Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4

Авторы патента:

КАРРАСКАЛЬ-РИЕРА Марта (ES)

АГИЛАР-ИСКЬЕРДО Нурия (ES)

ДАЛЬ-ПЬЯЦ Витторио (IT)

УОРРЕЛЛОУ Грэм (ES)

МАСДЕУ-МАРГАЛЕФ Мария-дель-Кармен (ES)

ЛУМЕРАС-АМАДОР Венсеслао (ES)

ГРАСИА-ФЕРРЕР Хорди (ES)

C07D495/04 - орто-конденсированные системы

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

C07D409/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D405/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D237/24 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном)

A61P11/06 - антиастматические средства

A61K31/501 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2386620:

АЛЬМИРАЛЬ ПРОДЕСФАРМА, С.А. (ES)

Изобретение относится к новым терапевтически применимым производным пиридазин-3(2Н)-она формулы I

и содержащим их фармацевтическим композициям. Эти соединения являются активными и селективными ингибиторами фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) и поэтому применимы при лечении, предупреждении или подавлении соответствующих патологических состояний, заболеваний или нарушений, предпочтительно -астмы, хронического обструктивного заболевания легких, ревматоидного артрита, атопического дерматита, псориаза или синдрома раздраженной толстой кишки. 5 н.и 6 з.п. ф-лы, 8 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

в которой R¹ обозначает низшую алкильную группу;
R² обозначает 5-10-членную моноциклическую или полициклическую гетероарильную группу, включающую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N и S, которая необязательно может быть замещена одним или более заместителем, выбранным из:
атомов галогена;
низшей алкильной группы;
R³ обозначает группу формулы:
G-L1-(CRR')_n-
в которой n является целым числом, равным от 0 до 6;
R и R' независимо выбраны из группы, включающей атом водорода и низшие алкильные группы;
L1 обозначает соединительную группу, выбранную из группы, включающей непосредственно связь, группы -СО-, -NR"-, -NR"-CO-, -O(CO)NR"-,
-NR"(CO)O-, -O(CO)-, -O(CO)O-, -(СО)О- и -O(R"O)(PO)O-, где R" выбран из группы, включающей атом водорода и низшие алкильные группы;
G выбран из группы, включающей атом водорода и низшую алкильную, циклоалкильную, фенильную, фениалкильную, пиридильную и гетероциклильную группы, где гетероциклильная группа представляет собой неароматическое С₃-С₁₀ карбоциклическое кольцо, в котором 1 или 2 атома углерода замещены на гетероатом, выбранный из N и О, где указанные группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителем, выбранным из:
атомов галогена;
низшей алкильной группы, которая необязательно может быть замещена одним или более заместителем, выбранным из атомов галогена; и
алкоксигруппы, гидроксикарбонильной и алкоксикарбонильной группы;
при условии, что R³ не обозначает атом водорода,
R⁴ обозначает фенильную или тиенильную группу, которая необязательно может быть замещена одним или более заместителем, выбранным из:
атомов галогена;
низшей алкильной группы;
и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором R³ обозначает:
G-L1-(CRR')_n-
где n является целым числом, равным от 0 до 3;
R и R' независимо выбраны из группы, включающей атом водорода и низшие алкильные группы;
L1 обозначает соединительную группу, выбранную из группы, включающей непосредственно связь, -СО-, -О(СО)-, -O(СО)O- и -(СО)О-; и G выбран из группы, включающей атом водорода и низшую алкильную, циклоалкильную, фенильную, фениалкильную, пиридильную и гетероциклильную группы, где гетероциклильная группа представляет собой неароматическое С₃-С₁₀ карбоциклическое кольцо, в котором 1 или 2 атома углерода замещены на гетероатом, выбранный из N и О, где указанные группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителем, выбранным из
атомов галогена;
низшей алкильной группы, которая необязательно может быть замещена одним или более заместителем, выбранным из атомов галогена; и
алкоксигруппы, гидроксикарбонильной и алкоксикарбонильной группы.

3. Соединение по п.2, в котором R³ обозначает:
G-L1-(CRR')_n-
где n является целым числом, равным от 0 до 3;
R и R' независимо выбраны из группы, включающей атом водорода и метильные группы;
L1 обозначает соединительную группу, выбранную из группы, включающей непосредственно связь, -СО-, -О(СО)-, -O(СО)O- и -(СО)О-; и G выбран из группы, включающей атом водорода и низшую алкильную, циклоалкильную, фенильную, фениалкильную, пиридильную и гетероциклильную группы, где гетероциклильная группа представляет собой неароматическое С₃-С₁₀ карбоциклическое кольцо, в котором 1 или 2 атома углерода замещены на гетероатом, выбранный из N и О, где указанные группы могут быть необязательно замещены одним или более атомом галогена.

