Система доставки

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения грибковых инфекций вагинальной полости женщины. Изобретения представляют собой эмульсии с высоким содержанием дисперсной фазы, включающие эффективное количество активного вещества, 4,0 мас.% или меньше пропиленгликоля, один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, которые позволяют активному веществу высвобождаться регулируемым образом в участок в вагинальной полости. Эмульсии имеют отношение дисперсной фазы к непрерывной, превышающее 70%, после хранения при температуре 30°С в течение, по меньшей мере, одного месяца. Также изобретения включают аппликатор для введения эмульсии, имеющий удлиненный корпус с проксимальным распределяющим концом и дистальным концом для захвата, проксимальная часть удлиненного корпуса образует резервуар, дистальная часть удлиненного корпуса образует гнездо плунжера. Предлагаемая группа изобретений позволяет активному веществу высвобождаться регулируемым образом в участок в вагинальной полости женщины. 6 н. и 28 з.п.ф-лы, 1 табл., 2 ил.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к системе доставки фармацевтического средства, включающей аппликатор, которая обеспечивает регулируемое высвобождение активных веществ, имеющей высокую величину отношения дисперсной фазы к непрерывной, которая подходит для применения в вагинальной полости.

Предшествующий уровень техники

Консервативное лечение женской репродуктивной системы для предупреждения, регулирования, диагностики и лечения болезней обычно включает доставку фармацевтически активных средств в вагинальную полость и близлежащие органы. Как правило, вещества вносят в форме гелей, пен, кремов, суппозиториев и растворяющихся таблеток или других формах, вообще известных в технике. Однако такие формы доставки не обеспечивают возможности доставлять активные средства в вагинальную полость регулируемым путем, в частности, на протяжении периодов в три часа или долее, обеспечивая в то же время высокий уровень биологической адгезии и высокий уровень стабильности в окружающей среде с или высокими или низкими температурами.

Биологические характеристики влагалища и близлежащих органов затрудняют лечение и доставку средств в вагинальную полость. Например, вагинальная полость включает водную среду, причем жидкости имеют рН в интервале 4,5-5,5, и внутреннюю температуру приблизительно 98,6°F (37°C). Среда, окружающая вагинальную полость, также способствует размножению микроорганизмов, таких как бактерии и грибы, включая дрожжи, и удерживанию частиц инородных веществ, таких как семенная жидкость в результате сношения и менструальные остатки. Вагинальная полость также характеризуется способностью к значительной физической деформации, такой как в результате полового сношения или введения тампонов.

Вещества, такие как фунгициды, типично применяют для лечения недомоганий и недугов в вагинальной полости. Однако фармацевтическая и химическая активность таких веществ не достигает оптимального уровня эффективности. Такое ограничение эффективности имеет место из-за, частично или в целом, неадекватности доступных в настоящее время систем доставки. Действительно, доступные в настоящее время системы доставки не обладают способностью высвобождать фармацевтически активное средство оптимально безопасным способом на протяжении периодов в три часа или долее без появления проблем, связанных с биологической адгезией или избыточным высвобождением активного фармацевтического ингредиента. Например, системы доставки, которые вообще доступны, начинают растворяться, диспергироваться или ожижаться почти сразу после введения в вагинальную полость. Таким образом, такие системы доставки, как правило, имеют минимальную биологическую адгезию к вагинальным стенкам.

Для усиления доступности обычно используются системы доставки с большой долей пропиленгликоля в композиции лекарственного средства. Преимущество получают как от возможной солюбилизации активного фармацевтического соединения в растворителе, подобном пропиленгликолю, так и от повышенного потенциала проникания через биологические мембраны, предоставляемого пропиленгликолем. Такая экстраполяция на системы доставки в случае слизистых оболочек может быть преувеличена, в частности, при применении в вагинальной полости. Водный характер среды обеспечивает оптимальные условия для системной абсорбции солюбилизированных фармацевтических соединений. Включение в высоких концентрациях соединений, которые солюбилизируют фармацевтические вещества, может повысить системный потенциал абсорбции такого вещества. Хотя в некоторых случаях это является желательным эффектом, при лечении местных инфекций слизистой оболочки удаление благоприятно действующего лекарственного средства из промежуточного участка может пролонгировать схему лечения и в некоторых случаях может вызвать достижение уровней системной абсорбции активных фармацевтических соединений, которые не являются благоприятными.

