Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств

Авторы патента:

ЧХАЙЛАНИ Виджай (US)

ФЬЕЛЛЬСТРЁМ Ола (SE)

МАТТССОН Ян (SE)

БРЕЙЛСФОРД Уэйн (SE)

ГУСТАФССОН Линда (SE)

ОЛЬССОН Томас (SE)

НИЛЬССОН Каролина (SE)

БАУЭР Удо (SE)

ЭГНЕР Брайан (SE)

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D413/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D233/90 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

C07D233/88 - атомы азота, например аллантоин (с нитрогруппами C07D233/91)

C07D233/84 - атомы серы

C07D233/66 - с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61P1 - Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы

A61K31/4178 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

A61K31/4164 - 1,3-диазолы

Владельцы патента RU 2389722:

АстраЗенека АБ (SE)

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазола общей формулы I, где R¹ представляет собой C₁-С₁₀алкил или С₃-С₁₀циклоалкил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1 заместителем, выбранным из С₃-С₁₀циклоалкила или арильной либо гетероарильной групп, возможно замещенных одним или двумя галогенами; арил или гетероарил; R² представляет собой C₁-С₁₀алкокси или C₁-С₁₀тиоалкил; R³ представляет собой C₁-С₁₀алкокси, возможно замещенный одним C₁-С₁₀алкокси или нитрилом, где указанная группа алкокси может быть циклической и может содержать один гетероатом О; R⁴ представляет собой С₁-С₁₀алкил; С₂-С₁₀алкенил; C₁-С₁₀алкокси или С₃-С₁₀циклоалкил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из C₁-С₁₀алкокси, С₃-С₁₀циклоалкила, сложного эфира карбоновой кислоты, или одной или двумя арильными или гетероарильными группами, возможно замещенными одним заместителем, выбранным из C₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, нитро или галогена; арил или гетероарил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1-3 заместителями, выбранными из C₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, C₁-С₁₀алкокси, фенокси, тиофенила, галогена, нитро, нитрила или арильной группы, возможно замещенной одним галогеном; где вплоть до трех атомов водорода алкильной группы могут быть замещены атомами фтора; где указанный циклоалкил независимо может иметь один или два атома углерода, замещенных О или N; где указанный арил означает ароматическое кольцо, имеющее от 6 до 10 атомов углерода, включающее моно- и бициклические соединения; и где указанный гетероарил означает ароматическое кольцо, имеющее от 3 до 10 атомов углерода, включающее моно- и бициклические соединения, в которых от одного до трех кольцевых атомов представляют собой кислород, азот или серу; за исключением указанных в п.1 соединений. Также изобретение относится к применению указанных соединений для приготовления лекарственного средства, способу лечения и профилактики, соединению формулы II (значения радикалов указаны в формуле изобретения). Технический результат: получены новые производные имидазола, обладающие положительным аллостерическим модуляторным действием в отношении рецептора GABA_B. 11 н. и 19 з.п. ф-лы, 1ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы I

где R¹ представляет собой C₁-С₁₀алкил или С₃-С₁₀циклоалкил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1 заместителем, выбранным из С₃-С₁₀циклоалкила или арильной либо гетероарильной групп, возможно замещенных одним или двумя галогенами;
арил или гетероарил;
R² представляет собой C₁-С₁₀алкокси или C₁-С₁₀тиоалкил;
R³ представляет собой С₁-С₁₀алкокси, возможно замещенный одним C₁-С₁₀алкокси или нитрилом, где указанная группа алкокси может быть циклической и может содержать один гетероатом О;
R⁴ представляет собой C₁-С₁₀алкил; С₂-С₁₀алкенил; C₁-С₁₀алкокси или С₃-С₁₀циклоалкил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из C₁-С₁₀алкокси, С₃-С₁₀циклоалкила, сложного эфира карбоновой кислоты, или одной или двумя арильными или гетероарильными группами, возможно замещенными одним заместителем, выбранным из С₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, нитро или галогена;
арил или гетероарил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1-3 заместителями, выбранными из C₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, C₁-С₁₀алкокси, фенокси, тиофенила, галогена, нитро, нитрила или арильной группы, возможно замещенной одним галогеном;
где вплоть до трех атомов водорода алкильной группы могут быть замещены атомами фтора;
где указанный циклоалкил независимо может иметь один или два атома углерода, замещенных О или N;
где указанный арил означает ароматическое кольцо, имеющее от 6 до 10 атомов углерода, включающее моно- и бициклические соединения; и
где указанный гетероарил означает ароматическое кольцо, имеющее от 3 до 10 атомов углерода, включающее моно- и бициклические соединения, в которых от одного до трех кольцевых атомов представляют собой кислород, азот или серу;
за исключением:
этилового эфира 4-(ацетиламино)-1-метил-2-(метилтио)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-(ацетиламино)-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-[(4-хлорбензоил)амино]-1-(2-фуранилметил)-2-(метилтио)-1H-имидазол-5-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-(ацетиламино)-1-(2-фуранилметил)-2-(метилтио)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-(ацетиламино)-2-(метилтио)-1-(2-тиенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты;
этилового эфира 2-(метилтио)-4-[[(5-нитро-2-фуранил)карбонил]амино]-1-(2-тиенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты.

