюбилизация фосфорорганических пестицидов и продуктов их разложения.

К водной системе, полученной по примеру 1, добавляют при перемешивании 0.01-0.08 моль/л пестицидов или их аналогов и продуктов разложения (метафос, армин, п-нитрофенол). Средний размер частиц сохраняется в наноразмерном диапазоне.

Пример 5. Солюбилизация аминокислот.

К водной системе, полученной по примеру 1, добавляют 0.001-0.085 моль/л аминокислоты. Средний размер частиц сохраняется в наноразмерном диапазоне.

Пример 6. Солюбилизация красителей.

К супрамолекулярной системе, полученной по примеру 1, добавляют 0.02-0.03 моль/л индикатора или красителя (метиловый-оранжевый, метиленовый-голубой). Средний размер частиц сохраняется в наноразмерном диапазоне.

Полученная водная система, содержащая наноконтейнеры и солюбилизированный краситель, анализируется методом UV-vis спектроскопии, позволяющим оценить смещение полосы поглощения красителя в составе наноконтейнера по сравнению с водным раствором. Такая же процедура применяется для соединений, содержащих ионогенные группы, в частности, п-нитрофенол. Величина смещения полосы поглощения коррелирует с константами связывания соединений и соответствует 10-95% связыванию препаратов в наноконтейнерах.

Таблица 2
Количественные параметры, характеризующие изменение размера наноконтейнеров на основе полиоксиэтилированных каликсаренов, после солюбилизации активных ингредиентов
Структура каликсарена Концентрация каликсарена (моль/л) Препарат Концентрация препарата (моль/л) Радиус (нм)
R n Без препарата С препаратом
1 трет. С4H19 6 0.00001 D,L-фенилаланин 0.001 92 101
2 трет. С4Н9 6 0.0005 D,L-валин 0.085 196 211
3 трет. С4Н9 10 0.0005 D,L-валин 0.085 147 150
4 трет. С4Н9 16 0.005 D,L-лейцин 0.084 41 57
5 изо-C9H19 4 0.0004 D,L-триптофан 0.039 115 113
6 изо-C9H19 12 0.01 малахитовый зеленый 0.02 8.5 8.3
7 изо-C9H19 16 0.008 D,L-аргинин 0.067 95.5 85.6
8 изо-C9H19 20 0.03 п-нитрофенол 0.08 10.5 18.2
9 изо-C9H19 8 0.002 стрептоцид 0.048 13.8 14.5
10 изо-C9H19 8 0.002 ксимедон 0.065 13.8 10.3
11 изо-C9H19 8 0.002 димефосфон 0.068 13.8 10.8
12 изо-C9H19 8 0.002 новокаин 0.047 13.8 15.4
13 изо-C9H19 8 0.002 анальгин 0.033 13.8 11.8
14 изо-C9H19 8 0.002 глюконат кальция 0.035 13.8 10.6
15 изо-C9H19 8 0.002 никетамид 0.028 13.8 11.7
16 изо-C9H19 8 0.002 армии 0.005 13.8 12.3
17 изо-C9H19 8 0.002 метафос 0.01 13.8 12.5
18 изо-C9H19 8 0.002 метиловый оранжевый 0.031 13.8 15.0
19 изо-C9H19 8 0.002 метиленовый голубой 0.025 13.8 14.1
20 изо-C9H19 16 0.002 п-нитрофенилдифенилфосфат 0.02 4.0 4.5
21 изо-C9H19 9 0.002 параоксон 0.005 10.0 12.0
22 изо-C9H19 12 0.1 паратион 0.01 8.8 9.5

Из данных таблицы 2 видно, что при солюбилизации активного ингредиента радиус наноконтейнеров изменяется незначительно и остается в наноразмерном диапазоне - 4-210 нм.

Используемые каликс[4]арены общей формулы II, на основе которых создана заявляемая водная система, прошли биологические испытания на острую (неспецифическую) токсичность, раздражающее и кожно-резорбтивное действие. В опытах на белых беспородных мышах в условиях внутрибрюшинного и перорального способов введения было установлено, что уровень острой токсичности оксиэтилированных каликс[4]аренов соответствует категориям «относительно безвредных» (VI класс токсичности) [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (Справочник). - М.: Медицина, - 1977. - С.196-197].

По результатам острых опытов на лабораторной партеногенетической культуре дафний (Daphnia magna Straus) изученные оксиэтилированные каликс[4]арены соответствуют категории «практически не токсичных» или безопасных веществ [Graslund S., Bengtsson В.Е. Chemicals, and biological products used in south-east Asian shrimp farming, and their potential impact on the environment // Sci. Total. Environ. - 2001. - V. 280, No. 1-3. - P.93-131].