Кроме того, могут существовать физические аспекты системы доставки, для которых компромиссом является включение пропиленгликоля в количествах от умеренных до избыточных. В случае обычных эмульсий пропиленгликоль в количествах от умеренных до избыточных можно добавлять для солюбилизации и ожижения системы доставки в гидрофильной окружающей среде вагинальной полости. Для более уникальных эмульсионных систем включение пропиленгликоля в высоких концентрациях может привести к физической нестабильности как при температурах окружающей среды, так и при повышенных температурах.

В результате эмульсии обычных и уникальных систем доставки не могут обеспечить оптимальное лечение в вагинальной полости. Поэтому существует неудовлетворенная потребность разработки системы доставки с регулируемым высвобождением, обеспечивающей лечение вагинальных недомоганий и недугов. Соответственно, существует неудовлетворенная потребность в системе доставки, обеспечивающей регулируемое высвобождение фармацевтически активного вещества в вагинальную полость, в особенности, в системе, создающей возможность для фармацевтической активности в течение удлиненного периода времени, такого как, по меньшей мере, три часа, и обеспечивающей высокие уровни биологический адгезии. Кроме того, существует неудовлетворенная потребность в системе доставки, которая снижает долю пропиленгликоля в композиции.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение преодолевает указанные выше недостатки, а также другие недостатки, за счет системы доставки для вагинальной полости с повышенной эффективностью по сравнению с системами доставки, доступными в настоящее время. В частности, первое воплощение настоящего изобретения относится к системе доставки для лечения грибковых инфекций вагинальной полости женщины, включающей эффективное количество активного вещества имидазольного производного и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, которые позволяют активному веществу высвобождаться регулируемым способом в участок в вагинальной полости, причем система доставки представляет собой эмульсию, в которой отношение дисперсной фазы к непрерывной превышает 70%. Вторым воплощением настоящего изобретения является способ лечения вагинальной грибковой инфекции у женщины, включающий введение в вагинальную полость системы доставки с эффективным количеством активного вещества имидазольного производного и одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, которые позволяют активному веществу высвобождаться регулируемым способом в участок в вагинальной полости, причем система доставки представляет собой эмульсию, в которой отношение дисперсной фазы к непрерывной превышает 70%.

Конкретнее, система доставки содержит компактный предварительно заполненный готовый к применению аппликатор для распределения лекарственного средства в полости тела, включает удлиненный корпус с проксимальным распределяющим концом и дистальным концом для захвата. Корпус имеет достаточную длину для распределения лекарственного средства в нужном месте в выбранной полости тела. Проксимальная часть удлиненного корпуса образует резервуар, подходящий для содержания предварительно установленного количества лекарственного средства. Дистальная часть удлиненного корпуса образует гнездо плунжера. Закрывающее приспособление располагается в распределяющем конце резервуара, а приспособление для введения в действие располагается в дистальном конце на стыке резервуара и гнезда плунжерного устройства. Телескопическое плунжерное устройство из стержней с присоединенным к нему стопором для ограничения телескопического раздвижения и предотвращения коллапса стержней плунжерного устройства соединяют с приспособлением для введения в действие. Приспособление для захвата предоставляют для работы указанного телескопического плунжерного устройства из стержней. Аппликатором действуют, удерживая его за конец для захвата, и вводят, сначала закрытым концом, в нужную полость. Плунжерное устройство оттягивают с помощью приспособления для захвата до предела, создаваемого стопором, и затем плунжерное устройство продвигают поближе к удлиненному корпусу, причем посредством этого создают давление, открывающее элемент, и для распределения лекарственного средства из резервуара.

Другие особенности настоящего изобретения станут очевидными в связи с прилагаемыми чертежами. Другие преимущества и новые особенности изобретения также станут более очевидными для специалистов в данной области техники после ознакомления с приведенным далее описанием или после изучения путем практического применения изобретения.

Описание фигур

Фиг.1 представляет собой боковую вертикальную проекцию аппликатора с лекарственным средством, иллюстрирующую основы настоящего изобретения, показанного в компактном состоянии готовым к применению;

фиг.2 представляет собой вертикальную проекцию аппликатора с лекарственным средством с фиг.1, где показаны закрывающая часть, часть цилиндрического корпуса, первый элемент плунжера и второй элемент плунжера (образующие вместе плунжерное устройство) и элемент для захвата.