4. Соединение по п.2 или 3, в котором R обозначает;
G-L1-(CRR')_n-
где n равно 0 или 1;
R обозначает атом водорода;
R' обозначает атом водорода или метальную группу;
L1 обозначает соединительную группу, выбранную из группы, включающей непосредственно связь, -O(СО)O- и -(СО)О-; и
G выбран из группы, включающей низшую алкильную и циклоалкильную группы, где указанные группы могут быть необязательно замещены одним атомом галогена.

5. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает фенильную группу.

6. Соединение по п.1, которое является одним из следующих:
4-(метоксикарбонил)бензил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
бензил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(бензилокси)-2-оксоэтил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-этокси-2-оксоэтил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
3-амино-3-оксопропил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(диметиламино)этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-
(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(ацетилокси)этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
3-фторбензил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-оксо-2-пиридин-4-илэтил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(диметиламино)-2-оксоэтил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-аминоэтил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(бензилокси)-2-оксоэтил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(бутирилокси)метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-1-ил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(ацетилокси)метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-(ацетилокси)этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(диметиламино)-2-оксоэтил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
бензил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-
1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-(ацетилокси)-1-метилэтил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-[(этоксикарбонил)окси]этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(бензилокси)-2-оксоэтил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-[(этоксикарбонил)окси]этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-(ацетилокси)этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
({[1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-ил]карбонил}окси)уксусная кислота
этил-1-этил-3-(3-метилфенил)-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил-1-этил-3-(3-метилфенил)-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-3-(3-фторфенил)-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(бутирилокси)метил-1-этил-3-(3-фторфенил)-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-3-(4-фторфенил)-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(бутирилокси)метил-1-этил-3-(4-фторфенил)-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-5-[(2-хлорпиридин-3-ил)амино]-1-этил-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(ацетилокси)этил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат 2-этокси-2-оксоэтил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(бензилокси)-2-оксоэтил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
бензил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-5-(4-метилпиридин-3-иламино)-6-оксо-3-тиен-2-ил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(ацетилокси)этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(ацетилокси)этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-этокси-2-оксоэтил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(бензилокси)-2-оксоэтил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
бензил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(ацетилокси)этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-этокси-2-оксоэтил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(бензилокси)-2-оксоэтил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-фторбензил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-(метоксикарбонил)бензил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-3-(4-метилфенил)-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-3-(4-метилфенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-3-(4-метилфенил)-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил-1-этил-3-(4-метилфенил)-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-3-(4-метилфенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил-1-этил-3-(4-метилфенил)-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-[(изопропоксикарбонил)окси]этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-[(изопропоксикарбонил)окси]этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-[(изопропоксикарбонил)окси]этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-{[(циклогексилокси)карбонил]окси} этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-{[(циклогексилокси)карбонил]окси} этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-{[(циклогексилокси)карбонил]окси} этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(тиено[2,3-с]пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(тиено[2,3-b]пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(тиено[2,3-b]пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат 7-этокси-7-оксогептил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
6-этокси-6-оксогексил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
3-амино-3-оксопропил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-этокси-2-оксоэтил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(бензилокси)-2-оксоэтил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-{[(1-этилпропокси)карбонил]окси}этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-
5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-{[(1-этилпропокси)карбонил]окси}этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-{[(1-этилпропокси)карбонил]окси}этил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат (бутирилокси)метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(ацетилокси)метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
бензил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-(метоксикарбонил)бензил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат (изобутирилокси)метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(изобутирилокси)метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-фторбензил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-(метоксикарбонил)бензил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(изопропоксикарбонил)окси]метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
7-этокси-7-оксогептил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
6-этокси-6-оксогексил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-фторбензил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-
иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
хлорметил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(циклогексилокси)карбонил]окси}метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2,2-диметилбутаноил)окси]метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
({N-[(бензилокси)карбонил]-L-валил}окси)метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
этил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(циклогексилокси)карбонил]окси}метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(циклогексилокси)карбонил] окси} метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(ацетилокси)этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(1-этилпропокси)карбонил] окси} метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(изобутирилокси)метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(ацетилокси)этил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-этокси-2-оксоэтил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(изопропоксикарбонил)окси]метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(бензилокси)-2-оксоэтил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-этокси-2-оксоэтил-1-этил-5- [(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-(бензилокси)-2-оксоэтил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(1-этилпропокси)карбонил]окси} метил- 1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
бензил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
бензил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(изопропоксикарбонил)окси]метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
6-этокси-6-оксогексил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
7-этокси-7-оксогептил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
({[1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-ил]карбонил} окси)метил-N-(трет-бутоксикарбонил)-L-лейцинат
2-метокси-2-оксоэтил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-фторбензил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-(метоксикарбонил)бензил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(бутирилокси)метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
6-этокси-6-оксогексил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(1-этилпропокси)карбонил]окси}метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
7-этокси-7-оксогептил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
({[1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-ил]карбонил} окси)метил-L-лейцинат
бензил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
3-амино-3-оксопропил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-фторбензил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-(метоксикарбонил)бензил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(2-метилбутаноил)окси]метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-(метоксикарбонил)бензил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
7-этокси-7-оксогептил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
7-этокси-7-оксогептил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
4-фторбензил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
6-этокси-6-оксогексил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
6-этокси-6-оксогексил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-{[(циклогексилокси)карбонил]окси} этил-1-этил-5-(1,7-нафтиридин-5-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
бензил-1-этил-6-оксо-3-пиридин-4-ил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
({[1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-ил]карбонил} окси)метилморфолин-4-карбоксилат {[(метиламино)карбонил]окси}метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(диметиламино)карбонил]окси}метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-
иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(ацетилокси)метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(дибутоксифосфорил)окси]метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(ацетилокси)метил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(изопропоксикарбонил)окси]метил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(циклогексилокси)карбонил]окси}метил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(ацетилокси)метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(изопропоксикарбонил)окси]метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(циклогексилокси)карбонил]окси}метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(ацетилокси)метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
[(изопропоксикарбонил)окси]метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(циклогексилокси)карбонил] окси} метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-(2-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(циклогексилокси)карбонил]окси}метил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-3-(3-тиенил)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-{[(циклогексилокси)карбонил]окси}этил-1-этил-5- [(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат-энантиомер1
1-{[(циклогексилокси)карбонил]окси}этил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат-энантиомер2
хлорметил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(пропионилокси)метил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(1-этилпропокси)карбонил]окси}метил-1-этил-3-(4-фторфенил)-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
{[(циклогексилокси)карбонил]окси}метил-1-этил-3-(4-фторфенил)-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат хлорметил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(пропионилокси)метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(пропионилокси)метил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
(пентаноилокси)метил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
2-оксо-1,3-диоксолан-4-ил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
фторметил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат
1-{[(циклогексилокси)карбонил]окси}этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-
иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат-энантиомер1
1-{[(циклогексилокси)карбонил]окси}этил-1-этил-6-оксо-3-фенил-5-(пиридин-3-
иламино)-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксилат-энантиомер 2 и их фармацевтически приемлемые соли.

7. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения патологического состояния или заболевания, протекание которого облегчается путем ингибирования фосфодиэстеразы 4, включающая соединение по любому из пп.1-6 в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

8. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения патологического состояния или заболевания, протекание которого облегчается путем ингибирования фосфодиэстеразы 4.

9. Применение по п.8, в котором лекарственное средство предназначено для применения при лечении или предупреждении нарушения, которым является астма, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматоидный артрит, атопический дерматит, псориаз или синдром раздраженной толстой кишки.

10. Способ лечения субъекта, страдающего от патологического состояния или заболевания, протекание которого облегчается путем ингибирования фосфодиэстеразы 4, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-6.

11. Способ по п.10, в котором патологическим состоянием или заболеванием является астма, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматоидный артрит, атопический дерматит, псориаз или синдром раздраженной толстой кишки.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), их N-оксидным формам, фармацевтически приемлемым аддитивным солям и стереохимически изомерным формам в качестве ингибитора 11-HSD1, к их применению, фармацевтической композиции на их основе и способу ее получения.

Способ очистки тиофенов, очищенные согласно этому способу тиофены, тиофены и их применение // 2379310

Изобретение относится к способу очистки жидких при комнатной температуре тиофенов формулы (I) и может быть применен в органическом синтезе, для получения электропроводного полимера или органического полупроводника.

Соединение циклического амина // 2379307

Изобретение относится к новым соединениям циклического амина формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли: где Х означает О, S, NR2 (где R2 означает Н, C1-C12 алкил); когда Х означает О, S, то R1 означает Н, CN, СООН, С2-С13 алкоксикарбонил, карбамоильную группу; а когда Х означает NR2 (где значение R2 указано выше), то R1 означает CN; Ar1 и Ar2 одинаковы или различны и каждый означает арил, который может быть замещен 1-3 галогенами; или же Ar1 и Ar2 вместе с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, представленную формулой (b): (где цикл S и цикл Т одинаковы и каждый означает бензольный цикл; Y означает О); цикл В означает бензольный цикл, который может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С 12 алкил, C1-C8 галогеналкил, C 1-C12 алкокси, C1-C8 галогеналкоксигруппы; n означает целое число от 1 до 10; p, q одинаковы или различны и каждый означает целое число 1 или 2.

