[2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановые кислоты и их эфиры, способ их получения (варианты) и рострегуляторная композиция на их основе

Авторы патента:

Попков Сергей Владимирович (RU)

Чурилов Игорь Сергеевич (RU)

Черненко Юлия Николаевна (RU)

Миронова Ольга Юрьевна (RU)

C07D403/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D235/20 - два бензимидазолила-2, связанные непосредственно или через углеводородный или замещенный углеводородный радикал

C07D235/06 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно присоединенными в положении 2

A01P21 - Сельское хозяйство; лесное хозяйство; животноводство; охота и отлов животных; рыболовство и рыбоводство

A01N43/52 - конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

Владельцы патента RU 2379294:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) (RU)

Изобретение относится к [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановым кислотам и их эфирам общей формулы I, где Z и Y означают атом азота или СН-группу, или одновременно являются цепью С-СН=СН-СН=СН-С, составляющую вместе аннелированное кольцо, n и m одинаковые или разные означают целое число от 1 до 3, R означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, за исключением [2-(1Н-бензимидазол-1-илметил)-1H-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты. Указанные соединения общей формулы I получают алкилированием 2-(азол-1-илалкил)бензимидазолов II эфирами ω-галогеналкановых кислот, алкилакрилатами и γ-бутиролактоном в полярных апротонных и протонных растворителях в присутствии карбонатов щелочных металлов, а также при использовании катализаторов межфазного переноса. Также изобретение относится к рострегуляторной композиции на основе соединения общей формулы I. Технический результат: получены новые [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановые кислоты, использование которых в росторегуляторной композиции позволяет добиться стойкого ретардантного эффекта. 6 н.п. ф-лы, 7 табл.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановым кислотам и их эфирам общей формулы I:

где Z и Y означают атом азота или СН-группу, или одновременно являются цепью С-СН=СН-СН=СН-С, составляющую вместе аннелированное кольцо, n и m одинаковые или разные означают целое число от 1 до 3, R означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, обладающим рострегуляторной активностью. Соединения общей формулы I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных препаратов, обладающих рострегуляторной активностью.

Изобретение относится также к способам получения соединений общей формулы I, к использованию этих соединений в композициях с другими вспомогательными соединениями для регулирования роста растений.

Известен ряд соединений общей формулы II [патент США №4925853, МКИ А61К 31/44, заявл. 28.12.1988, опубл. 15.05.1990], обладающих противовоспалительным действием,

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵ означают атом водорода или низшую алкильную группу, R⁶означает атом водорода, низшую алкильную группу, замещенный или незамещенный арил, R означает атом водорода, галогена или низшую алкильную группу, которые получают из 2,3-диаминофенола нагреванием при 120°С с соответствующими алкановыми или арилалкановыми кислотами.

Наиболее близки к заявляемой структуре соединения общей формулы III [патент США № 4563455, МКИ С07D 401/06, заявл. 9.03.1984, опубл. 7.01.1986], обладающие противоязвенной активностью, где А означает низшую алкильную группу, R¹ означает атом водорода, галогена, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу, R² означает атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкил, пиридил или арил, R³ означает азотсодержащую ненасыщенную гетероциклическую группу, Y означает атом азота или СН-группу, которые получают взаимодействием о-фенилендиамина с соответствующими кислотами в присутствии различных конденсирующих агентов, например N,N'-дициклогексилкарбодиимида, тионилхлорида, оксохлорида фосфора, этилхлорформиата и др.

Известно, что среди представителей разнообразных классов азотсодержащих гетероциклических соединений: триазолов, бензимидазолов, тиадиазолов, индолов и др. найдены высокоактивные препараты, влияющие на фиторегуляцию в самых малых концентрациях. В практике сельского хозяйства широкое применение получили ретарданты из группы производных 1,2,4-триазола, например паклобутразол (4,4-диметил-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенил)пентанол-3) [патент Великобритании № 1595696, МКИ³ С07D 233/60, заявл. 18.08.1977, опубл. 12.08.1981; F. Kaschani, R. van der Room. Small molecule approaches in plants. // Curr. Opin. Chem. Biol., 2007, Vol.11, № 1, P. 88-98.].

Основным способом получения 2-замещенных бензимидазолов является конденсация о-фенилендиамина с карбоновыми кислотами или их производными в присутствии полифосфорной кислоты как растворителя, так и катализатора [D.W. Hein, R.J. Alheim, J.J. Leavitt. The use of polyphosphoric acid in the synthesis of 2-aryl-and 2-alkyl-substituted benzimidazoles, benzoxazoles and benzothiazoles. // J. Am. Chem. Soc. - 1957. - Vol.79. - P.427-429.]. 2-Пиридилзамещенные бензимидазолы были получены конденсацией различных пиридинкарбоновых кислот с о-фенилендиамином в полифосфорной кислоте [Е. Alcalde, I. Dinares, L. Perez-Garcia, Т. Roca. An Advantageous Synthesis of 2-Substituted Benzimidazoles Using Polyphosphoric Acid. 2-(Pyridil)-lH-benzimidazoles, l-Alkyl-(lH-benzimidazol-2-yl)pyridinium Salts, their Homologues and Vinylogues. // Synthesis - 1992. - № 4. - Р.395-398.]. Использование микроволнового излучения приводит к уменьшению времени взаимодействия до нескольких минут [Н. Yu, H. Kawanishi, H. Koshima. Mikrowave-assisted synthesis of aryl and heteroaryl derivatives of benzimidazole. // Heterocycles. - 2003. - Vol.60. - № 6. - P.1457-1460.]. Известен способ конденсации о-фенилендиамина с различными альдегидами, в том числе гетероциклическими, в присутствии хлорокиси циркония [R. Nagawade, D. Shinde. Синтез производных бензимидазола в присутствии ZrOCl₂. // Журн. орг. химии. - 2006. - Т.42. - № 3. - С.465-466.], приводящий к 2-пиридилбензимидазолам.

