Пиразол- и фенилпроизводные в качестве ингибиторов ppar

Авторы патента:

МЕЙЕР Маркус (DE)

АККЕРМАНН Жан (CH)

КУН Бернд (CH)

МОР Петер (CH)

ЭБИ Иоганнес (CH)

БИНДЖЕЛИ Альфред (CH)

ИРТ Жорж (FR)

РАЙТ Маттью Блейк (CH)

МЭРКИ Ханс-Петер (CH)

ГРЕТЕР Уве (DE)

C07D231/12 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61P3/06 - средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)

A61P3/04 - анорексанты; средства против ожирения

A61K31/415 - 1,2-диазолы

A61K31/41 - содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол

Владельцы патента RU 2384573:

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPARδ и/или PPARα, где X¹ выбирают из группы, включающей О и СН₂, R¹ означает водород или С₁-С₇алкил, R² означает С₁-С₇алкил, или, если Х¹ означает CH₂, то R² представляет собой водород, R³ означает водород или С₁-С₇алкил, R⁴ и R⁸ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₇алкил, С₁-С₇алкокси, галоген, R⁵, R⁶ и R⁷ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₇алкокси, галоген, при этом один из R⁵, R⁶ и R⁷ означает

где X² представляет собой О, R¹⁰ представляет собой водород, R¹¹ представляет собой водород, один из R¹² или R¹³ выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₇алкил и фтор(С₁-С₇)алкил, а другой означает неподеленную электронную пару, R¹⁴ представляет собой водород, R¹⁵ означает 4-трифторметоксифенил, а n равно 1, 2 или 3. Кроме того, изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения. 2 н.и 21 з.п. ф-лы, 1табл.

Формула (I)

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы

где X¹ выбирают из группы, включающей О и СН₂,
R¹ означает водород или С₁-С₇алкил,
R² означает С₁-С₇алкил,
или, если Х¹ означает СН₂, то R² представляет собой водород,
R³ означает водород или С₁-С₇алкил,
R⁴ и R⁸ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₇алкил, С₁-С₇алкокси, галоген,
R⁵, R⁶ и R⁷ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей
водород, С₁-С₇алкокси, галоген,
при этом один из R⁵, R⁶ и R⁷ означает
,
где X² представляет собой О,
R¹⁰ представляет собой водород,
R¹¹ представляет собой водород,
один из R¹² или R¹³ выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₇алкил и фтор(С₁-С₇)алкил, а другой означает неподеленную электронную пару,
R¹⁴ представляет собой водород,
R¹⁵ означает 4-трифторметоксифенил, а
n равно 1, 2 или 3,
и их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

2. Соединения формулы I по п.1 формулы I-A
,
где X¹, X², R¹-R⁴, R⁸, R¹⁰-R¹⁵ и n имеют значения, указанные в п.1,
R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород,
С₁-С₇алкокси, галоген, и
их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

3. Соединения формулы I-А по п.2, где по меньшей мере один из R⁴ и R⁸ означает С₁-С₇алкил или С₁-С₇алкокси, а один из R⁵ и R⁷ означает С₁-С₇алкокси.

4. Соединения формулы I-А по п.3, где R⁴ означает С₁-С₇алкил или C₁-С₇алкокси.

5. Соединения формулы I по п.1 формулы I-B

где X¹, X², R¹-R⁴, R⁸, R¹⁰-R¹⁵ и n имеют значения, указанные в п.1,
R⁵ и R⁶ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₇алкокси, галоген, и
их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

6. Соединения формулы I-B по п.5, где по меньшей мере один из R⁴ и R⁸ означает С₁-С₇алкил или С₁-С₇алкокси, а один из R⁵ и R⁷ означает С₁-С₇алкокси.

7. Соединения формулы I по п.1 формулы I-C

где X¹, X², R¹-R⁴, R⁸, R¹⁰-R¹⁵ и n имеют значения, указанные в п.1,
R⁶ и R⁷ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₇алкокси, галоген, и
их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

8. Соединения формулы I-C по п.6, где по меньшей мере один из R⁴ и R⁸ означает С₁-С₇алкил или С₁-С₇алкокси, а один из R⁵ и R⁷ означает С₁-С₇алкокси.

9. Соединения формулы I по п.1, где R¹ означает водород.

10. Соединения формулы I по п.1, где Х¹ означает О.

11. Соединения формулы I по п.10, где R² и R³ означают С₁-С₇алкил.

12. Соединения формулы I по п.1, где Х¹ означает CH₂.

13. Соединения формулы I по любому из пп.1-12, где n равно 1 или 2.

14. Соединения формулы I по п.1, где n равно 2.

15. Соединения формулы I но п.1, где n равно 3.

16. Соединения формулы I по п.1, где один из R⁵, R⁶ и R⁷ означает

a R¹⁰-R¹², R¹⁴, R¹⁵ и n имеют значения, указанные в п.1.

