Производные индазолона в качестве ингибиторов 11b-hsd1

Авторы патента:

КАЙ Цзяньпин (US)

ХУНЦИКЕР Даниель (CH)

МАЙВЕГ Александер (CH)

ГУДНАУ Роберт Алан Джр. (US)

КУН Бернд (CH)

НАЙДХАРТ Вернер (FR)

АМРАЙН Курт (CH)

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D231/56 - бензпиразолы; гидрированные бензпиразолы

A61P9/12 - антигипертензивные средства

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61P3/04 - анорексанты; средства против ожирения

A61K31/4439 - содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол (никотин A61K 31/465)

A61K31/4245 - оксадиазолы

A61K31/416 - конденсированные с карбоциклическими кольцевыми системами, например индазол

Владельцы патента RU 2392272:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, в которой R¹-R⁷ имеют значения, приведенные в описании и формуле изобретения. Соединения формулы (I) являются специфическими ингибиторами 11b-HSD1. Они могут быть использованы для лечения и/или профилактики заболеваний, которые вызваны нарушениями, связанными с ферментом 11b-HSD1, в частности для лечения и/или профилактики метаболических заболеваний, ожирения, дислипидемии, гипертензии и/или диабета, особенно диабета II типа. Объектом изобретения также является фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения и/или профилактики указанных выше заболеваний. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы (I):

где R¹ представляет собой водород или низший алкил;
R² представляет собой фенил, фенил-низший алкил, пиридил, пиридил-низший алкил, С₃-С₆-циклоалкил, С₃-С₆-циклоалкил-низший алкил, фтор-низший алкил или низший алкил, где фенил необязательно замещен одним или двумя атомами галогена, а низший алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из ОН, CN, низшего алкокси и C(O)NR⁸NR⁹;
R³ представляет собой водород;
R⁴ представляет собой водород или галоген;
R⁵ представляет собой водород или галоген;
R⁶ представляет собой водород или низший алкил;
R⁷ представляет собой низший алкил, фенил или нафтил, где фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из низшего алкила, фтор-низшего алкила, низшего алкокси, фтор-низшего алкокси, диоксо-низшего алкилена, галогена, циано, фенокси и 5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ила, а низший алкил необязательно замещен галогеном или С₃-С₆-циклоалкилом;
R⁸ и R⁹, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода и низшего алкила;
и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где R¹ представляет собой водород.

3. Соединения по пп.1 и 2, где R² представляет собой фенил-низший алкил или пиридил-низший алкил, где фенил необязательно замещен одним или двумя атомами галогена.

4. Соединения по пп.1 и 2, где R² представляет собой бензил или пиридинилметил, где бензил необязательно может быть замещен 1 или 2 атомами галогена.

5. Соединения по пп.1 и 2, где R² представляет собой бензил, 4-фторбензил, 4-хлорбензил, 3,4-дифторбензил или пиридин-2-илметил.

6. Соединения по пп.1 и 2, где R² представляет собой фенил.

7. Соединения по пп.1 и 2, где R⁴ представляет собой водород, фтор или хлор.

8. Соединения по пп.1 и 2, где R⁵ представляет собой водород.

9. Соединения по пп.1 и 2, где R⁶ представляет собой водород.

10. Соединения по пп.1 и 2, где R⁷ представляет собой низший алкил или фенил, где фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из низшего алкила, фтор-низшего алкила, низшего алкокси, фтор-низшего алкокси, диоксо-низшего алкилена, галогена, циано, фенокси и 5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ила.

11. Соединения по пп.1 и 2, где R⁷ представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, фтор-низшего алкила, галогена и циано.

12. Соединения по пп.1 и 2, где R⁷ представляет собой 3-хлор-2-метилфенил, 2,3-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-трифторметил-4-фторфенил, 3-цианофенил, 2,5-дифторфенил, 3-хлор-2-фторфенил, 5-хлор-2-фторфенил или 2-хлорфенил.

13. Соединения по пп.1 и 2, где R⁷ представляет собой фтор-низший алкил или низший алкил, замещенный циклопропилом.

14. Соединения по п.13, где R⁷ представляет собой циклопропилметил.