Как поясняют фигуры 1 и 2, аппликатор с лекарственным средством 20 имеет распределяющий конец 22 и конец для захвата 24. Цилиндрический элемент 26 служит в качестве основного корпуса аппликатора, имеющего часть резервуара с лекарственным средством, часть гнезда плунжерного устройства и часть поверхности для захвата 32. Закрывающий элемент 34 плавно сдвигается над частью 36 цилиндрического элемента 26 с меньшим наружным диаметром. Плунжерное устройство 38, имеющее первый элемент плунжера 40 с поршнем 42 и второй элемент плунжера 44, плавно движется в цилиндрическом элементе 26; причем поршень 42 располагается в части резервуара с лекарственным средством 28, а остальная часть плунжерного устройства 38 располагается в гнезде для плунжерного устройства 30. Элемент для захвата 46 предусмотрен для второго элемента плунжера 44.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к системе доставки, которая предоставляет эмульсию с высоким отношением дисперсной фазы к непрерывной фазе - от 70% до 90%, где нелипидные фазы составляют 70 об.% - 90 об.% системы. В композициях настоящего изобретения количество пропиленгликоля из коммерчески доступных систем биологической адгезии снижается, предпочтительно, на от примерно 20% до примерно 80%, предпочтительнее, примерно на 25%, по сравнению с композициями известного уровня техники, причем в то же время еще сохраняется высокое содержание дисперсной фазы - 70%-90%.

Кроме того, система доставки по настоящему изобретению может храниться при температуре 30°С в течение, по меньшей мере, одного месяца, предпочтительно - долее одного месяца, предпочтительнее - долее двух месяцев, предпочтительнее - долее шести месяцев, предпочтительнее - долее одного года, например в течение трех-пяти лет. Повышенная стабильность позволяет хранить систему по настоящему изобретению в условиях окружающей среды, чувствительной к климатическим изменениям, или при экстремальных температурах. Такое усовершенствование обычно известно как "улучшенный срок хранения".

Данное изобретение относится к системе доставки для вагинальной полости, которая обеспечивает доставку фармацевтически активных веществ в вагинальную полость регулируемым образом в течение длительного периода времени. В одном варианте настоящего изобретения длительный период времени составляет, по меньшей мере, три часа, и в большинстве случаев период времени может длиться десять дней или долее. Система доставки характеризуется высоким содержанием дисперсной фазы эмульсии. Система доставки представляет собой, предпочтительно, эмульсию, содержащую, по меньшей мере, 70% гидрофильных составляющих от объема системы.

Система доставки включает вещества, которые восстанавливают и поддерживают здоровую окружающую среду влагалища и лечат заболевания и недуги, поражающие вагинальную полость. Термин "вагинальная полость" также включает близлежащие участки, например включает влагалище, мочевые пути женщины, такие как отверстие мочеиспускательного канала, органы и ткани у отверстия вагинальной полости, а также репродуктивные органы, доступные через полость. Система доставки также обладает способностью прилипать (что иначе известно как "биологическая адгезия") к стенкам вагинальной полости и близлежащих участков, включая эпителиальные клетки, ткань и органы.

Система доставки не только высвобождает активное вещество, но высвобождает его регулируемым образом для получения оптимальной абсорбции. Таким образом, активное вещество является доступным для абсорбции, фармакологического или другого действия в месте абсорбции или действия в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать нужную реакцию, сообразную с присущими веществу свойствами, и которое обеспечивает сохранение такой реакции на соответствующем уровне в течение желательного периода времени. Система доставки по настоящему изобретению, предпочтительно, характеризуется регулируемым высвобождением активного вещества в чувствительном месте, месте действия, месте абсорбции или месте применения и достижением желательного эффекта в данном месте. Система доставки, предпочтительно, не смешивается с водой и не является опасной для применения в вагинальной полости.

