Способ получения алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты

Авторы патента:

Глухов Андрей Андреевич (RU)

Кириллов Николай Федорович (RU)

C07D313/08 - конденсированные с одним шестичленным кольцом

Владельцы патента RU 2387648:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к способу получения новых алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты общей формулы

где R - метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изопентил, заключающемся в том, что диалкиловые эфиры 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты, полученные бромированием диалкиловых эфиров 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 190-220°С с одновременной отгонкой алкилбромида в течение 1-5 часов. Соединения могут найти применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза различных органических соединений, в частности биологически активных.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения не описанных в литературе алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты общей формулы

где R - метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изопентил, которые могут найти применение в различных органических синтезах.

Известно, что замещенный этиловый эфир 2-оксо-2,5-дигидробензо[b]оксепин-3-карбоновой кислоты получен наряду с другими продуктами при взаимодействии диметилацеталя диазоацетальдегида с этиловым эфиром кумарин-3-карбоновой кислоты [1]. Из патентной литературы известны производные 1,3-дигидробензо[b]оксепин-2- или -3-карбоновой кислот, обладающие гиполипидической и гипоглимической активностью [2].

Недостатком способа - прототипа является невозможность получения соединений формулы (I). Задачей создания изобретения является разработка способа получения не описанных в литературе алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты, которые бы найдут широкое применение в качестве промежуточных продуктов в различных органических синтезах.

Поставленная задача достигается тем, что диалкиловые эфиры 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты, полученные бромированием диалкиловых эфиров 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 190-220°С с одновременной отгонкой алкилбромида в течение 1-5 часов. Температуру реакционной смеси и время нагревания контролировали по выделению соответствующего алкилбромида. Целевые продукты выделяются известными методами с выходами 45-77%.

Процесс протекает по схеме

Пример 1. Метиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты

В круглодонную колбу помещали 0,1 моль диметилового эфира 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты, 0,1 моль N-бромсукцинимида, 60 мл безводного четыреххлористого углерода и 0,1 г динитрила азо-бис-изомасляной кислоты. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником при освещении до исчезновения N-бромсукцинимида. После охлаждения сукцинимид отфильтровывали, промывали 20 мл четыреххлористого углерода, органический слой промывали холодной водой и сушили безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя диметиловый эфир 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты нагревали на металлической бане при температуре 190°С с одновременной отгонкой метилбромида в течение 1 часа. Затем продукт отгоняли в вакууме при 1 мм рт.ст. и перекристаллизовывали из смеси бензола и гексана (1:1). Выход 16.4 г (77%), т.пл. 81-82°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1680 (ОС), 1715, 1735 (C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 8.04 с (1Н, СН=), 7.30-7.46 м (4Н, Аr), 5.00 с (2Н, СН ₂Аr), 3.86 с (3Н, МеО). Найдено, %: С 65.91; Н 4.73. С₁₂Н₁₀О₄. Вычислено, %: С 66.05; Н 4.62.

Пример 2. Этиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 1.5 ч при температуре 200°С. Выход 17.4 г (75%), т.пл. 105-106°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1660 (С=С), 1715, 1730 (С=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 8.07 с (1Н, СН=), 7.33-7.45 м (4Н, Аr), 5.07 с (2Н, СН₂Аr), 4.32 кв (2Н, ОСН ₂СН₃, J=7.0 Гц), 1.36 т (3Н, СН₃, J=7.0 Гц). Найдено, %: С 67.01; Н 5.34. C₁₃H₁₂O₄. Вычислено, %: С 67.24; Н 5.21.

Пример 3. Пропиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 2 ч при температуре 205°С. Выход 17.7 г (72%), т.пл. 101-102°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1665 (С=С), 1705, 1740 (С=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 8.12 с (1Н, СН=), 7.44-7.58 м (4Н, Аr), 5.07 с (2Н, СН₂Аr), 4.28 т (2Н, ОСH ₂СН₂, J=7,2 Гц), 1.78 м (2Н, ОСН₂СН ₂СН₃, J=7.2 Гц), 1.01 т (3Н, СН₃, J=7.2 Гц). Найдено, %: С 68.12; Н 5.56. С₁₄Н₁₄O₄. Вычислено, %: С 68.28; Н 5.73.