По уровню раздражающего (ирритантного) эффекта на слизистую оболочку глаз кролика и кожу мышей изученные оксиэтилированные каликс[4]арены относятся к категориям «безопасных»; кожно-резорбтивных (системных) эффектов не отмечено [Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 с.].

Преимущества предлагаемого технического решения:

- использование дешевых, нетоксичных, водорастворимых полиоксиэтилированных каликс[4]аренов, синтезируемых из промышленных соединений;

- простой способ получения системы, не требующий использования органических растворителей и ПАВ, так как полиоксиэтилированные каликс[4]арены обладают высокими поверхностно-активными свойствами и хорошо растворимы в воде;

- система, содержащая наноконтейнеры, представляет собой гомогенную наносистему, в отличие от суспензированных двухфазных систем в прототипе, что позволяет предотвращать закупорку капилляров и увеличивает биосовместимость контейнированных лекарственных средств.

1. Водная система, содержащая супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры для солюбилизации активных ингредиентов, отличающаяся тем, что в качестве каликсаренов используют соединения общей формулы

где R = трет-бутил, изо-нонил, n=4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, при концентрации указанных каликсаренов 1·10-6-1·10-1 моль/л.

2. Водная система по п.1, отличающаяся тем, что супрамолекулярные наноконтейнеры имеют размер от 4 до 195 нм.

3. Водная система по п.1, где в качестве активных ингредиентов используют лекарственные препараты, аминокислоты, красители, пестициды.

4. Способ получения водной системы, содержащей супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры, где в качестве каликсаренов используют соединения общей формулы

где R = трет-бутил, изо-нонил,
n=4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20,
включающий смешивание указанных каликсаренов с водой в концентрации 1·10-6-1·10-1 моль/л при комнатной температуре.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения адамантилфениловых эфиров общей формулы которые являются полупродуктами для синтеза биологически активных веществ. .

Изобретение относится к способу получения соединений формулы (IV), включающему асимметричное эпоксидирование соединения формулы (I) агентом окисления в присутствии оптически активного соединения с образованием соединения формулы (II); добавление агента обрыва реакции, чтобы погасить любой избыток присутствующего агента окисления, где агентом обрыва реакции является три(С 1-С6)алкилфосфит; без выделения соединения формулы (II) взаимодействие реакционной смеси, включающей соединение формулы (II) и окисленный агент обрыва реакции, с соединением формулы (III) в присутствии основания и очистку соединения формулы (IV) кристаллизацией.

Изобретение относится к новым триароматическим соединениям, аналогам витамина D, общей формулы (I): в которой значения для R1 , R2, R3, X, Y определены в п.1 формулы. .

Изобретение относится к новым ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы формулы I: где R1 представляет О, S; R2 представляет необязательно замещенный, азотсодержащий гетероцикл, в котором азот расположен в положении 2 относительно связи с (тио)мочевиной; R3 представляет Н, C1-С 3алкил, R4-R7 независимо выбраны из Н, C1-С6алкила, С2-С 6алкенила, С2-С6алкинила, галогенС 1-С6алкила, C1-С6алканоила, галогенС1-С6алканоила, C1-С 6алкокси, галогенС1-С6алкокси, гидрокси-С 1-С6алкила, циано, галогена, гидрокси; Х представляет -(CHR8)n-D(CHR8)m -; D представляет -О- или -S-; R8 представляет Н, n и m представляют независимо 0, 1 или 2; и его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым биароматическим аналогам витамина D, представляющим собой соединения, выбранные из группы, состоящей из (Е)-6-[3-(3,4-бис-гидроксиметилбензилокси)фенил]-1,1,1-трифтор-2-трифторметилокт-5-ен-3-ин-2-ол, (3Е,5Е)-6-[3-(3,4-бис-гидроксиметилбензилокси)фенил]-1,1,1-трифтор-2-трифторметилокта-3,5-диен-2-ол, (Е)-6-{3-[2-(3,4-бис-гидроксиметилфенил)этил]фенил}-1,1,1-трифтор-2-трифторметилокт-5-ен-3-ин-2-ол, (3Е,5Е)-6-{3-[2-(3,4-бис-гидроксиметилфенил)этил]фенил}-1,1,1-трифтор-2-трифторметилокта-3,5-диен-2-ол, а также указанных выше соединений, в которых одна или несколько гидроксильных групп имеют защитную группу типа -(С=О)-R, где R обозначает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или арильный радикал, содержащий от 6 до 10 атомов углерода, или аралкильный радикал, содержащий от 7 до 11 атомов углерода; при этом арильный радикал или аралкильный радикал может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, алкоксигруппами, содержащими от 1 до 3 атомов углерода, атомами галогена, нитро- или аминогруппами.

