Производное пиразол[1,5-a]пиримидина

Авторы патента:

МОРИТАНИ Ясунори (JP)

ОИ Марико (JP)

СИРАИ Кимихиро (JP)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

A61P25/30 - для лечения злоупотребления или зависимости

A61K31/519 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

Владельцы патента RU 2390523:

МИЦУБИСИ ТАНАБЕ ФАРМА КОРПОРЕЙШН (JP)

Настоящее изобретение относится к новому производному пиразол[1,5-a]пиримидина формулы [1]:

где

цикл А представляет собой замещенное пиразольное кольцо, конденсированное с соседним пиримидиновым кольцом, имеющим формулу , а группа Е представляет собой одну из следующих групп (ii)-(v):

, а остальные значения радикалов указаны в описании. Также настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения. Соединения и композиции по настоящему изобретению обладают антагонистичным действием по отношению к СВ1 каннабиноидному рецептору. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 82 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производное пиразол[1,5-а]пиримидина формулы [I]

где R¹ и R²являются одинаковыми или различными группами и представляют собой
(i) 6-10-членную моноциклическую арильную группу необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами и алкилсульфонильной группы, или
(ii) 5-6-членную насыщенную или ненасыщенную серу- или азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной алкоксигруппой, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами и алкилсульфонильной группы;
Q представляет собой одинарную связь, метиленовую группу или группу формулы: -N(R^Q)-,
R^Q представляет собой алкильную группу,
цикл А представляет собой замещенное пиразольное кольцо, конденсированное с соседним пиримидиновым кольцом, имеющим следующую формулу (А)

R³ представляет собой атом водорода, цианогруппу или алкилоксигруппу;
R⁴ представляет собой: (а) атом водорода, (b) цианогруппу, (с) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, гидроксильной группой, алкоксигруппой или алкилсульфонильной группой, (d) алкилоксигруппу (алкильный остаток указанной группы необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, алкилоксигруппы или алкилсульфонильной группы), (е) алкилтиогруппу, (f) алкилсульфонильную группу или (g) группу формулы: -N(R')(R''),
R' и R'' являются одинаковыми или различными группами и представляют собой (а) атом водорода, (b) алкильную группу, (с) ацильную группу (d) алкилсульфонильную группу или обе группы R' и R'', объединяются друг с другом на их концах вместе с расположенным рядом атомом азота с образованием 5-6-членной насыщенной азотсодержащей гетеромоноциклической группы необязательно замещенной гидроксигруппой;
Е представляет собой одну из следующих групп (ii)-(v)

Q¹ представляет собой одинарную связь;
Q² представляет собой одинарную связь или алкиленовую группу,
одна из групп R⁵ и R⁶ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая представляет собой
(а) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкилоксигруппы, циклоалкильной группы, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из цианогруппы и алкильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, алкилтиогруппы, алкилсульфонильной группы, ацильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена или цианогруппой и гетероциклической группы, выбранную из (i) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы образованной конденсацией упомянутой выше гетеромоноциклической группы с другой циклической группой, выбранной С_3-8циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и указанные гетероциклические группы (i) и (ii) являются необязательно замещенными 1-4 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, оксо-, алкильной группы, алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксиалкильной группы, аминоалкильной группы, циклоалкильной группы, арилалкильной группы, алкилоксигруппы, алкокси, замещенной 1-3 атомами галогена, ацильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, ациламиногруппы, аминосульфонильной группы, алкилсульфонильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, арильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена и насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетероциклической группы;
(b) циклоалкильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из цианогруппы и алкильной группы;
(c) группу формулы: -N(R⁸)(R⁹);
(d) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена и цианогруппы; или
(e) насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей (i) из насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С_3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и указанные гетероциклические группы (i) и (ii) являются необязательно замещенными 1-4 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена, алкоксиалкильной группы, аминоалкильной группы, циклоалкильной группы, арилалкильной группы, алкилоксигруппы, алкилоксигруппы, замещенной 1-3 атомами галогена, ацильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, ациламиногруппы, алкилсульфонильной группы, аминосульфонильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, арильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетероциклической группы, или
обе группы R⁵ и R⁶, соединяются друг с другом с образованием вместе с расположенным рядом атомом азота необязательно замещенной насыщенной или ненасыщенной азотсодержащей гетероциклической группы, выбранной из группы, состоящей из (а) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, при этом указанная гетеромоноциклическая группа, необязательно содержит 2 или более атомов азота и при необходимости содержит 1-2 гетероатома, отличные от азота, выбранные из атома кислорода и атома серы и (b) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоноциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С_3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и указанные гетероциклические группы (а) и (b) являются необязательно замещенными 1-4 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена, алкоксиалкильной группы, аминоалкильной группы, циклоалкильной группы, арилалкильной группы, алкилоксигруппы, алкилоксигруппы, замещенной 1-3 атомами галогена, ацильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, ациламиногруппы, алкилсульфонильной группы, аминосульфонильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, арильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетероциклической группы,
одна из групп R⁸ и R⁹ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая (а) представляет собой алкильную группу, необязательно замещенную одной - тремя группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы и фенильной группы, (b) циклоалкильную группу, (с) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, или (d) алкилоксикарбонильную группу или (е) насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, выбранную из (i) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С_3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и указанные гетероциклические группы (i) и (ii) являются необязательно замещенными 1-4 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена, алкоксиалькильной группы, аминоалкильной группы, циклоалкильной группы, арилалкильной группы, алкилоксигруппы, алкилоксигруппы, замещенной 1-3 атомами галогена, ацильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, ациламиногруппы, алкилсульфонильной группы, аминосульфонильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, арильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетероциклической группы,
одна из групп R⁵⁰ и R⁶⁰ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая представляет собой атом водорода, алкильную группу или ацильную группу, или обе группы объединяются вместе с соседним атомом азота с образованием циклической группы следующей формулы:

