2-алкиламино-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы их получения и применения

Данное изобретение относится к новым 2-алкиламино-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидинам общей формулы 1, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающих свойствами антагонистов серотониновых 5-НТ6 рецепторов. Соединения могут найти применение для лечения и предупреждения развития различных заболеваний центральной нервной системы, патогенез которых связан с 5-НТ6 рецепторами, в частности болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гангтинтона, шизофрении, других нейродегенеративных заболеваний, когнитивных расстройств. В общей формуле 1

R1 представляет собой атом водорода, C13алкил, C13алкилоксиС13алкил, гидроксиС13алкил, адамантил, необязательно замещенный фенил, 5-6-членный гетероциклил; содержащий в качестве гетероатома азот или кислород, возможно конденсированный с бензольным кольцом; R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, C13алкил, пиридилокси; R3 представляет собой атом водорода; C13алкил; необязательно замещенную аминогруппу, выбранную из амино, моно- или ди(С13алкил)амино, ди(С13алкил)аминоС23алкиламино, N-[ди(С13алкил)аминоС2залкил]-N-(С13алкил)-амино; C13алкилокси, С13алкилоксиС13алкил, гидроксиС13алкил; 6-членный азагетероциклил, возможно содержащий дополнительный атом азота или атом кислорода, группу -N(С13алкил); R4 представляет собой C13 алкил;

R5 представляет собой атом водорода, один или два атома галогена или C13алкил. Изобретение также относится к способам получения соединений, фармацевтической композиции, лекарственному средству и способу лечения. 14 н. и 11 з.п. ф-лы, 12ил., 3 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. 2-Алкиламино-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидины общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты

где R1 представляет собой атом водорода, C13алкил, С13алкилоксиС13алкил, гидроксиС13алкил, адамантил, необязательно замещенный фенил, 5-6-членный гетероциклил; содержащий в качестве гетероатома азот или кислород, возможно конденсированный с бензольным кольцом;
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, C13алкил, пиридилокси;
R3 представляет собой атом водорода; C13алкил; необязательно замещенную аминогруппу, выбранную из амино, моно- или ди(С13алкил)амино, ди(С13алкил)аминоС23алкиламино, N-[ди(С13алкил)аминоС23алкил]-N-(С13алкил)-амино; C13алкилокси, С13алкилоксиС13алкил, гидроксиС13алкил; 6-членный азагетероциклил, возможно содержащий дополнительный атом азота или атом кислорода, группу -N(С13алкил);
R4 представляет собой C13 алкил;
R5 представляет собой атом водорода, один или два атома галогена или C13 алкил;
исключая соединения общей формулы 1, в которых R1 и R3 одновременно представляют собой метил, R2 представляет собой атом водорода, а R4 представляет собой метил, этил, 2-диметиламиноэтил, 3-диметиламинопропил или пара-толил.

2. Соединения по п.1, представляющие собой 2-алкиламино-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидины общей формулы 1.1 и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты

где R1, R3, R4 и R5 имеют вышеуказанное значение.

3. Соединения по п.2, представляющие собой 2-алкиламино-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидины общей формулы 1.1.1, 1.1.2, 1.1.3, 1.1.4, 1.1.5, 1.1.6, 1.1.7, 1.1.8, 1.1.9, 1.1.10, 1.1.11, 1.1.12 и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты



где R1, R3, R4 и R5 имеют вышеуказанное значение; R6, R7, R9 и R10 независимо друг от друга представляют собой водород или C13 алкил, или R9 и R10 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 6-членный азагетероциклил, возможно содержащий дополнительно атом азота, атом кислорода или группу -N(С13алкил); R8 представляет собой заместитель гидроксигруппы, выбранный из водорода или C13 алкила; Ру представляет собой пиридил; n=1-3.

