Диазаиндолдикарбонилпиперазинильные противовирусные агенты

Изобретение относится к новым диазаиндолдикарбонилпиперазинильным соединениям формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли, которые обладают противовирусной активностью и могут быть использованы для лечения ВИЧ-инфекции. В соединениях формулы I

Q представляет собой

Т представляет собой -С(O)- или -CH(CN)-; R1 представляет собой водород; R3 представляет собой водород; R5 независимо выбран из группы, включающей галоген, циано, XR9 и В; R2 и R4 отсутствуют; R6 представляет собой водород; -- представляет собой углерод-углеродную связь; - Y - выбран из группы, включающей

и

каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 представляет собой Н; R18 выбран из группы, включающей С(O)-фенил, изохинолил, хиназолил; D выбран из группы, включающей циано, 5-членный гетероарил, содержащий 3 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил; В выбран из группы, включающей -С(O)СН3; пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F; F выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, фенил, пиридинил, COOR26, -COR27 и -CONR24R25; где фенил необязательно замещен (С1-6)алкокси, СF3 или атомом галогена; R9, R24, R25 и R26 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и (С1-6)алкил; Х представляет собой О; R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил, или 3-пиразолил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 4 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли,

где Q представляет собой

Т представляет собой -С(O)- или -CH(CN)-;
R1 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R5 независимо выбран из группы, включающей галоген, циано, XR9 и В;
R2 и R4 отсутствуют;
R6 представляет собой водород;
-- представляет собой углерод-углеродную связь;
-Y - выбран из группы, включающей
и
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 представляет собой Н;
R18 выбран из группы, включающей С(O)-фенил, изохинолил, хиназолил;
D выбран из группы, включающей циано, 5-членный гетероарил, содержащий 3 гетероатома, выбранных из азота и кислорода;
А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил;
В выбран из группы, включающей -С(O)СН3; пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
F выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, фенил, пиридинил, COOR26, -COR27, и -CONR24R25; где фенил необязательно замещен (С1-6)алкокси, СF3, или атомом галогена;
R9, R24, R25 и R26 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и (C1-6)алкил;
Х представляет собой О;
R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил, или 3-пиразолил.

2. Соединение по п.1, где Т представляет собой .

3. Соединение по п.2, где R5 выбран из галогена, циано, 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F.

4. Соединение по п.3, где R5 представляет собой 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F.

5. Соединение по п.4, где гетероарил выбран из группы, включающей пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, оксадиазолил, пиразолил, триазолил, где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F.

6. Соединение по п.2, где R18 представляет собой -С(O)фенил.

7. Соединение по п.2, где
-Y - представляет собой
;
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 независимо представляет собой Н; и
R18 представляет собой -С(O)фенил.

8. Соединение по п.2, где
-Y - представляет собой
;
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 независимо представляет собой Н; и
R18 выбран из группы, включающей изохинолил, хиназолил.

9. Соединение по п.2, где
-Y - представляет собой
;
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 независимо представляет собой Н;
D выбран из группы, включающей циано, 5-членный гетероарил, содержащий 3 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; и
А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил.

10. Соединение по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли,

где Q представляет собой
и
R1 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R5 независимо выбран из группы, включающей галоген, циано, XR9 и В;
R2 и R4 отсутствуют;
R6 представляет собой водород;
-- представляет собой углерод-углеродную связь;
-Y - выбран из группы, включающей
и
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 представляет собой Н;
R18 выбран из группы, включающей С(O)-фенил, изохинолил, хиназолил;
D выбран из группы, включающей циано, 5-членный гетероарил, содержащий 3 гетероатома, выбранных из азота и кислорода;
А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил;
В выбран из группы, включающей -С(O)СН3; пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
F выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, фенил, пиридинил, COOR26, -COR27, и -CONR24R25; где фенил необязательно замещен (С1-6)алкокси, СF3, или атомом галогена;
R9, R24, R25 и R26 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и (C1-6)алкил;
Х представляет собой О;
R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил, или 3-пиразолил.