Пример 4. Изопропиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 2.5 ч при температуре 210°С. Выход 13.3 г (54%), т.пл. 91-92°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1660 (С=С), 1705, 1745 (С=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 7.96 с (1H, СН=), 7.33-7.46 м (4Н, Аr), 5.09 м [1H, ОСH(СН₃)₂], 4.99 с (2Н, СН₂Аr), 1.34 д (6Н, ОСН(СН ₃)₂, J=5.6 Гц). Найдено, %: С 68.39; Н 5.62. C₁₄H₁₄O₄. Вычислено, %: С 68.28; Н 5.73.

Пример 5. Бутиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 4 ч при температуре 215°С. Выход 18.0 г (69%), т.пл. 59-60°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1670 (С=С), 1705, 1745 (С=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 8.11 с (1H, СН=), 7.44-7.57 м (4Н, Аr), 5.06 с (2Н, СН₂Аr), 4.31 т (2Н, ОСН ₂СН₂, J=6.8 Гц), 1.73 м (2Н, ОСН₂СН ₂СН₂), 1.45 м (2Н, СН₂СH ₂СН₃), 0.96 т (3Н, СН₃, J=7.3 Гц). Найдено, %: С 69.01; Н 6.36. С₁₅Н₁₆O₄. Вычислено, %: С 69.22; Н 6.20.

Пример 6. Изопентиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 5 ч при температуре 220°С. Выход 12.3 г (45%), т.пл. 57-58°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1665 (С=С), 1705, 1735 (C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 8.10 с (1H, СН=), 7.44-7.60 м (4Н, Аr), 5.06 с (2Н, СН₂Аr), 4.34 т (2Н, ОСН ₂СН₂, J=7,0 Гц), 1.77 м [1Н, СН₂СН(СН₃)₂], 1,64 кв (2Н, СН₂СН ₂СН, J=6,8 Гц), 0.96 д (6Н, СН(СН ₃)₂, J=6.6 Гц). Найдено, %: С 69.88; Н 6.46. C₁₆H₁₈O₄. Вычислено, %: С 70.06; Н 6.61.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, позволяет получать с хорошим выходом не описанные в литературе алкиловые эфиры 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты, которые найдут применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза новых гетероциклических соединений.

Источники информации

1. Abdallah Н., Gree R., Carrie R. Bull. Soc. Chim. France, 1984, PT2, 338.

2. Патент РФ №2228333, МПК С07Д 313/08, опубл. 10.07.2003 г.

Способ получения алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты общей формулы

где R - метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изопентил, заключающийся в том, что диалкиловые эфиры 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты, полученные бромированием диалкиловых эфиров 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 190-220°С с одновременной отгонкой алкилбромида в течение 1-5 ч.

Похожие патенты:

Тоник для роста волос // 2312863

Изобретение относится к биологически активному соединению, применимому в медицине и косметологии для изготовления средств, способствующих росту волос. .

Бензопираны и бензоксепины, содержащие их фармацевтические композиции, способ их получения // 2228333

Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции // 2223264

Изобретение относится к сульфонамидзамещенным аннелированным семичленным циклическим соединениям формулы (1) где Х(1) означает -О- или -СН2-; Х(2) и Х(3) означают -СН2-; Х(4) означает -СН2- или -CHOH-; Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-; R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J; (С1-С5)-алкил, CN, NO2, -Z-CmH2m-R(13); Z означает О или CONR(14); R(14) означает водород или(С1-С3)-алкил; m означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5; R(13) означает водород или фенил незамещенный или замещенный метоксигруппой, R(3) означает Р(17)-СхН2х, x = 1, 2, 3, 4, 5, где R(17) означает водород; или R(3) означает фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Вr, (С1-С2)-алкил или метоксигруппу; R(4) означает водород или R(20)-CrH2r, r=1, 2, 3, 4, 5, 6; R(20) означает водород; R(5) означает водород, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

Производные гетероциклических бензоциклоалкенов и способ их получения // 2197484

Изобретение относится к производным гетероциклических бензоциклоалкенов общей формулы I, где R1 обозначает ОН, C1-С6 алкокси; R2 обозначает C1-С6 алкил; R3 обозначает C1-С6 алкил, -(СН2)1-2-арил, где арил - это фенил, СН2-(С3-С7) циклоалкил; R4 и R5 одновременно или в отличие друг от друга обозначают Н, Cl, F, C1-С6 алкил, ОН, C1-С6 алкокси, -(СН2)0-2-арил, -O-(СН2)0-2-арил, цепарил - это фенил, незамещенный или однозамещенный, -СОN(R6R7).