4. Соединения по п.3, представляющие собой 2-метиламино-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.1(1), 2-метиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.1(2), 2-метиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.1(3), 2-метиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.1(4), 2-метиламино-3-(4-фтор-3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.1(5), 5-метил-2-метиламино-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.2(1), 5-метил-2-метиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.2(2), 5-метил-2-метиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.2(3), 5-метил-2-метиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.2(4), 5-метил-2-метиламино-3-(4-фтор-3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.2(5), 7-метил-2-метиламино-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.3(1), 7-метил-2-метиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.3(2), 7-метил-2-метиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.3(3), 7-метил-2-метиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.3(4), 7-метил-2-метиламино-3-(4-фтор-3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.3(5), 5-метил-2-метиламино-7-метоксиметил-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.4(1), 5-метил-2-метиламино-7-метоксиметил-3-(4-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.4(2), 5-метил-2-метиламино-7-метоксиметил-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.4(3), 5-метил-2-метиламино-7-метоксиметил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.4(4), 5-метил-2-метиламино-7-метоксиметил-3-(4-фтор-3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.4(5), 7-метил-2-метиламино-5-метоксиметил-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.5(1), 7-метил-2-метиламино-5-метоксиметил-3-(4-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.5(2), 7-метил-2-метиламино-5-метоксиметил-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.5(3), 7-метил-2-метиламино-5-метоксиметил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.5(4), 7-метил-2-метиламино-5-метоксиметил-3-(4-фтор-3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.5(5), 7-гидроксиметил-5-метил-2-метиламино-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.6(1), 7-гидроксиметил-5-метил-2-метиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.6(2), 7-гидроксиметил-5-метил-2-метиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.6(3), 7-гидроксиметил-5-метил-2-метиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.6(4), 7-гидроксиметил-5-метил-2-метиламино-3-(4-фтор-3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.6(5), 5-гидроксиметил-7-метил-2-метиламино-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.7(1), 5-гидроксиметил-7-метил-2-метиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.7(2), 5-гидроксиметил-7-метил-2-метиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.7(3), 5-гидроксиметил-7-метил-2-метиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.7(4), 5-гидроксиметил-7-метил-2-метиламино-3-(4-фтор-3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.7(5). 2-метиламино-5-(пиридин-2-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.8(1), 2-метиламино-5-(пиридин-3-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.8(2), 2-метиламино-5-(пиридин-4-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.8(3), 2-метиламино-5-(пиридин-3-ил)-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.8(4), 2-метиламино-5-(пиридин-3-ил)-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а] пиримидин 1.1.8(5), 7-метил-2-метиламино-5-(пиридин-2-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.8(6), 7-метил-2-метиламино-5-(пиридин-3-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.8(7), 7-метил-2-метиламино-5-(пиридин-4-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.8(8), 7-метил-2-метиламино-5-(пиридин-3-ил)-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.8(9), 7-метил-2-метиламино-5-(пиридин-3-ил)-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.8(10), 2-метиламино-7-(пиридин-2-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.9(1), 2-метиламино-7-(пиридин-3-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.9(2), 2-метиламино-7-(пиридин-4-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.9(3), 2-метиламино-7-(пиридин-3-ил)-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.9(4), 2-метиламино-7-(пиридин-3-ил)-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.9(5), 5-метил-2-метиламино-7-(пиридин-2-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.9(6), 5-метил-2-метиламино-7-(пиридин-3-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.9(7), 5-метил-2-метиламино-7-(пиридин-4-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.9(8), 5-метил-2-метиламино-7-(пиридин-3-ил)-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.9(9), 5-метил-2-метиламино-7-(пиридин-3-ил)-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.9(10), 5-метил-2-метиламино-7-метокси-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.10(1), 2-метиламино-7-метокси-5-(пиридин-2-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.10(2), 2-метиламино-7-метокси-5-(пиридин-3-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.10(3), 2-метиламино-7-метокси-5-(пиридин-4-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.10(4), 5-метил-2-метиламино-7-метокси-3-(3-фтор-фенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.10(5), 7-амино-5-метил-2-метиламино-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.11(1), 7-амино-5-метил-2-метиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.11(2), 5-(адамантан-1-ил)-7-амино-2-метиламино-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.11(3), 7-амино-2-метиламино-5-фенил-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.11(4), 7-амино-2-метиламино-3-фенилсульфонил-5-(3-хлорфенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.11(5), 7-амино-2-метиламино-3-фенилсульфонил-5-(фуран-2-ил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.11(6), 7-амино-2-метиламино-5-(фуран-2-ил)-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.11(7), 7-амино-2-метиламино-5-(1-метилиндол-3-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.11(8), 7-амино-2-метиламино-5-(1-метилиндол-3-ил)-3-(3-хлорфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.11(9), 7-амино-2-метиламино-5-(1-метилиндол-3-ил)-3-(3-фторфенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.11(10), 2,7-ди(метиламино)-5-метил-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.12(1), 7-диметиламино-5-метил-2-метиламино-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.12(2), 7-[2-(диметиламино)этил]амино-5-метил-2-метиламино-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.12(3), 5-метил-2-метиламино-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.12(4), 5-метил-2-метиламино-7-(морфолин-4-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.12(5), 7-[2-(диметиламино)этил]метиламино-2-метиламино-5-фенил-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.12(6), 7-[2-(диметиламино)этил]амино-2-метиламино-3-фенилсульфонил-5-(фуран-2-ил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.12(7), 7-диметиламино-2-метиламино-5-(пиридин-2-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.12(8), 7-диметиламино-2-метиламино-5-(пиридин-3-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а] пиримидин 1.1.12(9), 7-диметиламино-2-метиламино-5-(пиридин-4-ил)-3-фенилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин 1.1.12(10) и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты



















5. Способ получения соединений общей формулы 1.1.1, 1.1.2, 1.1.3, 1.1.4, 1.1.5, 1.1.8, 1.1.9 по любому из пп.1-4 взаимодействием 3-амино-4-арилсульфонил-2Н-пиразолов общей формулы 2 с соответствующими β-дикарбонильными соединениями общей формулы 3 или их соответствующими ацеталями с последующим выделением или разделением продуктов реакции, если R1≠R3,

где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют вышеуказанное значение.