2. Соединение по п.1, где R² представляет собой C₁-С₁₀алкокси.

3. Соединение по п.2, где R² представляет собой С₁-С₅алкокси.

4. Соединение по п.1, где R² представляет собой C₁-С₁₀тиоалкил.

5. Соединение по п.4, где R² представляет собой C₁-С₅тиоалкил.

6. Соединение по п.1, где
R¹ представляет собой С₁-С₇алкил или С₃-С₇циклоалкил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1 заместителем, выбранным из С₃-С₁₀циклоалкила или арильной либо гетероарильной групп;
арил или гетероарил.

7. Соединение по п.6, где R¹ представляет собой С₁-С₄алкил, возможно и независимо замещенный одной арильной или гетероарильной группой.

8. Соединение по п.1, где R³ представляет собой С₁-С₇алкокси, возможно и независимо замещенный одним нитрилом.

9. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой С₁-С₇алкил, С₂-С₇алкенил или С₃-С₇циклоалкил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из С₁-С₇алкокси, сложного эфира карбоновой кислоты, или одной или двумя арильными или гетероарильными группами.

10. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1-3 заместителями, выбранными из C₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, C₁-С₁₀алкокси, тиофенила, галогена, нитро, нитрила или арильной группы.

11. Соединение формулы I по п.1, выбранное из
этилового эфира 4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[(3,4-дихлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-(2-тиенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[(4-бромбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-(фенилметил)-1H-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-(2-тиенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 2-(метилтио)-4-[(1-оксо-2-фенилбутил)амино]-1-(фенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-(фенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[(4-метоксибензоил)амино]-2-(метилтио)-1-(2-тиенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[(4-метоксибензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1H-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[[4-(1,1-диметилэтил)бензоил]амино]-2-(метилтио)-1-(фенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[(3,4-дихлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-(фенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[(4-хлорбензоил)амино]-1-(3-метилбутил)-2-(метилтио)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[(3,4-дихлорбензоил)амино]-1-(3-метилбутил)-2-(метилтио)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 2-(метилтио)-4-[(1-оксо-2-феноксипропил)амино]-1-(фенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 2-(метилтио)-4-[(1-оксо-2-фенилбутил)амино]-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[(4-йодбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты,
трет-бутил-4-[(4-фторбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
2-метокси-1-метилэтил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
циклопентил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
трет-бутил-4-[(метоксиацетил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
изопропил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
2,2-диметилпропил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
1-циано-1-метилэтил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
1,1-диметилпентил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
тетрагидрофуран-3-ил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
2-метокси-1,1-диметилэтил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
1,1-диметил-2-оксопропил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
1-(метоксиметил)пропил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
2-метокси-1,1-диметилэтил-4-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-илкарбонил)амино]-2-метокси-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
2-метокси-1,1-диметилэтил-4-{[(3-хлорфенокси)ацетил]амино}-2-метокси-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата,
2-метокси-1,1-диметилэтил-4-[(4-хлорбензоил)амино]-2-метокси-1-фенил-1H-имидазол-5-карбоксилата,
2-метокси-1,1-диметилэтил-4-[(2,4-дихлорбензоил)амино]-2-метокси-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксилата.