Соединение тиазола и его применение // 2379298

Производное тиенопиразола, имеющее ингибирующую фосфодиэстеразу 7 (pde 7) активность // 2376309

Производные бензамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция и способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к hdac // 2376287

Изобретение относится к соединению формулы (I), (значения радикалов изложены в формуле изобретения) или его фармацевтически приемлемым солям, к способам его получения, фармацевтической композиции, которая его содержит.

Тиенопиридон карбоксамиды и их применение в медицине // 2374250

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R выбран из этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила и аллила; R' выбран из водорода, неразветвленного, разветвленного или циклического С1-С4алкила; неразветвленного, разветвленного или циклического C1 -С3алкокси; фтора, хлора, брома, трифторометила и OCHxFy, где x=0, 1, 2, y=1, 2, 3 при условии, что х+у=3; R'' выбран из водорода, фтора и хлора, с условием, что R'' выбран из фтора и хлора только, когда R' выбран из фтора и хлора; R3 выбран из водорода и неразветвленного, разветвленного или циклического C1-C5алкила; R4 выбран из водорода, CH2OCOC(СН3 )3, фармацевтически приемлемых неорганических или органических катионов, и COR4', где R' - неразветвленный, разветвленный или циклический C1-С5алкил, фенил, бензил и фенэтил; R7 выбран из метила и этила; один из А и В является серой, а другой - C-R2; когда А означает S, R2 выбран из водорода и метила, с условием что R2 означает метил только, когда R3 не является водородом; и когда В означает S, R2 является водородом; и к их любому таутомеру, а также к фармацевтической композиции, включающей соединение формулы (I), к способу получения этих соединений и способу лечения заболеваний, являющихся результатом аутоиммуного ответа или патологического воспаления.

Фуро- и тиено[2,3-b]-хинолин-2-карбоксамиды, способ получения и противотуберкулезная активность // 2371444

Производные индазола как ингибиторы гормончувствительных липаз // 2370491

Изобретение относится к соединениям формул I или II в форме их солей, рацематов, рацемических смесей и чистых энантиомеров, а также их диастереомеров и их смесей. .

Стереоселективный способ получения клопидогреля // 2369610

Производные трициклического лактама в качестве ингибиторов 11- -гидроксистероидной дегидрогеназы // 2386617

Производные пирролопиримидина и пирролопиридина, замещенные циклической аминогруппой как антагонисты crf // 2385321

Изобретение относится к новым производным пирролопиримидина и пирролопиридина общей формулы (I), замещенным циклической аминогруппой (II), или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста CRF.

Производные пирроло[2,3-c] пиридина и способы их получения // 2385320

Конденсированное хинолиновое производное и его применение // 2384571

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (I) где значения радикалов R1-R 10 такие, как указано в п.1 формулы изобретения; а n равно 2 или 3, --- представляет отсутствие замещения или простую связь; и представляет простую связь или двойную связь, или к его солям.

Тригидрат 8-циано-1-циклопропил-7-(1s, 6s-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты // 2383543

Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf // 2382785

Производные тетрагидрокарбазолов, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их // 2382770

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтически приемлемым сложным эфирам, обладающим активностью в отношении рецепторов LXR и/или LXR .

Новые соединения - стимуляторы секреции гормона роста // 2382042

Новые пиперидинзамещенные индолы или их гетеропроизводные // 2382037

Изобретение относится к соединениям формулы (1) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве модулятора активности хемокинового рецептора CCR3, фармацевтической композиции на их основе, к способу их получения и их применению.

Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов // 2382028

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где Qa представляет собой фенил или гетероарил, и Qa, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила; где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН 2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно, может нести на каждой указанной группе СН2 или СН 3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать вплоть до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и может быть конденсировано с бензольным кольцом или пятичленным азотсодержащим кольцом, содержащим 2 атома азота; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Способ получения 5-хлор-n-({(5s)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1, 3-оксазолидин-5-ил}-метил)-2-тиофенкарбоксамида // 2383540

Изобретение относится к способу получения 5-хлор-N-({(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил}-метил)-2-тиофенкарбоксамида путем взаимодействия 4-{4-[(5S)-5-(аминометил)-2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил]-фенил}-морфолин-3-она-гидрохлорида с 5-хлортиофен-2-карбонил-хлоридом, отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют в растворителе, выбранном из группы простого эфира, спирта, кетона и воды или в смеси из них с использованием неорганического основания.