Система доставки по настоящему изобретению может включать комбинацию активных и неактивных фармацевтических ингредиентов (также обычно известных как "эксципиенты"). Неактивные ингредиенты, например, служат для солюбилизации, суспендирования, загущения, разбавления, эмульгирования, стабилизации, сохранения, защиты, окрашивания, корригирования активных ингредиентов и придания им формы для получения применимого и эффективного препарата, который является безопасным, удобным и с других сторон приемлемым для применения. Активные ингредиенты, которые, например, могут составлять 1,0 мас.% - 10 мас.% от общей массы системы доставки, предпочтительно, от примерно 1,5% до 2,5%, предпочтительнее, примерно 2,0%, обеспечивают медицинскую или химическую обработку вагинальной полости. Такие активные ингредиенты вводят в композиции с высвобождением регулируемым образом. Активные ингредиенты, содержащие активное вещество, могут представлять собой любые из тех ингредиентов, которые одобрены или применяются для обработки, профилактики, лечения или смягчения любого заболевания вагинальной полости. Основными активными ингредиентами системы доставки по настоящему изобретению являются имидазольные производные, которые по природе являются противогрибковыми и антибактериальными соединениями. Имидазольные производные могут присутствовать в форме фармацевтически приемлемых солей, таких как нитраты. Примеры имидазольных производных, которые можно использовать в данном изобретении, включают, среди прочих, известных в технике производных, нитрат миконазола, нитрат бутоконазола, нитрат оксиконазола, нитрат метронидазола, нитрат терконазола и нитрат клотримазола. Предпочтительным имидазольным производным в системе доставки по настоящему изобретению является нитрат бутоконазола.

Система доставки может включать отдельные клетки в дисперсной фазе. Такие отдельные клетки являются основным неделимым повторяющимся элементом систем. Дисперсная фаза может являться нелипидной, т.е. смешивающейся с водой, и может содержать воду, глицерин или их сочетания. Дисперсная фаза может быть многофазной и может представлять собой раствор, суспензию, эмульсию или их сочетание и может содержать, по меньшей мере, часть активного вещества. Дисперсионная среда может представлять собой непрерывную и липоидную фазу, т.е. содержащую органические соединения, включая нейтральные жиры, жирные кислоты, воски, фосфатиды, вазелин, эфиры жирных кислот и одноосновных спиртов и минеральные масла, нерастворимые в воде, но растворимые в спирте, простом эфире, хлороформе или других растворителях для жиров.

Системы доставки можно классифицировать обычным образом, например, как эмульсии, эмульсии/дисперсии, двойные эмульсии, суспензии в эмульсиях, суппозитории, пены, или по другой классификации, известной в технике. Соответственно, в воплощениях изобретения системы доставки могут изменяться по форме. В одном воплощении настоящего изобретения система представляет собой эмульсию ингредиентов в форме крема. Другие воплощения настоящего изобретения включают лосьоны, гели, пены и различные эмульгированные формы. Предпочтительное воплощение имеет вязкость в интервале от примерно 5000 до 2000000 сантипуаз. Кроме того, другие воплощения настоящего изобретения включают жидкости, полутвердые и твердые вещества с вязкостью в интервале от примерно 5000 до 750000 сантипуаз, предпочтительно, 350000-650000 сантипуаз. Оптимизация вязкости может позволить системе доставки достичь максимальной биологической адгезии в вагинальной полости.

Система доставки, предпочтительно, находится в форме эмульсии среды или с высоким содержанием дисперсной фазы. Величина содержания показывает, как много дисперсной фазы содержится в системе в выражениях процентов от объема системы. В воплощениях данного изобретения содержание может составлять, по меньшей мере, 70 об.%, предпочтительно, по меньшей мере, 75%, предпочтительнее, по меньшей мере, 80% и, даже предпочтительнее, до примерно 90%.

Свойство регулируемого высвобождения системы по настоящему изобретению является следствием высокого содержания дисперсной фазы в эмульсии по настоящему изобретению. Эмульгаторы, вспомогательные вещества, эмульгирующие агенты или другие эксципиенты, такие как моностеарат глицерина, моноизостеарат глицерина, метилпарабен, пропилпарабен и вообще масла, глицериды, эфиры сахаров, сложные эфиры сорбитана, полисорбаты, стеароиллактилаты, лецитин и другие подобные соединения создают эмульгируемые глобулы, состоящие из неактивных ингредиентов. Глобулы содержат резервуары активных веществ. Такие глобулы после применения постепенно диспергируются, т.е. глобулы имеют склонность к сближению имеющихся поверхностей или оболочек, и глобулы локально увеличиваются (т.е. в вагинальной полости), причем посредством этого образуется "пленка", содержащая глобулы, которая высвобождает активное вещество со временем регулируемым путем. Такой процесс происходит в течение такого периода времени, как, например, от трех часов до десяти дней или долее, и поэтому такой процесс обычно известен как "регулируемое высвобождение".