Техническая задача данного изобретения состоит в увеличении эффективности рострегуляторных препаратов и расширении их ассортимента.

Техническим результатом изобретения является получение новых соединений общей формулы I, способы их получения, а также увеличение эффективности рострегуляторных средств за счет применения [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот и их эфиров общей формулы I и расширение ассортимента рострегуляторных препаратов.

Согласно настоящему изобретению [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановые кислоты общей формулы I получают алкилированием 2-(азол-1-илалкил)бензимидазолов общей формулы V, которые, в свою очередь, получают циклоконденсацией (ω-(азол-1-ил)алкановых кислот общей формулы IV, где Z и Y означают атом азота или СН-группу, или одновременно являются цепью С-СН=СН-СН=СН-С, составляющую вместе аннелированное кольцо, n означает целое число от 1 до 3, с о-фенилендиамином в присутствии полифосфорной кислоты (РРА) при нагревании до 170-180°С.

Далее 2-(азол-1-илалкил)бензимидазолы общей формулы V подвергают алкилированию различными алкилирующими агентами. Для получения эфиров [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот общей формулы I, где Z и Y означают атом азота или СН-группу, или одновременно являются цепью С-СН=СН-СН=СН-С, составляющую вместе аннелированное кольцо, n и m одинаковые или разные означают целое число от 1 до 3, R означает низшую алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, по способу А в качестве алкилирующих агентов используют эфиры (ω-галогеналкановых кислот, где m означает целое от 1 до 3, R означает низшую алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, Hal означает атом галогена в апротонных полярных растворителях, например ацетонитриле, метилэтилкетоне, ДМФА и др., в присутствии карбонатов щелочных металлов при нагревании до температуры 60-120°С.

Способ А.

По другому методу эфиры [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот общей формулы I (способ Б) получают алкилированием 2-(азол-1-илалкил)бензимидазолов общей формулы V эфирами (ω-галогеналкановых кислот в апротонных полярных растворителях, например ацетонитриле, метилэтилкетоне, ДМФА и др., в присутствии карбонатов щелочных металлов и катализаторов межфазного переноса: краун-эфиров, четвертичных аммонийных оснований и т.п при нагревании до температуры 60-120°С.

Использование катализатора межфазного переноса позволяет повысить выход соединений общей формулы I, а также сократить время взаимодействия.

Для получения эфиров [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот общей формулы I, где m=2, по способу В проводят алкилирование бензимидазолов общей формулы V избытком алкилакрилата, где R означает низшую алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, в отношении от 1:1 до 1:1,5 в низших алифатических спиртах в присутствии органических оснований, например триэтиламина, гидроксида тетрабутиламмония, 1,8-диазобицикло[5.4.0]-ундец-7-ена (ДБУ), в качестве катализаторов.

Способ В.

При получении [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]бутановых кислот общей формулы I, где m=3, R означает атом водорода, по способу Г 2-(азол-1-илалкил)бензимидазолы общей формулы V вводят во взаимодействие с алкоголятами щелочных металлов с получением 2-(азол-1-ил)алкилбензимидазолатов щелочных металлов, которые алкилируют у-бутиролактоном при нагревании до температуры 170-180°С.

Способ Г.

Подкисление расчетным количеством водных растворов неорганических кислот приводит к получению целевых соединений общей формулы I, где m=3, R=H.

Все полученные эфиры 2-[(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот общей формулы I, где R означает низшую алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, подвергают гидролизу в присутствии кислот в качестве катализатора с последующей нейтрализацией солей до свободных соединений добавлением основных реагентов.

Гидролиз тех же эфиров общей формулы I, где R означает низшую алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, проводят также в присутствии гидроксидов щелочных металлов, например гидроксида лития, гидроксида натрия и др., с последующим подкислением расчетным количеством неорганической кислоты.

Техническим результатом изобретения также является разработка рострегуляторных композиций, состоящих из [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот и их эфиров общей формулы I в концентрации 0,1-99% и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для регулирования роста растений.

Успешное применение пестицидов для борьбы с различными вредными организмами в большой степени зависит от препаративной формы препарата и условий, при которых действующее вещество контактирует с вредителями и возбудителями заболеваний растений. В зависимости от физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения выбирается наиболее эффективная и экономичная препаративная форма (композиция), это могут быть, например, дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Препаративные формы, помимо действующего вещества, могут включать в свой состав вспомогательные вещества: наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, умягчители воды, синергические добавки и др. Так, например, препарат паклобутразол применяют в виде 25%-го концентрата суспензий и 50%-го смачивающегося порошка в качестве системного ретарданта на плодовых и зерновых культурах, а также для борьбы с болезнями яблони. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ. изд. / Н.Н.Мельников, К.В.Новожилов, С.Р.Белан. - М.: Химия, 1995, с.24, с.124.].

По результатам рострегуляторных испытаний in vitro [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот соединения 18, 19 позволяют регулировать рост растений в процессе их онтогенеза. Соединение 18 проявляет ярко выраженные ретардантные свойства во всем диапазоне концентраций, в то время как варьирование концентрации соединения 19 дает возможность изменять свойства от ретардантных (тормозящих рост проростка) до ростстимулирующих.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами

Пример 1.