в которой цикл А¹ представляет собой 5-7-членную алифатическую азотсодержащую гетероциклическую группу, необязательно замещенную оксогруппой,
R⁵¹ представляет собой алкильную группу или фенилсульфонильную группу, необязательно замещенную атомом галогена,
R⁶¹ представляет собой алкиламиногруппу или азидогруппу или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором насыщенная или ненасыщенная гетероциклическая группа в R⁵, R⁶, R⁸ или R⁹ представляет собой (А) насыщенную или ненасыщенную кислород- или серосодержащую гетероциклическую группу, выбранную из фурильной группы, тетрагидрофуранильной группы, пиранильной группы, тетрагидропиранильной группы, тиациклобутильной группы, тиенильной группы, тетрагидротиенильной группы, тиопиранильной группы, тетрагидротиопиранильной группы, бензофуранильной группы, дигидробензофуранильной группы, изобензофуранильной группы, хроманильной группы, изохроманильной группы, хроменильной группы, изохроменильной группы, бензотиенильной группы и дигидробензотиенильной группы; или (В) насыщенную или ненасыщенную азотсодержащую гетероциклическую группу, выбранную из азетидильной группы, пирролидинильной группы, пирролинильной группы, имидазолидинильной группы, имидазолинильной группы, пиразолидинильной группы, пиразолинильной группы, пирролильной группы, 2Н-пирролильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, дигидропиразолильной группы, тиазолидинильной группы, тиазолильной группы, изотиазолильной группы, изоксазолильной группы, оксазолидинильной группы, пиридильной группы, дигидропиридильной группы, тетрагидропиридильной группы, пиперидильной группы, пиразинильной группы, пиперазинильной группы, пиримидинильной группы, тетрагидропиримидинильной группы, пиридазинильной группы, морфолинильной группы, азоцинильной группы, азациклогептильной группы, индолицинильной группы, бензимидазолильной группы, бензотриазолильной группы, индолильной группы, изоиндолильной группы, 3Н-индолильной группы, индолинильной группы, изоиндолинильной группы, 1H-индазолильной группы, пирролпиридильной группы, пирролопиримидильной группы, тетразолильной группы, пиринильной группы, птеридинильной группы, 4Н-хинолизинильной группы, хинолильной группы, дигидрохинолильной группы, тетрагидрохинолильной группы, изохинолильной группы, дигидроизохинолильной группы, тетрагидроизохинолильной группы, фталазинильной группы, дигидрофталазинильной группы, нафтиридинильной группы, дигидронафтиридинильной группы, тетрагидронафтиридинильной группы, хиноксалинильной группы, хиназолинильной группы, дигидробензотиазинильной группы, дигидробензоксазинильной группы, циннолинильной группы и птеридильной группы и его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2, в котором насыщенная или ненасыщенная гетероциклическая группа в R⁵, R⁶, R⁸ или R⁹ представляет собой тетрагидрофуранильную группу, пирролильную группу, пирролидинильную группу, пиперидильную группу, азациклогептильную группу, тетрагидропиранильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, тиоморфолинильную группу, тиациклобутильную группу, тетрагидротиенильную группу, тетрагидротиопиранильную группу, тиазолильную группу, пиридильную группу, пиримидильную группу, индолинильную группу, пирролопиридильную группу или тетрагидронафтиридинильную группу или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, в котором насыщенная или ненасыщенная азотсодержащая гетероциклическая группа, образующаяся в результате объединения R⁵ с R⁶, представляет собой насыщенную или ненасыщенную азотсодержащую гетероциклическую группу, выбранную из азетидильной группы, пирролидинильной группы, пирролинильной группы, имидазолидинильной группы, имидазолинильной группы, пиразолидинильной группы, пиразолинильной группы, пирролильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, дигидропиразолильной группы, тиазолидинильной группы, оксазолидинильной группы, дигидропиридильной группы, тетрагидропиридильной группы, пиперидильной группы, пиперазинильной группы, тетрагидропиримидинильной группы, морфолинильной группы, азациклогептильной группы, бензимидазолильной группы, бензотриазолильной группы, индолильной группы, изоиндолильной группы, индолинильной группы, изоиндолинильной группы, 1H-индазолильной группы, тетразолильной группы, пуринильной группы, дигидрохинолильной группы, тетрагидрохинолильной группы, дигидроизохинолильной группы, тетрагидроизохинолильной группы, дигидрофталазинильной группы, дигидрохиназолинильной группы, дигидробензотиазинильной группы и дигидробензоксазинильной группы, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.4, в котором насыщенная или ненасыщенная азотсодержащая гетероциклическая группа, образующаяся объединением R⁵ с R⁶, представляет собой морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу, пиперидиновую группу, пиперазиновую группу или азациклогептильную группу или его фармацевтически приемлемая соль