Свойство биологической адгезии по настоящему изобретению является следствием высокого содержания дисперсной фазы в эмульсии по настоящему изобретению. Эмульгированные глобулы, состоящие из эксципиентов (примеры которых перечислены выше), являются небольшими по объему, но имеют относительно большую площадь поверхности. Площадь поверхности и природа поверхностей позволяют глобулам взаимодействовать с тканью человека через ряд молекулярных сил физической связи, таких как силы Ван-дер-Ваальса или водородная связь. Такие силы связи усиливаются из-за высокого содержания дисперсной фазы эмульсии, причем имеется большое число таких очень маленьких глобул по сравнению с небольшим объемом непрерывной фазы, составляющей эмульсию.

Настоящая заявка включает в качестве ссылки патент США №5266329, выданный 30 ноября 1999 Rilley Jr. ("Rilley"). По меньшей мере, одним отличием системы доставки по настоящему изобретению от обычных систем доставки, включая системы, раскрытые в Rilley, является стабильность системы доставки. Пропиленгликоль может влиять на стабильность и скорость диффузии системы доставки. Пропиленгликоль можно включать в композицию системы доставки для того, чтобы он служил в качестве растворителя для растворения активного ингредиента системы доставки, например имидазола, такого как нитрат бутоконазола. Известно, что в обычных композициях пропиленгликоль применяют в количестве 5,00 мас.%.

В воплощениях настоящего изобретения пропиленгликоль может присутствовать в количестве от примерно 1,0 до примерно 4,0 мас.%, предпочтительнее, от примерно 3,5 до примерно 3,85 мас.% и, наиболее предпочтительно, в количестве примерно 3,75 мас.%, т.е., количество пропиленгликоля снижается примерно на 25% по сравнению с 5,00 мас.%, необходимыми, как полагают, в известных системах доставки.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

Пример

Примером воплощения системы доставки по настоящему изобретению является пример, приведенный далее.

Крем с нитратом бутоконазола, 2,00%

Ингредиенты Мас.%
Дистиллированная вода, USP 39,069
Раствор сорбита, USP 39,978
Пропиленгликоль, USP 3,75
Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, USP 0,050
Нитрат бутоконазола, USP 2,000
Минеральное масло, USP 8,032
Полиглицерил-3-олеат 2,713
Глицерилмоноизостеарат 2,713
Микрокристаллический воск, NF 0,452
Гидрофобный диоксид кремния 1,013
Метилпарабен, PF 0,180
Пропилпарабен, NF 0,050

Система доставки, по меньшей мере, некоторых воплощений настоящего изобретения имеет улучшенные свойства по сравнению с системами доставки, известными в технике, за счет снижения количества пропиленгликоля в композиции. Уменьшение количества пропиленгликоля не влияет на содержание дисперсной фазы эмульсии, которая превышает 70%, и не препятствует образованию эмульсии. Кроме того, снижение количества используемого пропиленгликоля дает неожиданные результаты, которые являются весьма выгодными и благоприятными для фармации и медицины.

Система доставки по настоящему изобретению преодолевает ограничения известного уровня техники. Например, снижение количества пропиленгликоля повышает скорость диффузии активного фармацевтического вещества в системе доставки, причем в то же время сохраняются благоприятные фармацевтические свойства и эффективность системы доставки.

Кроме того, система доставки воплощений настоящего изобретения показывает физические свойства, такие как биологическая адгезия и потенциально возросшая физическая стабильность в отношении разделения фаз и способность оставаться на месте, сопротивляясь рассеянию, в течение длительных периодов времени. В целом улучшенные физические свойства приводят к продукту, более эффективному для потребителя, и обеспечивают более оптимальное лечение вагинальной полости, т.е. эмульсия является стабильной и имеет улучшенное регулирование скоростей диффузии активного фармацевтического ингредиента и, таким образом, является более эффективной. Наконец, повышенная стабильность обеспечивает улучшенный срок хранения в местах, где температура может являться нерегулируемой, причем это позволяет применять систему доставки большему числу людей.

Примеры воплощений настоящего изобретения описаны согласно вышеуказанным преимуществам. Следует иметь в виду, что приведенные примеры только поясняют изобретение. Многие изменения и модификации будут очевидны для специалистов в данной области техники.

