Новые индольные или бензимидазольные производные

Авторы патента:

РЁВЕР Штефан (DE)

БЛАЙХЕР Конрад (DE)

ПФЛИЖЕ Филипп (FR)

НЕТТЕКОВЕН Маттиас Генрих (DE)

C07D401/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D235/12 - радикалы, замещенные атомами кислорода

C07D209/12 - радикалы, замещенные атомами кислорода

A61P3/04 - анорексанты; средства против ожирения

A61K31/4184 - конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

Владельцы патента RU 2394027:

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, где Х означает N или СН; R¹ означает -C(O)-NR⁸R⁹ или -C(O)-OR¹⁰, и R² означает водород; или альтернативно R² означает и R¹ означает водород или галоген; Y означает N или CH; R³, R⁴, R⁵ и R⁶ выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила; или R³ и R⁴ образуют вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота; R⁷ означает водород или (низш.)алкил; R⁸ означает водород или NH₂; R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила, -(CH₂)_m-пиперидинила, -(CH₂)_m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH₂)_m-нафтила и пиридиламино; R¹⁰ означает (низш.)алкенил; R¹¹ выбирают из группы, состоящей из -C(O)-R¹², -SO₂-R¹³ и -SO₂-NR¹⁴R¹⁵; R¹² выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_n-(C₃-C₇)-циклоалкила, -(CH₂)_n-фенила и -(CH₂)_n-пиридила, где фенил или пиридил являются незамещенными или замещенными одним (низш.)алкилом; R¹³выбирают из (низш.)алкила или -(CH₂)_n-фенила, где фенил является незамещенным или замещенным одним (низш.)алкилом; R¹⁴ означает (низш.)алкил; R¹⁵ означает (низш.)алкил; m означает 0, 1 или 2; n означает 0 или 1; и все их фармацевтически приемлемые соли. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I. Технический результат: получены новые индольные и бензимидазольные производные, обладающие модулирующим действием в отношении рецептора СВ₁. 2 н. и 24 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы

где Х означает N или СН;
R¹ означает -C(O)-NR⁸R⁹ или -C(O)-OR¹⁰, и
R² означает водород; или
альтернативно
R² означает
и
R¹ означает водород или галоген;
Y означает N или СН;
R³, R⁴, R⁵ и R⁶ выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила; или
R³ и R⁴ образуют вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота;
R⁷ означает водород или (низш.)алкил;
R⁸ означает водород или NH₂;
R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила, -(CH₂)_m-пиперидинила, -(CH₂)_m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH₂)_m-нафтила и пиридиламино;
R¹⁰ означает (низш.)алкенил;
R¹¹ выбирают из группы, состоящей из -C(O)-R¹², -SO₂-R¹³ и -SO₂-NR¹⁴R¹⁵;
R¹² выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_n-(C₃-C₇)-циклоалкила, -(CH₂)_n-фенила и -(CH₂)_n-пиридила, где фенил или пиридил являются незамещенными или замещенными одним (низш.)алкилом;
R¹³ выбирают из (низш.)алкила или -(CH₂)_n-фенила, где фенил является незамещенным или замещенным одним (низш.)алкилом;
R¹⁴ означает (низш.)алкил;
R¹⁵ означает (низш.)алкил;
m означает 0, 1 или 2;
n означает 0 или 1; и
все их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где Х означает азот.

3. Соединения формулы I по п.1, где
R¹ означает -C(O)-NR⁸R⁹ или -C(O)-OR¹⁰,
R² означает водород, и
R⁸, R⁹ и R¹⁰ имеют такие значения, которые определены по п.1.

4. Соединения формулы I по п.1, где
R¹ означает -C(O)-NR⁸R⁹,
R² означает водород, и
R⁸ и R⁹ имеют такие значения, которые определены по п.1.

5. Соединения формулы I по п.4, где
R⁸ означает водород, и
R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила, -(CH₂)_m-пиперидинила, -(CH₂)_m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH₂)_m-нафтила и пиридиламино, и
m означает 0, 1 или 2.

6. Соединения формулы I по п.4, где
R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила и -(CH₂)_m-пиперидинила.

7. Соединения формулы I по п.1,
где R² означает

R¹ означает водород или галоген, и
R¹¹ имеет значение, определенное по п.1.

8. Соединения формулы I по п.7, где
R¹¹ означает -C(O)-R¹², и
R¹² имеет значение, определенное по п.1.

9. Соединения формулы I по п.8, где
R¹² означает (низш.)алкил или -(CH₂)_n-фенил, где фенил является незамещенным или замещенным (низш.)алкилом.

10. Соединения формулы I по п.7, где
R¹¹ означает -SO₂-R¹³, и
R¹³ имеет значение, определенное по п.1.

11. Соединения формулы I по п.10, где
R¹³ означает (низш.)алкил.

12. Соединения формулы I по п.7, где
R¹¹ означает -SO₂-NR¹⁴R¹⁵, и
R¹⁴ и R¹⁵ означают (низш.)алкил.