6. Соединение по п.1, в котором группа формулы (ii) представляет собой одну из следующих групп от (а) до (b)
(a) -C(=O)-N(R⁵)(R⁶),
(b) -C(=O)-Alk-N(R⁵)(R⁶).
в которой Alk представляет собой C_1-6 алкиленовую группу с линейной или разветвленной цепью или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.1, в котором
R¹ и R² являются представляют собой одинаковыми или различными группами и представляют собой (а) фенильную группу, необязательно замещенную одной-тремя группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной одним-тремя атомами галогена, аминогруппы, необязательно замещенной одной-двумя алкильными группами и алкилсульфонильной группы или (b) насыщенную или ненасыщенную, 5-6-членную серу- или азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами галогена, алкилоксигруппы и алкилоксиалкильной группы,
Е - представляет собой одну из следующих формул (а)-(с)
a) -C(=O)-N(R⁵)(R⁶),
b) -C(=O)-Alk-N(R⁵)(R⁶),
c) -C(=NR⁵¹)-R⁶¹,
где Alk представляет собой простую или разветвленную С_1-6алкильную группу
R³ представляет собой атом водорода, цианогруппу или алкилоксигруппу,
R⁴ представляет собой (а) атом водорода, (b) цианогруппу, (с) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, гидроксильными группами, алкоксигруппами или алкилсульфонильными группами, (d) алкилоксигруппу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, алкилоксигруппы и алкилсульфонильной группы (е) алкилтиогруппу, (f) алкилсульфонильную группу или (g) группу формулы: -N(R')(R''),
R' и R'' являются одинаковыми или различными группами и представляют собой (а) атом водорода, (b) алкильную группу, (с) ацильную группу, (d) алкилсульфонильную группу или (f) обе эти группы объединяются с соседним атомом азота с образованием насыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной гидроксильной группой,
один из R⁵ и R⁶ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другой представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, алкилоксигруппы, циклоалкильной группы, алкилтиогруппы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинокарбонильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной цианогруппой, и насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа необязательно замещена группой, выбранной из атома галогена, алкильной группы и тригалогеналкильной группы;
(2) циклоалкильную группу, необязательно замещенную цианогруппой или алкильной группой;
(3) группу формулы: -N(R⁸)(R⁹); или
(4) фенильную группу; или
(5) насыщенную или ненасыщенную 4-7-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы, оксогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, циклоалкильной группы, алкилкарбонильной группы, алкилоксикарбонильной группы, алкилсульфонильной группы, аминосульфонильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, карбамоильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, алкилоксикарбонильной группы, алкилоксикарбониламиногруппы, фенильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена и насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетеромоноциклической группы; или
(6) обе группы R⁵ и R⁶ объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-7-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из атома водорода и оксогруппы,
R⁸ представляет собой атом водорода или алкильную группу,
R⁹ представляет собой (а) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы и фенильной группы; (b) фенильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, тригалогеналкильной группы, тригалоген-алкилоксигруппы и алкилоксигруппы, (с) алкилоксикарбонильную группу; или (d) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, алкилоксигруппы и тригалогеналкильной группы,
R⁵¹ представляет собой алкильную группу или фенилсульфонильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, и R⁶¹ представляет собой алкиламиногруппу или азидо-группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.7, в котором R¹ представляет собой (а) фенильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, дигалогеналкильной группы, тригалогеналкильной группы, алкилоксигруппы и диалкиламиногруппы или (b) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из оксогруппы, алкильной группы, тригалогеналкильной группы, алкилоксигруппы, группы, алкилоксиалкилоксильной группы и ди(алкил)аминогруппы,
