Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4

Авторы патента:

КЮСТЕР Эрик (US)

ХОППЕР Аллен (US)

КОНТИЧЕЛЛО Ричард (US)

ДАНН Роберт (US)

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/04 - связанные непосредственно

C07D403/04 - связанные непосредственно

C07D231/12 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61P37/08 - противоаллергические средства (антиастматические средства A61P 11/06; офтальмологические противоаллергические средства A61P 27/14)

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61P25/18 - противопсихотические средства, т.е. нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении

A61P11/06 - антиастматические средства

A61K31/4439 - содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол (никотин A61K 31/465)

A61K31/416 - конденсированные с карбоциклическими кольцевыми системами, например индазол

A61K31/415 - 1,2-диазолы

Владельцы патента RU 2379292:

МЕМОРИ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ КОРПОРЕЙШН (US)

Настоящее изобретение относится к улучшенным ингибиторам фосфодиэстеразы 4 и может быть использовано в медицине. Предложенные ингибиторы фосфодиэстеразы 4 охарактеризованы формулами II, III, V, VI:

где Х представляет собой CH или N; L представляет собой простую связь, -(CH₂)_nCONH-, -(СН₂)_nCON(СН₂СН₃)-, (CH₂)_nСO₂ или алкилен, необязательно замещенный оксо или гидрокси; n равен от 0 до 3; R¹ представляет собой необязательно замещенный алкил; R³ - Н, алкил, циклоалкил, алкоксиалкил, необязательно замещенные фенил, фенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил или циклоалкилалкил; R⁴ и R⁵ представляют собой алкил; R⁶ - циклоалкил, R⁷ равен Н; R⁸ представляет собой Н, карбокси, алкоксикарбонил, -СО-алкил, необязательно замещенный алкил. Технический результат - получение новых ингибиторов фосфодиэстеразы 4, демонстрирующих улучшенные свойства, по сравнению с известными ингибиторами фосфодиэстеразы 4. 8 н. и 47 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формул II, III, V или VI

где
Х представляет собой СН или N;
L представляет собой простую связь; -(CH₂)_nCONH-; -(CH₂)_nCON(СН₂СН₃)-; (CH₂)_nSO₂, (CH₂)_nCO₂ или C₁-С₆ линейный или разветвленный алкилен,
который является незамещенным или замещен оксо или гидрокси;
n имеет значение от 0 до 3;
R¹ представляет собой С_1-4алкил, который является незамещенным или
замещен галогеном;
R³ представляет собой Н, С_1-8алкил, С_3-8циклоалкил, пиридилметил, С_3-6циклоалкилС_1-6алкил,
фенил, который является незамещенным или замещен одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогенированного C_1-6алкила, галогенированного C_1-6алкокси, нитро, амино, карбокси, циано, алкилсульфонила или морфолинила,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, и которая является моноциклической и имеет 5-6 атомов в кольце, или бициклической и имеет 9-10 атомов в кольце, где 1-2 атома в кольце представляют собой N, О или S, и которая является незамещенной или замещена одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила и алкоксикарбонила, или
фенилалкил, имеющий от 7 до 9 атомов углерода, который является незамещенным или замещен одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогенированного C_1-6алкила, амино, карбокси, нитро, алкоксикарбонила, алкилсульфонила и арилсульфинила;
гетероциклилалкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, и которая является моноциклической и имеет 5-6 атомов в кольце, или бициклической и имеет 9-10 атомов в кольце, где 1-2 атома в кольце представляют собой N, О или S, и которая является незамещенной или замещена одним-двумя заместителями в гетероциклическом кольце, выбранными из галогена, фенила, алкила, алкокси, циано, галогенированного алкила, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или карбокси, и/или является замещенной в алкильной группе галогеном, оксо или циано,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом, или
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода;
R⁴ и R⁵ каждый представляет собой C_1-6алкил;
R⁶ представляет собой С_3-8циклоалкил,
R⁷ представляет собой Н; и
R⁸ представляет собой Н, карбокси, С_2-6алкоксикарбонил, -CO-C_1-6алкил или C_1-6алкил, который является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из галогена и гидроксила,
или его фармацевтически приемлемая соль,
где указанное соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.

2. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединения формул II, III, V и VI:

где
Y представляет собой СН или N;
L представляет собой простую связь; -(CH₂)_nCONH-; (СН₂)_nSO₂-, (СН₂)_nCO₂
или C₁-С₆ линейный или разветвленный алкилен, который является незамещенным или замещен оксо или гидрокси;
n имеет значение от 0 до 3;
R¹ представляет собой С_1-4алкил, который является незамещенным или
замещен галогеном;
R³ представляет собой Н, С_1-8алкил, С_3-8циклоалкил, пиридилметил, С_3-6циклоалкилС_1-6алкил,
фенил, который является незамещенным или замещен одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила, алкокси, нитро, амино, карбокси или циано,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, и которая является моноциклической и имеет 5-6 атомов в кольце, или бициклической и имеет 9-10 атомов в кольце, где 1-2 атома в кольце представляют собой N, О или S, и которая является незамещенной или замещена одним-двумя заместителями, выбранными из галогена и алкила,
фенилалкил, имеющий от 7 до 9 атомов углерода, который является незамещенным или замещен одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила, алкокси, CF₃, амино, карбокси, алкоксикарбонила и алкилсульфонила;
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, и которая является моноциклической и имеет 5-6 атомов в кольце, или бициклической и имеет 9-10 атомов в кольце, где 1-2 атома в кольце представляют собой N, О или S, и которая является незамещенной или замещена одним-двумя заместителями в гетероциклическом кольце, выбранными из галогена, фенила, алкила, алкокси, циано, галогенированного алкила, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или карбокси, и/или является замещенной в алкильной группе галогеном, оксо или циано,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом, или
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода;
R⁴ и R⁵ каждый представляет собой C_1-6алкил;
R⁶ представляет собой С_3-8циклоалкил,
R⁷ представляет собой Н; и
R⁸ представляет собой Н, карбокси, С_2-6алкоксикарбонил, -CO-C_1-6алкил или C_1-6алкил, который является незамещенным или замещен один-три раза галогеном,
или его фармацевтически приемлемая соль,
где указанное соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.

3. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединения формулы II.

4. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединения формулы III.

5. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединения формулы V.

6. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединения формулы VI.

7. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы II или V, а R¹ представляет собой СН₃ или CF₂H.

8. Соединение по п.1, где R³ представляет собой фенил, бромфенил, нитрофенил, фторфенил, трифторметоксифенил, метоксифенил, карбоксифенил, диметилфенил или метилпиридил.

9. Соединение по п.1, где R³ представляет собой 4-карбоксифенил, 2,3-дифторфенил, 4-метилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-метоксифенил, 3,4-дифторфенил или 4-фторфенил.

10. Соединение по п.1, где R³ представляет собой циклогексил или циклопентил.

11. Соединение по п.1, где R³ представляет собой этил, СН(СН₃)₂, н-пропил, н-бутил или трет-бутил.

12. Соединение по п.1, где R³ представляет собой тиазолил или бензотиазолил.

13. Соединение по п.1, где R³ представляет собой бензил или фенэтил, который в каждом случае является замещенным или незамещенным.

14. Соединение по п.1, где R³ представляет собой бензил, метилбензил, трет-бутилбензил, метоксибензил, диметоксибензил, карбоксибензил, фторбензил, дифторбензил, трифторметилбензил, хлорбензил, нитробензил, метоксикарбонилбензил или фенэтил.

15. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы II или V, и R⁴ представляет собой СН₃.

16. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III или VI, и R⁵ представляет собой СН₃ или СН₂СН₃.

17. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III или VI, и Х представляет собой СН.

18. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III или VI, и Х представляет собой N.

19. Соединение по п.1, где L представляет собой связь, CH₂, СН₂СН₂, СН₂СО,
CH₂CO₂ или CH₂CONH.

20. Соединение по п.1, где n имеет значение 0 или 1.