2-(Бензимидазол-1-илметил)бензимидазол (3)

К суспензии 3,52 г (0,020 моль) бензимидазол-1-илуксусной кислоты в 12,50 г полифосфорной кислоты добавляют 2,16 г (0,020 моль) о-фенилендиамина и нагревают на масляной бане при температуре 170-180°С при интенсивном перемешивании в течение 5 часов, выливают в 75 мл воды и нейтрализуют 25%-ным раствором аммиака до рН 7-8. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанол:вода (3:1), предварительно осветляя раствор кипячением с активированным углем. Получают 2,68 г (54%) 2-(бензимидазол-1-илметил)бензимидазола (3) с т.пл. 234-236°С.

Пример 2.

2-[3-(Бензимидазол-1-ил)пропил)]бензимидазол (9)

Получают аналогично 2-(бензимидазол-1-илметил)бензимидазолу (3). Выделяют дигидрат 2-[3-(бензимидазол-1-ил)пропил)]бензимидазола, с т.пл. 87-89°С, который высушивают нагреванием в вакууме над фосфорным ангидридом при температуре 110°С. Получают 10,90 г (79%) 2-[3-(бензимидазол-1-ил)пропил)]бензимидазола (9) с т.пл. 202-204°С.

Аналогично получают другие 2-(азол-1-ил)алкилбензимидазолы. (Таблица 1).

Данные о выходе и температуре плавления полученных 2-(азол-1-ил)алкилбензимидазолов приведены в таблице 1, спектральные характеристики - в таблице 2.

¹Н ЯМР-спектры записаны на приборе «Bruker AC-200» (рабочая частота 200 МГц), сдвиги измерены относительно тетраметилсилана, в качестве растворителя использовали d₆-DMSO. ИК-спектры регистрировали с призмами NaCl в тонкой пленке в вазелиновом масле на приборе «Specord M80».

Таблица 1. Характеристики и выход синтезированных 2-(азол-1-ил)алкилбензимидазолов.
Соединение	Y	Z	Выход, %	Т.пл, °С
1	СН	СН	74	195-196
2	СН	N	72	188-189
3	С-СН=CН-СН=СН-С	54	234-236
4	СН	СН	66	160-161
5	СН	N	56	202-204
6	С-СН=СН-СН=СН-С	67	202-204
7	СН	СН	75	145-147
8	СН	N	52	170-172
9	С-СН=СН-СН=СН-С	79	202-204

Пример 3.

Этиловый эфир [2-(имидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты (10)

Способ А

Суспензию 2,50 г (0,013 моль) 2-(имидазол-1-илметил)бензимидазола и 1,85 г (0,013 моль) мелкоизмельченного карбоната калия в 50 мл абсолютированного ацетонитрила кипятят при интенсивном перемешивании в течение 1 часа, добавляют по каплям раствор 1,83 мл (2,09 г, 0,017 моль) этилхлорацетата в 20 мл абсолютированного ацетонитрила, кипятят еще в течение 2,5 часов, отфильтровывают от осадка, фильтрат упаривают в вакууме водоструйного насоса, остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 1,02 г (27%) этилового эфира [2-(имидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты (10) с т.пл. 181-182°С.

Пример 4.

Этиловый эфир [2-(имидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты (10)

Способ Б

Суспензию 5,94 г (0,030 моль) 2-(имидазол-1-илметил)бензимидазола, 4,27 г (0,031 моль) мелкоизмельченного карбоната калия и 0,54 г (1,498 ммоль) дибензо-18-крауна-6 в 70 мл абсолютированного ацетонитрила кипятят при интенсивном перемешивании в течение 1 часа, добавляют по каплям раствор 3,90 мл (4,43 г, 0,036 моль) этилхлорацетата в 20 мл абсолютированного ацетонитрила, после чего кипятят при интенсивном перемешивании в течение 30 минут. Полученную реакционную массу охлаждают, отфильтровывают. Осадок кипятят с 100 мл метанола, охлаждают и отфильтровывают. Фильтраты объединяют, упаривают в вакууме водоструйного насоса досуха, остаток кипятят с 50 мл метанола, отфильтровывают. Из фильтрата отгоняют растворитель, остаток перекристаллизовывают из смеси этанол:изопропанол (1:1). Получают 6,28 г (74%) этилового эфира [2-(имидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты (10) с т.пл. 184-185°С.

Пример 5.

Этиловый эфир 3-[2-(бензимидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]пропионовой кислоты (15)

Способ В.

К раствору 4,00 г (0,016 моль) 2-(бензимидазол-1-илметил)бензимидазола и 0,05 мл (0,51 г, 0,322 ммоль) 1,8-диазобицикло[5.4.0]ундец-7-ена в 15 мл абсолютированного этанола прибавляют 2,10 мл (1,64 г, 0,019 моль) этилакрилата и кипятят при интенсивном перемешивании в течение 20 часов. Растворитель отгоняют досуха в вакууме водоструйного насоса, остаток перекристаллизовывают дважды из изопропилового спирта. Получают 1,93 г (35%) этилового эфира 3-[2-(бензимидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]пропионовой кислоты (15) с т.пл. 144-146°С.

Данные о выходе и температуре плавления полученных этиловых эфиров [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот приведены в таблице 3, спектральные характеристики - в таблице 4.