Производные бензоциклогептена или бензоксепина, способ их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция // 2127268

Гетероциклические азотсодержащие производные карбоновой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2124503

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим двойной активностью, а именно активностью, ингибирующей ангиотензин-конвертирующий фермент, и активностью, ингибирующей нейтральную эндопептидазу, а также к способам получения указанных соединений.

Способ получения производных 3-амино-1-бензоксепина или их стереоизомеров, или их солей // 1017170

Способ получения производных 2,3,4,5-тетрагидро-1- бензоксепин-3,5-диона // 963468

Способ получения производных 3-амино-1-бензоксепин-5/2н/- она или их солей // 955860

Способ получения комплексонов // 815010

Альфа-аминоамидные производные, используемые для лечения расстройств нижних мочевыводящих путей // 2395504

Изобретение относится к применению терапевтического средства, представляющего собой -аминоамидное соединение формулы (I): в которой R представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, C1 -С6-алкила, C1-С6-алкокси или трифторметила; R1 представляет собой водород или C 1-С6-алкил; R2 и R3 независимо выбирают из водорода, С1-С4-алкила; R 4 и R5 независимо представляют собой водород, C1-С6-алкил; Х представляет собой О или S; Y и Z, взятые вместе с Х и фенильным кольцом, с которым связаны Y и X, образуют 5-7-членный насыщенный гетероцикл, содержащий атомы О или S, или Y и Z представляют собой водород; или его изомеров, смесей и фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для лечения расстройств нижних мочевыводящих путей

Способ получения 4-бензоил-1н-бензо[c]оксепин-3-она // 2405777

Изобретение относится к способу получения нового соединения 4-бензоил-1Н-бензо [с] оксепин-3-он формулы: заключающемуся в том, что этиловый эфир 2-бензоил-3-(2-бромметилфенил)пропеновой кислоты, полученный бромированием этилового эфира 2-бензоил-3-(2-метилфенил)пропеновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 230-260°С с одновременной отгонкой этилбромида в течение 15-45 минут

Амиды -амино- -гидрокси- -арилалкановой кислоты // 2413716

Изобретение относится к амиду -амино- -гидрокси- -арилалкановой кислоты формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, обладающему способностью ингибировать ренин

Карбоциклические и гетероциклические арилсульфоны, их применение и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами ингибитора -секретазы // 2448964

Производные бензоциклогептана и бензоксепина // 2496769

Изобретение относится к соединению формулы (I), включая любые его стереохимические изомерные формы, или его фармацевтически приемлемую соль, где А является фенилом или 6-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1 или 2 атома азота; где указанный фенил или 6-членный ароматический гетероцикл необязательно могут быть сконденсированы с фенилом; Z является CH2 или O; R1 является галогеном, гидроксилом, C1-4алкилом, C1-4алкилокси, или, если A является фенилом, два соседних заместителя R1 могут быть взяты вместе с получением радикала формулы: -O-CH2-O- (a-1) или -O-CH2-СН2-O- (a-2); R2 является водородом или C1-4алкилом; R3 и R4 каждый независимо является водородом, C1-6алкилом, C1-4алкилоксиC1-6алкилом или фенилC1-4алкилом; или R3 и R4, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют радикал формулы (b-1) или (b-2) где X1 является CH2 или CHOH; и X2 является CH2, O или NR6; R5 является водородом, галогеном, C1-4алкилом или C1-4алкилокси; R6 является водородом, C1-4алкилом, C1-4алкилкарбонилом; n равно целому числу 0, 1 или 2; при условии, что соединение не является или его фармацевтически приемлемой солью. Эти соединения применяют в лечении заболеваний, на лечение которых влияет, опосредует или способствует активация рецептора GHSlA-r. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям и промежуточному соединению формулы II: 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 10 табл., 11 пр.