21. Соединение по п.1, где R⁸ представляет собой Н, СН₃, C₂H₅, CF₃, гидроксиметил, 2-(2-гидрокси)пропил, карбокси, этоксикарбонил или СН₃СО.

22. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, и R¹ представляет собой СН₃ или CF₂H.

23. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, R¹ представляет собой СН₃ или CF₂H, a R³ представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероцикл, С_1-8алкил или С_3-8циклоалкил.

24. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, R¹ представляет собой СН₃ или CF₂H и R³ представляет собой 2-(6-метил-пиридил), 2-цианофенил, 2,3-дифторфенил, 2-метилфенил, 4-нитрофенил, 4-аминофенил, фенил, пиридил, циклогексил, циклопентил, этил, трет-бутил, тетрагидроизохинолил, 7-азаиндолил или 4-метилсульфонилфенил.

25. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, R¹ представляет собой СН₃ или CF₂H и R⁴ представляет собой СН₃.

26. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, R¹ представляет собой СН₃ или CF₂H, R³ представляет собой фенил, бензил, фенэтил, циклогексил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-бромфенил, 4-метилбензил, 4-трет-бутилбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 3,5-диметоксибензил, 3-фторбензил, 2,6-дифторбензил, 4-фторбензил, 3,4-дифторбензил или 4-карбоксибензил и L представляет собой связь, СН₂, СН₂СН₂ или CH₂CONH.

27. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, R¹ представляет собой СН₃ или CF₂H, R³ представляет собой фенил, бензил, фенэтил, циклогексил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-бромфенил, 4-метилбензил, 4-трет-бутилбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 3,5-диметоксибензил, 3-фторбензил, 2,6-дифторбензил, 4-фторбензил, 3,4-дифторбензил или 4-карбоксибензил, L представляет собой связь, СН₂, СН₂СН₂ или CH₂CONH и R⁴ представляет собой СН₃.

28. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III или VI, и R³ представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероцикл, С_1-8алкил или С_3-8циклоалкил.

29. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III или VI и R⁵ представляет собой алкил, имеющий от 1 до 3 атомов углерода.

30. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III или VI и R⁶ представляет собой циклоалкил, имеющий от 4 до 7 атомов углерода.

31. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III или VI, R³ представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероцикл, С_1-8алкил или С_3-8циклоалкил, R⁵ представляет собой СН₂СН₃ и R⁶ представляет собой циклопентил.

32. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III или VI, R³ представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероцикл, С_1-8алкил или С_3-8циклоалкил, R⁵ представляет собой СН₂СН₃, R⁶ представляет собой циклопентил, Х представляет собой СН и L представляет
собой CH₂, CH₂CH₂, CH₂CH₂CH₂, CH₂CO, CH₂CO₂, SO₂ или CH₂CONH.

33. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1Н-пиразол;
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)-1-(2-метилбензил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(2,3-дифторбензил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(4-карбоксифенил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(2-метилбензил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(4-метилсульфонилбензил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(2-пиридилметил)-1Н-пиразол;
5-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(2-пиридилметил)-1Н-пиразол;
и их фармацевтически приемлемые соли, где в каждом случае соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.

34. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]пиразол,
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)-1-(2,3-дифторбензил)пиразол,
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)-1-(4-метилсульфонилбензил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(2,3-дифторфенил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(2-метилбензил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(4-метилсульфонилбензил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(2-пиридилметил)пиразол,
и их фармацевтически приемлемые соли, где в каждом случае соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.

35. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]пиразол,
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)-1-(4-метилсульфонилбензил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(2,3-дифторфенил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(4-метилсульфонилбензил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(2-пиридилметил)пиразол,
и их фармацевтически приемлемые соли, где в каждом случае соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.

36. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фермента PDE4, включающая соединение по любому из пп.1-35 и фармацевтически приемлемый носитель.

37. Фармацевтическая композиция по п.36, где соединение обеспечивает дозу 0,1-50 мг.

38. Применение соединения по любому из пп.1-35 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для улучшения познавательной способности и/или лечения психоза.

39. Применение по п.38, где указанное соединение вводят в дозированной форме, приемлемой для введения указанного соединения в количестве 0,01-100 мг/кг веса тела в день.