Таблица 3. Характеристики и выход синтезированных этиловых эфиров [2-(азол(1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот.
Соединение	n	m	Y	Z	Способ	Выход, %	Т.пл., °С
1	2	3	4	5	6	7	8
10	1	1	CH	CH	А	27	184-185
Б	74
11	1	1	CH	N	А	62	164-165
Б	69

1	2	3	4	5	6	7	8
12	1	1	С-СН=СН-СН=СН-С	А	72	217-219
Б	68
13	2	1	СН	СН	А	50	176-177
14	2	1	СН	N	А	67	112-114
15	1	2	С-СН=СН-СН=СН-С	В	35	144-146

Пример 6.

4-[2-(Бензимидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]бутановая кислота (16)

Способ Г.

К раствору метилата натрия, полученному растворением 0,39 г (0,017 моль) натрия в 25 мл метанола, добавляют 3,36 г (0,017 моль) 2-(1,2,4-триазол-1-илметил)бензимидазола, кипятят в течение 1 часа, растворитель отгоняют в вакууме водоструйного насоса. К остатку добавляют 1,3 мл (1,45 г, 0,017 моль) γ-бутиролактона и нагревают при температуре 170-180°С в течение 1 часа, охлаждают и подкисляют, добавляя 8,5 мл 2н раствора соляной кислоты, осадок отфильтровывают, высушивают над Р₂О₅ и получают 2,78 г (58%) 4-[2-(бензимидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]бутановой кислоты (16) с т.пл. 182-184°С.

Пример 7.

[2-(Имидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота (17)

Смесь 0,50 г (1,761 ммоль) этилового эфира [2-(имидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты (10) и 3,30 мл (14,538 ммоль) 15% раствора соляной кислоты, кипятят в течение 2 часов, упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,55 г (95%) дигидрохлорида [2-(имидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты с т.пл. 268-269°С.

Стадия получения свободной кислоты: 0,30 г (0,912 ммоль) дигидрохлорида [2-(имидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты растворяют в 2,5 мл воды и при интенсивном перемешивании добавляют 0,25 г (1,824 ммоль) тригидрата ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают и высушивают. Получают 0,12 г (51%) [2-(имидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты (17) с т.пл. 288-289°С.

Аналогично получают другие [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановые кислоты. (Таблица 5).

Данные о выходе и температуре плавления полученных [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот приведены в таблице 5, спектральные характеристики - в таблице 6.

Таблица. 5. Характеристики и выход синтезированных [2-азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот.
Соединение	n	m	Y	Z	Выход, %	Т.пл., °С
16	1	3	C-CH=CH-CH=CH-C	58	182-184
17	1	1	СН	СН	51	288-289
18	1	1	СН	N	77	264-265
19	1	1	С-СН=СН-СН=СН-С	66	323-324
20	2	1	СН	СН	81	185-187
21	2	1	СН	N	51	189-191
22	1	2	С-СН=СН-СН=СН-С	65	258-260

Пример 8.

Композиция концентрата эмульсии

Действующее вещество [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановая кислота 100 г

Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) 50 г

Оксиэтилированный октилфенол (ОП-7) 50 г

Циклогексанон 300 г

Смесь ксилолов 500 г

Пример 9. Соединения 18, 19 были испытаны на рострегуляторную активность. Объектом исследования служили семена огурца (сорт «Электрон»). В работе применяли экспресс-метод [А.А.Шаповалова. Методические рекомендации по проведению лабораторного скрининга синтетических регуляторов роста растений. // Черкассы: НИИТЭХим, 1985, 29 с.], который заключался в выращивании семян огурца в условиях in vitro в течение 8 дней. Семена культивировали на агаризованной питательной среде Мурасиге и Скуга [Т. Murashige, F. Skoog. A revised medium for rapid grouth and bioassays with tobacco tissue cultures. // Phisiol. Plant. - 1962. - Vol.15. - № 5. - P.473-497.], не содержащей веществ гормональной природы, в культуральных сосудах объемом 200 мл. Препараты подвергали холодной стерилизации (пропускали растворы через бактериальные фильтры) и затем их добавляли в заранее проавтоклавированную питательную среду МС, которую впоследствии разливали по культуральным сосудам. Семена огурца поверхностно стерилизовали 0,1% раствором сулемы в течение 10 минут, после чего их промывали трижды стерильной дистиллированной водой и помещали на питательную среду МС. Культуральные сосуды с растительным материалом переносили в световую комнату, где поддерживали температуру 22°С, постоянное освещение люминесцентными лампами, интенсивность 3 тыс.лк., влажность воздуха 70%.

В эксперименте каждое соединение изучали в 5 концентрациях: 0,001, 0,01, 0,1, 1,0, 10,0 мг/л. Соединения общей формулы I вводили в среду МС в виде композиции, представляющей 1%-й раствор I в ДМСО, с общей концентрацией ДМСО в среде 0,1%. Контролем служил вариант, не содержащий в питательной среде гормонов и исследуемых препаратов. В конце 8-го дня изучали линейные и весовые показатели проростков огурца: длину корневой системы (см), длину надземной части проростка (см), сухой и сырой вес проростка (г). Данные по тестированию влияния исследуемых соединений на проращивание семян огурца сорта «Электрон» приведены в таблице 7.

Таблица 7. Влияние соединений 18, 19 на проращивание семян огурца сорта «Электрон» (на 8 день).
Соединение	Концентрация, мг/мл	Надземная часть	Корневая система	Сырая масса	Сухая масса
См	см	г	г
1	2	3	4	5	6
	0,001
	0,01
18	0,1
	1
	10

1	2	3	4	5	6
	0,001
	0,01
19	0,1
	1
	10
Контроль	-	3,1	8,5	4,8700	0,3406

Применение соединений общей формулы I позволяет расширить ассортимент рострегуляторных препаратов при использовании самых низких концентраций действующего вещества, и в случае применения соединения 18 в диапазоне концентраций от 0,01 до 10 мг/л добиться стойкого ретардантного эффекта.