6. Способ по п.5 получения соединений общей формулы 1.1.1 по любому из пп.3 и 4 взаимодействием 3-амино-4-арилсульфонил-2Н-пиразолов общей формулы 2 с тетраацеталем малонового альдегида 3.1

где R4 и R5 имеют вышеуказанное значение.

7. Способ по п.5 получения соединений общей формулы 1.1.2, 1.1.3 по любому из пп.3 и 4 взаимодействием 3-амино-4-арилсульфонил-2Н-пиразолов общей формулы 2 с 1-замещенным 3,3-диалкилокси-пропаноном 3.2 с последующим выделением или разделением продуктов реакции

где R1, R4 и R5 имеют вышеуказанное значение.

8. Способ по п.5 получения общей формулы 1.1.4, 1.1.5 по любому из пп.3 и 4 взаимодействием 3-амино-4-арилсульфонил-2Н-пиразолов общей формулы 2 с 1-метоксипентан-2,4-дионом 3.3 с последующим выделением или разделением продуктов реакции

где R4, R5, R6, R7 и n имеют вышеуказанное значение.

9. Способ по п.5 получения соединений общей формулы 1.1.8, 1.1.9 по любому из пп.3 и 4 взаимодействием 3-амино-4-арилсульфонил-2Н-пиразолов общей формулы 2 с дикетоном общей формулы 3.4 с последующим выделением или разделением продуктов реакции

где R4, R5, R6 и Ру имеют вышеуказанное значение.

10. Способ получения замещенных 2-алкиламино-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидинов общей формулы 1.1.2 по любому из пп.3 и 4 восстановлением хлорзамещенных общей формулы 4

где R1, R4 R5 имеют вышеуказанное значение.

11. Способ получения соединений общей формулы 1.1.6, 1.1.7 по любому из пп.3 и 4 действием трехбромистого бора на соответствующие алкилоксиалкилзамещенные соединения общей формулы 1.1.4 или 1.1.5.

12. Способ получения соединений общей формулы 1.1.10 по любому из пп.3 и 4 взаимодействием хлорзамещенных общей формулы 4 с алкоголятами щелочных металлов общей формулы 6

где R1, R4, R5 и R8 имеют вышеуказанное значение; М представляет собой катион щелочного металла.

13. Способ получения соединений общей формулы 1.1.11 по любому из пп.3 и 4 взаимодействием 3-амино-4-арилсульфонил-2Н-пиразолов общей формулы 2 с 3-аминокротононитрилом общей формулы 7

где R1, R4 и R5 имеют вышеуказанное значение.

14. Способ получения соединений общей формулы 1.1.12 по любому из пп.3 и 4 взаимодействием хлорзамещенных общей формулы 4 с первичными или вторичными аминами общей формулы 8

где R1, R4 и R5 имеют вышеуказанное значение; R9 и R10 независимо друг от друга представляют собой водород или C13 алкил, или R9 и R10 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют азагетероциклил.

15. Антагонисты серотононовых 5-НТ6 рецепторов, представляющие собой замещенные 2-алкиламино-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидины общей формулы 1 по любому из пп.1-4.

16. Антагонисты серотононовых 5-НТ6 рецепторов по любому из пп.1-4 в качестве «молекулярных инструментов», предназначенных для изучения избирательного ингибирования серотониновых 5-НТ6 рецепторов.

17. Замещенные 2-алкиламино-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидины по любому из пп.1-4, обладающие свойствами антагонистов серотононовых 5-НТ6 рецепторов, в качестве лекарственного начала для фармацевтических композиций и лекарственных средств.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагонистов серотониновых 5-НТ6 рецепторов, пригодная для лечения и предупреждения развития состояний и заболеваний центральной нервной системы, содержащая фармацевтически эффективное количество лекарственного начала по п.17.

19. Способ получения фармацевтической композиции по п.18 смешением с инертным наполнителем и/или растворителем лекарственного начала по п.17.

20. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения заболеваний центральной нервной системы, патогенез которых связан с 5-НТ6 рецепторами, включающее фармацевтически эффективное количество лекарственного начала по п.17 или фармацевтической композиции по п.18.

21. Лекарственное средство по п.20 для профилактики и лечения когнитивных расстройств и нейродегенеративных заболеваний.

22. Лекарственное средство по п.20 для профилактики и лечения психических расстройств.

23. Лекарственное средство по п.20, обладающее анксиолитическим действием, для профилактики и лечения тревожных расстройств.

24. Лекарственное средство по п.20, обладающее ноотропным действием, для улучшения умственных способностей.

25. Способ профилактики и лечения различных заболеваний центральной нервной системы, патогенез которых связан с 5-НТ6 рецепторами, заключающийся во введении в эффективном количестве лекарственного начала по п.17, или фармацевтической композиции по п.18, или лекарственного средства по любому из пп.20-24.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к дигидрохлориду 1-(3-морфолинопропил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I: ,проявляющему свойства антагониста пуриновых P2Y1-рецепторов, антиагрегантную и антитромботическую активность.

Изобретение относится к производным 7Н-пиррол[2,3-d]пиримидина формулы I, включая их фармацевтически приемлемые соли, которые обладают противовоспалительным и обезболивающим действием.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающих свойствами ингибиторов р38-киназы, которые могут найти применение при производстве лекарственных средств для лечения таких заболеваний, как опухолевые иммунные, аутоиммунные и другие.

Изобретение относится к новым, конденсированным соединениям (вариантам) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующим действием в отношении HER2 и/или EGFR киназы, представленным, например, формулой: или где R1a представляет собой атом водорода; R2a представляет собой С1-8 алкильную группу, С2-8алкенильную группу или С 2-8алкинильную группу, каждая из которых замещена заместителем(ями), R3a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу;или R1a и R 2a необязательно связаны с образованием ; или R2a и R3a необязательно связаны с образованием С2-4алкилена; Ba представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из галогена и необязательно галогенированного С 1-4алкила; Ca представляет собой фенильную группу, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из (i) галогена, (ii) необязательно галогенированного С1-4алкила, (iii) гидрокси-С1-4алкила, (iv) 5-8-членного гетероцикл-C 1-4алкила, где указанный 5-8-членный гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, (v) необязательно галогенированного С1-8алкилокси, (vi) циано и (vii) карбамоила, необязательно замещенного С1-8алкилом, и соответственно, R2e представляет собой С1-4алкильную группу, необязательно замещенную -O-(СН2)n-ОН, где n равен целому числу от 1 до 4; R3e представляет собой атом водорода Be представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеном; и Ce представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную необязательно галогенированным С1-4алкилом.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к биологически активным веществам и композициям, обладающим одновременно гемореологическими свойствами и свойствами снижать инсулинорезистентность и восстанавливать толерантность организма к глюкозе, которые могут быть использованы при создании препаратов, снижающих инсулинорезистентность и подавляющих агрегацию эритроцитов.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. .

Изобретение относится к биологически активным аналогам стероидных эстрогенов. .

Изобретение относится к композиции, полученной из сочетания растительного масла или рыбьего жира и соединения, содержащего не подвергающиеся -окислению аналоги жирных кислот, и к применению указанной композиции для получения фармацевтической или пищевой композиции для профилактики и/или лечения резистентности к инсулину, ожирения, диабета, жировой инфильтрации печени, гиперхолестеринемии, дислипидемии, атеросклероза, коронарной болезни сердца, тромбоза, стеноза, вторичного стеноза, инфаркта миокарда, инсульта, повышенного кровяного давления, эндотелиальной дисфункции, состояния повышенной свертываемости крови, синдрома поликистоза яичников, метаболического синдрома, злокачественной опухоли, воспалительного нарушения и пролиферативных нарушений кожи.
Изобретение относится к медицине, в частности к способам коррекции гиперхолестеринемии. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR , где X1 выбирают из группы, включающей О и СН2, R1 означает водород или С1 -С7алкил, R2 означает С1-С 7алкил, или, если Х1 означает CH2 , то R2 представляет собой водород, R3 означает водород или С1-С7алкил, R 4 и R8 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкил, С1-С7алкокси, галоген, R5, R 6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкокси, галоген, при этом один из R5, R6 и R 7 означает ,где X2 представляет собой О, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, один из R12 или R13 выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкил и фтор(С1-С7)алкил, а другой означает неподеленную электронную пару, R14 представляет собой водород, R15 означает 4-трифторметоксифенил, а n равно 1, 2 или 3.

Изобретение относится к области медицины, в частности к диетотерапии, и касается лечения нарушений липидного обмена и снижения массы тела у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Наверх