12. Соединение общей формулы I

где R¹ представляет собой C₁-С₁₀алкил или С₃-С₁₀циклоалкил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1 заместителем, выбранным из С₃-С₁₀циклоалкила или арильной либо гетероарильной групп, возможно замещенных одним или двумя галогенами;
арил или гетероарил;
R² представляет собой C₁-С₁₀алкокси или C₁-С₁₀тиоалкил;
R³ представляет собой C₁-С₁₀алкокси, возможно замещенный одним C₁-С₁₀алкокси или нитрилом, где указанная группа алкокси может быть циклической и может содержать один гетероатом О;
R⁴ представляет собой С₁-С₁₀алкил; С₂-С₁₀алкенил; C₁-С₁₀алкокси или С₃-С₁₀циклоалкил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из С₁-С₁₀алкокси, С₃-С₁₀циклоалкила, сложного эфира карбоновой кислоты, или одной или двумя арильными или гетероарильными группами, возможно замещенными одним заместителем, выбранным из C₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, нитро или галогена;
арил или гетероарил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1-3 заместителями, выбранными из C₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₁-С₁₀алкокси, фенокси, тиофенила, галогена, нитро, нитрила или арильной группы, возможно замещенной одним галогеном;
где вплоть до трех атомов водорода алкильной группы могут быть замещены атомами фтора;
где указанный циклоалкил независимо может иметь один или два атома углерода, замещенных О или N;
где указанный арил означает ароматическое кольцо, имеющее от 6 до 10 атомов углерода, включающее моно- и бициклические соединения; и
где указанный гетероарил означает ароматическое кольцо, имеющее от 3 до 10 атомов углерода, включающее моно- и бициклические соединения, в которых от одного до трех кольцевых атомов представляют собой кислород, азот или серу;
за исключением:
этилового эфира 4-(ацетиламино)-1-метил-2-(метилтио)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-(ацетиламино)-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-[(4-хлорбензоил)амино]-1-(2-фуранилметил)-2-(метилтио)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-(ацетиламино)-1-(2-фуранилметил)-2-(метилтио)-1H-имидазол-5-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-(ацетиламино)-2-(метилтио)-1-(2-тиенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты;
этилового эфира 2-(метилтио)-4-[[(5-нитро-2-фуранил)карбонил]амино]-1-(2-тиенилметил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты;
для применения в лечении желудочно-кишечных заболеваний.

13. Соединение по любому из пп.1-11 для применения в качестве положительного аллостерического модулятора рецептора γ-аминомасляной кислоты (GABA_B).

14. Применение соединения формулы I по п.12 или 13, возможно в комбинации с агонистом рецептора GABA_B, для приготовления лекарственного средства для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭФР).

15. Применение соединения формулы I по п.12 или 13, возможно в комбинации с агонистом рецептора GABA_B, для приготовления лекарственного средства для профилактики рефлюкса.

16. Применение соединения формулы I по п.12 или 13, возможно в комбинации с агонистом рецептора GABA_B, для приготовления лекарственного средства для лечения функционального желудочно-кишечного расстройства.

17. Применение по п.16, где указанное функциональное желудочно-кишечное расстройство представляет собой функциональную диспепсию.

18. Применение соединения формулы I по п.12 или 13, возможно в комбинации с агонистом рецептора GABA_B, для приготовления лекарственного средства для лечения синдрома раздраженной кишки (СРК).

19. Применение по п.18, где указанный СРК представляет собой СРК с преобладанием запора.

20. Применение по п.18, где указанный СРК представляет собой СРК с преобладанием диареи.

21. Применение по п.18, где указанный СРК представляет собой СРК с преобладанием чередующейся дефекации.

22. Способ лечения гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭФР), при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят фармацевтически и фармакологически эффективное количество соединения формулы I по п.12, возможно в комбинации с агонистом рецептора GABA_B.