17. Соединения формулы I по п.16, где R¹² означает С₁-С₇алкил или фтор(С₁-С₇)алкил.

18. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей 2-метил-2-{2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-метил-2-(3-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
3-{2-метокси-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенил)пропионовая кислота,
2-{2,3-диметил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[1-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-{2,5-дихлор-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-{4-[1-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-(2,5-дихлор-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-{5-метокси-2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-(5-метокси-2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-{4-[2-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

19. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей
2-метил-2-{2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-(5-метокси-2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

20. Соединения по любому из пп.1-19, обладающие агонистической активностью в отношении PPARδ и/или PPARα.

21. Соединения по любому из пп.1-19 для применения в качестве терапевтически активных веществ, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARδ и/или PPARα.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении PPARδ и/или PPARα, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-19, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

23. Фармацевтическая композиция по п.20, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARδ и/или PPARα.

Производные пиразола в качестве лекарственных средств для лечения заболеваний, возникающих вследствие дисфункции никотиновых рецепторов альфа7 // 2376290

Изобретение относится к новым производным общей формулы (I) в которой А, если он присутствует, означает (С1-С6)-алкил; R1 означает группу NR6R7, (С4-С7)-азациклоалкил, (С5-С 9)-азабициклоалкил, причем эти группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбираемыми из (С1-С 5)-алкила или галогена; A-R1 является таким, что азот радикала R1 и азот в положении 1 пиразола обязательно разделены, по меньшей мере, двумя атомами углерода; R3 означает радикал Н, ОН, NH 2, ORc, NHC(O)Ra или NHSO2Ra; R4 означает фенил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, CN, NH2, ОН, ORc, C(O)NH 2, фенила, полифторалкила, линейного или разветвленного (С1-С6)-алкила, причем эти заместители необязательно замещены галогеном, и причем гетероарильные радикалы являются 3-10-членными, содержащими один или более гетероатомов, выбранных из серы и азота; R5 означает радикал Н, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил; Ra означает линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил; Rc означает линейный или разветвленный (С1-С6 )-алкил, (поли)фторалкил или фенил; R6 и R7 независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)-алкил; R6 и R7 могут образовывать 5-, 6- или 7-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, включающий один гетероатом, такой как N, и который необязательно замещен одним или более атомами галогена; к его рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, к их таутомерам и их фармацевтически приемлемым солям за исключением 3-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина, 4-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина и N-(диэтил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-этиламина.

Производные n-(1,5-дифенил-1н-пиразол-3-ил)сульфонамида со сродством к рецепторам cb1 // 2366657

Производные малононитрила и их применение // 2362769

Изобретение относится к новым производным малононитрила формулы (I), которые могут найти применение для борьбы с насекомыми-вредителями. .

Соединение малононитрила в качестве пестицида для борьбы с вредителями сельского хозяйства // 2347779

Ингибиторы дпп-iv // 2345067

Средство для профилактики или лечения невропатии // 2337682

Производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида // 2300518

Изобретение относится к новым -(N-сульфонамидо)ацетамидам формулы (I) или их оптическим изомерам где значения для R; R1; R 2 и R3 указаны в п.1 формулы. .

Фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора // 2284323

Изобретение относится к применению фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводных в качестве антагонистов глутаматного рецептора. .

Новые ретиноиды для лечения эмфиземы // 2282616

Изобретение относится к новым ретиноидным соединениям структурной формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, и к фармацевтическим композициям, обладающим агонистической активностью в отношении ретиноидных рецепторов и включающим указанные соединения где n обозначает 1; d обозначает 0 или 1; В обозначает -CR7 =CR8-, -CH2O-; R7 и R8 каждый независимо обозначает водородный атом; Х обозначает фенил, необязательно замещенный галогеном, или 5-ти членный гетероарил, содержащий S в качестве гетероатома; R 1 обозначает -C(=O)-R9; R9 обозначает алкил, гидроксил, амино-, гетероалкилоксигруппу, содержащую О, или 6-ти членный гетероциклил, содержащий N в качестве гетероатома; а R2 обозначает: (a) -(CR10R11 )m-Yp-R12; m обозначает целое число от 1 до 10; р обозначает 0 или 1; R10 и R 11 обозначают водородный атом; Y обозначает -О-, -S- или -NR13-; и R13 обозначает водородный атом; R12 обозначает водородный атом, алкил, циклоалкил, фенил, 5-ти или 6-ти членный гетероарил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, 5-ти или 6-ти членный гетероарилалкил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, гетероалкил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, 5-ти или 6-ти членный гетероциклил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, или 5-ти или 6-ти членный гетероциклилалкил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома; при условии, что когда р обозначает 0, тогда R12 не обозначает водородный атом или алкил; (б) 5-ти или 6-ти членный гетероарил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома; (в) -Z-L; Z обозначает -CR14=CR15-, -С=С-, -С(=O) или -S-; R14, R15 обозначают водородный атом; а L обозначает 5-ти или 6-ти членный гетероарил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, (г) -CR14=CR15 -L1, где L1 обозначает S(O)2 R17 или SO2NR18R19 , где R17 обозначает алкил, а R18 и R 19 обозначают водородный атом; каждый R3 независимо обозначает водородный атом, гидроксил или оксогруппу; a t обозначает 1 или 2.