R² представляет собой (а) фенильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена и цианогруппы или (b) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную атомом галогена,
R³ представляет собой атом водорода,
R⁴ представляет собой атом водорода, алкильную группу, дигалогеналкильную группу, гидроксиалкильную группу, тригалогеналкильную группу, алкилоксиалкильную группу, гидроксиалкоксильную группу, алкилоксиалкилоксильную группу, алкилсульфонилалкильную группу или группу формулы -N(R')(R''),
один из R' и R'' представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другой представляет собой ацильную группу или алкилсульфонильную группу,
Е представляет собой одну из групп, имеющую следующую формулу (а), (b) и (е)
(a) -C(=O)-N(R⁵)(R⁶),
(b) -С(=O)-Alk-N(R⁵)(R⁶),
(е) -C(=NR⁵¹)-R⁶¹,
один из R⁵ и R⁶ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другой представляет собой (а) алкильную группу, (b) циклоалкильную группу, (с) фенильную группу, или (d) насыщенную или ненасыщенную 4-10-членную моно- или бициклическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 группами, выбранными из атома галогена, оксогруппы, цианогруппы, гидроксильной группы, алкильной группы, тригалогеналкильной группы, алкилоксильной группы, алкилоксиалкильной группы, алкилкарбонильной группы, алкилсульфонильной группы, ди(алкил)аминосульфонильной группы, фенильной группы, галогенфенильной группы и пиридильной группы или (е) группу формулы -N(R⁸)(R⁹), или (f) обе группы объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием взаимодействуют друг с другом и с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из атома галогена и оксогруппы,
R⁸ представляет собой алкильную группу,
R⁹ представляет собой (а) алкильную группу, (b) фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, (с) алкильную группу, необязательно замещенную пиридильной группой или (d) насыщенную или ненасыщенную 4-6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную группой, выбранной из атома галогена, алкильной группы, тригалогеналкильной группы и алкилоксигруппы,
R⁵¹ представляет собой алкильную группу или галогенфенилсульфонильную группу, а R⁶¹ представляет собой алкиламиногруппу или азидную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.7, в котором R¹ представляет собой (а) фенильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из атома хлора, атома фтора, цианогруппы, дифтор-С_1-4-алкильной группы и трифтор-С_1-4-алкильной группы или (b) пиридильной группы, необязательно замещенной трифтор-С_1-4-алкильной группой.
R² представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной-двумя группами, выбранными из атома хлора, атома фтора, атома брома и цианогруппы,
R³ представляет собой атом водорода,
R⁴ представляет собой атом водорода, C_1-4-алкильную группу, дифтор-С_1-4-алкильную группу, трифтор-С_1-4-алкильную группу, C_1-4-алкилокси-С_1-4-алкильную группу или C_1-4-алкилкарбониламиногруппу,
Е представляет собой группы следующих формул (а) и (b)
(a) -C(=O)-N(R⁵)(R⁶),
(b) -C(=O)-Alk-N(R⁵)(R⁶),
один из R⁵ и R⁶ представляет собой атом водорода, а другой представляет собой С_1-4-алкильную группу, пиридил-С_1-4-алкильную группу, а C_5-7 - циклоалкильную группу, хлорфенильную группу, насыщенную или ненасыщенную 4-6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена, оксогруппы и C_1-4 алкилокси-С_1-4-алкильной группы -N(R⁸)(R⁹), или обе группы объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 оксогруппами,
R⁸ представляет собой C_1-4-алкильную группу и R⁹ представляет собой С_1-4-алкильную группу, хлорфенильную группу, пиридильную группу или C_1-4-алкилпиридильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.1, в котором R¹ и R² являются одинаковыми или различными группами и представляют собой фенильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена и тригалогеналкильной группы, R³ представляет собой атом водорода, R⁴представляет собой атом водорода или алкильную группу, Е представляет собой группу формулы (iii)

