Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте моделируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным внутрибрюшинным введением крысам линии Wistar в течение 7 дней N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг. При этом степень развития дисфункции оценивают по соотношению эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации. Коррекцию дисфункции осуществляют внутрибрюшинным введением препарата фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции в специфических условиях эксперимента. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.

Наиболее близким к заявленному решению является способ восстановления эндотелий зависимой холинергический релаксации грудной аорты спонтанно гипертензивных крыс с помощью фосфолипидных везикул (липосом), описанный A.I.Soloviev, A.V.Stefanov, O.V.Bazilyuk, V.F.Sagach в статье «Phospholipid vesicles (liposomes) restore endothelium-dependent cholinergic relaxation in thoracic aorta from spontaneously hypertensive rats» в J Hypertens. 1993, Jun; 11(6): 623-7, который заключается в том, что фосфолипидные липосомы в концентрации 100-125 мкг/мл восстанавливают эндотелийзависимую холинергическую релаксацию грудной аорты спонтанно гипертензивных крыс, нормализуют синтез и секрецию эндотелиального релаксирующего фактора, способствуют коррекции эндотелиальной функции поврежденных клеток эндотелия.

Основным недостатком способа является недостаточная биодоступность суспензии фосфолипидных липосом и риск их поглощения клетками ретикулоэндотелиальной системы, снижающие способность липосом достигать определенных тканей-мишеней. Поэтому с целью активации коррекции эндотелиальной дисфункции целесообразно применение препарата фосфоглив лиофилизат на основе фосфолипида и глицирата, восстанавливающего целостность и функцию поврежденных эндотелиальных клеток. Оптимальным решением для получения препарата фосфоглив лиофилизат было использование глицирата не только в качестве фармацевтической субстанции, но и как детергента, способствующего получению стабильных наночастиц, способных встраиваться в мембраны эндотелиальных клеток и эффективно восстанавливать активность мембранных ферментных систем и эндотелиальную функцию.

Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование препарата фосфоглив лиофилизат. Перед введением животным содержимое одного флакона (2,5 г лиофилизата, в том числе фосфолипид в количестве 0,5 г и глицират в количестве 0,2 г) растворяли в 10 мл воды для инъекций. При расчете доз использовался коэффициент межвидового пересчета доз с человека на экспериментальное животное с учетом массы тела (Уланова И.П. и др., 1968 год).

Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте путем внутрибрюшинного введения лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO N-нитро-аргинин-метолового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится ее коррекция внутрибрюшинным введением препарата фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг (для приготовления раствора содержимое одного флакона, т.е. 2,5 г лиофилизата, растворяют в 10 мл воды для инъекций) однократно в сутки.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 200-250 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Bioshell". Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ)- внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.

Пример конкретного выполнения.

Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт. ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью длительного ежедневного в течение 7-суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывала артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.

Одновременное введение L-NAME и препарата фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг (для приготовления раствора 2,5 г лиофилизата растворяли в 10 мл воды для инъекций) внутрибрюшинно не приводило к снижению показателей исходных значений АД и составляло соответственно (САД - 181,0±10,5 и 203,2±11,3, ДАД - 138,3±7,8 и 157,4±8,4 мм рт.ст.) по сравнению с группой нелеченых животных (таблица 1.).

Таблица 1.Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив (лиофилизат) на основе фосфолипида и глицирата.
Группы животных	Функциональные пробы	САД, мм рт.ст.	ДАД, мм рт.ст.	ЧСС, уд. в мин
Интактные	Исходные	137,7±3,7^у	101,9±4,3^у	420,0±9,0
Интактные	ЭЗВ с АХ	84,3±4,5^у	38,7±2,8^у	416,0±14,0
ЭНЗВ с НП	83,0±3,7	42,1±4,4	415,0±10,0
Получавшие L-NAME (25 мг/кг)	Исходные	190,3±6,7^*	145,0±3,9^*	428,0±11,0
Получавшие L-NAME (25 мг/кг)	ЭЗВ с АХ	110,6±5,2^*	82,8±6,6^*	426,0±14,0
ЭНЗВ с НП	88,7±4,7	50,8±4,2	426,0±13,0
L-NAME (25 мг/кг)+ фосфоглив лиофилизат (5,0 мл/кг)	Исходные	181,0±10,5^*	138,3±7,8*	364,6±9,6^*у
L-NAME (25 мг/кг)+ фосфоглив лиофилизат (5,0 мл/кг)	ЭЗВ с АХ	95,0±3,2	58,9±4,0^*у	360,0±9,3^*У
ЭНЗВ с НП	94,6±4,9	47,8±4,0	375,1±10,2^у
L-NAME (25 мг/кг)+ фосфоглив лиофилизат (0,5 мл/кг)	Исходные	203,2±11,3^*	157,4±8,4*	391,3±4,9^у
L-NAME (25 мг/кг)+ фосфоглив лиофилизат (0,5 мл/кг)	ЭЗВ с АХ	108,0±5,1	65,1±3,8*	378,1±4,2У
ЭНЗВ с НП	120,7±4,2^*У	67,8±7,8	392,5±8,4
* - р<0,05 в сравнении с группой интактных
^у - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME

Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных, получавших внутрибрюшинно ингибитор NO-синтазы, L-NAME закономерно привела к необходимости введения специального показателя, коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), характеризующего степень эндотелиальной дисфункции и являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.

Рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и животных после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.

Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ было использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группах, которые на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME получали препарат фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг (для приготовления раствора содержимое одного флакона, т.е. 2,5 г лиофилизата, растворяли в 10 мл воды для инъекций), КЭД был равен соответственно 3,1±0,4 и 2,9±0,5, т.е. ниже, чем этот показатель в группе нелеченых животных (таблица 2).

Таблица 2. Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME, препаратом фосфоглив лиофилизат на основе фосфолипида и глицирата.
Группы животных	Функциональные пробы	Прирост падения сосудистой реакции по СрАД (мм рт.ст.)	Время сосудистой реакции (сек)	Площадь сосудистой реакции (усл. ед)	Отношение площадей сосудистой реакции НП к АХ
Интактные	АХ	59,9±2,9	42,2±0,8^у	1268,0±74,8^у	1,1±0,1^у
НП	61,0±3,0^у	45,1±1,0^у	1375,3±93,7^у
L-NAME	АХ	68,0±4,1	20,0±1,4^*	695,3±87,6^*	5,4±0,6^*
НП	98,0±2,0^*	67,4±1,4^*	3322,7±116,7^*
L-NAME + фосфоглив лиофилизат (5,0 мл/кг)	АХ	81,6±6,1^*	42,0±4,1^у	1710,8±231,7^У	3,1±0,4^*У
НП	97,0±7,0^*	101,8±6,8^*У	4975,5±578,8^*у
L-NAME + фосфоглив лиофилизат (0,5 мл/кг)	АХ	93,3±7,2^*у	49,0±5.7^у	2347,0±352,7^*у	2,9±0,5^*у
НП	86,0±6,0^*	136,6±12,3^*у	5783,7±560,0^*у
* - р<0,05 в сравнении с группой интактных
^у - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME

Таким образом, препарат фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг (для приготовления раствора содержимое одного флакона, т.е. 2,5 г лиофилизата, растворяют в 10 мл воды для инъекций) при введении внутрибрюшинно однократно в сутки предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота в эксперименте.

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, отличающейся тем, что в эксперименте крысам линии Wistar с эндотелиальной дисфункцией, на фоне ее моделирования внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг ежедневно в течение 7 сут, оценивая степень развития дисфункции по отношению показателей эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилятации, ежедневно вводят внутрибрюшинно препарат фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг.

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении больных с острой ишемией конечностей. .

Получение экстрактов хмеля, обладающих эстрогенной и антипролиферативной биоактивностью // 2370273

Изобретение относится к медицине. .

Способ лечения терминальной ишемии конечностей // 2369399

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения терминальной ишемии конечностей атеросклеротического и диабетического генеза. .

Амидометилзамещенные производные 1-(карбоксиалкил)циклопентилкарбониламинобензазепин-n-уксусной кислоты, способ и промежуточные продукты для их получения и лекарственные средства, содержащие эти соединения // 2368601