Гетероциклические соединения // 2383539

Композиция с быстрым высвобождением лекарственного средства, включающая гранулы чувствительного к влаге лекарственного средства, полученная гранулированием из расплава, и способ ее получения // 2383332

Бициклические производные пиррола // 2382786

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):[Формула 1] в которой R1 представляет атом водорода или алкил, необязательно замещенный (1) аралкилоксигруппой, (2) ароилом, (3) изохинолинилом или (4) арилом, необязательно замещенным алкоксигруппой; сплошная линия и пунктирная линия между А1 и А2 обозначают двойную связь (А1=А2) или простую связь (А1 -А2); А1 является группой формулы C(R 4), и А2 представляет атом азота в случае, когда сплошная линия и пунктирная линия между А1 и А 2 представляют двойную связь (А1=А2 ); А1 является группой формулы С=O, и А2 является группой формулы N(R5) в случае, когда сплошная линия и пунктирная линия между А1 и А2 представляют простую связь (A1-A2); R 2 представляет алкил, необязательно замещенный цианогруппой, арил, необязательно замещенный алкоксигруппой, аралкил, необязательно замещенный атомом галогена, цианогруппой, алкоксигруппой, алкилом или карбамоилом, или алкинил; R3 представляет атом водорода, атом галогена, циано, формил, карбоксил, алкил, необязательно замещенный (1) аминогруппой, необязательно замещенной алкилом, или (2) алкоксигруппой, арил, необязательно замещенный алкоксигруппой, тетразолил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, гетероарилкарбонил, где гетероарил представляет собой 4-6-членный моноциклический радикал, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атома азота и атома кислорода, алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно замещенный алкилом, циклоалкилом или циклоалкилалкилом, гидроксил, алкоксигруппу или группу формулы: -Rd-C(O)O-Re, в которой Rd представляет простую связь, и Re является группой формулы: -CH(R 4a)OC(O)R4b, в которой R4a представляет алкил и R4b представляет циклоалкилокси или арилокси; R4 представляет атом водорода, гидроксил, циано, алкил, карбамоил, карбоксил, арилокси, необязательно замещенный алкоксигруппой или карбамоилом, алкилсульфонил, алкилкарбонил или алкоксикарбонил; R5 представляет атом водорода или алкил; -Y представляет группу формулы (А), представленную ниже:[Формула 2] в которой m1 равно 2 и R6 отсутствует, или к его фармацевтически приемлемым солям указанных соединений.

Производные тетрагидрокарбазолов, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их // 2382770

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтически приемлемым сложным эфирам, обладающим активностью в отношении рецепторов LXR и/или LXR .

Соединения аминохиназолинов // 2382034

Новые производные циклогексана // 2382029

Изобретение относится к новым гексафторизопропанолзамещенным производным циклогексана формулы (I), обладающим свойствами модулирования LXR - и/или LXR агонистов, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Агонисты рецептора меланокортина // 2381233

Пиразолы // 2381217

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где один из R1 или R2 - водород или алкил, а другой -(CH2)pY, где р=0 или 1, a Y - насыщенное моно-, би- или трициклическое 5-10-членное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное алкилом, или R1 и R2, вместе с N образуют 7-10-членное насыщенное бициклическое кольцо Z, необязательно замещенное галогеном, или 5-7-членное моноциклическое кольцо Z, необязательно замещенное алкилом, фенилом, фенилалкилом или пиридинилом; R3 представляет собой [2,2']битиофенил, 1-метилиндол, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, бензо[1,3]диоксол, бензотиофен, дибензофуран, фуран, нафтален, хинолин, тиантрен, тиофен или пиррол, или бифенил, замещенный галогеном, или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими амино, циано, формилами, галогенами, гидрокси, гидроксиметилами, ацилами, ациламино, алкокси, алкоксикарбонилами, 2-(алкоксикарбонил)этенилами, алкилами, алкилтио, нитро, трифторметокси, трифторметилами, фенокси или бензилокси, или R3 - группа , где Ar - фенил, замещенный галогеном; и R4 - алкил; и к его фармацевтически приемлемым солям.

Фармацевтическая композиция для лечения сосудистых осложнений диабета и диабетической полинейропатии // 2381034

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии и диабетологии, а именно к профилактике и лечению ангиопатий и нейропатий при сахарном диабете. .

Пищевой продукт для диабетиков // 2380983

Изобретение относится к области функциональных пищевых продуктов. .

Способ лечения нарушений липидного обмена и снижения массы тела у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // 2384340

Изобретение относится к области медицины, в частности к диетотерапии, и касается лечения нарушений липидного обмена и снижения массы тела у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.