1. [2-(Азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановые кислоты и их эфиры общей формулы I

где Z и Y означают атом азота или СН-группу, или одновременно являются цепью С-СН=СН-СН=СН-С, составляющую вместе аннелированное кольцо, n и m одинаковые или разные означают целое число от 1 до 3, R означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, за исключением [2-(1Н-бензимидазол-1-илметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты.

2. Способ получения [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот и их эфиров общей формулы I,

где Z и Y означают атом азота или СН-группу, или одновременно являются цепью С-СН=СН-СН=СН-С, составляющую вместе аннелированное кольцо, n и m одинаковые или разные означают целое число от 1 до 3, R означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4,
заключающийся в том, что 2-(азол-1-илалкил)бензимидазолы общей формулы II, где Z, Y и n имеют те же значения, что и в формуле I, алкилируют эфирами ω-галогеналкановых кислот общей формулы III, где m означает целое число от 1 до 3, R имеет те же значения, что и в формуле I, Hal означает атом галогена,

в апротонных полярных растворителях в присутствии карбонатов щелочных металлов при нагревании до температуры от 60 до 120°С.

3. Способ получения [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот и их эфиров общей формулы I

где Z и Y означают атом азота или СН-группу, или одновременно являются цепью С-СН=СН-СН=СН-С, составляющую вместе аннелированное кольцо, n и m одинаковые или разные означают целое число от 1 до 3, R означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4,
заключающийся в том, что 2-(азол-1-илалкил)бензимидазолы общей формулы II, где Z, Y и n имеют те же значения, что и в формуле I, алкилируют эфирами ω-галогеналкановых кислот общей формулы III, где m означает целое число от 1 до 3, R имеет те же значения, что и в формуле I, Hal означает атом галогена,

в апротонных полярных растворителях в присутствии карбонатов щелочных металлов при нагревании до температуры от 60 до 120°С в присутствии катализаторов межфазного переноса.

4. Способ получения [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот и их эфиров общей формулы I,

где Z и Y означают атом азота или СН-группу, или одновременно являются цепью С-СН=СН-СН=СН-С, составляющую вместе аннелированное кольцо, n означает целое число от 1 до 3, m=2, R означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, заключающийся в том, что 2-(азол-1-илалкил)бензимидазолы общей формулы II, где Z, Y и n имеют те же значения, что и в формуле I, алкилируют алкилакрилатом общей формулы IV, где R имеет те же значения, что и в формуле I,

в низших алифатических спиртах в присутствии органических оснований в качестве катализаторов.

5. Способ получения [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановых кислот общей формулы I,

где Z и Y означают атом азота или СН-группу, или одновременно являются цепью С-СН=СН-СН=СН-С, составляющую вместе аннелированное кольцо, n означает целое число от 1 до 3, m=3, R означает атом водорода, заключающийся в том, что 2-(азол-1-илалкил)бензимидазолы общей формулы II, где Z, Y и n имеют те же значения, что и в формуле I,
вводят во взаимодействие с алкоголятами щелочных металлов с получением 2-(азол-1-ил)алкилбензимидазолатов щелочных металлов, которые алкилируют γ-бутиролактоном V при нагревании до температуры 170-180°С

6. Рострегуляторная композиция, содержащая регулятор роста растений в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве регулятора роста растений используют [2-(азол-1-ил)алкилбензимидазол-1-ил]алкановые кислоты и их эфиры общей формулы I

где Z и Y означают атом азота или СН-группу, или одновременно являются цепью С-СН=СН-СН=СН-С, составляющую вместе аннелированное кольцо, n и m одинаковые или разные означают целое число от 1 до 3, R означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4.

Изобретение относится к новым производным общей формулы (I) в которой А, если он присутствует, означает (С1-С6)-алкил; R1 означает группу NR6R7, (С4-С7)-азациклоалкил, (С5-С 9)-азабициклоалкил, причем эти группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбираемыми из (С1-С 5)-алкила или галогена; A-R1 является таким, что азот радикала R1 и азот в положении 1 пиразола обязательно разделены, по меньшей мере, двумя атомами углерода; R3 означает радикал Н, ОН, NH 2, ORc, NHC(O)Ra или NHSO2Ra; R4 означает фенил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, CN, NH2, ОН, ORc, C(O)NH 2, фенила, полифторалкила, линейного или разветвленного (С1-С6)-алкила, причем эти заместители необязательно замещены галогеном, и причем гетероарильные радикалы являются 3-10-членными, содержащими один или более гетероатомов, выбранных из серы и азота; R5 означает радикал Н, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил; Ra означает линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил; Rc означает линейный или разветвленный (С1-С6 )-алкил, (поли)фторалкил или фенил; R6 и R7 независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)-алкил; R6 и R7 могут образовывать 5-, 6- или 7-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, включающий один гетероатом, такой как N, и который необязательно замещен одним или более атомами галогена; к его рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, к их таутомерам и их фармацевтически приемлемым солям за исключением 3-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина, 4-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина и N-(диэтил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-этиламина.