одна из групп R⁵ и R⁶ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая представляет собой (а) алкильную группу, (b) циклоалкильную группу или (с) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную серу- или азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, или (d) обе группы объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 оксогруппами, или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.10, в котором R¹ представляет тригалогеноалкилфенильную группу, R² представляет собой галогенфенильную группу,
R⁴ представляет собой алкильную группу,
один из R⁵ и R⁶ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другой представляет собой (а) алкильную группу, (b) циклоалкильную группу или (с) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную серу- или азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-2 оксогруппами, или (d) обе группы объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-6-членную гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 оксогруппами,
или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.1, в котором R¹ и R² являются одинаковыми или различными группами и представляют собой фенильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена и тригалогеноалкильной группы, R³ представляет собой атом водорода, R⁴ представляет собой атом водорода или алкильную группу, E представляет собой группу формулы (iv)

один из R⁵⁰ и R⁶⁰ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другой представляет собой алкильную группу или ацильную группу, или обе группы объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 оксогруппами, или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-пиперидинкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[(N'-метил-N'-фенилгидразин)карбонил]-пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-циклогексилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[(N',N'-диметилгидразин)карбонил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-пирролидинкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-(4-тетрагидропиранил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-дифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-2-метил-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-2-метил-3-[N-(1,1-диоксо-тетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-[2-(2-пиридил)этил]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)-2-метоксипиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-2-метил-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-2-метил-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-бромфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R,S)-6-(2-бромфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-[N-(3-хлорфенил)-N-метиламин]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-[N-метил-N-(2-пиридил)амин]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-изобутилкарбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-[N-метил-N-(2-пиридил)амин]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-цианофенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R,S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-2-метил-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-фторфенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-[N-метил-N-(2-пиридил)амино]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-этилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-циклопропилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлор-2-фторфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-дифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-цианофенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-цианофенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[[N'-метил-N'-(2-метоксипиридин-5-ил)-гидразин]карбонилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(2-трифторметилпиридин-5-ил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1- диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил))-3-[[N'метил-N'-(2-пиридил)гидразин]карбонил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]2-трифторметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[(N',N'-диметилгидразин)карбонил]-2-ацетиламинопиразол[1,5-а]пиримидина;
6-((2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[[N'-метил-N'-(2-пиридил)гидразин]карбонил]-2-ацетиламинопиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил))-3-[[N'-метил-N'-(2-пиридил)гидразин]карбонил]-2-(трифторметил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил))-3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]-2-дифторметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-дифторметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-дифторметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил))-3-(N-пиперидинкарбамоил)-2-дифторметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотиациклобутан-3-ил)-карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
7-(4-хлорфенил)-6-(2-циано-4-фторфенил)-3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
7-(4-хлорфенил)-6-(2-цианофенил)-3-(N-пиперидинкарбамоил)-2-метил-пиразол[1,5-а]пиримидина;
7-(4-хлорфенил)-6-(2-цианофенил)-(3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]-2-метил-пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(2-метоксиметил-1-пирролидинил)-карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(4-фторпиперидин)карбамоил]-пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-7-(4-хлор-2-фторфенил)-6-(2-цианофенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[[N'-метил-N'-(2-этоксипиридин-5-ил)-гидразин]карбонил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метоксиметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метоксиметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[[N'-метил-N'-(2-пиридил)гидразин]-карбонил]-2-метоксиметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]-2-метоксиметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
7-(4-хлор-2-фторфенил)-6-(2-цианофенил)-3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[2-(1,1-диоксотиоморфолин)ацетил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(4-фторпиперидин)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина; и
6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(тетрагидротиофен-3-ил)-карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина
или его фармацевтически приемлемой соли.

