Способ совместного получения 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловой кислоты и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловой кислоты

Авторы патента:

Абдрахманов Айрат Маратович (RU)

Русаков Игорь Витальевич (RU)

Кунакова Райхана Валиуловна (RU)

Парамонов Евгений Александрович (RU)

Ахметова Внира Рахимовна (RU)

Шарипов Глюз Лябибович (RU)

C07D333/40 - тиофен-2-карбоновые кислоты

Владельцы патента RU 2368605:

Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу совместного получения 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловой кислоты и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловой кислоты, которые могут найти применение в качестве бактерицидных агентов, лекарственных препаратов, присадок к маслам и гидравлическим жидкостям. Сущность способа заключается во взаимодействии элементной серы с 9,12-октадекадиеновой кислотой в кавитационном поле, создаваемом ультразвуковыми волнами частотой 22 кГц, в течение двух часов. Предложенный способ позволяет получить смесь 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловой кислоты и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловой кислоты одностадийным методом из доступных исходных реагентов с высокой региоселективностью. Выход 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловой кислоты составляет 56%, выход 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловой кислоты - 39%.

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу совместного получения 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловой кислоты (1) и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловой кислоты(2) с выходами 56% и 39% соответственно

Соединения тиофан- и тиофенкарбоксильного ряда находят применение в качестве бактерицидных агентов, лекарственных препаратов, а также используются как присадки к маслам или гидравлическим жидкостям (Л.И.Беленький, Е.П.Захаров, М.А.Калик, В.П.Литвинов, Ф.М.Стоянович, С.З.Тайц, Б.П. Фабричный. Новые направления химии тиофена. М.: Наука, 1976, 24 с.)

Известен способ (А.Л.Мнджоян, А.Н.Оганесян. Синтезы гетероциклических соединений - выпуск 5, 1960, стр.47-49) получения тиофан-2,5-дикарбоновой кислоты взаимодействием при температуре 50°С эфира α,α'-дибромадипиновой кислоты с сернистым натрием в среде метилового спирта с последующим омылением соответствующего эфира по схеме 1

Схема 1

Известный способ не позволяет получать 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловую и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловую кислоты.

Известен способ (L, Schotte, Arkiv Kenn, 9, 377 (1956) (С.А. 59 10076 с) получения тиофан-2,5-дикарбоновой кислоты взаимодействием дибромадипиновой кислоты с водным раствором сернистого натрия в присутствии бикарбоната натрия (Nа₂СО₃) по схеме 2

Схема 2

Известен способ (R.Tumen, A.Hill, J. Org. Chem.14, 476, 1949) получения тиофан-2,5-дикарбоновой кислоты взаимодействием этилового эфира дибромадипиновой кислоты с кристаллическим сернистым натрием в среде 95%-ного спирта в присутствии йодистого калия с последующим гидролизом соответствующего эфира по схеме 3

Схема 3

Известный способ не позволяет получать 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловую и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловой кислоты.

Известен способ (F. Ernst, Ber, 19, 3275, 1886) получения тиофан-2,5-дикарбоновой кислоты восстановлением тиофен-2,5-дикарбоновой кислоты в щелочной среде 4%-ной амальгамой натрия по схеме

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении 8-(5-гексилтиофан-2-ил) (1) и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловых кислот(2).

Предлагается новый способ совместного получения 8-(5-гексил-тиофан-2-ил) каприловой кислоты (1), 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловой кислоты (2) с выходами 56% и 39% соответственно.

Это достигается взаимодействием 9,12-октадекадиеновой кислоты (линолевая кислота) с элементной серой в мольном соотношении 1:2 под воздействием ультразвуковой кавитации по схеме 4

При ультразвуковой кавитации происходят образование, рост, пульсация и другие типы движения пузырьков, а также их взаимодействие с жидкостью, между собой и с твердыми поверхностями при условиях, когда в жидкости создается пониженное, а затем повышенное давление. При схлопывании пузырьков образуются ударные волны, вызывающие очень высокие локальные температуры и давления, инициирующие микроперемешивание. В этих условиях происходит образование активных частиц (радикалов, ионов, атомов, электронно-возбужденных частиц), инициирующих различные реакции как в кавитационных полостях, так и в самой жидкости.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в качестве исходных соединений используются доступное сырье: 9,12-октадекадиеновая кислота (линолевая кислота) природного происхождения и техногенная элементная сера (отход в процессе гидроочистки нефтяных дистиллятов) в соотношении 1:2. Реакция протекает одну стадию с образованием ранее не описанных в литературе 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловой (1) и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловой кислот (2).