Производные индол-1-илуксусной кислоты // 2376286

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы IС1: где А представляет собой циано; В представляет собой водород; R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород; алкил; галоген или нитро; R5 и R6 независимо представляют собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гетероарил; гетероарилалкил; алкенил; карбоксиалкил; цианоалкил; дифенилалкил; арил, арилалкоксиарил, арилалкил, арилалкиларил, арилкарбониларил или арилоксиарил, или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему; или к солям такого соединения; при этом "гетероарил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к моно-, би- или трициклической ароматической кольцевой системе, содержащей до 14 входящих в кольцо атомов, в которой по меньшей мере одно кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной от одного до трех заместителями, независмо выбранными из алкила и алкокси; "дифенилалкил" относится к алкильной группе, где каждый из двух атомов водорода замещен незамещенной фенильной группой; "арил", относится к карбоциклической группе, выбранной из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, нафтила, антрила, фенантрила, флуоренила, инданила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила и бензо[1,3]диоксолильной группы, причем указанная арильная группа может быть необязательно замещена функциональными группами в количестве от одной до трех, которые по отдельности и независимо выбирают из алкокси, алкоксикарбонила, алкила, алкилкарбонила, циано, галогена, галогеналкокси, галогеналкила и нитро групп, где в некоторых конкретных случаях, если арильная группа представляет собой конденсированную систему из нескольких колец, в которой не все кольца являются ароматическими, один из атомов углерода, которых не входит в ароматическое кольцо, может находиться в окисленном состоянии, и соответствующий фрагмент кольца-CH 2-будет заменен на фрагмент-С(O); "арилалкокси", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкоксигруппу, где арильная группа является незамещенной; "арилалкил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкильную группу, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; "арилокси", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через кислородный мостик, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; "арилкарбонил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через карбонильную группу, где арильная группа является незамещенной; "гетероциклическая кольцевая система", используемая по отдельности или в комбинации, относится к моноциклической, бициклической или полициклической кольцевой системе, содержащей до 15 входящих в кольцо атомов, по меньшей мере один из которых представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная кольцевая система может быть насыщенной, частично ненасыщенной, ненасыщенной или ароматической, где указанный гетероциклильный фрагмент может быть необязательно замещен одним или более заместителем, каждый из которых по отдельности и независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогеналкила, за исключением следующих соединений: {3-[(Е)-2-циано-2-(4-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-м-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(3-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-бензилкарбамоил-2-циановинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-о-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-n-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил] уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(4-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-изопропилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(3-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил} уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-3-[[2-(1Н-индол-3-ил)этил] амино]-3-оксо-1-пропенил] индол-1-ил} уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-хлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(3-фенилпропилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(2,3-дихлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(5-хлор-2-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксибензилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(2-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; и {3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(4-фенил-пиперазин-1-ил)пропенил]индол-1-ил} уксусная кислота.

Соединения тетразола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата // 2372347

Производные индазола как ингибиторы гормончувствительных липаз // 2370491

Изобретение относится к соединениям формул I или II в форме их солей, рацематов, рацемических смесей и чистых энантиомеров, а также их диастереомеров и их смесей. .

Новые производные бензимидазола и их применение в качестве лекарственных средств // 2369601

Амиды 3-замещенной 5- и 6-аминоалкилиндол-2-карбоновой кислоты и родственные аналоги как ингибиторы казеинкиназы i // 2369599

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или формулы II, или к его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет S; R1 представляет H или С1-С6алкил; R2 представляет NR5R6; R3 представляет арил, замещенный галогеном; R4 представляет Н; R5 представляет Н; R6 представляет Н; R7 представляет CH2NR8R9 где R 8 представляет Н, С1-С10алкил, С 3-С8циклоалкил, арил, арил(С1-С 6алкил), арил(С2-С6алкенил), гетероцикл(С 1-С6алкил), гетероцикл(С2-С6 алкенил), гидрокси(С1-С6алкил), дигидрокси(С 2-С6алкил), C1-С6алкоксикарбонил, арил(С1-С6алкокси)карбонил, карбамоил(С 1-С6алкил); где указанный выше «арил» представляет собой кольцо ароматическое и незамещенное или замещено одной-тремя замещающими группами, каждая из которых, независимо от других, выбрана из: метилендиокси, гидрокси, С1 -С6-алкокси, галоген, C1-С6алкил, трифторметил, трифторметокси, NO2, NH2, NH(С1-С6алкил), N(C1-С6 алкил)2, NH-ацил, N(C1-C6aлкил)-ацил, гидрокси(С1-С6алкил), дигидрокси(С 1-С6алкил), CN, С(=O)O(С1-С6 алкил), фенил, фенил(С1-С6алкил), фенил(С 1-С6алкенил), фенокси и фенил(С1-С 6алкокси), R9 представляет Н, C1-С 10алкил, гетероцикл(С1-С6алкил) или гетероцикл(С2-С6алкенил); где указанный выше «гетероциклил» означает 5-членную насыщенную моноциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода, а также включающую гетероатомы, выбранные из группы N, О и S, которая может быть незамещенной или иметь от одной до трех замещающих групп, независимо выбранных из списка, включающего NO2, арил(С1 -С6алкил), арилсульфонил; или R8 и R 9 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, который означает состоящую из 5-7 членов насыщенную моноциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода, а также включающую от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы N, О и S, которая может быть незамещенной или иметь от одной до трех замещающих групп, независимо выбранных из списка, включающего C1-С6алкокси, гидрокси, С 1-С6алкил, С2-С6-алкенил, С(=O)O(С1-С6алкил), C(=O)NH2 , C(=O)NH(C1-С6алкил), С(=O)N(С1 -С6-алкил)2, гидрокси(С1-С 6алкил), дигидрокси(С2-С6алкил), арил, арил(С1-С6алкил), арил(С2 -С6алкенил), арил(С1-С6алкокси) и пиримидин-2-ил; и m равно 0.