40. Применение по п.38, где указанное соединение вводят в дозированной форме, приемлемой для введения человеку.

41. Применение по п.38, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения ухудшения или ослабления познавательной способности.

42. Применение по п.38, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения ухудшения памяти.

43. Применение по п.42, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения ухудшения памяти, связанного с болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Якоба-Крейтцфельдта, ВИЧ, сердечно-сосудистым заболеванием, травмой головы или возрастным ослаблением познавательной способности.

44. Применение по п.42, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения ухудшения памяти, связанного со слабоумием.

45. Применение по п.38, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения психоза.

46. Применение по п.45, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения шизофрении, биполярной или маниакальной депрессии или тяжелой депрессии.

47. Способ лечения пациента, страдающего заболеванием, включающим пониженные уровни цАМФ, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-35.

48. Применение соединения по любому из пп.1-35 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения пациента, страдающего аллергическим или воспалительным заболеванием.

49. Применение по п.48, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения хронического обструктивного легочного заболевания.

50. Применение по п.48, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения астмы.

51. Применение соединения по любому из пп.1-35 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения пациента, страдающего нейродегенерацией, вызванной заболеванием или травмой.

52. Применение по п.51, где заболевание или травма представляет собой инсульт, травму спинного мозга, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, амилолатеросклероз или множественную системную атрофию.

53. Применение по п.42, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения ухудшения памяти, связанного с болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Якоба-Крейтцфельдта, депрессией, старением, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, церебральным слабоумием, мультиинфарктным слабоумием, острым нейронным заболеванием, ВИЧ или сердечно-сосудистым заболеванием.

54. Применение соединения по любому из пп.1-35 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения пациента, страдающего от наркотической или морфиновой зависимости.

55. Способ ингибирования фермента PDE4 для улучшения познавательной способности и/или лечения психоза у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-35.

Изобретение относится к новым производным пирролидин-3,4-дикарбоксамида формулы (I): где X означает N или C-R6; R1 означает С1-7алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-7алкил, фтор-С1-7алкил, гидрокси-С1-7алкил, CN-C 1-7алкил, R10C(O), R10OC(O)-, N(R 11,R12)C(O)-, R10OC(O)C1-7 алкил, N(R11,R12)C(O)-C1-7алкил, R10SO2, R10-SO2-C 1-7aлкил, N(R11,R12)-SO2 , N(R11,R12)-SO2-С1-7 алкил, арил-С1-7алкил, 5-членный моноциклический гетероарил, включающий атом азота, где кольцевой атом углерода может быть замещен карбонильной группой, гетероарил-С1-7алкил, где термин «гетероарил» означает ароматическое 5-членное моноциклическое кольцо, с 1 атомом S, или 6-членное моноциклическое кольцо, с 1 атом N, С1-7алкокси-С1-7алкил, С1-7алкоксикарбонил-С3-10циклоалкил-С 1-7алкил или замещенный галогеном 4-членный гетероциклил-С 1-7алкил, с одним атомом О; R2 означает Н, C 1-7алкил; R3 означает арил, арил-С1-7 алкил, гетероарил, гетероарил-С1-7алкил, где термин «гетероарил» означает 5-членное моноциклическое кольцо, с 1 атомом S, 6-членное моноциклическое кольцо, с 1 или 2 атомами N, 9-, 10-членную бициклическую систему, с 1 или 2 атомами N в одном кольце; R4 означает Н, С1-7алкил, ОН; R5, R6, R7, R8 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, С1-7алкила, С1-7алкокси, фтор-С 1-7алкила, фтор-С1-7алкилокси; R9 означает арил, гетероциклил, гетероарил, гетероциклил-С(О)-; R10 означает Н, С1-7алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-7алкил, фтор-С1-7алкил, гетероарил, гетероарил-С1-7 алкил, где термин «гетероарил» означает 5-членное моноциклическое кольцо, с 4 атомами N, 5-членный гетероциклил, с 1 атомом N; R11, R12 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, С1-7алкила, С3-10 циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-7алкила; и их фармацевтически приемлемые соли; где термин "арил" означает фенильную группу, которая может быть необязательно замещена заместителями в количестве от 1 до 5, которые независимо выбирают из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, CF 3, NH2, С1-7алкилсульфонил, С 1-7алкокси, фтор-С1-7алкил, фтор-С1-7 алкокси; термин "гетероциклил" означает неароматическую моноциклическую 5-6-членную гетероциклическую группу с 1, 2 атомами N, или с 1 атомом N и 1 атомом О, причем гетероциклильная группа может быть замещенной таким образом, как указано в отношении термина "арил", а один атом углерода кольцевой системы гетероциклильной группы может быть замещен карбонильной группой; термин "гетероарил" означает ароматическую 5- или 6-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может включать 1, 2, 3 атома N, или 1 атом N и 1 атом S, причем гетероарильная группа может быть замещенной таким образом, как указано в отношении термина "арил", а один атом углерода кольцевой системы гетероарильной группы может быть замещен карбонильной группой.

Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы // 2378263

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол 3-киназы, к способу их получения, а также применению для производства фармацевтического средства, фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их применением.

4-аминохиназолиновые антагонисты селективных натриевых и кальциевых ионных каналов // 2378260

Замещенные производные оксазол-бензоизотиазолдиоксида, способ их получения и их применения // 2377242

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в качестве ингибитора фосфотирозинфосфотазы 1В, а также к их применению для изготовления лекарственного средства на их основе.

1,3,4-оксадиазол-2-оны в качестве модуляторов ppar-дельта и их применение // 2375358

N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы // 2374241

Амидные производные в качестве активаторов gk // 2374236

Бензимидазольные, бензтиазольные и бензоксазольные производные и их применение в качестве модуляторов lta4h // 2373204

Изобретение относится к ингибиторам лейкотриен А4-гидролазы (LTA4H) формулы (II) их энантиомерам, рацематам и фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтической композиции на их основе и способу лечения, предупреждения или подавления воспаления и других состояний, опосредованных активностью лейкотриен А4-гидролазы.

Ингибиторы каспаз и их применение // 2372335

Производные индазола как ингибиторы гормончувствительных липаз // 2370491

Изобретение относится к соединениям формул I или II в форме их солей, рацематов, рацемических смесей и чистых энантиомеров, а также их диастереомеров и их смесей. .

Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы // 2378268

Изобретение относится к новым производным хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, обладающим свойствами ингибиторов тирозинкиназы и могут найти применение при лечении пролиферативных заболеваний, в частности при лечении злокачественного новообразования.

Сульфонамидное соединение // 2376300

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (1) [в формуле А представляет собой азот-содержащее насыщенное кольцо; m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2; n представляет собой целое число, равное 1, 2, 3 или 4; G представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или алкоксигруппу; G2 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, цианогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, которая может быть замещена гидроксиалкильной группой, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, аминогруппу или арильную группу; G3 представляет собой атом водорода; G 4 представляет собой гидроксильную группу или -N(R 1)(R2) (R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными, и независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, аралкильную группу, алкенильную группу или насыщенную гетероциклическую группу); и G5 представляет собой заместитель при углеродном атоме, составляющем азот-содержащее насыщенное кольцо, представленное А, и представляет собой атом водорода], к лекарственному средству на основе этого соединения для лечения и профилактики глаукомы, к ингибитору фосфорилирования регуляторной легкой цепи миозина и ингибитору пути киназы Rho/Rho, а также к способу терапевтического и/или профилактического лечения глаукомы.

Пиридильное неароматическое азотсодержащее гетероцикло-1-карбоксилатное производное // 2376289

Изобретение относится к соединениям с общими формулами I, III, IV и V: значения радикалов такие, как представлено в формуле изобретения. .

Амидные производные // 2375352

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов продукции цитокинов, таких как ФНО (фактор некроза опухолей) и различные члены семейства интерлейкинов(ИЛ), а также свойствами ингибиторов киназ, в частности киназы р38 .