14. Фармацевтическая композиция-антагонист рецептора СВ1, содержащая в качестве активного ингредиента производное пиразол[1,5-а]пиримидина формулы [I]

где R¹ и R² являются одинаковыми или различными группами и представляют собой
(i) 6-10-членную моноциклическую арильную группу необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами и алкилсульфонильной группы, или
(ii) 5-6-членную насыщенную или ненасыщенную серу- или азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной алкоксигруппой, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами и алкилсульфонильной группы;
Q представляет собой одинарную связь, метиленовую группу или группу формулы: -N(R^Q)-,
R^Q представляет собой алкильную группу,
цикл А представляет собой замещенное пиразольное кольцо, конденсированное с соседним пиримидиновым кольцом, имеющим следующую формулу (А)

R³ представляет собой атом водорода, цианогруппу или алкилоксигруппу;
R⁴ представляет собой: (а) атом водорода, (b) цианогруппу, (с) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, гидроксильной группой, алкоксигруппой или алкилсульфонильной группой, (d) алкилоксигруппу (алкильный остаток указанной группы необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, алкилоксигруппы или алкилсульфонильной группы), (е) алкилтиогруппу, (f) алкилсульфонильную группу или (g) группу формулы: -N(R')(R''),
R' и R'' являются одинаковыми или различными группами и представляют собой (а) атом водорода, (b) алкильную группу, (с) ацильную группу (d) алкилсульфонильную группу или обе группы R' и R'', объединяются друг с другом на их концах вместе с расположенным рядом атомом азота с образованием 5-6-членной насыщенной азотсодержащей гетеромоноциклической группы необязательно замещенной гидроксигруппой;
Е представляет собой одну из следующих групп (ii)-(v):

Q¹ представляет собой одинарную связь;
Q² представляет собой одинарную связь или алкиленовую группу,
одна из групп R⁵ и R⁶ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая представляет собой
(a) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкилоксигруппы, циклоалкильной группы, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из цианогруппы и алкильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, алкилтиогруппы, алкилсульфонильной группы, ацильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена или цианогруппой и гетероциклической группы, выбранную из (i) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы образованной конденсацией упомянутой выше гетеромоноциклической группы с другой циклической группой, выбранной С_3-8циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;
(b) циклоалкильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из цианогруппы и алкильной группы;
(c) группу формулы: -N(R⁸)(R⁹);
(d) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена и цианогруппы; или
(e) насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей (i) из насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С_3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, или
обе группы R⁵ и R⁶ группы, соединяются друг с другом с образованием вместе с расположенным рядом атомом азота необязательно замещенной насыщенной или ненасыщенной азотсодержащей гетероциклической группы, выбранной из группы, состоящей из (а) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, при этом указанная гетеромоноциклическая группа, необязательно содержит 2 или более атомов азота и при необходимости содержит 1-2 гетероатома, отличные от азота, выбранные из атома кислорода и атома серы и (b) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоноциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С_3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;
одна из групп R⁸ и R⁹ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая (а) представляет собой алкильную группу, необязательно замещенную одной-тремя группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы и фенильной группы, (b) циклоалкильную группу, (с) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, или (d) алкилоксикарбонильную группу или (е) насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, выбранную из (i) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С_3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;
одна из групп R⁵⁰ и R⁶⁰ представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая представляет собой атом водорода, алкильную группу или ацильную группу, или обе группы объединяются вместе с соседним атомом азота с образованием циклической группы следующей формулы:

в которой цикл А¹ представляет собой 5-7-членную алифатическую азотсодержащую гетероциклическую группу, необязательно замещенную оксогруппой,
R⁵¹ представляет собой алкильную группу или фенилсульфонильную группу, необязательно замещенную атомом галогена,
R⁶¹ представляет собой алкиламиногруппу или азидогруппу или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Фармацевтическая композиция по п.14 для предотвращения и/или лечения заболеваний, опосредованных СВ1 рецептором.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, где заболеваниями, опосредованными СВ1 рецептором, являются психозы, в том числе шизофрении, невроз страха, стресс, депрессии, эпилепсии, нейродегенеративные нарушения, спиномозжечковые невропатии, когнитивные нарушения, черепно-мозговые травмы, приступы паники, периферические невропатии, глаукома, мигрень, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Хангтингтона, синдром Рейно, тремор, болезнь навязчивого невроза, амнезия, старческое слабоумие, нарушение вилочковой железы, синдром Туретта, поздняя лицевая дискинезия, биполярные расстройства, рак, лекарственная дискинезия, дистония, септический шок, геморрагический шок, гипотония, бессонница, иммунологические заболевания, в том числе воспаление, рассеянный склероз, рвота, диарея, астма, расстройство аппетита, например, булимарексия, анорексия и т.п., ожирение, инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDDM), нарушение памяти, расстройство мочеиспускания, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь бесплодия, инфекция, заболевания, связанные с демиелинизацией, нейровоспаление, вирусный энцефалит, церебральный сосудистый криз, цирроз печени или нарушение желудочно-кишечного тракта, в том числе и нарушение прохождения содержимого через кишечник.