15. Соединения по пп.1 и 2, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-2-метилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-4-фторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,
(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)амид нафталин-2-сульфоновой кислоты,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-4-метилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,4-дихлор-6-метилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-4-пропилбензолсульфонамид,
(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-сульфоновой кислоты,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-4-хлор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2-хлор-5-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-феноксибензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)бензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлорбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-метоксибензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-дифторметоксибензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3,5-бистрифторметилбензолсульфонамид,
(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)амид пропан-2-сульфоновой кислоты,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-2-N-диметилбензолсульфонамид,
N-(3-оксо-1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-трифторметилбензолсульфонамид,
2,3-дихлор-N-(3-оксо-1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
3-хлор-4-фтор-N-(3-оксо-1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
3-хлор-2-метил-N-(3-оксо-1-фенэтил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
3-хлор-4-метил-N-(3-оксо-1-фенэтил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
4-хлор-2,5-диметил-N-(3-оксо-1-фенэтил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
N-(3-оксо-1-фенэтил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-изобутил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-трифторметилбензолсульфонамид,
3-хлор-N-(1-изобутил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
3-хлор-N-(1-изобутил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2-метилбензолсульфонамид,
3-циано-(1-изобутил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил)бензолсульфонамид,
3-дифторметокси-(1-изобутил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил)бензолсульфонамид,
4-циано-(1-изобутил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил)бензолсульфонамид,
4-фтор-N-(1-изобутил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-трифторметилбензолсульфонамид,
3-хлор-4-фтор-1N-(1-изобутил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
2,4-дихлор-(1-изобутил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил)-5-метилбензолсульфонамид,
3-хлор-N-(1-этил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2-метилбензолсульфонамид,
3-хлор-(1-циклопропилметил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил)-2-метилбензолсульфонамид,
3-хлор-(1-циклопропилметил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
(1-циклопропилметил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил)-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
3-хлор-(1-циклопропилметил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил)бензолсульфонамид,
2,4-дихлор-(1-циклопропилметил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил)-5-метилбензолсульфонамид,
3-хлор-[1-(2-метоксиэтил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-2-метилбензолсульфонамид,
4-фтор-[1-(2-метоксиэтил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-3-трифторметилбензолсульфонамид,
3-хлор-4-фтор-[1-(2-метоксиэтил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]бензолсульфонамид,
2,4-дихлор-[1-(2-метоксиэтил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-6-метилбензолсульфонамид,
3-хлор-2-метил-N-[3-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
4-фтор-[3-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-3-трифторметилбензолсульфонамид,
4-фтор-N-(3-оксо-1-пиридин-2-илметил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-трифторметилбензолсульфонамид,
2,4-дихлор-6-метил-N-(3-оксо-1-пиридин-2-илметил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
3-хлор-2-метил-N-(3-оксо-1-пиридин-2-илметил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
4-фтор-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-3-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-4-фторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-2-метилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-цианобензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлорбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-4-хлор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-дифторметоксибензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-трифторметоксибензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2-хлорбензолсульфонамид,
(1-бензил-4-хлор-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил)-3-хлор-2-метилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-трифторметоксибензолсульфонамид,
3-хлор-N-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
3-дифторметокси-Н-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
4-фтор-N-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-3-трифторметилбензолсульфонамид,
[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-сульфоновой кислоты,
2,4-дихлор-N-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1H-индазол-5-ил]-6-метилбензолсульфонамид,
5-хлор-2,4-дифтор-N-[1(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
4-хлор-2,5-дифтор-N-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
3-хлор-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-2-метилбензолсульфонамид,
3-циано-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]бензолсульфонамид,
[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]амид нафталин-1-сульфоновой кислоты,
3-хлор-4-фтор-N-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
3-хлор-[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-2-метилбензолсульфонамид,
3-хлор-[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-4-фторбензолсульфонамид,
[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
3-хлор-[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]бензолсульфонамид,
[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-3-трифторметоксибензолсульфонамид,
2,4-дихлор-[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-5-метилбензолсульфонамид,
3,4-дихлор-[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]бензолсульфонамид,
4,5-дихлор-[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-2-фторбензолсульфонамид,
2,4,5-трихлор-[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]бензолсульфонамид,
2,3-дихлор-[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]бензолсульфонамид,
2,4-дихлор-[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-6-метилбензолсульфонамид,
3-хлор-N-[1-(2,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-4-фторбензолсульфонамид,
N-[1-(2,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
3-хлор-N-[1-(2,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-2-метилбензолсульфонамид,
N-[1-(4-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
3-хлор-N-[1-(4-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-2-метилбензолсульфонамид,
2,3-дихлор-N-[1-(4-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
[1-(4-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]амид нафталин-1-сульфоновой кислоты,
3-хлор-N-[1-(2-хлор-4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-2-метилбензолсульфонамид,
[1-(2-хлор-4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]амид нафталин-1-сульфоновой кислоты,
2,3-дихлор-N-[1-(2-хлор-4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
N-[1-(2-хлор-4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
N-[1-(2-хлор-4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-3-дифторметоксибензолсульфонамид,
N-[1-(2-хлор-4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-3-трифторметоксибензолсульфонамид,
3-хлор-N-[1-(2-цианоэтил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-2-метилбензолсульфонамид,
N-[1-(2-цианоэтил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
2,4-дихлор-Н-[1-(2-цианоэтил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-6-метилбензолсульфонамид,
3-хлор-N-[1-(2-цианоэтил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-4-фторбензолсульфонамид,
N-[6-хлор-1-(2-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
5-хлор-N-[6-хлор-1-(2-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-2-фторбензолсульфонамид,
2,3-дихлор-N-[6-хлор-1-(2-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
3-хлор-N-(6-хлор-3-оксо-1-пиридин-2-илметил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2-метилбензолсульфонамид,
N-(6-хлор-3-оксо-1-пиридин-2-илметил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид,
2-[5-(3-хлор-2-метилбензолсульфониламино)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-1-ил]метилацетамид,
2,4-дихлор-[1-(3,4-дифторбензил)-2-метил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-6-метилбензолсульфонамид и
3-хлор-[1-(3,4-дифторбензил)-2-метил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-2-метилбензолсульфонамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединения по пп.1 и 2, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-2-метилбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2-хлорбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-хлор-2-метилбензолсульфонамид,
3-циано-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]бензолсульфонамид,
2,3-дихлор-N-[1-(4-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
3-хлор-N-[1-(4-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-2-метилбензолсульфонамид,
4-фтор-N-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-3-трифторметилбензолсульфонамид,
3-хлор-4-фтор-N-[1-(4-фторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]бензолсульфонамид,
3-хлор-[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-5-ил]-2-метилбензолсульфонамид,
N-[1-(4-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфонамид и
3-хлор-2-метил-N-(3-оксо-1-пиридин-2-илметил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединения по пп.1 и 2, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
2,3 -дихлор-N-(6-хлор-3-оксо-1-пиридин-2-илметил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-3-цианобензолсульфонамид,
(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)амид пропан-2-сульфоновой кислоты,
3-циано-N-(3-оксо-1-фенил-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)бензолсульфонамид,
(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)амид 2,2,2-трифторэтансульфоновой кислоты,
(1-бензил-6-хлор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)амид пропан-2-сульфоновой кислоты,
[6-хлор-1-(4-хлорбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]амид пропан-2-сульфоновой кислоты,
N-(1-бензил-6-фтор-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)трифторметансульфонамид,
(1-изобутил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)амид пропан-2-сульфоновой кислоты,
[1-(3,4-дифторбензил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]амид пропан-2-сульфоновой кислоты,
[1-(2-метоксиэтил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил]амид пропан-2-сульфоновой кислоты и
N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-С-циклопропилметансульфонамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.