Производные 5- или 6-замещенных бензимидазолов в качестве ингибиторов репликации респираторного синцитиального вируса // 2369606

Амиды 3-замещенной 5- и 6-аминоалкилиндол-2-карбоновой кислоты и родственные аналоги как ингибиторы казеинкиназы i // 2369599

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или формулы II, или к его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет S; R1 представляет H или С1-С6алкил; R2 представляет NR5R6; R3 представляет арил, замещенный галогеном; R4 представляет Н; R5 представляет Н; R6 представляет Н; R7 представляет CH2NR8R9 где R 8 представляет Н, С1-С10алкил, С 3-С8циклоалкил, арил, арил(С1-С 6алкил), арил(С2-С6алкенил), гетероцикл(С 1-С6алкил), гетероцикл(С2-С6 алкенил), гидрокси(С1-С6алкил), дигидрокси(С 2-С6алкил), C1-С6алкоксикарбонил, арил(С1-С6алкокси)карбонил, карбамоил(С 1-С6алкил); где указанный выше «арил» представляет собой кольцо ароматическое и незамещенное или замещено одной-тремя замещающими группами, каждая из которых, независимо от других, выбрана из: метилендиокси, гидрокси, С1 -С6-алкокси, галоген, C1-С6алкил, трифторметил, трифторметокси, NO2, NH2, NH(С1-С6алкил), N(C1-С6 алкил)2, NH-ацил, N(C1-C6aлкил)-ацил, гидрокси(С1-С6алкил), дигидрокси(С 1-С6алкил), CN, С(=O)O(С1-С6 алкил), фенил, фенил(С1-С6алкил), фенил(С 1-С6алкенил), фенокси и фенил(С1-С 6алкокси), R9 представляет Н, C1-С 10алкил, гетероцикл(С1-С6алкил) или гетероцикл(С2-С6алкенил); где указанный выше «гетероциклил» означает 5-членную насыщенную моноциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода, а также включающую гетероатомы, выбранные из группы N, О и S, которая может быть незамещенной или иметь от одной до трех замещающих групп, независимо выбранных из списка, включающего NO2, арил(С1 -С6алкил), арилсульфонил; или R8 и R 9 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, который означает состоящую из 5-7 членов насыщенную моноциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода, а также включающую от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы N, О и S, которая может быть незамещенной или иметь от одной до трех замещающих групп, независимо выбранных из списка, включающего C1-С6алкокси, гидрокси, С 1-С6алкил, С2-С6-алкенил, С(=O)O(С1-С6алкил), C(=O)NH2 , C(=O)NH(C1-С6алкил), С(=O)N(С1 -С6-алкил)2, гидрокси(С1-С 6алкил), дигидрокси(С2-С6алкил), арил, арил(С1-С6алкил), арил(С2 -С6алкенил), арил(С1-С6алкокси) и пиримидин-2-ил; и m равно 0.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина // 2368604

Изобретение относится к N-замещенным аналогам анилина и дифениламина, выбранным из 3,4-бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(5-(2-хлорпиридилметил))-анилина, 3,4-бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(3-(2-хлорпиридилметил))-анилина, 3,4-бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(4-(3,5-диметилизоксазолилметил))анилина, 3-циклопентилокси-4-метокси-N-(3-аминокарбонилфенил)-N-(3-пиридилметил))анилин и других соединений, указанных в п.1 формулы изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибитора активности PDE4 фермента.

Амиды аминоалкилзамещенных азетидинов, пирролидинов, пиперидинов и азепанов // 2366652

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (II) где значения R1, R 2, X, R11, R12, R18, R 19, m, n приведены в пункте 1 формулы. .

Циннамидное соединение // 2361872

Тригетероциклические соединения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения рака // 2360913

Изобретение относится к тригетероциклическим соединениям формулы (Ia) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибитора роста раковых или опухолевых клеток, к способу их получения, к фармацевтической композиции на их основе, способу лечения с их использованием, а также к промежуточным соединениям формулы (II) и способу его получения.

4-аминохиназолиновые антагонисты селективных натриевых и кальциевых ионных каналов // 2378260