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I, в которой R1 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир, R 2 обозначает водород, C1-C4-алкил или C1-C4-гидроксиалкил, и R3 обозначает C1-C4-алкил; C1-C 4-алкокси-C1-C4-алкил; C1 -C4-гидроксиалкил, который необязательно замещен второй гидроксигруппой и все гидроксигруппы которого необязательно этерифицированы C2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; (C0-C4-алкил)2амино-C1 -C6-алкил; C3-C7-циклоалкил; C3-C7-циклоалкил-C1-C4 -алкил; фенил-C1-C4-алкил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена C1-C 4-алкилом, C1-C4-алкоксигруппой и/или галогеном; нафтил-C1-C4-алкил; C3 -C6-оксоалкил; фенилкарбонилметил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена C1-C 4-алкилом, C1-C4-алкоксигруппой и/или галогеном, или 2-оксоазепанил, или R2 и R3 совместно обозначают C4-C7-алкилен, метиленовые группы которого необязательно 1-2 раза заменены карбонилом, азотом, кислородом и/или серой и/или который необязательно 1 раз замещен гидроксигруппой, которая необязательно этерифицирована C 2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; C1-C4-алкил; C1-C4 -гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована C2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; фенил или бензил, и R4 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир, где группы R 1 и R4 независимо друг от друга выбраны из C 1-C4-алкила; C1-C4-алкокси-C 1-C4-алкокси-C1-C4-алкила; C3-C7-циклоалкила; C 3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкила; N,N-ди-(C0-C4-алкил)амино-C1 -C6-алкила; фенила или фенил-C1-C4 -алкила, необязательно 1 или 2 раза замещенных в фенильном кольце галогеном, C1-C4-алкилом или C1 -C4-алкоксигруппой или C1-C4 -алкиленовой цепью, связанной с двумя соседними атомами углерода; диоксоланилметила, необязательно замещенного в диоксолановом кольце C1-C4-алкилом; C2-C 6-алканоилокси-C1-C4-алкила, необязательно замещенного при окси-C1-C4-алкильной группе C1-C4-алкилом; 1-[[(C1-C 4-алкил)карбонил]окси]C1-C4-алкиловых сложных эфиров; 1-[[(C4-C7-циклоалкилокси)карбонил]окси]C 1-C4-алкиловые сложные эфиры, 2-оксо-1,3-диоксолан-4-ил-C 1-C4алкиловых сложных эфиров, которые необязательно содержат двойную связь в диоксолановом кольце; 2-оксо-1,3-диоксолан-4-илметил; и к физиологически совместимым солям кислот формулы I и/или к физиологически совместимым кислотно-аддитивным солям соединений формулы I.

Производные пирролопиримидина и пирролотриазина // 2367663

Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей // 2367477

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии и экстракорпоральным методам лечения, и может быть использовано при лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей.

Средство на основе природных фосфолипидов // 2367443

Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается средства микробиологического (биотехнологического) происхождения в качестве средства, обладающего цитопротекторной, антитоксической, антигипоксической, антиоксидантной, гепатопротекторной, церебропротекторной, кардиопротекторной активностью и способностью нормализовать липидный и энергетический обмен.

Матриксная таблетка с регулируемым высвобождением триметазидина // 2367438

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к препаратам сердечно-сосудистого действия в форме таблеток, которые обеспечивают регулируемое высвобождение лекарственного вещества в течение длительного времени в соответствии с кинетикой биотрансформации лекарств, что обеспечивает стабильный уровень концентрации активного вещества.

Литийсодержащее средство для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний и способ применения данного средства // 2367427

Изобретение относится к области фармацевтики и касается средства для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний, содержащего соль лития, в котором катион лития связан с анионом органической кислоты, выбранным из группы: адипат, аспартат, бензоат, гаммалиноленат, глицинат, глюконат, никотинат, оротат, салицилат, цитрат, и способу лечения указанных заболеваний.

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином при l-name индуцированном дефиците оксида азота // 2367421

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. .

Способ лечения паратонзиллярного абсцесса, осложненного шейным лимфаденитом // 2372076

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано в лечении паратонзиллярных абсцессов, осложненных шейных лимфаденитом.

Фармацевтическая композиция местного и наружного применения для лечения травматических и послеоперационных повреждений периферической нервной системы на основе стефаглабрина // 2371172

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтическим препаратам, применяемым при травматических и послеоперационных повреждениях периферической нервной системы, а именно к жидким и мягким лекарственным формам препарата стефаглабрин.

Способ для лечения заболеваний сосков молочной железы коров при машинном доении // 2370259

Изобретение относится к ветеринарной медицине. .

Фармацевтическая композиция для парентеральной доставки в форме лиофилизата и способ ее получения // 2370258

Изобретение относится к новой фармацевтической композиции в форме лиофилизата. .

Фармацевтическая композиция для местного и наружного применения для лечения травматических и послеоперационных повреждений периферической нервной системы // 2369388

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтическим препаратам стефаглабрина, применяемым при травматических и послеоперационных повреждениях периферической нервной системы.

Фармацевтическая композиция для местного и наружного применения для лечения травматических и послеоперационных повреждений периферической нервной системы // 2369387

Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей // 2367477

Парентеральное лекарственное средство и способ его получения // 2367472

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к лекарственным средствам и препаратам, а также к способам их получения. .

Комплексное средство для лечения и профилактики домашних плотоядных животных от желудочно-кишечных гельминтозов // 2367441

Изобретение относится к области ветеринарии. .

Фармацевтическая композиция для наружного и местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием, на основе лизоамидазы // 2367457

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к фармакологическим препаратам, применяемым при лечении гнойных ран и ожогов, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, а также для ускорения заживления и улучшения условий заживления ран.