18. Соединение по пп.1 и 2, которое представляет собой N-(1-бензил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил)-С-циклопропилметансульфонамид и его фармацевтически приемлемые соли.

19. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения и/или профилактики метаболических заболеваний, ожирения, дислипидемии, гипертензии и/или диабета, особенно диабета типа II, включающая соединение по любому из пп.1 и 2 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

20. Соединения по п.1 или 2 для применения в качестве терапевтических активных веществ, предназначенных для лечения и/или профилактики метаболических заболеваний, ожирения, дислипидемии, гипертензии и/или диабета, особенно диабета типа II.

21. Соединения по п.1 или 2 для применения в качестве терапевтических активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые вызваны нарушениями, связанными с ферментом 11бета-гидроксистероиддегидрогеназой 1.

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита.

Новое циклическое производное аминобензойной кислоты // 2391340

Новые производные фенилаланина // 2390520

Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств // 2389722

Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения // 2386619

Изобретение относится к способу получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения, согласно которому пиразольное соединение, представленное общей формулой (1), вводят в реакцию с сернистым соединением, представленным общей формулой (2), в присутствии основания и формальдегида, в результате чего получают 5-гидрокси-4-тиометилпиразольное соединение, представленное общей формулой (3), где радикалы и символы в указанных формулах имеют значения, определенные в формуле изобретения.

Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения // 2386618

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R означает водород или (низш.)алкил; R1 означает (низш.)алкил или (С3-С 7)циклоалкил; Х означает азот, a Y означает углерод или Y означает азот, а Х означает углерод; m означает 0 или 1; Z означает С(O) или SO2; R2 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С3-С7)циклоалкила или (С3-С7)циклоалкила, замещенного (низш.)алкилом, (низш.)фенилалкила, где фенильное кольцо является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкокси или галоидом, пиридила, моно-или дизамещенного галоидом, и NR3R4 или в случае, когда Z означает С(O), R2 может быть также (низш.)алкокси; R3 означает водород или (низш.)алкил; R4 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, (С3-С7)циклоалкила, незамещенного фенила или фенила, монозамещенного (низш.)алкокси, или (низш.)фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным галоидом; или R3 и R4 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-, 6-или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галоида и галоидалкила, или является конденсированным с фенильным или циклогексильным кольцом, и к их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтическим композициям, включающим эти соединения.

Замещенные циклоалкеновые производные // 2386613

Изобретение относится к новым замещенным циклоалкеновым производным формулы (I) в которой X и Y представляют собой группу, в которой Х и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А, Х и Y вместе представляют заместитель кольца В или Х и Y каждый представляет собой атом водорода.

Орто-замещенное производное анилина и антиоксидантное лекарственное средство // 2384579

Изобретение относится к новому соединению или его соли формулы 1: где А, Е, D, R0, R1 -R4 и а имеют значения, указанные в формуле изобретения. .

Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты // 2382779

Изобретение относится к новому соединению, представляющего собой N-(5-гидрокси-2,4-ди-трет-бутилфенил)-4-оксо-1Н-хинолин-3-карбоксамид, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Производные 4-фенилпиримидин-2-карбонитрила // 2382773

Изобретение относится к новым производным 4-фенилпиримидин-2-карбонитрила формулы I значения R, R1, R2 приведены в формуле изобретения) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора катепсина К и катепсина S.

Производные 3-карбамоил-2-пиридона // 2392271

Производные циклического амина, способы их получения и фармацевтические композиции, их содержащие // 2392270

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R представляет радикал, выбранный из в которых R7 представляет галоген, циано, С1-4алкил, С1-4алкокси; р представляет целое число от 0 до 3; R1 представляет водород, С2-4алкенил или С1-4алкил; R 2 представляет водород или С1-4алкил; R 3 и R4 независимо представляют водород или С 1-4алкил; R5 представляет: фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из трифторметила, С1-4 алкила, циано или галогена; нафтил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из трифторметила, С1-4алкила, циано или галогена; бензофуран, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из С1-4алкила или галогена, R6 представляет водород или (CH2)qR8 ; R8 представляет водород; m равно нулю или 1; n равно 1; q равно целому числу от 1 до 4; r равно 1 или 2; при условии, что когда R5 представляет фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из трифторметила, С1-4алкила, циано или галогена, R не является радикалом i) или к их фармацевтически приемлемым солям или сольватов.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина // 2388750

Изобретение относится к соединению формулы I где А, В и D каждый означает N или CR 5, причем один из А, В и D означает N, R1 означает OR6, R2 означает галоген, С1 -С4алкил, галоген(С1-С4)алкил или OR7, R3 означает гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, а алкильный фрагмент с разветвленной или неразветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода, R4 означает С3-С 10циклоалкил, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкокси, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил или карбоксигруппу; гетероарил, содержащий в цикле 5-6 атомов; гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил; R5 означает Н; R6 означает Н или С 1-C4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами, R7 означает Н или С1-С12алкал, с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген; С3-С10циклоалкил; насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О; или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции для ингибирования активности PDE4 фермента и к применению данного соединения для приготовления лекарственного средства.

Замещенные циклоалкеновые производные // 2386613

Орто-замещенное производное анилина и антиоксидантное лекарственное средство // 2384579

Производное триазола // 2383536

Ингибиторы каспаз и их применение // 2382780

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где A, Y, R и R2 имеют значения, указанные в описании. .

Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты // 2382779

Соединения аминохиназолинов // 2382034

Производные 5-членных гетероциклов в качестве ингибиторов киназы p38 // 2381219

Производные 3-карбамоил-2-пиридона // 2392271