Преимущества предлагаемого способа:

Способ позволяет получать с высокой региоселективностью 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловую кислоту (1) и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловую кислоту (2), синтез которых в литературе не описан. Разработанный нами метод отличается простотой проведения эксперимента и не требует применения дорогостоящих реагентов.

Способ поясняется примером

ПРИМЕР. В стеклянный реактор с обратным холодильником на половину глубины жидкости погружен волновод УЗНД-2Т с рабочей частью диаметром 15 мм и помещена термопара для определения температуры, подсоединенная к вольтметру. При комнатной температуре в реактор помещают 1 моль 9,12-октадекадиеновой кислоты и 2 моля элементной серы. Под действием ультразвука (частотой 22 кГц, мощностью 3-5 Вт/см³) в течение 10 мин происходит повышение температуры до 120°С. Дальнейшее повышение температуры имеет плавный характер: в течение часа температура в кавитационном поле поднимается до 135°С, в последующий час температура поддерживается в интервале 145-160°С. Затем реакционная масса разделена колоночной хроматографией на SiO₂ смесью хлороформ-бутанол-1, (градиентное элюирование от 1/30 до 1/10). После упаривания растворителя получена 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловая кислота (1) с выходом 56% (R_f=0.288) и 8-[5-гексил-дигидро]- тиофен-2-ил каприловая кислота (2) с выходом 39% (R_f=0.33).

Спектральные характеристики* (* Спектры ЯМР ¹Н зарегистрированы на спектрометре "Bruker АМ-300" (300 МГц) и "Tesla BS-487" (100 МГц), ЯМР ¹³С на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц), внутренний стандарт ТМС, растворитель СDСl₃ и d₆-ДМСО. Хромато-масс-спектральный анализ соединений проводили на приборе Finigan 4021) 8-[5-гексил-тетрагидро]-тиофен-2-ил каприловой кислоты:

	Спектр ЯМР ¹Н (δ, м.д.); (CDCL₃) 0.88 т (3Н, Н^11* ³J 7 Гц), 1.26-1.29 уш.с (18 H, H^{3,4,5,6,7,8,9,} ^10), 1.6 уш.с (4H, H^34,), 2.34 т (2H,H^{2 3}J 7.6 Гц), 2.74 т (2H, H^25 ³J 7 Гц), 9.98 c (1H, OH).
	Спектр ЯМР ¹³С (σ, м.д.): 48,53 (д. С(2)), 123.41 (д. С(3,4)), 52.23 (д. С(5)), 31.68 (т. С(8)), 31.11 (т. С(7)),
	27.64 (т.С (6)), 28.26 (т.С (5)), 27.12 (т.
	С(4)), 24.64 (т.С (3), 35.81 (т.С(2)),
	180.35 (с.С(1)), 29.69 (т.С(6*)), 29.1 (т.
	С(7)), 30.11 (т.С(8)), 24.64 (т.С(9*)),
	22.56 (т.С(10)), 14.3(к.С(11)).
	Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 314 (12) [M]⁺,
	271 (2) [М-СН₂СН₂СН₃]⁺, 229 (11) [М-
	(СН₂)₅СН₃]⁺, 199 (8) [М-(СН₂)₅СООН]⁺,
	171 (37) [M-(СH₂)₇СООН]⁺, 157 (49) [М-
	CH₂(CH₂)₇COOH]⁺, 157 (49) [М-
	СНСНSСН(СН₂)₅СН₃]⁺, 115 (17) [M- CH₂
	CH₂CH₂CHSCH₂CH(CH₂)₅CH₃]⁺, 87 (100)
	[CH₃CHSCHCH₂]⁺.

Спектральные характеристики 8-[5-гексил-дигидро]- тиофен-2-ил каприловой кислоты:

