Способ получения тиониламида цианангидрида метилфосфоновой кислоты

Авторы патента:

Кролевец Александр Александрович (RU)

Владельцы патента RU 2394833:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный технический университет" (КурскГТУ) (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения тиониламида цианангидрида метилфосфоновой кислоты формулы CH₃P(O)(CN)N=S=O, который может использоваться в качестве полупродукта фосфорорганического синтеза. Предложенный способ заключается в том, что получение целевого вещества ведут взаимодействием тиониламида хлорангидрида метилфосфоновой кислоты с алкоксидиметилсилилцианидами общей формулы (CH₃)₂Si(OR)CN, где R=СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, i-C₃H₇, при 40°С в течение 20 мин. Технический результат - разработка нового способа получения фосфорорганических соединений.

Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, в частности к получению тиониламида цианангидрида метилфосфоновой кислоты формулы:

CH₃P(O)(CN)N=S=O,

который может использоваться в качестве полупродукта фосфорорганического синтеза.

Задача изобретения - синтез нового реагента для фосфорорганического синтеза.

Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения тиониламида цианангидрида метилфосфоновой кислоты, который заключается в обработке тиониламида хлорангидрида метилфосфоновой кислоты алкоксидиметилсилилцианидами общей формулы

(CH₃)₂Si(OR)CN,

где R=СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, i-C₃H₇,

при 40°С в течение 20 минут. Выход целевого продукта составляет 80%.

Необходимый для реакции исходный тиониламид хлорангидрида метилфосфоновой кислоты получают взаимодействием N-триметилсилиламидохлорангидрида метилфосфоновой кислоты с тионилхлоридом при 80°С в течение 4 часов.

ПРИМЕР 1. Тиониламид хлорангидрида метилфосфоновой кислоты

К раствору 9,28 г N-триметилсилиламидохлорангидрида метилфосфоновой кислоты в 60 мл абс. бензола при перемешивании и 20°С прибавляют по каплям 6 г свежеперегнанного тионилхлорида. Смесь осторожно нагревают до кипения и выдерживают в течение 4 ч. После отгонки растворителя фракционированием получают 0,96 г продукта, выход 12%, т.кип. 53-56°С при 4 мм рт.ст., т.пл. 37-39°С. Найдено: С 7,43; Н 2,05; N 8,69%. CH₃ClNO₂PS. Вычислено: С 7,52; Н 1,88; N 8,78%. ИК-спектр (ν, см^-1): 2980, 2930, 2875 (ν СН), 1430, 1380, 1365, 1330 (δ СН), 1300 (ν P-N), 1275 (ν P=O), 1152 (ν NSO), 980, 870, 840, 540 (ν P-Cl). ЯМР ³¹Р-спектр: δ_Р + 45,84 м.д.

ПРИМЕР 2. Тиониламид цианангидрида метилфосфоновой кислоты

К 1,6 г тиониламида хлорангидрида метилфосфоновой кислоты при 20°С прибавляли 1,15 г метоксидиметилсилилцианида. Смесь нагревают до 40-50°С и выдерживают 20 мин. Фракционированием выделяют 1,12 г метоксидиметилхлорсилана, выход 90%, т.кип. 77-79°С при 750 мм рт.ст., и 1,2 г продукта, выход 80%, т.кип. 68-74°С при 3 мм рт.ст., n_D ²⁰ 1,4380, d₄ ²⁰ 1,3134. Найдено: С 16,20; Н 2,10; N 18,97%. C₂H₃N₂O₂PS. Вычислено: С 16,00; Н 2,00; N 18,67%. ИК-спектр (ν, см^-1): 2970, 2935, 2880 (ν СН), 2120, 2075 (ν C≡N), 1430, 1380, 1361 (δ СН), 1301 (ν P-N), 1276 (ν P=O), 1155 (ν NSO), 970, 920, 840. ЯМР ³¹Р-спектр: δ_P + 16,16 м.д.

ПРИМЕР 3.

Аналогично вышеприведенному, из тиониламида хлорангидрида метилфосфоновой кислоты и этоксидиметилсилилцианида выделен целевой продукт с выходом 79%, т.кип. 68-69°С при 3 мм рт.ст.

ПРИМЕР 4.

Аналогично вышеприведенному, из тиониламида хлорангидрида метилфосфоновой кислоты и пропоксидиметилсилилцианида выделен целевой продукт с выходом 80%, т.кип. 70-72°С при 3 мм рт.ст.

ПРИМЕР 5.

Аналогично вышеприведенному, из тиониламида хлорангидрида метилфосфоновой кислоты и изопропоксидиметилсилилцианида выделен целевой продукт с выходом 80%, т.кип. 69-72°С при 3 мм рт.ст.

ИК-спектры получены на приборе "Perkin-Elmer R-20".

