Производные хромана и их применение в качестве лигандов 5-нт рецептора

Изобретение относится к новым производным хромана формулы I:

или их фармацевтически приемлемым солям, где: m равно от 0 до 1;

p равно 2; q равно 2; Ar представляет собой фенил, возможно замещенный атомом галогена; каждый R1 независимо представляет собой галоген; R2 представляет собой

n равно от 1 до 2; R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород или C1-12-алкил; R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород или С1-12-алкил; R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или C1-12-алкил, либо один из R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой 5-или 6-членный гетероциклил, содержащий один атом азота, либо R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать группу амидинил, группу мочевина, группу гуанидинил или пирролидиновое кольцо, которое возможно замещено аминогруппой. Также предложены фармацевтические композиции, обладающие действием модулятора рецептора 5-НТ6 или 5-HT2a или обоих рецепторов,содержащие соединения формулы I, и способы применения соединений формулы I. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где m равно от 0 до 1;
р равно 2;
q равно 2;
Ar представляет собой фенил, возможно замещенный атомом галогена; каждый R1 независимо представляет собой галоген;
;
R2 представляет собой
n равно от 1 до 2;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород или С1-12-алкил;
R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород или С1-12-алкил; и
R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или С1-12-алкил, либо один из R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой 5-или 6-членный гетероциклил, содержащий один атом азота, либо R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать группу амидинил, группу мочевина, группу гуанидинил или пирролидиновое кольцо, которое возможно замещено аминогруппой.

2. Соединение по п.1, где n равно 1.

3. Соединение по п.2, где R5 и R6 представляют собой водород.

4. Соединение по п.3, где R7 и R8 представляют собой водород.

5. Соединение по п.3, где один из R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой С1-12-алкил.

6. Соединение по п.3, где один из R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой пирролидинил.

7. Соединение по п.3, где R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу амидинил.

8. Соединение по п.3, где R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу гуанидинил.

9. Соединение по п.3, где R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу мочевина.

10. Соединение по п.1, где n равно 2.

11. Соединение по п.10, где R5 и R6 представляют собой водород.

12. Соединение по п.11, где R7 и R8 представляют собой водород.

13. Соединение по п.11, где один из R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой С1-12-алкил.

14. Соединение по п.11, где один из R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой возможно замещенный пирролидинил.

15. Соединение по п.11, где R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу амидинил.

16. Соединение по п.11, где R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу гуанидинил.

17. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II:
,
где m, Ar, R1 и R2 являются такими, как указано в п.1.

18. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III:
;
где s равно от 0 до 1;
каждый R9 независимо представляет собой галогено; и
n, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как указано в п.1.

19. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IV:
;
где n равно 1 или 2;
s равно 0 или 1;
R9 представляет собой галогено; и
R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или C1-12-алкил, либо R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать группу амидинил или группу гуанидинил.

20. Фармацевтическая композиция, обладающая действием модулятора рецептора 5-НТ6 или 5-HT2a или обоих рецепторов, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-19 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

21. Применение соединения по любому из пп.1-19 для изготовления лекарственного средства, полезного для лечения болезненного состояния центральной нервной системы, выбранного из психозов, шизофрении, маниакальных депрессий, неврологических расстройств, расстройств памяти, синдрома дефицита внимания, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, нарушений питания и болезни Гентингтона.

22. Применение соединения по любому из пп.1-19 для изготовления лекарственного средства, полезного для лечения расстройства желудочно-кишечного тракта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита.

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему способностью к связыванию с рецептором S1P (в частности, EDG-6, предпочтительно EDG-1 и EDG-6), его нетоксичным водорастворимым солям или его метиловому или этиловому сложному эфиру, которые могут использоваться для профилактики и/или лечения отторжения трансплантата, болезни трансплантата-против-хозяина, аутоиммунных заболеваний и аллергических заболеваний.

Изобретение относится к новому соединению или его соли формулы 1: где А, Е, D, R0, R1 -R4 и а имеют значения, указанные в формуле изобретения. .