23. Способ профилактики рефлюкса, при котором субъекту, нуждающемуся в такой профилактике, вводят фармацевтически и фармакологически эффективное количество соединения формулы I по п.12, возможно в комбинации с агонистом рецептора GABA_B.

24. Способ лечения функционального желудочно-кишечного расстройства, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят фармацевтически и фармакологически эффективное количество соединения формулы I по п.12, возможно в комбинации с агонистом рецептора GABA_B.

25. Способ по п.24, где указанное желудочно-кишечное расстройство представляет собой функциональную диспепсию.

26. Способ лечения синдрома раздраженной кишки (СРК), при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят фармацевтически и фармакологически эффективное количество соединения формулы I по п.12, возможно в комбинации с агонистом рецептора GABA_B.

27. Способ по п.26, где указанный СРК представляет собой СРК с преобладанием запора.

28. Способ по п.26, где указанный СРК представляет собой СРК с преобладанием диареи.

29. Способ по п.26, где указанный СРК представляет собой СРК с преобладанием чередующейся дефекации.

30. Соединение формулы II

где R¹ представляет собой C₁-С₁₀алкил или С₃-С₁₀циклоалкил, каждый из которых возможно и независимо замещен 1 заместителем, выбранным из С₃-С₁₀циклоалкила или арильной группы;
арил;
R² представляет собой С₁-С₁₀тиоалкил;
R³ представляет собой C₁-С₁₀алкокси, возможно замещенный одним С₁-С₁₀алкокси или одним нитрилом, где указанная группа алкокси может быть циклической и может содержать один гетероатом О;
где указанный арил означает ароматическое кольцо, имеющее от 6 до 10 атомов углерода, включающее моно- и бициклические соединения;
за исключением
этилового эфира 4-амино-1-метил-2-(метилтио)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты;
[4-амино-1-метил-2-(метилтио)-1Н-имидазол-5-ил]фенил-метанона;
[4-амино-2-(метилтио)-1-фенил-1Н-имидазол-5-ил]фенил-метанона; и
этилового эфира 4-амино-2-(метилтио)-1-фенил-1H-имидазол-5-карбоновой кислоты.

Изобретение относится к способу получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения, согласно которому пиразольное соединение, представленное общей формулой (1), вводят в реакцию с сернистым соединением, представленным общей формулой (2), в присутствии основания и формальдегида, в результате чего получают 5-гидрокси-4-тиометилпиразольное соединение, представленное общей формулой (3), где радикалы и символы в указанных формулах имеют значения, определенные в формуле изобретения.

Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения // 2386618

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R означает водород или (низш.)алкил; R1 означает (низш.)алкил или (С3-С 7)циклоалкил; Х означает азот, a Y означает углерод или Y означает азот, а Х означает углерод; m означает 0 или 1; Z означает С(O) или SO2; R2 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С3-С7)циклоалкила или (С3-С7)циклоалкила, замещенного (низш.)алкилом, (низш.)фенилалкила, где фенильное кольцо является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкокси или галоидом, пиридила, моно-или дизамещенного галоидом, и NR3R4 или в случае, когда Z означает С(O), R2 может быть также (низш.)алкокси; R3 означает водород или (низш.)алкил; R4 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, (С3-С7)циклоалкила, незамещенного фенила или фенила, монозамещенного (низш.)алкокси, или (низш.)фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным галоидом; или R3 и R4 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-, 6-или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галоида и галоидалкила, или является конденсированным с фенильным или циклогексильным кольцом, и к их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтическим композициям, включающим эти соединения.

Замещенные циклоалкеновые производные // 2386613

Изобретение относится к новым замещенным циклоалкеновым производным формулы (I) в которой X и Y представляют собой группу, в которой Х и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А, Х и Y вместе представляют заместитель кольца В или Х и Y каждый представляет собой атом водорода.

Орто-замещенное производное анилина и антиоксидантное лекарственное средство // 2384579

Изобретение относится к новому соединению или его соли формулы 1: где А, Е, D, R0, R1 -R4 и а имеют значения, указанные в формуле изобретения. .

Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты // 2382779

Изобретение относится к новому соединению, представляющего собой N-(5-гидрокси-2,4-ди-трет-бутилфенил)-4-оксо-1Н-хинолин-3-карбоксамид, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Производные 4-фенилпиримидин-2-карбонитрила // 2382773

Изобретение относится к новым производным 4-фенилпиримидин-2-карбонитрила формулы I значения R, R1, R2 приведены в формуле изобретения) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора катепсина К и катепсина S.

Производные 5-членных гетероциклов в качестве ингибиторов киназы p38 // 2381219

Производные 2н- или 3н-бензо[е]индазол-1-ил-карбамата, их получение и их применение в терапии // 2379293

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где W - кислород или сера; X1 и Х3 , независимо друг от друга - водород или C1-С 6-алкокси; Х2 - водород, галоген, C1 -С6-алкил или C1-С6-алкокси и Х4 - водород, Y находится в положении (N2) или (N3); когда Y находится в положении (N2), У обозначает С1 -С6-алкил, C1-С6-фторалкил, фенил, пиридинил или пиразинил; когда Y находится в положении (N3), Y обозначает фенил, пиридинил или пиримидинил, при этом фенил, возможно, замещен одним или несколькими атомами или группами, выбранными из галогена, C1-С6-алкила, C 1-С6-алкокси; связь в положении С4-С5 - двойная или простая; R1 и R2 обозначают, каждый независимо друг от друга, фенил и C1-С6 -алкил; причем по меньшей мере один из R1 и R 2 обозначает C1-С6-алкил; или R 1 и R2 образуют с атомом азота, с которым они связаны, циклическую группу, содержащую от 4 до 7 звеньев и атом азота и, возможно, другой гетероатом, такой как азот или кислород, возможно, замещенный одной или несколькими C1-С 6-алкильными группами; или к их фармацевтически приемлемым солям.

4-аминохиназолиновые антагонисты селективных натриевых и кальциевых ионных каналов // 2378260

Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции // 2378259

Изобретение относится к соединениям формулы (I), а также их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе, обладающим ингибирующей активностью в отношении фосфорилирования протеина Tau, и к способам получения соединений.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv // 2387646

Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение // 2387642

Изобретение относится к средству, обладающему противовирусным действием в отношении вируса гриппа А, представляющему собой производное 6-бром-5-метокси-индол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I) где В означает группу -N(R)2 , где обе группы R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, такое как пирролидин, пиперидин, пиперазин или морфолин, при этом каждое из указанных гетероциклических колец может быть замещено С1-4алкилом, фенилом, бензилом, фенетилом, карбониламино, -СООС1-4алкильной группой или -СООС1-4алкильной группой и фенилом, который также может быть замещенным и иметь заместители, выбранные из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, и алкил в указанных группах может быть линейным или разветвленным; R1 означает С1-4алкил, фенил, возможно замещенный С1-4алкилом или С1-4алкокси, атомами галогена;R2 означает -S-фенил, -S-бензил, -O-фенил, причем в каждой из указанных групп фенильное кольцо возможно замещено С1-4алкилом, С1-4 алкокси, атомами галогена, либоR2 означает группу -N(R)2 или его фармацевтически приемлемые соли.

Производные 4-фенилпиримидин-2-карбонитрила // 2382773

Производные бензоксазина и хиноксалина и их применение // 2382036

Производные 4-(сульфанилпиримидин-4-илметил)морфолина в качестве лигандов gaba-рецептора для лечения тревожности, депрессии и эпилепсии // 2382033

Способ получения симметричных гем-диаминов // 2382027

Химические соединения i // 2381216

Изобретение относится к новому соединению N-(1-{(3R)-3-(3,5-дифторфенил)-3-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-N-этил-2-[4-(метилсульфонил)фенил]ацетамиду или к его фармацевтически приемлемым солям.