13. Соединения формулы I по п.1, где Х означает СН.

14. Соединения формулы I по п.13, где
R¹ означает -С(O)-NR⁸R⁹,
R² означает водород, и
R⁸ и R⁹ имеют такие значения, которые определены по п.1.

15. Соединения формулы I по п.14, где
R⁸ означает водород, и
R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила и -(CH₂)_m-пиперидинила, и
m означает 0, 1 или 2.

16. Соединения формулы I по п.1, где Y означает СН.

17. Соединения формулы I по п.1, где по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила;
или R³ и R⁴ вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота.

18. Соединения формулы I по п.1, где
R⁵ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и
R³, R⁴ и R⁶ означают водород.

19. Соединения формулы I по п.1, где
R³ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и
R⁴, R⁵ и R⁶ означают водород.

20. Соединения формулы I по п.1, где
R⁴ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и
R³, R⁵ и R⁶ означают водород.

21. Соединения формулы I по п.1, где R⁷ означает водород или метил.

22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
6-[4-(бутан-1-сульфонил)пиперазин-1-ил]-2-феноксиметил-1-(4-трифторметокси-бензил)-1Н-бензоимидазола,
диметиламида 4-[2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
диметиламида 4-[2-(1-феноксиэтил)-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
{4-[2-(1-феноксиэтил)-3-(4-трифторметилбензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-ил}-о-толилметанона,
диметиламида 4-[3-(4-хлорбензил)-2-(1-феноксиэтил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
{4-[3-(4-[хлорбензил)-2-(1-феноксиэтил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}фенилметанона,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты,
{4-[6-фтор-2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}фенилметанона,
1-{4-[3-(4-хлорбензил)-6-фтор-2-феноксиметил-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-ил}пентан-1-она,
1-{4-[6-фтор-2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}бутан-1-она, и
всех их фармацевтически приемлемых солей.

23. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметилсульфанилбензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 1-(2-хлор-5-трифторметилбензил)-2-феноксиметил-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 1-(4-метоксибензил)-2-феноксиметил-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(3-трифторметилсульфанилбензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметилсульфанилбензил)-1H-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты и
всех их фармацевтически приемлемых солей.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора СВ₁, включающая соединение по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

25. Соединения по п.1, обладающие модулирующим действием в отношении рецептора СВ₁.

26. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецептора СВ₁.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, в которой R1-R 7 имеют значения, приведенные в описании и формуле изобретения. .

Производные 3-карбамоил-2-пиридона // 2392271

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита.

Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение // 2387642

Изобретение относится к средству, обладающему противовирусным действием в отношении вируса гриппа А, представляющему собой производное 6-бром-5-метокси-индол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I) где В означает группу -N(R)2 , где обе группы R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, такое как пирролидин, пиперидин, пиперазин или морфолин, при этом каждое из указанных гетероциклических колец может быть замещено С1-4алкилом, фенилом, бензилом, фенетилом, карбониламино, -СООС1-4алкильной группой или -СООС1-4алкильной группой и фенилом, который также может быть замещенным и иметь заместители, выбранные из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, и алкил в указанных группах может быть линейным или разветвленным; R1 означает С1-4алкил, фенил, возможно замещенный С1-4алкилом или С1-4алкокси, атомами галогена;R2 означает -S-фенил, -S-бензил, -O-фенил, причем в каждой из указанных групп фенильное кольцо возможно замещено С1-4алкилом, С1-4 алкокси, атомами галогена, либоR2 означает группу -N(R)2 или его фармацевтически приемлемые соли.

Циклическое производное амина, содержащее замещенную алкильную группу // 2382771

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим общую формулу (I), представленную ниже, где R1 представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу, С3-С6 циклоалкильную группу или С1-С6 алкоксигруппу; R2 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; R3 представляет собой замещенную С1-С6 алкильную группу {указанный заместитель представляет собой гетероциклильную группу или гетероциклильную группу, замещенную от 1 до 5 заместителями, выбранными из <группы заместителей > (указанные гетероциклильные группы могут быть замещены от 1 до 4 оксогруппами); гетероарильную группу или гетероарильную группу, замещенную от 1 до 5 заместителями, выбранными из <группы заместителей >; или заместитель, выбранный из <группы заместителей >}, или гетероциклильную группу или гетероциклильную группу, замещенную от 1 до 5 заместителями, выбранными из <группы заместителей > (указанные гетероциклильные группы могут быть замещены от 1 до 4 оксогруппами); где гетероарильная группа представляет собой 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом азота, и гетероциклильная группа представляет собой, частично или полностью восстановленную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 атомов серы, атомов кислорода и/или атомов азота; X1 , X2, X3, X4 и X5 , каждый, независимо, представляет собой атом водорода или атом галогена; n равно 1, <группа заместителей > представлена карбоксигруппой, С2-С7 алкоксикарбонильной группой, карбамоильной группой, гидроксильной группой, С1-С6 алкильной группой, С2-С7 алканоильной группой, С2-С7 алкилкарбамоильной группой, ди(С1-С6 алкил)карбамоильной группой и группой формулы R4-CO-CR5R6-(CH2) m- {где R4 представляет собой гидроксильную группу или С1-С6 алкоксигруппу; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и, каждый, представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; и m равно целому числу от 0 до 5}; и <группа заместителей > представлена карбоксигруппой, С2-С7 алкоксикарбонильной группой, карбамоильной группой, цианогруппой, гидроксильной группой, С1-С6 алкоксигруппой, С2-С7 алкилкарбамоильной группой, ди(С1-С6 алкил)карбамоильной группой и группой формулы R9-CO-(CH 2)k-N(R10)- {где R9 представляет собой гидроксильную группу или С1-С6 алкоксигруппу; R10 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; и k равно целому числу от 0 до 5}, к его фармакологически приемлемьм солям или к С1-С6 алканоильным производным.