Индолилпроизводные в качестве модуляторов печеночного х-рецептора // 2368612

Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5 // 2368608

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где: А отсутствует или представляет собой (CH2)2; L представляет собой CH или N; М представляет собой NR1, О, S, S(O) или S(O) 2; R1 представляет собой C1-6алкил, замещенный фенилом {который сам возможно замещен галогено, С 1-4алкилом, C1-4алкокси, CF3}; фенил {который возможно замещен галогено, С1-4алкилом, С 1-4алкокси, CF3, С1-4алкилтио}, S(O) 2R5, S(O)2NR6R7 , C(O)R8; R2 представляет собой фенил (который возможно замещен галогено, CN или С1-4галогеноалкилом), тиенил или галогенотиенил; R3 представляет собой водород или метил; Rb представляет собой водород или C 1-3алкил; R4 представляет собой пяти- или шестичленный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом углерода, от одного до четырех атомов азота и, возможно, один атом кислорода или серы, причем кольцевой атом углерода указанного гетероцикла R4 возможно замещен оксо, С1-6алкилом [который возможно замещен галогеном, ОН, C1-4алкокси, группой S(С1-4алкил) или пиперидинилом {который сам возможно замещен бензилом [который возможно замещен группой S(O)2 (С1-4алкил)], группой C(O)(C1-4алкокси), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4алкил), С(O)N(С 1-4алкил)2 или S(O)2(С1-4 алкил) [где алкил возможно замещен фторо]}], С3-6циклоалкилом, CN, C(O)NH2, группой С(O)NH(фенилС1-2алкил), фенилом [который возможно замещен группой S(O)2(C 1-4алкил)] или бензилом [который возможно замещен группой S(O)2(С1-4алкил)]; - если это возможно, кольцевой атом азота указанного гетероцикла R4 возможно замещен C1-6алкилом [который возможно замещен С 1-6алкокси, группой S(O)(С1-4алкил), S(O) 2(C1-4алкил), С(O)(С1-4алкокси), CONH2, СОNH(С1-4алкил), СОN(С1-4 алкил)2, фенилом {который возможно замещен С1-4 алкилом, С1-4алкокси, группой S(O)(С1-4 алкил) или S(O)2(С1-4алкил)}, пиперидинилом {который возможно замещен группой S(O)(С1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил)]}], С3-6 циклоалкилом, группой СО(С1-4алкил) [которая возможно замещена галогеном], группой S(O)2(С1-4 алкил) [которая возможно замещена фтором], группой СОО(С 1-6алкил), фенилом [который возможно замещен группой S(O)(С 1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил)]; - при условии, что когда кольцевой атом азота указанного гетероцикла R4 замещен алкильной группой, указанный алкил не имеет заместителя C1-4алкокси, S(O)(С1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил) на атоме углерода, связанном с кольцевым атомом азота указанного гетероцикла R 4; - пяти- или шестичленный гетероцикл R4 возможно конденсирован с циклогексановым, пиперидиновым, бензольным, пиридиновым, пиридазиновым, пиримидиновым или пиразиновым кольцом; кольцевые атомы углерода указанного конденсированного циклогексанового, пиперидинового, бензольного, пиридинового, пиридазинового, пиримидинового или пиразинового кольца возможно замещены галогеном, С1-4 алкилом, С1-4алкокси, CF3, группой S(С 1-4алкил), S(O)(С1-4алкил) или S(O)2 (С1-4алкил); и атом азота указанного конденсированного пиперидинового кольца возможно замещен С1-4алкилом [который возможно замещен оксо, галогеном, ОН, С1-4 алкокси, группой С(O)(С1-4алкокси), C(O)NH2 , группой С(O)NH(С1-4алкил), группой С(O)N(С1-4 алкил)2, группой С(O)(С1-4алкил) [где алкил возможно замещен С1-4алкокси или галогеном], бензилом [который возможно замещен группой S(O)(С1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил)], группой С(O)(С 1-4алкокси), C(O)NH2, С(O)NH(С1-4 алкил), C(O)N(C1-4алкил)2 или S(O) 2(С1-4алкил) [где алкил возможно замещен фторо]; R5 представляет собой C1-6алкил [который возможно замещен галогено (например фторо), С1-4алкокси, фенилом {который сам возможно замещен галогено, С1-4 алкилом, С1-4алкокси}], С3-7циклоалкил (который возможно замещен галогено или C1-6алкилом), пиранил, фенил {который возможно замещен галогено, С1-4 алкилом, С1-4алкокси}, или 5- или 6-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо {которое возможно замещено группой S(O)2(С1-4алкил) или С(O)(С 1-4алкил)}; R8 представляет собой водород, C 1-6алкил [который возможно замещен галогено (например фторо), C1-4алкокси, фенилом {который сам возможно замещен галогено, С1-4алкилом, С1-6алкокси}], С 3-7циклоалкил (который возможно замещен галогено или C 1-6алкилом), пиранил, фенил {который возможно замещен галогено, С1-4алкилом, С1-4алкокси}, или 5- или 6-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо {которое возможно замещено группой S(O)2(С1-4алкил) или С(O)(С 1-4алкил)}; R6 и R7 соединены с образованием 5- или 6-членного кольца, которое возможно замещено С1-4 алкилом; R9 и R10 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Амиды аминоалкилзамещенных азетидинов, пирролидинов, пиперидинов и азепанов // 2366652

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (II) где значения R1, R 2, X, R11, R12, R18, R 19, m, n приведены в пункте 1 формулы. .