1. Эмульсия с высоким содержанием дисперсной фазы, предназначенная для лечения грибковых инфекций вагинальной полости женщины, включающая
эффективное количество активного вещества;
4,0 мас.% или меньше пропиленгликоля и
один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, которые позволяют активному веществу высвобождаться регулируемым образом в участок в вагинальной полости, причем эмульсия имеет отношение дисперсной фазы к непрерывной, превышающее 70%, после хранения при температуре 30°С в течение, по меньшей мере, одного месяца.

2. Эмульсия по п.1, в которой активное вещество представляет собой противогрибковое вещество.

3. Эмульсия по п.2, в которой активное противогрибковое вещество составляет 1,5-3% от общей массы эмульсии.

4. Эмульсия по п.2, в которой активное противогрибковое вещество представляет собой имидазольное производное.

5. Эмульсия по п.1, содержащая, по меньшей мере, 70% гидрофильных составляющих от объема эмульсии.

6. Эмульсия по п.5, содержащая, по меньшей мере, 80% гидрофильных составляющих от объема эмульсии.

7. Эмульсия по п.5, содержащая до 90% гидрофильных составляющих от объема эмульсии.

8. Эмульсия по п.1, проявляющая биологическую адгезию к стенкам вагинальной полости.

9. Эмульсия по п.1, изготовленная в форме, выбранной из группы, состоящей из эмульсии, эмульсии/дисперсии, двойной эмульсии и суспензии в эмульсии или смеси.

10. Эмульсия по п.4, в которой имидазольное производное выбирают из группы, состоящей из миконазола, бутоконазола, оксиконазола, метронидазола и клотримазола или их фармацевтически приемлемых солей.

11. Эмульсия по п.10, в которой имидазольное производное представляет собой бутоконазол или его фармацевтически приемлемую соль.

12. Эмульсия по п.1, содержащая 3,75 мас.% или меньше пропиленгликоля.

13. Эмульсия по п.1, содержащая пропиленгликоль в количестве от 1,0 до 4,0 мас.%.

14. Эмульсия по п.1, в которой содержание дисперсной фазы превышает 70% после хранения при температуре 30°С в течение более одного месяца.

15. Эмульсия по п.1, в которой содержание дисперсной фазы превышает 70% после хранения при температуре 30°С в течение, по меньшей мере, двух месяцев.

16. Эмульсия по п.1, в которой содержание дисперсной фазы превышает 70% после хранения при температуре 30°С в течение, по меньшей мере, шести месяцев.

17. Эмульсия по п.1, в которой содержание дисперсной фазы превышает 70% после хранения при температуре 30°С в течение, по меньшей мере, одного года.

18. Эмульсия по п.1, обеспечивающая регулируемое высвобождение активного вещества в участок в вагинальной полости в течение, по меньшей мере, трех часов.

19. Эмульсия по п.1, изготовленная в форме жидкости или полутвердого вещества с вязкостью от 5000 до 2000000 сП.

20. Эмульсия по п.20, изготовленная в форме жидкости или полутвердого вещества с вязкостью от 5000 до 750000 сП.

21. Эмульсия по п.21, изготовленная в форме жидкости или полутвердого вещества с вязкостью от 350000 до 650000 сП.

22. Эмульсия по п.1, в которой активный ингредиент присутствует в количестве от 1 до 10% от общей массы эмульсии.

23. Эмульсия по п.4, в которой активное вещество имидазольное производное присутствует в количестве от 1,5 до 3% от общей массы эмульсии, дополнительно содержащая пропиленгликоль в количестве в интервале от 1,0 до 4,0% от общей массы эмульсии.

24. Эмульсия для лечения грибковых инфекций вагинальной полости женщины, содержащая
от 30,0 до 50,0 мас.% воды;
от 30 до 50 мас.% раствора сорбита;
от 3,0 до 4,0 мас.% пропиленгликоля;
от 0,02 до 0,08 мас.% динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты;
от 1,5 до 2,5 мас.% бутоконазола или его фармацевтически приемлемой соли;
от 7,0 до 9,0 мас.% минерального масла;
от 2,0 до 3,5 мас.% полиглицерил-3-олеата;
от 2,0 до 3,5 мас.% глицерилмоноизостеарата;
от 0,2 до 0,80 мас.% микрокристаллического воска;
от 0,5 до 1,5 мас.% гидрофобного диоксида кремния;
от 0,1 до 0,3 мас.% метилпарабена и
от 0,02 до 0,08 мас.% пропилпарабена.

