Альфа-кристаллическая форма замещенных селеноксантенов и способ ее получения



Альфа-кристаллическая форма замещенных селеноксантенов и способ ее получения
Альфа-кристаллическая форма замещенных селеноксантенов и способ ее получения
Альфа-кристаллическая форма замещенных селеноксантенов и способ ее получения
Альфа-кристаллическая форма замещенных селеноксантенов и способ ее получения
Альфа-кристаллическая форма замещенных селеноксантенов и способ ее получения
Альфа-кристаллическая форма замещенных селеноксантенов и способ ее получения

Владельцы патента RU 2374238:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "Медбиофарм" (RU)

Изобретение относится к органической химии, в частности к технологии получения селеноксантенов, и может быть использовано в производстве пищевых добавок, лекарственных препаратов и косметических средств, проявляющих биологическую активность, широкого спектра действия. Описано средство, представляющее собой α-кристаллическую форму 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена, обладающее антиоксидантным, детоксицирующим, иммуномодулирующим, антиатерогенным, антисклеротическим, анаболическим, гиполипедическим действием и соответствующее структурной формуле с порошковой рентгенограммой, полученной на Cu-K источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженными в градусах угла дифракции 2θ: 6,0 12,0 15,0 17,0 19,0 20,0 21,5, 21,7, 20,9 25,0 27,0 28,0 29,0 37,0, и температурой плавления 96,8°C, а также способ его получения, заключающийся в том, что соответствующий 9-R-симм-гидроселеноксантен кристаллизуют из малополярного или неполярного растворителя, предпочтительно из гексана, хлороформа или изопропилового спирта. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.

 

Изобретение относится к органической химии, медицине, фармакологии, пищевой и косметической промышленности, в частности к технологии получения селеноксантенов, и может быть использовано в производстве пищевых добавок, лекарственных препаратов и косметических средств, проявляющих биологическую активность, широкого спектра действия.

Замещенные селеноксантены известны (RU 2213092, RU 2239632). Их структурная формула выглядит

До сих пор замещенные селеноксантены получали в основном в аморфной форме. Недостатком аморфной формы является неустойчивость при хранении. Вещество обладает низкой сыпучестью, склонностью к слеживанию.

Селеноксантен и способы его получения раскрываются, например, в патентах RU 2213092, RU 2239632, RU 2281007. При этом в указанных публикациях указывается на то, что получаемый селеноксантен может быть перекристаллизован из спирта или ацетона.

Использование и активность соединения раскрывается в указанных публикациях, в частности в RU 2281007. Согласно указанному патенту 9-фенил-симм-октагидроселеноксантен обладает антиоксидантным, детоксицирующим, гиполипедимическим, иммуномодулирующим, иммунокоррегируюим, антиатерогенным, антитеросклеротическим и анаболическим действием. По данным, полученным из отчета по определению токсикологических характеристик селеноксантена /Лаборатория БАВ Белгородской сельскохозяйственной академии, к. вет.наук. О.В.Мераленко, 1996 г./, замещенный селеноксантен обладает острой токсичностью при внутрижелудочном введении на уровне LD50=725+75 мг/кг. Все это ограничивает область применения замещенного селеноксантена, в том числе в качестве субстанций для биологически активных добавок и фармпрепаратов.

Авторы решали задачу по получению нетоксичного замещенного селеноксантена, устойчивого при хранении и обладающего хорошей сыпучестью.

Для решения поставленной задачи предлагается средство, представляющее собой селеноксантен α-кристаллической модификации с порошковой рентгенограммой, полученной на Cu-K источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженными в градусах угла дифракции 2θ: 6,0 12,0 15,0 17,0 19,0 20,0 21,5, 21,7, 20,9 25,0 27,0 28,0 29,0 37,0, приведенной ниже на чертеже.

Порошковая дифрактограмма была получена на дифрактометре «Bruker D8 Advance» (Т=298 К, λCu Kα-излучение, зеркала Гебеля, θ/2θ сканирование с шагом 0.02°).

Описание эксперимента

Рентгеноструктурное исследование. Кристалл соединения Н (C19H22Se1, М=329.33), тетрагональный, пространственная группа Р-421c, при Т=100 К а=b=19.5515(15)Ǻ, с=8.0074(6)Ǻ, V=3060.9(4)Ǻ3, Z(Z')=8(1), F(000)=1360, dcalc=1.429 г•см-3, µ=24.42 мм-1. Интенсивности 12199 отражений измерены на автоматическом дифрактометре «Bruker SMART APEX II CCD» (Т=100 К, λМо-Кα-излучение, графитовый монохроматор, φ- и ω-сканирование, θmax=58°) и дальнейшие расчеты проводили по 4063 независимым отражениям (Rint=0.0444). Учет поглощения рентгеновского излучения проводили по программе SADABS1. Структура определена прямым методом и уточнена полноматричным методом наименьших квадратов в анизотропном приближении для неводородных атомов. Положения атомов водорода рассчитаны геометрически и все они уточнены в изотропном приближении с фиксированными позиционными (модель «наездника») и тепловыми параметрами. Окончательные факторы расходимости равны R1=0.0306 для 3506 независимых отражений с I>2σ(I) и wR2=0.0614 и GOF=0.999 для всех независимых отражений. Все расчеты проведены с использованием комплекса программ SHELXTL PLUS (Version 5.10)2.

Продукт получают следующим образом. Аморфный порошок,полученный по известной технологии, кристаллизуют либо из слабополярного растворителя, выбранного из группы, содержащей метанол, изопропанол, либо из апротонного растворителя, выбранного из группы, содержащей хлороформ, гексан.

