Антитела к ох40l
Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой антитело, которое связывается с OX40L, и варианты этого антитела, которые содержат определенные Fc-фрагменты, полученные из организма человека, и не связываются с фактором комплемента C1q. При этом моноклональное антитело продуцируется линией клеток, выбранной из группы, включающей линии клеток, депонированные в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур (DSMZ) под инвентарными №№DSM АСС 2685, DSM АСС 2686, DSM АСС 2688, DSM АСС 2689. Также изобретение относится к способу получения такого антитела, к молекулам нуклеиновой кислоты, кодирующим антитела по изобретению. Кроме того, антитело по изобретению используется в диагностической композиции для выявления OX40L in vitro, в фармацевтической композиции для профилактики и лечения воспалительных заболеваний, а также в приготовлении лекарственного средства для профилактики и лечения воспалительных заболеваний. Антитела по изобретению обладают преимуществом для пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями. 9 н.п. ф-лы, 20 ил., 7 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Антитело, которое связывается с OX40L человека, отличающееся тем, что содержит комбинацию вариабельных областей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей следующие комбинации:
а) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:2;
б) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:4;
в) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:6;
г) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:8;
д) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:10;
е) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11 или 16, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:12.
2. Антитело, которое связывается с OX40L человека, отличающееся тем, что оно продуцируется линией клеток, выбранной из группы, включающей линии клеток
hu-Mab<hOX40L>LC.001,
hu-Mab<hOX40L>LC.005,
hu-Mab<hOX40L>LC010,
hu-Mab<hOX40L>LC.019,
hu-Mab<hOX40L>LC.029
и hu-Mab<hOX40L>LC.033.
3. Антитело, которое связывается с OX40L, отличающееся тем, что относится к классу человеческого IgG1 и содержит в качестве
а) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO:58 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO:61,
б) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO:62 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO:65 или
в) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO:66 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO:69.
4. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая молекулу антитела, отличающаяся тем, что указанное антитело связывается с OX40L человека и содержит комбинацию вариабельных областей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей следующие комбинации:
а) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:2;
б) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:4;
в) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:6;
г) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:8;
д) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:10;
е) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11 или 16, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO:12.
5. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело, которое связывается с OX40L человека, отличающаяся тем, что она кодирует антитело, включающее:
а) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO:58 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO:61,
б) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO:62 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO:65 или
в) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO:66 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO:69.
6. Способ получения антитела, которое связывается с OX40L и содержит Fc фрагмент, полученный из организма человека, отличающийся тем, что культивируют клетку-хозяина, включающую вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.4 или 5 в условиях, которые обеспечивают синтез антитела и выделяют антитело из культуры.
7. Диагностическая композиция, для выявления OX40L in vitro содержащая молекулу антитела по любому из пп.1-3 в дозовом количестве 0,1 мг/кг и, по меньшей мере, один диагностически приемлемый экципиент.
8. Фармацевтическая композиция, предназначенная для профилактики или лечения воспалительных заболеваний, содержащая молекулу антитела по любому из пп.1-3 в дозовом количестве 0,1 мг/кг и, по меньшей мере, один диагностически приемлемый экципиент.
9. Применение антитела по любому из пп.1-3 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения воспалительных заболеваний.