11. Соединение по п.2, где
R5 выбран из группы, включающей галоген, циано, XR9 и пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
-Y - выбран из группы, включающей
и ;
R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 каждый представляет собой водород;
А представляет собой фенил или пиридинил;
R18 представляет собой С(O)-фенил, изохинолил или хиназолил;
D представляет собой циано или оксадиазолил;
F выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, фенил, пиридинил, -COOR26, -COR27 и -CONR24R25, где фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из метокси, фтора или трифторметила;
Х представляет собой О;
R9, R24, R25 и R26 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и (C1-6)алкил;
R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил, или 3-пиразолил.

12. Соединение по п.11, где
R5 представляет собой пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из F;
-Y - представляет собой
;
R18 представляет собой С(O)-фенил, изохинолил или хиназолил; и F представляет собой (С1-6)алкил.

13. Соединение по п.12, где R18 представляет собой С(O)-фенил.

14. Соединение по п.12, где R18 представляет собой изохинолил или хиназолил.

15. Соединение по п.11, где R5 представляет собой пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из F;
причем гетероарил выбран из группы, включающей пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, изоксазолил, пиразолил и триазолил; и
-Y - представляет собой
.

16. Соединение по п.11, где R5 представляет собой пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из F; и гетероарил выбран из группы, включающей пиразолил и триазолил.

17. Соединение по пункту 11, где
F выбран из группы, включающей метил и -CONR24R25; и
R24 и R25 независимо выбраны из группы, включающей водород и метил.

18. Соединение по п.17, где F представляет собой метил.

19. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью, включающая эффективное противовирусное количество соединения формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, наполнителей или разбавителей.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к селективнм противотуберкулезным агентам, представляющим собой замещенные 7-арил(гетерил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидины общей формулы А или Б или фармацевтически приемлемые аддитивные натриевые или калиевые соли соединения Б где в формуле A R1 = атом водорода; R2 = арил, выбранный из возможно замещенного фенила или гетерил, выбранный из тиенила, пиридила, индолила, пирролила, при этом замещенный фенил имеет 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей метокси-, нитро-, гидроксигруппу, а в формуле Б R1 = атом водорода, С1-С12 алкил или С1-С12тиоалкил; R2 = арил, выбранный из возможно замещенного фенила или гетерила, выбранного из тиенила, пиридила, индолила, пирролила, при этом замещенный фенил имеет 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей метилендиоксигруппу, гидроксигруппу, нитро, бром, C1-С6алкил, C1-С6 алкокси, а в замещенном гетериле заместитель выбирается из брома, C1-С6алкокси, C1-С6 алкила.

Изобретение относится к соединению общей формулы 1 или его таутомеру или фармацевтически приемлемой соли, где W выбран из N и CR4; Х выбран из CH(R8), О, S, N(R8), C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R8), OC(=O), N(R8)C(=O), C(R8)=CH и C(=R 8); G1 - бициклическое или трициклическое конденсированное производное азепина, выбранное из общих формул 2-9, или производное анилина общей формулы 10, где А1, А4, А 7 и А10 независимо выбраны из СН2 , С=O, О и NR10; А2, А3, А 9, А11, А13, А14, А 15, А19 и А20 независимо выбраны из СН и N; либо А5 означает ковалентную связь, и А 6 представляет собой S; либо А5 означает N=CH, и А6 представляет собой ковалентную связь; А8 , А12, А18 и А21 независимо выбраны из СН=СН, NH, NCH3 и S; А16 и А 17 оба представляют собой CH2, или один из А 16 и А17 представляет собой СН2, а другой выбран из С=O, СН(ОН), CF2, О, SOc и NR10; Y выбран из СН=СН или S; R1 и R2 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF 3 и группы O-алкил; R3 выбран из Н и алкила; R4-R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF3, ОН и группы O-алкил; R8 выбран из Н, (СН2)bR9 и (C=O)(CH 2)bR9; R9 выбран из Н, алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, ОН, групп O-алкил, ОС(=O)алкил, NH2, NHалкил, N(алкил) 2, СНО, CO2Н, CO2алкил, CONH 2, CONHалкил, CON(алкил)2 и CN; R10 выбран из Н, алкила, группы СОалкил и (CH2)d OH; R11 выбран из алкила, (CH2)d Ar, (CH2)dOH, (CH2)d NH2, группы (CH2)dСООалкил, (CH2)dCOOH и (CH2)d OAr; R12 и R13 независимо выбраны из Н, алкила, F, Cl, Br, СН(ОСН3)2, CHF2 , CF3, групп СООалкил, CONHалкил, (CH2) dNHCH2Ar, CO(алкил)2, СНО, СООН, (CH2)dOH, (CH2)dNH 2, N(алкил)2, CONH(CH2)d Ar и Ar; Ar выбран из возможно замещенных гетероциклов или возможно замещенного фенила; а выбран из 1, 2 и 3; b выбран из 1, 2, 3 и 4; с выбран из 0, 1 и 2; и d выбран из 0, 1, 2 и 3.