25. Эмульсия по п.24, содержащая
37,819 мас.% воды;
39,978 мас.% сорбита;
3,750 мас.% пропиленгликоля;
0,050 мас.% динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты;
2,000 мас.% бутоконазола или его фармацевтически приемлемой соли;
8,032 мас.% минерального масла;
2,713 мас.% полиглицерил-3-олеата;
2,713 мас.% глицерилмоноизостеарата;
0,452 мас.% микрокристаллического воска;
1,013 мас.% гидрофобного диоксида кремния;
0,180 мас.% метилпарабена и 0,050 мас.% пропилпарабена.

26. Эмульсия для лечения грибковых инфекций вагинальной полости женщины, содержащая
от 35 до 45 мас.% воды;
от 35 до 45 мас.% раствора сорбита;
от 3,0 до 4,0 мас.% пропиленгликоля;
от 0,02 до 0,08 мас.% динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты;
от 1,5 до 2,5 мас.% бутоконазола или его фармацевтически приемлемой соли;
от 7,0 до 9,0 мас.% минерального масла;
от 2,0 до 3,5 мас.% полиглицерил-3-олеата;
от 2,0 до 3,5 мас.% глицерилмоноизостеарата;
от 0,02 до 0,08 мас.% микрокристаллического воска;
от 0,5 до 1,5 мас.% гидрофобного диоксида кремния;
от 0,1 до 0,3 мас.% метилпарабена и от 0,02 до 0,08 мас.% пропилпарабена.

27. Способ получения эмульсии по любому из пп.24-26, включающий
смешивание эффективного количества противогрибкового активного агента и от 1,0 до 4,0 мас.% пропиленгликоля с от 30,0 до 50,0 мас.% воды, от 30 до 50 мас.% сорбита, от 0,02 до 0,08 мас.% динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), от 7,0 до 9,0 мас.% минерального масла, от 2,0 до 3,5 мас.% полиглицерил-3-олеата, от 2,0 до 3,5 мас.% глицерилмоноизостеарата, от 0,2 до 0,8 мас.% микрокристаллического воска, от 0,5 до 1,5 мас.% гидрофобного диоксида кремния; от 0,1 до 0,3 мас.% метилпарабена, и от 0,02 до 0,08 мас.% пропилпарабена.

28. Способ лечения вагинальной грибковой инфекции у женщины, включающий введение в вагинальную полость эмульсии по любому из пп.1-26, содержащей эффективное количество активного вещества, представляющего собой имидазольное производное, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, которые позволяют активному веществу высвобождаться регулируемым способом в участок в вагинальной полости, согласно которому содержание дисперсной фазы в эмульсии превышает 70% после хранения при температуре 30°С в течение, по меньшей мере, одного месяца.

29. Способ по п.28, согласно которому активное вещество высвобождается в течение, по меньшей мере, трех часов.

30. Способ по п.28, согласно которому имидазольное производное представляет собой бутоконазол или его фармацевтически приемлемую соль.

31. Способ по п.28, согласно которому эффективное количество имидазольного производного составляет от 1,5 до 3% от общей массы эмульсии.

32. Способ по п.28, согласно которому имидазольное производное присутствует в количестве от 1,5 до 3% от общей массы эмульсии, и пропиленгликоль присутствует в количестве от 1,0 до 4,0% от общей массы эмульсии.

33. Аппликатор для введения эмульсии по любому из пп.1-26 в вагинальную полость, имеющий удлиненный корпус с проксимальным распределяющим концом и дистальным концом для захвата; в котором указанный корпус имеет достаточную длину для распределения лекарственного средства в нужном месте в вагинальной полости;
проксимальная часть удлиненного корпуса образует резервуар, приспособленный для содержания предварительно установленного количества лекарственного средства;
дистальная часть удлиненного корпуса образует гнездо плунжера; закрывающее приспособление располагается в распределяющем конце резервуара, а приспособление для введения в действие располагается в его дистальном конце на стыке резервуара и гнезда плунжерного устройства; телескопическое плунжерное устройство имеет присоединенный к нему стопор для ограничения телескопического раздвижения и предотвращения коллапса стержней плунжерного устройства, соединенного с приспособлением для введения в действие; и приспособление для захвата для работы указанного телескопического плунжерного устройства из стержней; причем указанная эмульсия содержит эффективное количество активного вещества, 4,0 мас.% или меньше пропиленгликоля, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, которые позволяют активному веществу высвобождаться регулируемым образом в участок в вагинальной полости, в которой содержание дисперсной фазы превышает 70% после хранения при температуре 30°С в течение, по меньшей мере, одного месяца.