Изобретение относится к способам получения соединений формулы I и их солей, где R1' представляет собой Н или F; и Воc представляет собой трет-бутоксикарбонил. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в которой Ar представляет собой фенил, фуранил, тиофенил, тиазолил, пиридинил; R1 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена и нитро; R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена; R4 представляет собой гидрокси или остаток пирролидин-2-карбоновой кислоты, пиперидин-2-карбоновой кислоты или 1-аминоциклопентанкарбоновой кислоты, присоединенных через атом азота аминокислотного остатка; n означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5; m означает 0, 1, 2, 3 или 4; р означает 0, и s означает 0, или к их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что соединение не представляет собой S-1-[5-(бифенил-4-илоксиметил)фуран-2-карбонил] пирролидин-2-карбоновую кислоту, 5-(бифенил-4-илоксиметил)фуран-2-карбоновую кислоту, 3-(бифенил-4-илоксиметил)бензойную кислоту, 2-(бифенил-3-илоксиметил)бензойную кислоту, 4-(бифенил-3-илоксиметил)бензойную кислоту, 4-(бифенил-4-илоксиметил)бензойную кислоту, 5-(бифенил-4-илоксиметил)тиофен-2-карбоновую кислоту.

Изобретение относится к новому способу получения рацемического[2S*[R*[R*[R*]]]] и [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±) , '-[иминобис(метилен)] бис [6-фтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-2-метанола] формулы (I) (небиволола) и его фармацевтически приемлемых солей: включающим стадии, указанные в описании, а также к промежуточным соединениям и способам их получения.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2Н-1-бензопиран-2-метанол- , '-[иминобис(метилен)]бис[6-фтор-3,4-дигидро-[2R*[R*[R*(S*)]]]], то есть основания небиволола формулы (IX), или его гидрохлоридной соли а также к способу получения промежуточного соединения - бензилированного небиволола формулы (VIII), Кроме того, данное изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей антигепертензивным действием, без применения увлажняющего агента, и к таблетке, содержащей эту фармацевтическую композицию.

Изобретение относится к производным хромана формулы I в которой R1 обозначает ацил с 1-6 атомами углерода, R2, R3, R4 представляют водород, Х обозначает Н,Н или О, а также их энантиомерам и их солям, а также к способам их получения.

Изобретение относится к новым производным аминометилкарбоновой кислоты формулы 1 где Z представляет собой (СН2)n, О или S; n равно 0, 1 или 2; Х представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из водорода, галогена, (С1-6)алкилокси,(С3-6)циклоалкилокси, (С6-12)арилокси, (С6-12)арила, тиенила, CN, СООR6 и (С1-4)алкила, необязательно замещенного галогеном, или 2 заместителя в смежных положениях вместе представляют собой конденсированную (С5-6)арильную группу или O-(СН2)m-O, где m равно 1 или 2; Y представляет собой 1-3 выбранных из водорода, галогена, (С1-4)алкилокси и (С1-4)алкила, необязательно замещенного галогеном; R1 представляет собой COOR7; R2 и R6 представляют собой (С1-4)алкил; R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород; R7, R8 и R9 независимо представляют собой водород или (С1-4)алкил; или его фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции на их основе, обладающей действием на центральную нервную систему.

Изобретение относится к новым производным хромана общей формулы I, , где R означает водород, галогенидную или NR1R1-группу; R1 означает водород или алкильную группу с 1-10 атомами углерода; R2 означает R1 или NR1R1; R3 означает водород или CO2R1; Ar1 означает фенильную группу или 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома атом N; m = 1, 2 или 3; n = 1, в случае, когда этот символ стоит у группы -(СO)n, и n равно 0, 1 или 2, в случае, когда этот символ стоит у группы (X); Х означает алкильную группу с 1-4 атомами углерода; R4 означает гидроксильную или алкоксильную группу с 1-10 атомами углерода; и их фармацевтически приемлемые соли, обладающим агонистической активностью по отношению к бета-3-адренергическому рецептору.

Изобретение относится к новые производным бензофурана формулы II или их фармацевтически приемлемым солям,где R1 представляет собой H или C1-C10 алкил;R 2 представляет собой H или C1-C10 алкил;n обозначает 0 до 4; p обозначает от 0 до 1;R3 и R 4 представляют собой Н, а также к фармацевтическим композициям на их основе и способам лечения аритмии сердца с использованием этих композиции.

Изобретение относится к новым производным хромана формулы I: или их фармацевтически приемлемым солям, где: m равно от 0 до 1;p равно 2; q равно 2; Ar представляет собой фенил, возможно замещенный атомом галогена; каждый R1 независимо представляет собой галоген; R 2 представляет собой n равно от 1 до 2; R3 и R 4 каждый независимо представляет собой водород или C 1-12-алкил; R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород или С1-12-алкил; R 7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или C1-12-алкил, либо один из R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой 5-или 6-членный гетероциклил, содержащий один атом азота, либо R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать группу амидинил, группу мочевина, группу гуанидинил или пирролидиновое кольцо, которое возможно замещено аминогруппой

Наверх