Изобретение относится к новым пирролопиримидиноновым производным формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора GSK-3, а также к промежуточным соединениям формулы (Ic).

Изобретение относится к новым пиримидиновым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами селективного ингибитора киназы КДР и ФРФР. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где А означает =C(R4)-, D означает =C(R5)-, Е означает =C(R 6)-, или один из A, D и Е означает =N-, L означает =N- или =С(Н)-, М означает =C(R7)-, когда L означает =N-, или М означает =N-, когда L означает =С(Н)-, Q означает CF3 или CHF2 , R1 означает -CN, незамещенный пиридинил, пиридинил, замещенный (С1-С 4)-алкилом или (С1-С 4)алканолом, или означает соответствующую N-окись пиридина, R2 означает водород, R3 означает водород, R4 означает водород, галоген, незамещенный (С1-С 4)алкил или (C1-С 4)алкил, замещенный фтором, незамещенную (С 1-С4)алкоксигруппу или (C 1-С4)алкоксигруппу, замещенную фтором, незамещенный (С3-С6 )циклоалкил или (С3-С6 )-циклоалкил, замещенный фтором, R5 означает водород, галоген, незамещенный (C1-С 4)алкил или (С1-С 4)алкил, замещенный фтором, незамещенный (С 3-С6)циклоалкил или (С 3-С6)циклоалкил, замещенный фтором, R6 означает водород или галоген и R 7 означает водород, незамещенный (С1 -С4)алкил или (С1 -С4)алкил, замещенный циангруппой, незамещенный (С3-С6)циклоалкил или (С3-С6)циклоалкил, замещенный циангруппой, при условии, что когда А означает =C(R 4)-, D означает =С(Н)-, Е означает =С(Н)-, L означает =N-, R1 означает -CN, R2 означает водород, R3 означает водород, и (а) М означает =С(Н)-, R4 не является водородом, хлором или метоксигруппой; или (б) М означает =С(СН 3)-, R4 не является водородом, и к его фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям. .
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической стоматологии, и может быть использовано при лечении гнойных ран челюстно-лицевой области. .

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и может быть использовано для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей челюстно-лицевой области.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения калицивирусной кишечной инфекции у детей. .

Изобретение относится к новым пирролопиримидиноновым производным формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора GSK-3, а также к промежуточным соединениям формулы (Ic).

Изобретение относится к новому биологически активному соединению -N, N'-(сульфонилди-1,4-фенилен) бис [(N ,N -диметил)метилиминометан]1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4-диоксо-5-пиримидинсульфонат формулы, указанной ниже, которое обладает высокой иммунотропной активностью и может быть использовано при лечении, например, больных лепрой, аллергодерматозами, герпетиформным дерматитом.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. .
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано при лечении травматологических и нейрохирургических заболеваний. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано при лечении острого деструктивного панкреатита. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I). .
Наверх