Производные бензимидазола // 2361863

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям где R1 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные C1-С6алкил, низшую алкоксигруппу, (низшую)алкокси(низший)алкил, циклоалкилокси(низший)алкил, низший тиоалкил, (низшую)алкилтио(низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R2 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R3 выбирают из группы, включающей галоген, цианогруппу, необязательно замещенные (низший алкил, низший тиоалкил, арил, арил(низший)алкил, низший алкенил, низший алкинил); R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, гидроксильную группу, необязательно замещенные (низший алкил, низшую алкоксигруппу, арил, пиридил, арил(низший)алкил, гетероарил, который является ароматическим моно- или бициклическим углеводородом, содержащим от 5 до 9 кольцевых атомов, из которых один или более является гетероатомом, выбранным из О, N или S, и аминогруппу) и группу, имеющую формулу R8-Z-(CH2 )n-; где Z обозначает простую связь или выбран из группы, состоящей из О, NH, CH2, CO, SO, SO2 или S; где R8 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (арил, пиридил); и где n=0, 1 или 2; R5 обозначает водород; R6 выбирают из группы, включающей галоген, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; R7 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; причем необязательный заместитель или заместители при R1-R8 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, моно- или ди(низший)алкиламиногруппу, аминокарбонил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, моно- или ди(низший)алкиламинокарбонил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, С 3-С12циклоалкил, (низший)алкилкарбонил, (низший)алкоксикарбонил, нитрил, арил; все из которых, за исключением галогена, независимо необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, карбамоил.

Производные замещенной фенилпропионовой кислоты как агонисты активируемого пролифератором пероксисом альфа- рецептора человека (prar ) способ и промежуточные соединения для их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способы лечения дислипидемии диабета 2 типа // 2303031

Изобретение относится к S-энантиомерам соединения формулы I где n является числом 1 или 2. .

Способ получения динатриевой соли фенилен-бис-бензимидазол-тетрасульфоновой кислоты // 2268261

Изобретение относится к способу получения динатриевой соли фенилен-бис-бензимидазол-тетрасульфоновой кислоты, заключающийся во взаимодействии о-фенилендиамина с терефталевой и хлорсульфоновой кислотами в присутствии сильных кислот, продолжительность реакции составляет 10-15 ч, причем полученную на первой стадии после реакции фенилен-бис-бензимидазол-тетрасульфоновую кислоту растворяют в воде и обрабатывают активированным углем, который затем удаляют, при этом динатриевую соль фенилен-бис-бензимидазол-тетрасульфоновой кислоты осаждают добавлением хлорида натрия и отделяют, на втором этапе ее вновь растворяют в воде, повторно обрабатывают активированным углем, который затем вновь отделяют, причем чистую динатриевую соль фенилен-бис-бензимидазол-тетрасульфоновой кислоты осаждают из фильтрата путем его подкисления, полученная соль при необходимости может быть затем дополнительно очищена.

Тригидрохлорид 2-[2-фенил-5(6)-бензимидазолил]-n-(3- диметиламинопропил)-5(6)-бензимидазолкарбоксамида в качестве флуоресцентного красителя для исследования днк // 1530628

Изобретение относится к производным бис-бензимидазолов, в частности к тригидрохлориду 2-[2-фенил-5(6)-бензимидазолил]-N-(3-диметиламинопропил)-5(6)-бензимидазолкарбоксамида, который может быть использован в качестве флуоресцентного красителя для исследования ДНК в биологии.

Способ получения @ 1,3-ди-(бензимидазолил)-4,6-диамино @ - бензола // 1167183

Иодиды 2,2-дибензимидазолов, обладающие антикоррозионной активностью // 900581

Способ получения 2-арил/алкил/ бензазолов // 732259

Способ получения1,4-дибензимидазол и л замещенныхэтинилвиниловых эфиров // 427011

Всесоюзная ,| п,*, т'"мт"п '• . <:•••"?•?• ltio" // 372224

Способ получения диэтоксинафтоилендибензимидазола // 210169

N-(2-бензил)-2-фенилбутанамиды в качестве модуляторов рецептора андрогена // 2378255

Изобретение относится к соединению структурной формулы I его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где Х представляет собой -СН- или -N-; n равно 0, 1, 2 или 3; m равно 0, 1 или 2; R1 и R4 , каждый независимо, выбран из водорода, галогена, циано, перфторС 1-6акила, С1-10алкила, С2-10алкенила, С3-8циклоалкилС0-10алкила, R5 представляет собой водород; R2 и R3, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксиС0-10алкила, перфторС3-6алкила, С1-10алкила, С3-8 циклоалкилС0-10алкила, (С0-10алкил) 1-2аминокарбонилоксиС0-10алкила, С3-8 гетероциклилкарбонилоксиС0-10алкила, к их применению для получения лекарственного средства, проявляющего активность, опосредуемую модуляцией рецептора андрогена (SARM), а также к фармацевтической композиции и ее способу получения.

Гетероциклические метилсульфоновые производные // 2336270

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) где R1 представляет собой фенильную группу, содержащую 1-3 заместителя, выбранных из галогена и цианогруппы; R2 представляет собой пиридильную группу, которая имеет 1-3 заместителей, выбранных из моноциклической или полициклической гетероциклической группы, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранных из атомов галогенов, цианогруппы, а также другие значения радикала R2, указанные в формуле изобретения, R3 представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, которая имеет 1-2 заместителя, выбранных из галогена и тригалогенметильной группы; R4 представляет собой атом водорода и X представляет собой -SO2-; его соль или его сольват.