Способ получения тиониламида цианангидрида метилфосфоновой кислоты формулы CH₃P(O)(CN)N=S=O, заключающийся в том, что получение целевого вещества ведут взаимодействием тиониламида хлорангидрида метилфосфоновой кислоты с алкоксидиметилсилилцианидами общей формулы
(CH₃)₂Si(OR)CN
где R - СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, i-C₃H₇,
при 40°С в течение 20 мин.

Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, в частности к получению эфиров тиониламида метилфосфоновой кислоты формулы: CH3P(O)(OR)N=S=O, которые могут использоваться в качестве полупродуктов фосфорорганического синтеза.

Новые фосфонамиды, способ их получения и их применение // 2314314

Изобретение относится к новым агентам экстракции иона редкоземельного металла, содержащим фосфонамидное соединение, представленное общей формулой [1] (где R1 является арильной группой, аралкильной группой, при условии, что каждая группа может иметь заместитель, выбранный из алкоксигрупп; R 2 является алкильной группой, алкенильной группой, арильной группой, аралкильной группой, при условии, что каждая группа может иметь заместитель, выбранный из алкильных групп, алкоксигрупп; R3 является атомом водорода, арильной группой, аралкильной группой, при условии, что каждая группа может иметь заместитель, выбранный из алкильных групп, алкоксигрупп, атомов галогенов; и два R3 могут быть объединены с образованием алкиленовой группы).

Бисамидатные фосфонатные соединения, являющиеся ингибиторами фруктозо-1,6-бисфосфатазы // 2273642

Изобретение относится к новым бисамидатным фосфонатным соединениям, являющимся ингибиторами фруктозо-1,6-бисфосфатазы. .

Производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты, способы их получения, фармацевтическая композиция // 2205833

Изобретение относится к новым производным ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты формулы I, где Y1, Y2, Y3 и Y4 - группа OR1, NR2R3, OCOR1, OCNR2R3, O(CO)OR1, O(SO2)R1 или ОР(O)R2(OR3), где R1, R2 и R3 - Н, С1-22 алкил, арил, возможно замещенный или SiR3, где R3 - С1-С4 алкил, при условии, что по меньшей мере одна из групп Y1, Y2, Y3 и Y4 иная, чем группа OR1 или NR2R3, Q1 и Q2 - H, F, Cl, Br, I, способы получения этих новых соединений, а также фармацевтические препараты, содержащие эти новые соединения.

Способ получения 2-оксо -2- метил -4- диэтиламино -5,5- диметил -1,3,2- оксазафосфол -3-ина // 2026299

Изобретение относится к химии фосфоразотсодержащих гетероциклических соединений, а именно к способам получения соединения формулы H3C - N(C2H5)2 которое является эффективным рострегулятором некоторых сельскохозяйственных культур.

Способ получения производных монофторметилфосфоновой кислоты // 2000003

Изобретение относится к области фторорганических соединений, конкретно к способу получения производных мсиофторметилфосфоновой кислоты следующего строенияQ СТН2- РЯ2 , где R--OR или NR-2; R - низшие алкилы.

Ди-(4-этоксианилид)-4-фениламинофенилтиофосфоновой кислоты в качестве ингибитора термоокисления карбоцепных каучуков // 1825798

Производные 2- оксо-3,3,5- триметил-1,2- оксафосфолена-4, обладающие антибластомной активностью // 1769528

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим биологической активностью, а именно к производным 1-оксо-3,3,5-триметил-1,2-оксафосфолена-4 общей формулы 1 CH где R - эфирный или амидный заместитель, содержащий гетероциклический фрагмент, включающий в качестве гетероатомов кислород, азот или их комбинацию, например R OCHCH2 NO Указанные соединения обладают выраженной антибластомной активностью.

Способ получения фосфорзамещенных триалкоксиметанов // 1439102

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, в частности к получению фосфорзамещенных триалкоксиметанов формулы Х2Р(0)С(ОК)з , i где X - R O, R или К г N, R и R - низшие алкилы, которые могут использоваться в качестве комплексообразователей и экстрагентов Пель - упрощение процесса и расширение области его применения.

Замещенные n,n-диметил-n-бензиламмонио-(3,5-ди-трет-бутил-4- гидроксифенил)дитиофосфонаты в качестве антиокислительных присадок к смазочным маслам // 1437368

Новые фосфорсодержащие тиромиметики // 2422450

Способ получения аммонийной соли амида нитрилотрисметиленфосфоновой кислоты // 2442788

Изобретение относится к способу получения используемой для создания трудногорючих композиционных материалов на основе термопластов аммонийной соли амида нитрилотрисметиленфосфоновой кислоты формулы: Способ заключается в том, что проводят аминирование нитрилотрисметиленфосфоновой кислоты при повышенной температуре действием газообразного аммиака под давлением до тех пор, пока pH 1% раствора получающегося продукта не составит 6-6,5

Композиция для обработки поверхности, содержащая соединения фосфоновых кислот // 2527448

Изобретение относится к композициям для очистки поверхности, включая детергентные стиральные композиции, композиции для мытья посуды, композиции для смягчения текстиля и твердые очистители поверхности. А именно изобретение относится к композиции, содержащей значительное количество поверхностно-активных агентов в комбинации с дополнительным количеством соединений фосфоновых кислот. Технический результат заключается в получении композиции, обеспечивающей лучшую эффективность с заметно уменьшенными побочными, например экологическими, недостатками. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 пр.

Производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида // 2529468

Изобретение относится к соединению формулы (I) где A выбирают из -C(=O)-, -S(=O)2-, и -P(=O)(R5)-, где R5 выбирают из C1-6-алкила, C1-6-алкокси и гидрокси; B выбирают из одинарной связи, -O-, и -C(=O)-NR6-, где R6 выбирают из водорода; D выбирают из одинарной связи, -O- и -NR9, где R7, R8 и R9 независимо выбирают из водорода; m равно целому числу 0-12 и n равно целому числу 0-12, где сумма m+n равна 1-20; p равно целому числу 0-2; R1 выбирают из необязательно замещенного гетероарила, где гетероарил представляет собой ароматическое карбоциклическое кольцо, где один атом углерода замещен гетероатомом; R2 выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила, при этом заместители выбраны из фенила, морфолина, галогена и пиридина; C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-C1-6-алкила); и R3 выбирают из необязательно замещенного C1-12-алкила, при этом заместители выбраны из морфолина, фенила, диалкиламина и C3-12-циклоалкила; C3-12-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном арила; или R2 и R3 вместе с соседними атомами образуют необязательно замещенное алкилкарбонилом или алкилом N-содержащее гетероциклическое или гетероароматическое кольцо;каждый из R4 и R4* независимо представляет собой водород; и их фармацевтически приемлемым солям, а так же к применению этих соединений для лечения заболеваний/состояний, вызванных повышенным уровнем фосфорибозилтрансферазы никотинамида ( ФРТНАМ) . 3 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 83 пр.

Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения // 2534613

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1 или их стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора РНК полимеразы HCV NS5B, и к способам их получения. Соединения могут быть использованы для лечения и профилактики вирусных инфекций, включая гепатит C, возможно с дополнительными агентами, выбранными из ингибитора инозин-5-монофосфата дегидрогеназы, например Рибамидина, ингибитора протеазы гепатита С NS3, например Asunaprevir (BMS-650032), ингибитора протеазы гепатита С NS3/4A, например Sofosbuvir (TMC435), ингибитора РНК-полимеразы NS5A, например Daclatasvir (BMS-790052) или Ledipasvir (GS-5885). В общей формуле 1 R1 представляет собой C1-C4алкил; R2 и R3 представляют собой фтор, или R2 представляет собой фтор, а R3 представляет собой метил; один из R4 и R5 представляет собой водород, а другой из R4 и R5 представляет собой C1-C6ацил, необязательно замещенный α-аминоацил, выбранный из группы, включающей (диметиламино)ацетил, 1-трет-бутоксикарбониламино-2-метил-пропилкарбонил, 1-метилпирролидин-2-карбонил, 1-метилпиперидин-3-карбонил и 1-метилпиперидин-4-карбонил, R6 представляет собой водород, метил, метокси или галоген. 12 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 пр.

Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты // 2553996

Данное изобретение относится к новому (2R,3R,5R)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидату общей формулы 1 или его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами нуклеозидных ингибиторов РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Соединения могут найти применение для профилактики и лечения вирусных инфекций, включая гепатит С. Изобретение также относится к способу получения соединений, фармацевтическим композициям и лекарственному средству на основе указанных соединений. В общей формуле 1 R1 представляет собой водород, (СН3)2[(СН3)3С]Si, C2-C6ацил, необязательно замещенный бензилоксигруппой, NR5R6 группой, в которой R5 и R6 представляют собой независимо водород или C1-C4алкил; 1-пиррол-2-илкарбонил, пиперидин-3-илкарбонил или пиперидин-4-илкарбонил; R2 и R3 представляют собой F или R2 представляет собой F или ОН и R3 представляет собой СН3; R4 представляет собой водород или метил; Ar представляет собой фенил, пиридил или нафтил, где фенил, пиридил или нафтил являются необязательно замещенными, по крайней мере, одним из C1-3алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, C1-3алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, -N(C1-3алкил)2; Pm представляет собой 2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил или 4-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил), в которых аминогруппа является необязательно замещенной 1-пиррол-2-илкарбонилом, пиперидин-3-илкарбонилом, пиперидин-4-илкарбонилом или радикалом C(O)R8, где R8 представляет собой C1-C4алкил, необязательно замещенный NR6R7 группой, где R6 и R7 представляют собой независимо водород или С1-С4 алкил; С1-3алкокси, необязательно замещенную фенилом; X представляет собой О или N-R9, где R9 представляет собой С1-С4алкил, необязательно замещенный ОН или ОСН3; n=1,2 или 3. 7 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 11 пр.

Нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения // 2567854

Изобретение относится к С3алкиловым эфирам (S)-2-{[(2R,3R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-4,4-дифтор-3-гидрокси-тетрагидрофуран-2-илметокси]фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают свойствами нуклеозидных ингибиторов РНК-полимеразы HCV NS5B и могут найти применение для лечения и профилактики вирусных заболеваний, таких как гепатит C. В формуле 1 R1 представляют собой С1-С4алкил. Фармацевтическая композиция на основе соединения формулы 1 может дополнительно содержать ингибитор РНК-полимеразы NS5A, такой как Рибавирин, Рибамидин или гидрохлорид метилового эфира [(S)-1-((S)-2-{5-[4-(4-{2-[(S)-1-((S)-2-метоксикарбониламино-3-метил-бутирил)пирролидин-2-ил-3H-имидазол-4-ил]бута-1,3-диинил)фенил]-1H-имидазол-2-ил}пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропил]}-карбаминовой кислоты (AV-4025). 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 12 пр.

Новая ионная жидкость производная бис-(n,n-диметиламида) метилфосфоновой кислоты с высокими термическими свойствами // 2630226

Изобретение относится к ионной жидкости с катионом бис-(N,N,N-триметиламида) метилфосфоновой кислоты и гексафторфосфат анионом, которая может быть использована в химической промышленности. Предложена новая ионная жидкость с высокими термическими свойствами, устойчивая к влаге. 1 пр., 1 ил.

Способ получения фосфорсодержащих огнезащитных веществ // 2639161

Изобретение относится к эффективному огнезащитному средству 2,4,6-трис(9,10-дигидро-9-окса-10-оксо-10-фосфафенантрен-10-иламино)-1,3,5-триазину и способу получения огнезащитных соединений формулы (I) где остаток R1 выбирается из -NH2, -NH2-zAz, а также одновалентных алкиловых и ариловых остатков, остатки A независимо друг от друга выбираются из фосфориловых остатков DOPO-, DPhPO- и DPhOPO-, а индексы x, y и z независимо друг от друга означают 0 или 1, где хотя бы один из индексов не равен 0, причем на первой стадии меламин или, где R1 является алкиловым или ариловым остатком, соответствующий алкиловый или ариловый гуанамин взаимодействует с одним или несколькими соответствующими фосфинилхлоридами DOP-Cl, DPhP-Cl и DPhOP-Cl, чтобы связать один или несколько фосфиниловых остатков с аминогруппой (или группами) меламина или гуанамина, а на второй стадии фосфиниловый остаток или остатки путем взаимодействия с окислителем окисляются до соответствующего фосфорилового остатка или остатков. Предложено новое эффективное огнезащитное средство и новый эффективный способ получения огнезащитных соединений. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

Циклобутил (s)-2-[[[(r)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]-пропаноаты, способ их получения и применения // 2647576

Изобретение относится к новым изомерным формам циклобутил (S)-2-[[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1 и его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают противовирусным действием и могут быть использованы при лечении гепатита В, ВИЧ-инфекции. Соединения обладают высокими фармакокинетическими параметрами метаболизма, высокой противовирусной активностью и селективностью, превосходящей действие известных используемых в настоящее время аналогов. Циклобутил (S)-2-[[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат соответствует формуле 1 Предпочтительно указанное соединение представляет собой циклобутил (S)-2-[(S)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат формулы 1.1 или циклобутил (S)-2-[(R)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат формулы 1.2 и их фармацевтически приемлемые соли Предпочтительные соли собой представляют собой фумарат циклобутил (S)-2-[(S)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.1.1; полуфумарат циклобутил (S)-2-[(S)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.1.2; гидрохлорид циклобутил (S)-2-[(S)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.1.3; фумарат циклобутил (S)-2-[(R)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.2.1; полуфумарат; циклобутил (S)-2-[(R)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.2.2 или гидрохлорид циклобутил (S)-2-[(R)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.2.3. Структурные формулы указанных соединений указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы 1, 1.1 и 1.2 и их фумаратов, полуфумаратов, гидрохлоридов, взаимодействием циклобутилового эфира L-аланина формулы (2) и соединения формулы 3 При необходимости проводят разделение соединения формулы 1 на соответствующие стереоизомеры 1.1 и 1.2 и необязательной обработкой полученных соединений 1.1 или 1.2 соответствующей кислотой. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.