Изобретение относится к новым триароматическим аналогам витамина D общей формулы (I): где R1 – СН3 или –СН2 –ОН, R2 –СН2 –ОН, X–Y – связь формул (а) или (с) где R6 – Н, низший алкил, W – О, S или –СН2-, Ar1, Ar2 – циклы формул (е), (j), (k), (m) R8, R9, R11, R12 – H, низший алкил, галоген, ОН, CF3,R3 – где R13, R14 – низший алкил, CF3, R15 – Н, ацетил, триметилсилил, тетрагидропиранил, или их соли.

Изобретение относится к новым трициклическим производным, формулы (I), (Ia'), (Ib'), (Ig'), (If'), их солям и гидратам, которые обладают иммуносупрессорным или антиаллергическим действием, фармацевтическим композициям на основе этих соединений, а также к способу подавления иммунной реакции или лечения, и/или предупреждения аллергических заболеваний.

Изобретение относится к способу разделения на энантиомеры рацемических 3-(2-метоксифенокси)-1,2-пропандиола и 3-(2-метилфенокси)-1,2-пропандиола, который может быть использован в фармацевтической промышленности при получении нерацемических лекарственных препаратов.

Изобретение относится к способу получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксалентана моногидрата, который является промежуточным продуктом в синтезе краун-эфиров, применяемых в качестве экстрагентов цезия.

Изобретение относится к трехзамещенным фенильным производным общей формулы (1), в которой Y представляет собой группу ОR1, где R1 представляет собой С1-С6алкильную группу, необязательно замещенную до трех атомов галогена; R2 представляет собой С1-С6алкил или С3-С8циклоалкил при условии, что Y и -OR2 не являются обе метоксигруппами; R3 представляет атом водорода или гидроксигруппу; R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют группу -(СН2)nAr, где n = 0 или 1 и Ar представляет собой фенил или гетероарильную группу, содержащую одно или два 5- и/или 6-членных кольца и содержащую до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, где Ar необязательно замещен галогеном, С1-С6алкилом, С1-С6гидроксиалкилом, С1-С6алкокси, С1-С6алкокси-С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, амино, ди-(С1-С6)алкиламино-С1-С6алкилом, гидроксилом, формилом, карбоксилом, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алканоилокси, тиолом, карбоксамидо, С1-С6алканоиламино, С1-С6алкоксикарбониламином, С1-С6алкиламинокарбониламино и С1-С6алкиламиносульфониламино, их соли, сольваты, гидраты и N-оксиды.

Изобретение относится к неорганической химии и может быть использовано в различных областях, в частности в медицине, в электронной промышленности, нефтехимической промышленности.
Изобретение относится к способу получения микрокапсул эфирного масла, применяемых в качестве не причиняющих вреда окружающей среде дезинфицирующих продуктов для потребительского рынка, например, в качестве очистителей твердых поверхностей, стиральных порошков и мягчителей, пестецидов, антивирусных и противогрибковых агентов и т.п.

Изобретение относится к области лекарственных средств, в частности к составам и способам лечения заболевания, в частности диабета, путем имплантации инкапсулирующих устройств, содержащих покрытие и клетки, при этом плотность клеток составляет по меньшей мере 100000 клеток/мл, а покрытие содержит акрилатный полиэтиленгликоль (PEG) высокой плотности с молекулярной массой от 900 до 3000 дальтон, а также сульфонированный сомономер.

Изобретение относится к технологиям получения тонкопленочных и композитных материалов и может применяться для разработки новых наноструктурированных тонкопленочных материалов, используемых в системах управляемого транспорта и доставки микронных, субмикронных и молекулярных объектов в жидкой фазе, в технологиях биоинженерии, в нанометрических технологиях сборки, в аналитических, сенсорных, биомедицинских, косметических, каталитических, мембранных технологиях.

Изобретение относится к пищевой промышленности. .

Изобретение относится к пищевой промышленности. .
Изобретение относится к химии полимеров, а именно к композициям, применяемым для изготовления полых микросфер (далее - микросфер), которые используются, в частности, как составляющая бурильных растворов при разведке и добыче нефти, в качестве наполнителя низкой плотности в различных композиционных и в легких высокопрочных конструкционных материалах, применяемых в машиностроении, авиа-, судостроении, космонавтике, при получении теплоизоляционных материалов.

Изобретение относится к ядерно-оболочечным частицам, к способу получения ядерно-оболочечных частиц, к содержащим ядерно-оболочечные частицы формовочным массам, а также к их применению.

Изобретение относится к нанотехнологии и наноматериалам и может применяться для получения новых тонкопленочных композитных полимерных материалов и покрытий, используемых в сенсорных, аналитических, диагностических и других устройствах, системах прогнозирования состояния атмосферы и гидросферы и других.

Изобретение относится к лекарственным средствам, используемым в клинической онкологии, и касается фармацевтической композиции, содержащей пептид, обладающий противоопухолевым действием, которая может быть использована в клинической практике для лечения опухолей.
Наверх