Способ получения симметричных гем-диаминов // 2382027

Производные 5-членных гетероциклов в качестве ингибиторов киназы p38 // 2381219

Химические соединения i // 2381216

Изобретение относится к новому соединению N-(1-{(3R)-3-(3,5-дифторфенил)-3-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-N-этил-2-[4-(метилсульфонил)фенил]ацетамиду или к его фармацевтически приемлемым солям.

Аминобензимидазолы и бензимидазолы в качестве ингибиторов репликации респираторно-синцитиального вируса // 2379302

Замещенные производные 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина // 2378257

Изобретение относится к области органической химии, а именно к (2R)-2-{(1S)-6,7-диметокси-1-[2-(4-трифторметилфенил)-этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-N-метил-2-фенилацетамиду или его фармацевтически приемлемой соли.

Производные арил- и гетероарилпиперидинкарбоксилатов, их получение и их применение в качестве ингибиторов фермента faah // 2376305

Изобретение относится к новым производным арил и гетероарилпиперидинкарбоксилатов формулы (I): где: m и n означают целые числа от 1 до 3 такие, что m+n является целым числом от 2 до 5; р означает целое число от 1 до 7; А означает простую связь или выбран из одной или нескольких групп X, Y; Х означает -СН2-; Y означает С2-алкиниленовую группу; R1 означает группу R5, замещенную одной или несколькими группами R6 и/или R7; R2 означает Н, F, ОН; R3 означает Н; R4 означает Н, С1-6-алкил; R5 означает группу, выбранную из фенила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, имидазолила, тиазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, нафтила, хинолинила, тетрагидрохинолинила, изохинолинила, тетрагидроизохинолинила, индолила, индолинила, изоиндолила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензизотиазолила, бензотриазолила, бензоксадиазолила, пирролопиридинила; R6 означает галоген, CN, С1-6-алкил, С3-7-циклоалкил, С1-6-алкокси, ОН, C1-6-фторалкил, C 1-6-фторалкокси, или цикл, выбранный из пирролидинового и пиперидинового цикла, причем этот цикл необязательно замещен C1-6-алкильной группой; R7 означает фенильную группу, причем группа или группы R7 могут быть замещены одной или несколькими группами R6, одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранными из галогена, С1-6 -алкила иС1-6-фторалкила, С1-6 -алкокси, в виде фармацевтически приемлемого основания или кислотно-аддитивной соли.

Новые производные бензимидазола и их применение в качестве лекарственных средств // 2369601

Производное пропан-1,3-диона или его соль // 2347781

Новые производные бензимидазола, способы их получения, их применение и содержащая их фармацевтическая композиция // 2323211

Новые соединения конденсированного имидазола, обладающие свойствами агонистов рецептора св2 // 2312864

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли.

-замещенные производные карбоновых кислот // 2219172

Изобретение относится к -замещенным производным карбоновой кислоты, охарактеризованным общими формулами (I), (II), (III) и (IV) или их фармакологически приемлемым (С1-С6)-алкильным эфирам, или их фармакологически приемлемым амидам, или их фармакологически приемлемым солям.

Производные бензимидазола, фармацевтическая композиция на их основе и терапевтическое использование производных бензимидазола // 2125048

Амидо- или карбамидо- производные, или их фармацевтические соли и композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ацил-соа:холестерин ацилтрансферазы // 2106340

Способ получения производных пиридина или их фармацевтически приемлемых солей // 1780535

Изобретение относится к способу получения производных пиридина общей формулы (1) N )„ Т 0-(СНг-)т-2 NS-CH (О н водорода, низший алкил или бензил, или группа формулы -0(CH2)-R3, где Ra - атом галогена, фенил или пиридил, или группа формулы -0-CHa-0(CH2)2-0-R4.

Способ получения 2-алкоксибензимидазолов // 1266848

Способ получения @ -аминокетонов бензимидазольного ряда // 1049487

Новое циклогексановое производное, его пролекарство и его соль и содержащее их терапевтическое средство от диабета // 2394015