Производные индол-1-илуксусной кислоты // 2376286

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы IС1: где А представляет собой циано; В представляет собой водород; R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород; алкил; галоген или нитро; R5 и R6 независимо представляют собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гетероарил; гетероарилалкил; алкенил; карбоксиалкил; цианоалкил; дифенилалкил; арил, арилалкоксиарил, арилалкил, арилалкиларил, арилкарбониларил или арилоксиарил, или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему; или к солям такого соединения; при этом "гетероарил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к моно-, би- или трициклической ароматической кольцевой системе, содержащей до 14 входящих в кольцо атомов, в которой по меньшей мере одно кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной от одного до трех заместителями, независмо выбранными из алкила и алкокси; "дифенилалкил" относится к алкильной группе, где каждый из двух атомов водорода замещен незамещенной фенильной группой; "арил", относится к карбоциклической группе, выбранной из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, нафтила, антрила, фенантрила, флуоренила, инданила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила и бензо[1,3]диоксолильной группы, причем указанная арильная группа может быть необязательно замещена функциональными группами в количестве от одной до трех, которые по отдельности и независимо выбирают из алкокси, алкоксикарбонила, алкила, алкилкарбонила, циано, галогена, галогеналкокси, галогеналкила и нитро групп, где в некоторых конкретных случаях, если арильная группа представляет собой конденсированную систему из нескольких колец, в которой не все кольца являются ароматическими, один из атомов углерода, которых не входит в ароматическое кольцо, может находиться в окисленном состоянии, и соответствующий фрагмент кольца-CH 2-будет заменен на фрагмент-С(O); "арилалкокси", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкоксигруппу, где арильная группа является незамещенной; "арилалкил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкильную группу, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; "арилокси", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через кислородный мостик, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; "арилкарбонил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через карбонильную группу, где арильная группа является незамещенной; "гетероциклическая кольцевая система", используемая по отдельности или в комбинации, относится к моноциклической, бициклической или полициклической кольцевой системе, содержащей до 15 входящих в кольцо атомов, по меньшей мере один из которых представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная кольцевая система может быть насыщенной, частично ненасыщенной, ненасыщенной или ароматической, где указанный гетероциклильный фрагмент может быть необязательно замещен одним или более заместителем, каждый из которых по отдельности и независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогеналкила, за исключением следующих соединений: {3-[(Е)-2-циано-2-(4-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-м-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(3-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-бензилкарбамоил-2-циановинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-о-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-n-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил] уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(4-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-изопропилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(3-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил} уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-3-[[2-(1Н-индол-3-ил)этил] амино]-3-оксо-1-пропенил] индол-1-ил} уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-хлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(3-фенилпропилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(2,3-дихлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(5-хлор-2-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксибензилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(2-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; и {3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(4-фенил-пиперазин-1-ил)пропенил]индол-1-ил} уксусная кислота.

Производные пиримидина, обладающие ингибирующим действием в отношении 11b-hsd1 // 2375351

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и эфирам, обладающим ингибирующим действием в отношении фермента 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11bHSD1).

Индолилпроизводные в качестве модуляторов печеночного х-рецептора // 2368612

Производные 1-тио-d-глюцитола // 2387649

Изобретение относится к новым соединениям 1-тио-D-глюцитола следующей формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, или гидратам соединения, или соли: [где R1, R2, R 3 и R4 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу), А представляет собой -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, -О- или -(СН 2)nCH=СН- (где n означает целое число от 0 до 3), Ar 1 представляет собой ариленовую группу, гетероариленовую группу, представляющую собой ненасыщенную 5-9-членную моно- или бициклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранного из S и N, Ar2 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, представляющую собой ненасыщенную 5-9-членную моно- или бициклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранного из О, S и N, и R5, R6, R7, R 8, R9 и R10 одинаковы или различны, и каждый представляет собой (i) атом водорода, (ii) атом галогена, (iii) гидроксильную группу, (iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой(ами), (v) -(CH 2)m-Q {где m означает целое число от 0 до 4, и Q представляет собой -CO2H, -ORc1, -CO2R a3, -SRe1, -NHRa6 или -Nra7 Ra7 (где каждый из Ra3, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -CO2Ra8, -CONR a10Ra10, -NRa12Ra12 (где каждый из Ra8, Ra10 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу)}, (vii) -ORf {где Rf представляет собой С3-7-циклоалкильную группу или тетрагидропиранильную группу)}, (viii) морфолиногруппу, (ix) фенильную группу, (х) пиридильную группу].