Для доказательства достижения технического результата можно привести данные по оценке острой токсичности предлагаемого вещества. В ходе его общетоксического исследования не обнаружено токсического действия при однократном введении крысам внутрижелудочно, в дозе 1000 мг/кг массы тела животного, что боле чем в 1000 раз превышает среднюю терапевтическую дозу.

Результаты по определению физико-химических данных аморфной и кристаллической форм представлены в таблице:

Угол естественного откоса, ° Температура плавления, С° Срок хранения, мес Внешний вид
Вещество по патенту RU 2281007 (ацетон) 52° 95-96° 6 Бежев, порошок
Кристаллическая форма (гексан) 43° 96.8° 24 Желтые игольчатые кристаллы

Способ осуществляют следующим образом.

Для получения 9-(о-оксифенил)-симм-октагидроселеноксантена брали 12,5 г 9-(о-оксифенил)-октагидро-10-оксоксантена и помещали в трехгорлую колбу с магнитной мешалкой и с подводом газа. Затем добавляли 30 мл смеси уксусная кислота:уксусный ангидрид (4:1). При перемешивании реакционную смесь продували азотом в течение 30 минут, далее ток азота прекращали и пропускали в реакционную смесь селеноводород. Через 30 минут после начала пропускания селеноводорода в реакционную смесь с интервалом в 1 час дважды добавляли по 1,0 мл концентрированной соляной кислоты. Скорость пропускания селеноводорода составляла 2-3 пузырька в секунду. Общее время пропускания селеноводорода составляло 6 часов, по его окончанию реакционную смесь продували азотом в течение 40 минут.Далее реакционную смесь помещали в холодильник и через сутки выпавший осадок фильтровали, промывали уксусной кислотой и спиртом. Выход продукта составил 11,5 г.

Пример 1

Для перекристаллизации взяли 10 г аморфного продукта, поместили в колбу емкостью 250 мл, добавили 85 мл гексана, довели до кипения, профильтровали горячий раствор. После выпадения кристаллов их отфильтровывают, промывают холодным спиртом и сушат при 40°C. Выход - 8.7 г. Тпл. - 96.8°C.

Пример 2

Для перекристаллизации взяли 10 г аморфного продукта, поместили в колбу емкостью 500 мл, добавили 250 мл, изопропанола, довели до кипения, профильтровали горячий раствор. После выпадения кристаллов их отфильтровывают, промывают холодным спиртом и сушат при 40°С. Выход - 9.2 г. Тпл. - 96.6°С.

1. Средство, представляющее собой α-кристаллическую форму 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена, обладающее антиоксидантным, детоксицирующим, иммуномодулирующим, антиатерогенным, антисклеротическим, анаболическим, гиполипедическим действием, и соответствующее структурной формуле

с порошковой рентгенограммой полученной на Cu-K источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженных в градусах угла дифракции 2θ: 6,0 12,0 15,0 17,0 19,0 20,0 21,5, 21,7, 20,9 25,0 27, 0 28, 0 29,0 37,0 и температурой плавления 96,8°C.

2. Способ получения кристаллической формы замещенных 9-R-симм-гидроселеноксантентов, заключающийся в том, что соответствующий 9-R-симм-гидроселеноксантен кристаллизуют из малополярного или неполярного растворителя.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что малополярный или неполярный растворитель выбирают из ряда: гексан, хлороформ, изопропиловый спирт.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к улучшенному способу получения солей селенопирилия путем взаимодействия 1,5-дикетонов с селеноводородом, который получают при растворении селенида цинка в смеси уксусной кислоты, бромистого водорода и диэтилового эфира.

Изобретение относится к способу получения селенопиранов, проявляющих биологическую активность, а также к медицине, фармакологии, пищевой и косметической промышленности, и может быть использовано в производстве пищевых добавок и лекарственных препаратов широкого спектра действия.

Изобретение относится к медицине, фармакологии и пищевой промышленности и может быть использовано в производстве пищевых добавок и для получения лекарственных препаратов, предназначенных для регуляции обмена веществ.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению селенохромона, которьй может использоваться в лекарственной и парфюмерной промышленности.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4Н-1-селенохромена, который используется в фармацевтической и парфюмерной промышленности.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения сердечно-сосудистых заболеваний. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к применению натрия тиосульфата в качестве гиполипидемического и антиатеросклеротического средства при пероральном введении для лечения дислипопротеинемии и атеросклероза.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается фармацевтической таблетки, предназначенной для профилактики или лечения заболеваний, при которых применение антагонистов ангиотензина II позволяет достичь терапевтического эффекта, характеризующейся тем, что содержит терапевтически эффективную дозу натриевой соли телмисартана в кристаллической форме с температурой плавления 245±5°С и диуретик гидрохлортиазид, а также одно или несколько используемых для приготовления лекарственных средств вспомогательных веществ.
Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой фармацевтическую композицию на основе альфа-липоевой кислоты в виде водного раствора для инъекций, для лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы, включающей алкогольную и/или диабетическую полинейропатию, коронарный атеросклероз, гиперлипидемию, гиперлипопротеинемию, болезнь Боткина легкой и средней тяжести, цирроз печени, отравление солями тяжелых металлов, интоксикации различной этиологии, отличающуюся тем, что содержит этилендиамин, пропиленгликоль, солюбилизатор, представляющий собой пласдон, воду для инъекций или 0,9% раствор NaCl для инъекций, при определенном соотношении компонентов в композиции.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии, и касается лечения хронической артериальной недостаточности. .
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. .
Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении больных с острой ишемией конечностей. .
Наверх