	Спектр ЯМР 'Н (δ, м.д.); (CDCL₃) 0.88 т
	(3Н, Н^11* ³j 7 Гц), 1.26-1.29 уш.с (18Н,
	Н^{3,4,5,6,7,78,9,10}), 5.4 уш.с (2Н, Н^34,), 2.34
	т(2Н, Н² ³J 7.6 Гц), 3.37-3.55 уш.с (2Н,
	Н^25), 9.98 с (1Н, ОН).
	Спектр ЯМР ¹³С (δ, м.д.): 55.86 (д. С(2*)),
	133.05 (д. С(3,4)), 52.22 (д. С(5*)),
	31.68 (т.С(8)), 31.11 (т.С(7), 27.64 (т.С
	(6)), 28.26 (т.С (5)), 27.12 (т.С(4)), 24.64 (т.
	С (3)), 35.81 (т.С(2)), 180.35 (с.С(1)), 29.69
	(т.С(6)), 29.1 (т.С(7)), 30.11 (т.С(8*)),
	24.64 (т.С(9)), 22.56 (т.С(10)), 14.3 (к.
С(11*)).
	Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 312 (13) [М]⁺
	269 (4) [М-СН₂СН₂СН₃]⁺, 256 (4) [М-
	(СН₂)₃СН₃]⁺, 225 (4) [М-(СН₂)₃ СООН]⁺,
	183 (9) [М-(СН₂)₆СООН]⁺, 169 (15) [М-
	(CH₂)₇COOH]⁺, 155 (13) [M-CH₂CHSCH
	(СН₂)₅СН₃]⁺, 143 (5) [M-CHCHSCHCH
	(CH₂)₅CH₃]⁺, 128 (15) [М-СН₃СНСНSСН
	CH(CH₂)₅CH₃]⁺, 111 (25) [СНСН(СН₂)₅
	СН₃]⁺, 97 (57) [C(CH₂)₅CH₃]⁺ 85(37)
	[CHCHSCHCH₂]⁺.

Способ совместного получения 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловой кислоты (1) и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловой кислоты (2)
,
отличающийся тем, что 9,12-октадекадиеновая кислота (линолевая кислота) взаимодействует с элементной серой в мольном соотношении 1:2 при воздействии ультразвука частотой 22кГц, мощностью 3-5 Вт/см³ в течение двух часов.

Производные нитрилов -аминокислот // 2245871

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R1 означает -CO-Ra или -SO2-R b или арил, необязательно замещенный низшим алкоксилом, где Ra означает циклоалкил, циклоалкил(низш.)алкил, циклоалкилокси, арил, арилокси, арил(низш.)алкил, арил(низш.)алкокси, арилокси(низш.)алкил, арил-S-(низш.)алкил, арил(низш.)алкенил, при этом арильная группа может быть необязательно замещена галоидом, (низш.)алкилом, гидроксилом, нитро, цианогруппой, (низш.)алкоксилом, фенилом, CF3, CF-(низш.)алкилом, низш.алкил-С(O)NH, низш.алкил-(СО) и низш.алкил-S; гетероарил, гетероарил(низш.)алкил или гетероарил(низш.)алкокси, причем гетероарил представляет собой 5 или 6-членное кольцо или бициклическую ароматическую группу, состоящую из двух 5- или 6-членных колец, содержащих 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, причем гетероарильная группа может быть необязательно замещена низшим алкоксилом; Rb означает арил, арил(низш.)алкил или гетероарил, причем арильная группа может быть замещена галогеном, CN, низш.алкил-С(O)NH; R2 означает водород; R 3 означает водород; R4 означает водород или низший алкил; R5 означает водород, (низш.)алкил, циклоалкил, бензодиоксил или арил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, низшим алкоксилом, гидроксилом, (низш.)алкил-С(O)O; n означает 1 или 2, и фармацевтически приемлемые соли и/или их фармацевтически приемлемые сложные эфиры.

Производные глутаминовой кислоты (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования роста и пролиферации клеток, производные тиофенкарбоновой кислоты (варианты) // 2136686

Изобретение относится к соединениям приведенной ниже формулы 1, которые ингибируют фермент глицинамид рибониклеотид формил трансферазу (GARFT). .

Способ получения тиофен-2,5-дикарбоновой кислоты // 2074184

Изобретение относится к области химической технологии, конкретно к способу получения тиофен-2,5-дикарбоновой кислоты, которая применяется в качестве исходного продукта для получения высокоэффективных оптических отбеливателей для полимерных материалов и может применяться для получения полиэфирных (модифицированных) и полиамидных волокон и пластмасс.

Способ получения сложных эфиров 5-хлор-3-хлорсульфонил-2- тиофенкарбоновой кислоты // 1704632

Способ получения 5-арил-3-метил-4-цианотиофен-2карбоновой кислоты или ее производных // 1446890

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-арил- 3-метил-4-цианотиофен-2-карбоновой кислоты или ее производных I S-C(R ОС)С(СН К(С)С(),где .