17. Фармацевтическая композиция по п.14 для лечения хронической алкогольной зависимости или злоупотребления лекарствами.

18. Фармацевтическая композиция по п.14 для увеличения болеутоляющей активности болеутоляющих или наркотических лекарственных веществ.

19. Фармацевтическая композиция по п.22 для прекращения курения (синдром отмены курения или никотиновой зависимости).

Похожие патенты:

Гетероциклические соединения // 2390522

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающих свойствами ингибиторов р38-киназы, которые могут найти применение при производстве лекарственных средств для лечения таких заболеваний, как опухолевые иммунные, аутоиммунные и другие.

Новые производные фенилаланина // 2390520

Конденсированное гетероциклическое соединение // 2389731

Изобретение относится к новым, конденсированным соединениям (вариантам) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующим действием в отношении HER2 и/или EGFR киназы, представленным, например, формулой: или где R1a представляет собой атом водорода; R2a представляет собой С1-8 алкильную группу, С2-8алкенильную группу или С 2-8алкинильную группу, каждая из которых замещена заместителем(ями), R3a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу;или R1a и R 2a необязательно связаны с образованием ; или R2a и R3a необязательно связаны с образованием С2-4алкилена; Ba представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из галогена и необязательно галогенированного С 1-4алкила; Ca представляет собой фенильную группу, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из (i) галогена, (ii) необязательно галогенированного С1-4алкила, (iii) гидрокси-С1-4алкила, (iv) 5-8-членного гетероцикл-C 1-4алкила, где указанный 5-8-членный гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, (v) необязательно галогенированного С1-8алкилокси, (vi) циано и (vii) карбамоила, необязательно замещенного С1-8алкилом, и соответственно, R2e представляет собой С1-4алкильную группу, необязательно замещенную -O-(СН2)n-ОН, где n равен целому числу от 1 до 4; R3e представляет собой атом водорода Be представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеном; и Ce представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную необязательно галогенированным С1-4алкилом.

Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина // 2388751

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Ингибиторы репликации вируса гепатита с // 2387655

Конденсированные гетероциклические модуляторы киназ // 2387654

Средство гемореологическое, снижающее инсулинорезистентность и восстанавливающее толерантность организма к глюкозе, и фармацевтическая композиция на его основе // 2386634

Изобретение относится к фармакологии, а именно к биологически активным веществам и композициям, обладающим одновременно гемореологическими свойствами и свойствами снижать инсулинорезистентность и восстанавливать толерантность организма к глюкозе, которые могут быть использованы при создании препаратов, снижающих инсулинорезистентность и подавляющих агрегацию эритроцитов.

Производные пирролопиримидина и пирролопиридина, замещенные циклической аминогруппой как антагонисты crf // 2385321

Изобретение относится к новым производным пирролопиримидина и пирролопиридина общей формулы (I), замещенным циклической аминогруппой (II), или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста CRF.

Пирроло[2,3-d]пиримидиновые производные, промежуточные соединения и синтез // 2384583

Модуляция бета-катенин/tcf-активируемой транскрипции // 2383547

Изобретение относится к способу модуляции экспрессии гена-мишени, индуцируемой -катенином, с использованием агента, который увеличивает связывание р300 с -катенином и уменьшает связывание СВР с -катенином, включающему приведение композиции, содержащей -катенин, СВР и р300, где -катенин имеет вероятность связывания с СВР в сравнении с р300, в контакт с агентом в количестве, эффективном для изменения вероятности связывания -катенина с СВР в сравнении с р300, причем указанный агент является соединением, имеющим структуру, выбранную из формулы (I), или его стереоизомерами: где А обозначает -(С=O)-, В обозначает -(CHR4)-, D обозначает -(С=O)-, Е обозначает -(ZR 6)-, G обозначает -(XR7)n-, W обозначает -(C=O)NH-, X обозначает азот или СН, Z обозначает СН, n=0 или 1.

Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей // 2387647

Изобретение относится к способу лечения одной или более лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающему введение эффективного количества соединения, достаточного для уменьшения продуцирования и/или секреции допамина, причем соединение имеет следующую формулу: или его фармацевтически приемлемых солей, где R1 представляет собой водород или метил, когда R2 представляет собой Су; R2 представляет собой водород или метил, когда R1 представляет собой Су; и где Су представляет собой группу которая необязательно замещена -R, -OR, -NR2 или галогеном, где каждый R независимо является необязательно замещенным низшим алкилом, арилом или гетероарилом.

Новые хромен-2-оновые производные и их применение в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминовых нейромедиаторов // 2382040

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к любому его изомеру, или любой смеси его изомеров,или к его фармацевтически приемлемой соли,гдеR1 представляет собой водород или алкил;R2 и R 3 вместе образуют -(СН2)2-, и R 2' и R3' представляют собой водород; m равно 1;n равно 1; Х представляет собой -O-; иQ представляет собой хромен-2-он-7-ил, который возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, трифторметила, трифторметокси, циано, гидрокси, амино, нитро, алкокси, циклоалкокси, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкенила и алкинила.

Производные пиразола в качестве лекарственных средств для лечения заболеваний, возникающих вследствие дисфункции никотиновых рецепторов альфа7 // 2376290

Изобретение относится к новым производным общей формулы (I) в которой А, если он присутствует, означает (С1-С6)-алкил; R1 означает группу NR6R7, (С4-С7)-азациклоалкил, (С5-С 9)-азабициклоалкил, причем эти группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбираемыми из (С1-С 5)-алкила или галогена; A-R1 является таким, что азот радикала R1 и азот в положении 1 пиразола обязательно разделены, по меньшей мере, двумя атомами углерода; R3 означает радикал Н, ОН, NH 2, ORc, NHC(O)Ra или NHSO2Ra; R4 означает фенил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, CN, NH2, ОН, ORc, C(O)NH 2, фенила, полифторалкила, линейного или разветвленного (С1-С6)-алкила, причем эти заместители необязательно замещены галогеном, и причем гетероарильные радикалы являются 3-10-членными, содержащими один или более гетероатомов, выбранных из серы и азота; R5 означает радикал Н, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил; Ra означает линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил; Rc означает линейный или разветвленный (С1-С6 )-алкил, (поли)фторалкил или фенил; R6 и R7 независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)-алкил; R6 и R7 могут образовывать 5-, 6- или 7-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, включающий один гетероатом, такой как N, и который необязательно замещен одним или более атомами галогена; к его рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, к их таутомерам и их фармацевтически приемлемым солям за исключением 3-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина, 4-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина и N-(диэтил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-этиламина.

Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов ii группы // 2349580

Изобретение относится к новым сложноэфирным производным 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты формулы [I] или [II] и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов II группы.

Фармацевтическая форма введения через слизистую оболочку // 2342925

Изобретение относится к медицине и описывает фармацевтическую форму введения через слизистую оболочку, имеющую плоскую конфигурацию, состоящую из твердого раствора биологически активного вещества в фосфатидилхолиновой фракции, в которой остатки жирных кислот, по меньшей мере, на 90% являются насыщенными, и содержит, по меньшей мере, 80 мас.% фосфатидилхолиновой фракции.

Производные гуанидина и их применение в качестве антагонистов рецептора нейропептида ff // 2337911

Изобретение относится к соединениям общей формулы II в качестве антагониста рецептора нейропептида FF, их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, лекарственному средству на их основе, а также к их применению.

Эйкозапентаеновая кислота (эпк) для лечения нервно-психической анорексии (на) и булимии // 2330653

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения нервно-психической анорексии или булимии. .

Способ лечения патологического влечения к азартным играм // 2330610

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии. .

Применение циклических биоизостеров производных пуриновой системы для лечения расстройств, вызванных нарушениями нитрергической и дофаминергической систем // 2326870

Изобретение относится к применению в медицине или ветеринарии соединений, имеющих общую структурную формулу R1=-H, -NH 2, -Br, -Cl, -ОН, -СООН,B=-N=, -CH=, Z=-CH=, -N=, A=-N= при B=-N=, Z=-CH-,A=-CH- при B=-N=, Z=-CH-, A=-CH- при B=-N=, Z=-N=,A=-CH- при В=-СН=, Z=-CH=, A=-CH= при В=-СН=, Z=-N=.

Конъюгаты гаптен-носитель и их применение // 2326693

Новые производные фенилаланина // 2390520