34. Аппликатор по п.33, в которой активное вещество представляет собой противогрибковое средство.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области ветеринарии. .
Изобретение относится к медицине, в частности к противогрибковыму препарату. .

Изобретение относится к области -аминоалкилфосфонатов, обладающих биологической активностью и способных найти применение в медицинской практике. .
Изобретение относится к композициям для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей, содержащим антоцианозиды, полученные из экстракта Vaccinium myrtillus, и/или процианидины, полученные из экстракта, выбранного из Vitis vinifera или Camellia sinensis, и флороглюцинолы, полученные из экстракта, выбранного из видов Hypericum, видов Mirtus или Humulus lupulus, и применении комбинации для получения лекарственных средств для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств на основе новых биологически активных веществ, в частности к серебряной соли N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида, проявляющей иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, способу ее получения и лекарственному средству на ее основе.

Изобретение относится к применению мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики респираторных заболеваний у свиней.

Изобретение относится к новым ариламидиновым производным, представленным общей формулой: где R1 представляет собой амидиногруппу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, представляющими ацильную группу; алкилоксикарбонильную группу; аралкилоксикарбонильную группу; арилоксикарбонильную группу; циклоалкилоксикарбонильную группу; алкоксиалкильную группу; циклоалкилиденовую группу; гидроксильную группу, необязательно замещенную ацильной группой; алкокси, и аралкилоксигруппы, необязательно замещенные галогеном, алкильной группой, алкоксигруппой, алкоксиалкильной группой, аминогруппой; и R2 и R3 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода или атом галогена; или к его соли.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. .

Изобретение относится к получению блок-сополимера и его использованию в лекарственных средствах, в частности противораковых. .

Изобретение относится к новой эмульсии типа «масло в воде», предназначенной для парентерального введения. .

Изобретение относится к новой фармацевтической композиции в форме лиофилизата. .
Изобретение относится к области химии, пищевой, парфюмерно-косметической и фармацевтической промышленности, в частности к липосомной биологически активной форме дигидрокверцетина и способу ее получения.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается состава, способа получения и применения средств на основе перфторуглеродных эмульсий, предназначенных в качестве кровезамещающих средств и других лечебных средств.

Изобретение относится к фармацевтической, пищевой промышленности и косметологии, а именно к области создания наноэмульсионных систем, используемых в качестве носителей активных веществ в фармацевтических композициях, а также при производстве пищевых и косметических продуктов.
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается композиции ингредиентов растворителя для получения лекарственного инъекционного раствора.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, к лекарственному средству для инъекционного введения, содержащему 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон (убихинон или убинон), в организм при профилактике и лечении различных заболеваний, а также для восстановления работоспособности и к способу ее получения.

Изобретение относится к фармацевтической химии, в частности к способу получения микроэмульсионной или субмикронной эмульсионной композиции «масло-в-воде» (м/в) для чрескожной доставки по меньшей мере одного фармацевтически активного ингредиента, включающий: а) смешение первой части, содержащей одно вещество из группы, включающей животные, минеральные или растительные масла, силаны, силоксаны, эфиры, жирные кислоты, жиры или алкоксилированные спирты, и одно или более липофильное ПАВ, и второй части, содержащей воду и одно гидрофильное ПАВ, б) нагревание смеси до температуры слияния фаз, при постоянном перемешивании с получением микроэмульсии или субмикронной эмульсии «масло в воде», в) охлаждение микроэмульсии или субмикронной эмульсии, г) добавление третьей части к микроэмульсии или субмикронной эмульсии при температуре от 2°С до температуры слияния фаз, третья часть при необходимости предварительно смешана и нагрета до растворения компонентов и содержит один компонент, выбранный из группы, включающей поверхностно-неактивные соединения амфифильного типа, ПАВ и воду, при условии, что если третья часть содержит воду, она также содержит и поверхностно-неактивное соединение амфифильного типа и/или ПАВ
Наверх