Гидрохлорид тиолактона трео-4-меркапто-l-глутаминовой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью // 930898

Способ получения 2-тиенилуксусной кислоты // 677331

Способ получения 2-тиенилуксусной кислоты // 599508

Способ получения этилового эфира 2тиенилуксусной кислоты // 537077

Биарилоксиметилареновые карбоновые кислоты // 2373187

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в которой Ar представляет собой фенил, фуранил, тиофенил, тиазолил, пиридинил; R1 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена и нитро; R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена; R4 представляет собой гидрокси или остаток пирролидин-2-карбоновой кислоты, пиперидин-2-карбоновой кислоты или 1-аминоциклопентанкарбоновой кислоты, присоединенных через атом азота аминокислотного остатка; n означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5; m означает 0, 1, 2, 3 или 4; р означает 0, и s означает 0, или к их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что соединение не представляет собой S-1-[5-(бифенил-4-илоксиметил)фуран-2-карбонил] пирролидин-2-карбоновую кислоту, 5-(бифенил-4-илоксиметил)фуран-2-карбоновую кислоту, 3-(бифенил-4-илоксиметил)бензойную кислоту, 2-(бифенил-3-илоксиметил)бензойную кислоту, 4-(бифенил-3-илоксиметил)бензойную кислоту, 4-(бифенил-4-илоксиметил)бензойную кислоту, 5-(бифенил-4-илоксиметил)тиофен-2-карбоновую кислоту

Новые полициклические соединения // 2434006

Замещенные циклопентаны, обладающие простагландиновой активностью // 2481339

Изобретение относится к соединению формулы: где R представляет собой Н, или R состоит из: 1) C 1-6алкила и 2) от 0 до 1 -ОН групп; Y представляет собой -Cl или -F; и X состоит из: 1) линейного алкила или алкенила, имеющих от 4 до 10 атомов углерода, и 2) от 0 до 1 -ОН групп

Получение дигидротиено[3,2-d]пиримидинов и промежуточных продуктов, применяющихся для их синтеза // 2528340

Изобретение относится к улучшенному способу получения соединений формулы 6 Соединения формулы 6, являются промежуточными продуктами для получения дигидротиено[3,2-d]пиримидинов, обладающих действием на сердечно-сосудистую систему, седативным действием, или могут быть использованы при лечении воспалительных заболеваний суставов, кожи, глаз или заболеваний периферической или центральной нервной системы, респираторных или желудочно-кишечных нарушений. Способ включает стадии: а) взаимодействия реагентов формул HS-CH2-CO2Ra и CHR5=CR4-CO2Ra с получением промежуточного продукта формулы 7; и б) циклизации промежуточного продукта формулы 7 в растворителе и в присутствии TiCl2(O-iPr)2, TiCl(O-iPr)3, TiCl3(O-iPr) и в присутствии основания-амина, с получением продукта формулы 6. При этом Ra обозначает алкил, R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C6-алкилен, C5-C10-гетероарил-C1-C6-алкилен, C3-C10-гетероцикл и C5-C10-гетероарил, -O-C1-C6-алкил, -O-C6-C10-арил, -O-C3-C10-гетероцикл и -O-C5-C10-гетероарил, -NR′R″, фтор, C1-C6-фторалкил и C1-C6-фторалкоксигруппу, где R′ и R″ независимо выбраны из группы, включающей H и C1-C6-алкил, и где в каждом случае группа необязательно может быть замещена одной или более группой, выбранной из группы, включающей ОН, оксогруппу, галоген, C1-C6-алкил и O-C1-C6-алкил. Способ позволяет получить промежуточные продукты 6, которые не требуют проведения перегонки и хроматографической очистки между стадиями при осуществлении процессов, подходящих для крупномасштабного синтеза дигидротиено[3,2-d]пиримидинов. В итоге это приводит к более высокому суммарному выходу конечных продуктов, чем при осуществлении способов предшествующего уровня техники. 5 з.п. ф-лы.

Производство органических материалов с использованием способа окислительного гидротермического растворения // 2604726

Изобретение относится к экологичным способам производства органических веществ, таких как нефтяные вещества и ароматические кислоты, фенолы и алифатические поликарбоновые кислоты, с использованием процесса окислительного гидротермического растворения (ОГР). Способ солюбилизации органического твердого вещества, содержащегося в композитном материале, содержащем органическое твердое вещество и неорганическую матрицу, включает: приведение указанного композитного материала в контакт с окислителем в перегретой воде с образованием водной смеси, содержащей по меньшей мере одно солюбилизированное органическое растворенное вещество, при этом композитный материал выбирают из группы, состоящей из битуминозного песка, углистого сланца и любой их смеси. 15 з.п. ф-лы, 31 ил., 5 табл., 7 пр.