Способ получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов

Изобретение относится к способу получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов общей формулы (1):

где R=C2H5, C4H9, C6H13,

которые представляют интерес как вещества, обладающие физиологической активностью, в частности холинолитическими свойствами. Способ заключается во взаимодействии 3-алкил-3-метил-1-алкин-3-олов с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином в присутствии катализатора однохлористой меди при мольном соотношении 3-алкил-3 -метил-1-алкин-3-ол: N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: CuCl=10:(10-12):(0.4-0.6) в атмосфере аргона при температуре 50-90°С и атмосферном давлении, преимущественно, при 80°С в течение 3-5 ч. Выход 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов (1) составляет 84-96%. Способ позволяет повысить выход продуктов. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олов общей формулы (1):

где R=C2H5, C4H9, C6H13

Замещенные аминобутинолы общей формулы (1) представляют интерес как вещества, обладающие физиологической активностью, в частности холинолитическими свойствами.

Известен способ (Э.О.Чухаджян, А.Р.Геворкян, Эл.О.Чухаджян, К.Г.Шахатуни. Синтез диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов. ЖОрХ, 2000, т.36, вып.9, с.1304-1305) получения аминометилированных пропинолов, в частности диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов общей формулы (2) взаимодействием пропинола с дипропил-, дибутиламинами, морфолином и формальдегидом в среде диоксана в присутствии хлорного железа и ацетата меди при нагревании (90-92°С) в течение 60 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олы общей формулы (1).

Известен способ (Н.М.Либман, С.Г.Кузнецов. Аминоспирты ацетиленового ряда. ЖОрХ, 2006, т.30, вып.4, с.1197) получения замещенных аминобутинолов (3) взаимодействием ацетиленового спирта с водным раствором формальдегида (формалином) и солью соответствующего вторичного амина, в качестве которых выбраны: диметиламин, диэтиламин, пиперидин в присутствии ацетиленида или однохлористой меди в диоксане при температуре 80-90°С в течение 1-4 ч по схеме:

Известный способ не позволяет синтезировать 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олы общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 3-алкил-3-метил-1-пропин-3-олов с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином (бисамин) в присутствии катализатора однохлористой меди CuCl, взятыми в соотношении 3-алкил-3-метил-1-пропин-3-ол: N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: CuCl=10:(10-12):(0.4-0.6), предпочтительно 10:11:0.5 ммолей, в атмосфере аргона при температуре 50-90°С, предпочтительно при 80°С и атмосферном давлении в течение 3-5 ч. Выход 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олов (1) составляет 78-96%. Реакция протекает по схеме:

где R=C2H5, C4H9, C6H13.

4-(Диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олы (1) образуются только лишь с участием 3-алкил-3-метил-1-пропин-3-олов и бисамина. В присутствии дизамещенных ацетиленов или других диаминов целевые продукты (1) не образуются.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора CuCl больше 0.6 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1). Использование катализатора CuCl менее 0.4 ммолей снижает выход 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олов (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 80°С. При более высокой температуре (например, 90°С) снижается селективность реакции, а при меньшей температуре (например, 50°С) значительно снижается скорость реакции.

Изменение соотношения исходного бисамина в сторону увеличения его содержания по отношению к исходному ацетилену не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе используются в качестве исходных реагентов параформальдегид, соли вторичных аминов и 3,3-диалкил-1-пропин-3-олы. Реакция идет в среде диоксана. С участием указанных реагентов 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олы (1) не могут быть получены.

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются выпускаемый промышленностью бисамин и доступные 3-алкил-3-метил-1-пропин-3-олы. Реакция идет без растворителя с образованием 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олов (1) с выходами 84-96%.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 10 ммолей 3-метил-1-пентин-3-ола, 11 ммолей бисамина, 0.5 ммолей катализатора CuCl, перемешивают 4 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют 6-(диметиламино)-3-метил-4-гексин-3-ол с выходом 90%.

Спектральные характеристики 6-(диметиламино)-3-метил-4-алкин-3-олов (1).

где R=C2H5, C4H9, C6H13

Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.) 6-(диметиламино)-3-метил-4-гексин-3-ола (1): 9.19, 29.50, 36.71, 43.89, 47.79, 68.03, 78.32, 89.74.

Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.) 6-(диметиламино)-3-метил-4-октин-3-ола (1): 14.72, 24.14, 25.75, 29.47, 43.92, 44.91, 47.80, 66.11, 78.28, 89.76.

Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.) 6-(диметиламино)-3-метил-4-децин-3-ола (1): 13.69, 22.28, 24.48, 29.23, 30.21, 31.64, 43.72, 43.81, 48.63, 64.71, 78.21, 89.68.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

№ п/п Исходный 3-алкил-3-метил-1-пропин-3-ол Соотношение 3-алкил-3-метил-1-пропин-3-ол:бисамин:CuCl, ммоль Время реакции, час t°С Выход (1), %
1 3-метил-1-пентин-3-ол 10:11:0.5 4 80 90
2 «-« 10:12:0.5 4 80 93
3 «-« 10:10:0.5 4 80 86
4 «-« 10:11:0.6 4 80 96
5 «-« 10:11:0.4 4 80 84
6 «-« 10:11:0.5 5 80 92
7 «-« 10:11:0.5 3 80 85
8 «-« 10:11:0.5 5 70 84
9 «-« 10:11:0.5 3 90 85
10 «-« 10:11:0.5 4 50 21
11 3-метил-1-гептин-3-ол 10:11:0.5 4 80 89
12 3-метил-1-нонин-3-ол 10:11:0.5 4 80 87

Способ получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов общей формулы (1):
,
где R=C2H5, C4H9, C6H13, отличающийся тем, что соответствующий 3-алкил-3-метил-1-алкин-3-ол общей формулы R(СН3)С(ОН)С≡СН, где R такое же, как определено выше, подвергают взаимодействию с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином в присутствии однохлористой меди в качестве катализатора, при мольном соотношении 3-алкил-3-метил-1-алкин-3-ол: N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: CuCl=10:(10-12):(0,4-0,6) в атмосфере аргона при температуре 50-90°С и атмосферном давлении, преимущественно, при 80°С, в течение 3-5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения аминофенольного соединения, представленного формулой (1) (где каждый из R1 и R2 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода, C1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена фенилом, или фенил; R1 и R2 вместе с соседним атомом азота могут образовывать 5- или 6-членную гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей пиперидинил и пиперазинил; гетероциклическая группа может быть замещена 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксильной группы, C1-C6 алкильной группы и феноксигруппы, которая может иметь C1-С 6 алкоксигруппу, замещенную 1-3 атомами галогена), который включает введение циклогександионового соединения, представленного формулой (2) в реакцию с аминовым соединением, представленным формулой (3) (где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения), при нейтральных или основных условиях.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2,7-бис[2-(диэтиламино)этокси]флуорен-9-она дигидрохлорида, известного под названием тилорон или амиксин и используемому в качестве иммуностимулирующего и противовирусного агента.

Изобретение относится к способу непрерывного получения алкиламино(мет)акриламида формулы (В) путем взаимодействия соединения формулы (Б) с соединением формулы (А) в присутствии катализатора переэтерификации и в присутствии, по крайней мере, одного ингибитора полимеризации в установке для непрерывного проведения переэтерификации.

Изобретение относится к способу получения 3,4'-диамино-4-R-бензофенонов общей формулы где R=Cl, Br, F, СН3, ОСН 3, которые используются в качестве полупродуктов в синтезе азокрасителей, пригодных для крашения белковых волокон и обладающих уникальными показателями термостабильности.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения дигидрохлорида 2,7-бис[2-(диэтиламино)этокси]флуоренона-9, включающий стадии сульфирования флуорена с последующей нейтрализацией полученной реакционной массы, выделения очищенной динатриевой соли 2,7-дисульфокислоты флуорена, «щелочное плавление» этой соли в присутствии азотно-кислого натрия с образованием 4,4'-диоксидифенилкарбоновой кислоты, циклизации и алкилирования 2,7-диоксифлуоренона.

Изобретение относится к области органической химии и медицины. .
Изобретение относится к новому способу получения простого диаминодипропилового эфира или простого гидроксиаминодипропилового эфира взаимодействием дипропиленгликоля с аммиаком и водородом при 150-190oС и при давлении 75-250 бар в присутствии никель-медно-хромового катализатора, содержащего 35-58 мол.% никеля, 10-30 мол.% меди и 12-55 мол.% хрома.

Изобретение относится к новому метил-изопропил[(3-н-пропоксифенокси)этил]амину формулы I, где R1 представляет н-пропил, R2 - метил, R3 - изопропил, или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами топических местных анестетиков и могут быть использованы для получения лекарственного средства, используемого для местной анестезии.

Изобретение относится к улучшенному способу производства промежуточных продуктов, полезных в получении толтеродина, фезотеродина и других фармацевтически полезных соединений

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты, которая используются в качестве полупродуктов в синтезе термостабильных полимерных материалов

Изобретение относится к улучшенному способу получения сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты общей формулы где R=СН3, СН(СН)3 ,которые используются в качестве полупродуктов в синтезе термостабильных полимерных материалов

Изобретение относится к улучшенному способу получения аминоспирта, имеющего формулу где R1 и R2 выбраны из Н, C1-С6алкила, преобразованием глицерина
Наверх